Perspettivi Fuq Il-Kura Uroloġika f'Pazjenti bil-Marda ta' Parkinson Parti 3

Mediċini antimuskariniċi

Aġenti antimuskariniċi huma l-ewwel trattament għas-sintomi tal-OAB. Dawn jinkludu oxybutynin, tolterodine, solifenacin, darifenacin, fesoterodine, u trospium chloride.Solifenacin biss kellu klassi ta 'evidenza (livell 1a) għal disfunzjoni urinarja fil-PD (16).

L-OAB tirreferi għal bużżieqa tal-awrina attiva żżejjed, marda li ġġiegħel lill-pazjenti jagħmlu l-awrina ta 'spiss, għandhom iħeġġeġ f'daqqa biex jagħmlu l-awrina, u għandhom inkontinenza urinarja inkontrollabbli u sintomi oħra skomdi. Dawn is-sintomi jaffettwaw serjament il-kwalità tal-ħajja tal-pazjent, inklużi attivitajiet soċjali, xogħol, irqad, u aspetti oħra.

Sintomi relatati ma 'OAB jista' jkollhom effetti negattivi fuq il-memorja tal-pazjenti u l-kapaċitajiet konjittivi, iżda dan l-effett mhuwiex assolut. It-tħassir ta 'xi sintomi, bħal permezz ta' trattament effettiv ta 'OAB, jista' jgħin lill-pazjenti jerġgħu jiksbu l-kapaċitajiet konjittivi u tal-memorja normali tagħhom.

Ir-riċerka turi li l-OAB jista 'jikkawża emozzjonijiet negattivi bħal ansjetà u dipressjoni, li jistgħu jaffettwaw ħażin il-memorja u l-abbiltajiet konjittivi. Għalhekk, għażliet ta 'trattament attivi u interventi psikoloġiċi jistgħu jgħinu biex itaffu dawn l-emozzjonijiet negattivi u jtejbu s-saħħa mentali tal-pazjenti.

Barra minn hekk, xi drawwiet u prekawzjonijiet sempliċi tal-istil tal-ħajja jista 'jkollhom ukoll impatt pożittiv fuq it-trattament tal-OAB u l-memorja u l-kapaċitajiet konjittivi tal-pazjenti. Pereżempju, bidliet fid-drawwiet tal-ikel, eżerċizzju fiżiku regolari, u ż-żamma ta 'drawwiet ta' rqad tajbin huma kollha modi effettivi ħafna biex itejbu l-OAB u jtejbu l-memorja u l-kapaċitajiet konjittivi tal-pazjenti.

Fil-qosor, għalkemm l-OAB jista 'jkollu effetti negattivi fuq il-memorja u l-kapaċitajiet konjittivi tal-pazjenti, pjanijiet ta' trattament attivi u drawwiet ta 'stil ta' ħajja jistgħu jtejbu b'mod effettiv is-sintomi u jtejbu l-kwalità tal-ħajja tal-pazjenti. Huwa wkoll importanti ħafna għall-pazjenti li jżommu attitudni ottimista, jagħmlu użu sħiħ minn diversi metodi ta 'trattament u suġġerimenti, u jikkontrollaw b'mod attiv il-kundizzjoni. Wieħed jista 'jara li għandna bżonn ntejbu l-memorja. Cistanche deserticola jista 'jtejjeb b'mod sinifikanti l-memorja. Cistanche deserticola jista 'wkoll jirregola l-bilanċ ta' newrotrasmettituri, bħal żieda fil-livelli ta 'acetylcholine u fatturi ta' tkabbir. Dawn is-sustanzi huma importanti ħafna għall-memorja u t-tagħlim. Barra minn hekk, Cistanche deserticola jista 'wkoll itejjeb il-fluss tad-demm u jippromwovi l-kunsinna ta' ossiġnu, li jista 'jiżgura li l-moħħ jirċievi biżżejjed nutrijenti u enerġija, u b'hekk itejjeb il-vitalità u r-reżistenza tal-moħħ.

Ikklikkja taf modi kif ittejjeb il-memorja tiegħek

L-effetti ċentrali ta 'dawn il-mediċini jistgħu jirriżultaw f'alterazzjonijiet fil-konjizzjoni u s-sensi f'individwi suxxettibbli. jeħtieġ li tintuża kawtela f'pazjenti anzjani b'dimenzja preeżistenti (68). Prova randomised-kontrollata (RCT) li tevalwa l-użu ta' solifenacin succinate għal OAB fil-PD saret minn Zesiewicz et al. Il-pazjenti ġew randomised biex jirċievu solifenacin succinate 5-10 mg kuljum jew plaċebo għal 12-il ġimgħa segwiti b'estensjoni open-label ta' 8-ġimgħa.

Tlieta u għoxrin pazjent ġew randomised fl-istudju. Ma kien hemm l-ebda titjib sinifikanti fil-miżura tar-riżultat primarju fil-fażi double-blind, iżda kien hemm titjib fin-numru ta' ħaqq għal kull perijodu ta' 24 h fil-grupp ta' solifenacin succinate meta mqabbel mal-plaċebo f'doża medja ta' 6 mg/jum (p=0 .01).

Fil-fażi open-label, in-numru medju ta' episodji ta' inkontinenza urinarja għal kull perjodu ta' 24-siegħa naqas (p=0.03), kif ukoll in-numru ta' episodji tan-nokturja għal kull 24-perjodu ta' siegħa (p=0}. {5}}.01) (69). Yonguc et al. wettaq RCT biex jittestja l-użu tal-fesoterodine fumarate għall-OAB fil-PD. Minn Mejju 2016 sa Mejju 2018, 63 pazjent ġew randomised biex jirċievu fesoterodine 4 mg jew plaċebo għal 4 ġimgħat.

Fl-aħħar ta' 4 ġimgħat tal-fażi ta' randomizzazzjoni, il-pazjenti rċevew fesoterodine fumarate 4 mg kuljum għal 4 ġimgħat oħra fil-fażi ta' estensjoni open-label. Is-sintomi tal-OAB tjiebu b'mod sinifikanti f'adulti anzjani b'PD taħt trattament ta 'fesoterodine fumarate, u dan il-vantaġġ kompla fil-porzjon open-label fi żmien qasir (70).

Mirabegron

Mirabegron huwa agonist ta' b3-adrenoceptor attiv oralment approvat għat-trattament ta' OAB. Il-vantaġġ teoretiku ewlieni tal-agonisti tal-b3-adrenoceptor għat-trattament tal-OAB huwa li m'għandhomx l-effetti sekondarji tipiċi tal-antimuscariniċi. Hemm biss ftit provi li jittestjaw l-effikaċja ta 'mirabegron f'pazjenti PD. Peyronnet et al. wettaq studju li kellu l-għan li jivvaluta r-riżultati ta 'mirabegron għat-trattament ta' sintomi OAB f'pazjenti b'PD. Ġew inklużi ħamsin pazjent (medja ta' 74 sena). Qabel ma ġew ikkurati b'mirabegron, 56% kienu fallew it-terapija antikolinerġika preċedenti.

Wara 6 ġimgħat ta' mirabegron 50 mg, ħames pazjenti (11.4%) kellhom riżoluzzjoni sħiħa tas-sintomi tal-OAB; 25 pazjent (50%) irrappurtaw titjib, 23 (46%) irrappurtaw l-ebda bidla, u 2 (4%) irrappurtaw aggravar tas-sintomi tagħhom tal-OAB. In-numru ta' pads kuljum naqas minn 1.5 għal 0.9 (p=0.01) u hekk ukoll naqas in-numru ta' episodji tan-nocturia (minn 3 għal 2.6/lejl; p=0.02).

Mirabegron għandu profil ta 'sigurtà eċċellenti fil-prova tagħhom (71).Gubbiotti et al. ikkonkludew fl-istudju pilota tagħhom li mirabegron huwa trattament sikur u effettiv f'pazjenti b'PD u OAB refrattarji għall-antikolinerġiċi fis-segwitu għal żmien qasir (72). F'RCT ieħor immexxi minn Cho et al., Ġie konkluż li mirabegron kien effettiv fit-trattament tas-sintomi tal-OAB f'pazjenti b'parkinsoniżmu b'avvenimenti avversi aċċettabbli (73).

Terapija tat-tossina botulinum Hemm dejta limitata dwar l-effikaċja ta' injezzjoni ta' tossina botulinum (BT) intravesical f'pazjenti b'PD. Kulaksizoglu et al.implimentaw prova biex jevalwaw l-effikaċja ta 'injezzjoni intravesicalBT għal sintomi OAB f'pazjenti b'PD.Sittax-il pazjent ġew segwiti għal 12-il xahar. Ġiet użata teknika ta' injezzjoni intradetrusor b'mudell ta' 30-punt. Il-pazjenti kollha rċevew 500 unità internazzjonali ta' tossina botulinum-A. Is-segwitu kien f'ġimgħa waħda u kull 12-il ġimgħa wara għal 12-il xahar. Il-kapaċità funzjonali medja inizjali tal-bużżieqa tal-awrina kienet 198.6 +/- 33.7mL.

F'segwitu ta' 3-xahar, il-kapaċità medja tal-bużżieqa tal-awrina żdiedet għal 319 +/- 41.1 mL. Il-valutazzjoni tal-kwalità tal-ħajja tal-persuna li tieħu ħsieb il-kura primarja kif ukoll tal-pazjenti tjiebet ukoll statistikament wara l-injezzjonijiet. L-ebda effetti sekondarji tas-sistema nervuża ċentrali ma ġew innutati (74). Vulture et al. wettaq studju biex jittestja r-riżultati ta’ injezzjoni ta’ tossina intradetrusoronabotulinum A (BoNT-A) f’pazjenti bil-PD. Il-pazjenti kollha PD li għaddew minn injezzjonijiet intradetrusor ta’ BoNT-A għal sintomi ta’ ħażna bejn l-2010 u l-2017 ġew inklużi fl-istudju retrospettiv tagħhom.

Intużat 100 Udose ta' BoNT-A għall-ewwel injezzjoni fil-pazjenti kollha. Minn 24 pazjent analizzati, 19 irrappurtaw titjib fis-sintomi tal-OAB tagħhom 4 ġimgħat wara l-ewwel injezzjoni (79.2%) b'riżoluzzjoni sħiħa tal-inkontinenza urinarja ta' urġenza f'seba' pazjenti (29.1%; p< 0.001). Three of the patients had to start clean intermittent catheterization (CIC) after the first injection (12.5%) (75). 

Xi awturi jipoteżi li l-BoNTA jista' jkun imfassal aħjar għal "OAB wet"/urġenza bil-mutur (59). IntravesicalBoNT-A jista' ma jkunx indikazzjoni tajba f'pazjenti b'kontrattilità indebolita minn iperattività tad-detrusor (DHIC) u PVR għoli (76). Ġie msemmi fil-linji gwida tas-Soċjetà Internazzjonali tal-Kontinenza (ICS) li BTinjection intravesical hija metodu promettenti biex tittratta attività eċċessiva tad-detrusor intrattabbli fil-PD.

Barra minn hekk, il-linji gwida jiddikjaraw li huwa importanti li tiddistingwi MSA minn PD qabel ma tlesti l-injezzjonijiet tal-botulinum. Madankollu ma kien hemm l-ebda rakkomandazzjoni għad-dożaġġi, il-fatturi ta' riskju għal diffikultà ta' żamma fl-ispakkjar, jew l-effettività fit-tul disponibbli (77).

Neuromodulazzjoni sagra

In-newromodulazzjoni sakrali (SNM) hija terapija effettiva li għandha titqies fost l-għażliet ta 'trattament għal pazjenti PD b'sintomi ta' OAB. Parametri urodinamiċi assoċjati ma' ostruzzjoni jistgħu jkunu tbassir ta' falliment ta' SNM f'pazjenti b'PD u jistgħu jgħinu jiggwidaw l-għażla tal-pazjent(78). Ftit studji twettqu biex jiddeterminaw l-effetti ta 'stimulazzjoni tan-nervituri tibjali ta' wara perkutanju (PTNS) fuq DO newroġenika f'pazjenti, speċjalment, b'PD.

Kabay et al. wettaq prova biex jinvestiga l-effett tat-trattament PTNS wara 12-il ġimgħa fuq is-sejbiet urodinamiċi u kliniċi f'pazjenti b'PD b'DO newroġeniku. Total ta' 47 pazjent b'PD b'DO newroġeniku ġew irreġistrati fl-istudju. Ir-riżultati tagħhom wrew li PTNS itejjeb is-sintomi tal-passaġġ urinarju t'isfel u l-parametri urodinamiċi f'pazjenti b'PD (79). L-istimulazzjoni tad-dar tan-nervitur tibjali transkutanju tista 'tintuża fil-prattika klinika bħala riżors mhux farmakoloġiku effettiv għat-tnaqqis tas-sintomi OAB f'nisa b'PD (80).

Stimulazzjoni profonda tal-moħħ

L-istimulazzjoni profonda tal-moħħ (DBS) intużat bħala trattament kirurġiku għal sintomi tal-mutur fil-PD avvanzata. Twettqet analiżi post hoc esploratorja ta' oġġetti speċifiċiLUTS ta' kwestjonarji użati f'RCT ma' 128 pazjent (studju NSTAPS).

L-inkontinenza u l-frekwenza tal-awrina tjiebu kemm wara globus pallidus pars interna(GPi) DBS kif ukoll in-nukleu subtalamiku (STN) DBS fi 12-il xahar wara l-operazzjoni, iżda dan kien statistikament sinifikanti biss għall-grupp STN DBS (P=0.004). It-titjib wara DBS kien preżenti kemm fl-irġiel (p =0.01) kif ukoll fin-nisa (p=0}.05). In-Nocturia u l-inkontinenza urinarja ma tjiebux b'mod sinifikanti wara kwalunkwe tip ta' DBS, irrispettivament mis-sess (81). DBS huwa assoċjat ma' żieda fil-kapaċità tal-bużżieqa tal-awrina u l-volum li jqanqal il-kontrazzjoni tal-bużżieqa tal-awrina, u ż-żmien miżjud għall-ewwel xewqa li tneħħa.

Filwaqt li d-DBS tidher li hija terapija promettenti għall-modulazzjoni tal-LUTS f'pazjenti b'PD, ir-riċerka attwali hija l-aktar limitata għal koorti żgħar. Jinħtieġu provi kliniċi akbar biex jiġi delineat tassew kif id-DBS jaffettwa disturbi fl-awrina (82).

Ġestjoni tas-sintomi ta' tneħħija f'pazjenti b'PD

Kien jeżisti tħassib dwar ir-riskji ta 'inkontinenza b'resezzjoni transuretrali tal-prostata (TURP) f'pazjenti PD b'BOO. Roth et al. investiga r-riżultat ta 'pazjenti TURPin b'dijanjosi newroloġika sigura ta' PD. Total ta '23 pazjent b'PD li għaddew minn TURP ostruzzjoni prostatika beninna ġew evalwati retrospettivament.

Ġie konkluż li TURP għal ostruzzjoni beninna tal-prostatika f'pazjenti b'PD jista' jkun ta' suċċess sa 70% u r-riskju ta' inkontinenza urinarja de novo jidher minimu (83). Wieħed mill-akbar oqsma ta 'tħassib għal ħafna pazjenti li jikkunsidraw TURP huwa l-possibbiltà ta' inkontinenza jew inabbiltà li titneħħa minkejja intervent kirurġiku. Tyson et al. wrew fl-istudju tagħhom li l-użu tal-stent uretral tal-prostatiku temporanju pprovda test provokattiv tajjeb li ppermetta lill-pazjenti jesperjenzaw x'kien l-istatus ta' tneħħija tagħhom li kieku kellhom jgħaddu minn ġestjoni kirurġika definittiva (84).

Doxazosin irriżulta fit-titjib tal-LUTS u r-rata massima tal-fluss u kien ittollerat tajjeb fl-irġiel bil-PD. Ir-rispons għat-trattament jiddependi fuq is-severità tad-diżabilità newroloġika (85). Riċentement l-antagonist tar-riċettur adrenerġiku a1 terazosin intwera li jattiva PGK1, mira possibbli għad-defiċits mitokondrijali inPD relatat mal-funzjoni tiegħu bħala l-enzima inizjali fis-sintesi ATP matul il-glikolisi.

Intwera li terazosin kellu effetti newroprotettivi f'mudelli newrotossini ta' deġenerazzjoni nigrostriatali f'invertebrati u annimali gerriema, inkluż wara amministrazzjoni mdewma. Barra minn hekk, terazosin naqqas il-livelli ta' a-synuclein fi ġrieden transġeniċi u newroni derivati ​​minn pazjenti b'mutazzjoni LRRK2 (44). Sar studju epidemjoloġiku minn Sasane et al. biex tittestja r-rata ta 'okkorrenza tal-PD f'113,450 individwu mill-Istati Uniti b'segwitu ta' 5 jew aktar snin.

Il-pazjenti kienu kklassifikati bħala utenti tamsulosin (n=45,380), utenti terazosin/alfuzosin/doxazosin (n =22,690), jew kontrolli mqabbla għall-età, is-sess, u l-punteġġ tal-indiċi tal-komorbidità Charlson (n {{ 4}},380). Utenti ta' terazosin/alfuzosin/doxazosin ma kinux differenti fir-riskju tal-PD minn kontrolli mqabbla (P=0.29) iżda pjuttost li tamsulosin jista' b'xi mod isaħħaħ il-progressjoni tal-PD (86).

F'każ ta' PVR sinifikanti u sintomatiku, trattament speċifiku huwa meħtieġ biex tbattal il-bużżieqa tal-awrina. It-terapija standard tad-deheb f'pazjenti PD bil-bużżieqa newroġenika għadha l-kateterizzazzjonijiet awto-intermittenti (87).

Ġestjoni tan-Nocturia fil-PD

Il-ġestjoni tan-nokturja f'pazjenti b'PD teħtieġ il-ġestjoni ta' kapaċità funzjonali tal-bużżieqa tal-awrina mnaqqsa u poliurja bil-lejl. L-użu ta 'antimuscariniċi, injezzjoni ta' detrusor ta 'BT, newromodulazzjoni, u CIC jistgħu jkunu utli fil-ġestjoni tal-kapaċità mnaqqsa tal-bużżieqa tal-awrina. Desmopressin u dijuretiċi tard wara nofsinhar jistgħu jgħinu fl-immaniġġjar tal-poliurja tal-lejl (60).

Ġestjoni tal-inkontinenza fil-PD

F'reviżjoni sistemika ta' 3 studji b'daqs totali ta' kampjun ta' n=1077, 25 fil-mija tan-nisa b'PD jsofru minn inkontinenza ta' urġenza meta mqabbla ma' seba' fil-mija tan-nisa mingħajr il-marda ta' Parkinson (p < 0.{{7) }}1). Irġiel bil-PD kienu affettwati b'rata ta' 28% meta mqabbla ma' 6% tal-irġiel mingħajr il-marda ta' Parkinson (p < 0.01).

B'eżerċizzji tal-muskoli ta' l-art pelvika u miżuri ta' akkumpanjament kif ukoll b'injezzjonijiet ta' tossina botulinum A jidher li huwa possibbli tnaqqis ta' inkontinenza urinarja (88). L-impjantazzjoni artifiċjali ta' sphincter urinarju turi rati ta' kontinenza ferm agħar għal pazjenti b'PD, għalkemm hija meqjusa bħala proċedura sigura ( 89).

Ġestjoni ta 'disfunzjoni sesswali f'pazjenti PD

Disturbi fil-kontroll tal-impulsi (ICDs) jaffettwaw sa 40% tal-pazjenti b'PD li jużaw agonisti tad-dopamine u madwar 15% tal-pazjenti b'PD b'mod ġenerali. Il-pedament tal-ġestjoni medika għall-ICD huwa t-tnaqqis jew it-twaqqif tad-dopamineagonists.

Terapija konjittiva-komportamentali nstabet li kienet utli għat-trattament ta 'ICD f'pazjenti b'PD (90). Sildenafil citrate jista' jitqies li jikkura ED f'pazjenti b'PD kif konkluż fi studji multipli.

Il-benefiċċju tal-apomorfina fuq il-funzjoni sesswali f'xi pazjenti jissuġġerixxi rwol possibbli fit-trattament tal-impotenza fil-PD iżda r-rwol tiegħu mhuwiex validat. Doża ta 'kuljum ta' ġel transdermaltestosterone tejbet is-sintomi ta 'defiċjenza ta' testosterone fl-irġiel b'PD (91). Pergolide tejjeb sostanzjalment il-funzjoni sesswali f'pazjenti rġiel iżgħar li kienu għadhom interessati f'attivitajiet sesswali (92).

KONKLUŻJONIJIET

Is-sintomi ta 'l-awrina u disfunzjonijiet sesswali huma komuni f'pazjenti PD, li jseħħu fi kwalunkwe stadju tal-marda. Il-pazjenti PD jesperjenzaw diffikultajiet kemm għall-ħażna kif ukoll għall-voding.

Is-sintomi tal-ħażna, speċifikament l-OAB huma notevolment komuni f'dawk il-pazjenti. L-antikolinerġiċi u l-mirabegron jibqgħu għażliet ta 'trattament potenzjali. DBS, injezzjonijiet ta' tossina intradetrusorbotulinum jistgħu jintużaw biex jikkuraw sintomi ta' OAB li jistgħu jiġu trattati fil-PD.

TURP jista' jsir b'mod sikur f'pazjenti b'PD b'BPH jekk l-MSA tiġi eskluża. Terapiji oħra mhux farmakoloġiċi ta 'appoġġ bħal terapija ta' mġiba jintużaw f'pazjenti bikrija u avvanzati PD. L-inibituri tal-fosfodiesterase-5 huma essenzjali biex tittratta disfunzjoni sesswali. It-trattament tad-disfunzjoni uroloġika kollha fil-PD huwa ottimali b'multidixxiplinarju

REFERENZI

1. Balestrino R, Schapira AHV. Marda ta' Parkinson. Eur J Neurol.2020; 27:27-42.

2. Lew M. Ħarsa ġenerali tal-marda ta 'Parkinson. Farmakoterapija. 2007;27:155S-160S.

3. Béné R, Antic S, Budisic M, et al. Il-marda ta' Parkinson. Acta ClinCroat. 2009; 48:377-80.

4. Balestrino R, Schapira AHV. Marda ta' Parkinson. Eur J Neurol.2020; 27:27-42.

5. Sveinbjornsdottir S. Is-sintomi kliniċi tal-marda ta' Parkinson.J Neurochem. 2016; 139 (Suppl 1):318-324.

6. Armstrong MJ, Okun MS. Dijanjosi u trattament tal-marda ta 'Parkinson: Reviżjoni. ĠAMA. 2020; 323:548-560.

7. Baumann CR. Epidemjoloġija, dijanjosi u dijanjosi differenzjali rogħda tal-marda ta' Parkinson. Disturb relatat mal-Parkinsoniżmu. 2012; 18(Suppl 1): S90-2.

8. Schrag A, Jahanshahi M, Quinn N. Kif taffettwa l-marda ta 'Parkinson il-kwalità tal-ħajja? Tqabbil mal-kwalità tal-ħajja fil-popolazzjoni ġenerali. Mov Disorder. 2000; 15:1112-8.

9. DeMaagd G, Philip A. Il-marda ta' Parkinson u l-ġestjoni tagħha:Parti 1: entità tal-marda, fatturi ta' riskju, patofiżjoloġija, preżentazzjoni klinika u dijanjosi. P T. 2015; 40:504-32.

For more information:1950477648nn@gmail.com