Sigurtà u serokonverżjoni ta' immunoterapiji kontra l-infezzjoni SARS-CoV-2: reviżjoni sistematika u meta-analiżi ta' provi kliniċi parti 1

Astratt:

Tnedew provi kliniċi li jevalwaw is-sigurtà u r-rispons tal-antikorpi ta' strateġiji biex jimmanipulaw l-immunità profilattika u terapewtika. Aħna nimmiraw li nevalwaw strateġiji għat-tkabbir tal-immunità tal-ospitanti kontra l-infezzjoni tal-koronavirus tas-sindromu respiratorju akut sever-2 (SARS-CoV2).

L-istrateġija immuni terapewtika tuża s-sistema immuni tal-bniedem biex tiġġieled il-mard u għandha prospetti wiesgħa ta 'applikazzjoni. F'dawn l-aħħar snin, b'fehim fil-fond tas-sistema immunitarja, in-nies gradwalment skoprew relazzjoni mill-qrib bejn l-istrateġiji immuni terapewtiċi u l-memorja.

Ir-riċerka turi li strateġiji immuni terapewtiċi jistgħu jtejbu r-reżistenza tal-ġisem billi jtejbu l-istabbiltà u l-kapaċitajiet tas-sistema immuni. Dan it-titjib immuni għandu wkoll rwol fit-titjib tal-memorja. Ir-raġuni hija li ċ-ċelloli immuni jirrilaxxaw ħafna fatturi ta 'tkabbir u fatturi newrotrofiċi meta jirrispondu għall-mard. Dawn is-sustanzi għandhom impatt pożittiv fuq it-tkabbir u l-iżvilupp taċ-ċelloli tan-nervituri u jwasslu għall-promozzjoni tal-funzjoni tal-memorja.

Barra minn hekk, strateġiji immuni terapewtiċi jistgħu wkoll jirregolaw is-sistema newroendokrinali u jtaffu t-tensjoni u l-istress fil-ġisem. Dan ir-regolament jista 'jippromwovi l-metaboliżmu normali taċ-ċelloli tal-moħħ, jipproteġi s-saħħa taċ-ċelloli tan-nervituri, u jsaħħaħ l-istabbiltà u l-persistenza tal-memorja.

Meħuda flimkien, l-impatt ta 'strateġiji ta' tilqim terapewtiku fuq il-memorja huwa pożittiv. Jista 'jippromwovi t-tkabbir u l-iżvilupp taċ-ċelloli tan-nervituri u jtejjeb il-funzjoni tal-memorja; tista 'wkoll ittaffi t-tensjoni u l-istress u ttejjeb l-istabbiltà u l-persistenza tal-memorja. Għalhekk, għandna nippromwovu b'mod attiv strateġiji ta 'immunità terapewtika biex intejbu l-istatus immuni tan-nies, inżidu r-reżistenza tal-ġisem, u b'hekk nippromwovu l-memorja. Wieħed jista 'jara li għandna bżonn intejbu l-memorja, u Cistanche deserticola jista' jtejjeb b'mod sinifikanti l-memorja minħabba li Cistanche deserticola huwa materjal mediċinali tradizzjonali Ċiniż li għandu ħafna effetti uniċi, li wieħed minnhom huwa li jtejjeb il-memorja. L-effikaċja ta 'Cistanche deserticola ġejja mill-ingredjenti attivi multipli li fih, inkluż aċidu tanniku, polisakkaridi, glikożidi flavonojdi, eċċ Dawn l-ingredjenti jistgħu jippromwovu s-saħħa tal-moħħ permezz ta' varjetà ta 'mogħdijiet.

Ikklikkja taf 10 modi biex ittejjeb il-memorja

Aħna fittxejna provi kliniċi rreġistrati fl-Istituti Nazzjonali tas-Saħħa sal-25 ta’ Mejju 2021 u wettaqna analiżi fuq popolazzjonijiet mlaqqma, proċessi immunoloġiċi involuti, sors ta’ komponenti injettati, u fażijiet ta’ prova.

Imbagħad fittxejna PubMed, Embase, Scopus, u r-Reġistru CochraneCentral ta’ Provi Kontrollati għar-rapporti korrispondenti tagħhom ippubblikati sal-25 ta’ Mejju 2021. Intużat meta-analiżi bivarjata, b’effetti każwali biex tiġi derivata l-istima miġbura ta’ serokonverżjoni u avvenimenti avversi (AEs). Total ta' 929,359 parteċipant ġew irreġistrati fi 389 prova identifikata.

Il-mekkaniżmi ta 'ħidma kienu jinkludu immunità eterologa, immunità attiva, immunità passiva, u immunoterapija, b'62.4% tal-provi fuq vaċċini. Total ta' 9072 adult b'saħħithom minn 27 pubblikazzjoni għal 22 prova klinika dwar l-immunità attiva li timplimenta t-tilqim ġew inklużi analiżi formata.

Il-pooled odds ratios (ORs) tas-serokonverżjoni kienu 13.94, 84.86, 106.03, u 451.04 (kollha p < 0.01) għal vaċċini bbażati fuq proteina, RNA, vettur virali, u virus inattivat , meta mqabbla ma' dik ta' plaċebo/trattament ta' kontroll rispettiv jew serum ta' qabel it-tilqim.

L-ORs miġbura għas-sigurtà, kif definiti mill-invers ta' avvenimenti avversi sistemiċi (AEs) kienu {{0}}.53 (95% CI=0.27–1.05; p=0.07), 0.35(95% CI=0.16–0.75; p=0.{ {28}}7), 0.32 (95% CI=0.19-0.55; p < 0.0001), u 1.00 (95% CI=0.73-1.36;p=0. 98) għal vaċċini bbażati fuq proteina, RNA, vettur virali, u virus inattivat, meta mqabbla ma 'dak ta' trattament plaċebo/kontroll.

Ġiet osservata bidla fil-paradigma mill-erba' interventi li jżidu l-immunità għal immunità attiva li timplimenta t-tilqim permezz ta' provi kliniċi. L-effikaċja tar-risponsi immuni biex jinnewtralizza s-SARS-CoV-2 għal dawn il-vaċċini kienet promettenti, għalkemm l-AEs sistemiċi kienu għadhom evidenti għal vaċċini bbażati fuq RNA u vettur virali.

Kliem ewlieni: marda tal-koronavirus 2019 (COVID-19); sindromu respiratorju akut sever koronavirus 2(SARS-CoV-2); immunità eterologa; immunità attiva; immunità passiva.

1. Introduzzjoni

Il-marda tal-koronavirus 2019 (COVID-19), ikkawżata mill-patoġenu korrispondenti tas-sindromu respiratorju akut sever koronavirus 2 (SARS-CoV-2), hedded malajr is-saħħa globali u s-sistemi ekonomiċi [1,2].

Li jappartjenu għall-familja Coronaviridae, SARS-CoV-2fih ġenoma ta' RNA b'linja waħda pożittiva ta' 29.8 sa 29.9 kb, li tikkodifika tworeplicase/transcriptase ORF1ab u sitt proteini aċċessorji, kif ukoll erba' proteini strutturali, inkluż nucleocapsid (N) , envelop (E), proteini tal-membrana (M) u spike (S), bl-aħħar tkun il-proteina kruċjali biex jiġu infettati ċ-ċelloli fil-mira permezz tal-irbit mal-enzima li jikkonvertu angiotensin II (ACE2) [3].

Bħala virus li jittieħed ħafna, is-sorsi ta' trażmissjoni tas-SARS-CoV-2 jinkludu skariku jew kuntatt dirett ma' qtar u fomites li fihom partiċelli tal-virus mill-ħalq, l-imnieħer, jew l-għajnejn.

Mill-25 ta’ Mejju 2021, skont iċ-Ċentri JohnsHopkins għall-Impatt Ċiviku [4], kien hemm 170,354,142 każ ikkonfermat u 3,541,800 mewt, b’rata ta’ mortalità ta’ 2.08%.

Fost ir-reġjuni kollha rreġistrati, l-Istati Uniti kellha l-aktar każijiet ta' COVID-19, bi 33,200,765 każ ikkonfermat u 593,419 mewt. Sal-lum, tnedew għadd dejjem jiżdied ta' provi kliniċi dwar is-sigurtà u r-rispons tal-antikorpi ta' strateġiji biex jimmanipulaw l-immunità profilattika u terapewtika.

L-immunità tal-ospitanti hija waħda mill-mekkaniżmi ta 'difiża l-aktar effettivi kontra mard infettiv sever permezz ta' regolamenti komprensivi fis-sistema immuni. Jekk il-COVID-19 għandu jiġi kkontrollat ​​b'mod effettiv, l-aktar miżura ċentrali tkun l-iżvilupp ta' immunità effettiva permezz ta' tilqim jew trasferiment dirett ta' immunità għal skopijiet profilattiċi jew terapewtiċi.

Ġeneralment, tliet mogħdijiet ta 'induzzjoni tal-immunità huma kklassifikati: tilqim biex jinduċi immunità eterologa jew immunità attiva, trasferiment ta' immunità umorali attiva, li tissejjaħ ukoll immunità passiva, u manipulazzjoni diretta tal-immunità magħrufa bħala immunoterapija [5].

Fost dawn, l-immunità eterologa tirreferi għall-induzzjoni ta 'protezzjoni inkroċjata billi tħarreġ immunità intrinsika permezz ta' tilqim ta 'patoġeni irrelevanti [6]. Min-naħa l-oħra, l-immunità attiva tqanqal risponsi immuni adattivi li jinvolvu kemm risponsi ċellulari kif ukoll umorali b'memorja immunoloġika indotta mill-vaċċin, filwaqt li l-immunità passiva tutilizza antikorpi kontra t-tixrid u l-infezzjoni tal-patoġenu [7].

L-immunoterapija hija oriġinarjament iddisinjata għat-trattament tal-kanċer bit-titjib tal-immuneattività kontra t-tumur permezz ta’ trasferiment ta’ attivatur/ċelluli immuni jew imblukkar ta’ sinjali li jrażżnu, bħal proteina programmata tal-mewt taċ-ċelluli-1 (PD-1)/PD-L1 mogħdija [8].

Il-Graal qaddis li bosta kliniċisti u xjenzati jistinkaw għalih matul il-kriżi tal-COVID-19 kien it-tilqima b'suċċess jew it-trasferiment dirett tal-immunità protettiva. Għalhekk, l-iskop ta' dan l-artikolu huwa li jintroduċi u jiddiskuti dawn il-provi kliniċi li għaddejjin bħalissa rreġistrati fl-Istituti Nazzjonali ta' Saħħa (NIH) (ClinicalTrials.gov) għal reviżjoni sistemika u wettaq meta-analiżi dwar is-sigurtà u r-rispons tal-antikorpi għal riżultati ppubblikati minn provi kurrenti.

2. Riżultati

2.1. Reviżjoni Sistematika tal-Provi Kliniċi

Mill-25 ta' Mejju 2021, aħna evalwajna 389 prova klinika reġistrata għall-COVID-19 ibbażati fuq interventi mhux farmaċewtiċi (NPIS) biex tiżdied l-immunità, speċifikament tilqim jew immunoterapija.

Total ta' 929,359 popolazzjoni adulta b'saħħitha suxxettibbli għall-infezzjoni SARS-CoV-2 jew pazjenti b'COVID-19 ġew irreġistrati f'dawk il-provi kliniċi. Barra minn hekk, għadd dejjem akbar ta' provi reġistrati mmirati biex jinduċu immunità attiva ġew osservati f'xhur aktar kurrenti. (Figura 1).

Skont il-mekkaniżmi tax-xogħol tagħhom, it-389 provi kliniċi jistgħu jiġu kklassifikati f'tilqim għall-induzzjoni ta' immunità eterologa jew attiva, trasferiment ta' immunoglobulina biex tipprovdi immunità passiva, u immunoterapija (Tabella 1, numri tal-prova; Tabella 2, numri tal-parteċipanti).

2.1.1. Vaċċini Cross-Protective li Jirrealizzaw Immunità Eterologu

Għalkemm ma jimmirawx direttament lejn SARS-CoV-2, l-użu off-label ta' Mycobacterium (fażi 3: n=19, parteċipanti=29,202; fażi 4: n {{8} }, parteċipanti=10,864), ħosba u rubella (MMR, fażi 3: n=2, parteċipanti=260), poliovirus (fażi 3: n {{15} }, parteċipanti=3600; fażi 4: n=2, parteċipanti=3425), u Zoster (fażi 1: n=1, parteċipanti=250) ġew vaċċini awtorizzati malajr għal provi kliniċi minħabba s-sigurtà stabbilita sew tagħhom u l-potenzjal li jinduċu immunità eterologa.

Fost 26 prova li użaw tilqim Mycobacterium, 20 minnhom użaw BCG, inkluż 19 għall-prevenzjoni u waħda għat-terapija (numru tal-prova NCT04369794), li fihom rispons umorali kontra SARS-CoV-2għall-eliminazzjoni tas-sintomi f'pazjenti b'COVID{{6 }}.

Biex niddeterminaw jekk it-tilqim BCG jistax jipprevjeni l-progressjoni tal-COVID-19, analizzajna dejta epidemjoloġika ta’ każijiet COVID-19 irrappurtati sat-12 ta’ Settembru 2020, li ntużat b’mod komuni bħala sostitut meta t-tilqim ma kienx popolarizzat.

Id-dejta rkuprata kienet minn pajjiżi bi dħul għoli li d-dejta tal-kura tas-saħħa mitluba tagħhom fuq il-BCG World Atlas [9] kienet ikkunsidrata li tirrifletti l-popolazzjoni akbar (Tabella Supplimentari S1).

Għalkemm ir-rata ta' inċidenza ta' COVID{{0}} ma kinitx differenti f'pajjiżi b'politika ta' tilqim kontra BCG kontra mingħajr (Figura Supplimentari S1A), ir-rata medja ta' mortalità kienet aktar baxxa b'mod sinifikanti f'pajjiżi li jimplimentaw politika ta' tilqim BCG (2.17%, li tvarja minn 0% sa 5.83%) minn dak ta 'pajjiżi mingħajr tali politika (5.1%, li jvarjaw minn 0.73% sa 12.56%) (Figura Supplimentari S1B), li jissuġġerixxi l-effikaċja ta' taħriġ medjat minn BCG jew immunità eterologa għaż-żnuber li ttaffi l-kumplikazzjonijiet tal-COVID{ {15}}. L-analiżi trasversali tagħna wrew differenzi sinifikanti fil-mortalità għall-COVID-19 fost pajjiżi bi u mingħajr politiki attwali ta' tilqim tal-BCG, li jindikaw ir-rwol protettiv tal-immunizzazzjoni tal-BCG fuq l-induzzjoni ta' immunità eterologa kontra SARS-CoV-2.

 Matul il-pandemija, l-użu off-label ta’ vaċċini bħal vaċċini BCG u MMR [10] reġgħu ngħataw użu bit-tama li tiġi stabbilita immunità eterologa kontra SARS-CoV-2 u ġew ipprovduti lil individwi b’okkupazzjonijiet ta’ riskju għoli għal COVID{{{ 5}}, inklużi dawk li jipprovdu l-kura tas-saħħa.

For more information:1950477648nn@gmail.com