Progress tar-Riċerka Fuq Il-Klassifikazzjoni Tal-limfoma mifruxa taċ-ċelluli B kbar

Kuntatt:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

Limfoma mifruxa ta 'ċelluli B kbar (DLBCL) tammonta għal 25 fil-mija sa 35 fil-mija tal-limfomi mhux Hodgkin kollha u hija grupp eteroġenju u aggressiv b'karatteristiċi kliniċi, patoloġiċi u bijoloġiċi differenti. limfoma. Studji kliniċi preċedenti identifikaw rituximab, cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine, u prednisone (R-CHOP) bħala l-ewwel linja ta 'trattament standard għal pazjenti DLBCL, li minnhom 50 fil-mija sa 70 fil-mija tal-pazjenti jistgħu, Madankollu, numru kbir ta' pazjenti juru remissjoni refrattarja jew kompluta u mbagħad rikaduta, filwaqt li 10 fil-mija biss tal-pazjenti refrattorji u li rkadew jistgħu jitfejqu permezz ta 'immunochemotherapy ta' salvataġġ tradizzjonali flimkien ma 'trapjant awtologu ta' ċelluli staminali ematopojetiċi, u d-90 fil-mija tal-pazjenti li jifdal għandhom riżultati ta 'trattament fqar. Għalhekk, kif tittejjeb il-pronjosi ta 'dawn il-pazjenti saret sfida kbira. Fil-preżent, hemm ukoll studji kliniċi li jiddiskutu l-kombinazzjoni ta 'mediċini oħra (bħal lenalidomide, ibrutinib, eċċ.) Fuq il-bażi ta' R-CHOP biex tkompli tittejjeb l-effikaċja, iżda ma sar l-ebda progress sinifikanti. DLBCL għandu eteroġeneità sinifikanti, allura kif tagħmel dijanjosi stratifikati preċiżi u tiggwida trattament individwalizzat huwa wkoll wieħed mill-hotspots ta 'riċerka attwali. Dan l-artikolu jiġbor fil-qosor il-progress tal-klassifikazzjoni DLBCL.

cistamcheIżżid il-proliferazzjoni taċ-ċelluli

1. COO typing ta 'DLBCL bl-użu taċ-ċippa tal-profil tal-espressjoni tal-ġeni

DLBCL għandu eteroġeneità ovvja fil-morfoloġija taċ-ċelluli u l-pronjosi. Fl-2000, ALIZADEH u oħrajn applikaw it-teknoloġija taċ-ċippa tal-ġeni biex jiskru u jiskopru 3 186 ġeni li għandhom rwol importanti fl-iżvilupp, id-divrenzjar u l-karċinoġenesi tal-limfoċiti u mmappaw l-espressjoni tal-ġeni tad-DLBCL. Il-profil tal-espressjoni tal-ġeni (GEP) wera li DLBCL oriġina minn limfoċiti B fi stadji differenti ta 'divrenzjar. Skont GEP, DLBCL jista 'jinqasam f'żewġ sottotipi: tip ġerminali taċ-ċelluli B simili (GCB) u tip attivat simili taċ-ċelluli B (ABC). Studji sussegwenti minn ROSENWALD et al. ikkonferma wkoll dan ir-riżultat. Studji sussegwenti inkludew aktar każijiet u aktar tipi ta 'screening ġenetiku u sabu li xi pazjenti ma setgħux jiddeterminaw is-sors ta' ċelluli, li kienu kkaratterizzati bejn żewġ sottotipi, imsejħa tip 3, magħrufa wkoll bħala mhux klassifikati. Għal DLBCL ta 'oriġini differenti, l-istudju sab li wera pronjosi differenti, fosthom DLBCL derivati ​​minn GCB jistgħu jiksbu żmien itwal ta' sopravivenza. It-tajpjar taċ-ċellulari ta 'oriġini (COO) wera l-eteroġeneità ta' DLBCL, u taħt trattament R-CHOP, kien hemm differenzi sinifikanti fis-sopravivenza fost is-sottotipi, li jipprovdu bażi teoretika għall-evalwazzjoni tal-pronjosi u l-għażla tal-kors. Ir-riżultati tat-test GEP bbażati fuq it-teknoloġija taċ-ċippa tal-ġeni bħalissa huma rikonoxxuti bħala l-istandard tad-deheb biex tiġi ġġudikata l-oriġini taċ-ċelloli DLBCL. Ir-riżultati tat-test huma l-aktar affidabbli, iżda huma għaljin u jeħtieġu kampjuni għoljin, ġeneralment kampjuni ta 'tessut ħajjin iffriżati friski, għalhekk l-operabbiltà mhix b'saħħitha. Mhuwiex użat ħafna fil-prattika klinika.

2. L-użu tat-teknoloġija NanoString għat-tip COO ta 'DLBCL

NanoString (Fluorescent Barcode Labeled Single-Molecule Detection) hija teknoloġija ġdida ta 'profiling ta' espressjoni tal-ġeni ta 'skoperta ta' prestazzjoni għolja bbażata fuq il-kejl dirett ta 'barcodes molekulari fluworexxenti fuq sondi wara li molekuli ta' aċidu nuklejku ibridizzaw għal sondi. Kull tag tal-barcode tikkorrispondi għal sekwenza mRNA speċifika, u sa 800 barcode jistgħu jitkejlu fl-istess kampjun, filwaqt li l-volum tal-kampjun meħtieġ jista 'jkun baxx daqs 100 ng RNA. It-teknoloġija tal-kwantifikazzjoni diġitali ta 'NanoString telimina l-ħtieġa għal traskrizzjoni, amplifikazzjoni jew kostruzzjoni ta' librerija, telimina proċeduri sperimentali twal u riżorsi umani, u timminimizza l-preġudizzju potenzjali introdott minn reazzjonijiet enżimatiċi. Għal kampjuni kliniċi b'kampjuni skars, it-teknoloġija NanoString tista 'tuża direttament kampjuni inkorporati fil-paraffin biex tikkwantifika RNA mingħajr estrazzjoni ta' RNA. Dan il-vantaġġ tekniku jagħmilha aktar prattiku fil-prattika klinika. SCOTT et al. skrinja 20 ġeni bbażati fuq id-dejta tal-ittajpjar GEP u uża t-teknoloġija NanoString biex iwettaq ittajpjar COO fuq 119-il kampjun DLBCL. Il-konsistenza bejn ir-riżultati tar-riċerka u l-"istandard tad-deheb" laħqet il-95 fil-mija, u l-pazjenti jistgħu jinqasmu wkoll f'tip GCB, tip ABC u tip mhux klassifikat, it-tnejn tal-aħħar huma kollettivament imsejħa tip mhux GCB, li juri wkoll li l- pronjosi tat-tip GCB hija aħjar minn dik tat-tip mhux GCB. Studji oħra bbażati fuq it-teknoloġija NanoString komplew ikkonfermaw il-valur ta 'din it-teknoloġija fit-tip COO ta' DLBCL.

Ħwawar tal-mediċina tradizzjonali Ċiniżacistamche, hija magħrufa wkoll bħala l-"ġinseng tad-deżert"

3. COO typing ta 'DLBCL bl-użu ta' teknoloġija PCR kwantitattiva

Kemm it-tajpjar taċ-ċippa tal-ġeni kif ukoll it-tajpjar ta 'NanoString jeħtieġu tagħmir speċjali għali, li huwa diffiċli li jiġi applikat b'mod wiesa' fil-prattika klinika. PCR kwantitattiv huwa metodu użat komunement għall-verifika tal-espressjoni tal-ġeni. Għandu l-karatteristiċi ta 'tħaddim sempliċi, sensittività għolja u preċiżjoni, u jista' jinkiseb minn kampjuni inkorporati fil-paraffin. It-tim ta 'Li Xiaoqiu uża PCR kwantitattiv biex iwettaq validazzjoni klinika fuq skala kbira f'popolazzjonijiet ta' pazjenti Ċiniżi għall-ewwel darba u żviluppa prodott adattat għall-ittestjar ġenetiku kliniku, jiġifieri DLBCL-COO Assay. F'dan l-istudju, 32 ġene relatati b'mod sinifikanti mat-typing DLBCL-COO ġew skrinjati fid-database pubblika, u ġew irreġistrati 160 pazjent, u mbagħad intużaw il-metodi ta 'immunoistokimika, PCR kwantitattiv u ċippa tal-ġeni biex jiskopru l-kampjuni tagħhom inkorporati fil-paraffin u friski korrispondenti. Kampjuni tat-tessuti, ir-riżultati wrew li r-riżultati tat-tajpjar tal-Assaġġi DLBCL-COO kienu 92 fil-mija konsistenti mal-"standard tad-deheb"; L-analiżi tas-sopravivenza wriet li r-riżultati tat-tajping ta 'DLBCL-COO Assay kienu korrelatati b'mod sinifikanti mas-sopravivenza ġenerali, u l-pronjosi tat-tip GCB kienet sinifikament aħjar minn dik tat-tip ABC (P =0.023), li hija konsistenti ħafna ma' domestiku. u r-riżultati tar-riċerka barranin. Relattivament, il-pjattaforma tal-metodu għall-ittajpjar bl-użu ta 'teknoloġija PCR kwantitattiva hija aktar miftuħa, l-operazzjoni hija aktar sempliċi, u hija adattata għall-iżvilupp ta' rutina fil-maġġoranza tal-laboratorji tal-patoloġija molekulari.

4. COO typing ta 'DLBCL mill-immunoistokimika

Għal xi oqsma fejn il-fondi u t-teknoloġiji huma skarsi, it-teknoloġija tat-tajping ibbażata fuq GEP hija diffiċli biex tintuża ħafna, għalhekk l-aktar użat klinikament għadu l-metodu tat-tajpjar ibbażat fuq l-immunoistokimika (IHC). Fl-2005, HANS u oħrajn applikaw teknoloġija tal-mikroarray tat-tessuti għat-tajpjar, u stabbilixxew mudell ta' typing IHC billi skoprew CD10, BCL6, u MUM-1. DLBCL jista 'jinqasam f'tip GCB u tip mhux GCB. Il-pronjosi ta 'l-ewwel hija sinifikament aħjar minn dik ta' l-aħħar. (P<0.001), the="" agreement="" of="" this="" typing="" method="" with="" the="" gold="" standard="" was="" 84%.="" in="" order="" to="" further="" improve="" the="" accuracy="" of="" prognostic="" judgment,="" new="" typing="" systems,="" such="" as="" choi="" and="" tally,="" have="" been="" proposed="">

L-ittajpjar Choi huwa bbażat fuq ħames bijomarkaturi inklużi CD10, BCL6, MUM-1, FOXP1, u GCET1, u żewġ markaturi, FOXP1, u GCET1 huma miżjuda mal-metodu tat-tajpjar Hans, li huwa 93 fil-mija konsistenti mad-"deheb standard". Studji preċedenti wrew li FOXP1 huwa espress ħafna fit-tip ABC, u espressjoni għolja hija assoċjata ma 'pronjosi ħażina. Meta l-valur kritiku ta 'FOXP1 huwa ta' 80 fil-mija, DLBCL tat-tip ABC jista 'jiġi distint speċifikament. Madankollu, GCET1 huwa espress ħafna f'ċelluli B derivati ​​miċ-ċentru ġerminali, għalhekk iż-żieda ta 'GCET1 mat-typing ta' Hans hija ta 'għajnuna biex tiddistingwi DLBCL tat-tip GCB u tat-tip ABC. F'termini ta 'tbassir ta' pronjosi, il-klassifikazzjoni Choi intużat biex tbassar ir-rata ta 'sopravivenza ta' 3-sena tal-pazjenti, li minnhom it-tip GCB kien 88 fil-mija, it-tip ABC kien 44 fil-mija, u r-riżultati tat-tbassir tal-klassifikazzjoni GEP "standard tad-deheb" (It-tip GCB kien 92 fil-mija, it-tip ABC kien 44 fil-mija) 44 fil-mija) huwa pjuttost qrib. Li Min et al. qabbel il-kapaċità ta 'tbassir tal-klassifikazzjoni ta' Choi u l-klassifikazzjoni ta 'Hans u wera wkoll li l-ewwel kienet aktar preċiża. Is-sopravivenza ġenerali tal-grupp GCB u l-grupp mhux GCB taħt il-klassifikazzjoni Hans ma wrew l-ebda differenza sinifikanti (P=0.102), filwaqt li l-klassifikazzjoni Choi ma wriet l-ebda differenza sinifikanti fis-sopravivenza ġenerali (P=0 .102). Il-pronjosi tal-grupp GCB kienet sinifikament aħjar minn dik tal-grupp mhux GCB (3-rati ta' sopravivenza fis-sena kienu 61.8 fil-mija u 42.5 fil-mija, rispettivament, P<0.05). however,="" it="" is="" worth="" noting="" that="" in="" recent="" years,="" with="" the="" high="" inconsistency="" of="" bcl6="" found="" by="" different="" research="" centers,="" the="" inclusion="" of="" bcl6="" in="" the="" improved="" classification="" of="" choi="" and="" hans="" has="" been="" canceled.="" operation="" and="" result="">

Kif imsemmi hawn fuq, Hans typing u Choi typing bbażati fuq IHC għandhom funzjonijiet simili, u r-riżultati ta 'diversi antikorpi huma ġġudikati f'ċerta ordni, li jirriżulta f'xi antikorpi li jkollhom prijorità ogħla minn oħrajn. Il-metodu tat-tip jippermetti li jiġu esklużi r-riżultati ta' l-antikorpi sussegwenti jekk il-kundizzjonijiet preċedenti jiġu sodisfatti. Madankollu, it-tajping GEP ma jsegwix ċertu ordni jew jeskludi ċerti riżultati. Sabiex jitnaqqsu tali differenzi, MEYER et al. żviluppa metodu ta’ typing li ma jiġġudikax ir-riżultati ta’ l-antikorpi f’ordni speċifika, jiġifieri l-metodu ta’ typing Tally. L-ogħla konkordanza mal-"gold standard" kienet 93 fil-mija, filwaqt li kemm Hans kif ukoll Choi ittajpjar kienu 87 fil-mija. Il-metodu tat-tip tally jinkludi ammonti ugwali ta 'antikorpi GCB (GCET1 u CD10) u ABC (FOXP1 u MUM-1), u l-klassifikazzjoni hija determinata mill-par immunofenotipiku li huwa aktar pożittiv għall-antiġen. Jintużaw żewġ antikorpi għal kull tip, għalhekk fil-każ tal-istess riżultat pożittiv għal kull tip, LMO2 huwa meħtieġ biex jiddetermina l-immunofenotip (LMO2 akbar minn jew ugwali għal 30 fil-mija huwa l-valur cutoff). Studji kkonfermaw li LMO2 huwa espress speċifikament f'limfoċiti B jew limfomi derivati ​​minn GCB, u l-espressjoni għolja tagħha hija assoċjata b'mod sinifikanti ma 'pronjosi tajba f'DLBCL.

Bħala konklużjoni, għalkemm il-metodu tat-tip COO ta 'DLBCL ibbażat fuq IHC mhuwiex tajjeb daqs l-ittajpjar NanoString u l-ittajpjar kwantitattiv tal-PCR, il-konsistenza mal-"standard tad-deheb" hija wkoll 74 fil-mija -93 fil-mija . Għandu l-vantaġġi ta 'rekwiżiti baxxi u vantaġġi oħra, li huma konvenjenti għall-iżvilupp ta' rutina ta 'diversi sptarijiet. Fost dawn, il-metodi tat-tajpjar ta 'Choi u Tally huma aktar konsistenti mal-"istandard tad-deheb", iżda GCET1, FOXP1, u LMO2 mhumiex antikorpi permanenti, li jillimita l-applikazzjoni wiesgħa tagħhom sa ċertu punt.

cistamche slices għall-konsum ta 'kuljum biex tittejjeb il-proliferazzjoni taċ-ċelluli u titnaqqas l-apoptożi taċ-ċelluli

5. Esplorazzjoni tat-typing DLBCL ibbażat fuq mutazzjoni tal-ġeni

Kważi l-pazjenti kollha DLBCL għandhom mutazzjonijiet tal-ġeni, u pazjenti b'ċerti mutazzjonijiet jistgħu jaffettwaw l-effikaċja ta 'mediċini speċifiċi mmirati u għalhekk jaffettwaw il-pronjosi. Għalhekk, is-subtyping DLBCL ibbażat fuq firem mutazzjonali għandu utilità klinika. SCHMITZ et al. għażel kampjuni friski ffriżati minn 574 pazjent DLBCL u uża s-sekwenzjar tal-exome u tat-traskriptome biex janalizza n-numru tal-kopja tad-DNA taċ-ċippa tal-ġene. Fosthom, intgħażlu 372 ġene għal amplifikazzjoni u sekwenza mill-ġdid immirati biex jiġu identifikati dawk b'ġeni riproduċibbli. Ġeni mutati sesswalment. Ir-riżultati tal-istudju qasmu DLBCL f'4 ġenotipi: tip MCD (prinċipalment ko-mutazzjoni MYD88L265P u CD79B), tip BN2 (prinċipalment fużjoni BCL6 u mutazzjoni NOTCH2), tip N1 (prinċipalment mutazzjoni NOTCH1) u tip EZB (prinċipalment mutazzjoni EZH2) Mutazzjoni u BCL2 traslokazzjoni), li fosthom it-tipi MCD u N1 huma derivati ​​prinċipalment minn ABC, it-tip EZB huwa prinċipalment derivat minn GCB, u t-tip BN2 jammonta għal ċertu proporzjon ta 'ABC, GCB u pazjenti mhux klassifikati rispettivament ( It-tip GCB ammonta għal 19 fil-mija, l-ABC tip ammontaw għal 41 fil-mija, u t-tip mhux klassifikat ammontaw għal 40 fil-mija). L-istudju sab ukoll li l-ġenotipi l-ġodda jistgħu jiddeterminaw aħjar il-pronjosi, fosthom it-tipi BN2 u EZB għandhom pronjosi aħjar mit-tipi MCD u N1. It-tipi MCD, N1, BN2 u EZB jipprevedu 5-rati ta' sopravivenza fis-sena ta' 26 fil-mija, 36 fil-mija, 65 fil-mija, 68 fil-mija, analiżi multivarjata wriet ukoll li l-ġenotip il-ġdid kien fattur indipendenti li jaffettwa l-pronjosi, u ma kienx affettwat mill-punteġġ IPI. It-tim ta 'riċerka ħoloq l-algoritmu LymphGen biex jikklassifika DLBCL f'7 ġenotipi bbażati fuq riċerka preċedenti, u żied A53 (b'inattivazzjoni ta' TP53), ST2 (b'mutazzjonijiet SGK1 u TET2), u oħrajn mhux klassifikabbli, Dan il-metodu ta 'ġenotipi jista' jidentifika 63.1 fil-mija tal-ġenotipi DLBCL. . Fosthom, is-sottotip BN2 għandu l-aħjar pronjosi fit-tip ABC, u s-sottotip ST2 fit-tip GCB għandu pronjosi aħjar mis-sottotip EZB. Għalhekk, huwa maħsub li l-ġenotipi l-ġdid jiżvelaw aktar il-patoġenesi ta 'DLBCL, b'patoġenesi differenti fost sottotipi, u ġenotipi differenti jirrispondu b'mod differenti għall-immunokemoterapija, li jistgħu jaffettwaw l-għażla ta' terapija mmirata, iżda L-akbar limitazzjoni ta 'dan il-metodu ta' klassifikazzjoni hija li xi wħud pazjenti ma jistgħux jiġu kklassifikati fi kwalunkwe sottotip, li jistħoqqilhom aktar studju.

Permezz ta' sekwenzar ta' exome sħiħ ta' 3{{30}}4 pazjenti DLBCL, CHAPUY et al. kiseb dejta dwar mutazzjonijiet ta’ frekwenza baxxa, mutazzjonijiet rikorrenti, bidliet somatiċi fin-numru ta’ kopji, u varjanti strutturali, u ddefinixxew pazjenti bħala ħames ġenotipi: tip C1 (prinċipalment BCL10, TNFAIP3, UBE2A, mutazzjoni CD70, u traslokazzjoni BCL6, l-aktar ta’ oriġini ABC), Tip C2 (hemm inattivazzjoni biallelic ta 'TP53, li taffettwa l-istabbiltà kromosomali u ċ-ċiklu taċ-ċelluli, u m'għandha x'taqsam xejn mal-oriġini ABC/GCB), tip C3 (prinċipalment mutazzjonijiet BCL2, CREBBP2, EZH2, KMT2D, TNFRSF14, prinċipalment oriġini GCB), Tip C4 (prinċipalment mutazzjonijiet SGK1, HIST1H1E, NFKBIE, BRAF, u CD83, l-aktar oriġini GCB), tip C5 (prinċipalment CD79B, MYD88L265P, ETV6), mutazzjonijiet PIM1 u TBL1XR1, l-aktar ta 'oriġini ABC, komuni fis-sistema nervuża ċentrali primarja u DLBCL testikolari) u tip C0 (nuqqas ta 'muturi ġenetiċi ċari). L-istudju analizza wkoll aktar ir-relazzjoni bejn ġenotipi ġodda u pronjosi. Ir-riżultati wrew li C0, C1, u C4 kellhom pronjosi aħjar, filwaqt li C3 u C5 kellhom pronjosi ħażina. Fost il-pazjenti derivati ​​mill-ABC, il-pronjosi tat-tip C1 kienet sinifikament aħjar minn dik tat-tip C5. , filwaqt li t-tip C4 kien aħjar b'mod sinifikanti mit-tip C3 fil-pazjenti derivati ​​minn GCB. Il-ġenotipar il-ġdid jiddefinixxi wkoll DLBCL tat-tip ABC ta 'riskju baxx (tip C1), li ċ-ċelloli tagħhom jistgħu joriġinaw fiż-żona marġinali extrafollicular; u DLBCL tat-tip GCB ta 'riskju għoli b'varjanti strutturali BCL2 u PETN u enzimi epiġenetiċi. Alterazzjonijiet (tip C3), billi DLBCL tat-tip GCB ta 'riskju baxx huwa assoċjat ma' alterazzjonijiet f'kinażi u proteini rikombinanti multipli ta 'mogħdijiet multipli (BCR/PI3K, JAK/STAT, BRAF) (tip C4); ittajpjar mhux relatat mal-oriġini ABC/GCB B'inattivazzjoni biallelika ta' TP53, instabbiltà ta' 9p21.3/CDKN2A u ġeni relatati (tip C2). Karatteristiċi ġenetiċi ewlenin ta 'dawn id-DLBCLs jinkludu mutazzjonijiet, bidliet somatiċi fin-numru ta' kopji, u varjazzjonijiet strutturali, u alterazzjonijiet f'dawn it-tliet klassijiet ta 'informazzjoni ġenetika li jistgħu jintużaw biex jispjegaw differenzi fir-riżultati tal-mard u t-trattament.

Ibbażat fuq is-sekwenzjar immirat ta '293 ġene, LACY et al. analizzat il-karatteristiċi tal-mutazzjoni tal-ġeni ta '928 pazjent DLBCL, u qasam il-pazjenti f'5 sottotipi: tip MYD88 (prinċipalment mutazzjonijiet MYD88L265P, PIM1, CD79B, prinċipalment oriġini ABC, il-biċċa l-kbira tal-pazjenti DLBCL oriġinali bis-sistema nervuża ċentrali, testikoli u sider jappartjenu għal dan is-sottotip ); Tip BCL2 (b'EZH2, BCL2, CREBBP, T

Il-mutazzjonijiet ta 'NFRSF14, KMT2D, u MEF2B huma prinċipalment, prinċipalment minn GCB, xi limfoma ta' grad għoli u pazjenti DLBCL trasformati minn limfoma follikulari jappartjenu għal dan it-tip); Tip SOCS1/SGK1 (prinċipalment inklużi SOCS1, CD83, SGK1, NFKBIA, HIST1H1E u mutazzjonijiet STAT3 huma prinċipalment derivati ​​minn GCB, u l-biċċa l-kbira tad-DLBCL medjastinali primarji jappartjenu għal dan it-tip); Tip TET2/SGK1 (prinċipalment inklużi mutazzjonijiet TET2, SGK1, KLHL6, ZFP36L1, BRAF, MAP2K1, u KRAS, prinċipalment oriġini GCB); Tip NOTCH2 (prinċipalment inklużi mutazzjonijiet NOTCH2, BCL10, TNFAIP3, CCND3, SPEN, TMEM30A FAS, u CD70, komposti minn ABC, GCB, u oriġini mhux klassifikata, b'karatteristiċi simili għal limfoma taż-żona marġinali); sottotip mhux klassifikat (mhux klassifikat band'oħra, NEC). L-istudju analizza r-relazzjoni bejn ġenotipi u pronjosi differenti, u r-riżultati wrew li MYD88 kellu l-agħar pronjosi, b'rata ta 'sopravivenza ta' 5-sena ta '42 fil-mija; BCL2, SOCS1/SGK1, u TET2/SGK1 kellhom pronjosi tajba, b'rata ta 'sopravivenza ta' 5-sena ta '64.9 fil-mija, rispettivament, 62.5 fil-mija u 60.1 fil-mija; filwaqt li l-pronjosi tat-tipi NOTCH2 u NEC kienet bejn it-tnejn, u r-rati ta 'sopravivenza ta' 5-sena kienu 48.1 fil-mija u 53.6 fil-mija, rispettivament.

Fil-qosor, wieħed jista’ jara li t-tliet sistemi ta’ klassifikazzjoni mhumiex biss differenti iżda għandhom ukoll xi kontenuti li jikkoinċidu. Fosthom, it-tipi MYD88, C5, u MCD huma kollha relatati mas-sors ta 'ABC. Is-sistema nervuża ċentrali primarja u l-limfomi testikolari jseħħu l-aktar f'dawn it-tliet tipi, u l-pronjosi hija fqira. Tip C2 huwa kkaratterizzat minn mutazzjoni/tħassir TP53, u l-biċċa l-kbira għandhom pronjosi ħażina, u A53 jikkorrispondi għal C2. It-tipi BCL2, C3, u EZB huma assoċjati mas-sors ta 'GCB, għandhom l-istess firma mutazzjonali bħal limfoma follikulari, u għalkemm limfomi double-hit u ta' grad għoli huma aktar komuni f'dan it-tip, il-pronjosi ġenerali hija tajba. It-tipi SOCS1/SGK1 u C4 huma prinċipalment DLBCL derivati ​​minn GCB, li għandhom karatteristiċi ġenetiċi simili għal-limfoma ta 'ċelluli B kbar medjastinali primarji u għandhom l-aħjar pronjosi. Madankollu, it-tajpjar tal-mutazzjoni attwali huwa kumpless, u l-metodi u r-riżultati ta 'studji differenti huma differenti. Għalhekk, il-proċess ta 'analiżi għad irid jiġi ssimplifikat fil-futur biex jiġi ċċarat aktar l-impatt tal-ġeni tal-mutazzjoni ewlenin fuq il-pronjosi u t-trattament.

cistamchefih echinacoside sinjuri u acteoside li jistgħu jrawmu u jipprevjenu l-ġisem minn viruses u mard

Sommarju

It-tajpjar tas-COO ibbażat fuq GEP huwa l-"istandard tad-deheb", iżda jeħtieġ kampjuni għoljin, huwa għali, u mhuwiex faċli li titwettaq b'mod rutina fil-prattika klinika. Bħala alternattiva, COO typing ibbażat fuq NanoString, PCR kwantitattiv, u tekniki immunoistokimiċi ġew ottimizzati aktar f'termini ta 'rekwiżiti tal-kampjun, diffikultà teknika, u spejjeż sperimentali, iżda l-eżattezza tal-ġudizzju pronjostiku u r-rwol ta' trattament ta 'gwida għadu ogħla mill- standard tad-deheb. Hemm ċertu vojt. Studji attwali wrew ukoll li kważi l-pazjenti kollha DLBCL fihom mutazzjonijiet ġenetiċi, u mutazzjonijiet ġenetiċi sfavorevoli jistgħu jaffettwaw b'mod sinifikanti l-pronjosi. Terapija mmirata ta 'xi mutazzjonijiet speċifiċi tista' wkoll ittejjeb il-pronjosi, għalhekk il-klassifikazzjoni l-ġdida bbażata fuq mutazzjonijiet tal-ġeni għandha sinifikat kliniku importanti. It-tajpjar tal-mutazzjoni tal-ġeni huwa kumplimentari għat-tip COO, u jispjega li hemm ukoll eteroġeneità sinifikanti fl-istess sottotip COO. Madankollu, it-tajpjar tal-mutazzjoni tal-ġeni ma jistax jinkludi l-pazjenti kollha, u hija meħtieġa aktar riċerka biex tikkonferma s-sinifikat ta 'gwida tal-pronjosi klinika u jekk mediċini mmirati tradizzjonali u ġodda użati bħalissa jistgħux jiggwidaw it-trattament permezz ta' dan it-tajpjar.