Sinapsi simmetriċi u asimmetriċi li jmexxu Disturbi newrodeġenerattivi Parti 3

4.1. Sinapsi simmetriċi

Il-maġġoranza tan-nuklei huma inibitorji, għalhekk l-innervazzjonijiet GABAerġiċi jirrappreżentaw is-sistema ewlenija biex tirregola r-rata ta 'l-isparar u l-mudell tar-risponsi tan-newroni fi ħdan il-BG, bħall-iperpolarizzar tal-potenzjal tal-membrana li reset l-attività tal-pacemaking tan-newroni [145-147].

Ir-relazzjoni bejn il-kontroll newrali u l-memorja hija mill-qrib ħafna. Is-sistema nervuża tikkoordina u tikkontrolla diversi partijiet tal-ġisem permezz tal-moħħ u l-korda spinali. Il-memorja hija waħda mill-qlub tal-għerf uman. Is-saħħa tagħha taffettwa direttament il-ħila tal-ħsieb, il-ġudizzju, il-kapaċità tat-tagħlim u l-kwalità tal-ħajja tal-individwu. Għalhekk, li jkollok sistema ta 'kontroll newrali b'saħħitha tista' ttejjeb b'mod effettiv il-memorja.

Il-moħħ tal-bniedem u s-sistema nervuża huma organi bijoloġiċi sensittivi ħafna u kumplessi. Il-konnessjoni u l-komunikazzjoni bejn in-newroni huma kumplessi ħafna, u s-saħħa tas-sistema nervuża għandha impatt kbir fuq is-saħħa tal-bniedem. Pereżempju, f'pazjenti b'mard newroloġiku, il-ħila konjittiva, il-memorja u l-kapaċità tal-ħsieb tagħhom kollha sofrew telf kbir.

Allura, kif iżżomm il-kontroll newrali b'saħħtu? L-ewwelnett, huwa importanti ħafna li teżerċita kif suppost. L-eżerċizzju jista 'jżid il-provvista ta' ossiġnu, jippromwovi ċ-ċirkolazzjoni tad-demm, itejjeb il-funzjoni tas-sistema nervuża, u jgħin biex iżżomm is-saħħa tal-ġisem u tal-moħħ. Barra minn hekk, id-dieta hija wkoll kritika ħafna. Xi ikel rikk fl-antiossidanti, bħal frott tal-baħar, ħxejjex u frott, jista 'effettivament jipproteġi ċ-ċelloli tan-nervituri mill-ossidanti u b'hekk jipproteġi l-funzjoni tas-sistema nervuża.

Fil-qosor, irridu nirrikonoxxu r-relazzjoni mill-qrib bejn il-kontroll newrali u l-memorja, u nieħdu miżuri attivi biex nipproteġu s-saħħa tas-sistema nervuża. Huwa biss billi nżommu ġisimna u moħħna b’saħħithom li nistgħu nikkontrollaw aħjar l-għarfien u l-ħiliet meħtieġa fil-ħajja u x-xogħol u nsiru persuna aktar kapaċi u ta’ suċċess. Wieħed jista 'jara li għandna bżonn ntejbu l-memorja tagħna. Cistanche jista 'jtejjeb il-memorja b'mod sinifikanti minħabba li jista' wkoll jirregola l-bilanċ tan-newrotrażmettituri, bħal żieda fil-livelli ta 'acetylcholine u fatturi ta' tkabbir, li huma importanti ħafna għall-memorja u t-tagħlim. Barra minn hekk, Cistanche jista 'wkoll itejjeb il-fluss tad-demm u jippromwovi l-kunsinna tal-ossiġnu, li jista' jiżgura li l-moħħ jikseb biżżejjed nutrizzjoni u enerġija, u b'hekk itejjeb il-vitalità u r-reżistenza tal-moħħ.

Ikklikkja taf supplimenti biex ittejjeb il-memorja

4.1.1. L-Istriatum-STR

L-STR jinkludi l-akbar nukleu li jintegra għall-inputs kortikali u talamiċi (ara s-subsezzjoni li jmiss "sinapsi asimmetriċi" għal aktar informazzjoni). Il-popolazzjoni ewlenija taċ-ċelluli fl-STR hija n-newroni tal-projezzjoni spina GABAerġika (SPNs), b'diversi klassijiet ta 'interneuroni GABAerġiċi u kolinerġiċi oħra [148,149].

L-SPNs jipproċessaw informazzjoni afferenti għal BG f'mogħdijiet diretti (d) jew indiretti (i), li huma definiti minn żewġ tipi differenti ta 'SPNs: dSPNs u iSPNs, rispettivament (Figura 4) [150,151]. dSPNs jesprimu riċetturi D1 u jipproġettaw direttament lil SNr/GPi, filwaqt li GPe u STN iwasslu l-informazzjoni minn riċetturi D2 li jesprimu iSPNs għal SNr/GPi (Figura 4) [150,151].

Għaldaqstant, dawn il-mogħdijiet differenti jagħtu lok għal outputs bil-mutur opposti, ir-rilaxx ta 'GABA u tnaqqis sussegwenti fl-attività tan-newroni SNr / GPi permezz tal-attivazzjoni ta' dSPNs li jnaqqsu l-outputs inibitorji stonici għal reġjuni downstream tal-mutur u jippromwovi l-moviment; u l-attivazzjoni ta 'iSPNs li tipproduċi effett eċitatorju fuq in-newroni SNr/GPi permezz ta' mekkaniżmi ta 'diżinibizzjoni u tirriżulta fl-inibizzjoni tal-moviment [152].

4.1.2. Is-Segment Estern tal-Globus Pallidus-GPe

Il-GPU hija magħmula minn żewġ sottotipi ewlenin ta 'newroni, il-prototipiċi u l-arkypallidalneurons [153]. L-ewwel proġetti downstream għan-nuklei STN u SNr, u upstream lejn l-STR; billi din tal-aħħar tipproġetta esklussivament lejn l-STR, billi hija l-aktar sors importanti tal-GABA (Figura 4) [154].

Ġew irrappurtati wkoll projezzjonijiet min-newroni GPe għall-kortiċi u t-thalamus [155]. L-inibizzjoni pprovduta minn newroni prototipi hija essenzjali biex terġa 'tiġi reset l-attività awtonoma tan-newroni STN [156].

Bl-istess mod, in-newroni GPe huma riċevituri ta 'innervazzjonijiet estrinsiċi GABAerġiċi minn iSPNs (il-maġġoranza tagħhom) u dSPNs, innervazzjonijiet intrinsiċi minn kollaterali ta' newroni prototipiċi għal newroni GPe oħra, u interkonnessjonijiet bejn newroni prototipi (Figura 4) [157,158].

Barra minn hekk, arkypallidalneurons jintegraw sinjali minn dSPNs, iSPNs, u STN [158]. Kemm il-faċilitazzjoni għal żmien qasir (STF) kif ukoll id-depressjoni għal żmien qasir (STD) jistgħu jinstabu f'sinapsi estrinsiċi, filwaqt li sinapsi intrinsiċi jippreżentaw STD [159,160].

4.1.3. Is-Substantia Nigra Pars Reticulate-SNr

L-SNr jopera bħala nukleu li jintegra, peress li kull newron SNr jirċievi afferenti minn oriġini differenti bħal dSPNs, il-GP, u l-STN (Figura 4). Sinapsi simetriċi minn STR u GPe juru mekkaniżmi opposti hekk kif STR-SNr inibitorji postsinaptiċi (IPSCs) juru STF, filwaqt li GP-SNr IPSCs huma influwenzati minn STD [161].

SNrneurons juru livell sinifikanti ta 'rata ta' sparar spontanju li jippermetti inibizzjoni tonika ta 'żoni tal-mutur downstream (Figura 4) [162,163]. Huma jippreżentaw kollateralizzazzjoni għolja u jirċievu inputs inibitorji solidi, li jaġixxu kemm permezz ta 'riċetturi ionotropiċi (GABAA) kif ukoll metabotropiċi (GABAB), anke waqt attivazzjoni qawwija [164-166].

Erba 'tipi ta' GABAergicneurons li jipproġettaw miri differenti jistgħu jinstabu fl-SNr, it-thalamus huwa dak li jirċievi l-maġġoranza tal-innervazzjonijiet SNr [167,168].

4.1.4. Modulazzjoni DA B'saħħitha u Patoloġika f'Sinapsi Simetriċi

STR huwa l-mira ewlenija ta 'innervazzjoni DAerġika nigral [144]. Kif issemma qabel, dSPNs u iSPNs jesprimu riċetturi D1 u D2, rispettivament, li jagħti lok għal outputs ta 'mutur oppost wara r-rilaxx DA.

Mar-rilaxx DA, dSPNs iżidu l-attività tagħhom permezz tal-attivazzjoni tar-riċettur D1, filwaqt li r-riċetturi D2 jimmedjaw l-attività mnaqqsa tal-iSPNs (Figura 4) [169,170]. L-effett huwa l-attivazzjoni żejda tal-mogħdija diretta meta mqabbla ma 'dik indiretta, li jiddiżinibixxi t-thalamus u jibda l-moviment. Għalhekk, DA jimmodula l-proprjetajiet sinaptiċi u intrinsiċi ta 'newroni STR billi jattiva riċetturi distintDA (Figura 4).

Riċentement, studju interessanti wera li l-GATs astroċitiċi għandhom rwol kritiku fir-regolamentazzjoni tar-rilaxx ta 'DA striatali billi tneħħi GABAspillover extrasynaptic, tnaqqas l-inibizzjoni tonika, u għalhekk, tippromwovi r-rilaxx DA [171].

Tabilħaqq, hemm tnaqqis inadegwat fil-GATs li jkompli jfixkel l-output DA fil-fażijiet bikrija tal-marda [171]. Wara t-tnaqqis sħiħ tad-DA, l-attività ġenerali tad-dSPNs tonqos u hemm telf ta 'densità tas-sinsla [152].

Konsegwentement, dan jiddisinibixxi projezzjonijiet GABAerġiċi minn newroni SNr / GPi [172]. B'kuntrast, in-nuqqas ta 'DA iżid l-eċitabbiltà ta' iSPNs billi jelimina l-inibizzjoni permezz ta 'riċetturi D2, anke meta jkun hemm ukoll tnaqqis fid-densità tas-sinsla (Figura 4) [152,170]. Barra minn hekk, in-nuqqas ta 'DA kien ukoll relatat ma' produzzjoni ogħla ta 'GABA, kif muri minn studju ta' spettroskopija ta 'reżonanza manjetika nukleari fl-istriatum ta' mudell ta 'far [173].

B'kollox, dan jiddisinibixxi l-attività STN li jwassal għal eċitazzjoni ogħla ta 'SNr / GPi [170,174]. Ir-riżultat li jirriżulta huwa l-iżbilanċ bejn il-mogħdijiet diretti u indiretti muri mit-tnaqqis fl-outputs tal-muturi (faqra u tnaqqis fil-movimenti), li jesponi l-ħtieġa kapitali li jkun hemm attività striata kkoordinata [175,176].

DA jimmodula l-eċitabbiltà tan-newroni GPe, ir-riċettur D2 huwa dak li huwa preżenti fin-newroni GPe kollha, għalkemm in-newroni prototipi juru livelli ogħla ta 'riċetturi D2 minn newroni arkypallidali [177].

Għaldaqstant, l-attivazzjoni tar-riċetturi presinattiċi D2 tnaqqas l-innervazzjonijiet pallidosubthalamic GABAerġiċi, u tnaqqas is-saħħa ta 'din il-konnessjoni [178]. Taħt l-istat Parkinsonjan, l-attività taċ-ċelloli prototipiċi hija probabbli mfixkla mill-iperattività ta 'iSPNs, kif imsemmi qabel (Figura 4) [179,180]. Madankollu, dan mhuwiex ostaklu biex tara trasmissjoni GPe-STN GABAerġika miżjuda b'mod medjat minn anNMDA. [181,182].

Bl-istess mod, l-inibizzjoni GABAerġika minn arkypallidalneurons għal STR tiżdied taħt it-tnaqqis tad-DA, anke meta l-eċitabbiltà tagħhom titnaqqas (Figura 4) [183,184].

Kif intqal qabel, kemm STF kif ukoll STD jistgħu jidhru fis-sinapsi striato-pallidaland pallido-pallidali, rispettivament [159,160]. Minbarra r-rwoli opposti tagħhom, STF u STD għandhom ukoll id-differenza li s-saħħa STF biss hija modulata minn riċetturi presinapticD2, li jirriżulta f'tnaqqis ta 'rilaxx ta' GABA [185]. Barra minn hekk, it-trasmissjoni GABAerġika tista 'tiġi rregolata billi titnaqqas l-amplitudni ta' kurrenti postsinaptiċi medjati minn GABAA permezz tal-attivazzjoni ta 'riċetturi D4.

Bl-istess mod, il-konnessjonijiet intrinsiċi jistgħu wkoll inaqqsu r-rata ta 'sparar postsinaptic [186]. Biss l-istudju minn Stefani u l-kollegi [187] tefa 'dawl fuq mekkaniżmi ta' azzjoni sottostanti l-eċitabbiltà mnaqqsa dehru fin-newroni GPe. Hemmhekk, l-awturi wrew li l-attivazzjoni tar-riċetturi D2 jinibixxi l-eċitabilità GPe b'mod dipendenti fuq aprotein-kinase-C.

Funzjonijiet ta 'l-SNr huma wkoll modulati minn DA permezz ta' l-espressjoni ta 'riċetturi differenti fin-newroni SNr (Figura 4). Għalkemm ir-riċetturi D1 huma dawk l-aktar espressi, il-preżenza ta 'riċetturi D4 u D5 ġiet irrappurtata wkoll [188-190]. L-istudju minnZhou et al. [191] żvelat li l-attivazzjoni tar-riċetturi D1 tiddepolarizza n-newroni SNr, u għalhekk teċitahom.

B'kuntrast, l-imblokk farmakoloġiku tar-riċetturi D1 jew D2 iwassal għall-iperpolarizzazzjoni tan-newroni SNr, u dan huwa simili għal dak li deher fir-reġistrazzjonijiet minn annimali gerriema bi tnaqqis DA [192,193]. Għal sinapsi STR-SNr, hemm żieda fl-amplitudni tal-IPSCs li x'aktarx hija mmexxija kemm minn riċetturi GABAB li ma jiffunzjonawx kif ukoll tnaqqis presinaptic fir-rilaxx ta 'GABA [194].

Rigward ir-regolazzjoni sinaptika, l-attivazzjoni presinattika tar-riċetturi D4 tnaqqas it-trażmissjoni f'konnessjonijiet GPe-SNr, filwaqt li r-riċetturi presinattiċi D1 jimmedjaw iż-żieda fis-sinjalar GABAerġiku [195,196].

4.2. Sinapsi asimmetriċi
4.2.1. L-iSTR

L-STR jintegra informazzjoni eċitatorja kortikali u talamika, billi jagħmel kuntatt mal-irjus tas-sinsla ta 'SPNs GABAerġiċi (Figura 4) [149,197]. Fi ħdan l-STR, terminali kortikali u talamiċi jistgħu jiġu differenzjati bl-espressjoni distinta ta 'vesikulari glutamatetransporter 1 (vGLUT1) u vesicular glutamate transporter 2 (vGLUT2), rispettivament [198].

Dawn l-inputs eċċitatorji huma essenzjali għall-iperpolarizzar tan-newroni SPN, li sussegwentement jippermetti l-isparar tal-potenzjal ta 'azzjoni tagħhom (APs) [199,200]. Kemm dSPNs kif ukoll iSPNs expressAMPA u NMDA riċetturi, kif ukoll riċetturi metabotropic glutamate (mGluRs) li jimmedjaw it-trasmissjoni sinaptika u LTP/LTD [201].

F'dSPNs, l-attivazzjoni tar-riċetturi NMDA u D1 hija responsabbli għall-induzzjoni LTP, filwaqt li l-induzzjoni LTD hija medjata minn riċetturi muscarinic acetylcholine M4 u mGluR5 [202,203].

Min-naħa l-oħra, LTPinduction fl-iSPNs hija medjata mill-attivazzjoni ta 'riċetturi NMDA u A2A, filwaqt liLTD hija indotta minn riċetturi D2 postsinaptiċi u riċetturi mGluR5 [202].

4.2.2. In-Nukleu Subthalamic-STN

B'mod simili għal STR, l-STN jirċievi inputs monosinaptiċi mill-kortiċi ċerebrali permezz tal-mogħdija iperdiretta (Figura 4) [197]. Kurrenti eċitatorji postsinaptiċi (EPSC) sussegwenti medjati minn AMPAR / NMDA, flimkien ma 'inibizzjoni GPe, jirregolaw il-kapaċità tan-newroni STN li jisparaw APs spontanjament [182].

Dawn l-inputs antagonistiċi jirregolaw ir-rata ta 'l-isparar u l-mudell tat-trażmissjoni STN, u l-bidliet fil-mudell ta' l-isparar huma kkunsidrati bħala l-marka tal-PD [204,205].

B'kuntrast mal-STR inibitorju, in-newroni STN huma glutamaterġiċi u jipproġettaw simultanjament għall-GPe u SNr/GPi (Figura 4). B'mod konkret, l-attivazzjoni ta 'STN tipprovdi żewġ riżultati differenti: eċċitazzjoni qawwija u sostnuta ta' ċelloli prototipiċi li twassal għad-diżinibizzjoni ta 'SPNs, u qasira, eċċitazzjoni ta' arkypallidal, li timplika inibizzjoni għal żmien qasir fuq SPNs (Figura 4) [158,206].

Rigward SNr, l-innervazzjonijiet STN jirrappreżentaw l-inputs eċċitatorji ewlenin, li jqanqlu EPSCs monosinaptiċi u jżidu s-sinjalar GABAerġiku f'żoni tal-mutur downstream [162,207].

4.2.3. Modulazzjoni DA B'saħħitha u Patoloġika f'Sinapsi Asimetriċi

L-innervazzjoni DAerġika fl-STR hija involuta f'żewġ aspetti kapitali: tirregola LTPof sinapsi kortjostriatali u tirregola wkoll l-ispeċifiċità funzjonali tar-rispons STR newronsin għal afferenti kortikali u thalamic [208].

Għaldaqstant, id-denervazzjoni DAerġika tippromwovi t-telf ta 'terminali kortiko- u thalamo-striatal, li twassal għal disregolazzjoni ta' attività bejn mogħdijiet diretti u indiretti kif ukoll bidliet importanti fl-LTP u LTD (Figura 4) [151,208,209].

Tabilħaqq, il-mewt ta 'newroni DAerġiċi nigrali ireġġa' lura s-saħħa tal-inputs talamiċi għal dSPNs u iSPNs billi ttejjeb l-inputs thalamostriatal biss għal iSPNs, u għalhekk tmexxi attivazzjoni asimmetrika tal-gangli bażali (Figura 4) [210].

Issemma qabel, LTP u LTD huma preżenti fl-SPNs striatali, u din il-plastiċità bidirezzjonali sinaptika hija mibdula fl-istat Parkinsonjan [209,211]. Mingħajr DA, dSPNs jitilfu l-LTP minħabba n-nuqqas ta 'attivazzjoni tar-riċettur D1, simili għan-nuqqas ta' LTD f'iSPNs minħabba nuqqas ta 'attivazzjoni tar-riċettur D2 [202].

Dawn il-bidliet assoċjati mal-PD jagħtu lok għal xenarju fejn id-dSPNs juru biss LTD u l-iSPNs juru biss LTP, li jwassal għal tfixkil bejn id-dSPNs u l-attività tal-iSPNs [211]. Ir-rilaxx DA għandu rwol ewlieni fil-funzjoni tan-newroni STN billi jirregola t-trasmissjoni sinaptika kif ukoll is-saħħa tal-inputs kortiko-subthalamic, għalhekk, in-nuqqas ta 'DAmodulation għandha konsegwenzi drammatiċi fil-lokomozzjoni [204,212].

Ir-riċetturi D2 u D5 huma dawk b'livelli għoljin ta 'espressjoni fuq il-membrana tan-newroni STN, u l-attivazzjoni ta' kull wieħed għandha riżultati differenti għar-rata ta 'sparar tagħhom (Figura 4) [15,213]. Riżultati preċedenti wrew li l-attivazzjoni D2 iżżid l-iskariku tan-newroni STN billi tiddepolarizza l-potenzjal tal-membrana [214].

L-attivazzjoni tar-riċetturi D5, madankollu, tikkawża konduttanza differenti skont il-mod ta 'ħruġ ta' newroni STN [215]. In-newroni STN iperpolarizzati tan-nar tifqigħ ta 'APs u l-attivazzjoni D5 itawwal it-tul tal-fqigħ [216].F'newroni STN depolarizzati, l-attivazzjoni D5 iżżid ir-rata ta' sparar ta 'APs singoli u toniċi [217].

Aktar reċentement, intwera li l-attivazzjoni tar-riċetturi D5 f'STNneurons tista' timmodula l-inputs kortikali billi tiddepressa l-EPSC medjat minn AMPAR [214].Wara d-denervazzjoni DAergic, in-newroni STN jitilfu l-pacemaking awtonomu tagħhom minħabba ż-żewġ inputs miżjuda minn iSPNs għal newroni GPe li jiddisinibixxu. Newroni STN, u attivazzjoni eċċessiva ta 'NMDARs [218] anke meta l-innervazzjonijiet glutamaterġiċi kortikali jitnaqqsu b'mod sinifikanti (Figura 4) [219-221].

Dan il-fatt, u probabbilment alterazzjonijiet f'kanali oħra bħall-kanal joniku 2 (HCN2) ċikliku attivat mill-iperpolarizzazzjoni tas-sodju/iperpolarizzazzjoni (HCN2) [222], jippermetti stat iperattiv patoloġiku għal newroni STN b'fqigħ ritmiċi u sinkroniċi ta 'APs [223]. Taħt dan l-istat, hemm ukoll konnessjoni msaħħa bejn GPe u STN li hija medjata minn attivazzjoni eċċessiva ta 'NMDARs fl-STN [176,181].

Għalkemm dan jista 'jkun kontradittorju, jista' jiġi spjegat peress li l-attività tan-newroni STN hija off-phase għall-attività GPe u fil-fażi għall-attività kortikali [224] għalhekk huwa mistenni li l-inputs inibitorji GPe-STN huma inqas effettivi fit-trażżin tal-corticalexcitation [225].

Rigward SNr, ir-riċetturi tad-dopamina D1 u D2 għandhom rwoli opposti fil-modulazzjoni tal-EPSCamplitude: ir-riċettur D1 jaġixxi bħala li jsaħħaħ, filwaqt li r-riċettur D2 inaqqasha [226].

Ġiet irrappurtata wkoll il-preżenza ta' LTD fis-sinapsi STN–SNr, indotta mill-attivazzjoni ta' riċetturi D1 postsinaptiċi. Matul din il-LTD, l-endoċitosi tal-AMPARs medjata minn NMDARs tnaqqas l-amplitudni tal-EPSC [214]. Fin-nuqqas ta 'dopamine, STN-SNrLTD huwa kompletament eżawrit li jwassal għal żieda fit-trażmissjoni sinaptika fl-STN-SNrcircuitry [227,228].

5. Konklużjonijiet

Kemm is-sinapsi asimmetriċi kif ukoll dawk simetriċi għandhom rwoli importanti fit-tiswir tar-riżultati strutturali u funzjonali tal-moħħ. Għalhekk, il-bilanċ bejn l-eċċitazzjoni u l-inibizzjoni huwa kapital għal funzjoni ċerebrali korretta.

Barra minn hekk, anki wara ħsara partikolari, il-progressjoni tal-marda tiddefinixxi r-rispons taċ-ċirkwiti; xi ħaġa ta' benefiċċju fil-bidu ssir negattiva aktar tard.

F'dan ir-rigward, ġie deskritt li l-promozzjoni tas-sinjalar simetriku wara iskemija ċerebrali hija ta 'benefiċċju biss matul il-fażi akuta; wara, tkompli żżid il-ħsara inizjali. Sinapsi jistgħu wkoll jiġu mibdula minn plejers mhux direttament relatati magħhom; fil-Marda ta 'Alzheimer, in-newrodeġenerazzjoni kronika u fit-tul medjata minn tau timmira sinapsi asimmetriċi primarji, li tnaqqas il-plastiċità u l-funzjonalità newronali.

Tabilħaqq, il-mewt ta 'newroni dopaminerġiċi midbrain tfixkel il-lokomozzjoni, sottostanti l-marda ta' Parkinson. Peress li s-sinapsi simmetriċi u asimmetriċi għandhom rwol importanti fil-patofiżjoloġija ta 'diversi disturbi newroloġiċi, bħal puplesija, Alzheimer, jew Marda ta' Parkinson, huma meħtieġa aktar studji biex jiċċaraw il-mekkaniżmi molekulari sottostanti li jistgħu jwasslu għall-iżvilupp ta 'ġettijiet terapewtiċi ġodda għal dan il-mard devastanti.

Kontribuzzjonijiet tal-Awtur: Kunċettwalizzazzjoni, DR-S., JMA, AO, u TS; riżorsi, TS; kitba-preparazzjoni ta 'abbozz oriġinali, DR-S., AO, u TS; kitba-reviżjoni u editjar, DR-S., AC, MA-N.,AP-F., LV-V., JC-C., YL, JMP-P., JMA, AO u TS; superviżjoni, TS; akkwist ta' fondi,DR-S., AC, u TS L-awturi kollha qraw u qablu mal-verżjoni ppubblikata tal-manuskritt.

Finanzjament: Dan l-istudju kien parzjalment appoġġjat minn għotjiet mill-Xunta ta' Galicia (TS: IN607A2018/3,TS: IN607D 2020/09, AC: IN606A-2021/015 & DRS: IN606B-2021/010) , u l-Ministeru tax-Xjenza ta' Spanja(TS: RTI2018-102165-BI00, TS: RTC2019-007373-1). Barra minn hekk, dan l-istudju kien appoġġjat ukoll minn għotjiet miż-Żona tal-Atlantiku INTERREG (TS: EAPA_791/2018_ EURO ATLANTIC project), INTER-REG VA España Portugal (POCTEP) (TS: 0624_2 IQBIONEURO_6_E), u l-Fond Ewropew għall-Iżvilupp Reġjonali (ERDF).

Barra minn hekk, MAN (IFI18/00008) huwa r-riċevitur ta' kuntratt iPFIS, u TS (CPII17/00027) huwa r-riċevitur ta' kuntratt ta' riċerka mill-Programm Miguel Servet mill-Instituto de Salud Carlos III. Il-finanzjaturi ma kellhom l-ebda rwol fid-disinn tal-istudju, il-ġbir u l-analiżi tad-dejta, id-deċiżjoni li jippubblikaw, jew il-preparazzjoni tal-manuskritt.

Kunflitti ta' Interess: L-awturi ma jiddikjaraw l-ebda kunflitt ta' interess.

Referenzi

1. Griż, EG Sinapsi asso-somatiċi u assodendritiċi tal-kortiċi ċerebrali: Studju tal-mikroskopju elettroniku. J. Anat. 1959, 93, 420–433.[PubMed]

2. Colonnier, M. Mudelli sinaptiċi fuq tipi ta 'ċelluli differenti fil-laminae differenti tal-kortiċi viżwali tal-qtates. Studju tal-mikroskopju elettroniku. Brain Res. 1968, 9, 268–287. [CrossRef]

3. Klemann, CJ; Roubos, EW Iż-żona griża bejn l-istruttura tas-sinapsi u t-tipi ta' sinapsi I u II tal-funzjoni riveduta.Synapse 2011, 65, 1222–1230. [CrossRef] [PubMed]

4. Siekevitz, P. Id-densità postsinaptika: Rwol possibbli f'effetti fit-tul fis-sistema nervuża ċentrali. Proc. Natl. Acad. Sci.USA 1985, 82, 3494–3498. [CrossRef] [PubMed]

5. Parato, J.; Bartolini, F. Iċ-ċitoskeletru tal-mikrotubuli fis-sinapsi. Newrosci. Lett. 2021, 753, 135850. [CrossRef] [PubMed]

6. Moraes, BJ; Coelho, P.; Fão, L.; Ferreira, IL; Rego, AC Modified Glutamatergic Postsynapse f'Disturbi Newrodeġenerattivi. Neuroscience 2021, 454, 116-139. [CrossRef] [PubMed]

7. Smart, TG; Paoletti, P. Riċetturi sinaptiċi li jaħdmu fuq in-newrotrasmettitur. Cold Spring Harb. Perspettiva. Biol. 2012, 4, a009662. [CrossRef]

8. Sheng, M.; Kim, E. L-organizzazzjoni postsinaptika tas-sinapsi. Cold Spring Harb. Perspettiva. Biol. 2011, 3, a005678. [CrossRef]

9. Rodzli, NA; Lockhart-Cairns, MP; Levy, CW; Chipperfield, J.; Għasafar, L.; Baldock, C.; Prince, SM Id-Dominju PDZ Doppju minn Proteina tad-Densità Postsinaptica 95 Jifforma Scaffold b'Ligand tal-Peptide. Biophys J. 2020, 119, 667–689. [CrossRef] [PubMed]

10. Kim, E.; Sheng, M. Proteini tad-dominju PDZ tas-sinapsi. Nat. Dun Neurosci. 2004, 5, 771–781. [CrossRef] [PubMed]

For more information:1950477648nn@gmail.com