Benefiċċji U Mekkaniżmi Ta' Polisakkaridi Minn Ħxejjex Mediċinali Ċiniżi Għat-Terapia Kontra l-Osteoporożi

Kuntatt: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 Email:audrey.hu@wecistanche.com

Shan shan Lei a,1, Jie Su d,1, Yang Zhang a,1, Xiao wen Huang a, Xu ping Wang a, Min Cong Huang b,*, Bo Li c,*, Dan Shou a,d,**
a * Dipartiment tal-Mediċina, Akkademja ta 'Zhejiang tal-Mediċina Tradizzjonali Ċiniża, Hangzhou, Zhejiang 310007, PR Ċina
b * Ċentru ta 'Evalwazzjoni tas-Sigurtà, Hangzhou Medical College, Hangzhou, Zhejiang 310053, PR Ċina
c * Università tat-Teknoloġija ta 'Zhejiang, Hangzhou, Zhejiang 310014, PR Ċina
d * Zhejiang Chinese Medical University, Hangzhou, Zhejiang 310053, PR Ċina

Astratt

L-osteoporożi hija marda metabolika sistemika tal-għadam b'rata ta' inċidenza li qed tiżdied. Ħwawar mediċinali Ċiniżi għandhom storja twila ta 'trattament ta' mard tal-għadam. Il-polisakkaridi huma kategorija importanti ta 'fitokimiċi fil-ħxejjex mediċinali Ċiniżi, u l-benefiċċji għas-saħħa tagħhom żiedu l-interess tal-pubbliku. Bosta studji indikaw li l-polisakkaridi juru effetti kontra l-osteoporożi billi jibbilanċjaw ir-riassorbiment tal-għadam u l-formazzjoni tal-għadam, iżda l-effetti u l-mekkaniżmi dettaljati ma ġewx sistematikament miġbura fil-qosor. Aħna wettaqna reviżjoni komprensiva tal-letteratura biex nikkonsolidaw l-istudji għall-perjodu 2000-2021 billi wettaqna tfittxijiet elettroniċi fuq id-databases PubMed, CNKI, VIP, u Wanfang. B'kollox, polisakkaridi minn 19-il tip ta 'ħxejjex mediċinali Ċiniżi f'54 studju wrew proprjetajiet protettivi tal-omeostażi tal-għadam. Esperimenti in vivo u in vitro wrew li polysaccharides jippreżentaw proprjetajiet fit-trattament ta 'osteoporożi ta' wara l-menopawża, osteoporożi senile, u osteoporożi sekondarja indotta minn glukokortikojdi, speċjalment osteoporożi ta 'wara l-menopawża. Barra minn hekk, għadd ta’ mogħdijiet ta’ sinjalazzjoni, bħall-mogħdija ta’ sinjalazzjoni Wnt/-catenin, mogħdija ta’ sinjalazzjoni BMP/SMAD/RUNX2, mogħdija ta’ sinjalazzjoni OPG/RANKL/RANK, mogħdija ta’ apoptożi, u fatturi ta’ traskrizzjoni, huma regolati minn polisakkaridi u jipparteċipaw fit-titjib tal-għadam. omeostażi. Din ir-reviżjoni se tipprovdi fehim aħjar tal-effetti anti-osteoporotiċi tal-polisakkaridi u l-modulazzjonijiet konkomitanti tal-mogħdijiet tas-sinjalar.

Kliem ewlieni:Polysaccharides, Ħwawar mediċinali Ċiniżi, Mekkaniżmi, Omeostażi tal-għadam

Ħwawar Mediċinali Ċiniżi--Cistanche, huwa tajjeb għal kontra l-osteoporożi

1. Introduzzjoni

L-osteoporożi hija marda metabolika sistemika tal-għadam ikkaratterizzata minn deterjorament mikroarkitettoniku, massa baxxa tal-għadam, u riskju akbar ta 'ksur. Skont ir-riżultati tal-ewwel stħarriġ epidemjoloġiku tal-osteoporożi li sar mill-Kummissjoni Nazzjonali tas-Saħħa taċ-Ċina fl-2018, ir-rata ta 'prevalenza tal-osteoporożi fin-nisa ta' aktar minn 50 sena laħqet 32.1 fil-mija, filwaqt li dik fin-nisa ta 'aktar minn 65 sena kienet 51.6 fil-mija. Madwar 10 miljun ruħ ta’ aktar minn 50 sena fl-Istati Uniti għandhom l-osteoporożi, u 34 miljun ruħ huma f’riskju ta’ din il-marda. Fir-Renju Unit, 50 fil-mija tan-nisa 'l fuq minn 50 sena u 20 fil-mija tal-irġiel isofru minn ksur osteoporotiku [1]. Ksur fraġli kkawżat mill-osteoporożi jista 'jwassal għal żieda fil-morbidità u l-mortalità, li jirriżulta f'piż soċjali kbir [2].

Żbilanċ fl-omeostasi tal-għadam huwa magħruf sew li huwa kkawżat minn assorbiment mill-ġdid tal-għadam medjat mill-osteoklasti milli jirriżulta mill-formazzjoni tal-għadam medjat mill-osteoblasti f'osteoporożi. Ħafna fatturi jwasslu għall-omeostasi tal-għadam, iżda l-mekkaniżmu fundamentali huwa żbilanċ bejn l-osteoblasts u l-osteoclasts, inkluż (i) tnaqqis fid-divrenzjar u l-attività tal-osteoblast (OB), li jirriżulta f'depożizzjoni mnaqqsa tal-għadam; (ii) żieda fid-divrenzjar u l-attività tal-osteoclast (OC), li tirriżulta f'assorbiment mill-ġdid eċċessiv tal-għadam; u (iii) infjammazzjoni u stat ossidattiv [3]. Barra minn hekk, il-funzjonijiet ta 'OB u OC huma regolati minn varjetà ta' fatturi ta 'traskrizzjoni u mogħdijiet ta' sinjalazzjoni.

Fiċ-Ċina, bosta ħxejjex mediċinali Ċiniżi li għandhom funzjonijiet biex ittaffi l-ġogi u jsaħħu l-għadam u l-muskoli ilhom jintużaw għat-trattament tal-osteoporożi għal mijiet ta 'snin. Il-polisakkaridi huma wieħed mill-komponenti attivi ewlenin ta 'ħafna ħxejjex mediċinali Ċiniżi, bħal Polygonatum sibiricum Delar. ex Redoute, Angelica sinensis (Oliv.) Diels u Morinda Officinalis Kif. Sadanittant, il-polisakkaridi ġie ppruvat li għandhom funzjonijiet multipli, bħall-antiossidanti [4], l-immunomodulazzjoni [5], u l-funzjonijiet kontra l-għeja [6]. Sal-lum, bosta studji indikaw li l-polisakkaridi juru effetti kontra l-osteoporożi billi jibbilanċjaw ir-riassorbiment tal-għadam u l-formazzjoni tal-għadam, iżda l-effetti u l-mekkaniżmi dettaljati ma ġewx sistematikament miġbura fil-qosor.

F'din ir-reviżjoni, ġabarna total ta '54 studju ta' polisakkaridi dwar l-anti-osteoporożi minn 2000 sa 2021 sena, u polisakkaridi minn 19-il tip ta 'ħxejjex mediċinali Ċiniżi ġew riċerkati. Dawn l-istudji inkludew 25 studju sperimentali in vivo u 40 esperiment in vitro. Il-mudell tal-annimali sperimentali kien jinkludi firien ovariectomized (OVX), ġrieden SAMP6, u zebrafish osteoporożi indotta minn glukokortikojdi (GIOP). Ċelloli MCET3-E1, BMSCs, OB indotti minn dexamethasone, u mudelli taċ-ċelluli BMM indotti minn RANK intużaw ħafna esperimenti in vitro. Il-mekkaniżmi ta 'polisakkaridi mhux raffinati jew polisakkaridi purifikati fuq kontra l-osteoporożi kienu ffukati fuq il-proliferazzjoni OB jew OC, differenzjazzjoni, inkluża l-espressjoni ta' fatturi ta 'traskrizzjoni, fatturi infjammatorji, mogħdijiet ta' sinjali bħal mogħdija ta 'sinjalazzjoni Wnt / -catenin, mogħdija ta' sinjalazzjoni BMP / SMAD / RUNX2, Mogħdija ta 'sinjalazzjoni OPG/RANKL/RANK, eċċ Aħna rrevejna l-effetti u l-mekkaniżmi ta' kontra l-osteoporożi tal-polisakkaridi minn 19-il tip ta 'ħxejjex mediċinali Ċiniżi u ġabarhom fil-qosor fit-Tabella 1.

2. Polysaccharides derivati ​​minn ħxejjex mediċinali Ċiniżi għal kontra l-osteoporożi

Fost id-19-il tip ta 'ħxejjex aromatiċi, 13/19 kienu mill-parti tar-riżoma, 1/19 mill-fjura, 2/19 minn parti tal-weraq, 1/19 minn parti tal-frott, u 2/19 mill-fungus. L-evidenza kollha tal-polisakkaridi minn dawn il-ħxejjex mediċinali Ċiniżi biex itejbu l-omeostasi tal-għadam u jillimitaw it-telf tal-għadam hija rrappurtata fil-paragrafi li ġejjin.

2.1. Polysaccharides derivati ​​minn riżomi ta 'ħxejjex mediċinali Ċiniżi

Achyranthes bidentata Blume (AC, "Niu xi"), Morinda Officinalis How (MO, "Ba-Ji-Tian"), Curculigo orchioides Gaertn (CO, "Xian Mao"), Cynomorium solarium Rupr. (CY, "Suo yang"), Cistanche deserticola Ma (CD, "Rou Cong Rong"), u Cibotium barometz (L.) J. Sm (CB, "Gou Ji") huma ħxejjex mediċinali Ċiniżi li "tonu l-kliewi u isaħħu l-għadam" u huma speċjalment applikati għat-trattament tal-osteoporożi wara l-menopawża. Il-komposti attivi ewlenin tal-polisakkaridi huma rrappurtati li għandhom effetti ta 'benefiċċju eżatti għall-anti-osteoporożi f'mudelli tal-firien OVX. Polisakkaridi mhux raffinati minn AC [7,8], MO [9–11], CO [12], CY [17], u ABPB-3 [13] (polisakkarid purifikat minn AC) ġew irrappurtati li jżidu l-għadam densità minerali (BMD), ittejjeb l-indiċi bijomekkaniċi tal-wirk fil-firien OVX, u tirregola l-mikroarkitettura tal-għadam trabekulari wara amministrazzjoni kontinwa għal kważi 3 xhur. Sadanittant, ABPB-3 jista 'wkoll iżid il-livelli ta' osteocalcin fis-serum (OCN) [13], proteina glutamate tal-għadam (BGP), u livelli ta 'deoxypyridinol fl-awrina (DPD) [15]. F'esperiment in vitro, polysaccharides minn CB (CBP) u heteropolysaccharide omoġenju ġdid COP70-3 minn CO żiedu l-attività ta 'alkaline phosphatase (ALP) u tejbu r-rata ta' mineralizzazzjoni [12] [16]. Polysaccharide ippurifikat ieħor, COP90-1, minn CO ippromwova l-proliferazzjoni u d-divrenzjar tal-ġrieden OB primarju [17]. Barra minn hekk, żewġ polisakkaridi ġodda ta' ABW50-1 u ABPB{-3 minn AC żiedu notevolment il-massa tal-għadam f'mudelli ta' zebrafish GIOP [18] [13]. Polysaccharides minn CD (CDP) tjiebu b'mod notevoli l-ħsara istopatoloġika tal-għadam u ppromwovew il-formazzjoni ta 'għadam ġdid fil-ġrieden SAMP6 [45].

Astragali Radix (AS, "Huang qi"), Angelica sinensis (Oliv.) Diels (AN, "Dang Gui"), u Hedysarum Polyporus Hand.-Mazz. (HP, "Hong qi") huma ħxejjex mediċinali Ċiniżi li "jissupplimentaw il-qi u jsostnu d-demm". AS polysaccharides (ASP) ġew irrappurtati li jistgħu jreġġgħu lura t-tnaqqis fil-massa tal-għadam, iżidu l-ALP u l-BGP tas-serum, u jirregolaw l-indiċi bijomekkaniċi tal-wirk fil-ġrieden OVX u l-firien tal-osteoporożi kkaġunati minn Dex u kkaġunati mill-istress f'dipendenza mid-doża. manjiera [20,21]. Polysaccharides minn AN (ANP) żiedu n-numru ta 'trabekulae u ppromwovew it-tiswija ta' ħsara fl-għadam fil-firien dijabetiċi tat-tip 2. Studju in vivo, 40 mg/L ASP żied in-numru tan-noduli tal-kalċju u l-attività ALP f'BMSCs indotti minn 25.5 mmol/L glucose [22]. L-ANP u l-polisakkaridi minn HP (HPP) jidhru li jtejbu l-proliferazzjoni ta 'OB u jsaħħu l-attività ALP b'mod dipendenti fuq id-doża [23,24].

Polygonatum sibiricum Delar. ex Redoute (RP, "Huang Jing") u Dendrobium officinale Kimura et Migo (DO, "Tie pi shi hu") huma ħxejjex mediċinali Ċiniżi li "jsostnu Yin". Studji in vivo wrew li polysaccharides minn RP (RPP) jistgħu jżidu b'mod sinifikanti l-BMD kollu u jtejbu l-mikrostruttura trabekulari tal-għadam tal-firien OVX wara amministrazzjoni kontinwa [25,26] u jistgħu wkoll itejbu s-sintomi f'mudell ta 'ksur osteoporotiku [27]. DO polysaccharides (DOP) evitat id-degradazzjoni ta 'trabecular mikrostrutturali u mtejba BS/TV, Tb. N, u t-tnaqqis fil-mudell ta 'osteoporożi kkaġunata mill-età Tb.Sp [28]. Bl-istess mod, amministrazzjoni ta 'kuljum ta' polisakkaridi minn Gastrodia elata Bl. (GA, "Tian ma") u Saposhnikovia divaricata (Turcz.) Schischk. (SA, "Fang Feng") żiedet ukoll il-livelli ta' BMD [29,30] u tas-serum Ca2 plus , Mg2 plus , u P2− [31] fil-mudell OVX.

cistanche tubolosa benefiċċji

2.2. Polysaccharides derivati ​​mill-weraq tal-ħxejjex mediċinali Ċiniżi

Epimedium brevicornum Maxim (EB, "Yin Yang Huo") hija werqa popolari ħafna, tradizzjonalment użata biex tikkura mard tal-għadam u disfunzjoni tal-gonad fil-mediċina Ċiniża għal eluf ta 'snin. EB jista 'jtaffi s-sintomi ta' wara l-menopawża u jinibixxi l-osteoporożi u mard ieħor ta 'telf ta' għadam. Studju reċenti in vitro indika li EB polysaccharide (EBP) jista 'jistimula u jtejjeb il-proliferazzjoni u d-divrenzjar taċ-ċelloli OB indotti minn dexamethasone [32].

Hairyvein Agrimonia Herb u Bud (AP, "Xian he cao") jappartjeni għal Rosaceae u jintuża bħala mediċina Ċiniża għat-trattament tad-dijabete u l-arritmija. Polysaccharide li jinħall fl-ilma (APP-AW) ġie iżolat minn AP, u tliet derivattivi sulfatati (S1, S2, u S3) minn APP-AW jistgħu jinibixxu l-apoptosi f'mudell OB indott minn dexamethasone [33].

2.3. Polisakkaridi derivati ​​minn fungi u faqqiegħ ta 'ħxejjex mediċinali Ċiniżi

Il-mediċina Ċiniża ta 'Poria cocos (Schw.) Wolf. (PO, "Fu ling") intuża b'mod famuż għal dieta u mediċina ta 'kuljum fiċ-Ċina u pajjiżi Asjatiċi oħra minn snin antiki. Bħala aġent anti-ossidant klassiku, PO aktar reċentement wera benefiċċji għat-trattament ta 'anġina pectoris, pressjoni għolja, u metaboliżmu tal-għadam. PO polysaccharide (POP) huwa kompost attiv u primarju estratt minn PO. Studju in vivo indika li t-trattament POP imfixkel il-formazzjoni OC indotta minn RANKL fiċ-ċelloli RAW264.7 u BMMS b'mod dipendenti mid-doża u attività ta 'riassorbiment attenwata [34].

Polystictus versicolor (L.) Fr. (TV, "Yun Zhi") huwa wieħed mill-faqqiegħ mediċinali l-aktar popolari minn Coriolus Versicolor(L. ex Fr.) Quel minħabba d-diversi komponenti bijoloġikament attivi tiegħu. Polysaccharopeptides mit-TV (TVP) intwera li għandhom funzjonijiet immuni-regolatorji fil-firien normali u tad-dijabete mellitus tat-tip I (DM). Studju reċenti wera li TVP kien trattament effettiv għall-osteoporożi fil-firien tad-dijabete mellitus. Meta mqabbel mal-grupp mudell, TVP ttaffi d-deterjorazzjoni tal-għadam ikkawżata mid-DM, kif determinat billi jiżdied il-volum tal-għadam tat-tibja prossimali, in-numru trabekulari u s-saħħa tal-għadam femorali (11 fil-mija tagħbija massima, 22 fil-mija ebusija, u 14 fil-mija modulu) u billi tnaqqas il-porożità kortikali femorali b'25 fil-mija [35].

2.4. Polysaccharides derivati ​​minn ħxejjex mediċinali Ċiniżi oħra

Lycium chinense Miller (LY, "Gou qi"), li jappartjeni għal Lycium barbarum L., huwa mqassam b'mod wiesa 'fil-majjistral taċ-Ċina, u l-frott tiegħu huwa rreġistrat li għandu rwol li jintervjeni fil-metaboliżmu ta' wara l-menopawża. Mudelli ta 'annimali gerriema ta' osteoporożi indotta minn defiċjenza ta 'estroġenu wara l-menopawża u osteoporożi indotta minn dexamethasone urew li LYP jista' jipprovdi trattament effettiv għall-osteoporożi. Studji in vivo wrew li LY polysaccharide (LYP) żdied b'mod sinifikanti

BMD lumbari u l-piż xott tal-wirk fil-firien OVX wara trattament għal 12-il ġimgħa, tjiebet l-istruttura tal-għadam trabekulari, u assorbiment lakunali mnaqqas [24]. Barra minn hekk, LYP żied ukoll il-kalċju fid-demm, il-kontenut ta 'ALP, u l-BMD fil-firien tal-osteoporożi indotti minn glukokortikojdi [36].

Carthamus Flos (SF, "Hong Hua") minn Carthamus tinctorius L. intuża bħala mediċina Ċiniża għat-trattament ta 'puplesija u mard tal-qalb koronarju. Esperimenti farmakoloġiċi moderni wrew ukoll li polysaccharides iżolati minn SF (SFP) għandhom valur terapewtiku potenzjali għat-trattament ta 'osteoġenesi imperfetta u osteoporożi. Studji in vitro wrew li SFP jista 'jtejjeb b'mod dipendenti fuq id-doża l-proliferazzjoni ta' OB primarju u mineralizzazzjoni u li dan it-titjib kien akkumpanjat minn żieda fl-attività ALP u espressjoni ta 'sintesi tal-kollaġen [37].

3. Mekkaniżmu li bih il-polisakkaridi jtejbu l-omeostasi tal-għadam billi jirregolaw OB u OC

3.1. Mekkaniżmu li bih il-polisakkaridi jippromwovu l-formazzjoni tal-għadam medjata mill-osteoblast

OB jgħaddu minn erba 'stadji fil-formazzjoni tal-għadam, inklużi l-proliferazzjoni tal-osteoblasti, il-maturazzjoni tal-matriċi extraċellulari, il-mineralizzazzjoni tal-matriċi extraċellulari u l-apoptożi tal-osteoblasti. Ħafna fatturi, bħal mogħdijiet ta 'sinjalazzjoni u fatturi ta' traskrizzjoni jistgħu jirregolaw dawn l-istadji u fl-aħħar mill-aħħar jirregolaw il-formazzjoni tal-għadam. Hawnhekk, aħna niġbru fil-qosor il-fatturi ta 'traskrizzjoni u l-mogħdijiet ta' sinjalar li bihom il-polisakkaridi jaffettwaw il-formazzjoni tal-għadam fl-OB. Il-mekkaniżmi tal-formazzjoni tal-għadam medjata mill-OB u r-regolamentazzjoni tal-polisakkarid tal-funzjoni tal-OB li huma involuti fir-riċerka tagħna huma murija fil-Fig. 1 u 2.

Fig. 1. Mekkaniżmi fil-qosor tal-osteoporożi li huma involuti fir-riċerka tagħna. Jippromwovu (→), jinibixxu (⊥). Fil-BMSCs, l-irbit ta 'proteini Wnt ma' riċetturi frizzles marbuta mal-membrana u ko-riċettur LRP5/6 jibda l-kumpless Axin1 jinibixxi l-ubiquitination u d-degradazzjoni ta '-catenin u jaċċellera t-traslokazzjoni tiegħu fin-nukleu [38]. Din il-katenina nukleari tingħaqad ma' u ko-attiva membri tal-familja tal-fatturi ta' traskrizzjoni tal-fattur ta' ċelluli T/fattur li jtejbu l-limfoid (TCF/LEF) jattiva ġeni fil-mira downstream, bħal Runx2 u Osterix (Osx), u b'hekk iwassal għal promozzjoni għad-divrenzjar u l-proliferazzjoni tal-OBs [32]. DKK-1 jinibixxi l-irbit ta' Wnt ma' riċetturi frizzled u LRP5/6, il-mogħdija tas-sinjalar wnt/-catenin hija mblukkata. Fl-OB, il-proteini morfoġenetiċi tal-għadam (BMP) jingħaqdu mar-riċettur BMP (BMPR), jattivaw proteini SMAD1/5/8 li jidħlu fin-nukleu, imbagħad jirregolaw l-espressjoni tal-ġeni RUNX2. Runx2 jista 'jgħaqqad ma' fattur li jgħaqqad il-qalba biex jifforma struttura dimer eterologu u mbagħad jorbot mad-DNA, u jinduċi l-espressjoni ta 'ġeni relatati mal-formazzjoni tal-għadam, bħal Osx, Bone glutamate protein (BGP), u ALP. PIP3 prodott mill-attivazzjoni PI3K jorbot mad-dominju PH fit-tarf N ta 'Akt, jittrasloka Akt mal-membrana tal-plażma, li jikkatalizza l-fosforilazzjoni tas-siti Akt ser473 u Thr308. Wara l-attivazzjoni ta' Akt, jippromwovi l-espressjoni ta' fatturi pro-apoptotiċi downstream ta' bax-2, caspase 3 u jinibixxi l-fattur anti-apoptotiku ta' BCL-2. Fil-pre-OC, IL-1, IL-6, u NF-κB attiv għal TNF, li jtejjeb it-traslokazzjoni ta 'NF-κB fin-nukleu, li jinduċi differenzjazzjoni minn pre-OC għal OC. Fl-OC, IL-6 jeħel mar-riċettur tal-interleukin 6 (IL{-6R), TNF- jeħel mar-riċettur TNF (TNFR), RANKL jeħel ma' RANK u aktar jirrekluta fatturi relatati mat-TNFR (TRAFs) biex jibdew kaskati ta' sinjalazzjoni downstream, inkluż fosforilazzjoni NF-κB, fosforilazzjoni p38, JNK, u ERK1/ 2. Ir-riżultat finali tas-sinjalar RANKL-RANK huwa l-attivazzjoni ta 'fatturi ta' traskrizzjoni osteoclast, bħal NF-κB, proteina attivatur 1 (AP{ {55}}), proteina proto-onkogene (FOS), u fattur nukleari attivat ta' ċelluli T attivati ​​(NFATc1). NFATc1 indotta l-espressjoni ta 'ġeni speċifiċi għall-osteoclast bħal tartrate-resistant acid phosphatase (TRAP) u cathepsin K (Ctsk), li jwassal għal divrenzjar u jippromwovi l-maturazzjoni OC.

Fig. 2. Sommarju tal-polisakkaridi u mekkaniżmi possibbli li huma involuti fit-trattament tal-osteoporożi. ACP: polysaccharide minn Achyranthes bidentata Blume; ASP: polysaccharide minn Astragali Radix; ANP: polysaccharide minn Angelica Sinensis (Oliv.) Diels; APP: polysaccharide minn Hairyvein Agrimonia Herb u Bud; COP: polysaccharide minn Curculigo orchioides Gaertn; CYP: polysaccharide minn Cynomorium songaricum Rupr; CDP: polysaccharide minn Cistanche deserticola Ma; CBP: polysaccharide minn Cibotium barometz (L.) J. Sm; DOP: polysaccharide minn Dendrobium officinale Kimura et Migo; EBP: polysaccharide minn Epimedium brevicornum Maxim; WSS25: polysaccharide minn Gastrodia elata Bl.; HPP: polysaccharide minn Hedysarum Polyporus Hand.-Mazz.; LYP: polysaccharide minn Lycium chinense Miller; MOP: polysaccharide minn Morinda Officinalis Kif; POP: polysaccharide minn Poria cocos (Schw.) Wolf.; RPP: polysaccharide minn Polygonatum sibiricum Delar. ex Redoute; SAP: polysaccharide minn Sap oshnikovia divaricata (Turcz.) Schischk.; SFP: polysaccharide minn Carthami Flos.; TVP: polysaccharide minn Polystictus Versicolor (L.) Fr.

3.1.1. Fatturi ta' traskrizzjoni

Id-divrenzjar osteoġeniku tal-BMSCs huwa rregolat minn diversi fatturi ta 'traskrizzjoni, bħal Fattur 2 ta' traskrizzjoni relatat ma 'Runt/fattur ta' rabta tal-qalba 1 (Runx2/Cbfa1) u osterix. Cbf 1, magħruf ukoll bħala polyomavirus enhancer-binding protein 2 A (PEBP2 A) jew lewkimja majelojde akuta Fattur 3 (AML3), huwa fattur ta 'traskrizzjoni tal-familja tal-ġeni strutturali runt. Osterix, fattur kritiku li jikkontrolla miri downstream fil-formazzjoni tal-għadam, huwa regolatur importanti tad-differenzjazzjoni tal-OB u huwa l-aktar markatur bikri u speċifiku tad-divrenzjar tal-OB.

L-intervent tas-serum medjat minn MOP ta 'BMSCs għal 14-il jum irregola l-espressjoni ta' Cbf 1 mRNA u ppromwova d-differenzazzjoni osteoġenika [39]. Studju ieħor wera li l-espressjoni ta 'Cbf 1 mRNA fil-far calvarial OB kienet irregolata 'l fuq wara trattament b'estratt ta' l-ilma ta 'Morinda Officinalis u serum li fih MOP għal 72 siegħa, u l-effett ta' MOP kien aħjar mill-effett ta 'estratt ta' l-ilma. ta' Morinda Officinalis [40]. MOP mogħti lill-firien tal-osteoporożi OVX għal 30 jum żied l-espressjoni tal-ġeni tibjali Cbf 1 u DMP1 [10]. Inulin fructan MOW90-1 ġdid iżolat minn MO90 irregola l-espressjoni ta' Runx2 u Osterix u ppromwova l-proliferazzjoni, id-divrenzjar, u l-mineralizzazzjoni taċ-ċelloli MC3T3-E1 [14].

Studju reċenti in vitro ivvaluta l-effett tal-HPP fuq id-divrenzjar osteoġeniku taċ-ċelloli osteoblastiċi MC3T3-E1 u sab li l-HPP irregola l-attività tal-ALP b’mod dipendenti mid-doża u żied l-espressjoni u l-attività traskrizzjoni ta’ Runx2 u Osterix, il- żewġ ġeni prinċipali tad-divrenzjar OB [24]. Liao et al sabu li l-ANP setgħet notevolment tirregola l-espressjoni tal-mRNA ta 'CyclinD1, Runx2, u Osterix [22,23]. ASP żiedet ukoll l-espressjoni ta 'CyclinD1 u ppromwova l-proliferazzjoni [41].

3.1.2. Mogħdija tas-sinjalar Wnt/-catenin

Il-mogħdija tas-sinjalar Wnt/-catenin għandha rwol importanti fl-awtotiġdid, id-divrenzjar direzzjonali, il-proliferazzjoni tal-preosteoblast, il-formazzjoni tal-OB, u l-apoptosi tal-BMSCs. Fil-proċess tal-promozzjoni tad-differenzjazzjoni tal-OB, Wnt jikkontrolla l-ġeni tad-differenzjazzjoni tal-OB billi jirregola l-livell ta '-catenin fil-BMSCs. Is-sinjalar Wnt attivat jista 'jippromwovi l-aggregazzjoni ta' -catenin, li jirriżulta f'divrenzjar OB u formazzjoni tal-għadam. L-espressjoni ta 'Wnt3a u Wnt10b f'BMSCs tista' tattiva l-mogħdija ta 'sinjalazzjoni Wnt/-catenin u tippromwovi l-proliferazzjoni ta' BMSCs [42]. DKK-1 huwa inibitur tal-mogħdija tas-sinjalar Wnt, jinibixxi l-formazzjoni tal-għadam, u jwassal għall-osteoporożi filwaqt li l-antagonizzar ta' DKK-1 jista' jżid il-massa tal-għadam [43].

MOP żied ir-rata ta' proliferazzjoni ta' OBs in vitro, żied l-attività ALP, u rregola l-espressjoni tal-proteina ta' DKK-1 [44]. Investigazzjoni ulterjuri in vivo tal-mekkaniżmi molekulari wara l-effett kontra l-osteoporożi tas-CDP tindika li l-attenwazzjoni tad-deġenerazzjoni tal-għadam hija assoċjata mal-attivazzjoni tal-mogħdija tas-sinjalar Wnt/-catenin [45]. L-intervent RPP tejjeb l-attività ALP tal-BMSCs b'mod dipendenti mid-doża, tejjeb b'mod sinifikanti l-abbiltà ta 'mineralizzazzjoni taċ-ċelloli, żied b'mod sinifikanti l-espressjoni tal-ġeni ALP, Runx2 u Osteocalcin f'BMSCs, irregola b'mod sinifikanti l-espressjoni ta' -catenin, u promoss l-espressjoni għolja tas-siti tal-irbit tat-TCF. Il-mekkaniżmu jista 'jkun relatat mal-attivazzjoni tal-mogħdija ta' sinjalazzjoni Wnt/-catenin u l-promozzjoni tad-divrenzjar tal-BMSCs f'OBs [46], iżda RPP ma kellu l-ebda effett fuq il-mogħdija BMP. Is-sejbiet urew ukoll li RPP ippromwova d-divrenzjar u l-mineralizzazzjoni tal-OB billi rregola l-mogħdija tas-sinjalar ERK/GSK-3 / -catenin [47]. Li et al. sabet li BMP9 huwa l-mira diretta ta 'miR-152, u ASP jista' jirregola l-espressjonijiet miR- 152 u jippromwovi regolamentazzjoni 'l fuq ta' BMP9, u b'hekk jattiva s-sinjalar tal-mogħdija PI3K/AKT u Wnt/-catenin fil-BMSCs [ 41]. ASP ttaffi l-osteoporożi kkaġunata mill-istress ossidattiv billi rregola l-mogħdija tas-sinjalar FoxO3a/Wnt2/-catenin [48]. Serum medjat minn LYP jattiva l-espressjoni ta 'proteini relatati mal-mogħdija tas-sinjalar Wnt -catenin u Wnt10b jippromwovi d-divrenzjar ta' BMSCs f'OB, u jżid in-noduli mineralizzati [49].

estratt ta' cistanche tubolosa: jikkura mard dijabetiku

3.1.3. Mogħdija tas-sinjalar BMP/SMAD/RUNX2

Il-mogħdija tas-sinjalar BMP/SMAD għandha rwol importanti fl-attivazzjoni tat-traskrizzjoni tal-ġeni tal-formazzjoni tal-għadam. Il-proteina morfoġenetika tal-għadam II (BMP2), membru tas-superfamilja TGF, hija espressa ħafna f'OB u tirregola d-divrenzjar kemm in vitro kif ukoll in vivo [50]. BMP jorbot riċetturi eterodimeriċi biex jattiva proteini SMAD, li transattivaw ġeni osteoklastoġeniċi jew direttament jew permezz ta 'Runx2 [51]. Runx2 huwa l-ġene fil-mira downstream tal-mekkaniżmu ta 'trasduzzjoni tas-sinjal BMP2/Smad u fattur ta' traskrizzjoni meħtieġ għall-osteoblastogeneżi. Runx2 jista 'jikkombina ma' fattur li jgħaqqad il-qalba biex jifforma struttura dimer eterologa u mbagħad jorbot mad-DNA, u jinduċi l-espressjoni ta 'ġeni relatati mal-formazzjoni tal-għadam, bħal COL-І, BGP, u ALP.

Huang et al iżolaw żewġ polisakkaridi ġodda, CBP70-1-1 u CBP{70-1-2, minn riżomi ta' Cibotium barometz u sabu li jistgħu jippromwovu l-proliferazzjoni tal-OB f'konċentrazzjoni baxxa. CBP70-1-1 fi 3.93 u 7.86 μM u CBP70–1-2 f'1.73 u 6.92 μM żiedu b'mod sinifikanti l-attività ALP u noduli mineralizzati fiċ-ċelluli MC3T3-E1. Barra minn hekk, is-CBP70-1-2 żied l-espressjoni u l-attività tat-traskrizzjoni ta' BMP2, u ż-żieda fl-espressjoni ta' BMP2 sussegwentement stimulat il-ġene downstream Smad1. Il-fosforilazzjoni ta 'Smad1 tiżdied, li tistimula aktar il-ġene markatur osteoġeniku Runx2 biex tippromwovi l-formazzjoni tal-għadam [50].

Studju ieħor wera li s-CEP jista 'jtejjeb l-informazzjoni tal-għadam billi jirregola l-espressjoni tal-proteini ta' BMP2/Smad1 u Smad5/Runx2 [52]. Chen et al sabu li Gastrodia elata Bl. polysaccharide WSS25 jista 'jinibixxi l-espressjoni ta' mogħdijiet BMP2/Smad1 u jinibixxi d-differenzazzjoni osteoklastika [29]. RPP ippromwova l-formazzjoni tal-għadam fil-firien OVX billi żied il-livelli ta 'ALP, OPG, u BGP u l-espressjoni tal-proteina ta' BMP2 [26]. L-APP tejbet l-attività tal-ALP, ippromwoviet il-proliferazzjoni u d-divrenzjar tal-OB, u żiedet il-proteini tal-markatur tad-differenzjazzjoni tal-OB BMP2, Runx2, Osterix u Osteocalcin. Il-mekkaniżmu molekulari kien relatat mal-espressjoni mtejba miR-70 [53] u r-regolamentazzjoni tal-mogħdija tas-sinjalar Wnt/-catenin [54].

3.1.4. Mogħdijiet medjati kontra l-apoptożi

L-apoptożi, forma ta 'mewt taċ-ċelluli programmata, għandha rwol ċentrali fl-omeostażi tat-tessuti, u d-deregolazzjoni tal-apoptożi ġiet implikata f'ħafna kundizzjonijiet patoloġiċi [55]. Proteini tal-familja Bcl-2 għandhom jew attivitajiet pro- jew antiapoptotiċi u jirregolaw il-mogħdija mitokondrijali tal-apoptożi billi jikkontrollaw il-permeabilizzazzjoni tal-membrana esterna mitokondrijali (MOMP). MOMP huwa l-avveniment ċentrali fil-mogħdija apoptotika intrinsika. Bax, li jipparteċipa fil-formazzjoni ta 'MOMPs, iwassal għar-rilaxx tal-kontenut tal-ispazju intermembrana mitokondrijali fiċ-ċitoplasma. Iċ-ċitokromu ċ rilaxxat jingħaqad ma' proteina ċitosolika li fiha dominju ta' reklutaġġ ta' caspase (CARD) biex jifforma l-apoptosoma u sussegwentement biex jirrekluta molekuli multipli ta' procaspase-9, fl-aħħar jattiva kaspasi eżekuturi downstream bħal caspase-3. Proteini anti-apoptotiċi ta' Bcl-2 jimblukkaw il-mewt taċ-ċelluli billi jipprevjenu l-attivazzjoni u l-omo-oligomerizzazzjoni ta' Bax [56]. Barra minn hekk, il-proteina Bax hija regolata mill-fosforilazzjoni b'mod dipendenti fuq Akt, u dan l-avveniment ta 'fosforilazzjoni jinibixxi l-effetti ta' Bax fuq il-mitokondrija billi jżommha fiċ-ċitoplasma [57].

Glucocorticoids jintużaw ħafna biex jittrattaw mard infjammatorju u jirriżultaw f'madwar 30 fil-mija OB apoptosis taċ-ċelluli f'pazjenti b'osteoporożi kkawżata minn applikazzjoni eċċessiva ta 'glucocorticoids. Polysaccharide li jinħall fl-ilma (APP-AW) ġie iżolat minn Agrimonia pilosa, u tliet derivattivi sulfatati (S1, S2, u S3) minn APP-AW inibixxew l-apoptosi f'mudell OB indott minn dexamethasone [33], qalbu ż-żieda f'Bax , cytochrome, u caspase-3 u tnaqqis fl-espressjoni tal-proteini Bcl{-2 u c-Myc fiċ-ċelloli MC3T{3-E1. Studju in vitro wera li l-MOP inibixxi l-apoptosi OB indotta mill-aċidu retinojku kollu trans [58]. SFP jidher li jipproteġi ċ-ċelluli OB mill-apoptożi indotta minn dexamethasone, possibilment minħabba l-effett tiegħu fuq it-treġġigħ lura tal-attivazzjoni ta 'caspase-3 u l-qsim ta' PARP [37]. L-EBP irregola b'mod 'l fuq l-espressjoni ta' Bcl-xl u Bcl-2 u naqas l-espressjoni ta' Bax u caspase-3 permezz tal-mogħdija tas-sinjalar PI3K/ Akt/mTOR f'OB indott minn dexamethasone [32].

3.1.5. Mogħdijiet medjati mill-istress ossidattiv

It-titjib tar-rispons għall-istress ossidattiv waqt it-tixjiħ jista 'jkun fattur importanti li jikkawża l-osteoporożi. L-istress ossidattiv huwa kundizzjoni patoloġika li timplika produzzjoni żejda ta 'speċi ta' ossiġnu reattiv (ROS) taħt kundizzjonijiet meta l-eliminazzjoni tagħhom titnaqqas. Bħala indikatur u regolatur tal-ħsara ossidattiva, il-passaġġ tal-fattur nukleari erythroid 2- relatat mal-fattur 2 (Nrf2)/Heme Oxygenase 1 (HO-1), li jipproteġi kontra l-ħsara ossidattiva u l-mewt taċ-ċelluli, kien il-passaġġ. fokus primarju tar-riċerka għal ħafna snin. Studju in vivo wera li DOP jista 'jsalva l-iswiċċ indott ta' H2O2- tad-destin tad-divrenzjar BMSC u jżid l-espressjoni ta 'Nrf2, HO-1, u Nqo1 [28].

3.1.6. Tippromwovi matriċi speċifika għall-għadam u mineralizzazzjoni tal-għadam

Is-sialoproteina tal-għadam (BSP), l-osteopontin u l-osteocalcin huma markaturi fenotipiċi għal OB maturi u markaturi importanti tal-mineralizzazzjoni tal-matriċi. L-osteopontin jitneħħa minn OB u jipparteċipa fil-mineralizzazzjoni tal-matriċi tal-għadam, li tista 'tgħaqqad ma' hydroxyapatite permezz ta 'reġjun rikk fl-aċidu aspartiku u tipparteċipa fil-mineralizzazzjoni tal-matriċi tal-għadam. BSP, proteina ta 'matriċi mhux kollaġenuża extraċellulari maġġuri fit-tessut tal-għadam lokalizzat mal-matriċi mineralizzata, tista' tippromwovi n-nukleazzjoni ta 'mineralizzazzjoni ta' hydroxyapatite in vitro u żżid l-inkorporazzjoni tal-kalċju u l-formazzjoni tan-noduli. L-osteocalcin, prodotta u mnixxija kważi esklussivament minn OB, tingħaqad ma' Ca2 plus u hija responsabbli għall-mineralizzazzjoni tal-matriċi tal-għadam [59].

MOP (50 ug⋅mL-1) ippromwova l-proliferazzjoni taċ-ċelluli MC3T3-E1, ippromwova s-sekrezzjoni ta 'collagen tip 1 (COL-І) u Osteocalcin, u saħħaħ l-attività ALP [60]. RPP tejbet il-proprjetajiet bijomekkaniċi u l-BMD tal-ksur tal-osteoporożi fil-firien billi naqqas il-kontenut ta 'l-għadam ALP, TRAPa, u TNF- fl-osteoporożi tal-firien [25] u żied il-livelli ta' ALP, OPG, u BGP u l-espressjoni tal-proteina ta 'BMP2 [25] . 26]. Polysaccharide purifikat ABW70-1, iżolat minn radix achyranthis bidentatae, ippromwova l-proliferazzjoni taċ-ċelluli MC3T3-E1, żiedet l-attività ALP, formazzjoni ta’ noduli minerali, u espressjoni tal-ġeni ta’ Osterix, Osteocalcin, u BSP, u promossa differenzazzjoni osteoġenika [8].

Cistanche tubulosa tibbenefika l-għadam

3.2. Mekkaniżmu li bih il-polisakkaridi jinibixxu r-riassorbiment tal-għadam medjat mill-osteoclast

L-assorbiment mill-ġdid tal-għadam huwa r-riżultat tal-interazzjoni bejn l-OC attivat u l-matriċi tal-għadam. Ir-rwol ta 'OC fl-assorbiment mill-ġdid tal-għadam jinkludi prinċipalment erba' stadji: adeżjoni u polarizzazzjoni tal-osteoklasti, aċidifikazzjoni tal-mikroambjent ta 'riassorbiment tal-għadam, degradazzjoni tal-matriċi tal-għadam, u trasport tal-endoċitożi. Fil-proċess ta 'adeżjoni u polarizzazzjoni tal-osteoklasti, il-prekursuri tal-osteoklasti huma rreklutati mal-wiċċ tal-għadam taħt l-azzjoni ta' -integrin u jiddifferenzjaw f'OC stimulat minn M-CSF, RANKL, u ċitokini. F'dan il-proċess, fatturi ta' traskrizzjoni u ċitokini bħal IL-1 u IL-6 jistgħu wkoll jippromwovu d-divrenzjar. Sussegwentement, OC jiġġenera mikroambjent aċiduż bejn iċ-ċellula u l-wiċċ ta 'l-għadam [61] u OCs maturi inixxu varjetà ta' enzimi, inklużi proteina kinase K, matrix metalloproteinases (MMPs), u fosfatażi ta 'aċidu reżistenti għat-tartrat [62] biex jiddegradaw. il-matriċi tal-għadam. Il-mekkaniżmi ta 'assorbiment mill-ġdid tal-għadam medjat mill-osteoklasti u r-regolamentazzjoni tal-polisakkarid tal-funzjoni OC li huma involuti fir-riċerka tagħna huma murija fil-Fig. 1 u 2.

3.2.1. Fatturi ta' traskrizzjoni

Id-differenzazzjoni ta 'OC hija regolata minn diversi fatturi ta' traskrizzjoni. Matul l-osteoklastoġenesi, NFATc1, li jappartjeni għas-superfamilja tat-traskrizzjoni NFAT, huwa ġeneralment aċċettat li jkun fattur ta 'traskrizzjoni essenzjali li jirregola l-espressjoni tal-ġeni osteoklastoġeniċi indotta minn RANKL [63]. NFATc1 huwa fattur ta' traskrizzjoni nukleari upstream li għandu rwol ewlieni fir-regolazzjoni tal-espressjoni ta' ħafna ġeni speċifiċi għall-osteoklasti [64], bħal acid phosphatase reżistenti għat-tartrat (TRAP), 3- integrin, cathepsin K (Ctsk), u MMP-9, li huma involuti fir-regolamentazzjoni tad-divrenzjar, il-fużjoni u l-attivazzjoni tal-osteoklasti. Sadanittant, Ctsk u MMP-9 jiddegradaw il-matriċi organika tal-għadam u jikkontribwixxu għall-attività ta' riassorbiment tal-għadam [65].

Studju in vivo wera li WSS25 (GAP) jista 'jinibixxi d-divrenzjar osteoklastiku fl-istadju bikri u jinibixxi l-espressjoni tal-ġeni speċifiċi għall-formazzjoni tal-osteoklasti TRAP, NFATc1, MMP-9, u CtsK fiċ-ċelloli RAW264.7 indotti minn RANKL. b'mod dipendenti mid-doża [29]. Aktar riċerka sabet li l-mekkaniżmu molekulari ta 'WSS25 fil-formazzjoni ta' l-osteoklasti kien permezz ta 'inibizzjoni ta' l-espressjoni tal-mogħdija BMP2/Smad1 [29]. Attività osteoklastika RPP regolata 'l isfel b'mod dipendenti mid-doża, inkluża espressjoni mnaqqsa ta' TRAP, MMP-9, CtsK, u NFATc1 f'ċelluli RAW264.7 indotti minn RANKL [66]. Barra minn hekk, l-espressjoni miR-1224 regolata 'l isfel ta' RPP u l-molekula ewlenija li timmira Limd1 fil-mogħdija tas-sinjalar ta' Hippo f'makrofaġi derivati ​​mill-mudullun (BMMs) [67]. Barra minn hekk, investigazzjoni in vitro wriet li CDP inibixxi d-differenzjazzjoni tal-osteoclast indotta minn RANKL minn BMMs u soppressa l-fużjoni tal-osteoclast billi jinibixxi l-attività ta’ riassorbiment tal-hydroxyapatite u rregola l-livelli tal-mRNA tal-markatur tal-osteoclast ta’ NFATC1, MMP9, Ctsk u TRAP [19]. Studju ieħor irrapporta li RPP irregola wkoll 'l isfel l-espressjoni ta' ġeni speċifiċi, inklużi TRAP, MMP-9, CtsK, u NFATc1, waqt il-formazzjoni tal-OC [66].

3.3.2. Mogħdija tas-sinjalar OPG/RANKL/RANK

Is-sistema tal-assi OPG/RANKL/RANK hija fattur ewlieni fir-regolazzjoni tad-divrenzjar tal-osteoklasti u r-riassorbiment tal-għadam [68]. Rank, magħruf ukoll bħala membru tas-superfamilja TNFR 11a, għandu rwol kruċjali fl-osteoklastoġenesi. RANKL jorbot mal-klassifikazzjoni u aktar jirrekluta fatturi relatati mat-TNFR biex jibdew kaskati ta 'sinjalazzjoni downstream, inklużi p38, JNK, u ERK. Ir-riżultat finali tas-sinjalar RANKL-RANK huwa l-attivazzjoni ta’ fatturi ta’ traskrizzjoni tal-osteoklasti bħal NF-κB, proteina attivatur 1 (AP- 1), proteina li torbot l-element tar-rispons tal-adenosin monofosfat ċikliku (CREB), u t-nukleari attivat fattur-1 (NFATc1), li kollha jinduċu l-espressjoni ta' markaturi tal-osteoklasti, bħal TRAP, 3 integrin, u CtsK [69]. OPG huwa membru tas-superfamilja tar-riċetturi TNF u huwa magħruf ukoll bħala fattur inibitorju tal-osteoklastoġenesi (OCIF), li jista' jantagonizza b'mod kompetittiv lil RANKL, u b'hekk jinibixxi d-divrenzjar tal-OC [70].

Markers tal-formazzjoni tal-għadam ACP dipendenti fuq id-doża miżjuda tas-serum OC u BAP u markaturi ta’ riassorbiment tal-għadam imnaqqsa tas-serum TPACP5b, NTX, u CTX fil-firien OVX, u l-mekkaniżmu jista’ jkun relatat maż-żieda tal-espressjoni tal-proteini OPG u RANK fit-tessut tal-mudullun u it-tnaqqis tal-espressjoni RANKL, u b'hekk jirriżulta f'inibizzjoni tar-riassorbiment tal-għadam [7]. Barra minn hekk, l-ACP inibixxa l-fosforilazzjoni indotta minn RANKL tal-mogħdija MAPK [71]. CYP [15] żied il-livell tas-serum ta' OPG u naqqas RANKL u l-proporzjon ta' RANKL/OPG fil-firien mudell tal-osteoporożi OVX. ASP żied il-livell tas-serum ta 'OPG, naqas RANKL u l-proporzjon ta' RANKL/OPG, u naqqas b'mod sinifikanti l-livelli ta 'TNF- u IL-2, li rriżulta fl-inibizzjoni tal-attività ta' differenzjazzjoni tal-osteoklasti [20,21].

3.3.3. Mogħdija tas-sinjalar ERK/JNK

Il-mogħdija tas-sinjalar ERK/JNK hija involuta fil-proliferazzjoni u d-differenzjazzjoni taċ-ċelluli, u ERK1/2 attivat bil-fosforilazzjoni jittrasloka miċ-ċitoplasma għan-nukleu, li jimmedja l-attivazzjoni tat-traskrizzjoni ta’ AP-1, c-Fos, u c-Jun u jippromwovi l-proliferazzjoni u d-divrenzjar tal-OC. Ir-regolazzjoni 'l isfel ta' p38, ERK, u JNK inibixxi l-espressjoni ta 'NFAcT1 u c-Fos fl-osteoklastoġenesi indotta minn RANKL. It-trattament b'inibituri ERK jew JNK naqas b'mod sinifikanti n-numru ta' produzzjoni ta' OC u IL-6 [72]. Mekkaniżmi potenzjali ta 'POP fl-osteoklastoġenesi kienu mqabbla ma' mogħdijiet ta 'sinjalazzjoni JNK u ERK (fosforilazzjoni ERK1 / 2 mrażżna, STAT3 u espressjoni JNK1 / 2) [34]. Biex tikkonferma t-trattament effettiv għall-osteoporożi, hija meħtieġa aktar riċerka in vivo.

3.3.4. Fatturi infjammatorji regolati

Ħafna fatturi infjammatorji jippromwovu d-divrenzjar OC billi jimmedjaw l-espressjoni RANKL [73]. TNF- huwa induttur qawwi tar-riassorbiment tal-għadam u għandu rwol importanti fil-metaboliżmu tal-għadam, li jista’ jinduċi direttament il-formazzjoni ta’ OC minn prekursuri OC fil-preżenza ta’ M-CSF jew in-nuqqas ta’ RANKL billi jattiva s-sinjalar NF-κB [74] u jinduċi espressjoni RANK fil-prekursuri OC [75]. Iċ-ċitokin pro-infjammatorju IL-1 huwa stimulatur qawwi tad-divrenzjar tal-OC u r-riassorbiment tal-għadam billi jinduċi l-espressjoni RANKL [76]. IL-6 jinduċi osteoklastoġenesi u attivazzjoni OC permezz ta' induzzjoni ta' espressjoni RANKL fiċ-ċelloli OB u stromali [77].

Zhu et al. sab li MOP naqqas il-livelli ta' espressjoni ta' IL-6 u TNF-serum [10]. Ren et al. indika li l-amministrazzjoni ta' LYP għal 90 jum naqqset b'mod sinifikanti l-kontenut ta' IL-6 fis-serum [78]. ASP għandu effett protettiv fuq it-telf tal-għadam fil-ġrieden OVX billi jnaqqas b'mod sinifikanti l-konċentrazzjonijiet ta 'TNF- u jinibixxi l-osteoklastoġenesi [20]. Wara t-trattament b'ASP, il-livelli mtejba ta 'TNF- u IL-2 naqsu b'mod sinifikanti f'mudell tal-far tal-osteoporożi kkaġunata minn dexamethasone, u l-effett anti-infjammatorju kien relatat mar-regolazzjoni tal-flora intestinali [21]. L-amministrazzjoni ta' SA Polysaccharide (SAP) għal 70 jum naqqset b'mod sinifikanti l-livelli fis-serum ta' IL-6 u TNF- [30,31]. Oħrajn irrappurtaw li RPP jista 'jinibixxi r-risorbiment tal-għadam billi jnaqqas il-kontenut ta' TRAPa u serum IL-1, IL-6, u TNF- fil-firien osteoporotiċi [25,27].

Cistanche tubulosa kontra l-osteoporożi

4. Konklużjonijiet

Bħala konklużjoni, esperimenti in vivo, u in vitro wrew li l-polisakkaridi jippreżentaw proprjetajiet għat-trattament ta 'osteoporożi ta' wara l-menopawża, osteoporożi senile, u osteoporożi sekondarja indotta minn glukokortikojdi, speċjalment osteoporożi ta 'wara l-menopawża, billi jippromwovu d-divrenzjar u l-attività OB u jnaqqsu d-divrenzjar u l-attività OC. Il-mekkaniżmi li bihom il-polisakkaridi jtejbu l-omeostasi tal-għadam jinkludu prinċipalment il-mogħdija ta 'sinjalazzjoni Wnt/-catenin, mogħdija ta' sinjalazzjoni BMP/SMAD/RUNX2, mogħdija ta 'sinjalazzjoni OPG/RANKL/RANK, mogħdija ta' sinjalazzjoni ERK/JNK, mogħdija ta 'apoptożi u fatturi ta' traskrizzjoni. Din ir-reviżjoni se tipprovdi fehim aħjar tal-effetti anti-osteoporotiċi tal-polisakkaridi u l-modulazzjoni tal-mogħdijiet ta 'sinjalazzjoni, li hija utli biex tipprovdi bażi teoretika ta' polisakkaridi għal applikazzjoni klinika.

5. Prospetti futuri

Diversi studji wrew b'mod inekwivoku l-effetti ta' benefiċċju tal-polisakkaridi fuq l-osteoporożi esperimenti in vitro u in vivo. Fil-preżent, għalkemm m'hemm l-ebda riċerki kliniċi rrappurtati dwar it-trattament tal-osteoporożi b'polisakkaridi minn ħxejjex mediċinali Ċiniżi, ħafna applikazzjonijiet kliniċi ta 'polisakkaridi ġew esplorati u evalwati fit-trattament ta' mard ieħor, bħal tumur [79], Tip 2 Dijabete [80]. Fosthom, Poria cocos polysaccharide, Astragali Radix polysaccharide, u Lycium chinense Miller polysaccharide ġew approvati minn CFDA bħala materja prima. Il-ħxejjex mediċinali Ċiniżi mqassra f'dan id-dokument għandhom storja twila fit-trattament kliniku tal-mard tal-għadam, esperimenti in vitro u in vivo juru wkoll li l-polisakkaridi estratti minn dawn il-ħxejjex għandhom effett fuq pazjenti bl-osteoporożi. Għalhekk, aħna nikkunsidraw li aktar riċerka klinika biex tikkonferma l-effett tagħhom kontra l-osteoporożi tgħin biex tippromwovi l-iżvilupp tal-polisakkaridi tal-ħxejjex tal-mediċina Ċiniża f'ikel jew drogi funzjonali.

Madankollu, fil-proċess tal-iżvilupp ta 'polisakkaridi minn ħxejjex mediċinali Ċiniżi, hemm diversi punti li jeħtieġ li jiġu kkunsidrati u studjati aktar. L-ewwelnett, polysaccharides jippossjedu l-karatteristiċi ta 'piż molekulari kbir u struttura kumplessa, aktar studju biex tesplora r-relazzjoni bejn l-attivitajiet bijoloġiċi tal-polisakkaridi u strutturi kimiċi huwa meħtieġ.

Barra minn hekk, għandha tingħata aktar attenzjoni lill-effett tal-polisakkaridi fuq il-flora intestinali tal-passaġġ gastrointestinali. Il-polisakkaridi huma rappreżentati mill-bijodisponibilità baxxa tagħhom, li tiddependi fuq id-degradazzjoni li sseħħ fil-livell tal-metaboliżmu tal-ewwel pass u l-assorbiment mill-passaġġ gastrointestinali [81]. Bosta studji sabu li l-passaġġ gastrointestinali huwa involut fl-okkorrenza u l-iżvilupp tal-osteoporożi [82-84]. Jekk u kif il-polisakkaridi jipparteċipaw fil-metaboliżmu tal-għadam billi jirregolaw il-flora intestinali għadu mhux ċar u jista 'jippreżenta strateġija ġdida ta' polisakkaridi għat-trattament tal-osteoporożi.

Rikonoxximenti

Ix-xogħol ta’ riċerka kien appoġġjat finanzjarjament mill-Fondazzjoni Nazzjonali tax-Xjenza taċ-Ċina (Nru 82003977, 81803760, 82004022), il-Proġett tal-Fond Eċċellenti Żgħażagħ tal-Provinċja ta’ Zhejiang tal-Mediċina Tradizzjonali Ċiniża (Nru. 2020ZQ011), u l-Proġetti Maġġuri tal-Mediċina Tradizzjonali Ċiniża fi Provinċja ta 'Zhejiang (2018ZY003), Programm Bażiku ta' Riċerka dwar il-Benessri Pubbliku tal-Provinċja ta 'Zhejiang (LGF20H060006), Programm ta' Xjenza u Teknoloġija Medika u tas-Saħħa tal-Provinċja ta 'Zhejiang (2020KY507).

Ħwawar Mediċinali Ċiniżi--Cistanche, huwa tajjeb għal kontra l-osteoporożi

Minn: 'Benefiċċji u mekkaniżmi ta' polisakkaridi minn ħwawar mediċinali Ċiniżi għal terapija kontra l-osteoporożi' minnShan Shan Lei a, et al.

---Ġurnal Internazzjonali tal-Makromolekuli Bijoloġiċi 193 (2021) 1996–2005