L-Applikazzjoni Klinika tad-Drogi MPA fl-istadji bikrija, tan-nofs u tard wara t-trapjant tal-kliewi

Il-mediċini tal-aċidu mikofenoliku (MPA) huma komponent importanti tal-immunosoppressjoni bażika u waħda mill-mediċini immunosoppressivi bażiċi tal-ewwel għażla għal dawk li jirċievu trapjant tal-kliewi. Peress li l-Istati Uniti wettqu b'suċċess l-ewwel trapjant kliniku tal-kliewi fid-dinja fl-1954, esperjenzat 70 sena ta 'żvilupp. Għal żmien twil, bosta studji importanti stabbilixxew ir-reġim immunosoppressiv pedament tal-mycophenolate mofetil (MMF) [1]. Kif tistandardizza l-użu ta 'mediċini MPA wara trapjant tal-kliewi huwa wieħed mis-suġġetti jaħarqu ta' tħassib kliniku. F'din il-ħarġa ta '"Big Talk", il-Professur Chen Gang mill-Isptar Tongji Affiljat ma' l-Università tax-Xjenza u t-Teknoloġija ta 'Huazhong jistieden b'mod speċjali lill-Professur Chen Gang mill-istadji bikrija, tan-nofs u tard tat-trapjant tal-kliewi. L-applikazzjoni u l-applikazzjoni ta 'mediċini MPA f'riċevituri pedjatriċi ta' trapjant tal-kliewi huma spjegati fid-dettall għall-benefiċċju tal-qarrejja.

Ikklikkja għal Cistanche għal mard tal-kliewi

Applikazzjoni ta 'mediċini MPA fl-istadju bikri wara trapjant renali

MMF + cyclosporine jew tacrolimus (Tac) ± glukokortikojdi dejjem kienu l-medikazzjoni bażika tal-ewwel linja wara trapjant tal-kliewi, u ġew approvati minn linji gwida awtorevoli domestiċi u barranin bħal Linji Gwida KDIGO, Linji Gwida Ewropej, u "Kodiċi ta 'Applikazzjoni Klinika ta' Immunosoppressanti għall-Organi Trapjant fiċ-Ċina" (edizzjoni 2019) rakkomandat unanimament. Il-Professur Chen qal li fil-prattika klinika, Tac + MMF ± glukokortikojdi huma l-kors immunosoppressiv prinċipali attwali, li jammontaw għal aktar minn 90% [2,3].

Kif tuża b'mod razzjonali mediċini MPA fl-istadju bikri wara trapjant tal-kliewi? Il-"Kunsens ta' Espert dwar l-Użu ta' Drogi ta' Aċidu Mikofenoliku f'Riċevituri Ċiniżi ta' Trapjant tal-Fwied u tal-Kliewi (2023 Edizzjoni)" (minn hawn 'il quddiem imsejħa l-verżjoni l-ġdida tal-kunsens) jirrakkomanda li mediċini MPA orali, MMF u Mai għandu jinbeda 12-il siegħa qabel it-trapjant tal-kliewi jew fi żmien 24 siegħa wara t-trapjant tal-kliewi. Id-dożi tal-bidu ta' cocophenolate sodium enteric-coated pilloli (EC-MPS) huma 0.75 sa 1.0 g u 540 sa 720 mg kull darba, rispettivament, darba kull 12-il siegħa [4]. Id-doża tal-bidu tista’ tiġi determinata abbażi tad-differenzi individwali fir-riċevituri, bħall-piż tal-ġisem jew ir-riskju immuni, u d-doża tista’ tiġi aġġustata abbażi ta’ manifestazzjonijiet kliniċi jew MPA-AUC biex tiżgura esponiment bikri u suffiċjenti għall-MPA.

Il-Professur Chen enfasizza li d-dożaġġ ta 'mediċini MPA jvarja fost gruppi differenti ta' nies. Il-piż tal-ġisem, l-erja tas-superfiċje tal-ġisem, u l-polimorfiżmi ġenetiċi tal-Asjatiċi huma differenti minn dawk tal-popolazzjonijiet Ewropej u Amerikani, li jirriżultaw f'differenzi fit-tolleranza tad-droga. Studji sabu li d-doża ta 'kuljum ta' MMF adattata għall-Asjatiċi għandha titnaqqas b'20% sa 46% meta mqabbla ma 'Kawkasi jew Afrikani Amerikani [5]. Għalhekk, id-doża tal-bidu u d-doża aġġustata ta 'MMF u EC-MPS għandhom ikunu individwalizzati [4].

What are the clinical benefits of early and sufficient exposure to MPA drugs? Professor Chen gave examples of domestic and foreign studies. The French APOMYGRE study monitored the MPA-AUC of 137 kidney transplant recipients. They followed up for 12 months and adjusted the MPA-AUC of the concentration control group (CC group) to 40mg·h. /L or above, compared with the fixed-dose group (FD group), the results found that MPA-AUC>40mg·h/L, l-inċidenza ta' rifjut akut (AR) fi żmien 12-il xahar tnaqqset b'mod sinifikanti [6]. Studji domestiċi sabu wkoll li l-fibrożi interstizjali tal-kliewi u l-fibrożi juxtaglomerulari tal-pazjenti fil-grupp MMF konvenzjonali (doża MMF akbar minn jew ugwali għal 1.5g) kienu sinifikament aktar baxxi minn dawk fil-grupp b'doża baxxa (0.{ {7}}.0g/d + grupp ta' doża ultra-baxxa ( Inqas minn jew ugwali għal 0.5 g)[7].

Barra minn hekk, il-Professur Chen irrimarka li l-irkupru mdewwem tal-funzjoni tat-tilqim (DGF) wara trapjant tal-kliewi huwa fattur ta 'riskju li jaffettwa s-sopravivenza tat-tilqim u jista' wkoll jaffettwa l-espożizzjoni tal-MPA. Il-kunsens il-ġdid jirrakkomanda li d-dożaġġ jiġi aġġustat u li tingħata attenzjoni għal reazzjonijiet avversi bbażati fuq manifestazzjonijiet kliniċi jew MPA-AUC [4].

Applikazzjoni ta 'mediċini MPA fl-istadji tan-nofs u tard wara trapjant tal-kliewi

Huwa magħruf sew li l-mard metaboliku huwa fatturi ta 'riskju għal mard kardjovaskulari, u l-inċidenza tas-sindromu metaboliku wara trapjant tal-kliewi hija 25.7% sa 34.6% [8]. Il-verżjoni l-ġdida tal-kunsens tindika li l-mediċini MPA m'għandhom l-ebda impatt sinifikanti fuq is-sindromu metaboliku u l-ebda nefrotossiċità ovvja. Id-dożi ta' kuljum rakkomandati ta' MMF u EC-MPS huma 1.0~1.5g u 720~1{080mg rispettivament, li jistgħu jiġu aġġustati skont manifestazzjonijiet kliniċi jew riskji immuni [ 4]. Filwaqt li l-mediċini MPA ma jżidux ir-riskju ta 'sindromu metaboliku, dożi konvenzjonali ta' MMF jistgħu jnaqqsu r-rata ta 'falliment ta' trapjant tal-kliewi. Studji domestiċi sabu li r-rata ta 'telf ta' trapjant tal-kliewi fil-grupp MMF (1.5g) tad-doża konvenzjonali kienet sinifikament aktar baxxa minn dik fil-grupp ta 'doża baxxa (0.5 ~ 1.0g) u doża ultra baxxa (<0.5g) group [7].

Il-Professur Chen fakkar lill-kliniċi li l-fattur ewlieni fis-sopravivenza fit-tul tat-trapjanti tal-kliewi huwa relatat mill-qrib mal-produzzjoni ta 'antikorpi speċifiċi għad-donaturi (DSA). Il-mediċini MPA jistgħu jinibixxu l-attivazzjoni u l-proliferazzjoni tal-limfoċiti, u b'hekk jinibixxu l-produzzjoni ta 'DSA [9,10]. Studji wrew li l-użu ta 'MMF immedjatament wara l-kirurġija jista' jnaqqas il-proporzjon ta 'riċevituri ta' trapjant tal-kliewi li jiżviluppaw DSA għal 8.3% [11]. Studji oħra wrew li l-konċentrazzjoni tal-MPA<1.3 mg/L after transplantation is related to the formation of DSA [12]. Therefore, the new consensus recommends that adequate immunosuppression is crucial for the prevention and treatment of antibody-mediated rejection (AMR). MPA drugs inhibit the production of antibodies including DSA by inhibiting B cell proliferation. Therefore, sufficient MPA exposure is necessary, and it is recommended to pay attention to the immune status and tolerance of the recipient [4].

Barra minn hekk, l-inċidenza ta 'nefrotossiċità ta' inibitur tal-kalċineurin (CNI) f'riċevituri ta 'trapjant tal-kliewi tista' tilħaq 24% fi żmien sena wara l-kirurġija u tiżdied maż-żmien [13,14]. Studji sabu li ż-żieda tad-doża ta 'MPA tista' ttejjeb ir-rata ta 'filtrazzjoni glomerulari stmata (eGFR) u tnaqqas ir-riskju ta' nefrotossiċità [15,16]. Għalhekk, il-verżjoni l-ġdida tal-kunsens tirrakkomanda li meta l-ħsara kronika tal-allograft tal-kliewi titqies li hija kkawżata minn nefrotossiċità kronika tas-CNI, huwa rrakkomandat li tiżdied b'mod xieraq id-dożaġġ ta 'mediċini mhux nefrotossiċi bħall-mira MPA/mammiferi ta' inibitur ta' rapamycin (mTORi) meta tnaqqas id-dożaġġ ta 'CNI. biex jiġi evitat ir-rifjut[4]. Il-Professur Chen ta wkoll eżempju ta’ studju ta’ koorti prospettiv, l-istudju TranCept. Ir-riżultati wrew li fost ir-riċevituri b'indeboliment kroniku tal-kliewi wara trapjant tal-kliewi, MMF Akbar minn jew ugwali għal 1.0 g/d kien assoċjat ma' riżultati aħjar tal-eGFR. Dożaġġ suffiċjenti MMF (kważi 2.0 g/d) flimkien ma' CNI b'doża baxxa jistgħu jtejbu aħjar il-funzjoni renali [17].

Applikazzjoni ta 'mediċini MPA f'riċevituri pedjatriċi ta' trapjant tal-kliewi

Il-Professur Chen qal li bħalissa hemm evidenza medika limitata ħafna bbażata fuq l-evidenza dwar id-dożaġġ ta 'MPA f'riċevituri ta' trapjant tal-kliewi pedjatriċi Ċiniżi, u studji preċedenti prinċipalment użaw dożi fissi jew dożi aġġustati bbażati fuq AUC. Il-verżjoni l-ġdida tal-kunsens tirrakkomanda li tiġi aġġustata d-doża bbażata fuq l-età tar-riċevitur, l-erja tas-superfiċje tal-ġisem, il-piż, il-konċentrazzjoni fil-plażma ta 'mediċini MPA, u t-tolleranza tar-riċevitur, u tingħata attenzjoni għal bidliet fin-numri tal-limfoċiti [4]. L-istruzzjonijiet MMF domestiċi jissuġġerixxu: li d-doża rakkomandata għat-tfal wara trapjant tal-kliewi hija MMF orali 600mg/m2 kull darba, darbtejn kuljum (massimu 1g kull darba, darbtejn kuljum) [18].

Fl-aħħarnett, il-Professur Chen għamel sommarju konċiż tal-punti ewlenin:

1. Ir-reġim immunosoppressiv triplu ta 'MPA flimkien ma' CNI u glukokortikojdi huwa reġim ta 'trattament inizjali u ta' manutenzjoni użat b'mod komuni għal riċevituri ta 'trapjant tal-kliewi u ġie rakkomandat minn ħafna linji gwida.

2. Il-mediċini MPA m'għandhom l-ebda effett ovvju fuq is-sindromu metaboliku u l-ebda nefrotossiċità ovvja. Ir-reġim immuni triplu ta 'mediċini MPA suffiċjenti flimkien ma' CNI ta 'doża baxxa xierqa u glukokortikojdi jistgħu jibbilanċjaw aħjar l-effikaċja u s-sigurtà.

3. Meta l-ħsara kronika fil-kliewi tat-tilqim titqies li hija kkawżata minn nefrotossiċità kronika tas-CNI, huwa rakkomandat li tiżdied b'mod xieraq id-dożaġġ ta 'mediċini mhux nefrotossiċi (MPA/mTORi) meta tnaqqas id-dożaġġ tas-CNI biex tevita r-rifjut.

4. Il-mediċini MPA orali għandhom jinbdew 12-il siegħa qabel it-trapjant tal-kliewi jew fi żmien 24 siegħa wara t-trapjant tal-kliewi. Id-dożi tal-bidu rakkomandati ta' MMF u EC-MPS huma 0.75-1.0g u 540-720mg kull darba, rispettivament, darba kull 12-il siegħa.

Kif Jittratta Cistanche il-Mard tal-Kliewi?

Cistanchehija mediċina tal-ħxejjex tradizzjonali Ċiniża użata għal sekli sħaħ biex tikkura diversi kundizzjonijiet tas-saħħa, inklużikliewimard. Huwa derivat mill-zkuk imnixxfa ta 'Cistanchedeserticola, pjanta indiġena għad-deżerti taċ-Ċina u l-Mongolja. Il-komponenti attivi ewlenin ta 'cistanche humaphenylethanoidglikosidi, echinacoside, uActeoside, li nstabu li għandhom effetti ta’ benefiċċju fuqkliewiis-saħħa.

Mard tal-kliewi, magħruf ukoll bħala mard tal-kliewi, jirreferi għal kundizzjoni li fiha l-kliewi ma jkunux qed jaħdmu sew. Dan jista 'jirriżulta f'akkumulazzjoni ta' prodotti ta 'skart u tossini fil-ġisem, li jwassal għal diversi sintomi u kumplikazzjonijiet. Cistanche jista' jgħin fil-kura tal-mard tal-kliewi permezz ta' diversi mekkaniżmi.

L-ewwelnett, instab li ċistanche għandu proprjetajiet dijuretiċi, li jfisser li jista 'jżid il-produzzjoni ta' l-awrina u jgħin biex jelimina l-prodotti ta 'skart mill-ġisem. Dan jista 'jgħin biex itaffi l-piż fuq il-kliewi u jipprevjeni l-akkumulazzjoni ta' tossini. Billi jippromwovi d-dijureżi, cistanche jista 'jgħin ukoll biex Tnaqqas il-pressjoni tad-demm għolja, kumplikazzjoni komuni ta' mard tal-kliewi.

Barra minn hekk, intwera li cistanche għandha effetti antiossidanti. L-istress ossidattiv, ikkawżat minn żbilanċ bejn il-produzzjoni ta 'radikali ħielsa u d-difiżi antiossidanti tal-ġisem, għandu rwol ewlieni fil-progressjoni tal-mard tal-kliewi. ies jgħinu biex jinnewtralizzaw ir-radikali ħielsa u jnaqqsu l-istress ossidattiv, u b'hekk jipproteġu l-kliewi mill-ħsara. Il-glikożidi tal-phenylethanoid misjuba f'cistanche kienu partikolarment effettivi fit-tneħħija tar-radikali ħielsa u l-inibizzjoni tal-perossidazzjoni tal-lipidi.

Barra minn hekk, il-cistanche nstabet li għandha effetti anti-infjammatorji. L-infjammazzjoni hija fattur ewlieni ieħor fl-iżvilupp u l-progressjoni tal-mard tal-kliewi. Il-proprjetajiet anti-infjammatorji ta 'Cistanche jgħinu biex inaqqsu l-produzzjoni ta' ċitokini pro-infjammatorji u jinibixxu l-attivazzjoni ta 'mogħdijiet obbligatorji ta' infjammazzjoni, u b'hekk itaffu l-infjammazzjoni fil-kliewi.

Barra minn hekk, intwera li cistanche għandha effetti immunomodulatorji. Fil-mard tal-kliewi, is-sistema immuni tista 'tiġi disregolata, li twassal għal infjammazzjoni eċċessiva u ħsara fit-tessuti. Cistanche jgħin biex jirregola r-rispons immuni billi jimmodula l-produzzjoni u l-attività taċ-ċelloli immuni, bħal ċelluli T u makrofaġi. Din ir-regolamentazzjoni immuni tgħin biex tnaqqas l-infjammazzjoni u tevita aktar ħsara lill-kliewi.

Barra minn hekk, cistanche instab li jtejjeb il-funzjoni renali billi jippromwovi r-riġenerazzjoni ta 'tubi renali b'ċelloli. Iċ-ċelloli epiteljali tubulari tal-kliewi għandhom rwol kruċjali fil-filtrazzjoni u r-riassorbiment ta 'prodotti ta' skart u elettroliti. Fil-mard tal-kliewi, dawn iċ-ċelloli jistgħu jiġu mħassra, u dan iwassal għal ħsara fil-funzjoni tal-kliewi. Il-kapaċità ta 'Cistanche li tippromwovi r-riġenerazzjoni ta' dawn iċ-ċelluli tgħin biex terġa 'tiġi rrestawrata l-funzjoni renali xierqa u ttejjeb is-saħħa ġenerali tal-kliewi.

Minbarra dawn l-effetti diretti fuq il-kliewi, cistanche instab li għandu effetti ta 'benefiċċju fuq organi u sistemi oħra fil-ġisem. Dan l-approċċ olistiku għas-saħħa huwa partikolarment importanti fil-mard tal-kliewi, peress li l-kundizzjoni ta 'spiss taffettwa organi u sistemi multipli. che intwera li għandu effetti protettivi fuq il-fwied, il-qalb, u l-vini tad-demm, li huma komunement affettwati minn mard tal-kliewi. Billi tippromwovi s-saħħa ta 'dawn l-organi, cistanche tgħin ittejjeb il-funzjoni ġenerali tal-kliewi u tevita aktar kumplikazzjonijiet.

Bħala konklużjoni, cistanche hija mediċina tal-ħxejjex tradizzjonali Ċiniża użata għal sekli sħaħ biex tikkura mard tal-kliewi. Il-komponenti attivi tiegħu għandhom effetti dijuretiċi, antiossidanti, anti-infjammatorji, immunomodulatorji u riġenerattivi, li jgħinu biex itejbu l-funzjoni renali u jipproteġu l-kliewi minn aktar ħsara. , cistanche għandu effetti ta 'benefiċċju fuq organi u sistemi oħra, li jagħmilha approċċ olistiku għat-trattament tal-mard tal-kliewi.