Mekkaniżmi tan-newroplastiċità u d-deġenerazzjoni tal-moħħ: strateġiji għall-protezzjoni matul il-proċess tat-tixjiħ 1 parti

Astratt

It-tixjiħ huwa proċess dinamiku u progressiv li jibda fil-konċepiment u jkompli sal-mewt. Dan il-proċess inaqqas l-omeostażi u l-bidliet morfoloġiċi, bijokimiċi u psikoloġiċi, u jżid il-vulnerabbiltà tal-individwu għal diversi mard.

Hekk kif nixjieħu, il-memorja tagħna se tinbidel, li hija inevitabbli. Madankollu, hemm xi affarijiet li nistgħu nagħmlu biex jgħinuna nżommu memorja b'saħħitha u nnaqqsu t-tixjiħ.

L-ewwel, huwa essenzjali li tibqa 'b'saħħitha. Teżerċita aktar jista 'jtejjeb iċ-ċirkolazzjoni tad-demm, iżid l-ossiġnu u n-nutrijenti għall-moħħ, u jtejjeb il-memorja. Għandna nagħmlu aktar eżerċizzji aerobiċi, bħal mixi mgħaġġel u għawm, li jgħinu biex tinżamm is-saħħa tajba. Fl-istess ħin, jeħtieġ ukoll li nagħtu attenzjoni għad-drawwiet tal-ikel tagħna. Tiekol aktar ħaxix u frott frisk u tnaqqas il-konsum taz-zokkor u xaħam jistgħu jtejbu l-memorja.

It-tieni, jeħtieġ li nżommu l-imħuħ tagħna attiv. Dan jista 'jinkiseb billi taqra aktar, titgħallem, u tesplora affarijiet ġodda. It-tagħlim kontinwu ta 'għarfien u ħiliet ġodda jista' jistimula n-netwerk newrali tal-moħħ, jgħin biex itejjeb il-memorja u jtejjeb l-intelliġenza. Barra minn hekk, nistgħu wkoll nipparteċipaw f'xi attivitajiet soċjali, bħal sport tat-tim, żfin soċjali, u volontarjat, li jistgħu jistimulaw imħuħ tagħna u jtejbu l-memorja tagħna.

Fl-aħħarnett, li nieħdu sfidi u pressjonijiet fil-ħajja b'mod attiv jista 'jgħin ukoll biex intejbu l-memorja tagħna. Stress xieraq jista 'jgħinna nżommu l-fokus u l-konċentrazzjoni, u b'hekk intejbu l-memorja tagħna. Irridu naċċettaw l-isfidi u l-pressjonijiet fil-ħajja u nitgħallmu naddattawhom u negħlbuhom.

Fil-qosor, m'għandniex għalfejn ninkwietaw li nitilfu l-memorja tagħna minħabba x-xjuħija. Nistgħu ndewmu t-tixjiħ u ntejbu l-memorja tagħna billi nibqgħu b'saħħithom, inżommu l-imħuħ tagħna attiv, u nirrispondu għall-isfidi u l-istress. Ejja ngawdu l-ħajja b’mod pożittiv u nżommu moħħ miftuħ biex il-memorji tagħna jkunu aktar b’saħħithom u b’saħħithom. Wieħed jista 'jara li għandna bżonn intejbu l-memorja tagħna, u Cistanche jista' jtejjeb il-memorja b'mod sinifikanti minħabba li Cistanche hija mediċina tradizzjonali Ċiniża b'ħafna effetti uniċi, li wieħed minnhom qed itejjeb il-memorja. L-effett ta 'Cistanche ġej mid-diversi ingredjenti attivi li fih, inklużi l-aċidu tanniku, polysaccharides, flavonoid glycosides, eċċ Dawn l-ingredjenti jistgħu jippromwovu s-saħħa tal-moħħ f'ħafna modi.

Ikklikkja Know Short-term Memory kif ittejjeb

It-tkabbir fin-numru ta’ popolazzjonijiet li qed jixjieħu żied il-prevalenza ta’ mard kroniku deġenerattiv, indeboliment tas-sistema nervuża ċentrali, u dimenzja, bħall-marda ta’ Alzheimer, li l-fattur ta’ riskju ewlieni tagħha huwa l-età, li wassal għal żieda fin-numru ta’ individwi li jeħtieġu appoġġ ta’ kuljum għal attivitajiet tal-ħajja.

Xi teoriji dwar ix-xjuħija jissuġġerixxu li hija kkawżata minn żieda fis-senescenza ċellulari u speċi reattivi ta 'ossiġnu, li twassal għal infjammazzjoni, ossidazzjoni, ħsara fil-membrana taċ-ċelluli, u konsegwentement mewt newronali.

Ukoll, mutazzjonijiet mitokondrijali, li huma ġġenerati matul il-proċess ta 'tixjiħ, jistgħu jwasslu għal bidliet fil-produzzjoni tal-enerġija, nuqqasijiet fit-trasport tal-elettroni, u induzzjoni tal-apoptożi li jistgħu jirriżultaw f'funzjoni mnaqqsa.

Barra minn hekk, iż-żieda fis-senescenza ċellulari u r-rilaxx ta 'ċitokini proinfjammatorji jistgħu jikkawżaw ħsara irriversibbli liċ-ċelloli newronali. Rapporti reċenti jindikaw l-importanza li jinbidel l-istil tal-ħajja billi jiżdied l-eżerċizzju fiżiku, it-titjib tan-nutrizzjoni u l-arrikkiment ambjentali biex jiġu attivati ​​mekkaniżmi ta 'difiża newroprotettiva.

Għalhekk, din ir-reviżjoni għandha l-għan li tindirizza l-aħħar informazzjoni dwar il-mekkaniżmi differenti relatati man-newroplastiċità u l-mewt newronali u li tipprovdi strateġiji li jistgħu jtejbu n-newroprotezzjoni u jnaqqsu n-newrodeġenerazzjoni kkawżata mit-tixjiħ u l-istress ambjentali.

Kliem Ewlenin: senescence taċ-ċelluli; sinjalazzjoni taċ-ċelluli; kolinerġiku; ambjent arrikkit; potenzjalment fit-tul; newrodeġenerazzjoni; newroġenesi; newroinfjammatorji; mewt newronali;newroprotezzjoni; newrotrofina.

Introduzzjoni

Waħda mill-iktar mistoqsijiet kruċjali fin-newroxjenza hija dwar il-fehim tal-avvenimenti ċellulari u molekulari involuti fil-mewt newronali wara leżjonijiet akuti, bħal ipoksja, iskemija, kriżijiet epileptoġeniċi, u ipogliċemija, u f'avvenimenti kroniċi, bħal disturbi newrokonjittivi ewlenin. Mard newrodeġenerattiv bħall-marda ta' Alzheimer ,sklerożi laterali amjotrofika (Rybakowski et al., 2018) u l-marda ta 'Parkinson huma patoloġiji kkaratterizzati mill-qerda riversibbli tagħhom ta' ċerti newroni u telf progressiv u inkapaċitanti ta 'ċerti funzjonijiet tas-sistema nervuża (Fan et al., 2017) u huma l-kawżi ewlenin tad-dimenzja.

Il-mard newrodeġenerattiv huwa kkawżat minn interazzjonijiet ġenetiċi (mutazzjoni ta' ġeni assoċjati mal-mard) u ambjentali (inklużi l-effetti tat-tixjiħ u l-istil tal-ħajja) (Herrero andMorelli, 2017).

Dawn id-disturbi jaqsmu karatteristiċi komuni bħal disfunzjoni sinaptika, eċċitotossiċità, aggregazzjoni ta 'proteina mitwija ħażin, produzzjoni ta' speċi ossidattivi reattivi (ROS), disfunzjoni mitokondrijali, disregolazzjoni tal-kalċju intraċellulari, u telf taċ-ċelluli (Fan et al., 2017).

Funzjonijiet taċ-ċelluli mfixkla, flimkien ma 'ħsara fid-DNA akkumulata u stress ossidattiv ikkawżat mit-tixjiħ, gradwalment jaqbżu s-sistemi ta' difiża, inkluż is-sistema ta 'kontroll tal-kwalità tal-proteini (eż., ubikwitinazzjoni u awtofaġija) u oħrajn, li jirriżultaw f'żieda fil-mewt taċ-ċelluli (apoptożi) (Hollville et al., 2019).

Mogħdijiet multipli x'aktarx ikunu involuti fil-mewt taċ-ċelluli bħala parti mill-proċessur tat-tixjiħ naturali minħabba l-preżenza ta 'mard newrodeġenerattiv. Il-mewt taċ-ċelluli tista' sseħħ permezz ta' stimoli miċ-ċellula nnifisha jew minn fatturi tossiċi li jattivaw mogħdijiet ta' mewt taċ-ċelluli li jinkludu eċċitotossiċità, stress ossidattiv, u rilaxx ta' fenotipi secreted assoċjati mas-senescence (SASPs).

Għalkemm dawn l-avvenimenti kollha jistgħu jseħħu bħala parti mill-proċess tat-tixjiħ, issa huwa ċar li l-istil tal-ħajja jista 'jikkawża mekkaniżmi ta' difiża li jistgħu jbiddlu l-kors tat-tixjiħ. Dawn jinkludu attività fiżika ta’ divertiment (Andel et al., 2016), konsum adegwat ta’ ikel ibbażat fuq dieti baxxi ta’ kaloriji (Wahl et al., 2016), stimulazzjoni ambjentali (Balthazar et al., 2018), u l-livell ta’ riżerva konjittiva miksuba permezz ta’ edukazzjoni formali (Soldan et al., 2017; Balduino et al., 2020).

Ħafna minn dawn l-istrateġiji ġew ippruvati li huma effettivi fil-kostruzzjoni ta 'riżerva tal-moħħ biex jittardja jew jipprevjeni l-iżvilupp ta' diversi tipi ta 'dimenzja f'adulti anzjani.

F'din ir-reviżjoni, aħna niddeskrivu l-mekkaniżmi relatati man-newroplastiċità u n-newrodeġenerazzjoni u r-rwol tas-senescence taċ-ċelluli fil-proċessi deġenerattivi u l-mewt taċ-ċelluli. Niddiskutu wkoll l-effettività ta 'diversi strateġiji li jistgħu joħolqu protezzjoni tal-moħħ u jżidu l-kwalità tal-ħajja fix-xjuħija.

Strateġija tat-Tiftix u Kriterji tal-Għażla

It-tfittxija għal referenzi biblijografiċi saret fil-Librerija Nazzjonali tal-Mediċina tal-Istati Uniti tal-Istituti Nazzjonali tas-Saħħa (PubMed.gov). Ir-referenzi bejn l-2015 u l-2019 intużaw preferenzjali sakemm ma kinitx meħtieġa informazzjoni klassika. Il-kliem prinċipali użati bħala kriterji ta' tfittxija kienu: newroplasticity, newrodegeneration, newroprotection, andbrain aging.

Newroplasticity u Sopravivenza taċ-Ċelloli

In-newroplastiċità hija l-abbiltà tal-moħħ li jinbidel kontinwament tul il-ħajja ta' individwu u tista' tiġi osservata f'diversi livelli, b'imġieba adattivi u t-tagħlim u l-memorja jkunu fil-quċċata tal-ġerarkija, li jgħaqqdu l-bidliet strutturali mal-funzjonalità.

Il-bażi ta 'din il-piramida hija ffurmata minn molekuli u l-interazzjonijiet tagħhom, li jikkonsistu minn sinapsi, ċirkwiti newronali, u livelli differenti ta' rbit (Figura 1). Is-sinapsi huma siti speċjalizzati bejn iċ-ċelloli newronali li jirrappreżentaw l-istruttura ewlenija involuta fin-newrotrażmissjoni kimika fis-sistema nervuża.

Prinċipju elementari ta 'newroplastiċità huwa l-bidliet morfoloġiċi ta' konnessjonijiet sinaptiċi li huma kontinwament imġedda jew rikreati, bl-ekwilibriju ta 'dawn il-proċessi jiddependi ħafna fuq l-attività newronali (Jasey and Ward, 2019).

Il-bidla fis-sinapsi li tiddependi mill-attività hija waħda mill-punti ewlenin tal-kunċett tan-newroplastiċità u t-teoriji tat-tagħlim u tal-memorja bbażati fuq il-ħolqien ta' engrammi kkaġunati mill-esperjenza, marki fiżiċi ta' bidliet fl-istruttura sinaptika (Jasey and Ward, 2019). Avvenimenti importanti għall-preservazzjoni konjittiva bħal dawn peress li l-konsolidazzjoni tal-memorja tista 'tiġi attribwita għal proċessi ċellulari u molekulari li jippermettu lin-newron ibiddel ir-rispons tiegħu għal stimulu partikolari.

Dan il-fenomenu huwa direttament relatat ma' effikaċja sinaptika akbar permezz ta' alterazzjoni elettrofiżjoloġika msejħa potentiation fit-tul (LTP), li kapaċi tikkonsolida alterazzjonijiet morfoloġiċi u funzjonali insynapses fuq perjodu twil, akkumpanjati minn bidliet fit-traskrizzjoni tal-ġene u s-sintesi tal-proteini (Petsophonsakul et al., 2017).

L-avvenimenti molekulari involuti fin-newroplastiċità jistgħu jinqasmu f’strutturali (newroġenesi u formazzjoni tas-sinsla dendritika) u funzjonali (bidliet fir-rilaxx ta’ medjaturi kimiċi, sensittività tar-riċetturi, u attivazzjoni ta’ mekkaniżmi postsinaptiċi) (Kulik et al., 2019).Mekkaniżmu ewlieni fil-proċess ta’ newroplastiċità strutturali hija newroġenesi tal-hippocampal.

Dan il-fenomenu huwa magħmul minn erba' fażijiet distinti: proliferazzjoni, migrazzjoni, differenzjazzjoni u maturazzjoni (Kempermann et al., 2018). Il-prekursur ċellulari misjub fl-ippokampus, speċjalment fiż-żona subgranulari tal-ġir dentat (Volianskis et al., 2015), huwa tip ta 'astrocyte li jesprimi markaturi importanti tal-proliferazzjoni taċ-ċelluli bħal proteina ta' aċidu fibrillari glial, antiġen nukleari taċ-ċelluli li jipproliferu u nestin (Kempermannet al., 2018).

Wara l-proċess tad-diviżjoni taċ-ċelluli, il-biċċa l-kbira taċ-ċelluli jgħaddu minn apoptożi jew huma fagoċitati minn mikroglia (Li andBarres, 2018). In-newroblasti superstiti jieqfu jesprimu proteini relatati mal-proliferazzjoni taċ-ċelluli u jibdew jesprimu proteini strutturali bħal doublecortin; minn dak il-mument 'il quddiem, l-assoċjazzjoni ta' espressjoni ta 'doublecortin, proteina nukleari newronali, calretinin u calbindin tikkaratterizza l-proċess tad-divrenzjar ċellulari (Kempermann et al., 2015).

Dawn in-newroni ġġenerati ġodda jimmaturaw fir-reġjun granulari tal-ġir dentat u huma newroni glutamaterġiċi eċċitatorji. In-newroġenesi ta' dawn iċ-ċelloli hija regolata minn livelli ta' newrotrofina bħal fattur newrotrofiku derivat mill-moħħ (BDNF). Għalhekk, l-istimuli li jinterferixxu mal-produzzjoni u l-attività tal-BDNF jinfluwenzaw ukoll in-newroġenesi tal-ippocampal tal-adulti (Zhang et al.,2018).

Dawn il-bidliet dinamiċi fil-kumpless strutturali sinaptiku huma regolati b'mod qawwi mill-interazzjoni bejn it-terminal presinattiku, ir-reġjun postsinaptiku, u l-astroċiti, magħrufa bħala sinapsi tripartitiċi. Il-proċessi tal-astroċiti perisinattiċi għandhom rwol importanti fl-istabbilizzazzjoni u l-maturazzjoni tal-ispina dendritika, li jinfluwenzaw id-dinamika tan-newroplastiċità (Haroon et al., 2017; Li and Barres, 2018).

Astroċiti jesprimu riċetturi metabotropiċi u ionotropiċi, li jistgħu jiġu attivati ​​minn newrotrasmettituri (norepinephrine, acetylcholine, u glutamate) rilaxx. B'dan il-mod, l-astroċiti jistgħu jinbidlu, li jippermettulhom jiskopru u jimmodulaw is-saħħa tal-attività sinattika (Verkhratsky u Nedergaard, 2018).

Iż-żieda fil-livelli ta 'Ca2+ ġewwa l-astroċiti tiddependi fuq l-attività newronali u tagħti lok għar-rilaxx ta' diversi glijotrasmettituri (ATP u glutamate) fis-sinapsi, li joffru modi multipli biex tikkontrolla l-attività sinaptika (Rusakov, 2015; Bazargani u Attwell, 2016).

Barra minn hekk, l-astroċiti huma sinjuri fit-trasportaturi għall-glutamate, glycine, u -aminobutyric acid, li jintużaw biex ineħħuhom mill-qasma sinaptika u, permezz ta 'enzimi, biex jikkonvertuhom fi prekursuri u mbagħad, f'terminali pre-synaptic, jerġgħu jikkonvertu għal trasmettituri attivi.

Għalhekk, l-astroċiti jikkontribwixxu għan-newroprotezzjoni, peress li jżommu l-livelli ta 'glutamate extra-sinaptic baxxi biex jipprevjenu l-eċċitotossiċità.

F'dan ir-rigward, il-letteratura turi li l-astroċiti jistgħu joħorġu ħafna ċitokini u kimokini, bħal interleukin 1 (IL-1), IL6, chemokine CXC motif ligand-1, IL-8, fattur nukleari-kappaB , proteina 10 indotta minn interferon- -, fattur tan-nekrożi tat-tumur-, chemokine tal-ligand tal-motif CC, proteina infjammatorja tal-makrofagi 1 alfa, fattur inibitorju tal-migrazzjoni tal-makrofagi, fattur li jistimula l-kolonja tal-granuloċiti-makrofagi, li jikkawża infiltrazzjoni tal-lewkoċiti li jiċċirkolaw fil-moħħ u jwassal għal kroniku proċess infjammatorju, li jista 'jkun ikkawżat minn attività perivaskulari tal-mikroglia (Lian and Zheng, 2016; Liebner et al., 2018). Attivazzjoni kostanti ta 'ċelluli gliali li jwasslu għall-infjammazzjoni tista' tkun rispons newrotossiku li jista 'jkun assoċjat mill-qrib mal-progressjoni ta' mard newrodeġenerattiv (Osborn et al., 2016; Kawano et al., 2017).

Għalhekk, bħala tweġiba għal diversi forom ta 'insulti inklużi iskemija, trawma, u mard newrodeġenerattiv bħall-marda ta' Alzheimer, l-astroċiti jwettqu bidliet ċellulari u molekulari estensivi li jwasslu għal alterazzjonijiet funzjonali biex jimmodulaw b'mod attiv il-plastiċità sinaptika.

Fost il-bidliet molekulari funzjonali, żewġ sistemi jispikkaw: il-glutamaterġiku u kolinerġiku. Fis-sistema glutamaterġika, ir-riċetturi N-methyl-D-aspartate (NMDA) huma medjaturi essenzjali ta 'plastiċità sinaptika dipendenti mill-attività li huma involuti f'funzjonijiet konjittivi bħat-tagħlim u l-memorja (Volianskis et al., 2015).

Ir-riċettur NMDA għandu struttura di- jew tri-eteromerika u għandu jkun magħmul minn żewġ subunitajiet GluN1 assoċjati ma' subunitajiet GluN2 jew taħlita ta' GluN2 u GluN3.

Fl-ippokampus, hemm predominanza tal-istruttura eteromerika bis-subunitajiet GluN1-N2A u GluN1-N2B. Peress li kull subunità GluN2 tagħti kapaċitajiet uniċi ta 'trasferiment ta' proprjetà ta 'sinjalazzjoni, kien hemm spekulazzjoni intensa li l-kompożizzjoni tas-subunità NMDAR tirriżulta jew f'LTP jew depressjoni fit-tul (LTD).

Fil-marda ta' Alzheimer, densitajiet għoljin ta' -amyloidplaques fl-ippokampus huma magħrufa li jinduċu sostituzzjoni akbar tas-subunitajiet NMDA Glu-N2A b'Glu-N2B (viacalpains) li jiffaċilitaw ir-rabta tar-riċetturi ma' SAP-102, li jippreżenta mobilità għolja għal reġjuni extra-sinaptiċi ( Parsonsand Raymond, 2014 Zhang et al., 2016).

Għalhekk, minflok NMDA-R2B jiġi internalizzat permezz ta' endoċitosi għar-riċiklaġġ, se jinfirex b'mod aktar intens lateralment lejn is-sit extra-sinaptiku, li huwa ċentru importanti ta' mogħdijiet ta' sinjalazzjoni, li jwassal għal mewt newronali apoptotika (permezz ta' caspase-3) (Parsons u Raymond , 2014 Zhang et al., 2016; Barra minn hekk, il-letteratura turi li l-proteina tal-ankrar PSD-95 torbot mal-proteini taċ-ċitoskeletru implikati fil-konnettività sinaptika, kif ukoll li tikkontrolla l-arkitettura u l-morfoloġija tas-sinapsi (de Wilde et al., 2016); għalhekk, huwa kritiku għall-istabbilizzazzjoni sinaptika u r-regolazzjoni tat-traffiku tar-riċetturi, mir-reklutaġġ ta 'riċetturi mis-sit extra-sinaptiku għaż-żona attiva għall-modifika ta' proteini ta 'sinjalazzjoni intraċellulari.

L-importanza tas-sistema kolinerġika għall-modulazzjoni u l-induzzjoni tal-LTP hija rrappurtata fi studji preċedenti li juru li fin-newroni presinattiċi r-riċettur kolinerġiku 7 jinduċi s-sintesi u r-rilaxx tan-newrotrażmettituri involuti fil-formazzjoni ta 'LTP, bħal glutamate, kif diskuss hawn fuq (Lozada et al., 2012; Haam and Yakel, 2017) (Figura 2).

F'newroni postsinaptiċi, l-istess riċettur jaġixxi fuq il-passaġġ tal-proteina kinażi dipendenti fuq Ca2+/calmodulin, fejn il-permeabilità tal-Ca2+ derivata mill-membrana twassal għall-attivazzjoni tal-proteina kinaseA u konsegwenti fosforilazzjoni CREB, li hija responsabbli biex tirregola s-sintesi tal-proteini meħtieġa biex tistabbilizza l-bidliet sinaptiċi li jiġu attivati ​​matul it-tagħlim (Figura 2).

L-attività tagħha hija rregolata mill-fosforilazzjoni, prinċipalment f'Ser133, permezz ta 'diversi proteini, fosthom CAMKIV, li jaġixxi bħala effettur ta' calmodulin u jinduċi żieda fir-rilaxx ta 'proteini differenti, bħal maturi BDNF, li wara interazzjoni mar-riċettur tar-riċettur ta' tropomyosin kinase B speċifiku tiegħu fil- membrana postsinaptika, twettaq il-funzjonijiet ewlenin tagħha dwar it-tkabbir u d-differenzjazzjoni ta 'newroni ġodda u l-maturazzjoni u r-raffinament ta' fergħat dendritiċi (Beeri u Sonnen, 2016; Haamand Yakel, 2017).

Dawn l-istimulazzjonijiet jgħaqqdu cytoskeletalproteins bħall-kumplessi integrin-actin għal postsynapticdendrites, u bidliet f'din is-sistema jimmodifikaw id-densità ta 'spiccules dendritic (Lei et al., 2016; Kulik et al., 2019).

Għalhekk, il-kuntatt bejn l-assoni u d-dendriti jiżdied u jwassal għal bidliet morfoloġiċi u/jew newrotrażmissjonijiet fis-sinapsi. Ir-riċettur nikotiniku kolinerġiku alpha7 għandu rwol importanti fin-newroplastiċità, newroprotezzjoni, u rkupru tal-memorja kemm f'kundizzjonijiet ta 'saħħa kif ukoll ta' mard. Riċentement, il-grupp ta 'riċerka tagħna wera li l-antagoniżmu farmakoloġiku tar-riċettur ipprevjeni l-irkupru tal-memorja fil-ġrieden sottomessi għal mudell sperimentali ta' newrodeġenerazzjoni segwit minn taħriġ tal-attenzjoni, bħala strateġija biex tiġi rkuprata l-memorja (TellesLongui et al., 2019).

L-attivazzjoni tar-riċettur 7 twassal għal żieda fil-fosforilazzjoni tal-proteina kinażi Akt, peress li r-riċettur huwa kapaċi jattiva l-fosfoinositide3-kinase (PI3K) permezz tal-Janus kinase 2, li jirriżulta fl-inattivazzjoni tal-glycogen synthase kinase 3 u żieda fil- Bcl-2, li jwassal għal newroprotezzjoni. L-attivazzjoni tal-mogħdija PI3K/Akt tista' sseħħ ukoll permezz tat-twaħħil ta' newrotrofini BDNF u NGF mar-riċetturi rispettivi tagħhom.

Aktphosphorylation u attivazzjoni jippermettu s-sopravivenza taċ-ċelluli, inibizzjoni ta 'proteina Ħażina pro-apoptotika, u attivazzjoni ta' inibitur ta 'ĸĸB kinase, li jinibixxi l-formazzjoni ta' NF-ĸB (Lee, 2015).

Il-parteċipazzjoni ta 'BDNF fin-newroplastiċità hija partikolarment importanti kemm fil-bidliet strutturali kif ukoll fil-funzjoni sinaptika (Sasi et al., 2017; Kowianski et al., 2018), fejn BDNF jirregola b'mod pożittiv is-sintesi ta' proteini involuti ma 'bidliet sinaptiċi (Leal et al., 2015). Aktar evidenza tal-importanza tal-BDNF tidher fil-preżenza ta 'din in-newrotrofina fin-newroni glutamaterġiċi presinattiċi (Sasi et al., 2017).

BDNF jinfluwenza l-proċess ta 'newroġenesi fil-ġirbu dentat li preferibbilment jifforma newroni glutamaterġiċi (Leal et al., 2015; Haam and Yakel, 2017), jenfasizza aktar ir-rwol tiegħu fin-newroplastiċità kemm strutturali kif ukoll funzjonali.

Minbarra r-rwol importanti li BDNF għandu fin-newroplastiċità, newrotrofini oħra jikkontribwixxu wkoll billi jimmodulaw dan il-proċess. Eżempju huwa l-fattur ta 'tkabbir 1 simili għall-insulina (IGF-1), li huwa kapaċi jimmodula r-riċetturi glutamaterġiċi (Dyer et al., 2016).

Dan il-fattur tat-tkabbir jinterferixxi mal-vijabbiltà tar-riċettur AMPA, jippromwovi endoċitożi medjata mill-klatrin, u jagħmel IGF-1 modulatur importanti tal-LTD. Barra minn hekk, IGF-1 jidher li jżid l-effiċjenza tas-sinapsi glutamaterġiċi billi jirregola l-Ca{{4} dipendenti mill-vultaġġ. }} kanali (Dyer et al., 2016; Herrera et al., 2019).

IGF-1huwa wkoll involut fl-attivazzjoni tal-mogħdija PI3K/Akt, li tiskatta kaskata intraċellulari li kapaċi tippromwovi s-sopravivenza taċ-ċelluli u n-newroprotezzjoni (Bianchi et al., 2017; Wrigley et al., 2017). Fl-aħħarnett, IGF-1 jiżdied Espressjoni tar-riċettur TRKB, li tagħmilha aktar faċilment disponibbli għall-irbit mal-BDNF (Li et al., 2013).

Mekkaniżmi ta' NeurodegenerationNecrosis

Il-mewt taċ-ċelluli bin-nekrożi hija kkaratterizzata minn proċess patoloġiku għaliex meta tiġi attivata, tistimula l-azzjoni tas-sistema immuni. Dan it-tip ta 'mewt jista' jiġi attivat taħt kundizzjonijiet estremi bħal ipoksja, iskemija, intossikazzjoni, abbuż tad-droga, u reazzjonijiet awtoimmuni ta 'ċelloli ġirien (Vanden Berghe et al., 2014; Zhang et al., 2017).

Il-membrana tal-plażma hija mħassra, li tikkawża telf ta 'protezzjoni ċellulari, żieda fil-volum ċitoplasmika u mitokondrijali, u stravasation tal-kontenut extraċellulari intrato (Lalaoui et al., 2015).

Din il-bidla fil-kostituzzjoni taċ-ċellula tiġġenera rispons infjammatorju, b'attivazzjoni ta 'fatturi tas-sistema immuni bħal limfoċiti, makrofaġi, ILS, u fatturi ta' traskrizzjoni (TNF) (Zhang et al., 2017).

Barra minn hekk, l-attivazzjoni ta 'din is-sistema taffettwa wkoll iċ-ċelloli ġirien u l-ambjent, li jista' jwassal għall-mewt tal-katina.

For more information:1950477648nn@gmail.com