Il-kejl tar-rwol u l-impatt tal-interazzjonijiet tad-droga u l-użu mill-ġdid f'disturbi newrodeġenerattivi Parti 1
May 14, 2024
ASTRATT
Il-mard newrodeġenerattiv (ND) huwa ta 'oriġini vasta u huwa kkaratterizzat minn telf progressiv gradwali ta' newroni fir-reġjun tal-moħħ.
Il-moħħ huwa organu maġiku li mhux biss jikkontrolla l-ħsieb, is-sensi u l-azzjonijiet tagħna iżda għandu wkoll memorja aqwa. Il-funzjonijiet ewlenin tal-moħħ jiġu mill-attività tan-newroni, li huma l-unitajiet bażiċi tal-moħħ. Kull newron għandu ħafna sinapsi u korpi taċ-ċelluli, li jiffurmaw netwerk kumpless fil-moħħ. Dawn in-newroni huma relatati mill-qrib mal-memorja minħabba li l-memorja tagħna hija l-proċess tal-ħażna, l-ipproċessar u l-irkupru tal-informazzjoni fin-netwerks newrali.
In-newroni huma prinċipalment maqsuma fi tliet partijiet: il-ġisem taċ-ċellula, id-dendriti u l-asson. Dendriti huma l-fergħat ta 'newroni li jirċievu sinjali minn newroni oħra, u axons huma l-vireg konduttivi ta' newroni li jittrasmettu informazzjoni lil newroni oħra. In-newroni fir-reġjuni tal-moħħ jingħaqdu f'ċirkwiti newrali speċjalizzati li jipproċessaw u jaħżnu diversi tipi ta 'informazzjoni.
Fil-moħħ, l-attività tan-newroni tipproduċi sinjali elettriċi li jistgħu jitkejlu u jiġu rreġistrati f’dik li nsejħu elettroenċefalogramma (EEG). L-EEG jista 'juri kif newroni f'żoni differenti jiġġeneraw sinjali kkoordinati mir-risponsi tagħhom. Dawn is-sinjali huma relatati ma 'diversi attivitajiet newrali, inklużi l-perċezzjoni, il-ħsieb u l-memorja.
Fil-moħħ, żoni differenti għandhom funzjonijiet u karatteristiċi differenti. Pereżempju, l-ippokampus huwa reġjun importanti tal-moħħ assoċjat mal-memorja fit-tul. Fl-ippokampus, in-newroni jistgħu jiffurmaw ċirkwiti newrali ġodda biex jaħżnu u jirkupraw informazzjoni ġdida. Reġjuni oħra, bħall-lobi frontali u oċċipitali, huma assoċjati ma 'kompiti bħall-memorja tax-xogħol u n-navigazzjoni spazjali.
Il-memorja hija waħda mill-aktar funzjonijiet affaxxinanti tal-moħħ. Is-saħħa tal-memorja tiddependi fuq l-attività tan-newroni f'żoni tal-moħħ. L-attività ta 'dawn in-newroni tista' tissaħħaħ l-aktar permezz ta 'eżerċizzju. Pereżempju, it-tagħlim ta 'għarfien u ħiliet ġodda jista' jippromwovi l-formazzjoni ta 'ċirkwiti newrali ġodda fil-moħħ, u b'hekk itejjeb il-memorja u l-abbiltajiet konjittivi. Barra minn hekk, l-eżerċizzju, l-irqad biżżejjed, u l-ikel ta’ dieta tajba jistgħu jgħinu wkoll biex itejbu l-memorja.
Fil-qosor, hemm relazzjoni inseparabbli bejn in-newroni fir-reġjuni tal-moħħ u l-memorja. In-newroni huma l-unitajiet bażiċi fil-moħħ, u newroni differenti jiffurmaw ċirkwiti newrali differenti biex jiksbu diversi funzjonijiet kumplessi. Għalhekk, għandna ngħożżu l-moħħ u l-eżerċizzju tagħna u nippromwovu l-funzjoni tiegħu permezz ta 'diversi metodi xierqa biex intejbu l-memorja u l-abbiltajiet konjittivi. Ejja nużaw imħuħna b'mod enerġetiku flimkien! Wieħed jista 'jara li għandna bżonn intejbu l-memorja, u Cistanche deserticola jista' jtejjeb b'mod sinifikanti l-memorja minħabba li Cistanche deserticola huwa materjal mediċinali tradizzjonali Ċiniż li għandu ħafna effetti uniċi, li wieħed minnhom huwa li jtejjeb il-memorja. L-effikaċja ta 'Cistanche deserticola ġejja mill-ingredjenti attivi multipli li fih, inkluż aċidu tanniku, polisakkaridi, glikożidi flavonojdi, eċċ Dawn l-ingredjenti jistgħu jippromwovu s-saħħa tal-moħħ f'varjetà ta' modi.
Ikklikkja taf 10 modi biex ittejjeb il-memorja
ND jista' jiġi kklassifikat skont is-sintomi kliniċi preżenti (eż. Tnaqqis konjittiv, iperkinetiku, u disturbi tal-movimenti ipokinetiċi) jew mill-proteina patoloġika depożitata (eż. Amyloid, tau, Alpha-synuclein, TDP-43).
Il-marda ta' Alzheimer preċeduta mill-Parkinson hija l-aktar forma prevalenti ta' ND mad-dinja kollha. Fatturi multipli bħax-xjuħija, mutazzjonijiet ġenetiċi, fatturi ambjentali, mikrobijota tal-musrana, barrier tad-demm-moħħ kumplikazzjonijiet mikrovaskulari, eċċ. Jistgħu jżidu l-predispożizzjoni lejn ND. Mutazzjoni ġenetika hija kontributur ewlieni biex tiżdied is-suxxettibilità lejn ND, il-kunċett ta 'marda waħda-ġene wieħed huwa skadut u issa ġeni multipli huma kkunsidrati li huma involuti fil-kawża ta' marda partikolari waħda.
Ukoll, l-involviment ta 'mekkaniżmi patoloġiċi multipli bħal stress ossidattiv, newroinfjammazzjoni, disfunzjoni mitokondrijali, eċċ. jikkontribwixxi għall-kumplessità u jagħmilha diffiċli biex jiġu ttrattati minn ligandi mono-mira tradizzjonali.
F'dan l-aspett, l-approċċ tad-droga Poly-farmakoloġika li jimmira mogħdijiet patoloġiċi multipli fl-istess ħin jipprovdi l-aħjar mod biex jittratta mard kumpless tas-CNS f'netwerk bħal dan.
F'din ir-reviżjoni, ipprovdejna ħarsa ġenerali lejn l-ND u l-oriġini patoloġika tagħhom, flimkien ma' deskrizzjoni qasira ta' diversi ġeni assoċjati ma' mard multipli bħall-Alzheimer, Parkinson, Sklerożi multipla (MS), Sklerożi Laterali Amjotrofika (ALS), Huntington u dettall komprensiv dwar il- Huwa pprovdut approċċ polifarmakoloġija (MTDLs u kombinazzjonijiet ta' doża fissa) flimkien mal-merti tagħhom fuq il-mediċina tradizzjonali mmirata waħda. Din ir-reviżjoni tipprovdi wkoll għarfien dwar l-istrateġiji tal-użu attwali flimkien mal-kunsiderazzjonijiet regolatorji tagħha.
1. Introduzzjoni
In-newroni huma wieħed mill-aktar tipi speċjali ta' ċelluli preżenti fil-ġisem tal-bniedem. Ir-rwol fiżjoloġiku tagħhom, kif ukoll l-istruttura ċellulari tagħhom li tikkonsisti f'axons u dendriti, hija unika ħafna meta mqabbla ma 'ċelloli oħra fil-ġisem tal-bniedem.
Huma preżenti fil-ġisem kollu iżda ħafna minnhom jingħaqdu flimkien biex jiffurmaw netwerk kumpless ta 'miljuni ta' sinapsi u korpi taċ-ċelluli fil-moħħ. Il-moħħ tal-bniedem għalkemm żgħir biss fid-daqs u l-użin fil-medda ta’ 1300–1400 g jikkonsma ħafna enerġija u ossiġnu meta mqabbel ma’ sistemi ta’ organi oħra (Gallagher et al., 1998; Heymsfield et al., 1985).
Il-moħħ tagħna jammonta għal kważi 20% tal-konsum tal-enerġija waqt il-mistrieħ (Gallagher et al., 1998). Il-biċċa l-kbira tal-parti ta 'din l-enerġija jintefqu min-newroni fiż-żamma tal-funzjoni fis-sinapsi bħal rilaxx ta' newrotrasmettitur, riċiklaġġ ta 'vesikoli, teħid mill-ġdid ta' newrotrażmettituri, u ż-żamma, u r-restawr tal-potenzjal tal-membrana (Wattset al., 2018).
Barra minn hekk, newroni b'saħħithom ma jaħżnux il-glukożju fil-forma ta 'glycogen u għalhekk huma kompletament dipendenti fuq il-fluss tad-demm ċerebrali għar-rekwiżiti tal-glukożju (Rai et al., 2018). Minħabba tali rekwiżiti ta 'enerġija għolja, anki disfunzjoni mitokondrijali żgħira żżid drastikament l-istress ossidattiv u tagħmilhom suxxettibbli għall-ħsara.
Għalkemm ftit reġjuni fil-moħħ huma aktar suxxettibbli għall-ġenerazzjoni tan-newronal meta mqabbla ma 'oħrajn, ir-raġuni wara dan għadha mhix ċara. Ukoll, minħabba nuqqas ta 'kapaċità riġenerattiva, il-ħsara hija permanenti.
It-tniġġis ambjentali huwa wieħed mill-fatturi ta' riskju ewlenin fl-iżvilupp tal-NDs (Calderon-Garciduenas et al., 2016). Meta wieħed iqis l-istil tal-ħajja modern attwali u t-tniġġis ambjentali li qed jiżdied, il-każijiet tal-ND se jiżdiedu biss dalwaqt. Bħalissa, il-marda ta' Alzheimer (AD) hija l-aktar ND komuni segwita mill-marda ta' Parkinson (PD).
Anki jekk mard bħal dan ilu preżenti għal bosta deċennji, il-farmakoterapija eżatta tagħhom għadha mhix disponibbli.
Bħala riżultat, fix-xenarju attwali, l-innovazzjonijiet ġodda fil-qasam tal-polifarmakoloġija jidhru bħala raġġ ta 'tama fil-ġlieda kontra tali ND multi-mekkanistiku. Minbarra l-polifarmakoloġija, l-użu mill-ġdid tad-droga huwa wkoll qasam emerġenti fil-ġestjoni ta 'diversi tipi ta' ND.
2. Tipi ta 'ND
B'mod ġenerali, ND jista 'jiġi kklassifikat abbażi tas-sintomi kliniċi osservati jew il-proteina patoloġika preżenti (Kovacs, 2017; Dugger and Dickson, 2017).
2.1. Klassifikazzjoni bbażata fuq sintomi kliniċi
Ir-reġjun/reġjuni fokali li fihom isseħħ il-ħsara newronali jiddeterminaw is-sintomi kliniċi assoċjati mal-marda.
2.1.1. Mard konjittiv
Mard li jikkawża tnaqqis konjittiv sinifikanti huwa kklassifikat taħt dan il-grupp. Eżempju- AD u dimenzja Frontotemporal (FTD). It-tnaqqis konjittiv osservat f'AD huwa dovut għal leżjonijiet / mewt newronali postijiet newroanatomiċi mhux speċifiċi bħal Hippocampus, Entorhinalcomplex, u reġjuni kortikali assoċjati filwaqt li f'FTD id-deġenerazzjoni newronali hija primarjament osservata fil-lobi frontali u temporali.
L-avvanz fis-sistemi ta 'newroimmaġini u l-iżvilupp ta' tekniki ta 'segmentazzjoni awtomatizzati tefgħu dawl fuq id-dettalji globali u subfield tal-Hippocampus. Meta-analiżi ta 'studji MRI turi li fuq medja 23-24% tnaqqis fil-volum ta' l-ippocampal bilaterali huwa osservat f'pazjenti AD meta mqabbla ma 'kontrolli normali ta' tixjiħ (Shi et al., 2009; deFlores et al., 2015).
Studju li sar fl-2015, jindika li sistema metrika li tgħaqqad il-volum tal-hippocampal (HV) u l-atrophyrate tal-hippocampal tista 'tagħti fehim aħjar tal-progressjoni tal-marda minn indeboliment konjittiv ħafif (MCI) għal AD (McRae-McKee et al., 2019).
2.1.2. Disturb tal-moviment ipokinetiku
Disturbi bħal dawn huma mmarkati minn sintomi bħal diffikultà fil-moviment, bradikinesja, u riġidità. L-aktar eżempju klassiku huwa PD. It-telf ta 'newroni dopaminerġiċi f'Substantia Nigra joħloq defiċjenza ta' dopamine fil-mogħdija nigrostriatali li twassal għas-sintomi tal-mutur ipokinetiċi osservati. Is-sintomi kliniċi assoċjati mal-PD jistgħu jidhru fi kwalunkwe ħin, kull meta d-deġenerazzjoni newronali f'Substantia Nigra tilħaq 30-70% tal-popolazzjoni totali tagħha (Cheng et al., 2010).
2.1.3. Disturb tal-moviment iperkinetiku
Disturbi iperkinetiċi huma eżemplati minn movimenti mhux volizzjonali li jseħħu b'mod spontanju jew huma sovraposti fuq movimenti volontarji. Eżempju- Il-marda ta 'Huntington (HD).Dan huwa mod tradizzjonali simplistiku ta' klassifikazzjoni, fix-xenarju attwali ND jista 'jinkludi t-tliet tipi ta' karatteristiċi kliniċi.
2.2. Klassifikazzjoni bbażata fuq proteina patoloġika preżenti
Kważi l-NDs kollha huma kkaratterizzati minn aggregazzjoni anormali ta 'proteini. Dawn l-aggregati ta' proteini li ma jinħallux jiddepożitaw f'diversi postijiet anatomiċi u huma kkunsidrati bħala waħda mill-ħafna raġunijiet li jwasslu għal neuronaldeath. Amyloid beta, Tau, TDP-43, alpha-synuclein, u Huntingtin huma l-proteini patoloġiċi ewlenin involuti.
2.2.1. Klassifikazzjoni bbażata fuq l-amilojde
Kundizzjonijiet newrodeġenerattivi taħt din il-kategorija huma primarjament ikkaratterizzati mid-depożizzjoni tal-proteina Amyloid. Skont it-teorija tal-ipoteżi Amyloid, A hija d-depożizzjoni proteinaċeja patoloġika ewlenija fil-plakki senili preżenti f'AD (Dugger and Dickson, 2017). A hija ġġenerata minn qsim mhux xieraq ta 'proteina transmembrana msejħa "proteina prekursur tal-Amyloid" (APP).
L-APP għandha diversi funzjonijiet fiżjoloġiċi fil-ġisem tal-bniedem li wħud minnhom jinkludu l-iżvilupp newronali, l-Omeostasi, u t-trasport intranewronali ta 'lipidi bħall-kolesterol (Muller and Zheng, 2012). L-ipproċessar tal-APP iseħħ b’żewġ mogħdijiet (Kojro u Fahrenholz, 2005; Chen et al., 2017).2.2.1.1. Mogħdija mhux amilojdoġenika.
F'din il-mogħdija, il-proteina prekursur tal-amilojde tinqasam minn -secretase segwit minn -secretase biex tipproduċi peptide3 (p3) u APPs. Din hija mogħdija protettiva peress li l-APPs-alfa rilaxxati għandhom attività newroprotettiva u newrotrofika. Din il-mogħdija tipprekludi l-formazzjoni ta 'Amyloid beta.
2.2.1.2. Mogħdija amilojdoġenika. Hawnhekk, l-APP huwa inizjalment maqsum minn -secretase segwit minn -secretase li jirriżulta fil-produzzjoni ta 'frammenti A 42 u A 40. A 40 jinħall liberament u għalhekk jirreżisti l-aggregazzjoni filwaqt li l-framment A 42 huwa insolubbli ħafna u għandu tendenza li jaggrega f'oligomeri. Tali oligomeri meta jkunu akkumulati fis-synapsi ifixklu n-newrotrasmissjoni u sussegwentement jikkawżaw newrodeġenerazzjoni.
L-ipproċessar A (1-42) tal-proteina APP f'AD jista' jiġi attribwit għal mutazzjonijiet ġenetiċi f'APP, PSEN1, PSEN2 u APOE. Id-dettalji dwar il-mutazzjonijiet ġenetiċi se jiġu diskussi minn qabel fir-reviżjoni.
2.2.2. Klassifikazzjoni bbażata fuq Tau
Tau hija proteina li tistabilizza l-mikrotubuli preżenti fl-axons tan-newroni. Aggregati anormali tal-proteini tau huma indikati f'diversi mard bħal AD, dimenzja frontal-temporali, u PD (Pirscoveanu et al., 2017).
Preċedentement, f'AD, l-aggregazzjoni tal-proteini tau kienet ikkunsidrata bħala sekondarja għad-depożizzjoni A. Madankollu, letteratura reċenti relatata ma 'AD turi li l-patoloġija tat-Tau tixbaħ aktar mill-qrib mad-deġenerazzjoni newronali assoċjata ma' reġjuni bħal Hippocampus u Entorhinal cortex meta mqabbla mal-plakek A.
Fil-qosor, jista 'jiġi konkluż li l-perspettiva antika li tindika A bħala l-unika proteina patoloġika fl-AD m'għadhiex valida u kemm A kif ukoll Tau huma responsabbli għall-patofiżjoloġija kumplessa ta' AD (Musiek and Holtzman, 2015).
Ġewwa ċellola, Tau għandu funzjonijiet fiżjoloġiċi importanti bħaż-żamma tal-istruttura tal-mikrotubuli u r-regolazzjoni tat-trasport axonal. Għat-twettiq ta' funzjonijiet bħal dawn hija importanti fosforilazzjoni tau ottima.
Madankollu, f'diversi ND iperfosforilazzjoni ta' tau hija osservata. Fl-AD depożizzjoni ta 'A huwa maħsub li jaggrava fosforilazzjoni tau u l-proċessi patoloġiċi downstream tagħha. Tali iperfosforilazzjoni ddgħajjef l-interazzjoni mikrotubuli-tau u twassal għal aggregati ta 'proteini ċitotossiċi intranewronali fil-forma ta' taqlib Neurofibrillari (NFT).
2.2.3. Alfa-sinukleina
-Synuclein huwa l-kostitwent ewlieni tal-ġisem Lewy (Stefanis, 2012). L-ND ikklassifikat taħt dan it-tip juri depożizzjoni karatteristika ta' aggregat ta' proteini fil-forma ta' korpi Lewy. -synuclein huwa meqjus bħala l-patoloġija proteina primarja fil-PD iżda, ir-rwol tiegħu fil-formazzjoni ta 'plakka senile fl-AD huwa wkoll dokumentat tajjeb.
Analiżi mikroskopika tal-moħħ assoċjata mal-PD u l-atrofija tas-sistema multipla (MSA) turi inklużjonijiet tal-ġisem Lewy fin-newron u l-oligodendroċiti rispettivament (Dickson, 2012). Tali korpi Lewy huma newrotossiċi u jikkontribwixxu għan-newrodeġenerazzjoni assoċjata mal-PD permezz ta 'mekkaniżmi multipli bħal stress ossidattiv u rispons tal-proteini mhux mitwija (UPR).
Ir-regolazzjoni tal-glukożju, il-modulazzjoni tal-calmodulin, u r-regolamentazzjoni tat-traffikar tal-vesiku huma ftit mir-rwoli ewlenin imwettqa minn -synuclein (Emamzadeh, 2016). Il-mutazzjoni ġenetika (duplikazzjoni, triplikazzjoni, u mutazzjoni tal-punt) fil-ġene SNCA tirriżulta fil-formazzjoni ta 'synuclein u PD patoloġiċi misfolded.
2.2.4. TDP-43
L-ALS hija l-marda ewlenija assoċjata ma' inklużjonijiet newronali patoloġiċi ta' proteina TDP-43. TARDBP huwa l-kodifikazzjoni tal-ġene għal TDP-43. Mutazzjoni amissense fil-ġene TARDBP hija maħsuba li hija responsabbli għall-akkumulazzjoni ċitoplasmika patoloġika ta' TDP-43.
F'kundizzjonijiet normali, TDP-43 huwa lokalizzat fin-nukleu u jeħel ma' ss-DNA, ss-RNA, u proteini u huwa maħsub li jirregola l-plastiċità newronali (Prasad et al.,2019). TDP-43 huwa wkoll maħsub li għandu rwol patoloġiku ewlieni fid-dimenzja lobar frontotemporal.
2.2.5. Sekwenzi ripetuti trinukleotidi (Huntingtin/Ataxin)
F'mard bħal dan, hemm espansjoni anormali ta 'ġene b'atrinukleotide. L-espansjoni ta 'trinukleotide l-aktar komuni hija CAG.Espansjoni anormali ta' CAG hija osservata f'Ataxias HD, Spinali, Bulbar MuscularAtrophy, u Spino-Cerebellar.
Din ir-repetizzjoni tikkawża traskrizzjoni ta' proteini twal b'mod aberranti li għandhom passaġġi tal-poli-glutamina. Proteini bħal dawn jitilfu l-funzjoni ċellulari normali tagħhom u minflok jiffurmaw aggregati ta’ proteini ċitotossiċi li eventwalment iwasslu għal newrodeġenerazzjoni (Paulson, 2018). Ħarsa ġenerali lejn is-sistema ta 'klassifikazzjoni tidher fil-Fig. 1.
3. Oriġini patoloġika multifatturali
3.1. Tixjiħ
It-tixjiħ huwa l-fattur ta’ riskju ewlieni assoċjat mal-ND. Huwa maħsub li interazzjoni bejn ix-xjuħija, il-predispożizzjoni ġenetika, u l-fatturi ambjentali tiddetta t-tip ta' newrodeġenerazzjoni li tista' sseħħ (Wyss--Coray, 2016). L-aktar forom komuni ta' ND sporadiku bħall-Parkinson's u l-Alzheimer huma bidu tard u normalment jibdew juru sintomi madwar 65 sena.
It-tixjiħ ġie maħsub li jikkontribwixxi għan-newrodeġenerazzjoni b'diversi mekkaniżmi bħal instabbiltà ġenetika, mekkaniżmu ta 'tiswija tad-DNA indebolita, newroinfjammazzjoni kronika ta' grad baxx, żieda fl-istress tar-retikulu endoplasmiku, tqassim mikrovaskulari, tnaqqis fl-enzimi antiossidanti u tnaqqis fl-awtofaġija.
L-instabilità ġenetika (GI) tirreferi għall-mutazzjonijiet, it-tqabbil ħażin tal-bażi, u l-ksur tal-linji osservati fid-DNA. Avvenimenti bħal dawn huma normalment imsewwija mill-mogħdijiet ta 'tiswija tad-DNA. Madankollu, f'individwi ta 'età, dannu bħal dan jista' jsir permanenti minħabba mekkaniżmi indeboliti ta 'tiswija tad-DNA. Dan iwassal għal kaskata ta 'avvenimenti li jirriżultaw fi stress ossidattiv miżjud, disfunzjoni mitokondrijali, u senescenza taċ-ċelluli li b'mod kumulattiv iwassal għal newrodeġenerazzjoni. (Hou et al., 2019). Studji ta 'awtopsja ta' imħuħ ta 'età mingħajr kumplikazzjonijiet newroloġiċi preċedenti juru wkoll il-preżenza ta' aggregati ta 'proteini bħal Amyloid, korpi ta' Lewy, u TDP-43.
Madankollu, proteini bħal dawn huma preżenti f'konċentrazzjoni li mhix patoloġika (Wyss-Coray, 2016; Hou et al., 2019). Tali aggregati ta 'proteini mitwija ħażin jitneħħew permezz ta' proċess imsejjaħ Autophagy. L-awtofaġija tista 'tiġi definita bħala proċess li fih proteini mitwija ħażin u debris ċellulari oħra huma soġġetti għal degradazzjoni lisosomali permezz tal-formazzjoni ta' awtofagosoma.
Indeboliment fil-mikro-autophagy bl-età jista 'jirriżulta fl-akkumulazzjoni ta' tali proteini mitwija ħażin li mbagħad jistgħu jippromwovu newro-infjammazzjoni kronika ta 'grad baxx, u newrodeġenerazzjoni sussegwenti (Metaxakis et al., 2018; Walker, 2018). Tali deterjorament fi proċessi relatati mal-awtofaġija jista 'jiġi attribwit għal iperattivazzjoni tal-mogħdija mTOR u instabbiltà tal-proteina LAMP2A preżenti fuq il-membrana lisosomali. Ukoll, żieda fil-piż tal-proteini aggregat fil-moħħ anzjan twassal għall-attivazzjoni tar-rispons tal-proteini mhux mitwija (UPR).
F'kundizzjonijiet omeostatiċi normali, l-UPR għandu tendenza li jżid is-sopravivenza taċ-ċelluli billi jattiva l-proċess ta 'awtofaġija, inaqqas it-traduzzjoni tal-proteini, u jirregola l-kaperoni assoċjati mal-endoplasmicreticulum. Madankollu, attivazzjoni sostnuta ta 'UPR f'individwi ta' età tista 'tikkawża attivazzjoni ta' avvenimenti pro-apoptotiċi li jwasslu għal mewt taċ-ċelluli u newrodeġenerazzjoni (Cirone, 2020).
For more information:1950477648nn@gmail.com
