Proteina Prijun: Il-Molekula Ta' Ħafna Forom U Uċuħ Parti 3

Ibbażat fuq id-dominji tal-irbit tal-oligomer determinati, ir-riċerkaturi ddisinjaw strateġiji potenzjali ta 'trattament għall-AD bbażati fuq peptidi sintetiċi [204,223] u komposti li jorbtu mal-oligomer A funzjonali [149].

Ikklikkja taf modi biex ittejjeb il-funzjoni tal-moħħ

F'dawn l-aħħar snin, aktar u aktar studji wrew li hemm konnessjoni mill-qrib bejn l-irbit tal-oligomer u l-memorja. Allura x'inhi l-irbit tal-oligomer? Oligomeri jistgħu jinftiehmu bħala strutturi polimeri ffurmati mill-kombinazzjoni ta 'numru żgħir ta' molekuli monomeriċi, li huma komunement jidhru fil-proċess tat-tlestija ta 'diversi attivitajiet tal-ħajja fl-organiżmi. L-irbit ta 'l-oligomer jirreferi għall-fenomenu ta' rbit bejn dawn il-molekuli. Din il-forma ta 'rbit tinkludi mhux biss fatturi fiżiċi bħal bonds kimiċi u effetti elettrostatiċi iżda wkoll arranġamenti spazjali bejn molekuli u interazzjonijiet bejn monomeri.

Studji wrew li r-relazzjoni bejn l-irbit tal-oligomer u l-memorja hija mill-qrib ħafna. Ir-riċerkaturi sabu li meta n-nies għadhom kemm tgħallmu għarfien jew ħila ġdida, dan l-għarfien ħafna drabi jeżisti biss fil-memorja għal żmien qasir tal-moħħ u faċilment jintesa. Madankollu, maż-żmien, dan l-għarfien se jiġi trasferit minn memorja għal żmien qasir għal memorja fit-tul, sabiex ikun maħżun b'mod aktar sod fil-moħħ tal-bniedem. F'dan il-proċess, l-irbit tal-oligomer għandu rwol vitali.

Speċifikament, l-irbit tal-oligomer jgħin biex issaħħaħ l-assoċjazzjoni u l-memorja ta 'għarfien u ħiliet ġodda fil-moħħ permezz ta' serje ta 'proċessi kumplessi, inkluż it-titjib tar-rilaxx tan-newrotrasmettitur, it-titjib tal-istabbiltà tal-membrani newronali, u t-titjib tal-konnessjoni bejn in-newroni. Fl-istess ħin, jista 'wkoll jinibixxi t-telf ta' memorja għal żmien qasir, u b'hekk jiżgura l-memorja fit-tul ta 'għarfien u ħiliet.

Għalhekk, nistgħu nikkonkludu li l-irbit tal-oligomer jista 'jippromwovi u jsaħħaħ il-memorja tal-bniedem, jgħin biex jitħarreġ u jitgħallem għarfien u ħiliet ġodda, u jgħin biex jipprevjeni li l-memorja tisparixxi u tonqos gradwalment. Biex nipproteġu s-saħħa tal-moħħ tagħna, għandna bżonn nagħmlu eżerċizzji u prattiki aktar ta 'benefiċċju, bħalma huma t-tagħlim ta' ħiliet ġodda, nisimgħu l-mużika, u l-idoneità, biex nippromwovu l-irbit tal-oligomer u nsaħħu l-memorja tal-moħħ. B'dan il-mod, il-moħħ tagħna jista 'jkun aktar b'saħħtu u aktar b'saħħtu, mimli enerġija u vitalità. Wieħed jista 'jara li għandna bżonn intejbu l-memorja, u Cistanche jista' jtejjeb b'mod sinifikanti l-memorja minħabba li Cistanche għandu effetti antiossidanti, anti-infjammatorji u kontra t-tixjiħ, li jistgħu jgħinu biex jitnaqqsu r-reazzjonijiet ossidattivi u infjammatorji fil-moħħ, u b'hekk jipproteġu s-saħħa tal- sistema nervuża. Barra minn hekk, Cistanche jista 'wkoll jippromwovi t-tkabbir u t-tiswija taċ-ċelloli tan-nervituri, u b'hekk itejjeb il-konnettività u l-funzjoni tan-netwerks newrali. Dawn l-effetti jistgħu jgħinu biex itejbu l-memorja, il-ħila tat-tagħlim, u l-veloċità tal-ħsieb, u jistgħu wkoll jipprevjenu l-okkorrenza ta 'disfunzjoni konjittiva u mard newrodeġenerattiv.

Il-peptidi sintetiċi ddisinjati ntwerew li jnaqqsu r-rata inizjali ta 'fibrillizzazzjoni A, jinibixxu l-mogħdija ta' aggregazzjoni ta 'A billi jnaqqsu l-assorbiment ta' oligomer A, u jipproteġu newroni tal-hippocampal ikkultivati ​​mir-retrazzjoni indotta mill-oligomers ta 'newrites u telf ta' integrità tal-membrana taċ-ċelluli [204] filwaqt li D -peptideRD2D3 huwa ta 'suċċess li jinterferixxi mal-assemblaġġ tal-oligomer PrPC-A u ġie propost bħala aġent terapewtiku promettenti f'AD [223].

7. Konklużjonijiet

L-istudji riveduti jappoġġjaw il-fatt li l-proteina tal-prion u/jew il-frammenti tal-proteina tal-prion huma involuti fl-omeostażi tal-majelin, l-iskemija u n-newrodeġenerazzjoni fejn jistgħu jieħdu rwoli differenti (Figura 2).

Skont l-informazzjoni attwali, PrP ankrat u/jew frammenti rilaxxati (N1, shed PrP) jinteraġixxu ma 'Adgrg6 biex jirregolaw l-omeostażi tal-myelin tan-nerv periferali.

Għalkemm kien hemm tentattivi biex PrP jiġi mqabbad ma' proċessi oħra medjati minn Adgrg6-, ma ġie pperċepit l-ebda involviment dirett. Fil-puplesiji, l-espressjoni ta 'PrP hija regolata 'l fuq.

PrP ankrat jieħu sehem fil-medjazzjoni ta' mogħdijiet ta' sinjalazzjoni permezz ta' proteini tar-riċetturi transmembrana u ċitosoliċi. Għalkemm huwa meħtieġ aktar studju, il-forom rilaxxati jista 'jkollhom rwoli deċiżivi fin-newroprotezzjoni u r-riġenerazzjoni, inkluż ir-regolamentazzjoni tal-interazzjonijiet bejn il-mikroglia u ċ-ċelloli tal-moħħ u l-promozzjoni tan-newroġenesi.

EVs u SUVs arrikkit ħafna fi frammenti PrP jistgħu jkunu mekkaniżmi importanti ta 'kunsinna fin-newroprotezzjoni u n-newrodeġenerazzjoni; huma meħtieġa aktar studji biex jipprovaw ir-rwoli tagħhom.

F'mard newrodeġenerattiv, PrP ankrat jaġixxi bħala riċettur għall-oligomeri A, -syn oligomers, u aggregati tau u jista 'jwassal għal ċitotossiċità indotta minn oligomer. Il-punt ta 'interazzjoni bejn l-oligomer u PrP jista' jkun sit attraenti għall-iżvilupp tad-droga iżda t-terapija tista 'tinkludi wkoll ir-regolamentazzjoni ta' msieħba oħra involuti f'dan il-proċess.

Filwaqt li jargumentaw ir-rwol protettiv tagħhom, frammenti PrP rilaxxati jistgħu jorbtu oligomeri tossiċi u jippermettu t-tnaqqis tagħhom. Tappoġġja dan ir-rwol, shed PrP intwera li jorbot PrPSc u oligomeri A fi plakek amilojdi, li jistgħu jkunu inqas tossiċi minn oligomeri.

Biex nikkonkludu, ħafna indikazzjonijiet jissuġġerixxu li l-proteina tal-prion u l-frammenti tal-proteina tal-prion jista 'jkollhom rwoli multipli (xi kultant anke magħqudin) f'puplesiji u newrodeġenerazzjoni. Biex bla dubju jiċċaraw ir-rwol(i) tagħhom f'dawn il-proċessi, hemm bżonn ta' aktar studji f'dawn l-oqsma.

Figura 2. Proteini, mogħdijiet ta 'sinjalazzjoni, u interazzjonijiet li jistgħu jiġu affettwati minn PrP u/jew PrPfragments. Din l-iskema tippreżenta diversi proteini, mogħdijiet ta’ sinjalazzjoni, u interazzjonijiet li allegatament jinvolvu PrP u/jew il-frammenti tagħha.

Fil-puplesija iskemika, l-ispeċi PrP instabu li kienu involuti fin-newroprotezzjoni modulanti, it-tkabbir tan-newrite, in-newroġenesi u l-anġjoġenesi. F'mard newrodeġenerattiv, frammenti ta' PrP rilaxxati jistgħu jaġixxu b'mod protettiv filwaqt li PrP ankrat jirregola t-tossiċità indotta minn oligomer.

PrP u d-derivattivi tiegħu huma involuti wkoll fl-omeostażi tal-majelinazzjoni indotta minn Adgrg6-(oranġjo) u jistgħu jkunu involuti fil-komunikazzjoni u d-divrenzjar tal-mikroglia kif ukoll ir-regolazzjoni tal-komunikazzjoni interċellulari permezz ta’ EVs u SUVs, eċċ.

Bosta mill-interazzjonijiet proposti huma regolati b'interazzjoni diretta ma 'speċi PrP filwaqt li oħrajn huma regolati indirettament. Il-mogħdijiet u l-interazzjonijiet protettivi huma kkuluriti blu filwaqt li l-kulur aħdar jippreżenta riżultati ta 'ħsara.

Kontribuzzjonijiet tal-Awtur: VK kunċettwalizzat l-ambitu tal-manuskritt u kiteb l-ewwel abbozz; VCŠ. ˇkunċettwalizza l-ambitu tal-manuskritt u rreveda b’mod kritiku l-manuskritt. L-awturi kollha qraw u qablu mal-verżjoni ppubblikata tal-manuskritt.

Finanzjament: Ix-xogħol kien iffinanzjat mill-Aġenzija Slovena għar-Riċerka (ARRS għotja numru P4-0176).

Kunflitti ta' Interess: L-awturi ma jiddikjaraw l-ebda kunflitt ta' interess.

Referenzi

1. Scheckel, C.; Aguzzi, A. Prions, crinoids, and protein misfolding disorders. Nat. Dun Genet. 2018, 19, 405–418. [CrossRef][PubMed]

2. O'Carroll, A.; Coyle, J.; Gambin, Y. Prions u assemblaġġi li jixbħu lill-Prioni fin-newrodeġenerazzjoni u l-immunità: L-emerġenza ta 'mekkaniżmi universali madwar is-saħħa u l-mard. Semin. Cell Dev. Biol. 2020, 99, 115–130. [CrossRef] [PubMed]

3. Ritchie, DL; Barria, MA Mard tal-Prioni: Aġent Trasmissibbli Uniku jew Mudell għal Mard Newrodeġenerattiv? Biomolecules2021, 11, 207. [CrossRef] [PubMed]

4. Herms, J.; Tings, T.; Gall, S.; Madlung, A.; Giese, A.; Siebert, H.; Schurmann, P.; Windl, O.; Brose, N.; Kretzschmar, H. Evidenza tal-lokazzjoni presinattika u l-funzjoni tal-proteina prion.... J. Neurosci. 1999, 19, 8866–8875. [CrossRef]

5. Bendheim, PE; Kannella, HR; Rudelli, RD; Scala, LJ; Goller, NL; Wen, GY Distribuzzjoni tat-tessuti kważi kullimkien tal-proteina prekursur scrapieagent. Newroloġija 1992, 42, 149. [CrossRef]

6. Wulf, M.-A.; Senatore, A.; Aguzzi, A. Il-funzjoni bijoloġika tal-proteina prion ċellulari: Aġġornament. BMC Biol. 2017, 15, 34.[CrossRef]

7. Kuffer, A.; Lakkaraju, AK; Mogha, A.; Petersen, SC; Airich, K.; Doucerain, C.; Marpakwar, R.; Bakirci, P.; Senatore, A.; Monnard, A.; et al. Il-proteina prion hija ligand agonistiku tar-riċettur Adgrg6 akkoppjat mal-proteina G. Natura 2016, 536, 464–468. [CrossRef]

8. Carulla, P.; Bribián, A.; Rangel, A.; Gavín, R.; Ferrer, I.; Caelles, C. Ir-rwol newroprotettiv ta 'PrPC kontra attakki epilettiċi indotti minn kainate u mewt taċ-ċelluli jiddependi fuq il-modulazzjoni tal-attivazzjoni ta' JNK3 permezz ta 'rbit GluR6/7–PSD-95. Mol. Biol. Ċellula 2011, 22,3041–3054. [CrossRef]

9. Carulla, P.; Llorens, F.; Matamoros-Angles, A.; Aguilar-Calvo, P.; Espinosa, JC; Gavín, R. Involviment ta 'PrPC f'kainate-inducedexcitotoxicity f'diversi razez tal-ġrieden. Sci. Rep 2015, 5, srep11971. [CrossRef]

10. Collins, S.; McLean, CA; Masters, CL Gerstmann–Sträussler–Scheinker syndrome, insomnja familjali fatali, u kuru: Reviżjoni ta 'dawn l-enċefalopatiji sponġiformi trasmissibbli tal-bniedem inqas komuni. J. Clin. Newrosci. 2001, 8, 387–397. [CrossRef]

11. Dibner, C.; Schibler, U.; Albrecht, U. Is-Sistema ta' Żmien Ċirkadjani tal-Mammiferi: Organizzazzjoni u Koordinazzjoni ta' Arloġġi Ċentrali u Periferali. Annu. Dun Physiol. 2010, 72, 517–549. [CrossRef] [PubMed]

12. Cingaram, PKR; Nyeste, A.; Dondapati, DT; Fodor, E.; Welker, E. Il-proteina tal-prion ma tagħtix reżistenza għaċ-Ċelloli Zpl derivati ​​mill-Hippocampus kontra l-effetti tossiċi ta' Cu2+, Mn2+, Zn2+ u Co2+ li ma Jappoġġawx Ġenerali Rwol Protettiv għal PrP inTransition Metal Induced Tossicity. PLoS ONE 2015, 10, e0139219. [CrossRef] [PubMed]

For more information:1950477648nn@gmail.com