L-Effetti tal-infezzjoni SARS-CoV-2 fuq il-fertilità femminili: reviżjoni tal-letteratura

Kuntatt: ali.ma@wecistanche.com

Astratt:Peress li l-pandemija tal-koronavirus għadha 'l bogħod milli tintemm, iqumu aktar mistoqsijiet dwar is-sistema riproduttiva tan-nisa, partikolarment kwistjonijiet ta' fertilità. L-iskop ta’ dan id-dokument huwa li jġib dawl fuq ir-rabta possibbli bejnCOVID-19u s-saħħa riproduttiva tan-nisa. Din ir-reviżjoni tenfasizza l-effett taSARS-CoV-2fuq l-ormoni, endometriju u ċiklu mestrwali, riżerva tal-ovarji, fluwidu follikulari, ooċiti, u embrijuni. Ir-riżultati wrew li l-kampjuni endometrijali ma esprimewxSARS-CoV-2RNA. Rigward iċ-ċiklu mestrwali, hemm firxa kbira ta 'alterazzjonijiet, iżda kollha kienu riversibbli fix-xhur ta' wara. Ir-riżerva tal-ovarji ma kinitx affettwata b'mod sinifikanti f'pazjenti li jirkupraw kemm minn infezzjoni ħafifa kif ukoll severa f'ħafna każijiet, ħlief wieħed, fejn il-livelli ta 'AMH kienu aktar baxxi b'mod sinifikanti u l-livelli tal-ormon li jistimula l-follikulu bażali (FSH) żdiedu. KollhaCOVID-19pazjenti rkuprati kellhom livelli pożittivi ta' SARS-CoV-2 IgG fil-fluwidu follikulari. L-ammont ta’ ooċiti rkuprati u maturi u r-rata ta’ fertilizzazzjoni ma ġarrbux ħsara fi tliet studji, ħlief għal studju wieħed, fejn il-kwantità ta’ ooċiti rkuprati u maturi tnaqqset f’pazjenti b’livelli ogħla ta’ antikorpi SARS-CoV-2. In-numri ta’ blastoċisti, embrijuni tal-aqwa kwalità, u embrijuni euplojdi ġew affettwati fil-biċċa l-kbira tal-istudji riveduti.

Kliem ewlieni: SARS-CoV-2; COVID-19; sistema riproduttiva tan-nisa; endometriju; ċiklu mestrwali; riżerva tal-ovarji; fluwidu follikulari; ooċiti; embrijuni; fertilizzazzjoni in vitro

Cistanche huwa jagħmel il-ġid lis-sistema riproduttiva tan-nisa.

IKKLIKKJA GĦAL cistanche DHT GĦALL-IMMUNITÀ

1. Introduzzjoni

L-infezzjoni tal-koronavirus faqqgħet fl-2019 u malajr inbidel f’pandemija globali. Ftit sar piż tal-kura tas-saħħa, kemm għas-sistema kif ukoll għall-pazjenti. Tħassib dwar il-fertilità tan-nisa nqala’ wara sejbiet anormali fiċ-ċiklu mestrwali: tul ta’ żmien mestrwali mibdul, frekwenza, regolarità u volum (fsada u tagħqid itqal), żieda fid-dismenorrea, u sindromu premenstruwali aggravat [1]. Peress li l-pandemija għadha 'l bogħod milli tintemm, qed iqumu aktar u aktar mistoqsijiet dwar is-sistema riproduttiva tan-nisa, speċjalment kwistjonijiet ta' fertilità, u kjarifiki dwar ir-rabta possibbli bejnCOVID-19u s-saħħa riproduttiva tan-nisa huma meħtieġa.

Coronavirusmard(COVID-19)huwa maħsub li jiġi trażmess permezz ta' kuntatt dirett (depożitat fuq persuni) jew indirett (depożitat fuq oġġetti) [2]. Id-distanza soċjali hija l-aktar miżura protettiva effettiva, peress li hija marda fl-arja. Ġew irrappurtati modi ta 'trażmissjoni multipli: permezz ta' qtar, uċuħ, permezz ta 'oġġetti inanimati, trasmissjoni ippurgar-orali, u trasmissjoni ta' fluwidi bijoloġiċi (bżieq, tiċrit), minkejja li t-trażmissjoni vertikali hija wkoll ipoteżi diskussa fil-biċċa l-kbira. Il-preżunzjoni tat-trażmissjoni tas-semen għadha ma tistax tiġi eskluża [3], iżda reviżjoni sistematika riċenti kkonkludiet li m'hemm l-ebda evidenza li tissuġġerixxi liCOVID-19hija marda trażmessa sesswalment (STD) [4].

Is-sindromu respiratorju akut sever koronavirus 2 (SARS-CoV-2) jagħlaq proteina spike (proteina S) li tippermetti rbit virali mal-enzima li tikkonverti angiotensin (ACE)2, li taġixxi bħala riċettur virali u hija wkoll espressa b'mod wiesa'. fuq il-wiċċ ta’ diversi organi u tessuti [5]. Sabiex il-virus jidħol fiċ-ċellula u jingħaqad ma' ACE2, hija meħtieġa qsim tal-proteina S, li hija ffaċilitata mit-transmembrane serine protease 2 (TMPRSS2). SARS-CoV-2 mhux biss jinvadi l-pulmuni iżda jattakka wkoll organi oħra b'espressjoni għolja ACE2 [6], inklużi ċelluli kardijaċi, renali, intestinali u endoteljali. It-testikoli, l-ovarji, il-vaġina, l-utru u l-plaċenta huma involuti wkoll [7–10]. Meta wieħed iqis dan ta 'hawn fuq, ir-riproduzzjoni femminili tista' tiġi affettwata minn infezzjoni SARS-CoV-2, peress li l-ooċiti u t-tessut tal-ovarji jesprimu livelli medji-għoli ta 'riċettur ACE 2 [11,12]. Ma ġiet osservata l-ebda differenza sinifikanti fir-rata ta' espressjoni ACE2/ transmembrane serine protease 2 (TMPRSS2) bejn ovarji żgħar u qodma u riżerva ta' l-ovarji baxxa u għolja [13].

Il-qsim tal-proteina S jista' jinkiseb minn proteases oħra, li bħalissa qed jiġu investigati biex tiżdied l-infettività tas-SARS-CoV-2, bħal TMPRSSP4 fiċ-ċelluli epiteljali tal-imsaren [14], cathepsins B u L (CTSB u CTSL, rispettivament) fiċ-ċelloli TMPRSS2- [15]. FURIN f'saffi epiteljali ta 'diversi tessuti mukożi [16,17] u MX dynamin-like GTPase 1 (MX1), li jimmodifika l-proteina S minn newtrophil elastase [18].

Angiotensin II (Ang II) jippromwovi l-vasokostrizzjoni tal-arterji spirali u konsegwentement jinduċi l-mestrwazzjoni. L-attività miometrijali tista 'tiġi influwenzata mir-relazzjoni bejn Ang II u Ang 1-7 [19]. Għalhekk, alterazzjoni fil-funzjoni ta 'Ang II u ACE 2 tista' tiddetermina irregolaritajiet taċ-ċiklu mestrwali, perjodi tqal, u endometriju iperplastiku [20]. Barra minn hekk, livelli għoljin ta 'stress ġew marbuta ma' bidliet fiċ-ċiklu mestrwali [21,22]. Għal din ir-raġuni, aħna nħossu l-ħtieġa li ninvestigaw jekk l-infezzjoni COVID-19 tistax twassal għal alterazzjonijiet taċ-ċiklu mestrwali, filwaqt li nżommu f'moħħna li l-infertilità hija diġà induttur tal-istress.

ACE 2 għandu rwol ċentrali fl-ovarji: jippromwovi t-tnixxija ta 'sterojdi [23], jgħin fl-iżvilupp tal-follikuli [24] u t-tkabbir tal-ooċiti [25], jinfluwenza l-ovulazzjoni [26], u jżomm il-funzjoni tal-corpus luteum [27]. Kemm ACE2 kif ukoll BSG instabu fl-ooċiti, skont il-grad ta 'maturità. Il-proteina ACE2 kienet preżenti biss f'ooċiti immaturi, filwaqt li l-proteina BSG kienet preżenti fl-ooċiti kollha, indipendentement mill-grad ta' maturità. Modi potenzjali ta' infezzjoni tal-ooċiti matul il-proċess tal-IVF jistgħu jkunu: permezz tal-fluss tad-demm, waqt l-immaniġġjar tal-persunal, jew billi żżid semen infettat [28]. Iċ-ċelloli trofettodermi ta' embriju ta' jum-6 għandhom l-ogħla koespressjoni ta' l-ACE-2 u TMPRSS2 [29,30]. Viotti et al. ġabar ċelluli trofettodermi minn embrijuni fl-istadju tal-blastoċisti mogħtija għar-riċerka wara li esponewhom għall-virus SARS-CoV-2 (infezzjoni permezz ta’ spinokulazzjoni b’virions psewdotipati minn GFP-reporter) u skoprew li ċ-ċelloli mill-embrijuni esprimew riċettur ACE2 u protease TMPRSS2 huma suxxettibbli għall-infezzjoni permezz tar-riċettur ACE2 [31].

L-ooċiti u l-embrijuni huma għalhekk suxxettibbli għall-infezzjoni SARS-CoV-2. Din l-osservazzjoni tgħin biex tinġibed attenzjoni speċjali għall-proċeduri 'in vitro' (IVF) u t-trasferimenti tal-embrijuni. Madankollu, għadu mhux ċar jekk l-ooċiti u l-embrijuni humiex affettwati jew le mill-infezzjoni SARS-CoV-2. Din hija r-raġuni ewlenija għaliex bdejna din ir-reviżjoni, sabiex niġbdu konklużjonijiet li jistgħu jinfluwenzaw il-prattika tagħna ta 'kuljum [29,30].

Peress li l-pandemija attwali kkawżata mill-marda tal-koronavirus (COVID-19) għadha 'l bogħod milli tintemm, naraw l-importanza li nitkellmu dwar l-effetti fuq is-saħħa riproduttiva. Dan id-dokument kellu l-għan li jenfasizza l-konsegwenzi tal-infezzjoni SARS-CoV-2 fuq l-endometriju u ċ-ċiklu mestrwali, l-ormoni u r-riżerva tal-ovarji, il-fluwidu follikulari, l-ooċiti u l-embrijuni.

2. Materjali u Metodi

Aħna wettaqna tfittxija bir-reqqa fil-letteratura ppubblikata fid-databases PubMed u ScienceDirect mit-tifqigħa tal-pandemija COVID-19 (11 ta’ Marzu 2020), sat-12 ta’ Diċembru 2021. Użajna termini "MeSH" (PubMed) "SARS-CoV{{ {6}}" JEW "COVID-19" flimkien ma' "sistema riproduttiva femminili" JEW "endometriju" JEW "ċiklu mestrwali" JEW "riżerva tal-ovarji" JEW "fluwidu follikulari" JEW "ooċiti" JEW "embrijuni" JEW " fertilizzazzjoni in vitro”. L-istess termini ġew imfittxija f'test liberu. Aħna għażilna 98 artiklu, u wara li neħħejna d-duplikati, baqgħu 25 artiklu għar-riċerka finali f'din ir-reviżjoni. Il-listi ta' referenza tal-istudji inklużi ġew ukoll eżaminati għal letteratura addizzjonali. Studji f'lingwa oħra minbarra l-Ingliż ġew esklużi.

estratt ta' cistanche

3. Riżultati

3.1. L-Effetti tas-SARS-CoV-2 fuq l-endometriju u ċ-ċiklu menstruwali

L-endometriju għandu rwol importanti fl-impjantazzjoni tal-embrijuni. Studji sabu li għandha espressjoni baxxa ta 'traskrizzjoni ACE (iżda l-ebda preżenza tal-proteina), espressjoni baxxa ta' TMPRSS4 u Furin, Paired Basic Amino Acid Cleaving Enzyme (FURIN) ġeni (iżda livelli medji tal-proteini), espressjoni medja ta 'Epididymis Secretory Sperm Binding Protein (CTSB), MX Dynamin Like GTPase 1 (MX1), u Basigin (Ok Blood Group) Ġeni BSG (iżda livelli għoljin tal-proteini) [32]. L-espressjoni ta 'dawn il-ġeni tvarja matul iċ-ċiklu mestrwali. Henarejos et al. ippubblika reviżjoni fl-2020 dwar l-effetti tal-COVID-19 fuq l-endometriju. Huma kkonkludew li l-endometriju għandu jkun protett minn infezzjoni SARS-CoV-2 medjata permezz ta 'TMPRSS2 minħabba l-preżenza baxxa ta' ACE2 u l-preżenza medja ta 'TMPRSS2. Inkella, TMPRSS4 deher miżjuda b'mod sinifikanti fil-fażi ta 'nofs is-segrezzjoni, u sabu korrelazzjoni bejn ir-regolazzjoni ta' TMPRSS4 u Cathepsin L (CTSL), CTSB, FURIN, MX1. Għalhekk, l-endometriju jista' jiġi affettwat minn SARS-CoV-2 medjat permezz ta' TMPRSS4, speċjalment permezz ta' fażijiet bikrija u ta' nofs is-segrezzjoni. Simili għall-mogħdija ta 'attivazzjoni ta' ACE2 u TMPRSS2, BSG kien riċettur alternattiv, li mmodifika l-espressjoni tiegħu matul iċ-ċiklu mestrwali. Huma osservaw li BSG kellu attivazzjoni qawwija ma 'FURIN, li għandha rwol fil-qsim tal-proteina S. L-espressjoni għolja ta' BSG tista' tispjega l-infezzjoni SARS-CoV-2 permezz ta' mekkaniżmi oħra, indipendentement minn ACE2 [33].

Gomez et al. irreġistra 15-il mara fi studju, li ddaħħlu l-isptar għal COVID-19, f'fażijiet differenti taċ-ċiklu mestrwali. Huma ġabru bijopsiji endometrijali u ttestjaw il-kampjuni. Il-kampjuni kollha ttestjaw negattivi għal SARS-CoV-2 RNA, u 10 minn 14 esprimew riċetturi ACE2 [34].

Aħna strutturat tabella bl-artikoli l-aktar notevoli dwar l-alterazzjonijiet taċ-ċiklu mestrwali misjuba matul it-tfittxija tagħna (Tabelli 1 u 2).

3.2. L-Effetti tas-SARS-CoV-2 fuq l-Ormoni u r-Riżerva tal-Ovarji

Fl-istudju ppubblikat minn Li et al., Il-konċentrazzjonijiet ta 'Anti Mullerian Hormone (AMH) tqabblu f'91 mara b'COVID-19 u l-grupp ta' kontroll u ma wrew l-ebda differenzi. Fil-grupp ta 'kontroll, kampjuni tad-demm ittieħdu fi kwalunkwe ħin fl-ewwel 4 ijiem taċ-ċiklu mestrwali, u l-kampjuni tad-demm tal-grupp tal-każ ittieħdu fi kwalunkwe ħin fl-ewwel 5 ijiem taċ-ċiklu mestrwali waqt l-isptar. Ir-riżultati tal-livelli tal-ormoni sesswali (estroġenu, proġesteron, testosterone, LH, FSH) ma kinux differenti b'mod sinifikanti bejn il-gruppi ta 'każ u ta' kontroll. Madankollu, xi nisa kellhom konċentrazzjonijiet ogħla ta 'FSH u LH fil-fażi follikulari bikrija, li setgħu juru soppressjoni tal-funzjoni tal-ovarji. Billi d-disturbi taċ-ċiklu mestrwali kienu biss tranżitorji, il-livell ta 'dawn l-ormoni ma ġiex evalwat mill-ġdid. Meta kkorrelata r-riżultati tal-konċentrazzjonijiet tas-serum, l-istudju wera impatt żgħir jew xejn fuq ir-riżerva tal-ovarji u l-fertilità femminili [44].

Wang et al. ippubblikat riżultati simili rigward il-livelli ta 'FSH, AMH, u l-għadd tal-follikuli antral (AFC). Huma rreġistraw fil-grupp ta 'każijiet 65 mara b'SARS-CoV-2 IgG pożittiv li kienu għaddejjin minn proċeduri ta' IVF u 195 mara fil-grupp ta 'kontroll. Il-livelli ta 'FSH u AMH ġew imkejla matul il-jum 2 jew 3 tal-mestrwazzjoni u AFC ġie kkalkulat permezz ta' ultrasound transvaġinali. Huma ma osservaw l-ebda differenza bejn nisa b'IgG għal SARS-CoV-2 u l-grupp ta 'kontroll [46].

Kolanska et al. studja l-AMH ta’ 118-il mara li kienu qed jagħmlu IVF (b’livell ta’ AMH misjub minn qabel). Il-livelli ta' AMH ta' l-14-il mara li rriżultaw pożittivi għall-infezzjoni SARS-CoV-2 u l-grupp ta' kontroll kienu simili. In-nisa kollha kellhom storja ta’ marda ħafifa tal-COVID-19 [47]. Studju ieħor investiga l-livelli ta 'AMH ta' nisa rikoverati l-isptar u xorta ma sab l-ebda differenzi [44].

Bentov et al. qabbel id-demm u l-fluwidu follikulari ta’ tliet gruppi ta’ nisa (imlaqqma, li qed jirkupraw minn infezzjoni COVID, u mhux imlaqqma) biex jevalwaw l-isterojoġenesi. Il-livelli tal-estradiol u l-proġesteron ġew imkejla seroloġikament fil-jum tal-bidu u ddeterminati fis-serum u l-fluwidu follikulari fil-jum tal-irkupru. Il-livell tas-serum tal-proġesteron fil-jum tal-grillu kien aktar baxx f'nisa mhux esposti, iżda l-livell imkejjel fil-jum tal-irkupru kemm fid-demm kif ukoll fil-fluwidu follikulari ma kienx differenti. Il-livell ta' estradiol kien simili fiż-żewġ gruppi [48].

F'1132 pazjent li kienu għaddejjin minn proċeduri ta' IVF bejn April u Settembru 2020 (meta mqabbel ma' 997 pazjent bi proċeduri ta' qabel il-pandemija), il-livell ta' FSH kien ogħla (il-maġġoranza tan-nisa kellhom l-FSH fiż-żewġ kwartili ta' fuq) fil-bidu taċ-ċiklu meta mqabbel ma' il-livelli qabel il-pandemija [49]. Livell miżjud ta' FSH ġie assoċjat ma' rati aktar baxxi ta' tqala. Studju magħmul minn Ding et al. u ppubblikati f'Marzu 2021 urew riżultati differenti fir-rigward tal-istatus ormonali tal-ovarji. B'kollox, 78 mara SARS-CoV-2 pożittiva ġew irreġistrati f'dan l-istudju. Pazjenti b'patoloġiji jew kirurġiji fl-ovarji ġew esklużi. Is-sejbiet ewlenin kienu: livelli aktar baxxi ta 'AMH, livelli ogħla ta' FSH, u livelli ogħla ta 'testosterone u prolactin fin-nisa fil-grupp COVID-19, meta mqabbla mal-grupp ta' kontroll imqabbel mal-età. AMH huwa wieħed mill-aktar markaturi preċiżi għar-riżerva tal-ovarji. Is-sejbiet ta’ dan l-istudju juru li l-infezzjoni tas-SARS-CoV-2 tista’ taffettwa r-riżerva tal-ovarji. B'mod ġenerali, 48 fil-mija tal-pazjenti f'dan l-istudju esperjenzaw f'dak il-perjodu disturbi mentali (ansjetà, depressjoni, u disturbi fl-irqad), li jistgħu jinfluwenzaw il-livell ta 'prolactin. [45].

3.3. L-Effetti tas-SARS-CoV-2 fuq il-Fluwidu Follikulari

Barragan et al. studjat 16-il oocyte miġbura minn żewġ nisa SARS-CoV-2 pożittivi asintomatiċi fil-ħin tal-irkupru tal-bajd. L-ooċiti kollha ġew ittestjati għall-preżenza ta' SARS-CoV-2 RNA, u r-riżultat kien negattiv [50]. Dejta minn rapport ta' każ b'mara SARS-CoV-2 li kienet għaddejja mill-irkupru tal-bajd ġiet ippubblikata fi Frar 2021 u sostniet is-sejbiet ta' Barragan. Huma rrappurtaw l-ebda preżenza ta' SARS-CoV-2 RNA fil-fluwidu follikulari. Huma wettqu l-irkupru tal-ooċiti taħt il-blokka paraċervikali biex inaqqsu l-aerosolizzazzjoni tal-partiċelli virali, liebes tagħmir protettiv personali (PPE). Il-persunal tal-laboratorju inforza prattika tajba tal-laboratorju (GLP) u l-fluss tal-arja kien mitfi kemm fil-kamra tal-operazzjoni kif ukoll fil-laboratorju tal-IVF [51].

L-istudju ta' Herrero et al. sabet kontra s-SARS-CoV-2 Ig G fil-fluwidu follikulari tan-nisa kollha li jkunu għaddejjin minn IVF wara l-COVID-19 u livelli baxxi ta’ fattur tat-tkabbir endoteljali vaskulari (VEGF) u IL-1 . L-istudju ta' Herrero et al. sabet kontra s-SARS-CoV-2 Ig G fil-fluwidu follikulari tan-nisa kollha li jkunu għaddejjin minn infezzjoni tal-IVF wara l-COVID-19 [52]. Il-kompożizzjoni tal-fluwidu follikulari tirrifletti l-kwalità tal-ooċiti [53,54], u din l-alterazzjoni jista' jkollha effett detrimentali fuq il-funzjoni riproduttiva. Barra minn hekk, l-istudju sab livelli baxxi ta 'fattur tat-tkabbir endoteljali vaskulari (VEGF), li jista' jinfluwenza b'mod negattiv l-iżvilupp tal-vaskulatura tal-ovarji, inaqqsu l-provvista ta 'nutrijenti għall-follikuli, u b'hekk iwasslu għal kwalità fqira tal-ooċiti. Barra minn hekk, livell imnaqqas ta' livell ta' cytokine IL-1, li jirregola l-follikoloġenesi u l-atresja [55,56], jista' jkollu impatt negattiv fuq il-kwalità tal-ooċiti [52].

Bentov et al. ħares lejn l-IgG speċifika tal-proteina spike anti-SARS-CoV2 RBD (receptor binding domain) fis-serum u l-fluwidu follikulari ta’ nisa mlaqqma u infettati. Huma skoprew li pazjenti b'livelli pożittivi fis-serum ta 'anti-COVID IgG kellhom ukoll livelli ta' antikorpi fil-fluwidu follikulari, u r-riżultati kienu simili bejn iż-żewġ gruppi: infettati u mlaqqma. Anti-SARS-CoV-2 IgG wara t-tilqim kien preżenti fis-serum u fil-fluwidu follikulari li jibda minn jum 13 wara l-ewwel doża [48].

3.4. L-Effetti tas-SARS-CoV-2 fuq l-Ovoċiti u l-Embrijuni

Studju reċenti tal-koorti ppubblikat minn Bentov et al. f'Lulju 2021 qabbel tliet gruppi ta' nisa li għaddejjin mill-irkupru tal-bajd: 9 imlaqqma, 9 COVID-19 irkuprati, u 14 mhux imlaqqma. Huma evalwaw in-numru ta 'ooċiti rkuprati, produzzjoni ta' ooċiti (li tirrappreżenta l-proporzjon ta 'ooċiti rkuprati mill-follikuli maturi li dehru fl-ultrasound fil-jum tal-bidu), in-numru ta' ooċiti maturi, u bijomarkaturi tal-kwalità tal-ooċiti. Ma kien hemm l-ebda differenzi sinifikanti bejn it-tliet gruppi. Biex tistudja l-kwalità tal-ooċiti, l-investigaturi kejlu Heparan Sulfate Proteoglycans (HSPG2) fil-fluwidu follikulari, u skoprew livelli mhux mibdula bejn in-nisa esposti u mhux esposti [48]. Iċ-ċelloli tal-granulosa inixxu HSPG2 fil-fluwidu follikulari u jirriflettu l-kwantità ta 'estroġenu prodott taħt l-influwenza tal-gonadotrofina [57].

Wang et al. ippubblika studju li sar fl-akbar ċentru tal-IVF f'Wuhan f'Lulju 2021, li wera l-impatt tal-infezzjoni SAR-CoV-2 fuq il-fertilità tan-nisa. Huma inkludew nisa li kienu għaddejjin minn proċeduri ta’ IVF, negattivi għal SARS-CoV-2 RNA u pożittivi għal antikorpi tas-serum SARS-CoV-2 (każ ta’ grupp), u qabbluhom ma’ nisa mhux affettwati minn SARS-CoV{{8 }}. Wara t-tqabbil tal-punteġġ tal-propensità, analizzaw 260 mara (195 fil-kontroll tal-grupp u 65 fil-każ tal-grupp). Huma qabblu n-numru tal-ooċiti rkuprati, ir-rata tal-ooċiti maturi, ir-rata tal-fertilizzazzjoni, u r-rata tal-formazzjoni tal-blastoċisti, iżda din tal-aħħar biss kienet inqas b'mod sinifikanti (p=0.02). Ma kien hemm l-ebda differenza bejn ir-riżultati fir-rata ta 'tqala bijokimika, ir-rata ta' korriment kmieni, u r-rata ta 'tqala klinika [46].

Herrero et al. studjat ukoll ir-riżultati tal-IVF ta’ 46 mara li rkupraw minn infezzjoni COVID- 19 iżda kellhom riżultati differenti: numru ferm aktar baxx ta’ ovoċiti rkuprati u maturi f’nisa b’livelli ogħla ta’ SARS-CoV-2 IgG [52].

Studju ieħor immexxi minn Orvieto et al. evalwat ir-riżultati tal-IVF ta’ disa’ koppji qabel u wara l-infezzjoni COVID-19. Filwaqt li r-riżultati tan-numru ta 'ooċiti miksuba u r-rata ta' fertilizzazzjoni kienu simili, in-numru ta 'embrijuni tal-ogħla kwalità (TQE) kien aktar baxx b'mod sinifikanti. TQE kien ikkunsidrat bħala embriju b'aktar minn seba 'blastomeri fit-3 jum, Inqas minn jew ugwali għal 10 fil-mija frammentazzjoni, u blastomeri ta' daqs ugwali [58].

Chamani et al. qabbel ir-riżultati tal-IVF ta’ 1881 mara li għaddew minn proċeduri bejn Jannar u Lulju 2020 mal-grupp ta’ kontroll, li għadda minn proċeduri fl-2019. In-numru medju ta’ embrijuni euplojdi għal kull pazjent kien inqas b’mod sinifikanti f’Mejju u Ġunju 2020, u n-numru medju ta’ blastoċisti għal kull pazjent. pazjent kien ogħla b'mod sinifikanti f'April 2020 [59].

Fit-Tabella 3 aħna ġabar fil-qosor l-effetti l-aktar importanti tas-SARS-CoV-2 fuq l-ovoċiti u l-embrijuni misjuba fl-istudji riveduti (Tabella 3).

4. Diskussjoni

Fl-ewwel stadji tal-pandemija tas-SARS-CoV-2, is-Soċjetà Amerikana tal-Mediċina Riproduttiva (ASRM) u s-Soċjetà Ewropea tal-Mediċina Riproduttiva (ESHRE) rrakkomandaw li jiġu posposti t-trattamenti tat-teknoloġija riproduttiva assistita mill-bniedem (ART), apparti minn l-aktar każijiet urġenti. Ladarba t-tixrid tal-virus sar ikkontrollat, is-soċjetajiet avżaw li jerġgħu jibdew it-trattamenti ART kollha [60].

Madankollu, din il-pandemija affettwat l-istat psikoloġiku tal-koppji, diġà taħt il-piż tal-infertilità [61]. L-inkapaċità li jgħaddu minn trattamenti ART meta l-kliniċi tal-fertilità għalqu minħabba l-pandemija bidlet l-ottimiżmu tal-koppji (nisa anzjani kienu aktar

affettwati minħabba riżerva fqira tal-ovarji). Barra minn hekk, in-nuqqas ta' fiduċja dwar il-vaċċini SARS-CoV-2 tefgħet dawl xettiku fuq l-implikazzjonijiet tal-fertilità tagħha [62]. S'issa, studji ma wrew l-ebda impatt negattiv tal-vaċċin fuq il-fertilità maskili iżda effett detrimentali possibbli tal-infezzjoni COVID-19 innifsu. It-temperatura għolja waqt l-infezzjoni COVID-19 tista’ tkun spjegazzjoni waħda possibbli peress li l-effetti jistgħu jikkorrelataw mas-severità tal-infezzjoni [63].

ACE2 għandu rwol essenzjali fl-endometriju, peress li jinfluwenza l-vasokostrizzjoni tal-arterja spirali, il-proliferazzjoni taċ-ċelluli, u t-tiġdid taċ-ċelloli [19,64]. Meta wieħed iqis li l-endometriju jiġġedded b'kull mestrwazzjoni, il-konsegwenzi tal-virus jistgħu jkunu inqas importanti. Studju ma wera l-ebda SARS-CoV-2 RNA fil-bijopsiji endometrijali ta 'nisa pożittivi [34]. Hekk kif l-espressjoni tal-ġeni virali tiżdied bl-età, li jista 'jfisser li n-nisa anzjani li qed jagħmlu trattamenti ART huma f'riskju ogħla ta' infezzjoni virali. Għalhekk, speċjalisti tal-infertilità għandhom joqogħdu aktar attenti b'dawn in-nisa [33].

We need a broader understanding of how the menstrual cycle might be influenced by COVID-19 infection, which mechanisms are involved, and the culprit of these changes. The endometrium has a crucial impact on human-assisted reproductive techniques, as responsible for implantation. Another aspect regarding the menstrual cycle is that it is easily influenced by stress. Hence, given the rising stress levels caused by the actual pandemic, we should consider that any type of menstrual abnormalities might occur. The COVID-19 pandemic can be a stress inducer, as war and starvation are [21,22]. In a study from 1961, women before execution stopped menstruating [65]. Therefore, it is universally accepted that extremely stressful experiences induce menstrual cycle changes. Many of the studies included in this review reinforce the idea that high-stress levels were more likely to markup menstrual changes [35,36,40,41]. Long-term stress might also be a contributor. Abnormalities of the menstrual cycle tend to appear more in women >45 sena, probabbilment minħabba s-sensittività eċċessiva tagħhom ta 'l-assi ormonali gonadal madwar iż-żmien perimenopawża [42,66].

Bħal fil-mezzi tal-fertilità femminili, Li et al. ikkonkluda li m'hemm l-ebda impatt fuq ir-riproduttività, u riċerka qawwija biss tagħti riżoluzzjoni finali dwar dan l-aspett. L-akbar sejbiet inkludew bidliet fil-volum menstruwali, prinċipalment volum mejjet, ċiklu mestrwali fit-tul, bidu tal-mestrwazzjoni mibdula, sintomi premenstruwali aggravati, perjodi mitlufa, u tnaqqis fil-libido. Barra minn hekk, analiżi statistika indikat l-ebda differenzi sinifikanti bejn pazjenti ħfief u severi fil-bidliet fil-volum menstruwali. B'kuntrast, instabu differenzi sinifikanti fir-rigward tat-tul menstruwali [44]. Min-naħa l-oħra, Ding et al. sabet fluss akbar fil-grupp aktar sever [45]. Irridu nżommu f’moħħna li l-isptar innifsu jista’ jkun sitwazzjoni stressanti li tista’ twassal għal anormalitajiet mestrwali, u 5.8 fil-mija biss tan-nisa SARS-CoV-2 pożittivi huma ammessi (speċjalment dawk b’komorbiditajiet). Huwa diffiċli li wieħed jikkonkludi dwar dan l-aspett, u huma meħtieġa aktar studji [67].

Rigward l-ormoni u r-riżerva tal-ovarji, bosta studji wrew li s-SARS-CoV-2 m'għandu l-ebda impatt fuq l-AMH fis-serum u l-HSPG2 fil-fluwidu follikulari. Huma mmonitorjaw l-AMH f'pazjenti rkuprati kemm minn infezzjoni ħafifa COVID-19 kif ukoll minn mard sever (pazjenti rikoverati) [44,46-48]. Il-livell tal-FSH kien ogħla f'pazjenti fil-bidu taċ-ċiklu tal-IVF matul il-pandemija, meta mqabbel ma' pazjenti qabel, fi tnejn mill-istudji riveduti [44,49]. Steroidogenesis ġiet investigata mill-livelli ta 'estradiol u proġesteron fis-serum u fluwidu follikulari. Studju wieħed fuq 78 mara wera AMH aktar baxxi, livelli ogħla ta’ FSH, u prolactin u testosterone ogħla f’pazjenti COVID-19 [45]. Għalhekk, jeżisti effett detrimentali potenzjali tas-SARS-CoV-2. L-indeboliment tar-riżerva tal-ovarji jista 'jidher f'nisa rikoverati l-isptar minħabba r-reazzjoni infjammatorja sistemika, iżda huma meħtieġa aktar studji.

Dan huwa l-prodott tagħna.

Għal aktar informazzjoni, jekk jogħġbok ikklikkja l-istampa.

Diversi studji wrew li s-SARS-CoV-2 m'għandu l-ebda effett apparenti fuq l-ovoċiti u l-embrijuni, u kkonkludew li t-tobba jistgħu jagħmlu l-IVF b'mod sigur. L-informazzjoni disponibbli dwar in-nuqqas ta' SARS-CoV-2 RNA fil-fluwidu follikulari ta' nisa pożittivi hija defiċjenti, iżda konsistenti [50,51]. Rigward il-preżenza ta’ SARS-CoV-2 IgG fil-fluwidu follikulari ta’ nisa li qed jirkupraw minn COVID-19, l-istudji kollha riveduti sabu livelli pożittivi [48,50,52]. L-istudju ta' Herrero et al. skopra livelli baxxi ta' VEGF u IL-1 fil-fluwidu follikulari [52]. Fl-2019, Mendoza et al. wera riżultati aħjar tal-IVF f'pazjenti b'livelli ogħla ta' IL-1 [68]. VEGF għandu implikazzjonijiet wiesgħa fil-vaskolatura tal-ovarji u l-kwalità tal-ovoċiti [69]. Dawn it-teoriji jistgħu jispjegaw is-sejbiet ta 'Herrero—in-numru aktar baxx ta' ovoċiti rkuprati u maturi f'pazjenti b'livelli ogħla ta 'antikorpi SARS-CoV-2. Dan l-istudju analizza pazjenti 3–9 xhur biss wara l-infezzjoni COVID-19 [52]. Huma meħtieġa aktar studji biex jiġi stabbilit jekk dawn l-alterazzjonijiet fl-ovarji humiex riversibbli fil-ħin.

Bosta studji wrew kif l-infezzjoni SARS-CoV-2 iżżid l-istress ossidattiv [70,71]. Studji eżistenti juru l-impatt detrimentali li l-istress ossidattiv għandu fuq il-kwalità tal-ooċiti u l-embrijuni, li jimplika li SARS-CoV-2 jista 'jbiddel il-fertilità tan-nisa [72-74]. F'dan ir-rigward, ir-riżultati miksuba minn Wang et al. juru rata aktar baxxa b'mod sinifikanti ta' formazzjoni ta' blastoċisti, minkejja n-numru simili ta' ooċiti, fertilizzazzjoni, impjantazzjoni, abort, u rata ta' tqala klinika [46]. Bl-istess mod, Orvieto et al. sabu rata baxxa ta' TQE f'9 koppji li għaddejjin minn proċeduri ta' IVF fil-klinika tagħhom qabel u wara l-infezzjoni COVID-19, iżda evalwaw l-embrijuni-3 ta' jum. Peress li l-proċeduri twettqu bejn 8 u 92 jum wara l-infezzjoni, b'kunsiderazzjoni tar-riżultati, l-awturi rrakkomandaw li l-proċeduri tal-IVF jiġu posposti għal tliet xhur [58]. F'konformità ma' dawn is-sejbiet, Chamani et al. sabet numru medju sinifikament aktar baxx ta’ embrijuni euplojdi għal kull pazjent [59].

Sibna diversi preġudizzji fost l-istudji riveduti, inkluż ġbir ta 'dejta, nuqqas ta' definizzjonijiet standardizzati għall-parametri riċerkati, u dejta inkonsistenti. Sfida kbira kienet li jinstabu artikli rilevanti b'riżultati qosra. Dan jissimplifika wkoll l-interpretazzjoni u t-teħid ta' konklużjonijiet. Hemm bżonn ta' aktar investigazzjoni biex tiġi postulata tweġiba korretta għall-mistoqsijiet kollha dwar is-sistema riproduttiva tan-nisa u l-infezzjoni COVID-19.

Bħala konklużjoni, ir-riżultati ta 'din ir-reviżjoni juru alterazzjonijiet mestrwali sinifikanti iżda riżerva ta' l-ovarji u bilanċ ormonali riversibbli u kemmxejn modifikati. Rigward il-fertilità, l-ogħla impatt tal-infezzjoni SARS-CoV-2 deher fin-numru mnaqqas u l-kwalità tal-embrijuni. Hemm bżonn ta' aktar investigazzjoni biex jiġi vvalutat l-impatt potenzjali fuq ir-rata tat-twelid ħaj.