Kuntatt: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 Email:audrey.hu@wecistanche.com

Ikklikkja hawn għall-parti 1

Diskussjoni

F'dan l-istudju, phenylethanoid glycosides miksuba minnCistanche tubulosa ma affettwax il-vijabbiltà taċ-ċelluli fuq ċelloli RBL{{0}}H3 u ċelloli KU812 fit-trattamenti ta' 1.{{0-10.0 µg/mL. Imma,acteosidekien ċitotossiku fit-trattamenti ta' 100.0 µg/mL (Fig. 2B), kif ġie rrappurtat minn Saracoglu et al. [30] li wrew liacteosideiżolati minnPhlomic Armeniacau Scutellaria salviifolia wrew effetti ċitotossiċi fuq il-linji taċ-ċelluli dRLh-84, S-180, P-388/D1 bl-IC₅₀30-221 µg/mL f'numri ta' ċelluli differenti. Ir-riżultat tagħna issuġġerixxa li l-effett ta 'inibizzjoni ta'acteosidefuq il-vijabbiltà taċ-ċelluli b'trattament ta' 100 µg/mL, jista' jiġi affettwat mill-attività apoptotika tiegħu.

Ir-reazzjoni allerġika tat-tip immedjat hija involuta f'ħafna mard allerġiku bħall-ażma, rinite allerġika, u sinusite. Iċ-ċelloli mast għandhom rwol kruċjali fir-risponsi allerġiċi infjammatorji u immedjati. Id-dejta tagħna turi li l-acteoside għandu l-ogħla effett inibitorju fuq ir-rilaxx ta' -hexosaminidase minn ċelluli RBL-2H3 stimulati bl-antiġeni sensittivi għall-IgE meta mqabbla ma' glikosidi feniletanojdi oħra f'trattament ta' 1.0 ug/mL ( Fig. 3). L-effett ta' inibizzjoni ta' acteoside fuq ir-rilaxx ta' -hexosaminidase f'trattament ta' 10.{0 ug/mL kien inqas minn dak bi trattament ta' 1.0 ug/mL. Kif Sugisawa et al. [31] murija, dan jista’ jingħata kontribut għal H₂O₂induzzjoni f'konċentrazzjonijiet għoljin ta 'acteoside_,li jistgħu jkunu rregolati sinjali tal-kalċju u degranulazzjoni fuq iċ-ċelloli RBL{{{0}}H3 [32], influwenzati għal rilaxx ta' -hexosaminidase f'10.0 ug/mLacteosidetrattament.

Cistanche deserticola għandha ħafna effetti, ikklikkja hawn biex tkun taf aktar

Id-degranulazzjoni taċ-ċelluli mast hija relatata mill-qrib ma '[Ca^{2 plus}]i. L-inibizzjoni ta 'Ca^{2 plus}influss minn mediċini anti-allerġiċi għandu rwol kruċjali fit-trażżin tad-degranulazzjoni fiċ-ċelloli mast. [33-34]. Ir-riżultati tagħna jindikaw li l-[Ca^{2 plus}]i livell kien aktar baxx fiċ-ċelluli RBL-2H3 ittrattati bl-acteoside, stimulati b'DNP-BSA (Fig. 4), li hija konsistenti ma’ rapporti oħra [34-35], u dawn ir-riżultati jaqblu ma’ dawk ta’ Fig. 3. Aħna nqisu minn dawn l-osservazzjonijiet li t-tnaqqis fil-[Ca intraċellulari^{2 plus}]i huwa involut fl-effett inibitorju taacteosidefuq ir-rilaxx -hexosaminidase. Ossidu nitriku (NO) u H₂O₂huma żewġ speċi maġġuri ta 'ossiġnu reattiv (ROS) magħrufa fir-regolazzjoni tas-sinjal tal-kalċju u d-degranulazzjoni taċ-ċelluli mast. ROS huma meħtieġa għas-sekrezzjoni ta '-hexosaminidase u influss tal-kalċju, u nicotinamide adenine dinucleotide phosphate (NADPH) oxidase huwa prinċipalment responsabbli għall-produzzjoni ta' ROS fiċ-ċelloli RBL -2H3 medjati minn IgE [29, 32]. L-elevazzjoni sostnuta tal-kalċju ċitosoliku permezz tad-dħul tal-kalċju mħaddem mill-maħżen ġiet abolita totalment meta l-produzzjoni ROS ġiet imblukkata. Barra minn hekk, ROS għandu xi relazzjoni ma 'ß-hexosaminidase u rilaxx ta' istamina permezz ta 'attivazzjoni ta' protein kinase C (PKC) u stimulazzjoni IgE fiċ-ċelloli RBL-2H3 [34]. Barra minn hekk, Suzuki et al. [36] sabet li kien hemm korrelazzjoni sinifikanti bejn l-effetti ta' inibizzjoni fuq ir-rilaxx ta' l-istamina u 1, 1-diphenyl-2-piraterija l-hydroxyl (DPPH) jew attivitajiet ta' tneħħija radikali ta' anjoni superossidu ta' anti-ossidant relatat mal-kurkumina komposti. Minn naha l-ohra,acteosidegħandu proprjetajiet ta 'scavenging radikali ħielsa fuq radikali NO radikali u DPPH [9, 37]. Ukoll, l-acteoside wera attività ta 'scavenging f'lewkoċiti umani attivati ​​[38]. Waħda mill-possibbiltajiet hija li l-effett ta 'inibizzjoni ta' acteoside fuq ir-rilaxx tal-kalċju intraċellulari jista 'jiġi affettwat mill-attivitajiet ta' scavenging radikali ħielsa tiegħu ta 'attivitajiet NADPH oxidase.

Acteoside inibixxi r-rilaxx ta 'l-istamina b'mod dipendenti fuq id-doża fuq A23187 flimkien ma' ċellula KU812 stimulata minn PMA (Fig. 4A).Acteosideinibit il-Ca intraċellulari indott mill-glutamate^{2 plus}influssi li jirriżultaw fi produzzjoni żejda ta 'NO u formazzjoni mnaqqsa ta' ROS [37]. Kemm PKC kif ukoll Ca^{2 plus}mogħdijiet ta' sinjalazzjoni huma meħtieġa għar-rilaxx tal-istamina u l-leukotrienes miċ-ċelloli mast kif ukoll minn sistemi ta' annimali gerriema [39]. Aħna ipotizzat liacteosidejista' jkollu effett inibitorju fuq ir-rilaxx tal-istamina permezz ta' Ca^{2 plus}influss. Għal dan il-għan, użajna A21387 flimkien ma 'PMA biex nistimulaw iċ-ċelloli KU812 u wrejna l-effett ta' inibizzjoni tar-rilaxx tal-istamina b'acteoside. Dan ir-riżultat appoġġa l-ipoteżi tagħna li l-acteoside jista’ jnaqqas ir-rilaxx tal-istamina miċ-ċelloli KU812 bl-inibizzjoni ta’ Ca^{2 plus}influss jew attivazzjoni PKC.

Huwa maħsub mingħajr dubju li l-istimulazzjoni ta 'ċelluli mast bil-kompost 48/80 tibda l-attivazzjoni ta' mogħdija ta 'transduzzjoni tas-sinjal, li twassal għal rilaxx ta' istamina. Senyshyn et al. [40] identifikaw attivazzjoni ta 'phospholipase D rikombinanti rikombinanti b'mod sinifikanti b'kompost 48/80 f'ċelluli basofiliċi permeabilizzati. Is-sekrezzjoni kkaġunata tal-kompost 48/80-hija assoċjata ma' żieda temporanja fil-Ca ċitosoliku^{2 plus}. Din is-sekrezzjoni ġiet imblukkata mill-kelatur tal-kalċju u l-inibitur PKC. Fl-istudju preżenti, osservajna liacteosideinibixxi l-kompost 48/80-indotta degranulazzjoni minn ċelluli bazofiliċi. Iżda, l-effett ta 'inibizzjoni ta' acteoside fuq ir-rilaxx ta 'l-istamina f'trattament ta' 0.1 ug/mL kien ogħla minn dak it-trattament ta '1.0-10.0 ug/mL (Fig. 4B). Kif Lau et al. [41] wera, l-effett ta 'inibizzjoni ta'acteosidefuq il-kompost 48/80 ir-rilaxx ta 'l-istamina indott jista' jkun involut fl-effett ta 'anti-infjammazzjoni ta' acteoside kontra edema assoċjata mal-permeabilità vaskulari. Possibilment, il-acteosidejista 'jkollu diversi modi differenti kif jinibixxi r-rilaxx ta' medjatur kimiku minn ċelluli basofiliċi, li jissuġġerixxi l-kumplessità tal-azzjoni tiegħu. Madankollu, sabiex jiġi żvelat il-mekkaniżmu ta 'inibizzjoni tar-rilaxx ta' l-istamina ta 'din il-preskrizzjoni, għandhom isiru aktar studji.

Fost iċ-ċitokini prodotti minn ċelloli bazofiliċi, TNF- , IL-4, IL-13, u IL-5 huma l-molekuli ewlenin. It-tnaqqis ta 'ċitokini pro-infjammatorji minn ċelluli mast jew ċelluli bazofiliċi huwa wieħed mill-indikaturi ewlenin ta' sintomi allerġiċi mnaqqsa [42]. Fir-rigward tat-TNF- , il-produzzjoni hija prinċipalment regolata minn Ca^{2 plus}influss, iżda l-proċess ta 'rilaxx huwa regolat minn mekkaniżmi addizzjonali li possibbilment jinvolvu l-attivazzjoni ta' PKC fiċ-ċelloli KU812. Inibizzjoni ta' [Ca^{2 plus}]i influss huwa involut fl-espressjoni ta 'ċitokini fiċ-ċelluli mast u ċelluli basophilic [34, 43]. Ir-riżultat tagħna wera li 1.0 u 10.0 µg/mLacteosideproduzzjoni mnaqqsa ta 'TNF- u IL-4 minn A23187 flimkien ma' PMA stimulat ċelluli KU812 wara t-trattament għal 16-il siegħa. Acteoside jista' jinibixxi l-produzzjoni ta' TNF- u IL-4 billi jnaqqas il-[Ca^{2 plus}] I livell f'A23187 flimkien ma 'ċelluli KU812 stimulati minn PMA. Barra minn hekk, ir-riżultati tagħna ssuġġerew li l-acteosidegħandu effett anti-allerġiku fil-fażi tardiva. Il-konferma tal-effett tal-acteoside bl-użu ta' ċelluli mast li jesprimu FcεRI jew ċelluli basofiliċi hija meħtieġa għall-futur.

Bħala konklużjoni, nirrapportaw għall-ewwel darba li acteoside, echinacoside, ucistanosideA estratt minnCistanche tubulosa jista' jinibixxi r-rilaxx ta' -hexosaminidase minn ċelluli RBL-2H3 stimulati b'BSA sensittivi għal IgE. Barra minn hekk, l-acteoside jista' jinibixxi r-rilaxx tal-istamina, il-produzzjoni ta' TNF- , u IL-4 b'mod dipendenti mid-doża fuq ċelluli KU812 stimulati A23187 flimkien ma' PMA. Dawn ir-riżultati jissuġġerixxu liacteosidejista’ jkun kandidat tajjeb għat-trattament terapewtiku ta’ diversi mard allerġiku. Il-mekkaniżmu dettaljat wara l-effett anti-allerġiku ta 'acteoside huwa s-suġġett ta' studju futur.

Referenzi

1 Yoshikawa M, Matsuda H, Morikawa T, Xie H, Nakamura S, Muraoka O. Phenylethanoid aminoglycosides u oligosugars acylated b'attività vasorelaxant minnCistanche tubulosa. Bioorg Med Chem 2006; 14: 7468–7475

2 Kobayashi H, Oguchi H, Takizawa N, Miyase T, Ueno A, Usmanghani K, Ahmad M. Phenylethanoid Glycosides ġodda minnCistanche tubulosa (SCHRENK) GANĊ. f. I. Chem Pharm Bull 1987; 35: 3309–3314

3 Tanaka J, Su MH, Shimoda H. Effett ta'Cistanche tubulosa estratt fuq diversi mard tal-moħħ. Stil tal-Ikel 21 2008; 12: 24–26

4 Tanaka J, Su MH, Shimoda H. Funzjonijiet kontra t-tixjiħ taCistanche tubulosaestratt. Stil tal-Ikel 21 2008; 12: 27–29

5 Tanaka J, Kikuchi M, Shan SJ, Su MH, Shimoda H. Funzjonijiet ta 'sbuħija u tkabbir tax-xagħar ta' l-estratt ta 'Cistanche tubulosa. Stil tal-Ikel 21 2008; 12: 29–32

6 Tanaka J, Shan SJ, Su MH, Shimoda H. Effett metabolizzanti tax-xaħam ta 'Cistanche tubulosa estratt. Stil tal-Ikel 21 2008; 12: 30–33

7 Yoshizawa F, Deyama T, Takizawa N, Usmanghani K, Ahmad M. Il-kostitwenti ta' Cistanche tubulosaSchrenk (Hook) f. I I. Iżolament u struttura ta 'phenylethanoid glycoside ġdid u neolignan glycoside ġdid. Chem Pharm Bull 1990; 38: 1927–1930

8 Xiong Q, Tezuka Y, Kaneko T, Li H, Tran LQ, Hase K, Namba T, Kadota S. Inibizzjoni ta 'nitric oxide minn phenylethanoids f'makrofaġi attivati. Eur J Clin Pharmacol 2000; 14: 137–144

9 Sahpaz S, Garbacki N, Tits M, Bailleul F. Iżolament u attività farmakoloġika ta' esteri fenilpropanoid minn Marrubium vulgare. J Ethnopharmacol 2002; 79: 389–392

10 Huwa WJ, Fang TH, Ma X, Zhang K, Ma ZZ,TuPF. Echinacoside iqajjem rilassament dipendenti fuq l-endotelju fiċ-ċrieki aortiċi tal-firien permezz ta 'mogħdija NO-cGMP. Planta Med 2009; 75: 1400–1404

11 Zhang HQ,WengXJ, Chen LL, Li X. Effett ta 'Cistanche tubulosa(Schenk) Whight acteoside fuq l-attività tat-telomerase u l-immunità tal-ġrieden li qed jixjieħu. Ċiniż J Pharmacol Toxicol 2008; 22: 270–273

12 Lee JH, Lee JY, Kang HS, Jeong H, Moon CH, Whang WK, Kim SS, Sim C. L-effett tal-acteoside fuq ir-rilaxx tal-istamina u r-rilaxx tal-aċidu arakidoniku fiċ-ċelloli mast RBL-2H3. J Arch Pharm Res 2006; 29: 508–513

13 Diaz AM, Abad MJ, Fernandez L, Silvan AM, Santos JD, Bermejo P. Phenylpropanoid glycosides minn Scrophularia scorodonia: in vitroanti-infjammatorjiattività. Life Sci 2004; 74: 2515–2526

14 Beaven MA, Metzger H. Trasduzzjoni tas-sinjal minn riċetturi Fc: il-każ FcεRI. Immunol Illum 1993; 14: 222–226

15 Srivastava D, Arora N, Singh BP.Approċċi immunoloġiċi attwali għall-ġestjoni tar-rinite allerġika u l-ażma tal-bronki. Inflamm Res 2009; 58: 523–536

16 Pelletier C, Guerin-Marchand B, Iannascoli F, Marchand B, David AW, Blank U. Mogħdijiet ta' sinjalazzjoni speċifiċi fir-regolazzjoni tas-sintesi ta' TNF-mRNA u t-tnixxija ta' TNF f'ċelluli mast RBL -2H3 stimulati permezz tal-għoli -riċettur IgE affinità C. Inflamm Res 1998; 47: 493–500

17 Schiwartz LB, Lewis RA, Seldin D, Austen KF. Acid hydrolases u tryptase minn granuli sekretorji ta 'ċelluli mast tal-pulmun tal-bniedem imxerrda. J Immunol 1981; 126: 1290–1294

18 Cheong H, Choi EJ, Yoo GS, Kim KM, Ryu SY. Desacetylmatricarin, komponent anti-allerġiku minnTaraxacum Platycerium. Planta Med 1998; 64: 577–578

19 Ortega E, Schweitzer-Stenner R, Pecht I. Limitazzjonijiet orjentali possibbli jiddeterminaw sinjali sekretorji indotti mill-aggregazzjoni ta 'riċetturi IgE fuq ċelluli mast. EMBO J 1988; 7: 4101–4109

20 Funaba M, Ikeda T, Abe M. Degranulazzjoni fiċ-ċelloli RBL-2H3: regolazzjoni permezz tal-mogħdija tal-calmodulin. Cell Biol Int 2003; 27: 879–885

21 Ohno Y, Tanno K, Yamauchi K, Takishima T. L-espressjoni tal-ġeni u l-produzzjoni tal-fattur tan-nekrożi tat-tumur minn linja taċ-ċelluli tal-lewkimja basophilic tal-firien (RBL-2H3) bi triggering tar-riċettur IgE. Immunoloġija 1990; 70: 88–93

22 Butterfield JH, Weiler D, Dewald G, Gleich GJ. Stabbiliment ta 'linja ta' ċelluli mast immaturi minn pazjent bil-lewkimja taċ-ċelluli mast. Leuk Res 1988; 12: 345–355

23 Hosoda M,YamayaM, SuzukiT, YamadaN, Kamanaka M, Sekizawa K, Butterfield JH,Watanabe T, Nishimura H, Sasaki H. Effetti ta 'infezzjoni ta' rhinovirus fuq il-produzzjoni ta 'istamina u ċitokini minn linji taċ-ċelluli minn ċelluli mast umani u basofili. J Immunol 2002; 169: 1482–1491

24 Galli SJ, Kalesnikoff J, Grimbaldeston MA, Piliponsky AM, Williams CM, Tsai M. Iċ-ċelloli mast bħala ċelluli effettur "tunable" u immunoregolatorji: avvanzi reċenti. Annu Rev Immunol 2005; 23: 749–786

25 Galli SJ, Gordon JR, Wershil BK. Produzzjoni ta' ċitokini minn ċelluli mast u basofili. Curr Opin Immunol 1991; 3: 865–872

26 YamadaP, Isoda H, Han J,TaloreteTP,AbeY. Effett inibitorju ta 'aċidu fulviku estratt minn KanadiżSphagnumpit fuq rilaxx ta' medjatur kimiku miċ-ċelloli RBL-2H3 u KU812. Biosci Biotechnol Biochem 2007; 71: 1294–1305

27 Aase F, Arna, S. Dantrolene jipprevjeni ċ-ċitotossiċità tal-glutamate u Ca^{flimkien ma' 2}rilaxx minn ħażniet intraċellulari f'newroni kortikali ċerebrali kkultivati. J. Neurochem 1991; 56: 1075–1078

28 Yamada P, Zarrouk M, Kawasaki K, Isoda H, Effett inibitorju ta 'diversi żjut taż-żebbuġa Tuneżini fuq ir-rilaxx ta' medjatur kimiku u l-produzzjoni ta 'ċitokini minn ċelloli bazofiliċi. J Ethnopharmacol 2008; 116: 279–287

29 Kim Y, Lee YS, Hahn JH, Choe J, Kwon HJ, Ro JY, Jeoung D.L-aċidu hyaluronic jimmira CD44 u jinibixxi s-sinjalar FcεRI li jinvolvi PKCδ, Rac1, ROS, u MAPK biex jeżerċita effett anti-allerġiku. Mol Immunol 2008; 45: 2537–2547

30 Saracoglu I, Inoue M, Calis I, Ogiwara Y. Studji dwar kostitwenti b'ċitotossiċi u l-attività ċitostatika ta 'żewġ pjanti mediċinali TorokPhlomis ArmeniacauScutellaria salviifolia. Biol Pharm Bull 1995; 18: 1396–1400

31 Sugisawa A, Umegaki K. Il-konċentrazzjoni fiżjoloġika ta' (-)-epigallocatechin -3-O-gallate (EGCg) tipprevjeni ħsara kromosomali indotta minn speċi ta' ossiġnu reattivi fiċ-ċelloli WIL2-NS. J Nutr 2002; 132: 1836–1839

32 Suzuki Y, Yoshimaru T, Matsui T, Inoue T, Niide O, Nunomura S, Ra C. Is-sinjalar Fc epsilon RI taċ-ċelluli mast jattiva l-produzzjoni intraċellulari tal-perossidu tal-idroġenu: rwol fir-regolazzjoni tas-sinjali tal-kalċju. J Immunol 2003; 171: 6119–6127

33 Oka T, Sato K, Hori M, Ozaki H, Karaki H. L-assemblaġġ ta' actin indott minn cross-linking FcεRI jimmedja s-sinjalar tal-kalċju fiċ-ċelloli mast RBL-2H3. Br J Pharmacol 2002; 136: 837–846 34Tasaka K, Mio M, Okamoto M. Rilaxx ta 'kalċju intraċellulari indott minn rilaxx ta' l-istamina u l-inibizzjoni tiegħu minn xi mediċini anti-allerġiċi. Ann Allerġija 1986; 56: 464–469

35 Horiuti TM, Zaitsu M, Lambert KC, Grady JJ, Estes DM, Curran EM, Brooks eż, WatsonCS, Goldblum RM. L-estroġeni jsaħħu s-sintesi u r-rilaxx ta 'medjaturi ta' allerġija miċ-ċelluli mast billi jżidu l-kalċju intraċellulari. J Allerġija Clin Immunol 2005; 115: 189

36 Suzuki M, NakamuraT, Iyoki S, Fujiwara A,WatanabeY, Mohri K. Isobe K, Ono K,Yano S. Iluċidazzjoni ta 'attivitajiet anti-allerġiċi ta' komposti relatati mal-kurkumina b'referenza speċjali għall-attivitajiet anti-ossidattivi tagħhom. Biol Pharm Bull 2005; 28: 1438–1443

37 Koo KA, Kim SH, Oh TH, Kim YC. Acteoside u l-aglycones tiegħu jipproteġu kulturi primarji ta 'ċelluli kortikali tal-firien minn eċċitotossiċità indotta mill-glutamate. Life Sci 2006; 79: 709–716

38 Lin LC,WangYH, Hou YC, Chang S, LiouKT,Chou YC,WangWY,Shen YC. L-effett inibitorju ta 'phenylpropanoid glycosides u iridoid glucosides fuq il-produzzjoni ta' radikali ħielsa u l-espressjoni b2 integrin fil-lewkoċiti umani. J Pharm Pharmacol 2006; 58: 129–135

39 Kim M, Shichijo M, Miura T, Serizawa I, Inagaki N, Nagai H. Ca^{2 plus}u proteina kinase C sinjalazzjoni għal istamina u sulfidoleukotrienes rilaxx minn ċelluli mast kultivati ​​mill-bniedem. Biochem Biophys Res Commun 1999; 257: 895–900

40 Senyshyn J, Baumgartner RA, Beaven MA. Quercetin jissensibilizza ċelluli RBL-2H3 għal secretagogues polibażiċi taċ-ċelluli mast permezz ta' espressjoni akbar ta' G_iProteini li jorbtu ma' GTP marbuta ma' passaġġ ta' sinjalazzjoni tal-fosfolipasi Ċ. J Immunol 1998; 160: 5136–5144

41 Lau CW, Chen ZY, Wong CM, Yao XQ, He ZD, Xu HX, Huang Y. Rilassament attenwat medjat mill-endotelju minn acteoside fl-aorta tal-firien: Rwol ta' endotelju [Ca^{2 plus}] I u nitric oxide/cyclic GMP pathway. Life Sci 2004; 75: 1149–1157

42 Paul WE, Seder RA, Plaut M. Produzzjoni ta' limfokini u ċitokini minn ċelloli FcεRI. Adv Immunol 1993; 53: 1–29

43 Jeong HJ, Hong SH, Lee DJ, Park JH, Kim KS, Kim HM. Rwol ta' Ca^{2 plus}fuq is-sekrezzjoni ta' TNF- u IL-6 miċ-ċelluli mast RBL-2H3. Sinjal taċ-Ċellula 2002; 14: 633–639

Estratt ta' Cistanche tubulosa