Metodi Biex Jiġġenera U Evalwa Mudelli Zebrafish Ta' Mard tal-Kliewi Umani Parti 2

Analiżi istoloġika

Il-mutanti jistgħu mhux dejjem juru bidliet morfoloġiċi informattivi biżżejjed. Analiżi istoloġika ta' dawn l-embrijuni jew organi ta' l-adulti tista' tkun meħtieġa biex tiġi determinata d-differenza bejn l-annimali mutanti u tat-tip selvaġġ. Il-metodi ta 'analiżi istoloġika kemm għal-larva kif ukoll għal zebrafish adulti huma stabbiliti sew u jistgħu jitwettqu b'mod ta' throughput għoli (Sabaliauskas et al., 2006). L-embrijuni tal-fish zebra jew it-tessut adult jistgħu jiġu inkorporati f'reżina tal-paraffin jew JB-4 segwiti b'sezzjoni ta' microtome biex tistudja l-arkitettura tat-tessuti (Sullivan-Brown et al., 2011; Copper et al., 2018). Cryo-sectioning jista 'jsir ukoll b'embrijuni ta' zebrafish (Ferguson and Shive, 2019). Dawn it-taqsimiet tat-tessut imbagħad jintużaw għat-tbajja 'l-immunofluworexxenza, l-istudji immunoistokimiċi, jew it-tbajja' H&E. It-tbajja 'H&E ta' sezzjonijiet tal-kliewi adulti wriet li n-naħa apikali tat-tubuli prossimali kienet imtebba' roża skur u kellha lumen wiesa ', filwaqt li t-tubuli distali kellu tebgħa roża ċara b'lumen dejjaq, u b'hekk immarka b'mod ċar il-mudell tat-tbajja' differenzjali bejn is-segmenti ( McCampbell et al., 2015). It-teknika ta 'tbajja' ta' l-aċidu perjodiku-Schiff (PAS) li tiskopri polisakkaridi fit-tessuti għandha affinità għall-epitelju tal-fruntiera tal-pinzell tat-tubuli prossimali (McCampbell et al., 2015; McKee and Wingert, 2015). Il-fidda tal-methenamine tbajja l-membrani tal-kantina u tista 'tintuża għal tubuli nephric u tbajja tal-membrana tal-kantina tal-glomeruli (McCampbell et al., 2015). Mudell AKI ta 'zebrafish permezz ta' insult ta 'gentamicin wera iċċattjar ta' epitelju, telf ta 'bord ta' pinzell apikali, distenzjoni tubulari, u akkumulazzjoni ta 'debris fil-lumen, u b'hekk enfasizzat l-utilità tal-istoloġija fl-analiżi tal-mudelli tal-mard taż-żebrafish (Cianciolo Cosentino et al., 2013) .

F'dawn l-aħħar snin, ir-riċerka dwar l-użu ta 'ċelloli staminali u rimedju veġetali Ċiniż għat-trattament ta' mard tal-kliewi kisbet attenzjoni kbira. Il-mekkaniżmu ewlieni taż-żewġ terapiji huwa li jippromwovi t-tiswija ta 'tessuti tal-kliewi midruba u jipproteġi l-funzjonijiet renali li jifdal.

Ir-rimedju veġetali Ċiniż, cistanche, intuża fil-mediċina tradizzjonali Ċiniża biex jikkura diversimard kroniku tal-kliewisa mill-qedem. Huwa rrappurtat li cistanche għandha l-potenzjal li tnaqqas l-infjammazzjoni,tnaqqas il-fibrożi tal-kliewi, u jippromwovu s-sinteżi ta 'komponenti ta' matriċi extraċellulari. Ġie żvelat li dawn l-effetti huma dovuti għall-komponenti bijoattivi tagħha, inklużi ħafna sustanzi fenoliċi, triterpenojdi, u coumarins.

Min-naħa l-oħra, it-teknoloġija taċ-ċelloli staminali ikkawżat rivoluzzjoni fil-prattika medika. Ir-riċerka wriet li ċ-ċelloli staminali jistgħu jiddifferenzjaw f'diversi tipi ta 'ċelluli renali u jwettqu attivitajiet terapewtiċi, inkluż il-protezzjoni tat-tessuti renali funzjonali li jifdal, it-tnaqqis tal-fibrożi tat-tessuti, u t-tiswija tal-ħsara.tessuti tal-kliewi.

Ikklikkja fuq Kif tieħu Cistanche

Għal aktar informazzjoni:

david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501

Fl-aħħar mill-aħħar, il-kombinazzjoni tal-mediċina tradizzjonali Ċiniża max-xjenza moderna tista 'tkun iċ-ċavetta għat-trattament ta' diversimard tal-kliewi. Din l-istrateġija gradwalment ġiet aċċettata mill-komunità medika u studji diġà wrew li t-terapija magħquda ta 'cistancheu t-trattament taċ-ċelloli staminali jista' jnaqqas b'mod konsiderevoli r-rata ta' mortalità tal-mard tal-kliewi.

Bħala konklużjoni, l-użu tacistancheu t-trattament taċ-ċelloli staminali fit-trattament tal-mard tal-kliewi juri potenzjal kbir u jeħtieġ aktar riċerka. It-terapija magħquda taż-żewġ trattamenti tista 'tipprovdi għażla ta' trattament imtejba għal dawk li jiffaċċjaw mard tal-kliewi.

Identifikazzjoni ta' difetti ta' segmentazzjoni ta' pronephros

Il-pronephros huwa mfassal f'segmenti differenti li jwettqu funzjonijiet distinti. Il-mekkaniżmu wara din is-segmentazzjoni mhuwiex mifhum b'mod ċar, għalkemm bosta fatturi ta 'traskrizzjoni ġew identifikati bħala regolaturi tas-segmentazzjoni. Id-differenzi fil-mudell segmentali jistgħu faċilment jiġu identifikati mill-analiżi WISH b'riboprobes li jimmarkaw speċifikament segmenti differenti tal-pronephros. Il-pożizzjoni eżatta tas-segmenti pronephros tista 'tiġi mmarkata bl-implimentazzjoni ta' ibridizzazzjoni doppja in situ ta 'markaturi speċifiċi għas-segmenti u riboprobe antisens li jimmarka s-somite (bħal smyhc1 u xirp2a). L-aktar markaturi komuni speċifiċi għas-segment huma slc20a1a għal PCT, trpm7 għal PST, slc12a1 għal DE, stc1 għal CS, u slc12a3 għal DL (Fig. 2). Mutazzjonijiet fl-HNF1b tal-bniedem huma marbuta ma 'anormalitajiet renali bħal displasja renali, kliewi glomerulocycstic, oligomeganephronja u kliewi li jaħdmu solitarju (Lindner, 1999; Bingham et al., 2002; Bohn et al., 2003). Naylor et al., (2013) analizzaw is-segmentazzjoni tal-pronephros minn WISH f'embrijuni ta 'zebrafish knock-out hnf1b bl-użu ta' ġeni markaturi speċifiċi għas-segment u sabu li l-markaturi tat-tubuli prossimali u distali kienu assenti fil-mutanti. Bl-użu ta 'esperimenti simili, instab li l-fattur ta' traskrizzjoni spiracles vojta homeobox gene 1 (emx1) jippromwovi d-destin tard distali u jinibixxi d-destin bikri distali waqt nefroġenesi (Morales et al., 2018). Wingert et al., (2007) wettqu analiżi WISH ta 'embrijuni trattati b'RA u DEAB u sabu li t-trattament DEAB irriżulta f'telf tas-segmenti prossimali u espansjoni tas-segmenti distali, filwaqt li trattament RA eżoġenu qaleb dan il-fenotip. Huma stabbilixxew ukoll rabta bejn il-fattur ta 'traskrizzjoni kawdali (cdx) u RA fir-regolazzjoni tal-pożizzjoni u s-segmentazzjoni tan-nephron (Wingert et al., 2007). Aħna wrejna li d-dominju tal-idejn EF li fih knockdown 2 (efhc2) jirriżulta fl-espansjoni ta 'segmenti bikrija distali u tnaqqis fis-CS u segmenti tard distali. L-espressjoni ta 'odf3, li timmarka ċelluli multi-ċiljati ta' tubuli pronefriċi, tnaqqset ukoll f'morphants efhc2 (Barrodia et al., 2018).

Tbajja u immaġini ta' cili pronefriċi

Cilia huma organelli bbażati fuq mikrotubuli li huma jew mobbli jew mhux mobbli. Disturbi tal-bniedem ikkawżati minħabba difetti fl-istruttura u l-funzjoni taċ-ċilja jissejħu ċiliopatiji. Id-difetti fil-cilija preżenti fil-pronephros tal-fish zebra ħafna drabi jwasslu għal ħdejjed tal-ġisem, formazzjoni ta 'ċisti, u dilatazzjoni tat-tubuli (Sullivan-Brown et al., 2008). Ċelloli multiċiljati preżenti f'zebrafish pronephros jistgħu jiġu viżwalizzati b'WISH jew fluworexxenza in situ hybridization (FISH) bl-użu ta 'riboprobes antisense odf3b jew rfx2 (Liu et al., 2007; Barrodia et al., 2018). Cilia fl-embrijuni tal-fish zebra jistgħu jiġu mtebbgħin bl-użu ta 'tubulina a-acetylated u g-tubulina tista' tintuża biex timmarka l-korpi bażali (Jaffe et al., 2010; Zaghloul and Katsanis 2011). Il-moviment ta 'cilia mobbli jista' jiġi rreġistrat permezz ta 'mikroskopju b'kamera ta' veloċità għolja billi tuża zebrafish transġeniku bħal Tg (Foxj1a: GFP) (Tavares et al., 2017). Teknika kombinata ta 'FISH u assaġġ ta' fluworexxenza immuni ġiet żviluppata biex timmarka ċelluli multiċiljati, ċilja, u korpi bażali (Marra et al., 2017). Mutanti taż-żebrafish differenti b'difetti ta 'cilia bħal Locke, swt, u kaboċċi ġew eżaminati fid-dettall u nstab li wrew firxa ta' difetti fil-moviment taċ-ċilja (Sullivan-Brown et al., 2008). Il-moviment ċiljari kien imnaqqas fil-mutant Locke u cilija kienu immotili fl-swt, filwaqt li movimenti ciliary fil kaboċċi varjaw minn ċaqliq bla moviment għal irregolari. Immunostaining b'tubulina a-acetylated wera li t-tul ta 'cilia kien normali f'swt u kaboċċi filwaqt li Locke wera cilija iqsar (Sullivan-Brown et al., 2008). Il-metodi deskritti hawn intużaw b'mod estensiv biex jidentifikaw difetti ta 'cilia f'mard tal-kliewi li jinvolvi cilija.

Evalwazzjoni tal-funzjoni tal-glomerulus

Il-funzjoni ewlenija tal-kliewi hija li tiffiltra d-demm u tneħħi l-iskart u l-fluwidi żejda mill-ġisem filwaqt li tevita t-telf ta 'makromolekuli fl-awrina. Il-glomerulus jista 'jiffiltra molekuli ta' 5 kDa iżda ma jippermettix l-eskrezzjoni ta 'molekuli akbar bħall-albumina tas-serum (Chang et al., 1976). Metodi dijanjostiċi komunement użati biex jevalwaw disfunzjoni tal-kliewi fil-bnedmin ma jistgħux jiġu applikati għal zebrafish minħabba d-daqs żgħir tagħhom. Madankollu, żebgħa fluworexxenti ta 'piżijiet molekulari differenti li jimitaw il-molekuli li jiltaqgħu magħhom komunement mill-kliewi tal-bniedem jistgħu jiġu injettati f'zebrafish, u l-valutazzjoni tat-tneħħija jew iż-żamma tagħhom tista' tintuża bħala surrogat biex tiddetermina l-funzjoni tal-kliewi (Christou-Savina et al., 2015 ). Ġie ppruvat li l-injezzjoni ta’ dextran fluworexxenti ta’ 10 kDa fil-kavità perikardjali tal-embrijuni tal-fish zebra tirriżulta f’telf ta’ madwar 85 fil-mija taż-żebgħa permezz ta’ sekrezzjoni mill-kliewi fi żmien 24 siegħa wara l-injezzjoni (HPI) (Christou-Savina et al. , 2015). Kuluri ta 'piż molekulari ogħla bħal 70 kDa jew aktar jeħtieġu injezzjoni fil-vaskulatura u jinżammu fi ħdan embrijuni tat-tip selvaġġ. Madankollu, 70 kDa dextran jista 'jinstab fil-ħajt tat-tubuli prossimali meta jiġi injettat fil-vaskulatura ta' zebrafish mutant ta 'cystinosis (ctn's), li jindika li l-integrità tal-qasmiet tal-filtru tal-glomerulus hija kompromessa f'larva ċenteżmi-/- (Elmonem et al., 2017) . Kramer-Zucker et al., (2005) injetta 500 kDa FITC-dextran fil-vina kardinali ta '84 hpf wild-type u nephrin u podocin morphant embrijuni zebrafish, u skoprew iż-żebgħa fil-pronephros li jindika disfunzjoni tan-nephrons f'dawn il-morphants.

Evalwazzjoni tar-riassorbiment tal-metaboliti

Ir-riċettur endoċitiku transmembrane megalin/LRP2, l-adapter tiegħu disabled2 (dab2), u l-coreceptor Dublin għandhom rwol ċentrali fit-tneħħija medjata mill-endoċitosi tal-metaboliti mill-filtrat glomerulari (Anzenberger, 2006). L-injezzjoni ta '70 kDa dextran ittikkettat b'mod fluworexxenti jew proteina assoċjata mar-riċettur (RAP) konjugata b'mod fluworexxenti, proteina li fiżikament assoċjata ma' megalin/LRP2 fid-demm ta 'embrijuni ta' zebrafish, twassal għall-assorbiment ta 'dawn il-molekuli għal assorbiment mill-ġdid. Dan iservi bħala metodu konvenjenti għall-evalwazzjoni tal-funzjoni tar-riassorbiment tal-metaboliti tal-kliewi. Bi qbil mar-rwol ċentrali tagħhom fl-assorbiment mill-ġdid tal-metaboliti, it-twaqqigħ ta 'jew megalin/LRP2 jew dab2 iwassal għal falliment sħiħ tal-assorbiment endoċitiku medjat mir-riċetturi ta' traċċaturi fil-morfanti (Anzenberger, 2006).

Valutazzjoni tad-dilatazzjoni tat-tubuli

It-tubuli pronefriku huwa miksi b'saff wieħed ta 'ċelluli epiteljali polarizzati. Il-morfoloġija tat-tubuli pronefriku u l-patt tiegħu li jinbidlu f'segmenti distinti huma kkontrollati mill-proliferazzjoni ta 'ċelluli epiteljali differenzjati qrib it-tarf distali u l-migrazzjoni tagħhom lejn il-glomerulus. Dawn l-avvenimenti min-naħa tagħhom huma rregolati mill-fluwidu li jiċċirkola fil-pronephros, u b'hekk jipprovdu korrelazzjoni bejn il-morfoloġija u l-funzjoni tal-organi (Vasilyev et al., 2009). Iċ-ċelloli fit-tarf prossimali huma konvoluti u aktar kolonni, filwaqt li ċ-ċelloli fit-tarf distali huma kubojdali (Vasilyev et al., 2009). Tnaqqis fir-rata ta 'filtrazzjoni glomerulari, ostruzzjoni fit-tubuli, jew difetti fl-iżvilupp u l-motilità taċ-ċilja jinibixxu din il-migrazzjoni kollettiva taċ-ċelluli mid-direzzjoni ta' wara għal dik ta 'quddiem. Madankollu, iċ-ċelloli fit-tarf distali jkomplu jipproliferaw, u jikkawżaw id-dilatazzjoni tat-tubuli pronefriċi (Naylor u Davidson, 2017). Id-dilatazzjoni tat-tubuli tista' tiġi evalwata jew billi jiġu osservati direttament embrijuni sħaħ taħt mikroskopju jew permezz ta' analiżi istoloġika. L-ottika DIC tista 'tintuża għall-immaġni u tikkalkula d-dijametru tat-tubuli pronefriku tal-embrijuni tal-fish zebra. Sullivan-Brown et al., (2008) qabblu d-dilatazzjoni tat-tubuli f’mutanti tat-tip selvaġġ u kaboċċi li għandhom difetti fiċ-ċilja u sabu li fit-tip selvaġġ it-tubuli medjali kellu dijametru akbar meta mqabbel mat-tubuli ta’ wara u li d-dijametru ta’ tubuli mediali naqsu maż-żmien. F'mutanti kaboċċi, id-dijametru tat-tubuli medjali u ta' wara kien simili għat-tip selvaġġ f'26-30 hpf, iżda żieda kostanti fid-dijametru tat-tubuli medjali kienet osservata f'dawn il-mutanti f'48 hpf 'il quddiem. Ġie osservat ukoll li n-numru ta 'ċelloli madwar it-tubuli medjali żdied ukoll f'embrijuni mutanti (Sullivan-Brown et al., 2008). Mutazzjonijiet fil-ġene MNX1 uman (motor newron u frixa homeobox 1) jikkawżaw is-sindromu ta’ Currarino, marda konġenitali rari kkaratterizzata minn aġenesi sakrali u anormalitajiet uroġenitali u renali bħal kliewi taż-żiemel, kilwa waħda, idronefrożi u stenosi anorektali (Currarino et al., 1981; Lee et al., 2018; Dworschak et al., 2021). Ott et al., (2016) iġġeneraw morphants mnx2b fi sfond Tg(-8cldnb.1:lynEGFP)zf106 għal immaġni ta 'ċelluli epiteljali fl-iżvilupp ta' pronephros u sabu li l-morphants wrew dijametri tat-tubuli prossimali mkabbra meta mqabbla ma 'ma' selvaġġi. -tip kontrolli fuq 4 pdf. Analiżi ulterjuri wriet li dawn il-morfanti kellhom funzjonijiet tal-kliewi mibdula, cili pronefriċi diżorganizzati, u mikrovilli apikali deformati (Ott et al., 2016). Analiżi bħal din bl-użu ta’ zebrafish bla dubju tgħinna nifhmu l-mekkaniżmu sottostanti tal-mard tal-bniedem.

Valutazzjoni tal-polarità taċ-ċelloli epiteljali

Il-polarità taċ-ċelluli epiteljali tat-tubuli pronefriku tinżamm minn kumplessi ta 'proteini li jissegregaw il-membrana ċellulari f'oqsma apikali u basolaterali u jorganizzaw subdominji tal-membrana għal funzjonijiet speċifiċi bħal sekrezzjoni, filtrazzjoni, assorbiment u stimulazzjoni sensorja (Pieczynski u Margolis, 2011). Id-dislokazzjoni ta’ diversi riċetturi, trasportaturi u kanali ġiet identifikata f’ħafna kundizzjonijiet ta’ mard bħal Na plus K plus -ATPase, Na plus K plus 2Cl− cotransporter, u EGFR f’PKD u H plus -ATPase fil-marda ta’ Dent (Wilson, 2011) . Il-polarità taċ-ċelloli epiteljali tista’ tiġi ċċekkjata permezz ta’ tbajja’ ta’ immunofluworexxenza ta’ embrijuni sħaħ bl-użu ta’ antikorp kontra Na plus /K plus -ATPase, tight junction marker ZO-1, jew alkaline phosphatase (AP) biex jiġu identifikati d-difetti fil-polarizzazzjoni ta’ epitelja tat-tubuli f'mutanti meta mqabbla ma' embrijuni tat-tip selvaġġ. Na plus /K plus -ATPase hija waħda mill-aktar proteini abbundanti fiċ-ċelloli epiteljali tubulari li żżomm l-omeostasi tas-sodju-potassju u tirregola l-funzjonijiet ta 'trasportaturi oħra preżenti fiċ-ċelloli epiteljali (Fernández u Malnic, 1998). Huwa lokalizzat mal-membrana tal-plażma basolaterali u huwa importanti għall-polarizzazzjoni taċ-ċelluli epiteljali u l-formazzjoni u l-manutenzjoni ta 'junctions stretti (Rajasekaran et al., 2001). ZO-1 u AP jintużaw biex jimmarkaw l-uċuħ apikali taċ-ċelloli epiteljali pronefriċi. Drummond et al., (1998) analizzaw grupp ta' mutanti li kellhom difett minn ħafif għal sever fil-pronephros. Huma ċċekkjaw il-polarità taċ-ċelloli epiteljali f'2.5 embrijuni pdf permezz ta 'tbajja' ta' immunofluworexxenza b'antikorp monoklonali ta 'subunità anti-Na plus /K plus -ATPase alpha (a6F) segwit minn sezzjoni tat-tessut. Din l-analiżi wriet li l-lokalizzazzjoni ta 'Na plus /K plus -ATPase ġiet mibdula fil-biċċa l-kbira tal-linji mutanti meta mqabbla mal-espressjoni basolaterali normali tagħha. F'mutanti bżieżaq doppju (bb) u fleer (flr), in-Na plus / K plus -ATPase kien espress fil-wiċċ apikali filwaqt li l-wiċċ basolaterali wera tbajja mnaqqsa. Mutanti oħra kellhom aktar tbajja laterali, b'uċuħ apikali u basolaterali mhux imtebba (Drumond et al., 1998).

Sejbien ta 'ġebel fil-kliewi

Ġebel fil-kliewi huma kristalli ta 'melħ depożitat, fosthom il-ġebel tal-kalċju huma l-aktar komuni (Evan, 2010). Dawn huma komposti minn ossalat tal-kalċju (CaOx) u fosfat tal-kalċju (CaP) fi proporzjonijiet differenti. Ġebel tal-kalċju jista 'jkun mistenni f'mutanti taż-żebra li jkollhom omeostażi tal-kalċju mibdula. Żebgħat vitali bħal Alizarin aħmar (fluworexxenti aħmar) u Calcein (fluworexxenti aħdar) jistgħu jintużaw biex jiskopru tessuti li fihom il-kalċju u ġebel fil-kliewi fil-larva ta 'zebrafish. Elizondo et al., (2010) wrew li 57 - 97 fil-mija ta 'embrijuni mutanti omozigoti trpm7 żviluppaw ġebel fil-kliewi f'5 dpf, filwaqt li 0-1.4 fil-mija biss ta' aħwa tat-tip selvaġġ żviluppaw tali ġebel. Immaġini ta 'embrijuni mutanti omozigoti trpm7 mtebbgħin aħmar ta' alizarin f'punti ta 'żmien differenti wrew li 2-4 embrijuni dpf ma kellhomx ġebel, u l-ġebel kienu osservati f'5 dpf fil-lumen u mhux fl-epitelju tat-tubuli pronefriku (Elizondo et al ., 2010).

Konklużjonijiet u prospetti

L-inċidenza tal-mard tal-kliewi qed tiżdied b'rata allarmanti madwar id-dinja. Hemm bżonn urġenti li jiġu identifikati l-kawżi ta' dan il-mard u jiġu żviluppati metodi ġodda għad-dijanjosi u l-kura tagħhom. Il-kilwa metanefrika tal-mammiferi hija kumplessa, u tagħmilha diffiċli li wieħed jifhem il-patoloġija tal-mard tal-kliewi. Il-pronephros fil-larva tal-ħut taż-żebra huwa funzjonali u għandu biss żewġ nephrons fuq kull naħa tan-notokorda bi glomerulus kondiviż fin-naħa ta 'quddiem u cloaca fit-tarf ta' wara. F'din ir-reviżjoni, iddiskutejna diversi metodi li jistgħu jintużaw biex jiġġeneraw mudelli ta 'zebrafish ta' mard tal-kliewi tal-bniedem u kif janalizzaw il-fenotip ta 'dawn il-mudelli ta' mard fil-livelli morfoloġiċi, ċellulari u molekulari. Riċerka bir-reqqa minn ħafna gruppi stabbilixxiet dawn il-metodi ta 'ġenerazzjoni u analiżi tal-mudell tal-mard matul is-snin. Dawn l-isforzi issa stabbilixxew li l-embrijuni u l-adulti tal-fish zebra jistgħu jintużaw bħala mudelli ta’ mard tal-kliewi tal-bniedem li jistgħu jirrikapitulaw fedelment diversi aspetti ta’ disfunzjoni tal-kliewi li tidher fil-bnedmin. Dawn l-isforzi ġġeneraw ukoll ħafna għodod u riżorsi utli, inklużi linji mutanti u transġeniċi. Dan joffri opportunità mhux biss biex nifhmu l-mekkaniżmi tal-mard tal-kliewi bl-użu ta’ zebrafish iżda biex tużahom biex tiskopri mediċini ġodda għat-trattament tal-mard tal-kliewi. Id-dijabete hija kontributur ewlieni għal kumplikazzjonijiet relatati mal-kliewi fil-bnedmin. Zebrafish joffri opportunità fejn disfunzjoni tal-kliewi relatata mad-dijabete tista 'tiġi studjata wkoll (Jör gens et al., 2012). Għalhekk, iż-zebrafish għandu bażi eċċellenti bħala mudell ta 'mard u joffri potenzjal enormi biex jinstabu soluzzjonijiet ġodda għall-mard tal-bniedem.

Rikonoxximenti

Nirringrazzjaw lil Tarique Anwar u Supriya Borah għad-diskussjonijiet u l-kummenti tagħhom. SF jirċievi DBT (DBT/2015/ILS/361) u UR huwa riċevitur tal-fellowship DST-Inspire. Ir-riċerka fil-laboratorju RKS hija appoġġata minn SERB-EMR (EMR/2016/003780) u fondi intramurali mill-ILS, li huwa istitut awtonomu tad-DBT, il-Gvern tal-Indja.

Kontribuzzjoni tal-awtur

SF ikkonċepita u kiteb l-ewwel manuskritt. UN u RKS iddiskutew u mmodifikaw il-manuskritt.

Referenzi

1. AMSTERDAM A, BURGESS S, GOLLING G, CHEN W, SUN Z, TOWNSEND K, FARRINGTON S, HALDI M, HOPKINS N (1999). Skrin ta' mutaġenesi ta' inserzjoni fuq skala kbira fiż-zebrafish. Ġeni Dev 13: 2713–2724.

2.ANZENBERGER U (2006). Iluċidazzjoni ta' proċessi ta' trasport endoċitiku dipendenti fuq megalin/LRP2- fil-pronephros tal-larva zebrafish. J Cell Sci 119: 2127–2137.

3.BARRODIA P, PATRA C, SWAIN RK (2018). Id-dominju tal-idejn EF li fih 2 (Efhc2) huwa kruċjali għas-segmentazzjoni distali tal-pronephros fiż-zebrafish. Cell Biosci 8: 53.

4.BEGEMANN G, SCHILLING TF, RAUCH GJ, GEISLER R, INGHAM PW (2001). Il-mutazzjoni bla għonq zebrafish tiżvela ħtieġa għal raldh2 f'sinjali mesodermali li jfasslu l-moħħ ta 'wara. Żvilupp 128: 3081–3094.

5. BIKBOV B, PURCELL CA, LEVEY AS, SMITH M, ABDOLI A, ABEBE M, ADEBAYO OM, AFARIDEH M, AGARWAL SK, AGUDELO-BOTERO M, et al., (2020). Piż globali, reġjonali u nazzjonali tal-mard kroniku tal-kliewi, 1990–2017: analiżi sistematika għall-Istudju Globali tal-Piż tal-Mard 2017. Lancet 395: 709–733.

6.BILL BR, PETZOLD AM, CLARK KJ, SCHIMMENTI LA, EKKER SC (2009). Primer għall-użu ta 'morpholino f'zebrafish. Ħut Żebra 6: 69–77.

7. BINGHAM C, ELLARD S, COLE TRP, JONES KE, ALLEN LIS, GOODSHIP JA, GOODSHIP THJ, BAKALINOVA-PUGH D, RUSSELL GI, WOOLF AS, NICHOLLS AJ, HATTERSLEY AT (2002). Malformazzjonijiet tal-kliewi li jaħdmu solitarju u tal-passaġġ ġenitali varji assoċjati ma' mutazzjonijiet tal-fattur nukleari tal-epatoċiti-1b. Kidney Int 61: 1243–1251.

8.BOCH J, BONAS U (2010). Xanthomonas AvrBs3 Familja-Tip III Effectors: Skoperta u Funzjoni. Annu Rev Phytopathol 48: 419–436.

9.BOHN S, THOMAS H, TURAN G, ELLARD S, BINGHAM C, HATTERSLEY AT, RYFFEL GU (2003). Proprjetajiet Molekulari u Morfoġenetiċi Distinti ta 'Mutazzjonijiet fil-Ġene HNF1b tal-Bniedem Li Iwasslu għal Żvilupp Difettuża tal-Kliewi. J Am Soc Nephrol 14: 2033–2041.

10.CANTAGREL V, SILHAVY JL, BIELAS SL, SWISTUN D, MARSH SE, BERTRAND JY, AUDOLLENT S, ATTIÉ-BITACH T, HOLDEN KR, DOBYNS WB, et al., (2008). Mutazzjonijiet fil-Ġene Cilia ARL13B Iwasslu għall-Forma Klassika tas-Sindrome Joubert. Am J Hum Genet 83: 170–179.

11.CAO Y, SEMANCHIK N, LEE SH, SOMLO S, BARBANO PE, COIFMAN R, SUN Z (2009). L-iskrin tal-modifikatur kimiku jidentifika l-inibituri HDAC bħala soppressori tal-mudelli PKD. Proc Natl Acad Sci 106: 21819–21824.

12. CARNEY EF (2020). L-impatt tal-mard kroniku tal-kliewi fuq is-saħħa globali. Nat Rev Nephrol 16: 251–251.

13. KAMRA BE, WINGERT RA (2016). Proġenituri renali: Rwoli fil-mard tal-kliewi u r-riġenerazzjoni. World J Stem Cells 8: 367–375.

14. CHANG RLS, DEEN WM, ROBERTSON CR, BENNETT CM, GLASSOCK RJ, BRENNER BM, TROY JL, UEKI IF, RASMUSSEN B (1976). Permselectivity tal-ħajt kapillari glomerulari. Studji ta 'glomerulonefrite sperimentali fil-far bl-użu ta' dextran newtrali. J Clin Invest 57: 1272–1286.

15. CHRISTOU-SAVINA S, BEALES PL, OSBORN DPS (2015). Evalwazzjoni tal-Funzjoni tal-Kliewi Zebrafish Bl-użu ta' Assaġġ ta' Clearance Fluworexxenti. J Vis Exp 96: e52540.

16.CIANCIOLO COSENTINO C, ROMAN BL, DRUMMOND IA, HUKRIEDE NA (2010). Mikroinjezzjonijiet ġol-vini ta 'Larva ta' Zebrafish biex Tistudja Korriment Akut fil-Kliewi. J Vis Exp 42: e2079.

17.CIANCIOLO COSENTINO C, SKRYPNYK NI, BRILLI LL, CHIBA T, NOVITSKAYA T, WOODS C, WEST J, KOROTCHENKO VN, MCDERMOTT L, DAY BW, DAVID SON AJ, HARRIS RC, DE CAESTECKER MP, HUKRIEDE NA (2013). Histone Deacetylase Inhibitor Isaħħaħ l-Irkupru wara AKI. J Am Soc Nephrol 24: 943–953.

18. COPPER JE, BUDGEON LR, FOUTZ CA, VAN ROSSUM DB, VANSELOW DJ, HUBLEY MJ, CLARK DP, MANDRELL DT, CHENG KC (2018). Analiżi komparattiva ta 'tekniki ta' fissazzjoni u inkorporazzjoni għal preparazzjoni istoloġika ottimizzata ta 'zebrafish....

19. Comp Biochem Physiol Parti C Toxicol Pharmacol 208: 38–46. CREWS DC, BELLO AK, SAADI G (2019). Piż, aċċess u disparitajiet fil-mard tal-kliewi. Rev Nefrol Dial y Traspl 39: 1–11.

20.CURADO S, STAINIER DYR, ANDERSON RM (2008). Ablazzjoni taċ-ċelluli/tessuti medjata minn nitroreductase f'zebrafish: metodu ta 'ablazzjoni kkontrollat ​​spazjalment u temporalment b'applikazzjonijiet fi studji ta' żvilupp u riġenerazzjoni. Nat Protoc 3: 948–954.

21.CURRARINO G, COLN D, VOTTELER T (1981). Trijade ta' anomaliji anorettali, sakrali u presakrali. Am J Roentgenol 137: 395–398.

22.DESGRANGE A, CEREGHINI S (2015). Disinn Nephron: Lezzjonijiet minn Studji Xenopus, Zebrafish, u Mouse. Ċelloli 4: 483–499.

23.DIEP CQ, MA D, DEO RC, HOLM TM, NAYLOR RW, ARORA N, WINGERT RA, BOLLIG F, DJORDJEVIC G, LICHMAN B, ZHU H, IKENAGA T, ONO F, ENGLERT C, COWAN CA, HUKRIEDE NA, HANDIN RI, DAVIDSON AJ (2011). Identifikazzjoni ta 'proġenituri nephron adulti li kapaċi jirriġeneraw il-kliewi f'zebrafish. Natura 470: 95–100.

24.DIEP CQ, PENG Z, UKAH TK, KELLY PM, DAIGLE R V., DAVIDSON AJ (2015). Żvilupp tal-mesonephros zebrafish. ġenesi 53: 257–269.

25. DRUMMOND I (2003). Nagħmlu kilwa zebrafish: rakkont ta 'żewġ tubi. Xejriet Cell Biol 13: 357-365.

26.DRUMMOND IA, MAJUMDAR A, HENTSCHEL H, ELGER M, SOLNICA-KREZEL L, SCHIER AF, NEUHAUSS SCF, STEMPLE DL, ZWARTKRUIS F, RANGINI Z, DRIEVER W, FISHMAN MC (1998). Żvilupp bikri tal-pronephros zebrafish u analiżi ta 'mutazzjonijiet li jaffettwaw il-funzjoni pronephric. Żvilupp 125: 4655–4667.

27.DWORSCHAK GC, REUTTER HM, LUDWIG M (2021). Sindromu Currarino: reviżjoni ġenetika komprensiva ta 'disturb konġenitali rari. Orphanet J Rare Dis 16: 167.

28. EISEN JS, SMITH JC (2008). Jikkontrollaw esperimenti morfolino: ma tieqafx tagħmel antisens. Żvilupp 135: 1735–1743.

29.EL-BROLOSY MA, STAINIER DYR (2017). Kumpens ġenetiku: Fenomenu fit-tfittxija ta' mekkaniżmi Ed. C Moens. PLOS Genet 13: e1006780.

30.ELIZONDO MR, BUDI EH, PARICHY DM (2010). Ir-Regolament Trpm7 tal-Omeostażi tal-Kation in vivo u l-Funzjoni tal-Kliewi Jinvolvi Stanniocalcin 1 u Fgf23. Endokrinoloġija 151: 5700–5709.

31.ELMONEM M, BERLINGERIO S, VAN DEN HEUVEL L, DE WITTE P, LOWE M, LEVTCHENKO E (2018). Mard Ġenetiku Renali: Ir-Rwol Emerġenti ta 'Mudelli Zebrafish. Ċelloli 7: 130.

32. ELMONEM MA, KHALIL R, KHODAPARAST L, KHODAPARAST L, ARCOLINO FO, MORGAN J, PASTORE A, TYLZANOWSKI P, NY A, LOWE M, DE WITTE PA, BAELDE HJ, VAN DEN HEUVEL LP, LEVTCHENKO E (2017). Il-mutant taż-żebrafish taċ-ċistinosi (ctn's) juri disfunzjoni glomerulari u tubulari pronefrika. Sci Rep 7: 42583.

33.ENE-IORDACHE B, PERICO N, BIKBOV B, CARMINATI S, REMUZZI A, PERNA A, ISLAM N, BRAVO RF, ALECKOVIC-HALILOVIC M, ZOU H, et al., (2016). Mard kroniku tal-kliewi u riskju kardjovaskulari f'sitt reġjuni tad-dinja (ISN-KDDC): studju trasversali. Lancet Glob Heal 4: e307–e319.

34. EVAN AP (2010). Fiżjopatoloġija u etjoloġija tal-formazzjoni tal-ġebel fil-kliewi u l-apparat urinarju. Pediatr Nephrol 25: 831–841.

35. FERGUSON JL, SHIVE HR (2019). Immunofluworexxenza Sekwenzjali u Immunoistokimika fuq Embrijuni taż-Żebrafish Cryosectioned. J Vis Exp 147: e59344.

36.FERNÁNDEZ R, MALNIC G (1998). H flimkien ma' ATPase u Cl - Interazzjoni fir-Regolament tal-pH taċ-Ċellola MDCK. J Membr Biol 163: 137–145.

37. FOREMAN KJ, MARQUEZ N, DOLGERT A, FUKUTAKI K, FULLMAN N, McGaughey M, PLETCHER MA, SMITH AE, TANG K, YUAN CW, et al., (2018). Tbassir tal-għomor tal-ħajja, snin ta' ħajja mitlufa, u mortalità għal kull kawża u kawża speċifika għal 250 kawża ta' mewt: referenza u xenarji alternattivi għall-2016–40 għal 195 pajjiż u territorju. Lancet 392: 2052–2090. 38.GELDSETZER P, MANNE-GOEHLER J, THEILMANN M, DAVIES JI, AWASTHI A, VOLLMER S, JAACKS LM, BÄRNIGHAUSEN T, ATUN R (2018). Dijabete u Pressjoni għolja fl-Indja. JAMA Intern Med 178: 363.

39.HANKE N, STAGGS L, SCHRODER P, LITTERAL J, FLEIG S, KAUFELD J, PAULI C, HALLER H, SCHIFFER M (2013). "Zebrafishing" għal Ġeni Ġodda Rilevanti għall-Ostaklu tal-Filtrazzjoni Glomerulari. Biomed Res Int 2013: 1–12.

40. HELLMAN NE, LIU Y, MERKEL E, AUSTIN C, LE CORRE S, BEIER DR, SUN Z, SHARMAN, YODER BK, DRUMMOND IA(2010). Il-fattur ta 'traskrizzjoni ta' zebrafish foxj1a jirregola l-funzjoni ta 'cilia b'reazzjoni għal korriment u stretch epiteljali. Proc Natl Acad Sci USA 107: 18499–18504.

41.HENTSHELDM,PARKKM,CILENTIL,ZERVOSAS,DRUMMONDI,BONVENTRE J V. (2005). Insuffiċjenza renali akuta f'zebrafish: sistema ġdida biex tistudja marda kumplessa. Am J Physiol Physiol 288: F923–F929.

42. HILL NR, FATOBA ST, OKE JL, HIRST JA, O'CALLAGHAN CA, LASSERSON DS, HOBBSFDR(2016).GlobalPrevalenceofChronicKidneyDisease–ASystematic Review and Meta-Analysis Ed. G Remuzzi. PLoS One 11: e0158765.

43. HOWE K, CLARK MD, TORROJA CF, TORRANCE J, BERTHELOT C, MUFFATO M, COLLINS JE, HUMPHREY S, MCLAREN K, MATTHEWS L, et al., (2013). Is-sekwenza tal-ġenoma ta' referenza tal-fish zebra u r-relazzjoni tagħha mal-ġenoma tal-bniedem. Natura 496: 498–503.

44. JAFFE KM, THIBERGE SY, BISHER ME, BURDINE RD (2010). Immaġini Cilia fil Zebrafish. Fil-Metodi fil-Bijoloġija taċ-Ċelloli (Ed. Cassimeris L, Tran P). Vol.97. Press Academic, pp. 415-435.

45. JAIN S (2014). Żvilupp tal-kliewi u Anomaliji Relatati. Fil Pathobiology of Human Disease Elsevier, pp. 2701–2715.

46. ​​JHA V, GARCIA-GARCIA G, ISEKI K, LI Z, NAICKER S, PLATTNER B, SARAN R, WANG AYM, YANG CW (2013). Mard kroniku tal-kliewi: Dimensjoni u perspettivi globali. Lancet 382: 260–272.

47.JOBST-SCHWAN T, HOOGSTRATEN CA, KOLVENBACH CM, SCHMIDT JM, KOLB A, EDDY K, SCHNEIDER R, ASHRAF S, WIDMEIER E, MAJMUNDAR AJ, HILDEBRANDT F (2019). It-trattament tal-kortikosterojdi jaggrava s-sindromu nefrotiku f'mudell ta 'zebrafish ta' knockout magi2a. Kidney Int 95: 1079–1090.

48.JOHNSON CS, HOLZEMER NF, WINGERT RA (2011). Ablazzjoni bil-lejżer taż-Żebrafish Pronephros biex tistudja r-riġenerazzjoni epiteljali renali. J Vis Exp 54: 2845.

49.JÖRGENS K, HILLEBRANDS JL, HAMMES HP, KROLL J (2012). Zebrafish: Mudell għall-Fhim tal-Komplikazzjonijiet tad-Dijabete. Exp Clin Endocrinol Diabetes 120: 186-187.

50.KAMEI CN, LIU Y, DRUMMOND IA (2015). Riġenerazzjoni tal-kliewi f'Żebrafish Adult minn Korriment Indott minn Gentamicin. J Vis Exp 102: e51912.

51.KAUFMAN CK, WHITE RM, ZON L (2009). Skrinjar ġenetiku kimiku fl-embriju tal-fish zebra.... Nat Protoc 4: 1422–1432.

52.KAWASUMI M, NGHIEM P (2007). Ġenetika Kimika: Jiċċaraw Sistemi Bijoloġiċi b'Komposti ta' Molekuli Żgħar. J Invest Dermatol 127: 1577–1584.

53.KIM BH, ZHANG GJ (2020). Ġenerazzjoni ta 'linji ta' zebrafish knockout stabbli billi tħassar frammenti kromosomali kbar bl-użu ta 'gRNAs multipli. Ġeni G3, Ġenomi, Genet 10: 1029–1037.

54.KRAMER-ZUCKER AG (2005). Il-fluss tal-fluwidu mmexxi minn Cilia fil-pronephros zebrafish, il-moħħ, u l-vesikula ta 'Kupffer huwa meħtieġ għall-organoġenesi normali. Żvilupp 132: 1907–1921.

55.KRAMER-ZUCKER AG, WIESSNER S, JENSEN AM, DRUMMOND IA (2005). L-organizzazzjoni tal-apparat tal-filtrazzjoni pronefrika fiż-żebrafish teħtieġ Nephrin, Podocin, u l-għajnejn Mosaic tal-proteina tad-dominju FERM. Dev Biol 285: 316–329.

56. KRISHNAMURTHY VG (1976). Ċitofiżjoloġija ta 'Corpuscles ta' Stannius.... Int Rev Cytol 46: 177–249.

57. KROEGER PT, DRUMMOND BE, MICELI R, MCKERNAN M, GERLACH GF, MARRA AN, FOX A, MCCAMPBELL KK, LESHCHINER I, RODRIGUEZ-MARI A, BREMILLER R, THUMMEL R, DAVIDSON AJ, POSTLETTHWAIT J, WINGGOESSING. RA (2017). Iż-żeppelin mutant tal-kliewi tal-fish zebra jiżvela li brca2/fancd1 huwa essenzjali għall-iżvilupp tal-pronephros. Dev Biol 428: 148–163.

58. LAWSON ND, WOLFE SA (2011). Approċċi Ġenetiċi Quddiem u Reverse għall-Analiżi tal-Iżvilupp tal-Vertebrati fiż-Żebrafish.... Dev Cell 21: 48–64.

59. LEE S, KIM EJ, CHO SI, PARK H, SEO SH, SEONG MW, PARK SS, JUNG SE, LEE SC, PARK KW, KIM HY (2018). L-Ispettru ta' Varjanti Patoġeniċi MNX1 u Karatteristiċi Kliniċi Assoċjati f'Pazjenti Koreani bis-Sindrome ta' Currarino. Ann Lab Med 38: 242–248.

60. LEVEY AS, ASTOR BC, STEVENS LA, CORESH J (2010). Mard kroniku tal-kliewi, dijabete, u pressjoni għolja: X'hemm f'isem? Kidney Int 78: 19–22.

61.LINDNER TH, NJOLSTAD PR, HORIKAWA Y, BOSTAD L, BELL GI, SOVIK O (1999). Sindromu ġdid ta' dijabete mellitus, disfunzjoni tal-kliewi, u malformazzjoni ġenitali assoċjati ma' tħassir parzjali tad-dominju psewdo-POU tal-fattur nukleari tal-epatoċiti-1beta. Hum Mol Genet 8: 2001–2008.

62. LIU K, PETREE C, REQUENA T, VARSHNEY P, VARSHNEY GK (2019). Tespandi l-Kaxxa tal-Għodda CRISPR f'Zebrafish għall-Istudju tal-Iżvilupp u l-Mard. Front Cell Dev Biol 7: 13.

63.LIU Y, LUO D, LEI Y, HU W, ZHAO H, CHENG CHK (2014). Approċċ effettiv ħafna medjat minn TALEN għal tfixkil immirat tal-ġeni fi Xenopus tropicalis u zebrafish. Metodi 69: 58–66.

64. LIU Y, PATHAK N, KRAMER-ZUCKER A, DRUMMOND IA (2007). Is-sinjalar tal-talja jikkontrolla d-differenzjazzjoni tat-trasport tal-epitelija u ċ-ċelloli multiċiljati fil-pronephros tal-fish zebra. Żvilupp 134: 1111–1122.

65. LUNT SC, HAYNES T, PERKINS BD (2009). Zebrafish ift57, ift88, u ift172 mutanti tat-trasport intraflagellar ifixklu l-cilija iżda ma jaffettwawx is-sinjalar tal-qanfud. Dev Dyn 238: 1744–1759.

66. MANGOS S, LAM P y., ZHAO A, LIU Y, MUDUMANA S, VASILYEV A, LIU A, DRUMMOND IA (2010). Il-ġeni ADPKD pkd1a/b u pkd2 jirregolaw il-formazzjoni tal-matriċi extraċellulari. Dis Model Mech 3: 354–365.

67.MARRA AN, ULRICH M, WHITE A, SPRINGER M, WINGERT RA (2017). Viżwalizzazzjoni ta 'Ċelloli Multiċiljati fiż-Żebrafish Permezz ta' Protokoll Magħqud ta 'Ibridizzazzjoni u Immunofluworexxenza In Situ Fluworexxenti ta' Mount Sħiħ. J Vis Exp 129: 56261.

68. MCCAMPBELL KK, SPRINGER KN, WINGERT RA (2015). Atlas ta 'Dynamics Ċellulari matul Zebrafish Adult Kidney Riġenerazzjoni. Stem Cells Int 2015: 1–19.

69.MCKEE RA, WINGERT RA (2015). Patoloġija Renali Zebrafish: Mudelli Emerġenti ta' Korriment Akut fil-Kliewi. Curr Pathobiol Rep 3: 171–181.

70.MINGEOT-LECLERCQ MP, TULKENS PM (1999). Aminoglycosides: Nefrotossiċità. Aġenti antimikrobiċi Chemother 43(5): 1003–1012.

71. MORALES EE, HANDA N, DRUMMOND BE, CHAMBERS JM, MARRA AN, ADDI EGO A, WINGERT RA (2018). Homeogene emx1 huwa meħtieġ għall-iżvilupp tas-segment distali tan-nephron fiż-zebrafish. Sci Rep 8: 18038.

72.MULLINS MC, HAMMERSCHMIDT M, HAFFTER P, NÜSSLEIN-VOLHARD C (1994). Mutaġenesi fuq skala kbira fiż-zebrafish: fit-tfittxija ta 'ġeni li jikkontrollaw l-iżvilupp f'vertebrat. Curr Biol 4: 189–202.

73. NAYLOR RW, CHANG H-HG, QUBISI S, DAVIDSON AJ (2018). Mekkaniżmu ġdid ta 'formazzjoni ta' glandoli f'zebrafish li jinvolvi transdifferenzjazzjoni ta 'ċelluli epiteljali renali u estrużjoni ta' ċelluli ħajjin. Elife 7: e38911.

74. NAYLOR RW, DAVIDSON AJ (2017). Formazzjoni ta 'tubuli pronefriċi fiż-zebrafish: morfogeneżi u migrazzjoni. Pediatr Nephrol 32: 211–216.

75.NAYLOR RW, PRZEPIORSKI A, REN Q, YU J, DAVIDSON AJ (2013). HNF1 bIs Essenzjali għas-Segmentazzjoni tan-Nephron waqt Nefroġenesi. J Am Soc Nephrol 24: 77–87.

76.OTT E, WENDIK B, SRIVASTAVA M, PACHO F, TÖCHTERLE S, SALVENMOSER W, MEYER D (2016). Il-morfoġenesi tat-tubuli pronefriċi fiż-zebrafish tiddependi fuq ir-ripressjoni medjata minn Mnx ta 'irx1b fil-mesoderm intermedju. Dev Biol 411: 101–114.

77.OUTTANDY P, RUSSELL C, KLETA R, BOCKENHAUER D (2019). Zebrafish bħala mudell għall-funzjoni tal-kliewi u l-mard. Pediatr Nephrol 34: 751–762.

78.PALMYRE A, LEE J, RYKLIN G, CAMARATA T, SELIG MK, DUCHEMIN AL, NOWAK P, ARNAOUT MA, DRUMMOND IA, VASILYEV A (2014). Il-Migrazzjoni Epiteljali Kollettiva Tmexxi Tiswija tal-Kliewi wara Korriment Akut Ed. AJ Kabla. PLoS One 9: e101304.

79.PATTON EE, ZON LI (2001). L-arti u d-disinn ta 'skrins ġenetiċi: zebrafish. Nat Rev Genet 2: 956–966.

80.PIECZYNSKI J, MARGOLIS B (2011). Kumplessi tal-proteini li jikkontrollaw il-polarità epiteljali renali. Am J Physiol Physiol 300: F589–F601.

81.POUREETEZADI SJ, WINGERT RA (2016). Ħut żgħir, qabda kbira: zebrafish bħala mudell għall-mard tal-kliewi. Kidney Int 89: 1204–1210.

82.RAJAPURKAR MM, JOHN GT, KIRPALANI AL, ABRAHAM G, AGARWAL SK, ALMEIDA AF, GANG S, GUPTA A, MODI G, PAHARI D, PISHARODY R, PRAKASH J, RAMAN A, RANA DS, SHARMA RK, SAHOO R, SAKHUJA V, TATAPUDI RR, JHA V (2012). X'nafu dwar il-mard kroniku tal-kliewi fl-Indja: l-ewwel rapport tar-reġistru Indjan tas-CKD. BMC Nephrol 13: 10.

83.RAJASEKARAN SA, PALMER LG, MOON SY, PERALTA SOLER A, APODACA GL, HARPER JF, ZHENG Y, RAJASEKARAN AK (2001). Na, K-ATPase Attività Hija Meħtieġa għall-Formazzjoni ta 'Tight Junctions, Desmosomi, u Induzzjoni ta' Polarità fiċ-Ċelloli Epiteljali Ed. G Guidotti. Mol Biol Cell 12: 3717–3732.

84. ROBERTS RJ, ELLIS AE (2012). L-Anatomija u l-Fiżjoloġija tat-Teleosts. Fil Fish Pathol Ir-Raba’ Ed (Ed. Roberts RJ) Wiley, pp. 17–61.

85.ROBU ME, LARSON JD, NASEVICIUS A, BIRAGHI S, BRENNER C, FARBER SA, EKKER SC (2007). p53 Attivazzjoni minn Knockdown Technologies Ed. M Mullins. PLoS Genet 3: e78.

86.ROSSI A, KONTARAKIS Z, GERRI C, NOLTE H, HÖLPER S, KRÜGER M, STAINIER DYR (2015). Il-kumpens ġenetiku huwa indott minn mutazzjonijiet ta 'ħsara iżda mhux knockdowns tal-ġeni. Natura 524: 230–233.

87.SABALIAUSKAS NA, FOUTZ CA, MEST JR, BUDGEON LR, SIDOR AT, GERSHENSON JA, JOSHI SB, CHENG KC (2006). Istoloġija taż-żebrafish b'rendiment għoli. Metodi 39: 246–254.

88. SERTORI R, TRENGOVE M, BASHEER F, WARD AC, LIONGUE C (2016). Editjar tal-ġenoma fiż-zebrafish: ħarsa ġenerali prattika. Ġenomika Funct Qosor 15: 322–330.

89. SHAH AN, DAVEY CF, WHITE BIRCH AC, MILLER AC, MOENS CB (2016). Skrinjar Ġenetiku Rapidu Reverse Bl-użu ta' CRISPR f'Zebrafish. Żebra 13: 152–153.

90. SHAO W, ZHONG D, JIANG H, HAN Y, YIN Y, LI R, QIAN X, CHEN D, JING L (2020). Gentamicin aminoglycoside ġdid juri nefrotossiċità u ototossiċità baxxa fl-embrijuni tal-fish zebra. J Appl Toxicol 41:1063-1075.

91.SHARMA KR, HECKLER K, STOLL SJ, HILLEBRANDS JL, KYNAST K, HERPEL E, PORUBSKY S, ELGER M, HADASCHIK B, BIEBACK K, HAMMES HP, NAWROTH PP, KROLL J (2016). ELMO1 jipproteġi l-istruttura renali u l-ultrafiltrazzjoni fl-iżvilupp tal-kliewi u taħt kundizzjonijiet dijabetiċi. Sci Rep 6: 37172.

92.SMYTH IM, CULLEN-MCEWEN LA, CARUANA G, BLACK MJ, BERTRAM JF (2017). Żvilupp tal-Kliewi. Fil-Fiżjoloġija Fetali u Neonatali Elsevier, pp. 953-964.e4.

93. SULLIVAN-BROWN J, BISHER ME, BURDINE RD (2011). Inkorporazzjoni, sezzjoni serjali, u tbajja ta' embrijuni ta' zebrafish bl-użu tar-reżina JB-4. Nat Protoc 6: 46–55.

94.SULLIVAN-BROWN J, SCHOTTENFELD J, OKABE N, HOSTETTER CL, SERLUCA FC, THIBERGE SY, BURDINE RD (2008). Mutazzjonijiet Zebrafish li jaffettwaw il-motilità cilija jaqsmu fenotipi ċistiċi simili u jissuġġerixxu mekkaniżmu ta 'formazzjoni ta' ċisti li jvarja minn morphants pkd2. Dev Biol 314: 261–275.

95. SUMMERTON J (1999). Oligomeri antisens Morpholino: il-każ għal tip strutturali indipendenti minn RNase H. Biochim Biophys Acta - Gene Struct Expr 1489: 141–158.

96.SUN, Z. AMSTERDAM, A. PAZOUR, GJ COLE, DG MILLER SM (2004). Skrin ġenetiku fiż-żebrafish jidentifika ġeni cilija bħala kawża prinċipali tal-kliewi ċistika. Żvilupp 131: 4085–4093.

97.TAHARA T, OGAWA K, TANIGUCHI K (1993). Ontoġenija tal-Pronephros u l-Mesonephros fiż-Żrinġ bl-armi tal-Afrika t'Isfel, Xenopus laevis Daudin, b'Referenza Speċjali għad-Dehra u l-Moviment taċ-Ċelloli Renin-immunopożittivi. Exp Anim 42: 601–610.

98. TALLAFUSS A, GIBSON D, MORCOS P, LI Y, SEREDICK S, EISEN J, WASHBOURNE P (2012). Tidwir tal-funzjoni tal-ġeni ON u OFF bl-użu ta 'sens u antisens photo morpholinos f'zebrafish. Żvilupp 139: 1691–1699.

99.TAVARES B, JACINTO R, SAMPAIO P, PESTANA S, PINTO A, VAZ A, ROXO-ROSA M, GARDNER R, LOPES T, SCHILLING B, HENRY I, SAÚDE L, LOPES SS (2017). Is-sinjalar Notch/Her12 jimmodula, il-proporzjon motile/immotile cilia downstream ta 'Foxj1a f'organizzatur zebrafish xellug-lemin. Elife 6: e25165.

100.THOMAS R, KANSO A, SEDOR JR (2008). Mard Kronika tal-Kliewi u l-Komplikazzjonijiet tiegħu. Prim Care - Clin Off Pract 35: 329–344.

101.VARMA PP (2015). Prevalenza tal-mard kroniku tal-kliewi fl-Indja - Fejn sejrin? Indjan J Nephrol 25: 133–135.

102.VARSHNEY GK, BURGESS SM (2014). Mutaġenesi u riżorsi ta 'fenotipi f'zebrafish għall-istudju tal-iżvilupp u l-mard tal-bniedem.... Ġenomika Funct Qosor 13: 82–94.

103.VARSHNEY GK, CARRINGTON B, PEI W, ISQOF K, CHEN Z, FAN C, XU L, JONES M, LAFAVE MC, LEDIN J, SOOD R, BURGESS SM (2016). Fluss ta' xogħol ta' ġenomika funzjonali b'rendiment għoli bbażat fuq mutaġenesi mmirata medjata minn CRISPR/Cas9-fżebrafish. Nat Protoc 11: 2357–2375.

104.VARUGHESE S, ABRAHAM G (2018). Mard Kronika tal-Kliewi fl-Indja. Clin J Am Soc Nephrol 13: 802–804.

105.VASILYEV A, LIU Y, MUDUMANA S, MANGOS S, LAM PY, MAJUMDAR A, ZHAO J, POON KL, KONDRYCHYN I, KORZH V, DRUMMOND IA (2009). Il-Migrazzjoni taċ-Ċelloli Kollettiva Tmexxi l-Morfoġenesi tan-Nephron tal-Kliewi Ed. DL Stemple. PLoS Biol 7: e1000009.

106.VERLANDER JW (1998). Funzjoni Renali Normali u Alterazzjonijiet tal-Funzjoni Renali fi Stati ta 'Nefrotossiċità Ultrastruttura normali tal-kliewi u l-apparat urinarju t'isfel. Toxicol Pathol 26: 1–17.

107.WILSON PD (2011). Polarità apiko-bażali fl-epitelja tal-mard poliċistiku tal-kliewi. Biochim Biophys Acta - Mol Basis Dis 1812: 1239–1248.

108.WINGERT RA, DAVIDSON AJ (2011). Nefroġenesi tal-fish zebra tinvolvi bidliet dinamiċi fl-espressjoni spazjotemporali fil-proġenituri renali u sinjali essenzjali mill-aċidu retinojku u irx3b. Dev Dyn 240: 2011–2027.

109.WINGERT RA, SELLECK R, YU J, SONG HD, CHEN Z, SONG A, ZHOU Y, THISSE B, THISSE C, MCMAHON AP, DAVIDSON AJ (2007). Il-ġeni cdx u l-aċidu retinojku jikkontrollaw il-pożizzjonament u s-segmentazzjoni tal-pronephros zebrafish. PLoS Genet 3: 1922–1938.

110.YAKULOV TA, TODKAR AP, SLANCHEV K, WIEGEL J, BONA A, GROSS M, SCHOLZ A, HESS I, WURDITSCH A, GRAHAMMER F, et al., (2018). CXCL12 u MYC jikkontrollaw il-metaboliżmu tal-enerġija biex jappoġġjaw risponsi adattivi wara korriment fil-kliewi. Nat Commun 9: 1–15.

111.YAMAGUCHI T, HAMPSON SJ, REIF GA, HEDGE AM, WALLACE DP (2006). Il-kalċju jerġa 'jġib Fenotip ta' Proliferazzjoni Normali fiċ-Ċelloli Epiteljali tal-Mard Poliċistiku tal-Kliewi tal-Bniedem. J Am Soc Nephrol 17: 178–187.

112.ZAGHLOUL NA, KATSANIS N (2011). Analiżi Zebrafish ta' Ciliopathies. Fil-Metodi fil-Bijoloġija taċ-Ċelloli (Ed. Detrich HW, Westerfield M, Zon L. I). Vol. 105. Academic Press, pp. 257-272.

113.ZHAO C, MALICKI J (2007). difetti ġenetiċi ta 'cilia pronephric f'zebrafish. Mech Dev 124: 605–616.

114.ZHOU W, DAI J, ATTANASIO M, HILDEBRANDT F (2010). Nephrocystin-3 hija meħtieġa għall-funzjoni ċiljari fl-embrijuni tal-fish zebra. Am J Physiol Physiol 299: F55–F62.

115.ZHOU W, HILDEBRANDT F (2012). Korriment ta 'podocyte li jista' jinduċi u proteinurja f'zebrafish transġeniku. J Am Soc Nephrol 23: 1039–1047.

Għal aktar informazzjoni: david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501