Rosinidin Attenwanti Indeboliment tal-Memorja Indotta minn Lipopolysaccharide fil-Firien: Mekkaniżmi ta 'Azzjoni Possibbli Jinkludu Effetti Antiossidanti u Anti-Infjammatorji

Jekk jogħġbok ikkuntattjaoscar.xiao@wecistanche.combiex tkun taf aktar

Astratti:L- investigazzjoni kellha l- għan li tevalwa l- effetti favorevoli ta ' rosinidin fit- tagħlim ikkawżat minn lipopolysaccharide (LPS) u indeboliment tal- memorja fil- firien. Firien Wistar adulti (150- 200 g) kienu segregati b' mod ugwali f' erba ' gruppi differenti u ttrattati bħal hawn taħt: Grupp 1 (normali) u Grupp 2 (kontroll LPS) ingħataw mill- ħalq bi 3 mL ta ' 0. Grupp 3 u Grupp 4 kienu gruppi tat- test u ngħataw mill- ħalq b' doża aktar baxxa ta ' rosinidin (10 mg/ kg) u doża ogħla ta ' 20 mg/ kg. Kuljum, 1 siegħa wara l- offerta semmew trattamenti, annimali ta ' Grupp 1 ġew injettati b' salina normali (i. p.), u gruppi 2- 4 ġew ittrattati b' 1 mg/ kg/ jum ta ' LPS. Din l- iskeda ta ' kura kienet segwita kuljum għal 7 ijiem. Matul il- kura, il- firien ta 'l- iskeda ġew evalwati għal attività lokomotorja spontanja, memorja, u abbiltajiet ta' tagħlim. Il- valutazzjoni bijokimika twettqet ta ' acetylcholine esterase (AChE), antiossidanti endoġeni (GSH, SOD, GPx, u catalase), MDA li jimmarkaw l- istress ossidattiv, markaturi newroinflammanti (IL- 6, IL- 1β, TNF- α, u NF- κB), u BDNF. LPS wassal għal attività lokomotorja spontanja u indeboliment tal- memorja fl- annimali. Barra minn hekk, l-LPS naqqsu l-livelli tal-GST, sod, tal-GPx u tal-catalase; attivitajiet mibdula ta' AChE; livelli elevati ta' MDA, IL-6, IL-1β, TNF-α, u NF-κB; u attenwat il-livelli ta' BDNF fit-tessut tal-moħħ. L- għoti ta ' rosin f' annimali ttrattati bl- LPS naqqas b' mod sinifikanti indebolimenti newrobehaviorali kkaġunati mill- LPS, stress ossidattiv,newroinflammazzjonimarkaturi, u qalbu l-attivitajiet tal-enzimi Ach u l-livelli tal-BDNF lejn in-normal. Ir-riżultati wrew lirosinidinAttenwazzjoni l-effetti tal-LPS fuq it-tagħlim tal-memorja fil-firien.

Kliem ewlieni:acetylcholinesterase; l-antropjanidin;flavonoids; newroprotettivi

Introduzzjoni

Mard newrodeġenerattiv huwa kkaratterizzat minn infjammazzjoni tas- sistema nervuża. Bħala riżultat ta' newroinflammazzjoni u disfunzjoni mitokondrijali, l-ispeċijiet ta' ossiġnu reattiv (ROS) u nitroġenu (RNS) jitwasslu f'livelli estremi [1–3]. Il-komponent tal-ħajt taċ-ċellula lipopolysaccharide (LPS) li jinstab f'batterji Gram-negattivi ħafna drabi jintuża kontra l-annimali bħala kawża ta 'infjammazzjoni fis-sistema nervuża [1,2]. LPS sistemiku ġie identifikat bħala mudell ta 'molekula assoċjat mal-patoġeni minn vertebrati ogħla. Billi jeħel ma 'ċelloli immuni, LPS jattiva l- fattur nukleari κB (NFκB) biex iżid l- espressjoni tal- fattur tan- nekrożi tat- tumur (TNF- α), interleukin- 6 (IL- 6), u interleukin- 1β (IL- 1β). Wara r-rilaxx taċ-ċitokini, il-mikroglija u l-makrofaġi fis-sistema nervuża ċentrali (CNS) jipproduċu wkoll l-istess ċitokini, immirati lejn sottostrati newronali u jinduċu infjammazzjoni fin-newroni [1,2]. Rispons infjammatorju rapidu kkawżat mill-LPS jipproduċi livelli relattivament għoljin ta' perossidi u ROS fis-CNS [1,2]. Fl-aħħar mill-aħħar, riżultati patoloġiċi ossidattivi medjati mill-istress meta l-livelli ta 'perossidi u ROS jaqbżu d-difiża antiossidanti endoġena [1,2]. Il-perossidazzjoni tal-lipidi timmira lejn aċidi grassi polyunsaturated fil-moħħ [4,5]. Barra minn hekk, il-moħħ għandu ftit mekkaniżmi ta 'difiża antiossidanti, għalhekk, huwa suxxettibbli ħafna għal ħsara ossidattiva [4-6]. Barra minn hekk, l-LPS jirriżulta f'anormalitajiet fl-imġieba bħal anormalitajiet konjittivi u dimenzja [1,2,5]. Huwa

possibbli li titnaqqas il-prevalenza ta' mard newrodeġenerattiv billi titnaqqas in-newroinflammazzjoni u l-istress ossidattiv kmieni [1,2]. Studji reċenti wrew li l-antiossidanti u l-aġenti anti-infjammatorji huma ta 'benefiċċju għat-trattament ta' diversi patoloġiji tas-CNS, inklużi infjammazzjoni u stress ossidattiv ikkawżat mill-LPS [1,2,5,7]. F'mard newrodeġenerattiv,flavonoids jinibixxumedjaturi infjammatorji, jattivaw enżimi antiossidanti, irażżnu l-perossidazzjoni tal-lipidi, u jimmodulaw l-espressjoni tal-ġeni [8]. Ħafna flavonoids ġew irrappurtati li għandhom azzjonijiet newroprotettivi f'mudelli differenti ta 'mard newrodeġenerattiv [9,10]. Il-frott u l-fjuri ta 'pjanti ogħla fihom solubbli fl-ilma aħmar-bluflavonoids anthocyaninu l-kontroparti tagħha mingħajr zokkor anthocyanidin. Kemm l-anthocyanin kif ukoll l-anthocyanidin jintużaw bħala kolorant f'diversi ikel u bħala ingredjenti farmaċewtiċi [11]. Barra minn hekk, l-antoċjanin u l-anthocyanidin għandhom benefiċċji potenzjali għas-saħħa [11,12]. l- antoċijanini u l- metaboliti tagħhom ġew studjati għal azzjonijiet newroprotettivi f' diversi mard newrodeġenerattiv [13]. Anthocyanin wera effetti ta ' benefiċċju fid- depressjoni billi żied il- monoamine tan- newrotrasmettitur u l- espressjoni ta ' fattur newrotrofiku derivat mill- moħħ (BDNF) [14]. Rosinidin huwa flavonoid (anthocyanidin) misjub bħala pigment fi fjuri bħal Catharan b'hekk roseus u Primula rosea. Rosinidin (Figura 1) jikkonsisti minn benzopyrylium b' substituenti hydroxy fil- pożizzjonijiet 3 u 5, substituenti metossi fil- pożizzjonijiet 7, u sostituzzjoni 4- hydroxy- 3- methoxyphenyl fil- pożizzjoni 2.

Fil-mira enżimatika silico, studji wrew li rosinidin għandu bżonn strutturali proprjetajiet u azzjonijiet farmakoloġiċi u għandu l-potenzjal li jkun kandidat tad-droga għal trattament newrodeġenerattiv [8]. Studji ta 'docking molekulari wrew li Rosinidin għandu azzjoni newroprotettiva tajba kontra l-marda ta 'Parkinson [8]. Fid-dawl tad-dejta ta' hawn fuq, il- twettaq studju biex jevalwa l- effikaċja ta ' rosinidin fil- memorja kkawżata mill- LPS indeboliment fil- firien.

Metodoloġija2.1. Kimiċi Rosinidin u LPS ġew akkwistati minn Sigma Aldrich (St. Louis, MO, l-Istati Uniti). Il- kitts analitiċi għall- interleukin- 6 (IL- 6), interleukin- 1β (IL- 1β), fattur- alpha tan- nekrożi tat- tumur (TNF- α), fattur- kappa nukleari (NF- κB), u fattur newrotrofiku derivat mill- moħħ (BDNF) tkejlu bl- użu ta ' assaġġ immunosorbenti marbut ma ' l- enżimi tal- firien disponibbli kummerċjalment Figura 1. L-istruttura kimika tar-rosinidin. Fil-mira enżimatika silico, studji wrew li rosinidin għandu l-proprjetajiet strutturali u l-azzjonijiet farmakoloġiċi meħtieġa u għandu l-potenzjal li jkun kandidat tad-droga għal trattament newrodeġenerattiv [8]. Studji ta 'docking molekulari wrew li rosinidin għandu azzjoni newroprotettiva tajba kontra l-marda ta' Parkinson [8]. Fid- dawl tad- dejta ta ' hawn fuq, sar l- istudju biex tiġi evalwata l- effikaċja ta ' rosinidin f' indeboliment tal- memorja kkaġunat mill- LPS fil- firien. 2. Metodoloġija 2.1. Kimiċi Rosinidin u LPS ġew akkwistati minn Sigma Aldrich (St. Louis, MO, l-Istati Uniti). Il- kitts analitiċi għal interleukin- 6 (IL- 6), interleukin- 1β (IL- 1β), fattur- alpha tan- nekrożi tat- tumur (TNF- α), fattur-kappa nukleari (NF- κB), u fattur newrotrofiku derivat mill- moħħ (BDNF) tkejlu bl- użu ta ' kit ta ' assaġġ immunosorbenti marbut ma ' enżimi tal- firien disponibbli kummerċjalment, l- Indja (Laboratorju Modern, M.S., Indore, l- Indja). L-esperiment sar bl-użu ta 'reaġenti u kimiċi ta' kwalità għolja. Bijomolekuli. 2. 2 Firien Wistar ta 'l- Annimali (200- 240 g) kienu akklimatizzati għal kundizzjonijiet tal- laboratorju. Huma kienu liberi li jaċċessaw l-ikel u l-ilma. Il-Kumitat tal-Etika tal-Annimali tal-Istituzzjoni approva l-protokoll, li segwa l-linji gwida tas-CPCSEA, il-Gvern tal-Indja. 2.3. Studji dwar it-Tossiċità Orali Akuta L-istudju dwar it-tossiċità orali akuta (LD50) tar-rosinidin sar skont il-linji gwida stabbiliti mill-Organizzazzjoni għall-Kooperazzjoni u l-Iżvilupp Ekonomiċi (OECD), ANNESS- 423 [15,16]. Rosinidin sperimentali ġie dilwit b' soluzzjoni ta '0.5% sodium CMC u pprovdut lill-annimali sperimentali mill-ħalq għal 07 ijiem. Biex jinduċi newroinflammazzjoni u indeboliment tal-memorja fil-firien, 1 mg/kg ta' LPS ingħata intra-peritonalment wara li kien għad għandu salina (pH 7.4) [1,2,5]. Total ta ' 24 firien (n = 6) kienu segregati bl- istess mod f' erba ' gruppi differenti u ngħataw it- trattamenti li ġejjin: Gruppi I- normal u gruppi ta ' kontroll II- LPS ġew ittrattati bi 3 mL/ kg ta ' 0. Il- gruppi tat- test doża aktar baxxa u doża IV- ogħla rċevew 10 u 20 mg/ kg (p. o.) ta ' suspensjoni rosinidin f' 0. Kuljum 1 siegħa wara t-trattamenti orali, Il-Grupp I ġie ttrattat bi 3 mL/kg (i.p.) ta' salina normali/jum, u 1 mg/kg/jum ta' LPS ġie injettat (i.p.) lill-gruppi II-IV. It- trattamenti kollha msemmija hawn fuq ingħataw kuljum għal 7 ijiem. Matul l-iskeda tat-trattament, saru testijiet ta 'mġieba ta' trattament ta '2 h wara l-LPS għall-annimali. Fis-7 jum wara li t-testijiet tal-imġieba l-annimali ġew sagrifikati u l-imħuħ tneħħew għal testijiet bijokimiċi [1,2,5]. Il-protokoll sperimentali huwa rappreżentat b'mod skematiku fil-Figura 2.

2.5. Parametri tal-Imġiba 2.5.1. Test tal-Kamp Miftuħ Il-miftuħfield jikkonsisti f'kaxxa kubika kbira ta 'l-injam b'dimensjonijiet twal 1.2 m × wiesa' × 50 ċm għoli, tiegħufloor maqsum f'16-il kwadru. It-12-il kwadru tul il-ħitan kienu kkunsidrati l-kwadri periferali u l-erba 'kwadri li jifdal kienu ċentrali. Firien individwali tpoġġew fil-miftuħfil-oqsma għall-fiġew irreġistrati ħames minuti kull wieħed u t-tixbit, it-trobbija u l-qsim tal-linji tal-annimal. Meta annimal jegħleb ma 'ħajt bis-saqajn ta' quddiem tiegħu jitqies bħala tixbit; meta ż-żewġ saqajn ta'quddiem tneħħew mill-floor jingħadd bħala trobbija, u t-teħid tal-erba 'saqajn' il bogħod minn kwadru wieħed u t-tqegħid tagħhom f'Bio kwadru ieħor huwa qsim tal-linja. Il-qsim bejn il-kwadri ċentrali u l-kwadri periferali kien magħdud separatament [17,18]. 2.5.2. Test Elevat Plus Maze (EPM) Test EPM huwa magħmul minn żewġ open (50 × 10 cm) u armi magħluqa ta' proporzjonijiet identiċi u sidewall ta' 40 ċm. Il-pjazza ċentrali (10 cm2 ) tingħaqad mad-dirgħajn tal-EPM. Fis-6 jum, l-akkwist tal-memorja tkejjel billi l-annimal jitqiegħed fil-parti terminali ta 'driegħ wieħed miftuħ, iħares lejn il-pjazza ċentrali. Il-latenza inizjali tat-trasferiment (ITL) tkejlet bħala t-tul ta' żmien meħtieġ biex far jidħol f'waħda mid-dirgħajn magħluqa minn driegħ miftuħ. Jekk xi annimal jonqos milli jidħol f'driegħ magħluq f'2 min, il-far kien megħjun bil-mod biex jidħol f'driegħ magħluq wieħed, ippermetta li jesplora d-driegħ magħluq għal 10 s, u rreġistra 120 s bħala l-ITL tiegħu. Fis-7 jum, il-latenza tat-trasferiment taż-żamma (RTL) tkejlet skont l-istess proċedura bħall-ITL [3,4,7]. 2.5.3. Test tal-Maze Y Il-labirint Y huwa magħmul minn reġjun ċentrali trijangulari konness ma' armi bi tliet kompartimenti magħmula minn Plexiglas miżbugħa sewda. Fis- 6 jum tal- iskeda tat- trattament, saret prova ta ' tagħlim tat- trattament ta ' 2 sigħat wara l- LPS fuq l- annimali. Matul il-prova tat-tagħlim, kull far kien espost għall-apparat tal-labirint Y u l-annimali tħallew 5 min jiċċaqalqu liberament fil-kompartimenti. Kien hemm żewġ kompartimenti fil-labirint fejn ix-xokkijiet elettriċi (2 Hz, 10 V għal 125 ms) għaddew minn vireg tal-istainless steel. Biex jiġi evitat ix-xokk elettriku, l-annimali jippruvawfisib żona elettrika mingħajr xokk u tidħol f'kompartiment mingħajr xokkijiet. Annimal tħalla jibqa 'fi spazju mingħajr xokkijiet għal 30 s u t-taħriġ intemm. Ġie nnutat il-ħin li l-annimal jidħol fil-kompartiment mingħajr xokk wara li beda x-xokk elettriku. Fis-7 jum, ġie rreġistrat trattament ta '2 sigħat wara l-LPS, simili għall-ġurnata tal-prova, sar test tal-labirint Y u l-ħin li ħa biex l-annimal jidħol f'kompartiment mingħajr xokk ġie rreġistrat. Id-differenza fil-latenza mis-6 u s-7 jum ġiet irreġistrata [1,2,19,20]. 2.5.4. Test tal-Maze tal-Ilma Morris (MWM) F'dan it-test, warafiħames ġranet konsekuttivi ta' taħriġ, test tas-sonda ġie amministrat fis-sitt jum. Saru testijiet f'pixxina ċirkolari (dijametru ta '120 cm, għoli ta' 50 cm),filled bi 30 ċm ilma (25 ± 1 ◦C). Pjattaforma bajda immobilizzata (b'dijametru ta '9 cm) tqiegħdet 1 cm taħt il-wiċċ tal-ilma waqt it-taħriġ. Sar test bil-firien mgħaddsa fl-ilma tal-labirint għal 90 s biex ifittxu pjattaformi.

Jekk jogħġbok ikklikkja hawn għad-dettall

Il-prova tal-pjattaforma viżibbli twettqet fil-jiem 1–2; matul dan il-flag (għoli 5 cm) intwera fuq il-pjattaforma biex jagħmilha viżibbli. Il-prova tal-pjattaforma inviżibbli saret fil-jiem 3-5, u matul dan ma kienx hemmflag intwera fuq il-pjattaforma. Fis-6 jum, il-prova tas-sonda twettqet mingħajr pjattaforma [1,2,21]. 2.6. Parametri Bijokimiċi 2.6.1. Omoġenizzazzjoni tat-Tessut tal-Moħħ L-annimali ġew dekapitati, il-moħħ ġie separat u mnaddaf bl-użu ta 'salina iżotonika kiesħa bis-silġ. Fil-buffer tal-fosfat (0.1 M, pH 7.4, kiesaħ bis-silġ), kampjuni tal-moħħ ġew omoġenizzati. L-omoġenizzat ġie ċentrifugat u wettaq l-analiżi bijokimika bl-użu tas-supernatant [3,4,7]. 2.6.2. Il-protokoll tal-Attività A ta' Acetylcholinesterase (AchE) simili għal dak ipprovdut minn Ellman et al. (1961) ġie segwit biex tiġi ddeterminata l-attività AchE rappreżentata bħala proteina μM/mg [22]. 2.7. Parametri tal-Istress Ossidattivi Malondialdehyde (MDA) kienu stmati fl-omoġenizzazzjoni tal-moħħ bl-użu tal-metodu Wills. Il-livell tal-MDA kien rappreżentat bħala proteina nM/mg [23]. Il-glutathione mnaqqas (GSH) ġie kkwantifikat skont metodu deskritt qabel minn Ellman [24]. Bl-użu tal-metodu Misra u Frodvich, ġiet determinata dismutase superoxide (SOD). L-attività SOD ġiet espressa bħala perċentwal tal-kontroll [25]. Skont il-metodu mogħti f'Razygraev et al., 2018, l-attività ta' glutathione peroxidase (GPx) tkejlet [26]. Biex tiġi stmata l-attività tal-Catalase, 0.1 mL ta' supernatant ġie miżjud ma' 1.9 mL phosphate buffer (pH 7.0, 50 mM) fil-cuvette. Imbagħad, 1.0 mL ta 'H2O2 ippreparat frisk (30 mM) ġie miżjud biex tinbeda r-reazzjoni. L-attività tal-catalase kienet irrappreżentata bħala μM/H2O2 dekomposta/min [27]. 2.8. NeuroinflMarkaturi ammatory u BDNF L-IL-6, IL-1β, TNF-α, NF-κB, u BDNF kienu quantified permezz ta 'immunoassay kit. Il-konċentrazzjonijiet tal-markaturi ġew ikkalkulati u espressi fi proteina pg/mL. 2.9. Analiżi Statistika Analiżi Statistika Analiżi Statistika twettqet permezz ta 'softwer Prism. Id-dejta hija ppreżentata bħala l-medja ± S.E.M. ANOVA f'direzzjoni waħda kienet segwita mit-test ta 'Tukey, u l-livell ta' sinifikat ġie stabbilit f'p<>

Riżultati

Studji akuti dwar it- tossiċità orali wrew li Rosinidin kien sigur f' doża orali massima ta ' 200 mg/ kg b. w. fil- ġrieden. L- ebda letalità jew reazzjonijiet tossiċi ma kienu osservati f' perjodu ta ' 14- il jum. Fuq il-bażi ta' studji dwar it-tossiċità orali akuta, intgħażlet dejta dwar it-1/20 u l-1/10, jiġifieri, 10 mg/kg u 20 mg/kg għal aktar studju. 3.1. Parametri tal-Imġieba 3.1.1. Open Field Test Intuża għalqa miftuħa biex titkejjel l- attività lokomotorja spontanja ta ' l- annimali. In-numru ta' rears (9.05 ± 0.35), grooming (7.22 ± 0.36), u qsim tal-linji (1.08 ± 0.07) tnaqqsu b'mod sinifikanti wara t-trattament bl-LPS meta mqabbla mal-kontroll normali (18.50 ± 0.56, 17.19 ± 0.43 u 5.0 ± 0.11, rispettivament). B'paragun mal-grupp ta' kontroll tal-LPS, rosinidin (10 u 20 mg/kg) dipendenti fuq id-doża tal-LPS itejjeb b'mod dipendenti fuq id-doża tal-LPS fil-qsim tal-linji (1.66 ± 0.06 u 3.49 ± 0.14) u jitla' 'l fuq (11.19 ± 0.39 u 15.19 ± 0.41). Ir-riżultati tat-test fil-miftuħ fuq il-post huma murija fil-Figura 3.

3.1.2. Il-Figura tat-Test 4 tal-EPM tirrappreżenta r-riżultati tal-kapaċitajiet tal-memorja u tat-tagħlim tal-annimali stmati bl-użu tat-test tal-EPM. LPS irriżultaw konsiderevolment (p< 0.05)="" increased="" transfer="" latency="" in="" animalsbiomolecules="" 2021,="" 11,="" 1747="" 6="" of="" 13="" (82="" ±="" 1.41).="" treatment="" of="" lower="" (75.17="" ±="" 1.01)="" and="" higher="" (40.67="" ±="" 1.05)="" doses="" of="" rosinidin="" dose-dependently="" restored="" the="" transfer="" latency="" in="" the="" animals.="" the="" results="" were="" statistically="" significant="" (p="">< 0.01),="" and="" correlated="" with="" lps-control="" animals.="" biomolecules="" 2021,="" 11,="" x="" 6="" of="" 14="" figure="" 3.="" effect="" of="" rosinidin="" on="" spontaneous="" locomotory="" activities="" in="" an="" open="" field="" test="" on="" lps-treated="" rats.="" (a)="" target="" crossing,="" (b)="" rearing,="" and="" (c)="" grooming.="" values="" are="" expressed="" as="" mean="" ±="" s.e.m.="" (n="6)." #="" p="">< 0.05="" vs.="" normal="" control="" rats="" and="" *="" p="">< 0.05;="" **="" p="">< 0.01;="" and="" ***="" p="">< 0.001="" vs.="" lps="" control="">

3.1.3. Test tal-labirint Y It- trattament bl- LPS (9. 18 ± 0. 46) żied il- latenza tat- trasferiment (p< 0.05)="" compared="" to="" the="" normal="" animals="" (6.06="" ±="" 0.39).="" administration="" of="" rosinidin="" to="" lps="" treated="" rats="" dose="" dependently="" restored="" the="" transfer="" latency="" (6.67="" ±="" 0.39="" and="" 5.46="" ±="" 0.46,="" respectively),="" compared="" to="" lps-control="" animals="" (p="">< 0.01).="" the="" result="" of="" the="" y="" maze="" test="" is="" represented="" in="" figure="">

3.1.4. L-Amministrazzjoni tat-Test MWM tal-LPS b'mod sinifikanti (p< 0.05)="" increased="" the="" escape="" latency="" in="" the="" mwm="" test="" in="" all="" intervals.="" administration="" of="" rosinidin="" to="" lps="" treated="" animals="" significantly="" decreased="" the="" escape="" latency="" in="" animals.="" the="" values="" were="" statistically="" significant="" at="" both="" lower="" and="" higher="" doses="" of="" rosinidin="" treatment="" (p="">< 0.001).="" the="" detailed="" result="" of="" the="" mwm="" test="" is="" shown="" in="" figure="">

Diskussjoni

Indebolimenti tal-memorja kkaġunati mill-LPS u anormalitajiet fl-imġieba kienu evidenzjata minn tnaqqis fl-attività lokomotorja spontanja, tagħlim spazjali, u memorja. Dawn is- sintomi kienu attribwiti għal AchE elevat, stress ossidattiv, markaturi newroinfjammatorji, u livelli ta 'BDNF fit- tessuti tal- moħħ. Min-naħa l-oħra, it-trattament b'rosinidin tejjeb l-imġieba U l-alterazzjoni bijokimika LPSinduced. Rosinidin dipendenti fuq id- doża tejbet b' mod dipendenti fuq l- attività lokomotorja spontanja, it- tagħlim spazjali, u l- bidliet fil- memorja u fl- AchE indotti mill- LPS. Barra minn hekk, rosinidin irrestawra l- istat antiossidanti endoġenu u naqqas il- markaturi newroinflammanti u l- livelli tal- BDNF fil- moħħ tal- far. Fi studji psikoloġiċi tal-annimali, it-test fuq il-post miftuħ jintuża bl-aktar mod estensiv biex jivvaluta l-imġieba tal-annimali [28]. L-informazzjoni dwar l-imġieba tinġabar minn testijiet miftuħa fuq il-post, bħall-abbiltà ambulatorja ġenerali u informazzjoni dwar l-istat emozzjonali tal-annimali [28]. Fl- istudju preżenti, dan it- test jintuża biex jiġu stmati movimenti spontanji ta ' lokomotorji f' annimali ttrattati bl- LPS. L- għoti ta ' LPS irriżulta fi tnaqqis sinifikanti ta ' numru ta ' wara, grooming, u line crossings. Dawn il-bidliet fl-imġieba jindikaw l-attività lokomotorja spontanja affettwata tal-annimali. Il-produzzjoni tal-mutur, is-sewqan esploratorju, l-imġieba relatata mal-biża', il-mard, iċ-ċiklu ċirkadjan, u varjetà ta 'fatturi oħra jistgħu jinfluwenzaw il-lokomozzjoni spontanja [29]. Il- kura b' rosinidin qalbet l- anormalitajiet ikkawżati mill- LPS f' movimenti spontanji ta ' lokomotorji f' annimali kkurati bl- LPS, li tindika l- azzjoni protettiva tagħha kontra anormalitajiet lokomotorji kkaġunati mill- LPS. LPS huwa magħruf li jikkawża anormalitajiet konjittivi, dimenzja, tnaqqis fil-kapaċitajiet tat-tagħlim, u indeboliment fil-memorja [1,2,5]. Dan l-istudju jirriżulta tajjeb biex isostni s-sejbiet ta' hawn fuq. L-amministrazzjoni tal-LPS irriżultat fi tnaqqis fil-kapaċitajiet tat-tagħlim u telf ta' memorja fl-annimali u huwa evidenti b'żieda fil-latenza fl-EPM, MWM, u testijiet tal-labirint Y tal-annimali. It-trattament ta 'Rosinidin lill-annimali ttrattati bl-LPS tejjeb il-kapaċitajiet ta' tagħlim u rrestawra l-memorja fl-annimali. Dawn l- effetti juru l- azzjoni protettiva ta ' rosinidin kontra anormalitajiet kkaġunati mill- LPS. Barra minn hekk, il- kura b' rosinidin dipendenti fuq id- doża awworat l- attività miżjuda kkawżata mill- LPS ta ' AChE, l- enzima ewlenija li tikkatalizza l- idroliżi ta ' acetylcholine (Ach). Achin CNS imnaqqas huwa responsabbli għad-defiċits konjittivi [30]. Dan indika li rosinidin jirrestawra l-memorja ta 'annimali ttrattati bl-LPS billi jinibixxi AChE u fl-aħħar mill-aħħar billi jtejjeb il-livelli ta' Ach fis-CNS. Kif intqal hawn fuq, ir-rispons infjammatorju akut ikkawżat mill-LPS jipproduċi livelli ogħla ta 'perossidi u ROS fis-CNS [1,2]. Id-dejta tal-istudju preżenti tappoġġja sew is-sejbiet ta 'hawn fuq. L- għoti ta ' LPS żied il- livelli ta ' MDA u fixkel il- livelli endoġeni antiossidanti, li kien evidenti minn tnaqqis fis- SOD, GSH, GPx, u catalase f' annimali mogħtija bl- LPS. Il- kura b' rosinidin f' firien ittrattati bl- LPS attenwat it- tnaqqis LPSinduced ta ' livelli endoġeni antiossidanti u stress ossidattiv fl- annimali, li jindika l- proprjetà antiossidanti ta ' rosinidin kontra l- LPS. L-infjammazzjoni għandha rwol importanti fin-newrodeġenerazzjoni [31]. Ir- riċerkaturi sabu li pazjenti b' mard newrodeġenerattiv juru konċentrazzjonijiet ogħla ta ' IL- 6, TNF- α, IL- 1β, u NF- κB [31]. Fl- istudju preżenti, l- LPS ikkawżaw livelli ta ' markaturi infjammatorji. L- għoti ta ' rosinidin attenwat LPS- indotta mill- IL- 6, tnf- α, IL- 1β, u NF- κB. Dan jindika l- proprjetajiet anti- infjammatorji ta ' rosinidin kontra infjammazzjoni indotta mill- LPS tan- newroni fil- firien. BDNF, proteina plejotropika, isservi bħala modulatur newrotrasmettitur u hija involuta fit-tagħlim u kapaċitajiet relatati mal-memorja [32]. Diversi żoni tas-sistema nervuża jeħtieġu BDNF għall-iżvilupp normali tagħhom [33]. BDNF huwa essenzjali għar-riġenerazzjoni tan-nerv periferali u l-myelination tiegħu wara ħsara fin-nervituri [32,34]. Teżisti rabta bejn espressjoni aktar baxxa tal-ġeni BDNF u livelli mnaqqsa ta' proteini f'pazjenti b'dipressjoni [35]. Barra minn hekk, huwa rrappurtat li livelli aktar baxxi ta' BDNF huma assoċjati ma' mard newrodeġenerattiv [33]. Il- kura bl- LPS naqqset il- livelli ta ' BDNF fit- tessut tal- moħħ, li jindika l- insulti newronali f' annimali ttrattati bl- LPS. Min-naħa l-oħra, it-trattament bil-bijomolekuli 2021, 11, 1747 12 ta' 13-il rosinidin f'annimali ttrattati bl-LPS irrestawra l-livelli tal-BDNF lejn in-normal, li indika l-azzjoni tar-rosinidin kontra n-newrotossiċità kkaġunata mil-LPS.

Konklużjonijiet

L-istudju preżenti juri li rosinidin itaffi l-anormalitajiet fl-imġieba u bijokimiċi kkawżati mill-LPS fil-firien billi jnaqqas ir-rispons infjammatorju, ħsara radikali ħielsa, u jinnormalizza l-livelli tal-BDNF. L- azzjonijiet antiossidanti u anti- infjammatorji tar- rosinidin jistgħu jkunu responsabbli għall- effett benefinti. Il- kura b' rosinidinin b' mod rosinidinali qalbet it- tnaqqis ikkawżat mill- LPS fl- attività lokomotorja spontanja u indeboliment tal- memorja fl- annimali ttestjati. LPS naqqas il-livelli GSH, SOD, GPx, u catalase; attivitajiet mibdula ta' AChE; livelli elevati ta' MDA, IL-6, IL-1β, TNF-α, u NF-κB; u attenwat il-livelli ta' BDNF fit-tessut tal-moħħ. L- għoti ta ' rosin f' annimali kkurati bl- LPS naqqas b' mod sinifikanti indebolimenti newrobehaviorali kkaġunati mill- LPS, stress ossidattiv, markaturi newroinflammanti, u qalbu l- attivitajiet ta ' l- enżimi Ach u l- livelli DNF lejn in- normal. Madankollu, ir-riċerka futura hija ġġustifikata biex tivvaluta l-effett fit-trattament tal-mard newrodeġenerattiv fil-bnedmin. Kontribuzzjonijiet tal-Awtur: Kunċettwalizzazzjoni, amministrazzjoni tal-proġett, Kitba tal-Manuskritt: S.S.I.; Reviżjoni u editjar, Finanzjament: S.A. L-awturi kollha qraw u qablu mal-verżjoni ppubblikata tal-manuskritt. Finanzjament: Din ir-riċerka ġiet iffinanzjata mir-Riċerkaturi Li Jappoġġjaw in-Numru tal-Proġett (RSP-2021/146) fl-Università King Saud, Riyadh, l-Arabja Sawdija.Dikjarazzjoni tal-Bord ta' Reviżjoni Istituzzjonali: L-istudju sar skont il-linji gwida tad-Dikjarazzjoni ta' Ħelsinki u approvat mill-Bord ta' Reviżjoni Istituzzjonali (jew kumitat tal-Etika) tal-kulleġġ tal-farmaċija B.R.N, M.P, l-Indja li kellha n-numru tal-approvazzjoni IAEC/918/CPCSEA/01. Il-protokoll ġie segwit skont il-linji gwida tal-JASLU. Dikjarazzjoni ta' Kunsens Infurmat: Mhux applikabbli. Dikjarazzjoni dwar id-Disponibbiltà tad-Dejta: Mhux applikabbli. Rikonoxximenti: L-awturi huma grati għar-Riċerkaturi Proġett ta 'Appoġġ (numru RSP-2021/146) fl-Università King Saud, Riyadh, l-Arabja Sawdija.Kunflitti ta 'Interess: L-awturi ma jiddikjaraw l-ebda kunflitt ta' interess.

Referenzi

1. Sadraie, S.; Kiasalari, Z.; Razavian, M.; Azimi, S.; SedighNejad, L.; Afshin-Majd, S.; Baluchnejadmojarad, T.; Roghani, M. Berberine ameliorates lipopolysaccharide-indotta tagħlim u defiċit tal-memorja fil-far: Insights dwar mekkaniżmi molekulari sottostanti. Metab. Dis tal-Moħħ 2018, 34, 245–255. [CrossRef] [PubMed]
2. Wang, H.; Meng, G.-L.; Zhang, C.-T.; Wang, H.; Hu, M.; Twil, Y.; Ħong, H.; Tang, S.-S. Mogrol jnaqqas l- indeboliment tal- memorja kkaġunat minn lipopolysaccharide (LPS) u r- rispons newroinflammattiv fil- ġrieden. J. Ażjatiku Nat. Prod. Res. 2019, 22, 864–878. [CrossRef] [PubMed]
3. Amor, S.; Peferoen, L.A.; Vogel, D.Y.; Breur, M.; van der Valk, P.; Furnar, D.; van Noort, J.M. Infjammazzjoni fil-mard newrodeġenerattiv – aġġornament. Immunoloġija 2014, 142, 151–166. [CrossRef]
4. Shivasharan, DC; Nagakannan, P.; Thippeswamy, B.S.; Veerapur, DC Effett Protettiv ta 'Calendula officinalis L. Fjuri Kontra Monosodium Glutamate Ined Stress Ossidattiv u Ħsara Eżitotossiċi fil-Moħħ fil-Firien. Indjan J. Clin. Bijokimika. 2012, 28, 292–298. [CrossRef]
5. Shaikh, A.; Dhadde, S.B.; Durg, S.; Veerapur, V.P.; Badami, S.; Thippeswamy, B.S.; Patil, J.S. Effett ta 'Embelin Kontra Mġiba tal-Mard ikkawżata minn Lipopolysaccharide fil-Ġrieden. Fit phytother. Res. 2016, 30, 815–822. [CrossRef]
6. Durg, S.; Dhadde, S.B.; Vandal, R.; Shivakumar, B.S.; Charan, C.S. Withania somnifera (Ashwagandha) f'disturbi newrobehavioural ikkawżati minn stress ossidattiv tal-moħħ f'annimali gerriema: Reviżjoni sistematika u meta-analiżi. J. Pharm. Farmakol. 2015, 67, 879–899. [CrossRef] [PubMed]
7. Jadiswami, C.; Megha, H.M.; Dhadde, S.B.; Durg, S.; Potadar, P.P.; Thippeswamy, B.S.; Veerapur, V.P. Piroxicam itaffi l-istress ossidattiv tal-moħħ ikkawżat mill-aċidu nitrpropiniku 3-nitropropionic u l-alterazzjoni fl-imġieba fil-ġrieden. Tossiko. Il-Metodi tal-Mech.
8. Monteiro, A.F.; Viana, JD; Nayarisseri, A.; Zondegoumba, E.N.; Mendonça Junior, FJ; Scotti, M.T.; Scotti, L. Studji Komputazzjonali Applikati għall-Flavonoids kontra l-Marda ta 'Alzheimer u Parkinson. Ċellula tal-Med Ossidattiva. Lonġevità. 2018, 2018, 7912765. [CrossRef] [PubMed]