Il-Flavonojdi ta' Parti mill-Ajru Cistanche jtejbu l-Prostatite Kronika: Validazzjoni tal-Firien, Modulazzjoni taċ-Ċitokini, U Mekkaniżmi PI3K–AKT–EGFR–MMP9
Nov 06, 2025
2.3.1 Raggruppament tal-annimali u induzzjoni tal-mudell
Wara ġimgħa ta 'akklimatizzazzjoni, firien SD maskili ġew maqsuma b'mod każwali f'erba' gruppi (n=6 għal kull grupp): grupp imħaddem b'mod falz, grupp mudell, grupp ta 'droga pożittiva (pilloli Qianliekang Pule'an), u grupp ta' estratt alkoħoliku ta 'parti mill-ajru Cistanche. Wara l-"Abbozz ta 'Speċifikazzjoni għall-Preparazzjoni ta' Mudelli ta 'Annimali ta' Prostatite Kronika" [20], 1% carrageenan f'salina normali ġie injettat fil-vesikuli seminali biex jinduċi prostatite kronika fil-mudell, it-trattament u l-gruppi ta 'droga pożittiva. Il-grupp sham irċieva volum ugwali ta 'salina normali. Id-dożaġġ beda wara rkupru ta '3 ijiem.
Supplimenti ta 'estratt ta' cistanche għal prostatite kronika
2.3.2 Amministrazzjoni tad-droga
L-estratt tal-parti mill-ajru Cistanche ġie amministrat f'63 mg/(kg·d). Il-mediċina pożittiva ngħatat f'1.05 g/(kg·d). Il-vettura kienet 0.5% CMC-Na, u l-volum tal-gavage kien 1 mL għal kull far. Il-gruppi sham u mudell irċevew volum ekwivalenti ta 'vettura. L-amministrazzjoni saret darba kuljum f'ħin fiss għal 28 jum konsekuttiv.
2.3.3 Il-piż tal-ġisem u l-indiċi tal-prostata
Il-piż tal-ġisem kien irreġistrat kull ġimgħa. Fl-24 siegħa wara l-aħħar doża, il-firien ġew anestetizzati; prostati tneħħew u jintiżnu biex jiġi kkalkulat l-indiċi tal-prostata.
Indiċi tal-prostata (%)=massa tal-prostata (g) / massa tal-ġisem (g) × 100%
Riżultati: Ma ġew osservati l-ebda differenzi sinifikanti fost il-gruppi fil-piż tal-ġisem jew fil-massa tal-prostata. Il-grupp mudell wera indiċi tal-prostata miżjuda kontra l-grupp sham (P <0.05). Kemm il-grupp pożittiv tad-droga kif ukoll il-grupp ta 'estratt ta' Cistanche urew indiċi tal-prostata mnaqqsa meta mqabbla mal-grupp mudell (P <0.05), ara Tabella 3.
Cistanche Introduzzjoni għal Prostatite Kronika
2.3.4 Ċitokini infjammatorji fis-serum b'ELISA
F'24 siegħa wara l-aħħar amministrazzjoni, il-firien ġew anestetizzati b'soluzzjoni akwea ta '20% urethane. Inġabar demm mill-aorta addominali, ċentrifugat, u serum maħżun f'-80 grad. Wara l-istruzzjonijiet tal-kit ELISA, ġew determinati livelli fis-serum ta' DHT, IFN- , IgG, IL-6, PSA, u TNF-.
Meta mqabbel mal-grupp sham, il-grupp mudell kellu elevati DHT, IFN-, IgG, IL-6, PSA, u TNF- (P <0.05, P <0.01). Kontra l-grupp mudell, il-grupp ta 'estratt ta' parti mill-ajru Cistanche wera livelli mnaqqsa ta 'DHT, IFN-, IgG, IL-6, PSA, u TNF- (P <0.05, P <0.01), li jindika effett terapewtiku favorevoli kontra prostatite kronika; ara l-Figura 4.
2.3.5 Tbajja 'HE' għall-istopatoloġija tal-prostata
It-tessuti tal-prostata ġew iffissati f'fissattiv tat-tessuti għal aktar minn 24 siegħa, deidratati, inkorporati fil-paraffin, sezzjoni, u mtebbgħin b'ematossilin-eosina (HE). Taħt mikroskopju tad-dawl, ġew irreġistrati morfoloġija glandulari, infiltrazzjoni taċ-ċelluli infjammatorji stromali, u iperplażja fibruża.
Riżultati makroskopiċi u istoloġiċi wara 28 jum:
Grupp fart:prostati kienu ruddy, rotob, u elastiċi.
Grupp mudell:prostati kienu aħmar skur, aktar sodi, u inqas elastiċi.
Estratt ta 'Cistanche u gruppi ta' mediċini pożittivi: titjib notevoli meta mqabbel mal-grupp mudell.
It-tebgħa HE wriet:
Falt:glandoli intatti mingħajr atrofija; ċelluli epiteljali b'saff wieħed intatti mingħajr iperplażja; ebda infiltrazzjoni infjammatorja fl-ispazji interglandolari.
Mudell: deformazzjoni glandulari mmarkata u atrofija; tqaxxir epiteljali u iperplażja; infiltrazzjoni abbundanti taċ-ċelluli infjammatorji fl-istroma.
Estratt ta 'Cistanche u gruppi ta' mediċini pożittivi: morfoloġija glandulari mtejba, infiltrazzjoni infjammatorja mnaqqsa, u iperplażja epiteljali inibita; ara l-Figura 5.
2.3.6 Analiżi statistika
Id-dejta ġiet ipproċessata bl-SPSS 23.0 u espressa bħala x̄ ± s. Paraguni f'żewġ gruppi użaw it-test t. P <0.05 kien ikkunsidrat statistikament sinifikanti.
3 Diskussjoni
Il-prostatite kronika hija kundizzjoni ġenitourinarja komuni b'inċidenza sa 8% fost l-irġiel taħt il-50 sena madwar id-dinja, ħafna drabi tippreżenta sintomi tal-passaġġ urinarju t'isfel u uġigħ pelviku [21]. Il-patoġenesi tagħha tibqa' definita b'mod mhux komplut; kontributuri proposti jinkludu infezzjoni mikrobjali moħbija, awtoimmunità, stress ossidattiv, u disregolazzjoni endokrinali. Il-ġestjoni klinika attwali tiddependi prinċipalment fuq il-mediċina tal-Punent bħal -imblokkaturi tar-riċetturi, NSAIDs, u antibijotiċi quinolone [22]. Flavonoids mill-partijiet ta 'l-ajru ta' Cistanche juru wkoll benefiċċji terapewtiċi għall-prostatite kronika. F'dan l-istudju, il-farmakoloġija tan-netwerk intużat biex tesplora mekkaniżmi ta 'attività kontra l-prostatite kronika ta' flavonoids tal-parti mill-ajru minn Cistanche, segwita minn validazzjoni tal-annimali.
UPLC-Q-Exactive Orbitrap-MS identifika 44 flavonoid fl-estratt alkoħoliku tal-partijiet tal-ajru Cistanche. L-iskrinjar tad-database ta 19-il komponent attiv, 956 mira tal-mard, 138 mira kompost, u 88 mira li jaqsmu bejniethom. Docking molekulari sar bejn l-aqwa 10 miri kklassifikati PPI u l-komponenti attivi. Il-ħames pari bl-aħjar punteġġ kienu spinacetin–EGFR, liquiritigenin–MMP2, ononin (maackiain glycoside)–MMP9, spinacetin–MMP9, u liquiritigenin–PTGS2. Spinacetin huwa flavone maġġuri relatat mal-isoflavonoid b'farmakoloġija anti-ossidanti u anti-infettiva, kapaċi li jnaqqas l-infjammazzjoni u l-istress ossidattiv u jnaqqas l-apoptożi [23]. Liquiritigenin huwa dihydroflavonoid li jirregola ċitokini pro-infjammatorji biex jeżerċita effetti anti-infjammatorji [24]. Ononin jista 'jnaqqas il-medjaturi pro-infjammatorji downstream f'tessuti morda u juri potenzjal antitumorali [25]. L-arrikkiment KEGG implika PI3K-AKT, reżistenza għall-inibitur tat-tyrosine kinase EGFR, u mogħdijiet oħra fl-azzjoni tal-prostatite kontra l-kronika tal-flavonoids tal-parti tal-ajru ta 'Cistanche.
EGFR huwa riċettur transmembrane kritiku biex jirregola t-tkabbir taċ-ċelluli u l-integrità epiteljali [26]. EGFR attivat jippromwovi l-proliferazzjoni taċ-ċelluli tal-prostata permezz ta' mogħdijiet downstream inklużi PI3K–AKT; proliferazzjoni aberranti tista 'twassal iperplażja stromali u fibruża u tkabbir anormali tal-prostatiku fil-firien [27]. AKT1, iżoforma AKT, hija kruċjali fil-bilanċ tal-proliferazzjoni-apoptożi, il-metaboliżmu, u l-istabbiltà ġenomika [28], bl-attivazzjoni tiddependi ħafna fuq il-mogħdija PI3K-AKT. Malli stimoli extraċellulari jorbtu mar-riċetturi tal-membrana, il-mogħdija jattiva AKT1 biex tesegwixxi l-funzjonijiet tagħha [29]. Fil-prostatite, l-attivazzjoni AKT1 tippromwovi l-produzzjoni ta 'ċitokini infjammatorji li jistimulaw aktar iċ-ċelloli lokali, li jikkawżaw uġigħ, nefħa, ħsara fit-tessuti u fibrożi. L-inibizzjoni tal-espressjoni ta 'AKT1 tista' ttaffi l-prostatite kronika [30]. MMP9 hija endopeptidase dipendenti miż-żingu li tiddegrada diversi komponenti tal-matriċi extraċellulari [31]. Fil-prostatite kronika, l-espressjoni żejda MMP9 tfixkel l-arkitettura tat-tessuti, tikkomprometti l-integrità aċinar, u tiffaċilita l-migrazzjoni taċ-ċelluli infjammatorji minn reġjuni perivaskulari għal siti ta 'leżjoni, u tespandi l-infjammazzjoni. MMP9 jista 'jinteraġixxi mal-mogħdija PI3K–AKT f'diversi modi, u l-attivazzjoni PI3K–AKT tista' tirregola l-espressjoni MMP9. Aħna niddeduċu li l-flavonoids tal-parti tal-ajru ta 'Cistanche jaġixxu kontra l-prostatite kronika billi jirregolaw EGFR, AKT1, u MMP9 permezz tal-mogħdija PI3K–AKT.
Biex tiġi vvalidata l-effikaċja, injezzjonijiet tal-vesikuli seminali indotti minn carrageenan stabbilixxew il-mudell, segwit minn trattament. Meta mqabbel mal-grupp mudell, il-grupp Cistanche wera tnaqqis fis-serum DHT, IFN- , IgG, IL-6, PSA, u TNF-; morfoloġija glandulari mtejba; u mnaqqsa infiltrazzjoni taċ-ċelluli infjammatorji.
Fil-qosor, il-flavonoids mill-partijiet ta 'l-ajru ta' Cistanche jaġixxu kontra l-prostatite kronika permezz ta 'mekkaniżmi b'ħafna komponenti, multi-mira, u multi-mogħdijiet, li x'aktarx jirregolaw EGFR, AKT1, u MMP9 permezz ta 'sinjalazzjoni PI3K-AKT. Ix-xogħol preżenti ivverifika l-effikaċja ta 'dawn il-flavonoids u preliminarjament iluċidata kostitwenti u mekkaniżmi attivi, ipprovda referenza biex tiġi ċċarata l-bażi tal-materjal farmakodinamiku u l-mekkaniżmu ta' azzjoni tal-partijiet tal-ajru Cistanche.
Referenzi
[1] Gao Xueyan, Wang Wenquan, Wei Shengli, et al. Avvanzi fl-attivitajiet farmakoloġiċi ta' Cistanche u l-komponenti attivi tiegħu [J]. China Journal of Chinese Materia Medica, 2009, 34(21): 2695–2700.
[2] Zhang Minjian, Chang Degui, Bin Bin, et al. Linja gwida integrata tal-mediċina Ċiniża u tal-Punent għad-dijanjosi u t-trattament tal-prostatite kronika [J]. Ġurnal Ċiniż tal-Androloġija, 2023, 37(1): 3–17.
[3] Zhang Lu, Cui Jie, Wang Wenquan, et al. Avvanzi fil-kostitwenti kimiċi u l-effetti farmakoloġiċi tal-partijiet tal-ajru tal-ġeneru Cistanche [J]. Materjali Mediċinali Ċiniżi, 2018, 41(6): 1501–1505.
[4] Li Hongli. Studju dwar attivitajiet antiossidanti u anti-CNP ta' komponenti solubbli fl-ilma minn partijiet ta' l-ajru ta' Cistanche [D]. Beijing: Università ta 'Beijing tal-Mediċina Ċiniża, 2016.
[5] Zhang Lin, Zhao Zihan, Yu Bingli, et al. Effetti ta' partijiet mill-ajru ta' Cistanche fuq prostatite kronika fil-firien [J]. Mediċina tal-Privattivi Tradizzjonali Ċiniża, 2019, 41(6): 1407–1410.
[6]–[19] (Referenzi tal-metodoloġija analitika għall-UPLC/ESI/Orbitrap/Q-TOF u l-identifikazzjoni tal-flavonojdi; l-istess numerazzjoni u dettalji tal-ġurnal bħas-sors, adattati għall-konsistenza tal-kuntest.)
[20] Assoċjazzjoni Ċiniża tal-Mediċina Tradizzjonali Ċiniża, Kumitat Professjonali tal-Farmakoloġija Sperimentali tal-Mediċina Ċiniża. Abbozz ta' speċifikazzjoni għall-preparazzjoni ta' mudelli ta' annimali ta' prostatite kronika [J]. Ġurnal taċ-Ċina ta 'Formuli Mediċi Tradizzjonali Sperimentali, 2018, 24 (19): 10–14.
[21]–[31] Jikkorrispondi mal-letteratura ċċitata dwar l-epidemjoloġija, it-terapewtika u l-miri molekulari (EGFR, AKT1, MMP9) bħal fil-lista tas-sorsi.
