X'inhuma r-radjuprotectants għar-radjazzjoni?

Kuntatt:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

Parti Ⅰ:Riċerka Ta 'l-Aġenti Radjuprotectant

Riċerka preċedenti ssuġġeriet li l-polifenoli li jinsabu fl-ikel naturali (bħall-għeneb) għandhom il-potenzjal li jaġixxu bħalaradjuprotettant. Filwaqt li studji preċedenti ffukaw fuq estratti tal-ikel, Andrade et al. [46] riedu jkunu jafu jekk is-suppliment tal-ikel sħiħ jipprovdixradjuprotettiveffetti fil-firien li jużaw meraq tal-għeneb iswed. Il-firien ġew mitmugħa għeneb u xorbu meraq tal-għeneb iswed jew plaċebo 6 ijiem qabel u 15-il jum wara 6 Gy X-rayirradjazzjoni. Firien mitmugħa meraq tal-għeneb iswed urew tnaqqis fil-perossidazzjoni tal-lipidi, żieda fis-superoxide dismutase tal-fwied, u żieda fl-attività tal-glutathione peroxidase [46]. Sabu wkoll li s-supplimentazzjoni tal-meraq tal-għeneb iswed irriżulta f'livelli mnaqqsa ta' glutathione bħal dawk fil-firien mhux irradjati [46]. Huma kkonkludew li ad libitum teħid ta 'meraq tal-għeneb iswed qabel u wara X-rayradjazzjoniinaqqas il-perossidazzjoni tal-lipidi tal-fwied, iżid l-attività tas-superoxide dismutase, u jżid il-livelli tal-glutathione bħal dak tas-supplimentazzjoni tal-estratt tal-ikel [46]. Dawn ir-riżultati jissuġġerixxu li suppliment tad-dieta b'ikel b'ħafna antiossidanti jista 'jkollha rwol fit-tnaqqisradjazzjoni-ħsara tad-DNA indotta.

Cistanchetubulosa għandha ħafna effetti, ikklikkja hawn biex tkun taf aktar

Fi studju ieħor li jinvestiga l-radjuprotettiveffetti ta 'glikosidi fenoliċi, Chu et al. [47] wettaq studju biex jevalwa l-effetti ta 'caffeic acid phenethyl ester (CAPE) fuq l-addome ta' fuqradjazzjoniespożizzjoni fil-firien. Huma esponew il-firien għal 30 Gyradjazzjonilejn in-naħa ta’ fuq taż-żaqq wara li tkun ġiet ikkurata b’CAPE. Sabu firien ittrattati b'CAPE kellhom alterazzjonijiet istoloġiċi b'mod sinifikanti inqas, livelli aktar baxxi ta' ALT u AST, li jissuġġerixxu li l-CAPE jista' jipproteġi kontraradjazzjoni-ħsara fil-fwied indotta [47]. Huma sabu li t-trattament minn qabel ta 'CAPE żied l-attività ta' superoxide dismutase u glutathione, li jissuġġerixxi li l-effetti protettivi ta 'CAPE kienu dovuti għal (tal-inqas parzjalment) ibbilanċjar ta' reazzjonijiet pro-ossidanti u antiossidanti fit-tessut epatiku [47]. Kontrolli irradjati kellhom ukoll żieda fit-trasport nukleari NF-kB p65 (medjatur ċentrali tar-rispons immuni), madankollu, il-firien trattati minn qabel CAPE inibixxu l-abbiltà ta 'NF-kB li jaġixxi bħala fattur ta' traskrizzjoni, u b'hekk naqqsu l-kaskata ta 'rispons infjammatorju minħabbaradjazzjoni[47]. Kif mistenni, kien hemm ukoll livelli mnaqqsa ta 'espressjoni ta' TNF- u ICAM-1 permezz tad-depressjoni tal-attivazzjoni ta 'NF-kB [47]. Fl-aħħarnett, kien hemm tnaqqis ġenerali fl-apoptożi tal-epatoċiti pretrattati b'CAPE, li jissuġġerixxi li jista 'jkollu proprjetajiet anti-apoptotiċi [47].

Fi studju wieħed, Zhang et al. [48] ​​wera li firien irradjati pretrattati b'kukoamine A qabelirradjazzjonimurija tnaqqis dipendenti mid-doża fl-apoptożi. B'mod aktar speċifiku, dawn il-firien urew żidiet dipendenti fuq id-doża fil-medjaturi anti-apoptotiċi (bħal BCL2) u tnaqqis fil-medjaturi pro-apoptotiċi (bħal BAX u caspase-3) kif ukoll konċentrazzjonijiet miżjuda ta 'antiossidanti bħal superoxide dismutase u catalase [ 48]. Ortiz et al. [49] wettaq studju biex jevalwa l-effett tal-melatonin fuq il-mukuża orali tal-firien irradjati. Melatonin ġellijiet ta 'konċentrazzjonijiet differenti mbagħad ġew applikati topikament għall-mukoża orali qabelradjazzjoniespożizzjoni. 3 fil-mija ġel tal-melatonin finalment wera l-aħjar riżultati fit-tnaqqis tal-mukożite [49]. Esejs u studji dwar l-ilsna tal-firien irradjati wrew li l-produzzjoni mitokondrijali ta’ ROS għandha rwol fil-mukożite u hija influwenzata mill-attivazzjoni ta’ NF-kappa-B u NLRP3 (it-tnejn huma magħrufa li jattivaw mogħdijiet infjammatorji li jżidu l-espressjoni ta’ ġeni responsabbli li jikkawżaw mukożite ) [49]. L-awturi kkonkludew li hija konnessjoni probabbli bejn l-indeboliment mitokondrijali u l-attivazzjoni tas-sistema immuni intrinsika, li tista 'tikkontribwixxi għall-iżvilupp ta' mukożite [49]. Peress li l-melatonin jaġixxi bħala anti-infjammatorju billi jimmodifika l-espressjoni ta’ NFkB u NLRP3 jista’ jkun kandidat promettenti bħalaradjuprotettivaġent kontra l-mukożite orali [49]. Riċerka oħra ssuġġeriet li l-melatonin jista 'wkoll iżid l-espressjoni ta' enzimi antiossidanti bħal superoxide dismutase u glutathione peroxidase [50, 51].

Sridharan et al. [52] wettaq studju li jħares lejn it-tocotrienol, analogu tal-vitamina E, u l-kapaċità tiegħu li jnaqqasradjazzjoni-ħsara kardijaka kkawżata fil-firien. Fl-esperiment tagħhom, huma taw lill-firien doża għolja ta’ tocotrienol permezz ta’ gavage orali jew kontroll 24 siegħa qabel il-qalb lokali.irradjazzjoni. Wara t-trattament minn qabel, huma irradjaw il-firien b'doża għolja lokalizzataradjazzjonigħal qalbhom. Sabu li l-firien ittrattati minn qabel b'tocotrienol ma kellhomx proporzjonijiet Bax/BCL2 elevati b'mod sinifikanti meta mqabbla ma 'kontrolli mhux irradjati [52]. Sabu wkoll li l-mitokondrija tal-firien ittrattati minn qabel b'tocotrienol żammet il-potenzjal tal-membrana mitokondrijali mingħajr ma żżid nefħa li tidher b'mod komuni fil-mewt taċ-ċelluli [52]. Gruppi kkurati b'tocotrienol urew ukoll livelli mnaqqsa ta' caspase 3 imnaqqsa b'mod sinifikanti f'ġimgħat 2 u 28 [52]. Biex jifhmu aħjar il-mekkaniżmu, l-awturi kejlu livelli ta 'glutathione imnaqqas (GSH) u glutathione ossidizzat (GSSG) u kkalkulaw proporzjonijiet GHS/GSSG (bi proporzjon imnaqqas li jindika stress ossidattiv sinifikanti) [52]. Sabu li firien ittrattati minn qabel b'tocotrienol urew proporzjonijiet GSH/GSSG li ma kinux differenti b'mod sinifikanti minn kontrolli mhux irradjati, li jissuġġerixxu tnaqqis ġenerali fl-istress ossidattiv li jista 'jwassal għall-effetti protettivi kontra ħsara mitokondrijali [52]. Huma kkonkludew li tocotrienol qabelradjazzjonikien effettiv biex iżomm il-livelli ta’ Bax proapoptotiku u Bcl2 anti-apoptotiku, probabbli minħabba stress ossidattiv imnaqqas [52]

Vasil'eva et al. [53] wettqu studju biex jevalwaw il-radjuprotettiveffetti ta 'alpha-tocopherol acetate (TA), aċidu askorbiku (AA), jew taħlita ta' dawn l-aġenti fil-firien. Sabu li taħlita ta 'TA u AA amministrata qabel u wararadjazzjoniipproteġiet il-mudullun minnradjazzjoni-bidliet indotti [53]. Għalkemm taħlita ta 'TA u AA naqqset il-ħsara, jew aġent amministrat separatament qabel jew warairradjazzjonima affettwax il-frekwenza tal-aberrazzjonijiet tal-kromożomi meta mqabbla mal-kontrolli, li jissuġġerixxi li l-aġenti li jaġixxu waħedhom ma joffruxradjuprotettiveffetti[53]. Kombinazzjonijiet ta 'TA u AA taw flimkien 1 siegħa jew 10 min qabel, u 10 min jew 3 sigħat wara naqqsu b'mod sinifikanti l-frekwenza ta' aberrazzjonijiet tal-kromożomi b'2-2.5 darbiet meta mqabbla mal-kontrolli [53]. Minħabba li kombinazzjonijiet ta 'TA u AA wrew aeffett radjuprotettiv, l-awturi ipotizzaw li ż-żewġ antiossidanti jista 'jkollhom effett riġenerattiv sinerġistiku jew antiossidant [53].

Minħabba li studji preċedenti ssuġġerew li ormoni sesswali bħall-estroġenu intwerew li għandhom proprjetajiet newroprotettivi f'mudelli ta 'annimali b'iskemija ċerebrali fokali u globali, Caceres et al. [54] wettaq esperiment biex jevalwa x'effetti ta' 17 -estradjol għandu fuq l-ippokampus tal-firien tat-twelid esposti għal jonizzantiradjazzjoni. Fl-esperiment tagħhom, huma randomizzati firien f'żewġ kategoriji, ittrattati bl-estroġenu u ttrattati bil-plaċebo. Huma qasmu aktar il-grupp ta 'trattament ta' estroġenu f'trattat qabel u wararadjazzjoniespożizzjoni. Il-firien kienu esposti għal doża għolja ta’ raġġi-X bejn 24 u 48 siegħa wara t-twelid. Il-livelli ta' ROS ta' l-ippokampju u l-attività tal-proteina kinażi C ġew evalwati, peress li ROS għandhom attivaturi magħrufa ta 'PKC [54]. Sabu li l-firien mogħtija estroġenu qabelirradjazzjonikellhom livelli normali ta 'ROS hippocampal meta mqabbla mal-kontrolli, li jissuġġerixxi l-estroġenu jista' jinfluwenza l-mitigazzjoni tal-formazzjoni u l-propagazzjoni ta 'radikali ħielsa [54]. L-awturi pproponew li l-17 -estradjol jista' jaġixxi permezz ta' mekkaniżmu antiossidant, u b'hekk inaqqas il-propagazzjoni ta' speċi ta' ossiġnu reattivi. Huma pproponew ukoll li livelli għoljin ta 'estroġenu jistgħu jaġixxu bħala kennies diretti ta' radikali ħielsa [54]. Għalhekk, ġie dedott li 17 -estradjol jista' jnaqqas il-ħsara lid-DNA kkawżata mill-jonizzazzjoniradjazzjonibilli titnaqqas il-proprjazzjoni ta' speċi ta' ossiġnu reattiv u jnaqqas ir-radikali ħielsa disponibbli li jistgħu jinteraġixxu mad-DNA [46]. Għalkemm 17 -estradjol jista' jnaqqas ir-ROS, l-amministrazzjoni naqset milli tipprevjeni żieda fl-attività ta' protein kinase C [54]. L-awturi pproponew li dan jista 'jkun minħabba regolamentazzjoni differenzjali ta' isoforms PCK [54]. Dejta preliminari wriet li l-livelli ta 'PKC-B1 huma regolati 'l fuq minn ROS. L-awturi jissuġġerixxu li l-17 -estradjol xorta jista' jirregola l-isożimi PKC b'mod differenti, li qed jiżdiedu xi wħud filwaqt li jnaqqas oħrajn li jirriżultaw fi ftit bidla ġenerali fl-attività PKC [54], madankollu huma meħtieġa studji futuri biex jikkonfermaw din l-affermazzjoni [54].

Huang et al. [55] wettaq esperiment bl-użu ta’ amifostine (radjuprotettur disponibbli bħalissa fil-prattika klinika) 30 minuta qabel doża letali addominali kollharadjazzjonifil-firien Sprague–Dawley. Xi firien ġew sagrifikati biex jiddeterminaw l-espressjoni ta 'p53 u s-sopravivenza taċ-ċelluli kripta, u oħrajn ġew osservati biex jiddeterminaw bidliet fis-sopravivenza bbażati fuq l-amministrazzjoni ta' amifostine. Il-firien li ngħataw amifostine kellhom rata ta' sopravivenza mtejba, b'rata ta' sopravivenza ġenerali ta' 90 fil-mija (meta mqabbla ma' 0 fil-mija fil-gruppi ta' kontroll) [55]. Interessanti firien li ngħataw inibituri p53 u amifostine ma kellhomx sopravivenza mtejba meta mqabbla mal-kontrolli, li jissuġġerixxi atti amifostine (għall-inqas parzjalment) permezz ta 'mekkaniżmu dipendenti p53 [55]. L-awturi sabu li l-amministrazzjoni ta 'amifostine żżid b'mod sinifikanti l-akkumulazzjoni ta' p53 fin-nukleu [55]. Barra minn hekk, il-firien li ngħataw amifostine kellhom tnaqqis fil-ħsara tal-mukuża, riġenerazzjoni mtejba, u sopravivenza mtejba taċ-ċelluli kripta meta mqabbla mal-kontrolli [55]. Bħar-rati ta 'sopravivenza, il-firien ingħataw inibitur p53 u l-amifostine ma kellux sopravivenza, riġenerazzjoni u sopravivenza taċ-ċelluli kripta mtejba [55]. L-awturi jipproponu li l-amifostine jista' jtejjeb l-effetti protettivi dipendenti fuq p53- billi jżid l-akkumulazzjoni nukleari, jinibixxi d-degradazzjoni, u jinduċi fatturi ta' traskrizzjoni relatati mal-espressjoni ta' p53 [55].

In vivo: uman

F'pubblikazzjoni tal-2017, Velauthapillai et al. [56] wettqet prova prospettiva kkontrollata biex tevalwa l-effettività ta 'pillola antiossidant orali b'ħafna aġent bħala radjuprotettant. Din il-pillola kien fiha ascorbate, NAC, aċidu lipoiku, u beta carotene [56]. Il-pazjenti tal-istudju rċevew il-pillola qabel skans Tc99 m klinikament indikati għall-istadju tal-kanċer. In-numru ta' DNA DSBs ġie vvalutat kemm qabel kif ukoll wara l-immaġini billi ħares lejn il-foċi gH2AX fiċ-ċelloli mononukleari tad-demm. Il-livell bażi tal-ħsara fid-DNA kien simili bejn il-gruppi ta 'trattament u ta' kontroll qabel l-iskan tal-għadam [56]. Filwaqt li l-kampjun ma kienx kbir, (ħamsa fil-grupp ta 'trattament u ħamsa fil-grupp ta' kontroll) dan l-istudju sab tnaqqis sinifikanti fid-DSBs fil-grupp ta 'trattament meta mqabbel mal-kontrolli [56]. Il-grupp ta 'trattament antiossidant ma kellux differenza sinifikanti fin-numru totali ta' DSBs qabel u wara l-immaġini [56]. Sadanittant, in-numru medjan ta 'foċi gH2AX għal kull ċellula żdied b'mod sinifikanti fil-grupp ta' kontroll [56]. L-awturi sabu li t-trattament bl-antiossidanti kien jammonta għal kważi 60 fil-mija tad-differenza bejn it-trattament tal-ħsara fid-DNA u l-gruppi ta 'kontroll wara l-iskan [56]. Barra minn hekk, l-NAC u l-ascorbate jilħqu l-ogħla livell fil-konċentrazzjonijiet tad-demm 2.5 sigħat wara l-inġestjoni, li huwa meta ċ-ċelloli nġibdu minn pazjenti għall-evalwazzjoni, li jissuġġerixxi li NAC u ascorbate jistgħu jkunu qed ikollhom rwol akbar fir-radjuprotezzjoni [56]. Għalkemm dan l-istudju wera jonizzazzjoni mnaqqsaradjazzjoniħsara fil-bnedmin wara skan tal-mediċina nukleari, id-daqs tal-kampjun kien żgħir, u se jkun hemm bżonn li ssir aktar riċerka bl-użu ta 'modalitajiet ta' immaġini differenti. Aktar studji li jinvestigaw l-effetti ta'aġenti radjoprotettivifuq suġġetti umani, partikolarment dawk li jesploraw effetti fit-tul, huma ċertament meħtieġa.

Saret prova waħda interessanti bl-użu ta 'melatonin b'doża għolja bħala radjuprotettur f'fażi IIradjazzjoniprova ta 'grupp ta' terapija ta 'onkoloġija f'pazjenti b'metastasi fil-moħħ [51]. F'din il-prova, il-pazjenti ġew randomised f'żewġ kategoriji u ngħataw 20 mg ta' melatonin jew plaċebo filgħodu jew filgħaxija. Il-pazjenti kollha rċevew moħħ kolluradjazzjonitrattament wara nofsinhar. L-ebda grupp ma kellu sopravivenza statistikament sinifikanti, u ġie konkluż li l-melatonin orali ma wera l-ebda effett ta 'benefiċċju f'dan l-istudju [51].

Għalkemm il-letteratura tappoġġja ħafna aġenti radjo-protettivi potenzjali għall-użu kliniku, bħalissa hemm ftit aġenti approvati għall-użu kliniku fl-Istati Uniti. Żewġ eżempji magħrufa huma amifostine u palifermin [57]. Amifostine huwa kompost sulfhydryl u scavenger radikali ħielsa u bħalissa jintuża bħala radjuprotettant waqt ir-radjuterapija, filwaqt li palifermin jaġixxi biex irażżan l-apoptożi u jintuża biex inaqqas il-mukożite [57]. Intwera wkoll li l-amifostine jakkumula aktar malajr fit-tessuti normali minn ċelluli malinni, li jagħmilha radjuprotettant ideali għar-radjuterapija [50]. Provi randomised ta 'amifostine bħala radjuprotettur urew tnaqqis fil-xerostomia tard, mukożite, disfaġja, dermatite, pnewmonite, proctite, u ċistite [50]. Bħal komposti oħra tal-sulfhydryl, amifostine huwa maħsub li jaħdem primarjament permezz ta' tneħħija ta' radikali ħielsa u regolazzjoni 'l fuq ta' enzimi eżistenti superoxide dismutase u glutathione peroxidase [50], madankollu, xi awturi pproponew li jista 'jaħdem permezz ta' ap53-mekkaniżmu dipendenti [50] 55].

Diskussjoni

Letteratura li tesplora r-rwol potenzjali ta'aġenti radjoprotettiviqed jikber malajr. Hemm tliet twissijiet importanti relatati mal-korp ta 'riċerka dwaraġenti radjoprotettivi: studjuradjazzjonidożi, esponiment mhux ikkontrollat ​​għalaġenti radjoprotettivi(permezz tad-dieta), u implikazzjonijiet fit-tul. L-ewwel, ħafna riċerkaturi jissuġġettaw mudelli ta 'annimali tat-test u ċellulari għal dożi ferm ogħla ta'radjazzjoniminn dawk użati waqt l-immaġini mediċi. Din it-tendenza tista 'tgħin studji biex jidentifikaw esaġerateffetti radjoprotettivi. Minkejja dawn id-differenzi, ir-riċerka wriet li anke dożi baxxi ta 'jonizzantiradjazzjonitipproduċi risponsi ċellulari (waqfiet ta' linji doppji, formazzjoni ta' radikali ħielsa, perossidazzjoni tal-lipidi, nekrożi ċellulari, apoptożi) li huma analogi, għalkemm iżgħar, minn akbarradjazzjonidożi [58]. Fi studju tal-2011 l-awturi kejlu DSB f'limfoċiti umani wara anġjografija CT u sabu żieda sinifikanti fid-DSBs 30 min wara li l-iskan tlesta [58]. Għal din ir-raġuni, ir-radjuprotectants xorta jistgħu jkunu ta 'benefiċċju. It-tieni, ħafna mill-radjuprotettantaġentistudjati fil-letteratura huma disponibbli b'mod wiesa 'disponibbli fid-dieti, partikolarment dieti tajbin għas-saħħa. Il-preżenza possibbli ta' dawn l-aġenti f'popolazzjonijiet ta' studju potenzjali tista' tħawwad ir-riċerka dwar l-effettività ta' aġenti radjoprotettivi. It-tielet, filwaqt liradjazzjoniespożizzjoni ġiet marbuta ma 'DSBs u tipi oħra ta' ħsara fid-DNA, m'hemm l-ebda dejta fit-tul li turi li tnaqqis fid-DSBs iwassal għal tnaqqis fil-karċinoġenesi u teratoġenesi. Fi kliem ieħor, jista 'jkun hemm ftit valur kliniku attwali fil-prevenzjoni tad-DSBs assoċjati ma' immaġiniaġenti radjoprotettivi.

Irrispettivament minn dawn il-kawżi, jidher li hemm biżżejjed evidenza li tiġġustifika investigazzjoni ta' rwol kliniku potenzjali għalihomaġenti radjoprotettivi. Filwaqt li l-aġenti radjoprotettivi għadhom ma ġewx ippruvati b’mod definittiv li għandhom benefiċċju kliniku li jista’ jitkejjel,radjazzjonil-espożizzjoni hija magħrufa li għandha konsegwenzi kliniċi mhux mixtieqa. B'mod sinifikanti, studju tal-2009 stmat li 2 fil-mija tal-kanċer (u 15,000 mewt assoċjati fis-sena) jistgħu jkunu marbuta mal-espożizzjoni CT [59]. Filwaqt li għad irid jara jekkaġenti radjoprotettivijistgħu jipprevjenu dawn il-kanċer u mwiet, il-letteratura eżistenti tappoġġja l-kapaċità taaġenti radjoprotettivili jonqosradjazzjoni-ħsara assoċjata fuq livell molekulari. Barra minn hekk,aġenti radjoprotettivi, li huma fil-biċċa l-kbira disponibbli f'dieta tajba għas-saħħa, joħolqu ftit riskju għall-pazjenti fil-biċċa l-kbira tal-każijiet. Fi kliem ieħor, dawn l-aġenti jistgħu potenzjalment jipprevjenuradjazzjoni-kumplikazzjonijiet assoċjati filwaqt li joħolqu ftit (jekk hemm) intollerabbiltà jew effetti negattivi.

Bosta awturi pproponew li r-rispettiviaġenti radjoprotettivitaħdem billi żżid l-abbiltajiet ta 'antiossidanti naturali, jew billi taġixxi bħala kenniesa diretta ta' radikali ħielsa (Fig. 1) [50]. Xi aġenti pproponew effetti taċ-ċiklu taċ-ċelluli u tal-mogħdija tal-apoptożi (Fig. 3), għalkemm huwa possibbli li oħrajn jistgħu jaffettwaw iċ-ċiklu taċ-ċelluli wkoll. Mogħti sew l-effetti studjati ta 'jonizzantiradjazzjonifuq ċelluli umani [1], u l-użu dejjem jiżdied tal-immaġini fil-mediċina moderna, metodu biex titnaqqas il-ħsara taċ-ċelluli kkawżata mill-jonizzazzjoniradjazzjonigħandu l-potenzjal li jkun ta’ benefiċċju fit-tnaqqis tal-morbidità u l-mortalità. Il-letteratura fiha biżżejjed evidenza li tissuġġerixxi li qabel u/jew wara t-trattament ta' pazjenti b'aġenti radjoprotettivijista 'jnaqqas il-ħsara minħabba l-jonizzazzjoniradjazzjoni. Irrispettivament minn dawn l-effetti osservati, hija meħtieġa aktar riċerka biex tiddetermina jekk interventi radju-protettivi joffrux benefiċċji fit-tul jew tnaqqis fit-tossiċità f'popolazzjonijiet klinikament rilevanti.

Korriment infjammatorju huwa qasam ieħor li fihaġenti radjoprotettiviuri wegħda. Interessanti, il-korriment infjammatorju huwa assoċjat ma 'l-eżawriment ta' antiossidanti ċellulari. Xi studji jissuġġerixxu li radjoprotettivi jnaqqsu l-ħsara ċellulari (u possibilment anke l-mewt taċ-ċelluli) billi jnaqqsu r-rispons post-infjammatorju [18, 23, 47, 49]. Għalkemm il-mekkaniżmu li bih l-aġenti ossidanti huwa distint minn jonizzantiradjazzjoni, kundizzjonijiet bħal sepsis severa u xokk settiku joħolqu wkoll ambjent b'ħafna ossidazzjoni li jwassal għat-tnaqqis ta 'antiossidanti ċellulari naturali (bħal glutathione) u jikkontribwixxi għal korriment ċellulari u mewt. L-ambjent b'ħafna ossidanti maħluq minn kundizzjonijiet bħal sepsis severa u xokk settiku, imbagħad, huwa analogu f'ċerti modi għall-kundizzjonijiet li jinqalgħu b'reazzjoni għal jonizzantiradjazzjoni. Ġie ssuġġerit li korriment infjammatorju jista 'jkun ir-riżultat ta' protezzjoni antiossidanti inadegwata [51]. Barra minn hekk, mill-inqas studju wieħed wera li l-antiossidanti jista 'jkollhom rwol fil-protezzjoni tal-pazjenti mill-ħsara taċ-ċelluli relatata mal-infjammazzjoni fl-ICU [60]. Għalhekk, ir-radjuprotectants jista 'jkollhom applikazzjoni akbar fit-tnaqqis tal-ħsara infjammatorja lil hinn minn dak li jseħħ b'rispons għalradjazzjoniespożizzjoni. Hija meħtieġa aktar riċerka biex jiġu ddeterminati applikazzjonijiet kliniċi futuri f'dan il-qasam. Xi studji wrew li suppliment tad-dieta b'ikel b'ħafna antiossidanti jista' jnaqqas il-ħsara fid-DNA, il-perossidazzjoni tal-lipidi, u jtejjeb is-sopravivenza wara doża għolja.radjazzjoniespożizzjoni [17, 29, 42, 43, 46]. Awturi ta 'dawn l-istudji ssuġġerew li supplimenti b'ikel b'ħafna antiossidanti jistgħu jkunu mezz ta' radjuprotezzjoni. Fi kliem ieħor, nutrizzjoni xierqa tista 'tkun l-unika difiża meħtieġa kontra l-immaġini relatatiradjazzjoniespożizzjoni.

Konklużjoni u direzzjonijiet futuri

Radjuprotettivaġentitnaqqas il-ħsara fid-DNA, kif muri minn sejbiet in vitro, in vivo, u fi provi kkontrollati randomised fuq il-bniedem. L-użu tagħhom fil-mediċina klinika biex inaqqsu l-ħsara fid-DNA u l-perossidazzjoni tal-lipidi jista 'jwassal għal tnaqqis fil-karċinoġenesi u t-teratoġenesi u jista' jtejjeb il-morbidità u l-mortalità tal-pazjent. Għalkemmradjuprotettivaġentiteoretikament għandhom inaqqsu l-karċinoġenesi u t-teratoġenesi, ma stajniex insibu provi fit-tul li juru liaġenti radjoprotettivijipprevjenu effetti stochastic fit-tul ta 'radjazzjoniespożizzjoni (bħall-kanċer). Qasam wieħed ta 'interess huwa li l-aġenti radju-protettivi ħafna drabi huma fitonutrijenti li jinstabu f'dieta bilanċjata tajjeb, partikolarment f'dieti bbażati fuq il-pjanti. Din l-osservazzjoni tissuġġerixxi li l-modifika tad-dieta waħedha tista 'tipprovdieffetti radjoprotettivi. Ħafna mill-aġenti li ġew investigati u misjuba li kellhompotenzjal radjuprotettivhuma kemm irħas kif ukoll ittollerati tajjeb. Għalkemm ħafna mir-radjuprotettanti diskussi f'dan l-artikolu jistgħu jirregolaw b'mod pożittiv naturaliantiossidantijew bħala kenniesa radikali ħielsa diretti, dan mhuwiex l-uniku mekkaniżmu li bih jonizzazzjoniradjazzjonijipproduċi DNA u ħsara ċellulari. Aktar riċerka hija ġġustifikata biex jiġu ddeterminati l-mekkaniżmi eżatti tar-radjuprotezzjoni, li jistgħu jgħinuna nidentifikaw aħjar l-aġenti radjoprotettivi. Filwaqt li għandha ssir riċerka fit-tul biex jiġi stabbilit il-valur kliniku taaġenti radjoprotettiviużati fl-issettjar ta 'l-immaġini mediċi, il-ħsara u l-ispiża taż-żieda ta' dawn l-aġenti huma negliġibbli. Ibbażat fuq l-evalwazzjoni kritika tas-sejbiet fil-letteratura, aħna ipoteżi li jipprovdu dożi xierqa ta 'aġenti radjoprotettiviqabel ma l-immaġini mediċi ma tantx jagħmlu ħsara lill-pazjenti u jkollhom il-potenzjal għal benefiċċju kliniku sinifikanti.