Il-Formula Iċċentrata fuq Cistanche Ittaffi CNP Via TLR4/NF-κB/NLRP3 Modulazzjoni U Inibizzjoni tal-Pyroptosis: Evidenza Minn Mudell tal-Firien
Nov 13, 2025
3 Riżultati
3.1 Bidliet istopatoloġiċi fit-tessut tal-prostata tal-firien CNP
Il-valutazzjoni tal-mudell saret ġimgħa wara l-induzzjoni. Fil-grupp mudell, limfoċiti, newtrofili segmentati, u infiltrazzjoni taċ-ċelluli tal-plażma kienet osservata fil-prostata, akkumpanjata minn dilatazzjoni vaskulari u konġestjoni. B'kuntrast, il-gruppi vojt u sham-operazzjoni ma wrew l-ebda infiltrazzjoni ovvja taċ-ċelluli infjammatorji fl-istroma tal-prostata; ċelluli kienu rranġati regolarment b'morfoloġija normali, li jindika l-istabbiliment b'suċċess tal-mudell tal-far CNP (ara l-Figura 1).
Wara 30 jum konsekuttiv ta 'gavage, il-prostates tal-sham-operazzjoni u l-gruppi vojta kienu normali fid-daqs, b'wiċċ niedja griż-aħmar, lumens glandulari trasparenti viżibbli, tessut artab, wiċċ lixx, u twaħħil maħlul mal-vesicles seminali, li jippermetti separazzjoni faċli. Fil-grupp tal-mudell, il-prostata kienet minfuħa, b'wiċċ griż-isfar, l-ebda lumens trasparenti viżibbli, nisġa aktar iebsa, wiċċ mhux maħdum u irregolari, u adeżjonijiet mal-vesikoli seminali li kienu diffiċli biex jiġu separati. Fil-gruppi kollha ta 'doża ta' Bixie Qianlie An Wan, meta mqabbla mal-grupp mudell, nefħa u kulur tjiebu; il-wiċċ wera inqas bidliet granulari, in-nisġa kienet aktar artab u elastika, u s-separazzjoni mill-vesicles seminali kienet aktar faċli.
It-tbajja 'H&E wriet li, meta mqabbla mal-grupp ta' operazzjoni finta, il-grupp mudell esebit limfoċiti u numru żgħir ta 'infiltrazzjoni taċ-ċelluli tal-plażma fl-istroma tal-prostata, b'edema ċellulari, iperplażja fibruża stromali, u konġestjoni vaskulari. Fil-gruppi ta 'Bixie Qianlie An Wan ta' doża baxxa, medja u għolja, kien osservat biss grad żgħir jew saħansitra minimu ta 'infiltrazzjoni tal-limfoċiti, b'morfoloġija u arranġament ċellulari aktar regolari (ara Figura 2).
Lista ta' Benefiċċji ta' Cistanche
Cistanche Supplimenti Pilloli Għall-Prostatite
Ikseb aktar dettalji dwar cistanche
3.2 Bidliet fl-indiċi tal-prostata wara intervent tad-droga fil-firien CNP
Meta mqabbel mal-grupp ta 'operazzjoni finta, l-indiċi tal-prostata tal-firien mudell żdied (P<0.05). After intervention with different doses of Bixie Qianlie An Wan, the prostate index decreased versus the model group, with a significant reduction in the medium-dose group (P<0.05), while the low- and high-dose groups showed no significant effects on the prostate index.
3.3 Effetti tal-intervent tad-droga fuq ċitokini proinfjammatorji IL-1 , IL-18, u TNF- fil-firien CNP
Meta mqabbel mal-grupp ta' operazzjoni finta, il-livelli tas-serum ta' IL-1 , IL-18, u TNF- kienu elevati b'mod sinifikanti fil-grupp mudell (P<0.05). Relative to the model group, all doses of Bixie Qianlie An Wan reduced IL-1β, IL-18, and TNF-α to varying degrees (P<0.05), with more pronounced effects in the high-dose group (see Table 2 and Figure 3).
3.4 Distribuzzjoni u espressjoni ta 'NLRP3 fit-tessut tal-prostatiku wara intervent tad-droga
Meta mqabbel mal-grupp ta' operazzjoni finta, l-espressjoni ta' NLRP3 żdiedet fil-firien mudell CNP (P<0.05). In the low-, medium-, and high-dose Bixie Qianlie An Wan groups, NLRP3 expression was significantly lower than in the model group (P<0.05) (see Figures 4 and 5).
3.5 Immunofluworexxenza ta 'GSDMD fit-tessut tal-prostatiku wara intervent tad-droga
Meta mqabbel mal-grupp ta 'operazzjoni sham, l-intensità tal-fluworexxenza GSDMD fil-prostata żdiedet fil-firien mudell CNP. Fil-gruppi ta' Bixie Qianlie An Wan b'doża baxxa, medja u għolja, l-intensità tal-fluworexxenza GSDMD kienet inqas b'mod sinifikanti milli fil-grupp tal-mudell (P<0.05) (see Figures 6 and 7).
3.6 Effetti fuq l-espressjoni tal-proteina TLR4, MyD88, NF-κBp65, p-NF-κBp65, NLRP3, Caspase-1, u GSDMD fit-tessut tal-prostatiku wara intervent tad-droga
Meta mqabbel mal-grupp ta 'operazzjoni sham, l-espressjoni tal-proteina ta' TLR4, MyD88, NF-κBp65, p-NF-κBp65, NLRP3, Caspase-1, u GSDMD kienet elevata fil-grupp tal-mudell CNP (P<0.05). Versus the model group, Bixie Qianlie An Wan at all doses downregulated these proteins to varying degrees in prostatic tissue (P<0.05), with the most pronounced effects in the high-dose group (see Table 3 and Figure 8).
4 Diskussjoni
Prostatite kronika mhux batterika (CNP) hija kundizzjoni komuni u li sseħħ ta 'spiss tas-sistema ġenitourinarja maskili, b'inċidenza ogħla fl-irġiel żgħażagħ u ta' età medja. Għalkemm l-etjoloġija eżatta tagħha għadha mhux mifhuma kompletament, ir-risponsi infjammatorji għandhom rwol ċentrali fil-bidu u l-progressjoni tas-CNP, li jinvolvu fatturi multipli bħal risponsi immuni, plastikità newrali u disregolazzjoni endokrinali.
F'dan l-istudju, Bixie Qianlie An Wan ttaffi b'mod sinifikanti l-infjammazzjoni f'mudell tal-firien ta 'CNP billi jimmodula l-mogħdija tas-sinjalar TLR4/NF-κB/NLRP3. Din il-mogħdija hija assi medjatur infjammatorju ewlieni fil-prostatite kronika, li tirregola l-produzzjoni ta 'ċitokini proinfjammatorji li jmexxu r-risponsi infjammatorji. Espressjoni u attività elevati ta' TLR4, NF-κB, u NLRP3 ġew osservati f'tnixxijiet espressi tal-prostatiku minn pazjenti CP. TLR4 jirrikonoxxi sinjali ta 'periklu endoġeni u eżoġeni biex jattiva MyD88, u b'hekk jibda s-sinjalar NF-κB u jirrilaxxa ċitokini proinfjammatorji bħal IL-1, IL-18, u TNF-, li jintensifikaw aktar l-infjammazzjoni lokali u jippromwovu l-ħsara fit-tessuti. NF-κB u l-inflammasome NLRP3 għandhom ukoll rwoli ċentrali fl-attivazzjoni taċ-ċelluli immuni, il-produzzjoni taċ-ċitokini, u l-mewt taċ-ċelluli infjammatorji. Studji preċedenti wrew li l-acupuncture tista 'timmodula l-espressjoni ta' TLR4, NF-κB, u NLRP3, u b'hekk itaffi l-infjammazzjoni fis-CP.
Iċ-ċitokini huma muturi ewlenin fl-immunopatoloġija tas-CNP. Huma jsostnu l-infiltrazzjoni taċ-ċelluli immuni infjammatorji fit-tessut tal-prostata; il-livelli huma elevati b'mod sinifikanti fil-mudelli tal-ġrieden tal-prostatite awtoimmuni, u t-tnaqqis ta 'dawn iċ-ċitokini jtaffi l-infiltrazzjoni infjammatorja u l-uġigħ. Fl-istudju tagħna, Bixie Qianlie An Wan naqqas sew is-serum IL-1, IL-18, u TNF-, konsistenti ma 'infiltrazzjoni mnaqqsa taċ-ċelluli infjammatorji u l-istopatoloġija mtejba fil-prostata. IL-1, IL-18, u TNF- huma ċitokini proinfjammatorji kanoniċi bi rwoli kruċjali fil-patoġenesi tal-prostatite. Infjammasomi NLRP3 attivati jippromwovu l-maturazzjoni ta 'IL-1 u IL-18, jamplifikaw aktar ir-risponsi immuni u jaggravaw il-ħsara fit-tessuti. Xogħol minn qabel (eż., He Tao et al.) Ikkonferma li espressjoni għolja ta 'NLRP3 twassal għal sekrezzjoni abbundanti ta' IL-1 u IL-18, u b'hekk taċċellera l-progressjoni infjammatorja u s-sintomi kliniċi li jmorru għall-agħar fis-CP.
L-effett ta 'intervent ta' Bixie Qianlie An Wan jista 'jkun medjat billi jrażżan l-attivazzjoni tal-mogħdija TLR4/NF-κB/NLRP3, jirregolaw TLR4, MyD88, NF-κBp65, p-NF-κBp65, NLRP3, Caspase-1, u GSDMD fit-tessut tal-prostata, u b'hekk inaqqas ir-rispons infjammatorju u infjammatorju. Il-piroptosi hija forma infjammatorja ta 'mewt taċ-ċelluli programmata medjata mill-familja gasdermin, ikkaratterizzata minn formazzjoni ta' pori tal-membrana u rilaxx ta 'IL-1 u IL-18, li tkabbar l-infjammazzjoni u għandha implikazzjonijiet importanti għar-regolazzjoni infjammatorja u immuni. Pereżempju, l-aċidu ursoliku jista 'jtaffi CP billi jimmodula l-passaġġ Caspase-1/GSDMD medjat mill-inflammasome NLRP3, inaqqas l-espressjoni ta' NLRP3, Caspase-1, ASC, u GSDMD, u jnaqqas il-livelli ta 'IL-1, IL-18 u LDH. Fl-istudju tagħna, il-proteini NLRP3, Caspase-1, u GSDMD naqsu b'mod sinifikanti fil-prostati tal-gruppi Bixie Qianlie An Wan, li jissuġġerixxu attenwazzjoni tal-attivazzjoni tal-inflammasome u piroptosi bħala mekkaniżmu biex titnaqqas il-ħsara infjammatorja f'CP.
Il-mediċina tradizzjonali Ċiniża (TCM) toffri vantaġġi uniċi u effikaċja notevoli fil-ġestjoni tas-CP. Bixie Qianlie An Wan huwa indikat għat-tonifikazzjoni tal-qi tal-kliewi, it-tneħħija tas-sħana u t-tneħħija tal-umdità, is-soluzzjoni tal-istasi tad-demm, u l-iżblokk tal-kollaterali. L-azzjoni gradwali u sostnuta tagħha taqbel mal-kors tipikament fit-tul tal-CP. F'konformità mal-ħtiġijiet ta 'żvilupp ta' supplimenti tal-ħxejjex, aħna nenfasizzaw lil Cistanche bħala l-botanika prinċipali għall-fokus translazzjonali f'din il-formula. Fit-teorija tat-TCM, ir-rwoli tal-kompożizzjoni oriġinali jinkludu ħxejjex aromatiċi li jbattu l-umdità u li jsolvu t-turbidità (eż. Bi Xie), aġenti li jnaddfu s-sħana u dijuretiċi (eż., żerriegħa Plantago, żerriegħa Malva), u komponenti li tonifikaw il-kliewi (eż. Rehmannia, Cuscuta), ikkumplimentati minn elementi li jissupplimentaw il-qi u jattivaw id-demm u li jattivaw id-demm (leeeg, achstragal), (eż., Phellodendron), fost oħrajn. Għal skopijiet ta 'żvilupp tal-prodott, kompożizzjoni ċċentrata fuq Cistanche hija enfasi prattika, b'kobotanika ta' appoġġ magħżula biex timmira sħana niedja ta 'jiao aktar baxxa, stasis mikroċirkolatorja, u sinjalazzjoni infjammatorja.
Dan l-istudju esplora kif Bixie Qianlie An Wan itaffi s-CNP billi jimmodula l-mogħdija TLR4/NF-κB/NLRP3, inaqqas l-infjammazzjoni tal-prostata u jnaqqas il-livelli ta 'ċitokini proinfjammatorji, u b'hekk jinkisbu effetti terapewtiċi f'CP. Filwaqt li aħna spjegajna mekkaniżmi potenzjali, in-natura b'ħafna komponenti u multi-mira tal-formuli tal-ħxejjex tiġġustifika aktar esperimenti u validazzjoni klinika, speċjalment fir-rigward ta 'immunotolleranza, stress antiossidant, u mekkaniżmi regolatorji relatati.
Fil-qosor, Bixie Qianlie An Wan itaffi l-infjammazzjoni fil-firien CNP billi tirregola l-mogħdija ta 'sinjalazzjoni TLR4/NF-κB/NLRP3 u tista' teżerċita effetti terapewtiċi billi tinibixxi l-piroptosi. Dan jipprovdi appoġġ teoretiku ġdid għall-applikazzjoni klinika tiegħu, iżda għadhom meħtieġa studji mekkanistiċi aktar profondi. Għall-qarrejja involuti fl-iżvilupp tas-supplimenti tal-ħxejjex, nirrakkomandaw li Cistanche tingħata prijorità bħala l-botaniku ewlieni fl-isforzi futuri ta 'kompożizzjoni u standardizzazzjoni li jimmiraw din il-mogħdija.
Referenzi
[1] Liang Chaochao, Xia Shujie, Deng Chunhua, et al. Kunsens espert Ċiniż dwar prostatite kronika/sindromu ta 'uġigħ pelviku kroniku (edizzjoni 2024). Uroloġija Moderna. 2024, 29(09):756-761.
[2] Cyril AC, Jan RK, Radhakrishnan R. Uġigħ fil-prostatite kronika u r-rwol tal-kanali tal-joni: ħarsa ġenerali qasira. Br J Uġigħ. 2022;16:50-59.
[3] Soċjetà Ċiniża tal-Mediċina Tradizzjonali Integrata Ċiniża u tal-Punent, Fergħa tal-Androloġija. Linji gwida integrati ta 'dijanjosi u trattament għal prostatite kronika. Ġurnal Ċiniż tal-Androloġija. 2023, 37(1):3-17.
[4] Huang Jianhua, Liu Rui, Zhou Yifei, et al. Studju mekkanistiku ta' Ophiopogonis Decoction fuq fibrożi pulmonari tal-firien permezz tal-mogħdija TLR4-NF-κB. Liaoning Journal of Traditional Chinese Medicine. 2024, 51(11):188-193+227-228.
[5] Bae WJ, Shin D, Piao JJ, et al. It-terapija ta 'shockwave extracorporeal ittaffi l-uġigħ infjammatorju billi tirregola 'l isfel l-inflammasome NLRP3 fi prostatite kronika sperimentali u sindromu ta' uġigħ pelviku kroniku. World J Mens Health. 2024, 42(1):157-167.
[6] Zhai Zhaoyong, Sun Zixue, Zhang Yizheng, et al. Effikaċja klinika ta 'Bixie Qianlie An Wan flimkien ma' terapija konvenzjonali fi prostatite kronika tat-tip IIIB b'defiċjenza tal-kliewi, sħana niedja, u ostruzzjoni kollaterali. Ġurnal tal-Forum Mediku. 2024, 45(14):1544-1548+1553.
[7] Kumitat Professjonali tal-Farmakoloġija Sperimentali tal-Mediċina Tradizzjonali Ċiniża, Assoċjazzjoni taċ-Ċina tal-Mediċina Ċiniża. Abbozz ta 'speċifikazzjoni għall-preparazzjoni ta' mudelli ta 'annimali ta' prostatite kronika. Ġurnal taċ-Ċina ta 'Formuli Mediċi Tradizzjonali Sperimentali . 2018, 24 (19): 10-14.
[8] Zhu Peixuan, Fan Qiongyin, Zhang Jingxuan, et al. Fatturi li jinfluwenzaw il-mudell tal-far indott mill-carrageenan ta 'prostatite kronika. Mediċina Ċiniża Dinjija. 2021, 16(14):2094-2100.
[9] Ou Yangfan, Liang Yuru, Xu Pan, et al. Osservazzjoni tal-effikaċja tal-kapsuli Huang'e fil-prostatite tat-tip IIIA u l-effetti fuq ċitokini infjammatorji f'sekrezzjonijiet tal-prostatiku espressi. Ġurnal Ċiniż tal-Androloġija. 2024, 30(12):1135-1140.
