L-Insuffiċjenza tal-Qalb Ikkaġunata mill-Kimoterapija Se Taffettwa l-Funzjoni tal-Kliewi?
Mar 22, 2022
Kuntatt:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791
PARTI Ⅰ: Rispons tal-Kliewi għal Insuffiċjenza tal-Qalb Ikkaġunata mill-Kimoterapija: Analiżi tal-mRNA fi Firien Normotensivi u Ren-2 Transġeniċi Ipertensivi
Šárka Jíchová, Olga Gawry´s & et al.
1. Introduzzjoni
L-insuffiċjenza tal-qalb (HF) saret problema ewlenija tas-saħħa pubblika, partikolarment fil-pajjiżi żviluppati, li bħalissa qed taffettwa aktar minn 6.5 miljun ruħ fl-Istati Uniti tal-Amerika u 9.2 miljun ruħ fl-Unjoni Ewropea. Iż-żieda annwali fin-numru ta' pazjenti ġodda hija stmata għal 1.1 miljun [1,2]. Iż-żieda fil-prevalenza ta 'HF hija attribwita, għall-inqas parzjalment, għat-titjib fit-trattament ta' sindromi koronarji akuti u wkoll ta 'mard kardjovaskulari mhux iskemiku. B'mod notevoli, il-progress fit-trattament (eż., riperfużjoni koronarja bikrija b'intervent perkutanju primarju) naqqas ir-rata ta' mortalità iżda mhux il-morbidità. B'mod kemxejn paradossal, in-numru ta 'pazjenti superstiti li fl-aħħar jiżviluppaw HF żdied [3].
L-HF huwa sindromu kliniku li juri aggravament progressiv, minkejja l-avvanzi farmakoloġiċi riċenti. Il-pronjosi tal-pazjenti tibqa' fqira, partikolarment meta HF tkun akkumpanjata minnkliewidisfunzjoni("sindrome kardjorenali")[1,4-8]. Għalhekk, hemm ħtieġa urġenti għal strateġiji ġodda ta' trattament, li jeħtieġu fehim aħjar tal-mekkaniżmu(i) patofiżjoloġiku(i) sottostanti l-progressjoni tal-HF. Dan jista 'jinkiseb bl-użu ta' mudelli ta 'annimali żgħar, minkejja xi limitazzjonijiet apparenti [9,10]. Matul l-aħħar 40 sena, il-mudelli ġew applikati biex jistudjaw kemm HF ikkaġunat minn korriment iskemiku [infart mijokardijaku (MI) indott b’ligazzjoni tal-arterja koronarja] kif ukoll mudelli HF indotti minn korriment mhux iskemiku [tagħbija żejda kronika indotta minn kostrizzjoni aortika trasversali jew kronika. tagħbija żejda tal-volum indotta minn fistula aortokavali (ACF)]. Dawn il-mudelli kollha ġew ikkaratterizzati b'mod komprensiv [9-15] u ġabu kisbiet pijunier. Pereżempju, l-applikazzjoni tal-mudell MI l-ewwel ippermettiet id-dimostrazzjoni li l-inibituri tal-enżimi li jikkonvertu anġjotensin (ACEi) attenwaw l-HF u jtejbu r-rata ta 'sopravivenza fit-tul wara l-infart [14,15]. Dan ġie kkonfermat fi studji kliniċi [16,17], u ACEi ġie stabbilit bħala l-pedament tat-terapija għall-HF [1,4-7].
Cistanchetubulosajipprevjenimard tal-kliewi, ikklikkja hawn biex tikseb il-kampjun
B'kuntrast, il-valur ta 'mudelli ta' annimali żgħar għall-istudju ta 'HF ikkawżat mill-kimoterapija huwa biss definit ħażin. Dan huwa hekk anke jekk il-kardjo-onkoloġija issa ħarġet bħala speċjalità klinika u ta 'riċerka ġdida, li ġabet terapiji ġodda tal-kanċer, li tejbu b'mod drammatiku l-pronjosi f'pazjenti b'diversi mard tal-kanċer. Sfortunatament, it-titjib huwa komunement assoċjat ma' effetti sekondarji kardjovaskulari [18-21].
Doxorubicin (DOX), waħda mill-mediċini anthracycline, hija aġent standard kontra l-kanċer li juri kardjotossiċità dokumentata tajjeb [22-25]. L-effetti sekondarji tal-antracyclines jinkludu indeboliment tal-frazzjoni tal-ejection ventrikulari tax-xellug (LV) [26] u jistgħu jwasslu għal sindromu kardjorenali, kumplikazzjoni ta' theddida għall-ħajja tas-superstiti tal-kanċer li teħtieġ l-iżvilupp ta' strateġiji ġodda ta' trattament. Mudelli ta 'annimali żgħar kienu impjegati b'mod dominanti biex jistudjaw il-mekkaniżmu(i) sottostanti kardjotossiċità akuta indotta mid-DOX u biex jiżviluppaw miżuri protettivi kontra kardjotossiċità indotta mid-DOX [27,28]. Effetti fit-tul ta 'DOX fuq il-funzjoni kardijaka, b'mod partikolari, fuq l-iżvilupp ta' HF, ġew evalwati wkoll, u r-riżultati jindikaw li huwa mudell adattat ta 'HF indott mill-kimoterapija [10,29,30], iżda xorta waħda, il- mekkaniżmu(i) sottostanti responsabbli għall-iżvilupp ta' HF ikkawżat mill-kimoterapija huma mifhuma ħażin [10,29-32]. Meta wieħed iqis il-ħtieġa dejjem tikber li tiġi investigata l-patofiżjoloġija u li niskopru miżuri terapewtiċi ġodda għal HF indott mill-kimoterapija, reċentement wettaqna studju in vivo li kkaratterizza l-istruttura morfoloġika tal-qalb u l-parametri tal-funzjoni fil-firien b'HF indott minn DOX. Peress li l-pressjoni għolja u l-iperattività tas-sistema renin-angiotensin-aldosterone (RAAS) huma kkunsidrati bħala fatturi ta' riskju għall-iżvilupp ta' HF [{21}}] ikkawżat mill-kimoterapija), l-istudju sar fil-firien transġeniċi Ren-2. (TGR), li fiha l-attivazzjoni endoġena tar-RAAS u l-pressjoni għolja huma kkombinati [33] Barra minn hekk, biex tinkiseb għarfien aħjar tar-rwol possibbli ta 'attivazzjoni kompensatorja potenzjali ta' sistemi newroormonali sistemiċi u intrarenali, plażma ukliewikonċentrazzjonijietta' katekolamini, angiotensin II (ANG I), u angiotensin 1-7 (ANG 1-7) ġew determinati. F'dan l-istudju in vivo, sibna li ġimgħatejn wara l-waqfien tal-għoti ta' DOX [DOX ingħata f'doża kumulattiva ta' 15 mg/kg piż tal-ġisem (BW) f'sitt injezzjonijiet intraperitoneali (ip) fuq ġimagħtejn, li huwa approċċ standard għal L-introduzzjoni tal-kardjomijopatija kkaġunata mid-DOX][27,34], it-TGR kif ukoll il-firien HanSD tal-kontroll kienu qed juru sinjali ta’ "HF ikkawżat minn kimoterapija b’frazzjoni ta’ ejection mnaqqsa" (HFrEF) iżda fl-ewwel indeboliment tal-funzjoni sistolika kardijaka kien aktar evidenti u kien hemm sinjali inizjali ta 'attivazzjoni kompensatorja ta' sistemi newroormonali [35]. Għalhekk, aħna kkonkludejna li l-HF indott minn DOX, partikolarment f'TGR, huwa mudell ottimali għall-istudju ta 'aspetti patofiżjoloġiċi ta' HFrEF indott mill-kimoterapija.
Madankollu, limitazzjoni tal-istudju reċenti tagħna kienet in-nuqqas ta 'tentattiv biex jiġu identifikati bijomarkaturi potenzjali u indiċi molekulari, li jistgħu jgħinu biex jiżviluppaw approċċ terapewtiku ġdid f'din il-forma ta' HFrEF, partikolarment bl-enfasi fuq il-markaturi għas-sindromu kardjorenali assoċjat mal-HF. Għalhekk, fl-istudju preżenti, wettaqnakliewimessaġġierAnaliżi tal-espressjoni tal-aċidu ribonuklejku (mRNA) fil-firien TGR u HanSD ġimgħatejn wara t-tmiem tat-trattament DOX, b'enfasi partikolari fuq il-ġeni li qabel kienu implikati fil-patofiżjoloġija tas-sindromu kardjorenali assoċjat mal-HF [7,36]. L-għan ewlieni tal-istudju kien li jikkaratterizza l-espressjoni tal-mRNA tal-kliewi ta 'bijomarkaturi magħżula bħal dawn fil-fażi inizjali ta' HFrEF indott mill-kimoterapija u jqabbel ir-riżultati f'TGR bi pressjoni għolja ma 'dawk fil-firien HanSD normotensivi. Sabiex tikkonferma li l-kisbakliewiL-espressjonijiet tal-mRNA jirrappreżentaw bidliet relatati mas-sindromu kardjorenali assoċjat mal-HF, aħna evalwajna l-effetti tal-piżijiet kardijaċi Doxon u fuq l-espressjoni tal-mRNA tal-ventrikul tax-xellug (LV) tal-bijomarkaturi li huma rikonoxxuti li jinbidlu f'HF [37-39].
cistanche salsa benefiċċjifuqkliewi
2. Riżultati
Kif muri fil-Figura 1A, it-trattament DOX ma naqasx b'mod sinifikanti l-piż tal-ġisem fil-firien HanSD iżda għamel hekk f'TGR. It-trattament DOX ma kkawża l-ebda bidla fil-piż tal-kliewi f'HanSDrats iżda naqas b'mod sinifikanti f'TGR (Figura 1B). Kif muri fil-Figura 1D, E, TGR mhux ittrattat żvela piżijiet tal-qalb sħiħa u LV b'mod sinifikanti ogħla meta mqabbla ma 'firien HanSD mhux ittrattati, iżda ma kien hemm l-ebda differenzi sinifikanti fil-piżijiet tal-ventrikul tal-lemin (RV) bejniethom (Figura 1F). It-trattament DOX ikkawża tnaqqis sinifikanti fil-piż tal-qalb kollu, piżijiet LV u RV f'HanSDrats, u TGR meta mqabbla ma 'piżijiet fil-kontropartijiet mingħajr amministrazzjoni ta' DOX. It-trattament DOX wassal għal tnaqqis sinifikanti akbar fil-piżijiet sħaħ u LV fit-TGR meta mqabbla mal-firien HanSD (-34.3±0.4 vs.-25.1 ±{{1{{14 }}}}.5 fil-mija u-32.3±0.5vs.-25.7±0.3 fil-mija , rispettivament,p<0.05 in="" both="" cases),="" but="" caused="" similar="" decreases="" in="" rv="" weights.="" on="" the="" other="" hand,="" dox="" administration="" did="" not="" result="" in="" any="" alteration="" in="" tibia="" length="" in="" any="" group="" (figure="" 1c),="" indicating="" that="" the="" reduced="" body="" weights,="" kidney,="" and="" heart="" weights="" are="" not="" a="" consequence="" of="" general="" growth="">
Figura 1. Parametri tal-piż tal-ġisem u tal-organi.Piż tal-ġisem (A), piż tal-kliewi (B), tul tas-sieq (C), piż tal-qalb kollha (D), piż tal-ventrikolu tax-xellug (E) u piż tal-ventrikolu tal-lemin (F) f'Hannover Sprague normotensiv, transġene-negattiv mhux trattat u trattat b'doxorubicin. -Dawley(HanSD), u firien ipertensivi, Ren-2 transġeniċi(TGR).*p<0.05 compared="" with="" untreated="" animals="" of="" the="" same="" strain.#=""><0.05 versus="" hansd="" rats="" within="" the="" same="" protocol.="" statistical="" comparison="" was="" made="" by="" one-way="" anova="">
Il-Figuri 2 u 3 jiġbru fil-qosor l-effetti tat-trattament DOX fuq l-espressjoni tal-mRNA LV. Kif muri fil-Figura 2A, l-espressjoni tal-ġene tat-tip A(Nappa) tal-peptide natriuretiku fl-LV kienet ogħla b'mod sinifikanti f'TGR mhux ittrattat meta mqabbla ma 'firien HanSD mhux ittrattati. It-trattament DOX żied b'mod sinifikanti l-espressjoni tal-ġene Nppa fil-firien HanSD kif ukoll f'TGR, iżda sa ċertu punt f'dawn tal-aħħar, jiġifieri, l-espressjoni LV Nppa kienet ogħla b'mod sinifikanti f'TGR meta mqabbla mal-firien HanSD. Ma kien hemm l-ebda differenzi sinifikanti fl-espressjoni tal-ġeni LV tal-isoforma tal-katina tqila tal-myosin (MYH6), l-isoforma tqila tal-myosin (MYH7), u l-proporzjonijiet tagħhom (MYH7/MYH6) kemm fil-firien HanSD mhux ittrattati kif ukoll fit-trattament TGR u DOX ma biddilhiex fl-ebda waħda. razza (Figura 2B-D). Kif muri fil-Figura 2E, ma kien hemm l-ebda differenzi sinifikanti fl-actin, l-espressjoni tal-mRNA tal-muskoli skeletriċi fil-LV bejn il-firien HanSD mhux ittrattati u t-trattament TGR u DOX mhux ittrattat ma biddilhiex fil-firien HanSD, iżda kkawża żieda sinifikanti fit-TGR. Ma kien hemm l-ebda differenzi sinifikanti bejn il-firien HanSD mhux ittrattati u TGR mhux ittrattati fl-espressjoni tal-mRNA LV ta 'riċetturi adrenerġiċi 1, u t-trattament DOX ma bidlithomx fil-firien HanSD iżda naqqasha f'TGR (Figura 2F).
Figura 2. L-ewwel parti tal-espressjoni tal-mRNA tal-ventrikul tax-xellug (LV).LV natriuretic peptide tip A(A), -myosin heavy chain isoform 6(MYH6)(B), -myosin heavy chain isoform7 (MYH7)(C), proporzjon MYH7/MYH6(D), actin(E), 1 riċetturi adrenerġiċi (F) espressjoni tal-ġeni f'firien normotensivi, transġene-negattivi Hannover Sprague-Dawley (HanSD) u ipertensivi, Ren-2 transġeniċi (TGR) mhux trattati u trattati b'doxorubicin.*p<0.05 compared="" with="" untreated="" animals="" of="" the="" same=""><0.05 versus="" hansd="" rats="" within="" the="" same="" protocol.="" statistical="" comparison="" was="" made="" by="" one-way="" anova="">
Kif muri fil-Figura 3A, ma kien hemm l-ebda differenzi sinifikanti fl-ATPase, Ca2 plus , muskolu kardijaku, twitch bil-mod, espressjoni tal-ġeni tat-tip 2 fil-LV (ġene li jikkodifika r-retikulu Sarco/endoplasmatic Ca2 plus -ATPase-hekk imsejħa SERCA ) bejn firien HanSD mhux ittrattati u trattament TGR u DOX mhux ittrattati ma mmodifikahom fl-ebda grupp. Bl-istess mod, ma kien hemm l-ebda differenzi sinifikanti fl-espressjoni tal-ġeni tal-fosfolamban fl-LV bejn il-firien HanSD mhux ittrattati u TGR mhux ittrattati, u t-trattament DOX ma bidlithomx (Figura 3B). Kif muri fil-Figura 3C, ma kien hemm l-ebda differenzi sinifikanti fl-espressjoni tal-ġene interleukin-6 fil-LV bejn firien HanSD mhux ittrattati u TGR mhux ittrattati, u t-trattament DOX ikkawża żidiet sinifikanti simili fil-firien HanSD kif ukoll TGR. Ma kien hemm l-ebda differenzi sinifikanti fit-trasformazzjoni tal-fattur tat-tkabbir-beta (TGF- ), il-kollaġen tat-tip I, u l-espressjoni tal-ġene tal-collagen al tip III f'LV bejn il-firien HanSD mhux ittrattati u t-trattament TGR u DOX mhux ittrattati ma biddilhiex fl-ebda razza (Figura 3D -F).
Figura 3. It-tieni parti tal-espressjoni tal-mRNA tal-ventrikul tax-xellug (LV).LV Ca2 flimkien ma' -ATPase pump(A), phospholamban(B), interleukin-6(C), trasformazzjoni tal-fattur tat-tkabbir-beta (TGF- )(D), collagen l tip I(E) u collagen l tip III (F)espressjoni tal-ġeni f'firien normotensivi, transġene-negattivi Hannover Sprague-Dawley (HanSD) u ipertensivi, Ren-2 transġeniċi (TGR) mhux trattati u trattati b'doxorubicin.*p<0.05 compared="" with="" untreated="" animals="" of="" the="" same="" strain.="" statistical="" comparison="" was="" made="" by="" one-way="" anova="">
cistanche plantjistgħu jittrattawkliewimard jitjiebrenalifunzjoni
Iċ-ċifri 4-6 jiġbru fil-qosor l-effetti tat-trattament DOX fuq l-espressjoni tal-mRNA tal-kliewi. Kif muri fil-Figura 4A, ma kienu l-ebda differenzi sinifikanti bejn il-firien HanSD mhux ittrattati u TGR mhux ittrattat fl-espressjoni tal-ġeni angiotensinogen, u t-trattament DOX ma biddilhiex b'mod sinifikanti fi kwalunkwe grupp. Ma kien hemm l-ebda differenzi sinifikanti bejn il-firien HanSD mhux ittrattati u TGR mhux ittrattat fl-espressjoni tal-ġeni tar-renin, u t-trattament DOX żiedu b'mod sinifikanti, kemm f'HanSD kif ukoll f'TGR (Figura 4B). Kif muri fil-Figura 4C, l-espressjoni tal-mRNA tal-kliewi tal-enzima li tikkonverti angiotensin (ACE) wriet mudell simili għal dak għall-espressjoni tal-ġeni tar-renin. Ma kien hemm l-ebda differenzi sinifikanti bejn HanSDrats u TGR mhux ittrattati, u t-trattament DOX żiedu bl-istess mod fi kwalunkwe razza. Ma kien hemm l-ebda differenzi sinifikanti bejn il-firien HanSD mhux ittrattati u TGR mhux ittrattati fl-espressjoni tal-mRNA tal-enzima li jikkonvertu l-angiotensin tat-tip 2 (ACE2) tal-kliewi u t-trattament DOX ma biddilx dawn il-valuri fi kwalunkwe grupp (Figura 4D). Kif muri fil-Figura 4E, ma kien hemm l-ebda differenzi sinifikanti bejn il-firien HanSD mhux ittrattati u TGR mhux ittrattat fl-espressjoni tal-mRNA tal-kliewi tar-riċettur ANG II tip 1(AT1), u t-trattament DOX ikkawża tnaqqis qawwi u simili f'dan il-valur, simili f'kull razza. Kif muri fil-Figura 4F, ma kien hemm l-ebda differenzi sinifikanti bejn il-firien HanSD mhux ittrattati u TGR mhux ittrattat fl-espressjoni tal-mRNA tal-kliewi tar-riċettur ANG I tip 2(AT2), u t-trattament DOX naqas b'mod sinifikanti fil-firien HanSD, iżda mhux f'TGR. L-espressjoni tal-mRNA tal-kliewi Mas uriet mudell simili għal dak tal-AT, espressjoni tal-ġene tar-riċettur: ma kien hemm l-ebda differenzi sinifikanti bejn il-firien HanSD mhux ittrattati u TGR mhux ittrattati, u t-trattament DOX ikkawża tnaqqis profond f'dan il-valur fil-firien HanSD iżda mhux f'TGR (Figura 4G ).
Figura 4. L-ewwel parti tal-espressjoni tal-mRNA tal-kliewi.Kidney angiotensinogen(A), renin (B), angiotensin-converting enzyme(ACE)(C), angiotensin-converting enzyme tip 2(ACE2)(D), angiotensin Itype1(AT1)receptor(E), angiotensin I type 2( AT2)riċettur(F) u espressjoni tal-ġeni tar-riċettur Mas(G) fi firien transġeniċi (TGR) Ren-2 normotensivi, transġene negattivi Hannover Sprague-Dawley(HanSD) u ipertensivi, mhux ittrattati u ttrattati b'doxorubicin.*p<0.05 compared="" with="" untreated="" animals="" of="" the="" same=""><0.05 versus="" tgr="" within="" the="" same="" protocol.="" the="" values="" are="" means±="" sem.="" statistical="" comparison="" was="" made="" by="" one-way="" anova="">
cistanchedeserticolabenefiċċjifuqkliewi
Kif muri fil-Figura 5A, TGR mhux ittrattat wera espressjoni tal-mRNA tal-kliewi qabel pro-Endothelin-1 ogħla b'mod sinifikanti meta mqabbla ma' firien HanSD mhux ittrattati. It-trattament b'DOX żied b'mod sinifikanti l-espressjoni tal-ġeni pre-pro-Endothelin-1 tal-kliewi fil-firien HanSD iżda ma bidlitx f'TGR. Bl-istess mod, kif muri fil-Figura 5B, TGR mhux ittrattat wera espressjoni ta' enżima tat-tip 1 (ECE-1) li tikkonverti l-endothelin tal-mRNA tal-kliewi b'mod sinifikanti ogħla meta mqabbla ma' firien HanSD mhux ittrattati, u l-amministrazzjoni ta' DOX wassal għal żidiet sinifikanti fl-ECE tal-kliewi{{9} } espressjoni tal-ġeni fil-firien HanSD iżda ma bidlithiex f'TGR. TGR mhux ittrattat wera espressjoni mRNA tar-riċettur tat-tip A(ETA) tal-kliewi b'mod sinifikanti ogħla meta mqabbla ma' firien HanSD mhux ittrattati (Figura 5C). It-trattament DOX wassal għal żieda sinifikanti fl-espressjoni tal-ġeni tar-riċettur ETA tal-kliewi fil-firien HanSD iżda, b'kuntrast, naqasha b'mod sinifikanti f'TGR. Kif muri fil-Figura 5D, ma kien hemm l-ebda differenzi sinifikanti fl-espressjoni tal-mRNA tar-riċettur tat-tip B(ETg) tal-endothelin bejn il-firien HanSD mhux ittrattati u l-kliewi TGR mhux ittrattati, u t-trattament DOX ma biddilhiex fl-ebda grupp. TGR mhux ittrattat wera espressjoni tas-sottofamilja 2C23 (CYP2C23) tal-mRNA tal-kliewi ċitokrom P-450(CYP) ogħla b'mod sinifikanti meta mqabbla ma' firien HanSD mhux ittrattati (Figura 5E). It-trattament DOX ma biddilx l-espressjoni tal-ġene tal-kliewi fil-firien HanSD iżda naqasha b'mod sinifikanti fi TGR. Kif muri fil-Figura 3F, ma kien hemm l-ebda differenzi sinifikanti fost gruppi sperimentali ta 'firien HanSD u TGR fl-espressjoni tal-mRNA tas-sottofamilja CYP tal-kliewi 4A1 (CYP4A1).
Figura 5. It-tieni parti tal-espressjoni tal-mRNA tal-kliewi.Kliewi pre-pro-Endothelin-1 (A), enzima li tikkonverti endothelin tip 1(ECE-1)(B), endothelin tip A(ETA)riċettur (C), endothelin tip B(ETg) riċettur (D), ċitokromu P-450 sottofamilja 2C23(CYP2C23)(E) u ċitokromu P-450 sottofamilja 4A1(CYP4A1)(F)espressjoni tal-ġene f'Hannover normotensiv, transġene-negattiv mhux trattat u trattat b'doxorubicin Sprague-Dawley (HanSD) u firien ipertensivi, Ren-2 transġeniċi (TGR).*p<0.05 compared="" with="" untreated="" animals="" of="" the="" same="" strain.=""><0.05 versus="" hansd="" rats="" within="" the="" same="" protocol.="" the="" values="" are="" means±="" sem.="" statistical="" comparison="" was="" made="" by="" one-way="" anova="">
Kif muri fil-Figura 6A, ma kien hemm l-ebda differenzi sinifikanti fost gruppi sperimentali ta 'firien HanSD u TGR fl-espressjoni tal-mRNA tal-kliewi ta' riċetturi adrenerġiċi la. TGR mhux ittrattat wera espressjoni ta' riċettur adrenerġiku lb tal-mRNA tal-kliewi b'mod sinifikanti ogħla meta mqabbla ma' firien HanSD mhux ittrattati (Figura 6B). It-trattament DOX wassal għal żieda sinifikanti fl-espressjoni tal-ġeni tar-riċetturi lb adrenerġiċi tal-kliewi fil-firien HanSD iżda ma bidlitx f'TGR.
Kif muri fil-Figura 6C-E, ma kien hemm l-ebda differenzi sinifikanti fl-espressjoni tal-mRNA tal-kliewi ta '2 riċetturi adrenerġiċi (sottotipi 2a, 2b, u 2c) bejn firien HanSD mhux ittrattati u TGR mhux ittrattati. It-trattament DOX naqqas b'mod sinifikanti l-espressjoni tal-ġeni tal-kliewi tas-sottotipi kollha ta 'riċetturi adrenerġiċi o2 fil-firien HanSD iżda ma bidlithomx f'TGR.
Ma kien hemm l-ebda differenzi sinifikanti fl-espressjoni tal-mRNA tal-kliewi ta 'riċetturi adrenerġiċi 1 u 2 bejn firien HanSD mhux ittrattati u TGR mhux ittrattati (Figura 6FG). Bħal fil-każ ta 'riċetturi o2, it-trattament DOX wassal għal tnaqqis sinifikanti fl-espressjoni tal-ġeni tal-kliewi ta' riċetturi adrenerġiċi 1 u 2 fil-firien HanSD iżda ma bidlithomx f'TGR.
Figura 6. It-tielet parti tal-espressjoni tal-mRNA tal-kliewi.Kliewi l sottotip a ( la) riċettur adrenerġiku (A), l sottotip b ( lb) riċettur adrenerġiku (B), 2 sottotip a ( 2a) riċettur adrenerġiku (C), a2 sottotip b ( 2b) riċettur adrenerġiku (D), 2 sottotip c(2c) riċettur adrenerġiku(E), riċettur adrenerġiku tip 1(1)(F) u riċettur adrenerġiku tip2(2)(G)espressjoni tal-ġeni f'Hannover Sprague-Dawley(HanSD) normotensivi, transġene-negattivi mhux trattati u trattati b'doxorubicin. )u bi pressjoni għolja, firien Ren-2 transġeniċi(TGR).*p<0.05 compared="" with="" untreated="" animals="" of="" the="" same=""><0.05 versus="" hansd="" rats="" within="" the="" same="" protocol.="" the="" values="" are="" means±="" sem.="" statistical="" comparison="" was="" made="" by="" one-way="" anova="">