Avvanzi riċenti fil-Mard tal-Kliewi Dijabetiċi: Minn Korriment fil-Kliewi għal Fibrożi tal-Kliewi Parti 2

5. Modifiki epiġenetiċi u l-Patoġenesi tad-DKD

L-aċetilazzjoni tal-histones H3 u H4 hija magħrufa li tnaqqas il-ħlas pożittiv tal-kromatina, u tagħmel il-promoturi aċċessibbli għal fatturi ta 'traskrizzjoni għall-attivazzjoni tat-traskrizzjoni [130]. Bil-maqlub, id-deacetylation għandha effett invers li jirriżulta f'ripressjoni traskrizzjoni [131]. Dawn il-proċessi huma rispettivament katalizzati minn histone acetyltransferase (HAT) u histone deacetylase (HDAC) [132]. Il-metilazzjoni u d-demetilazzjoni tal-histone mill-methyltransferase u d-demethylase tal-gżejjer CpG fil-promoturi huma magħrufa wkoll li rispettivament jirrepressi u jattivaw l-espressjoni tal-ġeni [133].

Il-mard kroniku tal-kliewi huwa mard komuni tal-kliewi, u l-okkorrenza u l-iżvilupp tagħha huma relatati mar-regolamentazzjoni anormali ta 'serje ta' mogħdijiet ta 'sinjalazzjoni. Studji wrew li l-disfunzjoni tal-HDAC hija relatata mal-okkorrenza u l-iżvilupp ta 'mard kroniku tal-kliewi.

Pereżempju, HDAC1 huwa involut fir-regolamentazzjoni tal-proliferazzjoni taċ-ċelluli glomerulari u r-rispons fibrotiku, u t-tħassir tiegħu jista 'jnaqqas il-grad ta' leżjonijiet glomerulari. HDAC4 huwa wkoll involut fir-rispons infjammatorju u l-fibrożi taċ-ċelloli tubulari tal-kliewi. Jinstab fir-rekords li Cistanche tagħna jista 'jikkura mard kroniku tal-kliewi. Cistanche fih varjetà ta 'ingredjenti bijoloġikament attivi, bħal atractylodes, cistanche, iridojdi, u polysaccharides. Dawn l-ingredjenti għandhom il-funzjonijiet li jipproteġu l-kliewi, jippromwovu r-riġenerazzjoni u t-tiswija taċ-ċelloli tal-kliewi, u jtejbu l-funzjoni tal-kliewi, sabiex ikunu jistgħu jintużaw biex jittrattaw mard kroniku tal-kliewi. Barra minn hekk, Cistanche għandu wkoll diversi funzjonijiet bħal anti-ossidazzjoni, anti-infjammazzjoni, anti-koagulazzjoni, u kontra l-pressjoni għolja, li jistgħu jipprevjenu jew inaqqsu l-progress tal-ħsara fil-kliewi u jtejbu l-kwalità tal-ħajja ta 'pazjenti b'mard kroniku tal-kliewi.

Ikklikkja benefiċċji għas-saħħa ta 'cistanche

5.1. Il-metilazzjoni tad-DNA hija assoċjata mad-DKD

Il-metilazzjoni tad-DNA hija modifika epiġenetika ripressiva u ġiet implikata fil-patoġenesi tad-DKD. Il-metilazzjoni taċ-ċitosina fil-gżejjer CpG tal-promoturi hija assoċjata mar-ripressjoni tat-traskrizzjoni [134], u l-analiżi tal-mikroarray tal-metilazzjoni taċ-ċitosina fit-tubuli tal-kliewi umani wriet li l-ħsara strutturali fil-kliewi tbiddel il-metilazzjoni taċ-ċitosina u l-grad ta 'fibrożi tal-kliewi [135]. Studju ieħor sab ukoll li l-espressjoni ta 'DNMT1 kienet elevata f'ċelloli mononukleari tad-demm periferali f'pazjenti DKD; iż-żieda ta 'DMNT1 tista' tattiva l-mogħdija mTOR u l-infjammazzjoni [136].

Il-ġene RASAL1 jikkodifika inibitur tal-proteina Ras u l-ipergliċemija hija magħrufa li tikkawża ipermetilazzjoni ta 'RASAL1, li hija assoċjata mal-perpetwazzjoni tal-attivazzjoni tal-fibroblasti u l-fibrożi renali [137]. TGF - 1 huwa magħruf li jippromwovi l-espressjoni ta 'DNMT1 u DNMT3 biex jistimula l-ipermetilazzjoni u jrażżan it-traskrizzjoni ta' RASAL1, li jirriżulta fl-attivazzjoni tal-fibrogenesis [138-140].

Proteina oħra li hija magħrufa li hija assoċjata mal-fibrogenesis renali hija fibronectin [141]. Wara l-ħsara renali, jibda proċess ta 'fejqan, u fibronectin fl-ECM hija l-ewwel proteina li tiġi depożitata u akkumulata matul il-fibrogenesis [141]. L-akkumulazzjoni ta 'fibronectin hija assoċjata mill-qrib mal-fibrożi [141], u studju preċedenti wera li l-livelli ta' metilazzjoni tal-promotur tal-ġene MMP9 f'pazjenti DKD tnaqqsu, li wassal għal espressjoni elevata ta 'fibronektin [142]. L-ipometilazzjoni ta' inibituri ta' MMPs (TIMP-2) u ġeni AKR1B1, li jikkodifikaw aldose reductase, huma assoċjati wkoll ma' proteinurja f'pazjenti b'DKD bikrija [143].

5.2. DKD Huwa Assoċjat ma 'Modifikazzjoni ta' Post-Traduzzjoni ta 'Histons

L-aċetilazzjoni tal-histone hija magħrufa li tirrilassa l-istruttura tal-kromatina u tiffaċilita l-irbit tal-fatturi tat-traskrizzjoni mal-promoturi biex jattivaw it-traskrizzjoni. Bil-maqlub, il-metilazzjoni tal-histones għandha l-effett oppost, li tirreprimi t-traskrizzjoni. L-ipergliċemija ħafna drabi tinfluwenza dawn il-proċessi biex jikkawżaw disturbi fil-kliewi [144].

5.2.1. L-Aċetilazzjoni tal-Histone Hija Involuta fil-Patoġenesi tad-DKD

L-aċetilazzjoni tal-histone hija involuta fil-progressjoni ta 'DKD [145-147], u studju preċedenti wera li l-aċetilazzjoni ta' H3K9 kienet elevata fil-kliewi ta 'pazjenti DKD [145]. Sadanittant, l-aċetilazzjoni tal-istoni H3 u H4 hija magħrufa li tattiva t-traskrizzjoni ta' Cola1, CTGF, PAI-1, P21, Lacm1, FN1, TNF- , COX-2, u MCP-1 [ 148], li jistgħu jippromwovu l-iżvilupp ta' DKD. Minbarra l-histone acetyltransferase, histone deacetylases (HDACs) jirregolaw l-espressjoni tal-ġeni b'mod epiġenetiku billi jneħħu gruppi acetyl mill-histones biex jirrestrinġu t-traskrizzjoni, u dan jista 'jippromwovi l-iżvilupp ta' DKD ukoll.

Pereżempju, l-espressjoni tan-nephrin, li tipproteġi l-podoċiti mill-ħsara kkawżata mill-ipergliċemija, hija mrażżna minn HDAC4. Studju preċedenti wera wkoll li l-espressjoni ta 'nephrin kienet elevata wara miR-29a, li huwa magħruf li jnaqqas l-espressjoni ta' HDAC4 u jirriżulta f'espressjoni elevata ta 'nephrin [149] (Figura 3).

Id-divrenzjar mijofibroblastiku huwa proċess li jipproduċi myofibroblasts differenzjati terminalment u huwa involut fil-fejqan tat-tessuti [150]. Myofibroblasts jakkumulaw komponenti interstizjali ECM bħal collagens u fibronectin waqt il-fejqan tal-feriti u jesprimu ammonti abbundanti ta 'muskolu lixx -actin (-SMA) [151,152]. Dawn iċ-ċelloli huma finalment inkorporati fil-fibri tal-istress [152]. Huwa dokumentat sew li TGF- 1 jimmedja l-fatturat tal-ECM biex jippromwovi d-differenzazzjoni mijofibroblastika fil-kliewi. Studju preċedenti wera li HDAC4 huwa meħtieġ għad-divrenzjar myofibroblastic indott minn TGF- 1-, peress li l-inibizzjoni tad-deacetylation tal-histone permezz tat-trichostatin A jew is-sajlenser tal-espressjoni ta 'HDCA4 inibixxu t-traskrizzjoni tal-ġene -SMA [153], u żvela rwol kritiku għall-histone aċetilazzjoni fil-fibrożi renali. Barra minn hekk, SIRT3, histone deacetylase fil-mitokondrija, jinfluwenza l-glikolisi u l-fibrożi permezz tar-regolamentazzjoni tal-livelli ta 'dimer PKM2 u HIF1 [154] u wkoll jimmedja l-fosforilazzjoni STAT3 biex taffettwa glikolisi aberranti fit-tubuli.

5.2.2. Il-metilazzjoni tal-histone hija Involuta fil-Patoġenesi tad-DKD

Il-metilazzjoni tal-histone għandha forom monometil, dimetil u trimetil, u l-estent tal-metilazzjoni tal-histone huwa magħruf li jimmodula t-traskrizzjoni tal-ġeni [148] u jinfluwenza l-patoġenesi tad-DKD [155]. SUV39H1 huwa histone methyltransferase li jikkatalizza l-metilazzjoni tar-residwu K9 f'H3 bi gruppi dimetil jew trimetil. Intwera li l-ipergliċemija tnaqqas l-espressjoni ta 'SUV39H1 biex tippromwovi l-fibrożi renali [156,157]. Studji preċedenti wrew li l-iżvilupp ta 'DKD huwa assoċjat ma' traskrizzjoni elevata ta 'ġeni pro-infjammatorji jew profibrotiċi, minħabba tnaqqis fil-metilazzjoni ta' histone H3 fil-promoturi ta 'dawn il-ġeni [147,158,159].

Huwa magħruf sew li p21WAF1 huwa traskritt f'livelli għoljin wara ħsara akuta fil-kliewi [160], u nstab li l-inibizzjoni tal-espressjoni ta 'methyltransferase SUV39H1 tnaqqas l-espressjoni ta' fibronectin indotta mill-ipergliċemija u p21WAF1 u taċċellera l-ipertrofija taċ-ċelluli indotta mill-ipergliċemija [161]. L-attenwazzjoni tal-espressjoni ta 'SUV39H1 min-naħa tagħha trażżan l-espressjoni indotta minn glukożju għoli ta' fibronectin u p21WAF1 [161]. L-espressjoni żejda tal-metilazzjoni SUV39H1 u H3K9 f'pazjenti DKD ġiet innutata li tnaqqas l-infjammazzjoni tal-kliewi u l-apoptożi taċ-ċelluli [162].

5.3. Noncoding RNA Huwa Involut fil-Patoġenesi DKD

L-RNA mhux kodifikanti huwa wkoll involut fil-progressjoni tal-infjammazzjoni u l-fibrożi DKD [163] (Tabella 1), u huwa magħruf li RNAs twal mhux kodifikanti (lncRNAs) jipparteċipaw fil-bidu u l-progressjoni tad-DKD billi jeżerċitaw effetti patoġeniċi diretti, jew billi jimmedjaw indirettament. mogħdijiet renali speċifiċi (bħal TGF- 1, NF-κB, STAT3, u GSK-3 sinjalazzjoni) [164]. Għalhekk, lncRNAs jista 'jkollhom il-potenzjal bħala bijomarkaturi għad-dijanjosi bikrija jew it-traċċar tal-pronjosi ta' DKD, jew bħala miri terapewtiċi biex inaqqsu l-progress jew saħansitra jreġġgħu lura DKD stabbilit. Intwera kundizzjonijiet ta 'glukożju għoli li jżidu l-espressjoni ta' miR-34a, li jinduċi proliferazzjoni mezanġjali u ipertrofija glomerulari permezz tal-inibizzjoni ta '1 speċifiku għall-arrest tat-tkabbir (GAS1) [165]. GAS1 huwa involut fil-proliferazzjoni u l-attivazzjoni taċ-ċelluli glomerulari u huwa espress fil-kliewi taħt kundizzjonijiet patoloġiċi [166].

Barra minn hekk, l-inibizzjoni tal-espressjoni miR-196a tinduċi ipertrofija mesanġjali billi tattiva l-inibitur tal-kinase p27kip1 dipendenti fuq iċ-ċiklin, u b'hekk tevita l-arrest taċ-ċiklu taċ-ċelluli fil-fażi G1 [167]. L-espressjoni ta 'miR-93 tkompli żżid l-espressjoni ta' mitogen u kinase 2 attivat mill-istress (Msk2), li min-naħa tiegħu jimmedja r-remodeling tal-kromatina u t-traskrizzjoni tal-ġeni podoċiti biex tikkawża DKD [168].

Kif ġie diskuss qabel f'dan l-artikolu, CB1R huwa espress fil-kliewi, u l-attivazzjoni tal-espressjoni ta 'CB1R permezz ta' ipergliċemija hija magħrufa li tikkawża ħsara fil-kliewi u nefropatija [149]. F'sistema ta 'trasfezzjoni, miR-29a nstab li jrażżan l-espressjoni ta' CB1R fiċ-ċelluli mesanġjali ta 'ġrieden b'tensjoni għolja ta' glukożju, u b'hekk jimblokka l-espressjoni ta 'medjaturi proinfjammatorji u profibrotiċi biex itaffu l-ipertrofija renali [169]. Barra minn hekk, il-kurkumina hija magħrufa li għandha effetti ta 'benefiċċju fuq it-tnaqqis tas-severità tad-DKD, peress li dan il-kompost naturali jippromwovi l-espressjoni ta' miR-29a biex jinibixxi CB1R [170].

B'kuntrast, it-tnaqqis tal-espressjoni ta' miR-29a jnaqqas is-sinjalar ta' DKK{-1/Wnt/ -catenin u jippromwovi l-apoptożi u d-depożizzjoni tal-ECM biex jinfluwenzaw il-fibrożi tal-kliewi [31]. Barra minn hekk, miR-29c huwa magħruf li jattiva Rho kinase billi jimmira lil Spry-1, li huwa relatat mal-akkumulazzjoni tal-ECM. Barra minn hekk, l-apoptosi tal-podoċiti hija magħrufa li hija kkontrollata minn miR-29ċ u miR-21, u meta l-espressjoni ta' miR-29c tiżdied, tippromwovi l-assemblaġġ u l-apoptożi tal-fibronektin [171]. L-RNA noncoding miR-let-7 inaqqas l-espressjoni tal-proteina ECM permezz ta’ mekkaniżmu li jinvolvi l-passaġġ TGF-/Smad3 [172], u l-inibizzjoni u l-promozzjoni tad-DPP{-4 tal-espressjoni tal-peptide AcSDKP jirriżultaw fi protezzjoni renali billi tirregola crosstalk bejn miR-29 u miR-let-7 [173].

Il-proċessi EMT u EndMT għandhom rwoli vitali fl-iżvilupp tal-fibrożi fil-kliewi. L-RNA noncoding miR-21 huwa mira downstream ta' Smad3, li huwa magħruf li jattiva t-traskrizzjoni ta' miR-21 fil-preżenza ta' TGF- [174]; miR-21 jinibixxi wkoll sinjali pro-apoptotiċi u jtejjeb il-ħsara glomerulari indotta minn TGF- u ipergliċemija [175]. TGF- 1 huwa magħruf li jinduċi amplifikazzjoni taċ-ċirkwit tas-sinjal u attivazzjoni ta' stat kroniku ta' profibrotiku u jista' jirregola l-espressjoni ta' miR-192, il-miR-200s, miR-21, u miR-130b fiċ-ċelloli mezanġjali [176–178].

Sadanittant, miR-93 huwa involut fl-EMT indotta minn TGF- 1-u fibrogenesis renali [179], filwaqt li r-regolazzjoni 'l isfel ta' miR-23a jinibixxi l-EMT indotta minn glukożju għoli u l-fibrogenesis renali [180]. Studji juru li l-livelli ta' miR-192 huma msaħħa fil-glomeruli iżolati minn ġrieden dijabetiċi injettati bi streptozotocin, kif ukoll ġrieden dijabetiċi db/db [181]. Barra minn hekk, il-miR-200s huma arrikkit fil-kliewi, u l-espressjoni tal-miR{-200s hija stimulata minn stress ossidattiv. Il-miR-200s intwerew li jirregolaw it-transizzjoni mesenchymal-to-epitelial (MET) permezz tal-modulazzjoni tar-repressor transcriptional E-cadherin zinc finger E-box binding homeobox 1 (ZEB1) [182]. Madankollu, l-assi miR-130b-SAIL jaġixxi biex jippromwovi l-EMT u l-progressjoni lejn fibrożi tubulointerstizjali miżjuda fid-DKD [183].

Glukożju għoli jkompli jippromwovi l-espressjoni ta' TGF- 1 biex jattiva l-espressjoni ta' miR-377, li jrażżan l-espressjoni ta' p21-kinase attivata (PAK) u superoxide dismutase (SOD), u b'hekk isaħħaħ produzzjoni tal-proteina fibronectin [184]. TGF- 1 inaqqas l-espressjoni ta' miRNAs antifibrotiċi (miR-29s and let-7) [185,186], li jimmiraw għal isoformi differenti tal-kollaġen fiċ-ċelloli mezanġjali. MiRNAs protettivi oħra jinkludu miR-26a, li jinibixxi l-espressjoni tal-proteina ECM indotta minn TGF{- 1-f'pazjenti DKD [187], u miR{-146a, li hija regolata 'l fuq f'DKD bikrija biex titnaqqas l-espressjoni ta' ċitokini infjammatorji bħal IL-1 u IL-18 [188].

6. Konklużjonijiet

L-ipergliċemija hija medjata minn ċitokini, fatturi tat-tkabbir, u mekkaniżmi mhux epiġenetiċi, li dawn tal-aħħar huma wkoll wħud mill-muturi ewlenin tad-DKD, li jinvolvu sinjalazzjoni Wnt/-catenin, stress ER, ROS eċċessiv, attivazzjoni RAAS, tagħbija żejda tal-albumina, u l-produzzjoni addizzjonali. ta' elementi infjammatorji. Madankollu, mekkaniżmi epiġenetiċi bħall-metilazzjoni tad-DNA, modifiki ta 'wara t-traduzzjoni tal-histone, u RNAs noncoding għandhom ukoll rwoli kritiċi fil-patoġenesi DKD, kif jagħmlu l-proċessi ta' infjammazzjoni u fibroġenesi (Figura 4).

Huwa magħruf sew li DKD fi stadju bikri jista' jittejjeb permezz ta' trattament multidixxiplinarju, iżda hekk kif il-marda timxi 'l quddiem, s'issa m'hemm l-ebda trattament effettiv disponibbli. L-informazzjoni pprovduta f'din ir-reviżjoni tista 'tgħin lill-kliniċi fl-iskoperta tad-DKD fi stadju aktar bikri, fejn ikun relattivament aktar faċli li timmaniġġja jew tnaqqas il-progressjoni tan-nefropatija, u tittama li jinkisbu riżultati aħjar.

Figura 4. Mekkaniżmi li jmexxu l-infjammazzjoni renali u l-fibrożi. ECM: matriċi extraċellulari; EMT: transizzjoni epiteljali-mesenkimali; EndoMT: transizzjoni endoteljali-mesenkimali; IFN-: interferon alfa; IL-6, interleukin 6; JAK/STAT: Transducers tas-sinjal Janus kinase u attivaturi tat-traskrizzjoni; MAPK: protein kinase attivat minn mitoġenu; TGF- : fattur tat-tkabbir tat-trasformazzjoni-beta; TNF, fattur tan-nekrożi tat-tumur.

Kontribuzzjonijiet tal-Awtur:

Kunċettwalizzazzjoni, P.-HH, Y.-CH u C.-LL; kitba—preparazzjoni tal-abbozz oriġinali, P.-HH u T.-HC; kitba—reviżjoni u editjar, Y.-CH u C.-LL; superviżjoni, C.-LL; amministrazzjoni tal-proġett, C.-LL; akkwist ta' fondi, Y.-CH L-awturi kollha qraw u qablu mal-verżjoni ppubblikata tal-manuskritt.

Finanzjament:

Din ir-riċerka kienet iffinanzjata mill-Isptar Chang Gung Memorial fi Chiayi, it-Tajwan, bin-numru tal-għotja CMRPG6F0381-3.

Dikjarazzjoni tal-Bord ta' Reviżjoni Istituzzjonali:

Ma japplikax.

Dikjarazzjoni ta' Kunsens Informat:

Ma japplikax.

Dikjarazzjoni tad-Disponibbiltà tad-Data:

Ma japplikax.

Rikonoxximenti:

L-awturi jirringrazzjaw lil Shih-Tung Liu għall-istruzzjoni u r-reviżjonijiet tiegħu.

Kunflitti ta' Interess:

L-awturi ma jiddikjaraw l-ebda kunflitt ta' interess.

Referenzi

1. Guariguata, L.; Merlangu, DR; Hambleton, I.; Beagley, J.; Linnenkamp, ​​U.; Shaw, JE Stimi globali tal-prevalenza tad-dijabete għall-2013 u projezzjonijiet għall-2035. Diabetes Res. Clin. Prattika. 2014, 103, 137–149. [CrossRef]

2. Menke, A.; Casagrande, S.; Geiss, L.; Cowie, CC Prevalenza u Xejriet fid-Dijabete fost l-Adulti fl-Istati Uniti, 1988–2012. Jama 2015, 314, 1021–1029. [CrossRef]

3. Murphy, D.; McCulloch, CE; Lin, F.; Banerjee, T.; Bragg-Gresham, JL; Eberhardt, MS; Morgenstern, H.; Pavkov, ME; Saran, R.; Powe, NR; et al. Xejriet fil-Prevalenza tal-Mard Kronika tal-Kliewi fl-Istati Uniti. Ann. Intern. Med. 2016, 165, 473–481. [CrossRef]

4. Kato, M.; Natarajan, R. Epigenetics u epigenomics fil-mard tal-kliewi dijabetiċi u memorja metabolika. Nat. Dun Nephrol. 2019, 15, 327–345. [CrossRef]

5. Lin, J.; Cheng, A.; Cheng, K.; Deng, Q.; Zhang, S.; Lan, Z.; Wang, W.; Chen, J. Tagħrif Ġdid dwar il-Mekkaniżmi tal-Pyroptosis u l-Implikazzjonijiet għall-Mard tal-Kliewi Dijabetiċi. Int. J. Mol. Sci. 2020, 21, 7057. [CrossRef]

6. Adler, AI; Stevens, RJ; Manley, SE; Bilous, RW; Cull, CA; Holman, RR; Ukpds, G. Żvilupp u progressjoni tan-nefropatija fid-dijabete tat-tip 2: L-Istudju Prospettiv tad-Dijabete tar-Renju Unit (UKPDS 64). Kidney Int. 2003, 63, 225–232. [CrossRef] [PubMed]

7. Wu, B.; Zhang, S.; Lin, H.; Mou, S. Prevenzjoni ta 'insuffiċjenza renali f'pazjenti Ċiniżi b'dijabete tat-tip 2 dijanjostikata ġdida: Analiżi tal-kost-effettività. J. Diabetes Investig. 2018, 9, 152–161. [CrossRef]

8. De Pascalis, A.; Cianciolo, G.; Capelli, I.; Brunori, G.; La Manna, G. Inibituri SGLT2, sodju, u effetti mhux fil-mira: Ħarsa ġenerali. J. Nephrol. 2021, 34, 673–680. [CrossRef] [PubMed]

9. Taylor, SI; Yazdi, ZS; Beitelshees, AL Trattament farmakoloġiku ta 'ipergliċemija fid-dijabete tat-tip 2. J. Clin. Investig. 2021, 131, e142243. [CrossRef] [PubMed]

10. Anguiano, L.; Riera, M.; Pascual, J.; Soler, MJ Endothelin Blockade fil-Mard Dijabetiku tal-Kliewi. J. Clin. Med. 2015, 4, 1171–1192. [CrossRef]

11. Brasacchio, D.; Okabe, J.; Tikellis, C.; Balcerczyk, A.; Ġorġ, P.; Baker, EK; Calkin, AC; Brownlee, M.; Cooper, ME; El-Osta, A. L-ipergliċemija tinduċi kooperazzjoni dinamika ta 'enżimi ta' histone methylase u demethylase assoċjati ma 'marki epiġenetiċi li jattivaw il-ġeni li jikkoeżistu fuq id-denb tal-lysine. Dijabete 2009, 58, 1229–1236. [CrossRef]

12. Kolm-Litty, V.; Sauer, U.; Nerlich, A.; Lehmann, R.; Schleicher, ED Il-produzzjoni tal-fattur tat-tkabbir tat-trasformazzjoni beta1 indott minn glukożju għoli hija medjata mill-mogħdija tal-hexosamine fiċ-ċelloli mesanjali glomerulari tal-ħnieżer. J. Clin. Investig. 1998, 101, 160–169. [CrossRef] [PubMed]

13. Nowotny, K.; Jung, T.; Hohn, A.; Weber, D.; Grune, T. Prodotti finali ta 'glycation avvanzati u stress ossidattiv fid-dijabete mellitus tat-tip 2. Bijomolekuli 2015, 5, 194–222. [CrossRef]

14. Zorov, DB; Juhaszova, M.; Sollott, SJ Speċi ta 'ossiġnu reattiv mitokondrijali (ROS) u rilaxx ta' ROS indott minn ROS. Physiol. Rev 2014, 94, 909–950. [CrossRef] [PubMed]

15. Susztak, K.; Raff, AC; Schiffer, M.; Bottinger, EP Speċijiet ta 'ossiġnu reattiv indotti mill-Glucose jikkawżaw apoptożi ta' podoċiti u tnaqqis ta 'podoċiti fil-bidu ta' nefropatija dijabetika. Dijabete 2006, 55, 225–233. [CrossRef] [PubMed]

16. Brosius, FC; Tuttle, KR; Kretzler, M. JAK inibizzjoni fit-trattament ta 'mard tal-kliewi dijabetiċi. Diabetologia 2016, 59, 1624–1627. [CrossRef]

17. Berthier, CC; Zhang, H.; Schin, M.; Henger, A.; Nelson, RG; Yee, B.; Boucherot, A.; Neusser, MA; Cohen, CD; Carter-Su, C.; et al. Espressjoni mtejba tat-transducer tas-sinjal Janus kinase u attivatur tal-membri tal-mogħdija tat-traskrizzjoni fin-nefropatija dijabetika umana. Dijabete 2009, 58, 469–477. [CrossRef] [PubMed]

18. Brownlee, M. Bijokimika u bijoloġija taċ-ċelluli molekulari ta 'kumplikazzjonijiet dijabetiċi. Natura 2001, 414, 813–820. [CrossRef]

19. Brownlee, M. Il-patobioloġija tal-kumplikazzjonijiet dijabetiċi: Mekkaniżmu li jgħaqqad. Dijabete 2005, 54, 1615–1625. [CrossRef] [PubMed]

20. Forbes, JM; Ke, BX; Nguyen, TV; Henstridge, DC; Penfold, SA; Laskowski, A.; Sourris, KC; Groschner, LN; Cooper, ME; Thorburn, DR; et al. Defiċjenza fl-attività tal-kumpless mitokondrijali I minħabba l-inserzjoni ta 'nassa tal-ġeni Ndufs6 jinduċi mard renali. Antiossidu. Sinjal Redox. 2013, 19, 331–343. [CrossRef]

21. Azzouz, D.; Khan, MA; Palaniyar, N. ROS jinduċi NETosis billi jossidizza d-DNA u jibda t-tiswija tad-DNA. Ċellula Mewt Discov. 2021, 7, 113. [CrossRef] [PubMed]

22. Rodriguez-Vargas, JM; Ruiz-Magana, MJ; Ruiz-Ruiz, C.; Majuelos-Melguizo, J.; Peralta-Leal, A.; Rodriguez, MI; MunozGamez, JA; de Almodovar, MR; Siles, E.; Rivas, AL; et al. Ħsara fid-DNA indotta minn ROS u PARP-1 huma meħtieġa għall-induzzjoni ottimali tal-awtofaġija indotta mill-ġuħ. Ċellula Res. 2012, 22, 1181–1198. [CrossRef] 23. Bouchez, C.; Devin, A. Bijoġenesi Mitokondrijali u Speċi ta 'Ossiġenu Reattiv Mitokondrijali (ROS): Relazzjoni Kumpless Irregolata mill-Pathway ta' Sinjali tal-cAMP/PKA. Cells 2019, 8, 287. [CrossRef] [PubMed]

24. Du, X.; Matsumura, T.; Edelstein, D.; Rossetti, L.; Zsengeller, Z.; Szabo, C.; Brownlee, M. Inibizzjoni ta 'attività GAPDH minn poly(ADP-ribose) polymerase jattiva tliet mogħdijiet ewlenin ta' ħsara ipergliċemika fiċ-ċelloli endoteljali. J. Clin. Investig. 2003, 112, 1049–1057. [CrossRef] [PubMed]

25. Rochette, L.; Zeller, M.; Cottin, Y.; Vergely, C. Dijabete, stress ossidattiv, u strateġiji terapewtiċi. Biochim. Biophys. Acta 2014, 1840, 2709–2729. [CrossRef]

26. Bierhaus, A.; Schiekofer, S.; Schwaninger, M.; Andrassy, ​​M.; Humpert, PM; Chen, J.; Hong, M.; Luther, T.; Henle, T.; Kloting, I.; et al. Attivazzjoni sostnuta assoċjata mad-dijabete tal-fattur tat-traskrizzjoni fattur nukleari-kappaB. Dijabete 2001, 50, 2792–2808. [CrossRef]

27. Younce, CW; Wang, K.; Kolattukudy, PE Il-mewt tal-kardjomijoċiti kkaġunata mill-ipergliċemija hija medjata permezz tal-produzzjoni tal-MCP-1 u l-induzzjoni ta' proteina MCPIP ġdida tas-swaba taż-żingu. Cardiovasc. Riż. 2010, 87, 665–674. [CrossRef]

28. Basha, B.; Samwel, SM; Triggle, CR; Ding, H. Disfunzjoni endoteljali fid-dijabete mellitus: Involviment possibbli ta 'stress tar-retikulu endoplasmiku? Exp. Dijabete Res. 2012, 2012, 481840. [CrossRef] [PubMed]

29. Imħabba, DC; Hanover, JA Il-mogħdija tas-sinjalar tal-hexosamine: Id-deċifrar tal-"kodiċi O-GlcNAc". Sci. STKE 2005, 2005, re13. [CrossRef]

30. Simonson, MS Transizzjonijiet fenotipiċi u fibrożi fin-nefropatija dijabetika. Kidney Int. 2007, 71, 846–854. [CrossRef] [PubMed]

31. Lin, CL; Wang, JY; Ko, JY; Huang, YT; Kuo, YH; Wang, FS Dickkopf-1 jippromwovi l-akkumulazzjoni kkaġunata mill-ipergliċemija tal-matriċi mesanġjali u disfunzjoni renali. J. Am. Soc. Nephrol. 2010, 21, 124–135. [CrossRef]

32. Lavoie, JL; Sigmund, CD Minireview: Ħarsa ġenerali tas-sistema renin-angiotensin—Sistema endokrinali u parakrinali. Endokrinoloġija 2003, 144, 2179–2183. [CrossRef] [PubMed]

33. Marquez, DF; Ruiz-Hurtado, G.; Ruilope, LM; Segura, J. Aġġornament tal-imblokk tas-sistema renin-angiotensin-aldosterone fil-prattika klinika. Opinjoni esperta. Pharmacother. 2015, 16, 2283–2292. [CrossRef]

34. Ostergaard, MV; Secher, T.; Christensen, M.; Salinas, CG; Roostalu, U.; Skytte, JL; Rune, I.; Hansen, HH; Jelsing, J.; Vrang, N.; et al. Effetti terapewtiċi ta' lisinopril u empagliflozin f'mudell ta' ġrieden ta' mard tal-kliewi dijabetiku aċċellerat bi pressjoni għolja. Em. J. Physiol. Ren. Physiol. 2021, 321, F149–F161. [CrossRef] [PubMed]

35. Kumar, N.; Yin, C. Il-peptide anti-infjammatorju Ac-SDKP: Sinteżi, rwol fl-inibizzjoni ACE, u l-potenzjal terapewtiku tiegħu fl-ipertensjoni u l-mard kardjovaskulari. Pharmacol. Riż. 2018, 134, 268–279. [CrossRef] [PubMed]

36. Kovarik, JJ; Kaltenecker, CC; Domenig, O.; Antlanger, M.; Poglitsch, M.; Kopecky, C.; Saemann, MD Effett ta 'Antagoniżmu tar-Riċetturi Mineralokortikojdi u Inibizzjoni ta' ACE fuq Profili ta 'Angiotensin f'Mard tal-Kliewi Dijabetiċi: Studju Esploratorju. Dijabete Ther. 2021, 12, 2485–2498. [CrossRef]

37. Barrera-Chimal, J.; Girerd, S.; Kaiser, F. Antagonisti tar-riċetturi tal-mineralokortikojdi u mard tal-kliewi: Bażi patofiżjoloġika. Kidney Int. 2019, 96, 302–319. [CrossRef]

38. Zhuge, F.; Ni, Y.; Nagashimada, M.; Nagata, N.; Xu, L.; Mukaida, N.; Kaneko, S.; Ota, T. DPP-4 Inibizzjoni minn Linagliptin Tattenwa Infjammazzjoni Relatata mal-Obeżità u Reżistenza għall-Insulina billi tirregola l-Polarizzazzjoni tal-Macrophage M1/M2. Dijabete 2016, 65, 2966–2979. [CrossRef]

39. Li, J.; Liu, H.; Takagi, S.; Nitta, K.; Kitada, M.; Srivastava, SP; Takagaki, Y.; Kawasaki, K.; Koya, D. Effetti protettivi renali ta 'empagliflozin permezz ta' inibizzjoni ta 'EMT u glikolisi aberranti fit-tubuli prossimali. JCI Insight 2020, 5, e129034. [CrossRef]

40. Pollak, MR; Quaggin, SE; Hoenig, MP; Dworkin, LD Il-glomerulus: L-isfera ta 'influwenza. Clin. J. Am. Soc. Nephrol. 2014, 9, 1461–1469. [CrossRef]

41. Scindia, YM; Deshmukh, l-Istati Uniti; Bagavant, H. Patoloġija Mesangial fil-mard glomerulari: Miri għal intervent terapewtiku. Adv. Drug Deliv. Rev 2010, 62, 1337–1343. [CrossRef] [PubMed]

42. Abboud, HE Bijoloġija taċ-ċelluli Mesangial. Exp. Ċellula Res. 2012, 318, 979–985. [CrossRef]

43. Garg, P. Reviżjoni tal-Bijoloġija Podocyte. Em. J. Nephrol. 2018, 47 (Suppl. S1), 3–13. [CrossRef] [PubMed]

44. Grahammer, F.; Schell, C.; Huber, TB Fehim molekulari tad-dijaframma tal-qasma. Pediatr. Nephrol. 2013, 28, 1957–1962. [CrossRef]

45. Ziyadeh, FN; Wolf, G. Patoġenesi tal-podoċitopatija u proteinurja fil-glomerulopatija dijabetika. Curr. Dijabete Rev 2008, 4, 39–45. [CrossRef] [PubMed]

46. ​​Bohle, A.; Kristu, H.; Grund, KE; Mackensen, S. Ir-rwol tal-interstizju tal-kortiċi renali fil-mard tal-kliewi. Kontrib. Nephrol. 1979, 16, 109–114.

47. Kuppe, C.; Ibrahim, MM; Kranz, J.; Zhang, X.; Ziegler, S.; Perales-Paton, J.; Jansen, J.; Reimer, KC; Smith, JR; Dobie, R.; et al. Id-dekodifikazzjoni tal-oriġini tal-myofibroblast fil-fibrożi tal-kliewi tal-bniedem. Natura 2021, 589, 281–286. [CrossRef]

48. Srivastava, SP; Hedayat, AF; Kanasaki, K.; Goodwin, JE microRNA Crosstalk Jinfluwenza Transizzjonijiet Epiteljali għal Mesenchymal, Endoteljali għal Mesenchymal, u Macrophage għal Mesenchymal Transitions fil-Kliewi. Quddiem. Pharmacol. 2019, 10, 904. [CrossRef]

49. Kanasaki, K.; Taduri, G.; Koya, D. Nefropatija dijabetika: Ir-rwol tal-infjammazzjoni fl-attivazzjoni tal-fibroblasti u l-fibrożi tal-kliewi. Quddiem. Endokrinol. 2013, 4, 7. [CrossRef]

50. Giannico, G.; Cortes, P.; Baccora, MH; Hassett, C.; Taube, DW; Yee, J. Glibenclamide jipprevjeni żieda fil-formazzjoni ta 'matriċi extraċellulari indotta minn konċentrazzjoni għolja ta' glukożju fiċ-ċelloli mezanġjali. Em. J. Physiol. Ren. Physiol. 2007, 292, F57–F65. [CrossRef]

51. Akhmetshina, A.; Palumbo, K.; Dees, C.; Bergmann, C.; Venalis, P.; Zerr, P.; Qarn, A.; Kireva, T.; Beyer, C.; Zwerina, J.; et al. L-attivazzjoni tas-sinjalar Wnt kanoniku hija meħtieġa għal fibrożi medjata minn TGF-beta. Nat. Komun. 2012, 3, 735. [CrossRef] [PubMed]

52. Liberman, Z.; Eldar-Finkelman, H. Serine 332 fosforilazzjoni tas-sottostrat tar-riċettur ta' l-insulina-1 minn glycogen synthase kinase-3 attenwa s-sinjalar ta' l-insulina. J. Biol. Chem. 2005, 280, 4422–4428. [CrossRef]

53. Lin, CL; Wang, JY; Huang, YT; Kuo, YH; Surendran, K.; Wang, FS Wnt/beta-catenin sinjalazzjoni jimmodula s-sopravivenza ta 'ċelluli mesanġjali b'tensjoni għolja ta' glucose. J. Am. Soc. Nephrol. 2006, 17, 2812–2820. [CrossRef] [PubMed]

54. Singh, SP; Tao, S.; Oqsma, TA; Webb, S.; Harris, RC; Rao, R. L-inibizzjoni ta' Glycogen synthase kinase-3 ittaffi l-attivazzjoni tal-fibroblasti u l-iżvilupp ta' fibrożi wara iskemija-riperfużjoni renali fil-ġrieden. Dis. Mudelli Mech. 2015, 8, 931–940. [CrossRef] [PubMed]

55. Barutta, F.; Mastrocola, R.; Bellini, S.; Bruno, G.; Gruden, G. Riċetturi tal-kannabinojdi fil-Mard tal-Kliewi Dijabetiċi. Curr. Rep. Dijabete 2018, 18, 9. [CrossRef]

56. Ahmadian, M.; Suh, JM; Hah, N.; Liddle, C.; Atkins, AR; Downes, M.; Evans, RM PPARgamma sinjalazzjoni u metaboliżmu: It-tajjeb, il-ħażin u l-futur. Nat. Med. 2013, 19, 557–566. [CrossRef]

57. Su, W.; Cao, R.; Hu, YC; Guan, YF; Ruan, XZ Crosstalk ta 'Ipergliċemija u Dislipidemija fil-Mard Dijabetiku tal-Kliewi. Kidney Dis. 2017, 3, 171–180. [CrossRef] 58. Lin, CL; Hsu, YC; Lee, PH; Lei, CC; Wang, JY; Huang, YT; Wang, SY; Wang, FS Ir-riċettur tal-kannabinojdi 1 disturb ta 'PPARgamma2 iżid l-induzzjoni ta' l-ipergliċemija ta 'infjammazzjoni mesanġjali u fibrożi fil-glomeruli renali. J. Mol. Med. 2014, 92, 779–792. [CrossRef]

59. Wang, W.; Wang, Y.; Long, J.; Wang, J.; Haudek, SB; Overbeek, P.; Chang, BH; Schumacker, PT; Danesh, FR Il-fissjoni mitokondrijali attivata minn ipergliċemija hija medjata mill-attivazzjoni ta' ROCK1 f'podoċiti u ċelloli endoteljali. Cell Metab. 2012, 15, 186–200. [CrossRef]

60. Lassen, E.; Daehn, IS Mekkaniżmi Molekulari f'Mard Bikrija tal-Kliewi Dijabetiċi: Disfunzjoni taċ-Ċelloli Endoteljali Glomerulari. Int. J. Mol. Sci. 2020, 21, 9456. [CrossRef] 61. Zhao, XP; Chang, SY; Liao, MC; Lo, CS; Chenier, I.; Luo, H.; Chiasson, JL; Ingelfinger, JR; Chan, JS; Zhang, SL Hedgehog Interacting Protein Tippromwovi Fibrożi u Apoptożi f'Ċelloli Endoteljali Glomerulari fid-Dijabete Murine. Sci. Rep 2018, 8, 5958. [CrossRef]

62. Miyata, KN; Zhao, XP; Chang, SY; Liao, MC; Lo, CS; Chenier, I.; Ethier, J.; Cailhier, JF; Lattouf, JB; Troyanov, S.; et al. Żieda fl-eskrezzjoni fl-awrina tal-proteina ta' interazzjoni tal-qanfud (uHhip) fil-bidu tal-mard tal-kliewi dijabetiku. Transl. Riż. 2020, 217, 1–10. [CrossRef]

63. Lin, CL; Wang, FS; Hsu, YC; Chen, CN; Tseng, MJ; Saleem, MA; Chang, PJ; Wang, JY Il-modulazzjoni tas-sinjalar tal-talja-1 ittaffi n-nefropatija dijabetika medjata mill-fattur tat-tkabbir endoteljali vaskulari. Dijabete 2010, 59, 1915–1925. [CrossRef]

64. Niranjan, T.; Bielesz, B.; Gruenwald, A.; Ponda, MP; Kopp, JB; Thomas, DB; Susztak, K. Il-mogħdija Notch fil-podoċiti għandha rwol fl-iżvilupp tal-mard glomerulari. Nat. Med. 2008, 14, 290–298. [CrossRef] [PubMed]

65. Kato, H.; Gruenwald, A.; Suh, JH; Minatur, JH; Barisoni-Thomas, L.; Taketo, MM; Faul, C.; Millar, SE; Holzman, LB; Susztak, K. Wnt/beta-catenin mogħdija fil-podocytes tintegra l-adeżjoni taċ-ċelluli, id-divrenzjar u s-sopravivenza. J. Biol. Chem. 2011, 286, 26003–26015. [CrossRef]

66. Fang, L.; Li, X.; Luo, Y.; Hu, W.; Dai, C.; Yang, J. L-inibizzjoni tal-awtofaġija tinduċi l-apoptożi tal-podoċiti billi tattiva l-mogħdija pro-apoptotika tal-istress tar-retikulu endoplasmiku. Exp. Ċellula Res. 2014, 322, 290–301. [CrossRef] [PubMed]

67. Lin, YC; Lai, TS; Wu, HY; Chou, YH; Chiang, WC; Lin, SL; Chen, YM; Chu, TS; Tu, YK Effetti u Sigurtà ta 'Terapia Kombinata ta' Statin u Ezetimibe f'Pazjenti b'Mard Kronika tal-Kliewi: Reviżjoni Sistematika u Meta-Analiżi. Clin. Pharmacol. Ther. 2020, 108, 833–843. [CrossRef]

68. Benzing, T.; Salant, D. Intuwizzjonijiet dwar Filtrazzjoni Glomerulari u Albuminurja. N. Engl. J. Med. 2021, 384, 1437–1446. [CrossRef]

69. Doublier, S.; Salvidio, G.; Lupia, E.; Ruotsalainen, V.; Verzola, D.; Deferrari, G.; Camussi, G. L-espressjoni ta 'Nephrin hija mnaqqsa fin-nefropatija dijabetika umana: Evidenza għal rwol distint għall-albumina glycated u angiotensin II. Dijabete 2003, 52, 1023–1030. [CrossRef]

70. Garg, P.; Holzman, LB Podocytes: Il-kisba tas-sieq. Exp. Ċellula Res. 2012, 318, 955–963. [CrossRef] [PubMed]

71. Bruewer, M.; Hopkins, AM; Hobert, ME; Nusrat, A.; Madara, JL RhoA, Rac1, u Cdc42 jeżerċitaw effetti distinti fuq barriera epiteljali permezz ta 'modulazzjoni strutturali u bijokimika selettiva ta' proteini junctional u F-actin. Em. J. Physiol. Ċellula Physiol. 2004, 287, C327–C335. [CrossRef]

72. Blattner, SM; Hodgin, JB; Nishio, M.; Wylie, SA; Saha, J.; Soofi, AA; Vining, C.; Randolph, A.; Herbach, N.; Wanke, R.; et al. Funzjonijiet diverġenti tar-Rho GTPases Rac1 u Cdc42 fil-ħsara podocyte. Kidney Int. 2013, 84, 920–930. [CrossRef]

73. Chang, J.; Yan, J.; Li, X.; Liu, N.; Zheng, R.; Zhong, Y. Aġġornament dwar il-Mekkaniżmi ta' Korriment taċ-Ċelloli Tubulari fil-Mard tal-Kliewi Dijabetiċi. Quddiem. Med. 2021, 8, 661076. [CrossRef] [PubMed]

74. Mihevc, M.; Petreski, T.; Maver, U.; Bevc, S. Ċelluli epiteljali tubulari prossimali renali: Reviżjoni ta 'iżolament, karatterizzazzjoni, u tekniki ta' kultura. Mol. Biol. Rep 2020, 47, 9865–9882. [CrossRef] [PubMed]

75. Niedowicz, DM; Daleke, DL Ir-rwol tal-istress ossidattiv f'kumplikazzjonijiet dijabetiċi. Ċellula Biochem. Biophys. 2005, 43, 289–330. [CrossRef]

76. Lv, W.; Booz, GW; Wang, Y.; Fan, F.; Roman, RJ Infjammazzjoni u fibrożi tal-kliewi: Żviluppi reċenti fuq molekuli ewlenin ta 'sinjalazzjoni bħala miri terapewtiċi potenzjali. Eur. J. Pharmacol. 2018, 820, 65–76. [CrossRef] [PubMed]

77. Xu, Y.; Guo, M.; Jiang, W.; Dong, H.; Han, Y.; An, XF; Zhang, J. Stress tar-retikulu endoplasmiku u l-effetti tiegħu fuq l-apoptosi taċ-ċelluli tubulari tal-kliewi f'korriment iskemiku akut fil-kliewi. Ren. Ifalli. 2016, 38, 831–837. [CrossRef]

78. Fan, Y.; Lee, K.; Wang, N.; Hu, JC Ir-Rwol ta 'l-Istress tar-Retikulu Endoplasmiku fin-Nefropatija Dijabetika. Curr. Dijabete Rep 2017, 17, 17. [CrossRef]

79. Zhou, Y.; Cai, T.; Xu, J.; Jiang, L.; Wu, J.; Sun, Q.; Zen, K.; Yang, J. UCP2 attenwa l-apoptożi ta 'ċelluli epiteljali tubulari f'korriment ta' iskemija-riperfużjoni renali. Em. J. Physiol. Ren. Physiol. 2017, 313, F926–F937. [CrossRef] [PubMed]

80. Takahashi, A.; Takabatake, Y.; Kimura, T.; Maejima, I.; Namba, T.; Yamamoto, T.; Matsuda, J.; Minami, S.; Kaimori, JY; Matsui, I.; et al. L-awtofaġija Inibixxi l-Akkumulazzjoni ta 'Prodotti Tmiem Avvanzati ta' Glycation billi Tippromwovi Bijoġenesi Lisosomali u Funzjoni fit-Tubuli Prossimili tal-Kliewi. Dijabete 2017, 66, 1359–1372. [CrossRef]

81. Cybulsky, AV Stress tar-retikulu Endoplasmic, ir-rispons tal-proteini mhux mitwija u l-awtofaġija f'mard tal-kliewi. Nat. Dun Nephrol. 2017, 13, 681–696. [CrossRef]

82. Che, D.; Zhou, T.; Lan, Y.; Xie, J.; Gong, H.; Li, C.; Feng, J.; Hong, H.; Qi, W.; Mac.; et al. Transizzjoni epiteljali-mesenkimali indotta minn glukożju għoli tikkontribwixxi għar-regolazzjoni 'l fuq ta' fatturi fibroġeniċi fiċ-ċelloli epiteljali tal-pigment tar-retina. Int. J. Mol. Med. 2016, 38, 1815–1822. [CrossRef] [PubMed]

83. Goodwin, JE; Feng, Y.; Velazquez, H.; Sessa, WC Ir-riċettur tal-glukokortikojdi endoteljali huwa meħtieġ għall-protezzjoni kontra s-sepsis. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2013, 110, 306–311. [CrossRef]

84. Goodwin, JE; Zhang, X.; Rotllan, N.; Feng, Y.; Zhou, H.; Fernandez-Hernando, C.; Yu, J.; Sessa, WC Ir-riċettur tal-glukokortikojdi endoteljali jrażżan l-ateroġenesi—Rapport qasir. Arter. Tromb. Vasc. Biol. 2015, 35, 779–782. [CrossRef] [PubMed]

85. Zhou, H.; Mehta, S.; Srivastava, SP; Grabinska, K.; Zhang, X.; Wong, C.; Hedayat, A.; Perrotta, P.; Fernandez-Hernando, C.; Sessa, WC; et al. Interazzjonijiet taċ-ċelluli endoteljali-riċettur tal-glukokortikojdi u r-regolamentazzjoni tas-sinjalar Wnt. JCI Insight 2020, 5, e131384. [CrossRef] [PubMed]

86. Lu, TC; Wang, ZH; Feng, X.; Chuang, PY; Fang, W.; Shen, Y.; Levy, DE; Xiong, H.; Chen, N.; Hu, JC Knockdown ta 'l-attività Stat3 in vivo jipprevjeni glomerulopatija dijabetika. Kidney Int. 2009, 76, 63–71. [CrossRef] [PubMed]

87. Kitada, M.; Xu, J.; Ogura, Y.; Monno, I.; Koya, D. Manganese Superoxide Dismutase Disfunzjoni u l-Patoġenesi tal-Mard tal-Kliewi. Quddiem. Physiol. 2020, 11, 755. [CrossRef] [PubMed]

88. De Marchi, U.; Galindo, AN; Thevenet, J.; Hermant, A.; Bermont, F.; Lassueur, S.; Domingo, JS; Kussmann, M.; Dayon, L.; Wiederkehr, A. Deacetylation tal-lisina mitokondrijali tippromwovi l-metaboliżmu tal-enerġija u s-sinjalar tal-kalċju fiċ-ċelloli li jxerrdu l-insulina. FASEB J. 2019, 33, 4660–4674. [CrossRef] [PubMed]

89. Ogura, Y.; Kitada, M.; Xu, J.; Monno, I.; Koya, D. L-inibizzjoni ta 'CD38 minn apigenin ittejjeb l-istress ossidattiv mitokondrijali permezz tar-restawr tal-proporzjon NAD( plus )/NADH intraċellulari u l-attività Sirt3 fiċ-ċelloli tubulari renali fil-firien dijabetiċi. Tixjiħ 2020, 12, 11325–11336. [CrossRef]

90. Canto, C.; Gerhart-Hines, Z.; Feige, JN; Lagouge, M.; Noriega, L.; Milne, JC; Elliott, PJ; Puigserver, P.; Auwerx, J. AMPK jirregola n-nefqa tal-enerġija billi jimmodula NAD flimkien mal-metaboliżmu u l-attività SIRT1. Natura 2009, 458, 1056–1060. [CrossRef] [PubMed]

91. Kume, S.; Koya, D.; Uzu, T.; Maegawa, H. Rwol ta 'sinjali li jħossu n-nutrijenti fil-patoġenesi tan-nefropatija dijabetika. Biomed. Riż. Int 2014, 2014, 315494. [CrossRef]

92. Oladipupo, SS; Smith, C.; Santeford, A.; Park, C.; Sene, A.; Wiley, LA; Osei-Owusu, P.; Hsu, J.; Zapata, N.; Liu, F.; et al. Is-sinjalar FGF taċ-ċelluli endoteljali huwa meħtieġ għal rispons għal korriment iżda mhux għall-omeostasi vaskulari. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2014, 111, 13379–13384. [CrossRef] [PubMed]

93. Li, J.; Shi, S.; Srivastava, SP; Kitada, M.; Nagai, T.; Nitta, K.; Kohno, M.; Kawasaki, K.; Koya, D. FGFR1 huwa kritiku għall-effett ta 'transizzjoni mesenkimali anti-endoteljali ta' N-acetyl-seryl-aspartyl-lysyl-proline permezz ta 'induzzjoni tal-mogħdija MAP4K4. Ċellula Mewt Dis. 2017, 8, e2965. [CrossRef]

94. Li, J.; Liu, H.; Srivastava, SP; Hu, Q.; Gao, R.; Li, S.; Kitada, M.; Wu, G.; Koya, D.; Kanasaki, K. Endothelial FGFR1 (Riċettur tal-Fattur tat-Tkabbir tal-Fibroblast 1) Defiċjenza tikkontribwixxi Effetti Fibroġeniċi Differenzjali fil-Kliewi u l-Qalb tal-Ġrieden Dijabetiċi. Pressjoni għolja 2020, 76, 1935–1944. [CrossRef]

95. Cencioni, C.; Spallotta, F.; Greco, S.; Martelli, F.; Zeiher, AM; Gaetano, C. Mekkaniżmi epiġenetiċi tal-memorja ipergliċemika. Int. J. Biochem. Cell Biol. 2014, 51, 155–158. [CrossRef]

96. Dai, C.; Stolz, DB; Kiss, LP; Monga, SP; Holzman, LB; Liu, Y. Wnt/beta-catenin sinjalazzjoni tippromwovi disfunzjoni tal-podocyte u albuminurja. J. Am. Soc. Nephrol. 2009, 20, 1997–2008. [CrossRef]

97. Tan, RJ; Zhou, D.; Zhou, L.; Liu, Y. Wnt/beta-catenin sinjalazzjoni u fibrożi tal-kliewi. Kidney Int. 2014, 4, 84–90. [CrossRef]

98. Liu, H.; Yan, R.; Liang, L.; Zhang, H.; Xiang, J.; Liu, L.; Zhang, X.; Mao, Y.; Peng, W.; Xiao, Y.; et al. Ir-rwol ta 'CDX2 f'leżjonijiet tubulari renali waqt mard tal-kliewi dijabetiku. Tixjiħ 2021, 13, 6782–6803. [CrossRef] [PubMed]

99. Su, H.; Wan, C.; Kanzunetta, A.; Qiu, Y.; Xiong, W.; Zhang, C. Stress Ossidattiv u Fibrożi Renali: Mekkaniżmi u Terapiji. Adv. Exp. Med. Biol. 2019, 1165, 585–604. [PubMed]

100. Uruno, A.; Yagishita, Y.; Yamamoto, M. Is-sistema Keap1-Nrf2 u d-dijabete mellitus. Arch. Biochem. Biophys. 2015, 566, 76–84. [CrossRef] [PubMed]

101. Yamamoto, M.; Kensler, TW; Motohashi, H. Is-Sistema KEAP1-NRF2: Apparat Sensor-Effector Ibbażat fuq Thiol għaż-Żamma Redox Homeostasis. Physiol. Rev 2018, 98, 1169–1203. [CrossRef]

102. Nezu, M.; Suzuki, N. Rwoli ta 'Nrf2 fil-Protezzjoni tal-Kliewi minn Ħsara Ossidattiva. Int. J. Mol. Sci. 2020, 21, 2951. [CrossRef] [PubMed]

103. Huang, F.; Wang, Q.; Guo, F.; Zhao, Y.; Ji, L.; An, T.; Kanzunetta, Y.; Liu, Y.; Hu, Y.; Qin, G. FoxO1-inibizzjoni medjata ta 'STAT1 ittaffi l-fibrożi tubulointerstizjali u l-apoptożi tat-tubuli f'mard tal-kliewi dijabetiku. EBioMedicine 2019, 48, 491–504. [CrossRef]

104. Das, F.; Ghosh-Choudhury, N.; Dey, N.; Bera, A.; Mariappan, MM; Kasinath, BS; Ghosh Choudhury, G. Glukożju għoli jġiegħel ċirku ta 'rispons pożittiv li jgħaqqad Akt kinase u fattur ta' traskrizzjoni FoxO1 biex jattiva mTORC1 kinase għall-ipertrofija taċ-ċelluli mesangjali u l-espressjoni tal-proteina tal-matriċi. J. Biol. Chem. 2014, 289, 32703–32716. [CrossRef]

105. Kang, HM; Ahn, SH; Choi, P.; Ko, YA; Han, SH; Chinga, F.; Park, AS; Tao, J.; Sharma, K.; Pullman, J.; et al. L-ossidazzjoni difettuża tal-aċidu xaħmi fiċ-ċelloli epiteljali tubulari tal-kliewi għandha rwol ewlieni fl-iżvilupp tal-fibrożi tal-kliewi. Nat. Med. 2015, 21, 37–46. [CrossRef] [PubMed]

106. Wang, Y.; Hu, W. It-Titjib tad-Disregolazzjoni tal-Attività FoxO1 Huwa Terapija Potenzjali għat-Taffija tal-Mard Dijabetiku tal-Kliewi. Quddiem. Pharmacol. 2021, 12, 630617. [CrossRef]

107. Cao, A.; Li, J.; Asadi, M.; Basgen, JM; Zhu, B.; Yi, Z.; Jiang, S.; Doke, T.; El Shamy, O.; Patel, N.; et al. DACH1 jipproteġi l-podoċiti minn korriment dijabetiku sperimentali u jimmodula l-attività PTIP-H3K4Me3. J. Clin. Investig. 2021, 131, e141279. [CrossRef] [PubMed]

108. Mallipattu, SK; Guo, Y.; Revelo, MP; Roa-Pena, L.; Miller, T.; Ling, J.; Shankland, SJ; Bialkowska, AB; Ly, V.; Estrada, C.; et al. Kruppel-Like Factor 15 Medja r-Restawr Indott mill-Glucocorticoid ta 'Markers ta' Differenzjazzjoni tal-Podocyte. J. Am. Soc. Nephrol. 2017, 28, 166–184. [CrossRef]

109. Mallipattu, SK; Horne, SJ; D'Agati, V.; Narla, G.; Liu, R.; Frohman, MA; Dickman, K.; Chen, EY; Ma'ayan, A.; Bialkowska, AB; et al. Il-fattur 6 bħal Kruppel jirregola l-funzjoni mitokondrijali fil-kliewi. J. Clin. Investig. 2015, 125, 1347–1361. [CrossRef]

110. Mallipattu, SK; Liu, R.; Zheng, F.; Narla, G.; Ma'ayan, A.; Dikman, S.; Jain, MK; Saleem, M.; D'Agati, V.; Klotman, P.; et al. Il-fattur 15 li jixbah lil Kruppel (KLF15) huwa regolatur ewlieni tad-divrenzjar tal-podoċiti. J. Biol. Chem. 2012, 287, 19122–19135. [CrossRef]

111. Hayashi, K.; Sasamura, H.; Nakamura, M.; Sakamaki, Y.; Azegami, T.; Oguchi, H.; Tokuyama, H.; Wakino, S.; Hayashi, K.; Itoh, H. L-imblokk ta 'renin-angiotensin jerġa' jwaqqaf l-epiġenomu tal-podocyte permezz tal-Fattur 4 bħal Kruppel u jnaqqas il-proteinurja. Kidney Int. 2015, 88, 745–753. [CrossRef] [PubMed]

112. Hayashi, K.; Sasamura, H.; Nakamura, M.; Azegami, T.; Oguchi, H.; Sakamaki, Y.; Itoh, H. KLF4-remodeling epiġenetiku dipendenti jimmodula l-fenotipi tal-podoċiti u jnaqqas il-proteinurja. J. Clin. Investig. 2014, 124, 2523–2537. [CrossRef]

113. Zhong, F.; Chen, H.; Wei, C.; Zhang, W.; Li, Z.; Jain, MK; Chuang, PY; Chen, H.; Wang, Y.; Mallipattu, SK; et al. Espressjoni mnaqqsa tal-fattur 2 li jixbah lil Kruppel tista' taggrava l-ħsara endoteljali tan-nefropatija dijabetika. Kidney Int. 2015, 87, 382–395. [CrossRef]

114. Zhong, F.; Mallipattu, SK; Estrada, C.; Menon, M.; Salem, F.; Jain, MK; Chen, H.; Wang, Y.; Lee, K.; Hu, JC Reduced Kruppel-Like Factor 2 Jaggrava l-Ħsara taċ-Ċelloli Endoteljali Glomerulari u l-Mard tal-Kliewi fil-Ġrieden b'Nefrectomija Unilaterali. Em. J. Pathol. 2016, 186, 2021–2031. [CrossRef]

115. Lin, CL; Hsu, YC; Huang, YT; Shih, YH; Wang, CJ; Chiang, WC; Chang, PJ A KDM6A-KLF10 li jsaħħaħ il-mekkaniżmu ta 'feedback jaggrava disfunzjoni tal-podoċiti dijabetiċi. EMBO Mol. Med. 2019, 11, e9828. [CrossRef] [PubMed]

116. Lin, Z.; Natesan, V.; Shi, H.; Dong, F.; Kawanami, D.; Mahabaleshwar, GH; Atkins, GB; Nayak, L.; Cui, Y.; Finigan, JH; et al. Il-fattur 2 bħal Kruppel jirregola l-funzjoni tal-barriera endoteljali. Arter. Tromb. Vasc. Biol. 2010, 30, 1952–1959. [CrossRef] [PubMed]

117. Lee, HY; Youn, SW; Cho, HJ; Kwon, YW; Lee, SW; Kim, SJ; Park, YB; Oh, BH; Kim, HS FOXO1 tfixkel filwaqt li statin jipproteġi l-funzjoni endoteljali fid-dijabete permezz ta 'regolazzjoni reċiproka tal-fattur 2 bħal Kruppel. Cardiovasc. Riż. 2013, 97, 143–152. [CrossRef] [PubMed]

118. Mreich, E.; Chen, XM; Zaky, A.; Pollock, CA; Saad, S. Ir-rwol tal-fattur 4 bħal Kruppel fit-trasformazzjoni ta 'fattur ta' tkabbir-beta indott reazzjonijiet infjammatorji u fibrotiċi fiċ-ċelloli tat-tubuli prossimali tal-bniedem. Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. 2015, 42, 680–686. [CrossRef]

119. Ma, TT; Meng, XM TGF-beta/Smad u Fibrożi Renali. Adv. Exp. Med. Biol. 2019, 1165, 347–364.

120. Qi, R.; Yang, C. Ċelloli epiteljali tubulari tal-kliewi: Il-medjatur traskurat tal-fibrożi tubulointerstizjali wara korriment. Ċellula Mewt Dis. 2018, 9, 1126. [CrossRef]

121. Li, HX; Han, M.; Bernier, M.; Zheng, B.; Sun, SG; Su, M.; Zhang, R.; Fu, JR; Wen, il-fattur 4 bħal JK Kruppel jippromwovi d-divrenzjar billi jittrasforma s-sinjalar Smad u p38 MAPK medjat mir-riċettur beta tal-fattur tat-tkabbir f'ċelloli tal-muskoli lixxi vaskulari. J. Biol. Chem. 2010, 285, 17846–17856. [CrossRef]

122. Li, Y.; Sui, X.; Hu, X.; Hu, Z. L-espressjoni żejda ta 'KLF5 tinibixxi l-apoptosi tal-podoċiti indotta minn puromycin. Mol. Med. Rep 2018, 18, 3843–3849. [PubMed]

123. Chen, X.; Liu, S.; Chen, J.; Wang, X.; Zhou, G. Fattur tat-traskrizzjoni Fattur 5 bħal Kruppel jirregola b'mod pożittiv l-espressjoni tad-dominju AarF li fih kinase 4. Mol. Biol. Rep 2020, 47, 8419–8427. [CrossRef] [PubMed]

124. Zhou, J.; Zhong, J.; Huang, Z.; Liao, M.; Lin, S.; Chen, J.; Chen, H. TAK1 jimmedja l-apoptożi permezz ta 'p38 involut f'fibrożi renali indotta mill-iskemija. Artif. Ċelloli Nanomed. Bijoteknoloġija. 2018, 46, 1016–1025. [CrossRef]

125. Zhou, X.; Bai, C.; Sun, X.; Gong, X.; Yang, Y.; Chen, C.; Shan, G.; Yao, Q. Puerarin jattenwa l-fibrożi renali billi jnaqqas l-apoptożi taċ-ċelluli epiteljali indotta mill-istress ossidattiv permezz ta 'mogħdijiet tas-sinjali MAPK in vivo u in vitro. Ren. Ifalli. 2017, 39, 423–431. [CrossRef]

126. Gao, X.; Wu, G.; Gu, X.; Fu, L.; Mei, C. Fattur 15 simili għal Kruppel jimmodula l-fibrożi interstizjali tal-kliewi permezz tar-regolamentazzjoni tal-mogħdijiet ERK/MAPK u JNK/MAPK. Pressa tad-Demm tal-Kliewi. Riż. 2013, 37, 631–640. [CrossRef]

127. Rane, MJ; Zhao, Y.; Cai, L. Fatturi simili għal Krupsilonppel (KLFs) fil-fiżjoloġija renali u l-mard. EBioMedicine 2019, 40, 743–750. [CrossRef] [PubMed]

128. Gomez, L.; Bensamoun, SF; Doucet, J.; Haddad, O.; Hawse, JR; Subramaniam, M.; Spelsberg, TC; Pichon, C. Struttura molekulari ta 'fibri ta' l-għerq tad-denb fil-ġrieden knockout TIEG1 bl-użu tat-teknoloġija tad-diffrazzjoni tas-synchrotron. J. Appl. Physiol. 2010, 108, 1706–1710. [CrossRef]

129. Ezponda, T.; Dupere-Richer, D.; Will, CM; Żgħar, KE; Varghese, N.; Patel, T.; Nabet, B.; Popovic, R.; Oyer, J.; Bulic, M.; et al. It-Telf UTX/KDM6A Ittejjeb il-Fenotip Malinn ta 'Mjeloma Multipla u Sensitizes Ċelloli għall-Inibizzjoni EZH2. Cell Rep 2017, 21, 628–640. [CrossRef] [PubMed]

130. Bannister, AJ; Kouzarides, T. Regolament tal-kromatina permezz ta' modifiki tal-histone. Ċellula Res. 2011, 21, 381–395. [CrossRef] [PubMed]

131. Delcuve, GP; Khan, DH; Davie, JR Rwoli ta 'histone deacetylases fir-regolament epiġenetiku: Paradigma emerġenti minn studji b'inibituri. Clin. Epigenetics 2012, 4, 5. [CrossRef] [PubMed]

132. Ito, K.; Barnes, PJ; Adcock, IM Histone acetylation u deacetylation. Metodi Mol. Med. 2000, 44, 309–319. [PubMed]

133. Marchal, C.; Miotto, B. Kunċett emerġenti fil-metilazzjoni tad-DNA: Rwol ta 'fatturi ta' traskrizzjoni fit-tiswir tal-mudelli tal-metilazzjoni tad-DNA. J. Cell Physiol. 2015, 230, 743–751. [CrossRef]

134. Twil, HK; King, HW; Pazjent, RK; Odom, DT; Klose, RJ Il-protezzjoni tal-gżejjer CpG mill-metilazzjoni tad-DNA hija kkodifikata bid-DNA u kkonservata b'mod evoluttiv. Aċidi Nukleiċi Res. 2016, 44, 6693–6706. [CrossRef]

135. Gluck, C.; Qiu, C.; Han, SY; Palmer, M.; Park, J.; Ko, YA; Guan, Y.; Sheng, X.; Hanson, RL; Huang, J.; et al. Il-bidliet fil-metilazzjoni taċ-ċitosina tal-kliewi jtejbu l-istima tat-tnaqqis tal-funzjoni renali f'pazjenti b'mard tal-kliewi dijabetiku. Nat. Komun. 2019, 10, 2461. [CrossRef]

136. Chen, G.; Chen, H.; Ren, S.; Xia, M.; Zhu, J.; Liu, Y.; Zhang, L.; Tang, L.; Sun, L.; Liu, H.; et al. Il-metilazzjoni aberranti tad-DNA tal-ġeni tal-mogħdija mTOR tippromwovi l-attivazzjoni infjammatorja taċ-ċelloli immuni fil-mard tal-kliewi dijabetiċi. Kidney Int. 2019, 96, 409–420. [CrossRef]

137. Tampe, B.; Tampe, D.; Muller, CA; Sugimoto, H.; LeBleu, V.; Xu, X.; Muller, GA; Zeisberg, EM; Kalluri, R.; Zeisberg, M. Tet3-idrossimetilazzjoni medjata tal-ep. ġeni epiġenetikament imsikkta jikkontribwixxu għal proteina morfoġenika tal-għadam 7-indotta treġġigħ lura tal-fibrożi tal-kliewi. J. Am. Soc. Nephrol. 2014, 25, 905–912. [CrossRef] [PubMed]

138. Bechtel, W.; McGoohan, S.; Zeisberg, EM; Muller, GA; Kalbacher, H.; Salant, DJ; Muller, CA; Kalluri, R.; Zeisberg, M. Il-metilazzjoni tiddetermina l-attivazzjoni tal-fibroblast u l-fibrogenesis fil-kliewi. Nat. Med. 2010, 16, 544–550. [CrossRef]

139. Wang, B.; Ji, G.; Naeem, H.; Wang, J.; Kantharidis, P.; Powell, D.; Ricardo, SD L-Użu ta 'Sekwenzar Immirat tal-Ġenerazzjoni Li jmiss biex Jesplora Regolaturi Kandidati tal-Impatt ta' TGF-beta1 fuq Ċelloli tal-Kliewi. Quddiem. Physiol. 2018, 9, 1755. [CrossRef]

140. Yin, S.; Zhang, Q.; Yang, J.; Lin, W.; Li, Y.; Chen, F.; Cao, W. Aberrazzjonijiet epiġenetiċi mġarrba minn TGF-beta ta 'miRNA u DNA methyltransferase jrażżnu Klotho u jsaħħu l-fibrożi renali. Biochim. Biophys. Acta Mol. Ċellula Res. 2017, 1864, 1207–1216. [CrossRef]

141. Eddy, AA għarfien molekulari dwar fibrożi interstizjali renali. J. Am. Soc. Nephrol. 1996, 7, 2495–2508. [CrossRef]

142. Yang, XH; Feng, SY; Yu, Y.; Liang, Z. Studju dwar ir-relazzjoni bejn il-metilazzjoni tar-reġjun promotur tal-ġene MMP-9 u n-nefropatija dijabetika. Endokrynol. Pol. 2018, 69, 269–275. [CrossRef]

143. Aldemir, O.; Turgut, F.; Gokce, C. L-assoċjazzjoni bejn il-livelli ta 'metilazzjoni ta' ġeni mmirati u albuminurja f'pazjenti b'mard tal-kliewi dijabetiku bikri. Ren. Ifalli. 2017, 39, 597–601. [CrossRef]

144. Martinez-Moreno, JM; Fontecha-Barriuso, M.; Martin-Sanchez, D.; Guerrero-Mauvecin, J.; Goma-Garces, E.; FernandezFernandez, B.; Carriazo, S.; Sanchez-Nino, MD; Ramos, AM; Ruiz-Ortega, M.; et al. Modifikaturi epiġenetiċi bħala Miri Terapewtiċi Potenzjali f'Mard Dijabetiku tal-Kliewi. Int. J. Mol. Sci. 2020, 21, 4113. [CrossRef] [PubMed]

145. Liu, M.; Liang, K.; Zhen, J.; Zhou, M.; Wang, X.; Wang, Z.; Wei, X.; Zhang, Y.; Sun, Y.; Zhou, Z.; et al. Id-defiċjenza ta' Sirt6 taggrava l-ħsara tal-podoċiti u l-proteinurja permezz ta' sinjalazzjoni Notch mmirata. Nat. Komun. 2017, 8, 413. [CrossRef]

146. Sayyed, SG; Gaikwad, AB; Lichtnekert, J.; Kulkarni, O.; Eulberg, D.; Klussmann, S.; Tikoo, K.; Anders, HJ Glomerulosclerosis progressiva fid-dijabete tat-tip 2 hija assoċjata ma 'aċetilazzjoni ta' hisstone renali H3K9 u H3K23, dimetilazzjoni H3K4 u fosforilazzjoni f'serine 10. Nephro. Ċempel. Trapjant. 2010, 25, 1811–1817. [CrossRef] [PubMed]

147. De Marinis, Y.; Cai, M.; Bompada, P.; Atac, D.; Kotova, O.; Johansson, ME; Garcia-Vaz, E.; Gomez, MF; Laakso, M.; Groop, L. Ir-regolazzjoni epiġenetika tal-ġene tal-proteina ta 'interazzjoni ta' thioredoxin (TXNIP) permezz ta 'ipergliċemija fil-kliewi. Kidney Int. 2016, 89, 342–353. [CrossRef]

148. Kouzarides, T. Modifiki tal-kromatin, u l-funzjoni tagħhom. Ċellula 2007, 128, 693–705. [CrossRef]

149. Lin, CL; Lee, PH; Hsu, YC; Lei, CC; Ko, JY; Chuang, PC; Huang, YT; Wang, SY; Wu, SL; Chen, YS; et al. MicroRNA-29promozzjoni tal-aċetilazzjoni tan-nephrin ittejjeb id-disfunzjoni tal-podoċiti kkaġunata mill-ipergliċemija. J. Am. Soc. Nephrol. 2014, 25, 1698–1709. [CrossRef] [PubMed]

150. Yang, X.; Chen, B.; Liu, T.; Chen, X. Treġġigħ lura tad-divrenzjar tal-myofibroblast: Reviżjoni. Eur. J. Pharmacol. 2014, 734, 83–90. [CrossRef]

151. Marconi, GD; Fonticoli, L.; Rajan, TS; Pierdomenico, SD; Trubiani, O.; Pizzicannella, J.; Diomede, F. Transizzjoni Epiteljali-Mesenkimali (EMT): It-Tip-2 EMT fil-fejqan tal-feriti, ir-riġenerazzjoni tat-tessuti u l-fibrożi tal-organi. Cells 2021, 10, 1587. [CrossRef] [PubMed]

152. Shinde, AV; Humeres, C.; Frangogiannis, NG Ir-rwol tal-actina tal-muskolu lixx alfa fil-kontrazzjoni u r-rimodelazzjoni tal-matriċi medjata mill-fibroblasti. Biochim. Biophys. Acta Mol. Bażi Dis. 2017, 1863, 298–309. [CrossRef]

153. Glenisson, W.; Castronovo, V.; Waltregny, D. Histone deacetylase 4 hija meħtieġa għad-divrenzjar myofibroblastic indott minn TGF-beta1-. Biochim. Biophys. Acta 2007, 1773, 1572–1582. [CrossRef] [PubMed]

154. Srivastava, SP; Li, J.; Kitada, M.; Fujita, H.; Yamada, Y.; Goodwin, JE; Kanasaki, K.; Koya, D. Defiċjenza ta 'SIRT3 twassal għal induzzjoni ta' glycolysis anormali fil-kliewi dijabetiċi b'fibrożi. Ċellula Mewt Dis. 2018, 9, 997. [CrossRef]

155. Lu, HC; Dai, WN; Hu, LY Modifiki ta 'l-Istona Epiġenetika fil-Patoġenesi tal-Mard tal-Kliewi Dijabetiċi. Dijabete Metab. Sindr. Obes. 2021, 14, 329–344. [CrossRef] [PubMed]

156. Villeneuve, LM; Kato, M.; Reddy, MA; Wang, M.; Lanting, L.; Natarajan, R. Livelli mtejba ta 'microRNA-125b fiċ-ċelluli vaskulari tal-muskoli lixxi ta' ġrieden dijabetiċi db/db iwasslu għal żieda fl-espressjoni tal-ġeni infjammatorji billi timmira l-histone methyltransferase Suv39h1. Dijabete 2010, 59, 2904–2915. [CrossRef] [PubMed]

157. Chen, J.; Guo, Y.; Zeng, W.; Huang, L.; Pang, Q.; Nie, L.; Mu, J.; Yuan, F.; L-istress Feng, B. ER iqanqal l-espressjoni ta' MCP-1 permezz ta' metilazzjoni tal-histone indotta minn SET7/9- fil-kliewi tal-ġrieden db/db. Em. J. Physiol. Ren. Physiol. 2014, 306, F916–F925. [CrossRef]

158. Cai, M.; Bompada, P.; Atac, D.; Laakso, M.; Groop, L.; De Marinis, Y. Ir-regolazzjoni epiġenetika tal-espressjoni tal-osteopontin stimulata bil-glukożju (OPN) fil-kliewi dijabetiċi. Biochem. Biophys. Riż. Komun. 2016, 469, 108–113. [CrossRef]

159. Reddy, MA; Sumanth, P.; Lanting, L.; Yuan, H.; Wang, M.; Mar, D.; Alpers, CE; Bomsztyk, K.; Natarajan, R. Losartan ireġġa 'lura bidliet epiġenetiċi permissivi fil-glomeruli renali ta' ġrieden db/db dijabetiċi. Kidney Int. 2014, 85, 362–373. [CrossRef]

160. Megyesi, J.; Safirstein, RL; Prezz, PM Induzzjoni ta 'p21WAF1/CIP1/SDI1 fiċ-ċelloli tat-tubuli tal-kliewi taffettwa l-kors ta' insuffiċjenza renali akuta indotta minn cisplatin. J. Clin. Investig. 1998, 101, 777–782. [CrossRef]

161. Lin, SH; Ho, WT; Wang, YT; Chuang, CT; Chuang, LY; Guh, JY Histone methyltransferase Suv39h1 attenwa fibronectin għoli indott mill-glukożju u p21 (WAF1) fiċ-ċelloli mezanġjali. Int. J. Biochem. Cell Biol. 2016, 78, 96–105. [CrossRef] [PubMed]

162. Wang, J.; Yan, W.; Peng, X.; Jiang, Y.; Hu, L.; Peng, Y.; Chen, X.; Ye, M.; Zhuo, H. Rwol Funzjonali ta 'SUV39H1 fiċ-Ċelloli Epiteljali Tubulari Renali tal-Bniedem taħt Ambiance ta' Glukożju Għoli. Infjammazzjoni 2018, 41, 1–10. [CrossRef]

163. Chung, AC microRNAs fil-Mard Dijabetiku tal-Kliewi. Adv. Exp. Med. Biol. 2015, 888, 253–269.

164. Guo, J.; Liu, Z.; Gong, R. Long noncoding RNA: Attur emerġenti fid-dijabete u l-mard tal-kliewi dijabetiku. Clin. Sci. 2019, 133, 1321–1339. [CrossRef]

165. Zhang, L.; Hu, S.; Guo, S.; Xie, W.; Xin, R.; Yu, H.; Yang, F.; Qiu, J.; Zhang, D.; Zhou, S.; et al. Ir-regolazzjoni 'l isfel ta' miR-34a ttaffi l-proliferazzjoni tal-mesanġjali in vitro u l-ipertrofija glomerulari fil-ġrieden bikrija tan-nefropatija dijabetika billi timmira GAS1. J. Dijabete Kumplikat. 2014, 28, 259–264. [CrossRef]

166. van Roeyen, CR; Zok, S.; Pruessmeyer, J.; Boor, P.; Nagayama, Y.; Fleckenstein, S.; Cohen, CD; Eitner, F.; Grone, HJ; Ostendorf, T.; et al. Il-proteina 1 speċifika għall-arrest tat-tkabbir hija inibitur endoġenu ġdid tal-attivazzjoni u l-proliferazzjoni taċ-ċelluli glomerulari. Kidney Int. 2013, 83, 251–263. [CrossRef]

167. Wang, X.; Shen, E.; Wang, Y.; Jiang, Z.; Gui, D.; Cheng, D.; Chen, T.; Wang, N. MiR-196a Jirregola l-Ipertrofija taċ-Ċelloli Mesanġjali Indotta minn Glukożju Għoli billi Timmira p27kip1. J. Lab. Autom. 2015, 20, 491–499. [CrossRef] [PubMed]

168. Badal, SS; Wang, Y.; Long, J.; Corcoran, DL; Chang, BH; Truong, LD; Kanwar, YS; Overbeek, PA; Danesh, FR miR-93 jirregola r-ristrutturazzjoni tal-kromatina medjata minn Msk2- fin-nefropatija dijabetika. Nat. Komun. 2016, 7, 12076. [CrossRef] [PubMed]

169. Tung, CW; Ho, C.; Hsu, YC; Huang, SC; Shih, YH; Lin, CL MicroRNA-29a Attenwa l-Ħsara Glomerulari Dijabetika permezz tas-Sinjali 1 tar-Riċettur Kannabinojdi Modulanti. Molekuli 2019, 24, 264. [CrossRef] [PubMed]

170. Hsu, YC; Chang, PJ; Lin, SJ; Liaw, CC; Shih, YH; Chen, LW; Lin, CL Curcumin Issaħħaħ MiR-29a Espressjoni, Tnaqqis Fibrożi Mesanġjali f'Mudell ta 'Kliewi Fibrotiku Dijabetiku permezz ta' Modulazzjoni ta 'Sinjali CB1R. Proċessi 2021, 9, 694. [CrossRef]

171. Long, J.; Wang, Y.; Wang, W.; Chang, BH; Danesh, FR MicroRNA-29c huwa mikroRNA ta' firma taħt kundizzjonijiet ta' glukożju għoli li jimmira għall-omologu 1 ta' Sprouty, u l-knockdown tiegħu in vivo jipprevjeni l-progressjoni tan-nefropatija dijabetika. J. Biol. Chem. 2011, 286, 11837–11848. [CrossRef] [PubMed]

172. Sakuma, H.; Hagiwara, S.; Kantharidis, P.; Gohda, T.; Suzuki, Y. Immirar potenzjali tal-fibrożi tal-kliewi f'mard tal-kliewi dijabetiċi bl-użu ta 'MicroRNAs. Quddiem. Pharmacol. 2020, 11, 587689. [CrossRef] [PubMed]

173. Srivastava, SP; Goodwin, JE; Kanasaki, K.; Koya, D. Inibizzjoni ta 'Enżima ta' Konverżjoni ta 'Anġjotensin Ittejjeb il-Fibrożi Renali billi Jitnaqqas il-Livell DPP -4 u Jirrestawra MicroRNAs Antifibrotic. Ġeni 2020, 11, 211. [CrossRef]

174. Zhong, X.; Chung, AC; Chen, HY; Meng, XM; Lan, HY Smad3-upregolazzjoni medjata ta' miR-21 tippromwovi l-fibrożi renali. J. Am. Soc. Nephrol. 2011, 22, 1668–1681. [CrossRef]

175. Lai, JY; Luo, J.; O'Connor, C.; Jing, X.; Nair, V.; Ju, W.; Randolph, A.; Ben-Dov, IZ; Matar, RN; Briskin, D.; et al. MicroRNA-21 fil-ħsara glomerulari. J. Am. Soc. Nephrol. 2015, 26, 805–816. [CrossRef]

176. Trionfini, P.; Benigni, A.; Remuzzi, G. MicroRNAs fil-fiżjoloġija tal-kliewi u l-mard. Nat. Dun Nephrol. 2015, 11, 23–33. [CrossRef]

177. Castro, NE; Kato, M.; Park, JT; Natarajan, R. It-trasformazzjoni tal-fattur tat-tkabbir beta1 (TGF-beta1) itejjeb l-espressjoni ta 'ġeni profibrotiċi permezz ta' kaskata ta 'sinjalazzjoni ġdida u mikroRNAs fiċ-ċelloli mesenjali renali. J. Bio. Chem. 2014, 289, 29001–29013. [CrossRef] [PubMed]

178. Kato, M.; Arce, L.; Wang, M.; Putta, S.; Lanting, L.; Natarajan, R. Ċirkwit tal-microRNA jimmedja l-awtoregolazzjoni tal-fattur tat-tkabbir-beta1 tat-trasformazzjoni fiċ-ċelloli mesenjali glomerulari renali. Kidney Int. 2011, 80, 358–368. [CrossRef] [PubMed]

179. Ma, J.; Zhang, L.; Hao, J.; Li, N.; Tang, J.; Hao, L. Ir-regolazzjoni 'l fuq tal-microRNA-93 tinibixxi l-EMT indotta minn TGF-beta1- u l-fibrogenesis renali permezz ta' regolazzjoni 'l isfel ta' Orai1. J. Pharmacol. Sci. 2018, 136, 218–227. [CrossRef]

180. Xu, H.; Sun, F.; Li, X.; Sun, L. Ir-regolazzjoni 'l isfel ta' miR-23a tinibixxi l-EMT indotta minn glukożju għoli u l-fibrogenesis renali permezz ta 'regolazzjoni 'l fuq ta' SnoN. Hum. Ċellula 2018, 31, 22–32. [CrossRef]

181. Kato, M.; Zhang, J.; Wang, M.; Lanting, L.; Yuan, H.; Rossi, JJ; Natarajan, R. MicroRNA-192 fil-glomeruli tal-kliewi dijabetiċi u l-funzjoni tiegħu fl-espressjoni tal-kollaġen indotta minn TGF-beta permezz ta 'inibizzjoni ta' repressuri E-box. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2007, 104, 3432–3437. [CrossRef] [PubMed]

182. Mateescu, B.; Batista, L.; Cardon, M.; Gruosso, T.; de Feraudy, Y.; Mariani, O.; Nicolas, A.; Meyniel, JP; Cottu, P.; Sastre-Garau, X.; et al. miR-141 u miR-200jaġixxu fuq it-tumuriġenesi tal-ovarji billi jikkontrollaw ir-rispons għall-istress ossidattiv. Nat. Med. 2011, 17, 1627–1635. [CrossRef] [PubMed]

183. Bai, X.; Geng, J.; Zhou, Z.; Tian, ​​J.; Li, X. MicroRNA-130b itejjeb il-fibrożi tubulointerstizjali renali permezz tar-ripressjoni tat-tranżizzjoni epiteljali-mesenkimali indotta mill-Bebbux fin-nefropatija dijabetika. Sci. Rep 2016, 6, 20475. [CrossRef]

184. Wang, Q.; Wang, Y.; Minto, AW; Wang, J.; Shi, Q.; Li, X.; Quigg, RJ MicroRNA-377 huwa regolat 'il fuq u jista' jwassal għal żieda fil-produzzjoni tal-fibronektin fin-nefropatija dijabetika. FASEB J. 2008, 22, 4126–4135. [CrossRef] [PubMed]

185. Wang, B.; Komers, R.; Carew, R.; Winbanks, CE; Xu, B.; Herman-Edelstein, M.; Koh, P.; Thomas, M.; Jandeleit-Dahm, K.; Gregorevic, P.; et al. Is-soppressjoni tal-espressjoni tal-microRNA-29 minn TGF-beta1 tippromwovi l-espressjoni tal-collagen u l-fibrożi renali. J. Am. Soc. Nephrol. 2012, 23, 252–265. [CrossRef]

186. Park, JT; Kato, M.; Lanting, L.; Castro, N.; Nam, BY; Wang, M.; Kang, SW; Natarajan, R. Ir-ripressjoni ta' let-7 bit-trasformazzjoni tal-fattur tat-tkabbir-beta1-indotta Lin28 upregulates l-espressjoni tal-kollaġen fiċ-ċelluli mesanġjali glomerulari taħt kundizzjonijiet dijabetiċi. Em. J. Physiol. Ren. Physiol. 2014, 307, F1390–F1403. [CrossRef] [PubMed]

187. Koga, K.; Yokoi, H.; Mori, K.; Kasahara, M.; Kuwabara, T.; Imamaki, H.; Ishii, A.; Mori, KP; Kato, Y.; Ohno, S.; et al. MicroRNA26a jinibixxi l-espressjoni tal-proteina tal-matriċi extraċellulari indotta minn TGF-beta fil-podoċiti billi jimmira lejn CTGF u huwa regolat 'l isfel fin-nefropatija dijabetika. Diabetologia 2015, 58, 2169–2180. [CrossRef] [PubMed]

188. Bhatt, K.; Lanting, LL; Jia, Y.; Yadav, S.; Reddy, MA; Magilnick, N.; Boldin, M.; Natarajan, R. Rwol Kontra l-Infjammazzjoni tal-MicroRNA-146a fil-Patoġenesi tan-Nefropatija Dijabetika. J. Am. Soc. Nephrol. 2016, 27, 2277–2288. [CrossRef]

For more information:1950477648nn@gmail.com