Analiżi tas-sensittività
Analiżi ta’ sensittività li rrestrinġu l-istudji li kkontribwew għal dawk biss li jippreżentaw proporzjonijiet ta’ periklu aġġustati (n{{0}}) u t-tneħħija ta’ dawk li għalihom idderivajna proporzjonijiet ta’ periklu b’mod grafiku wrew sejbiet simili (proporzjon ta’ periklu 0.37, 0}. {5}}.31 sa 0.44; statistika Cochran Q 163.65, P<0.01; I2=93.3%, P<0.01). Further restricting the 11 studies to only those in which we did not assume that the provided Cox regression model results were hazard ratios when presented as relative risks (that is, the hazard ratios were explicitly clear; n=6) made no significant change to the result (hazard ratio 0.35, 0.29 to 0.43; Cochran Q statistic 127.26, P<0.01; I2=95.3%, P<0.01).
KEMM JIEĦU BIEX ĊISTANCHE TAĦDEM GĦAL PAZJENTI BIL-KLIEI?
Biex nevalwaw l-effetti tal-perjodu, aħna kkalkulajna proporzjon ta’ periklu miġbur għal studji bil-punt medjan tar-reklutaġġ tal-każ fuq jew qabel is-sena 2000 (n=10; periklu proporzjon {{10}}.44, 0.28 sa 0.71) u wara s-sena 2000 (n=7; 0.44, 0.36 sa 0.53), li ma wrew l-ebda effett ta’ perjodu sinifikanti .
Għall-analiżi outlier, identifikajna ħames studji bħala outliers u konsegwentement neħħejna. Dan ma affettwax l-istima miġbura (proporzjon ta' periklu {{0}}.44, 0.39 sa 0.49) u effett marġinali fuq l-eteroġeneità, li baqgħet sinifikanti (statistika Cochran Q 65.31, P<0.001; I2=78.6%). Similarly, leave-one-out analysis showed that no singular study when omitted altered the sinifikat tal-proporzjon tal-periklu miġbur jew naqqset l-eteroġeneità sinifikanti preżenti (tabella supplimentari E). Fl-aħħarnett, bnejna plott GOSH. Għad-daqs tal-effett ġenerali, rajna distribuzzjoni unimodali li tissuġġerixxi omoġeneità fl-istima miġbura, bit-trapjant joffri riskju ta 'mortalità aktar baxx meta mqabbel mad-dijalisi irrispettivament mis-subsett ta' studji magħżula. Madankollu, rajna distribuzzjoni bimodali għar-riżultati I2 li tissuġġerixxi l-preżenza ta 'aktarraggruppament omoġenju ta' studji. Madankollu, anki bl-aktar subsett ottimali ta 'studji magħżula għall-meta-analiżi, l-eteroġeneità kienet għadha sinifikanti f'I2 Akbar minn jew ugwali għal 70 (fig 5).
Meta-rigressjoni
Għamilna analiżi ta 'meta-rigressjoni biex nistmaw l-effett ta' moderaturi ta 'studju kontinwu bħall-età medja, it-tul massimu ta' segwitu, u l-perjodu medjan tal-ġbir tad-dejta. L-ebda wieħed minn dawn ma jista' jgħodd għall-eteroġeneità ġenerali (tabella supplimentari F).
Fig 4|Plott tal-foresti tal-proporzjonijiet ta' periklu (b'intervall ta' kunfidenza ta' 95% (CIs)) għat-trapjant kontra d-dijalisi tal-lista ta' stennija, stratifikata skont it-tip ta' popolazzjoni. lnHR=log proporzjon tal-periklu; seHR=proporzjon ta' periklu ta' żball standard
Preġudizzju tal-pubblikazzjoni
Il-plott tal-lembut kien ġeneralment simetriku, u dan ġie kkonfermat minn test ta 'Egger mhux sinifikanti (0.8821, P=0.46), li jissuġġerixxi probabbiltà baxxa ta' preġudizzju ta 'pubblikazzjoni (figura supplimentari A).
Diskussjoni
Din ir-reviżjoni sistematika qabbel il-kawżi kollha ta’ mortalità assoċjati ma’ trapjant versus dijalisi f’pazjenti fil-lista ta’ stennija b’insuffiċjenza tal-kliewi, b'evidenza kbira li turi li t-trapjant huwa assoċjat ma' benefiċċji sinifikanti tas-sopravivenza meta mqabbla mad-dijalisi. Madankollu, għalkemm il-benefiċċju ġenerali tat-trapjant għal pazjenti b'insuffiċjenza tal-kliewi huwa amessaġġ omoġenju, analiżi għal diversi sottogruppikien konfliġġenti, u naqas milli juri sopravivenza ċarabenefiċċju tatrapjant versus dijalisigħal magħżulademografija. Ir-reviżjoni tagħna identifikat ukoll sinifikantieteroġeneità fil-letteratura ppubblikata, li kienmiżmuma minkejja aktar manipulazzjoni statistika,jissuġġerixxi li d-dejta fil-livell tal-popolazzjoni għandha tkuntradott b'kawtela għal pazjenti individwali għalteħid ta' deċiżjonijiet personalizzati.
Implikazzjonijiet tas-sejbiet
Is-sorsi taeteroġeneitàfl-istudju tagħna huma potenzjalment wiesgħa li jinkludu, iżda mhux limitati għal, post ġeografiku, tekniki statistiċi, tip ta 'donatur, modalità ta' dijalisi, piż ta 'komorbidità, kopertura ta' ħin, immunosoppressjoni, infrastruttura tal-kura tas-saħħa, u varjabbli demografiċi bażiċi. Aħna ppruvajna nqisu xi wħud minn dawn il-fatturi, iżda ħadd ma wera sinifikat. Rappurtar u stratifikazzjoni fqira ta’ dawn il-varjabbli fi ħdan l-istudji disponibbli llimitaw analiżi aktar profonda, iżda l-ġestjoni ta’ pazjenti biinsuffiċjenza tal-kliewili tkun ekwazzjoni multivarjata kumplessa li testendi lil hinn mill-kovarjati mkejla hija aktar probabbli.
Huwa importanti li japprezzaw li l-proporzjon tar-riskju-benefiċċju tat-trapjant kontra d-dijalisi mhuwiex biss determinazzjoni tal-vantaġġ tas-sopravivenza. L-impatt fuq il-kwalità tal-ħajja huwa importanti wkoll
konsiderazzjoni fil-valutazzjoni tal-kandidati għaltrapjant tal-kliewi.70 Ix-xogħol tagħna jipprovdi dejta importanti fil-livell tal-popolazzjoni biex tinforma l-pariri dwar is-sopravivenza, iżda l-personalizzazzjoni tad-deċiżjonijiet dwar il-benefiċċju u r-riskju fuq livell individwali tibqa’ sfida klinika.
Għalkemm il-gwida regolatorja dejjem ħeġġet l-involviment tal-pazjenti fit-teħid tad-deċiżjonijiet, is-sentenza Montgomery bidlet il-bażi legali tal-kisba ta’ kunsens infurmat f’pajjiżi bħar-Renju Unit.71 L-effett taċ-ċirkostanzi kliniċi individwali issa għandu jitqies fil-probabbiltà ta’ benefiċċju. jew ħsara li sseħħ. Għalhekk, għalkemm nemmnu liir-reviżjoni sistematika tagħna tal-istudji tal-koorti tal-popolazzjonihuwa informattiv għall-pariri dwar ir-riskju tal-kandidati għaltrapjant tal-kliewi, sempliċement jipprovdi appoġġinformazzjoni għal determinazzjoni ġenerali ta personalizzatariskju għall-individwi.
Fig 5|Plott GOSH (wiri grafiku ta 'eteroġeneità) ta' I2 kontra daqsijiet ta 'l-effett fil-qosor (il-proporzjon ta' periklu log) li jindika miżura ta 'effett unimodali iżda mudell ta' eteroġeneità bimodali. Irrispettivament mill-għażla tal-istudju, l-eteroġeneità għadha sinifikanti
Qawwiet u limitazzjonijiet tal-istudju
Din hija l-aktar reviżjoni sistematika aġġornata li tikkonċerna l-mortalità fit-trapjant versus id-dijalisi u l-ewwel li tiffoka fuqtrapjant primarju tal-kliewiversus kandidati fil-lista ta' stennija, u b'hekk jitnaqqas il-preġudizzju tal-għażla preżenti f'analiżi sistematiċi preċedenti. Ir-reviżjoni tagħna żammet mal-protokoll sħiħ ta 'reviżjoni sistematika, mingħajr limitazzjoni fuq il-lingwa u d-doppju
screening ta 'titoli, astratti, test sħiħ, u valutazzjoni tar-riskju ta' preġudizzju. Konsegwentement, stajna nidentifikaw ħames studji addizzjonali li ntilfu mir-reviżjoni sistematika preċedenti minn Tonelli u l-kollegi u 20 studju addizzjonali ġdid ippubblikati warajha. Barra minn hekk, dan l-istudju huwa l-ewwel wieħed li jippreżenta meta-analiżi tad-dejta taż-żmien sal-avveniment mill-Cochrane
Manwal għal Reviżjonijiet Sistematiċi ta' Interventi.
Ta’ min jinnota l-limitazzjonijiet ta’ dan ix-xogħol. L-ewwelnett, teżisti eteroġeneità sostanzjali fil-letteratura ppubblikata, li ma setgħetx tiġi kkunsidrata minkejja tekniki analitiċi xierqa. It-tieni nett, fin-nuqqas ta’ studji li jirrappurtaw proporzjonijiet ta’ periklu aġġustati bi stimi ta’ preċiżjoni, aħna inkludejna studji li rrappurtaw kurvi Kaplan-Meier bl-użu tal-palmar.
teknika billi jiġu estrapolati proporzjonijiet ta’ periklu bbażati fuq il-perjodi minimi u massimi ta’ segwitu u l-mudell taċ-ċensura. Madankollu, id-diġitalizzazzjoni u l-estrapolazzjoni ta 'proporzjonijiet ta' periklu mill-kurvi Kaplan-Meier jistgħu jkunu problematiċi f'termini ta 'riproduċibbiltà u ineżattezzi. Madankollu, analiżi tas-sensittività bl-esklużjoni ta' studji bħal dawn ma sabu l-ebda preġudizzju sistematiku sinifikanti. It-tielet, inkludejna studji li jvarjaw fuq bosta deċennji (1977-2021), li matulhom saru avvanzi sinifikanti fit-trapjant u d-dijalisi. Madankollu, analiżi tas-sensittività
for earlier and more recent studies (>2000 u Inqas minn jew ugwali għal 2000) wrew li l-istimi tal-punti kienu simili, u meta-rigressjoni ma wriet l-ebda effett sinifikanti ta 'era lanqas. Ir-raba’, qiesna l-mortalità fit-tul bħala riskju wara sena; dan jinkapsula ħafna perjodi ta' intervall ta' ħin differenti u jillimita l-interpretazzjoni tad-dejta. Madankollu, fuq il-kostruzzjoni tal-plott GOSH, distribuzzjoni unimodali
deher għad-daqs tal-effett, li juri konsistenza madwar l-istudji irrispettivament minn liema subsett intgħażel. Il-valur kbir I2 (95.3%) jindika firxa wiesgħa ta 'stimi ta' riskju plawżibbli, iżda ma sibna l-ebda evidenza fir-reviżjoni sistematika tad-dijalisi li toffri sopravivenza akbar fit-tul minn trapjant - fl-aħjar, ġiet irrappurtata ekwivalenza tar-riskju. Fl-aħħarnett, l-istudju tagħna esplora esklussivament il-benefiċċju tal-mortalità, u kwalunkwe riżultat kliniku ieħor irrappurtat mill-pazjent bħall-kwalità tal-ħajja jew id-differenza ekonomika tas-saħħa kien lil hinn mill-ambitu ta 'dan ix-xogħol.
Konklużjonijiet
Biex nikkonkludu, l-evidenza mir-reviżjoni sistematika tagħna sabet b'mod assolut li t-trapjant kien assoċjat ma 'tnaqqis sinifikanti fir-riskju ta' mortalità fit-tul meta mqabbel ma 'faqqiegħ fuq id-dijalisi għal pazjenti fil-lista ta' stennija b'insuffiċjenza tal-kliewi. Minkejja stima uniformi tar-riskju tal-mortalità, kienet teżisti eteroġeneità sinifikanti bejn l-istudji li tillimita l-validità esterna, speċjalment għal koorti magħżula bħal kandidati anzjani jew teħid ta’ deċiżjonijiet personalizzati. Għalhekk, għalkemm nistgħu nikkonkludu b'fiduċja li t-trapjant huwa l-modalità tal-għażla għall-pazjenti
mainsuffiċjenza tal-kliewi, id-determinazzjoni ta 'sottogruppi ta' pazjenti li fihom it-trapjant jiffaċilita l-akbar utilità għadu diffiċli u jeħtieġ aktar investigazzjoni.
Kontributuri:
DC u AS fasslu l-istudju. DC, JP, u AS ippjanaw l-analiżi statistika. DC u AC analizzat u estratt data, bl-assistenza minn JP. DC u AC vvalutaw l-eliġibilità u l-kwalità tal-istudju. JP u AS immonitorjaw il-proċess ta' reviżjoni u qasmu r-responsabbiltà għall-kodifikazzjoni ta' interventi diretti u indiretti. DC u AS kitbu l-ewwel abbozz tal-manuskritt. L-awturi kollha kkontribwew għall-interpretazzjoni u l-editjar sussegwenti tal-manuskritt. AS huwa l-garanti. L-awtur korrispondenti jiċċertifika li l-awturi kollha elenkati jissodisfaw il-kriterji tal-awtur u li ebda ħaddieħor li jissodisfa l-kriterji ma tħalla barra. Finanzjament: DC huwa appoġġjat mir-Royal College of Surgeons (l-Ingilterra)
għotja. Il-finanzjatur ma kellu l-ebda rwol fid-disinn tal-istudju, l-immaniġġjar tad-dejta, jew il-kitba tar-rapport. L-awtur korrispondenti kellu aċċess sħiħ għad-dejta kollha fl-istudju u kellu r-responsabbiltà finali għad-deċiżjoni li jissottometti għall-pubblikazzjoni.
1 Reġistru Renal Renal tar-Renju Unit. Ir-Reġistru Renal tar-Renju Unit it-23 Rapport Annwali: dejta sal-31/12/2019. 2021. renal.org/audit-research/annual-report.
2 NHS Demm u Trapjant. Donazzjoni u Trapjant ta' Organi u Tessuti: Rapport ta' Attività 2020/21. 2021.https://nhsbtdbe.blob.core.windows.net/umbraco-assets-corp/24053/activityreport-2020-2021.pdf.
3 Tonelli M, Wiebe N, Knoll G, et al. Reviżjoni sistematika: trapjant tal-kliewi meta mqabbel mad-dijalisi f'riżultati klinikament rilevanti. Am J Transplant 2011;11:2093-109. doi:10.1111/ j.1600-6143.2011.03686.x
4 Moher D, Liberati A, Tetzlaff J, Altman DG, PRISMA Group. Oġġetti ta' rappurtar preferuti għal reviżjonijiet sistematiċi u meta-analiżi: id-dikjarazzjoni PRISMA. PLoS Med 2009;6:e1000097. doi:10.1371/ journal.pmed.1000097
5 Magee JC, Barr ML, Basadonna GP, et al. Irrepeti t-trapjant tal-organi fl-Istati Uniti, 1996-2005. Am J Transplant 2007;7:1424-33. doi:10.1111/j.1600-6143.2007.01786.x
6 Summers DM, Johnson RJ, Allen J, et al. Analiżi ta 'fatturi li jaffettwaw ir-riżultat wara trapjant ta' kliewi mogħtija wara mewt kardijaka fir-Renju Unit: studju ta 'koorti. Lancet 2010;376:1303-11. doi:10.1016/S0140-6736(10)60827-6
7 Wells GA, Shea B, O'Connell D, et al. L-Iskala Newcastle-Ottawa (NOS) għall-valutazzjoni tal-kwalità ta 'studji mhux randomised fil-meta-analiżi. 2000. http://www.ohri.ca/programs/clinical_epidemiology/oxford.asp.
8 Ma LL, Wang YY, Yang ZH, Huang D, Weng H, Zeng XT. Għodod ta' valutazzjoni tal-kwalità metodoloġika (riskju ta' preġudizzju) għal studji mediċi primarji u sekondarji: x'inhuma u liema huwa aħjar?Mil Med Res 2020;7:7. doi:10.1186/s40779-020-00238-8
9 Castillo JJ, Dalia S, Shum H. Meta-analiżi tal-assoċjazzjoni bejn it-tipjip tas-sigaretti u l-inċidenza tal-Linfoma ta 'Hodgkin. J Clin Oncol 2011;29:3900-6. doi:10.1200/JCO.2011.35.4449
10 Higgins JPT, Li T, Deeks JJ. Kapitolu 6. Għażla ta' miżuri ta' effett u komputazzjoni ta' stimi ta' effett. Fi: Higgins JPT, Thomas J, Chandler J, Cumpston M, Li T, Page MJ, Welch VA, eds. Manwal Cochrane għal Reviżjonijiet Sistematiċi ta' Interventi. it-2 edizzjoni. John Wiley & Sons, 2019.
11 Parmar MKB, Torri V, Stewart L. Estrazzjoni ta' statistika fil-qosor biex twettaq meta-analiżi tal-letteratura ppubblikata għal punti ta' tmiem tas-sopravivenza. Stat Med 1998;17:2815-34. doi:10.1002/(SICI)1097-0258(19981230)17:24<2815::AID-SIM110>3.0.CO;2-8
12 Tierney JF, Stewart LA, Ghersi D, Burdett S, Sydes MR. Metodi prattiċi għall-inkorporazzjoni tad-dejta fil-qosor taż-żmien sal-avveniment fil-meta-analiżi. Provi 2007;8:16. doi:10.1186/1745-6215-8-16
13 Bormann I. Softwer DigitizeIt, verżjoni 2.5. Braunschweig, il-Ġermanja. 2012.
