L-RNA-SEQ B'ĊELLULA SINGOLA JIŻVELA IR-RWOLI KRITIĊI TAL-MODJIJIET TA' STINGER GĦALL-AĊIDU NUKLEJKU ĊITOSOLIKU MEDJATI TA' STING- U MDA5-KIF KIF KIF IFNAR/STAT2 F'IMMUNITA' ANTITITUMOR MVAINDOTTA RIKOBINANTI

Sfond

Il-viruses onkolitiċi huma aġenti terapewtiċi promettenti għal kanċers avvanzati minħabba l-kapaċità tagħhom li jinduċu immunità intrinsika u adattiva antitumorali. Modifikat vaccinia virus Ankara (MVA) huwa poxvirus attenwat, defiċjenti ta 'replikazzjoni sikur għall-użu mill-bniedem, li jagħmilha pjattaforma favorevoli għall-immunoterapija tal-kanċer. Preċedentement skoprejna l-ġene E5R f'MVA tikkodifika inibitur tal-mogħdija ċitosolika sensittiva tad-DNA medjata minn cGAS/STING. L-MVA inġinerija li jħassar il-ġene E5R u jesprimi fattur ta 'tkabbir taċ-ċelluli dendritiċi (DC) Flt3L flimkien ma' ko-stimulatur taċ-ċelluli T OX40L jiġġenera immunità qawwija kontra t-tumur meta jingħata intratumorali. Aħna wrejna wkoll li l-injezzjoni intratumorali (IT) ta' rMVA tal-ewwel ġenerazzjoni tippromwovi l-attivazzjoni tas-CD8+ b'mod dipendenti fuq cGAS/STING u STAT1/STAT2-u tnaqqas iċ-ċelluli T regolatorji OX40hi (Tregs) permezz ta' OX40L/ Interazzjoni OX40 u sinjalar IFNAR. Il-ġene E3L minn MVA jikkodifika inibitur tal-mogħdijiet ċitosoliċi li jħossu dsRNA. L-iskop ta 'dan l-istudju huwa li jinvestiga jekk rMVADE3L, bit-tħassir ta' E3L minn rMVA (MVADE5R-hFlt3LmOX40L), itejjebx aktar l-effetti kontra t-tumur tiegħu. Aħna ffukajna wkoll fuq l-użu ta 'RNA-seq b'ċellula waħda (scRNA-seq) biex ninvestigaw l-alterazzjoni tal-mikroambjent tat-tumur immunosoppressiv permezz tal-kunsinna IT ta' rMVADE3L.

Benefiċċji ta 'cistanche tubulosa-Antitumor

Metodi

Inġinejna rMVADE3L billi tħassar il-ġene E3L minn rMVA. Aħna investigajna r-risponsi immuni intrinsiċi ta 'DCs derivati ​​mill-mudullun (BMDCs) u linji taċ-ċelluli tat-tumur għal rMVADE3L u rMVA. Aħna qabbilna wkoll l-effikaċja kontra t-tumur taż-żewġ vajrusis fil-melanoma murina B16-F10 u l-mudelli tal-kanċer tal-kolon MC38. Barra minn hekk, wettaqna scRNA-seq ta’ ċelloli immuni CD45+ magħżula li jinfiltraw it-tumur minn tumuri maħsuda jumejn wara injezzjoni tal-IT b’rMVADE3L jew PBS f’tip selvaġġ, MDA5/STING-, STAT2-, jew ġrieden defiċjenti ta' IFNAR1-.

Benefiċċji ta 'cistanche tubulosa-Antitumor

Riżultati

Meta mqabbel ma 'rMVA, rMVADE3L jattiva b'mod aktar qawwi kemm il-mogħdijiet ta' sensing ta 'aċidu nuklejku medjat minn cGAS/STING- u MDA5/MAVS f'DCs u linji taċ-ċelluli tat-tumur. IT rMVADE3L jiġġenera effetti antitumorali aktar b'saħħithom minn rMVA. Ir-riżultati tagħna wrew li wara t-trattament rMVADE3L, kien hemm influss ta 'monoċiti infjammatorji fit-tumuri fil-ġrieden WT, assenti fil-ġrieden knockout STAT2 jew IFNAR. Evalwazzjoni ta 'traskriptomi virali f'livell ta' ċellula waħda wriet li l-makrofaġi u l-monoċiti kienu aktar suxxettibbli għal rMVA DE3L minn tipi oħra ta 'ċelluli. Il-bidliet transcriptomic fuq subsettijiet DC huma fil-biċċa l-kbira dipendenti fuq is-sinjalar IFNAR/STAT2. B'kuntrast, il-mogħdija medjata minn MDA5/STING tiddetermina l-profil transcriptome ta 'monoċiti infjammatorji b'rispons għal rMVADE3L.

cistanche tubulosa-titjib tas-sistema immuni

Ikklikkja hawn biex tara l-prodotti Cistanche Enhance Immunity

【Staqsi għal aktar】 Email:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692

Konklużjonijiet

Meħuda flimkien, ir-riżultati tagħna juru li scRNA-seq huwa approċċ qawwi biex jinterroga r-risponsi immuni ospitanti għal viruses immunoġeniċi, li jiggwidaw disinji futuri ta 'immunoterapija tal-kanċer ibbażata fuq virali aktar effettiva.

cistanche tubulosa-titjib tas-sistema immuni

Rikonoxximenti

Dan ix-xogħol kien appoġġjat mill-għotja ta 'riċerka tas-Soċjetà ta' Memorial Sloan Kettering (MSK) (LD), MSK Technology Development Fund (LD), Parker Institute for Cancer Immunotherapy Career Development Award (LD), premju ta 'riċerka sponsorjat minn IMVAQ Therapeutics. Dan ix-xogħol kien appoġġjat parzjalment mill-għotjiet Swim Across America (JDW, TM), Ludwig Institute for Cancer Research (JDW, TM), u National Cancer Institute R01 CA56821 (JDW). Din ir-riċerka kienet ukoll iffinanzjata parzjalment permezz tal-Għotja ta 'Appoġġ taċ-Ċentru tal-Kanċer NIH/NCI P30 CA008748.

benefiċċji cistanche għall-irġiel isaħħu s-sistema immuni