It-Tieni Parti Mard tal-Għadam f'Mard Kroniku tal-Kliewi U Trapjant tal-Kliewi
Jun 07, 2023
Ksur tal-għadam f'CKD
Ksur tal-għadam huwa kumplikazzjoni frekwenti tas-CKD. Tabella 3 tiġbor fil-qosor diversi studji li jeżaminaw l-inċidenza ta' ksur f'pazjenti b'CKD. Pazjenti bi stadji ta' CKD 3a sa 5D għandhom rata ogħla ta' ksur tal-għadam meta mqabbla mal-popolazzjoni ġenerali [5–10,23,92]. Ħafna studji juru li l-inċidenza ta 'ksur tiżdied hekk kif il-GFR tonqos, kif ukoll assoċjazzjoni bejn ksur u età f'pazjenti b'CKD li hija superjuri għal dik f'pazjenti ta' età simili fil-popolazzjoni ġenerali. Bl-istess mod, ir-riskju ta 'mortalità huwa superjuri f'pazjenti CKD bi ksur meta mqabbel mal-popolazzjoni ġenerali tad-dijalisi. Il-kawżi huma diversi. Għalhekk, minbarra l-mekkaniżmi patofiżjoloġiċi li jwasslu għall-osteodistrofija tal-kliewi, ħafna fatturi oħra li jinkludu nutrizzjoni, mediċini, mard konkorrenti bħad-dijabete, mard kardjovaskulari, sarkopenja, u żieda fil-propensità għall-waqgħa, fost oħrajn, jistgħu per se jżidu r-riskju ta’ ksur. f'pazjenti b'CKD [93]. Il-prevalenza stmata ta 'CKD tvarja ħafna bejn il-pajjiżi iżda tista' tilħaq bejn 9 fil-mija u 13.4 fil-mija tal-popolazzjoni globali [94,95]. Għalhekk, il-prevalenza mistennija ta 'ksur tal-għadam assoċjat ma' CKD hija wkoll għolja [96]. Fil-biċċa l-kbira tal-pazjenti, CKD huwa maħsub li jimxi bil-mod u l-għadam u t-taqlib minerali li jibdew fi stadji bikrija jimxu relattivament skiet sakemm tilħaq stadji avvanzati li fihom l-inċidenza tal-ksur tiżdied u tkun aktar evidenti. Kif muri fit-Tabella 3, hemm żieda fil-ksur, partikolarment tal-ġenbejn [6-8,97] iżda jidher ukoll f'għadam ieħor. Għalkemm dan huwa spiss assoċjat ma 'età akbar, l-evidenza turi li b'mod ġenerali, l-inċidenza ta' ksur f'pazjenti b'CKD hija elevata. Tabilħaqq, kif muri fit-Tabella 3, bosta studji wrew li pazjenti b'CKD stadji 3 sa 5, u dawk li jkunu qed jagħmlu d-dijalisi għandhom inċidenza akbar ta 'ksur meta mqabbla ma' suġġetti mqabbla ma 'età mingħajr CKD [23]. Barra minn hekk, fl-istudju minn Klawansky et al. [98], ibbażata fuq il-popolazzjoni NHANES III, ġiet innutata xejra qawwija li fiha d-densità minerali tal-għadam aktar baxxa (BMD) kif determinata minn assorbiment tar-raġġi-X b'enerġija doppja (DEXA) kienet assoċjata b'mod qawwi ma 'tneħħija tal-krejatinina mnaqqsa bħala stima mill-Cockcroft. -Ekwazzjoni ta' Gault (CCr). Il-persentaġġ ta 'nisa b'CCr < 35 mL/min, żdied minn 0.3 fil-mija għal nisa b'BMD fil-medda normali għal 4 fil-mija għal nisa b'osteopenja għal 24 fil-mija għal dawk bl-osteoporożi. Xejra simili kienet osservata fl-irġiel, għalkemm sa ċertu punt. Bl-istess mod, fi studju ieħor ibbażat fuq il-popolazzjoni, il-prevalenza tal-osteoporożi kienet 31.8 fil-mija f'pazjenti bi stadji CKD 3-5 [9]. Għalhekk, il-kombinazzjoni ta 'CKD, osteoporożi, u età, tirriżulta f'elevazzjoni tar-riskju ta' ksur.
L-osteoporożi hija frekwenti fil-popolazzjoni CKD u x'aktarx hija assoċjata mar-riskju elevat ta 'ksur mhux biss fil-gruppi li qed jixjieħu iżda wkoll fi strati iżgħar [22]. Il-prevalenza tal-osteoporożi tiżdied mal-età, kundizzjoni li hija parallela CKD li hija wkoll aktar prevalenti fil-popolazzjoni li qed tixjieħ. Għalhekk, ġie argumentat li r-rati ogħla ta 'ksur f'pazjenti CKD jistgħu jkunu konsegwenza ta' żieda fil-prevalenza ta 'osteoporożi relatata mal-età. Fil-popolazzjoni iżgħar, id-dejta hija aktar konfliġġenti. Fi studju prospettiv reċenti bbażat fuq il-popolazzjoni li sar fuq 19,391 individwu minn 40 sa 69 sena mill-Kanada, bi stadji CKD 2 u 3 segwiti għal 70 xahar, instab li, meta mqabbel mal-eGFR medjan ta’ 90 mL/min/1.73 m2, dawk b'eGFR ta' Inqas minn jew ugwali għal 60 kellhom riskju akbar ta' ksur f'mudelli mhux aġġustati u aġġustati [9]. Dan l-effett kien aktar evidenti f'individwi iżgħar. Għalhekk, hemm evidenza ċara ta 'żieda fir-riskju ta' ksur fl-istadji kollha ta 'CKD. Madankollu, l-istudji huma diffiċli biex jitqabblu minħabba li ħafna minnhom segwew metodoloġiji differenti u l-popolazzjoni studjata hija eteroġenja.
L-alterazzjonijiet kumplessi jesprimu bħala densità minerali tal-għadam baxxa densità minerali tal-għadam BMD fi studji DEXA jikkostitwixxu komponenti importanti tal-anormalitajiet tal-għadam osservati f'pazjenti b'CKD u jistgħu jimmanifestaw bħala osteoporożi u riskju akbar għal ksur, partikolarment f'dawk b'CKD avvanzata [104-106] . Madankollu, fir-realtà, il-proprjetajiet mekkaniċi tal-għadam jesprimu taħlita ta 'fatturi li jinkludu aspetti relatati mal-bidliet speċifiċi fil-kwalità tal-għadam assoċjati mal-osteodistrofija renali [21,107,108] u dawk minħabba l-osteoporożi nnifisha. Għalhekk, turnover baxx huwa assoċjat ma 'anormalitajiet mikrostrutturali, filwaqt li l-għadam b'fatturat għoli huwa assoċjat ma' alterazzjoni ta 'materjali u proprjetajiet mekkaniċi [104]. Xi wħud issuġġerew li l-kombinazzjoni tal-alterazzjonijiet tal-għadam deskritti fl-osteodistrofija renali u ż-żieda tal-osteoporożi tal-fraġilità tal-għadam tiġi deskritta bħala "osteoporożi uremika" [65,109].
Ikklikkja hawn biex tixtri s-suppliment Cistanche
Kif ġie diskuss qabel, il-kwalità tal-għadam f'pazjenti b'CKD hija l-aħjar ikkaratterizzata minn analiżi tal-propjetajiet ta' remodeling tal-għadam, mineralizzazzjoni u volum bl-użu ta' bijopsija tal-għadam b'istomorfometrija. Madankollu, dan huwa metodu invażiv li jeħtieġ riżorsi tekniċi u finanzjarji li mhumiex disponibbli għal skopijiet kliniċi fil-biċċa l-kbira taċ-ċentri. B'kuntrast, DEXA, metodu disponibbli b'mod wiesa ', jippermetti l-evalwazzjoni tal-kwantità tal-għadam. Diversi studji li janalizzaw DEXA f'pazjenti bi stadji differenti ta' CKD ipprovdew informazzjoni abbundanti li tindika assoċjazzjoni bejn CKD-MBD u l-osteoporożi. Fil-linja gwida KDIGO CKD-MBD tal-2009 [1], ma kinitx ssuġġerita li ssir evalwazzjoni ta’ rutina tal-ittestjar tal-BMD f’pazjenti b’CKD, għaliex abbażi tal-evidenza disponibbli f’dak iż-żmien, il-BMD ma kinitx se tbassar ir-riskju ta’ ksur bħalma tagħmel fil- popolazzjoni ġenerali u ma jbassarx it-tip ta’ osteodistrofija renali. Madankollu, fil-linja gwida aġġornata KDIGO CKD-MBD tal-2017 [110], wara li studji prospettivi ġodda ddokumentaw li DXA BMD aktar baxx ibassar inċidenti ta’ ksur f’pazjenti b’CKD G3a–G5D [102,111–113], huwa ssuġġerit li f’pazjenti b’CKD stadji G3a–G5D b'evidenza ta 'CKD-MBD u/jew fatturi ta' riskju għall-osteoporożi, l-ittestjar tal-BMD biex jivvaluta r-riskju ta 'ksur jitwettaq jekk ir-riżultati se jkollhom impatt fuq id-deċiżjonijiet ta' trattament. F'wieħed minn dawk l-istudji, il-BMD minn DEXA imkejjel kull sena f'485 pazjent bl-emodijalisi kien utli biex ibassar kwalunkwe tip ta 'ksur għal nisa b'PTH baxx jew biex jiddiskriminaw ksur tas-sinsla għal kwalunkwe pazjent [111]. Ta' min jinnota, ġie osservat riskju ferm akbar għal ksur b'livelli ta' PTH jew taħt 150 jew 'il fuq minn 300 pg-ml. Bl-istess mod, l-għadam alkaline phosphatase kien markatur surrogat utli għal kwalunkwe tip ta 'ksur [111,112]. Studju ieħor minn Naylor et al. [113] wera li l-Għodda għall-Valutazzjoni tar-Riskju tal-Ksur (http://www.shef.ac.uk/FRAX/index.aspx.) bil-kejl tal-BMD jew mingħajrha hija wkoll utli biex tbassar ksur osteoporotiku maġġuri. Fuq 5 snin, ir-riskju għall-ksur ma kienx differenti f'individwi b'eGFR<60 mL/min/1.73 m2 compared with those with an eGFR > 60 mL/min/1.73 m2. The trabecular bone score (TBS) is a DEXA-derived algorithm for the evaluation of bone microarchitecture whose utility in patients with osteoporosis has been largely demonstrated [48,114,115]. Studies have shown that TBS may also be useful to measure bone quality in patients with CKD-MBD [114,116]. Indeed, in CKD patients, TBS was significantly associated with the histologic parameters of trabecular bone volume and trabecular spacing but not with dynamic parameters, suggesting that TBS reflects trabecular microarchitecture and cortical width [117]. However, in another study, there was no significant relationship between TBS and bone histomorphometric parameters. TBS has also been shown to correlate inversely with coronary calcification and aortic calcification. Thus, TBS is an important parameter to consider in the evaluation of CKD bone and cardiovascular disease. The fact that TBS may be obtained with DEXA analysis opens an opportunity for further evaluation of bone disease in CKD patients using non-invasive methods. However, further studies are needed to demonstrate whether TBS may predict clinical fractures in patients with CKD-MBD.
Minħabba l-limitazzjonijiet tal-BMD biex jiġi aċċertat it-tip ta’ mard tal-għadam f’pazjenti b’CKD u d-diffikultajiet fit-twettiq ta’ bijopsija tal-għadam bħala metodu biex jiġu evalwati anormalitajiet tal-għadam f’numru kbir ta’ pazjenti, studji analizzaw il-benefiċċju possibbli ta’ metodi oħra li jistgħu jipprovdu aktar dettalji tal-istruttura tal-għadam. Tomografija kompjuterizzata kwantitattiva periferali b'riżoluzzjoni għolja (HR-pQCT) tista' tiskopri bidliet mikroarkitettoniċi f'pazjenti b'CKD [44,118]. Studju reċenti f'pazjenti b'CKD, li evalwa l-bijomarkaturi tal-għadam, l-istomorfometrija tal-għadam u l-HR-pQCT wera BMD aktar baxx, l-aktar minħabba indeboliment tal-għadam trabekulari meta mqabbel mal-kontrolli. Instab li l-BMD tar-raġġ u l-mikroarkitettura kienu assoċjati b'mod negattiv mal-bidla tal-għadam f'CKD avvanzata [44]. HR-pQCT kien kapaċi jiddiskrimina turnover baxx tal-għadam minn turnover tal-għadam mhux baxx, filwaqt li ma kien hemm l-ebda differenza f'DXA BMD bejn klassijiet differenti ta' turnover tal-għadam. Intwera xejra simili fl-HR-pQCT u t-tibdil tal-għadam kif determinat minn bijomarkaturi f'nisa fuq id-dijalisi [119].
Cistanche tubulosa
Għalkemm bosta bijomarkaturi tas-serum intużaw biex jevalwaw l-attività tal-għadam fil-popolazzjoni ġenerali, l-użu tagħhom f'pazjenti b'CKD avvanzata u dawk fuq kura bid-dijalisi huwa limitat peress li ħafna minnhom huma affettwati mill-funzjoni renali. Madankollu, studji reċenti wrew li xi bijomarkaturi, mhumiex affettwati mill-funzjoni tal-kliewi u għalhekk, jistgħu jkunu utli biex jiddiskriminaw it-tip ta 'bidla tal-bidla tal-għadam f'pazjenti b'CKD. Kif muri fit-Tabella 4, PTH, fosfatażi alkalina speċifika għall-għadam (BSAP), propeptide N-terminal tal-kollaġen tat-tip 1 (P1NP), u fosfatażi tal-aċidu reżistenti għat-tartrat 5B (TRAP-5B), li mhumiex affettwati mill-funzjoni tal-kliewi, jistgħu jikkorrelataw mas-sejbiet tal-istomorfometrija tal-għadam. BSAP huwa prodott mill-osteoblasts waqt il-formazzjoni tal-għadam. Għalhekk, huwa meqjus bħala markatur tal-formazzjoni tal-għadam u huwa assoċjat ma 'ksur u mortalità kardjovaskulari għal kull kawża [120,121]. Studji wrew valur ta 'tbassir pożittiv ta' BSAP għal turnover baxx tal-għadam [35,36,58,122]. Fl-istudju minn Sprague et al. [35] jevalwaw l-eżattezza tal-markaturi tat-tibdil tal-għadam biex jiddiskriminaw it-tibdil tal-għadam f'492 ESRD soġġetti għal bijopsija tal-għadam, PTH (iPTH) u fosfatażi alkalina speċifika għall-għadam (BSAP) setgħu jiddiskriminaw baxx minn mhux baxx u għoli minn mhux għoli turnover tal-għadam, filwaqt li P1NP, markatur ieħor tal-formazzjoni tal-għadam, li huwa affidabbli f'CKD f'xi studji, ma tejbitx l-eżattezza dijanjostika. Riżultati simili, għal iPTH u BSAP, intwerew minn studji oħra (Tabella 4). B'kuntrast, instab ukoll li BALP, P1NP intatt, TRAP5B, u radius HR-pQCT, iżda mhux PTH jistgħu jiddiskriminaw turnover baxx tal-għadam [44]. Bijomarkaturi oħra bħall-osteocalcin u l-FGF-23 għalkemm promettenti, jeħtieġu aktar studji. Għalhekk, għad jeżistu differenzi dwar liema bijomarkaturi huma utli fid-dijanjosi tat-tibdil tal-għadam. F'dan ir-rigward, Evenepoel et al. [122], f'analiżi ta 'diversi studji dwar l-użu ta' bijomarkaturi differenti tal-għadam, ikkonkluda li m'hemm l-ebda evidenza konsistenti biex tissostitwixxi l-istomorfometrija tal-għadam għad-dijanjosi tal-bidla tal-għadam. Differenzi fl-analiżi tal-bijomarkaturi u l-popolazzjonijiet evalwati jistgħu jinfluwenzaw ir-riżultati differenti bejn l-istudji. Sadanittant, l-aġġornament tal-linja gwida KDIGO CKD-MBD tal-2017 jissuġġerixxi li kejl ta 'PTH jew BSAP fis-serum jista' jintuża biex jevalwa l-mard tal-għadam fl-istadji CKD 3-5D minħabba li valuri notevolment għoljin jew baxxi jbassru l-istadji sottostanti tat-tibdil tal-għadam 3 sa 5 [109].
Fil-qosor, l-osteodistrofija tal-kliewi tibda kmieni matul CKD u hija determinata minn mekkaniżmi patofiżjoloġiċi kumplessi li jirriżultaw f'alterazzjoni tal-bidla tal-għadam u sa ċertu punt, mineralizzazzjoni u volum. Il-mudell tal-osteodistrofija tal-kliewi nbidel matul is-snin lejn żieda fil-prevalenza ta 'mard tal-għadam b'fatturat baxx. L-osteoporożi hija karatteristika frekwenti osservata f'pazjenti b'osteodistrofija renali li jista' jkollha rwol importanti fir-riskju elevat ta' ksur f'dawn il-pazjenti. L-istadju tas-CKD, l-età, ir-razza, u probabilment fatturi oħra jistgħu jkollhom rwol fit-tip u s-severità tal-alterazzjonijiet tal-għadam li dehru fis-CKD. PTH u alkaline phosphatase huma tbassir tajbin biex jiddistingwu l-mard tal-bidla tal-għadam għoli u baxx, filwaqt li DEXA ma jiddiskriminax bejn id-difetti istoloġiċi u arkitettoniċi li jiddefinixxu l-osteodistrofija renali iżda jidher importanti fl-evalwazzjoni tar-riskju ta 'ksur.
Mard tal-għadam wara Trapjant tal-Kliewi
Għal ħafna pazjenti b'ESRD, it-trapjant tal-kliewi huwa t-trattament tal-għażla peress li jtejjeb il-kwalità tal-ħajja, id-diżordnijiet metaboliċi li jirriżultaw minn CKD, u s-sopravivenza tal-pazjent meta mqabbla mad-dijalisi. Madankollu, bosta studji wrew li wara t-trapjant, il-marda tal-għadam tista' tippersisti, timxi 'l quddiem, jew tevolvi f'fenotip differenti ta' CKD-MBD [129-132]. Għalhekk, ir-riskju ta’ ksur f’pazjenti bi trapjant jiżdied b’madwar 30 fil-mija fuq dak f’pazjenti b’CKD matul l-ewwel 3 snin wara t-trapjant [99], u sa 25 fil-mija tar-riċetturi tat-trapjant jistgħu jsofru ksur fil-5 snin li jsegwu kilwa. trapjant. Studji sabu evidenza ta’ osteoporożi f’pazjenti bi trapjant tal-kliewi skont is-sess jew is-sit imkejjel b’DEXA f’sa 44 fil-mija tal-pazjenti [133]. Aspett interessanti li għandu jiġi kkunsidrat huwa r-relazzjoni bejn il-BMD u r-riskju ta' ksur f'pazjenti bi trapjant. Għalkemm BMD baxx huwa fattur qawwi ta' riskju ta' ksur, ħafna pazjenti bi trapjant b'BMD baxx m'għandhomx ksur [134], u intweriet ukoll koinċidenza fil-kejl tal-BMD bejn pazjenti bi ksur u mingħajr ksur [135].
Diversi kundizzjonijiet ġew implikati bħala fatturi ta’ riskju għal ksur wara trapjant tal-kliewi. Studji wrew li r-riskju jiżdied f'nisa bojod ta 'aktar minn 65 sena, riċevituri tal-kliewi ta' donatur mejta, żieda fit-tlaqqigħ HLA, dijabete mellitus preċedenti, żmien twil fuq dijaliżi qabel it-trapjant, it-tip u s-severità ta 'mard tal-għadam qabel it-trapjant, induzzjoni aggressiva ta' immunosoppressjoni, glukokortikojdi, inibituri tal-kalċineurin u alterazzjonijiet fil-metaboliżmu tal-kalċju, fosfru, Vitamina D u PTH [11,14,132]. L-iperparatirojdiżmu huwa frekwenti f'CKD kif diskuss ħafna qabel. Il-livelli ta' PTH jonqsu matul l-ewwel 3 sa 6 xhur wara t-trapjant [136] minħabba t-titjib ta' ħafna anormalitajiet involuti fil-patoġenesi tiegħu. Iperparatirojdiżmu persistenti ġie kkunsidrat bħala rispons ħażin tal-glandola paratirojde li jirriżulta minn iperparatirojdiżmu sekondarju pre-eżistenti żviluppat waqt CKD. PTH jista 'jibqa' għoli, partikolarment fl-ewwel sena wara t-trapjant f'sa 60 fil-mija tal-pazjenti [11,14,137-139]. Il-preżenza ta 'iperparatirojdiżmu qabel it-trapjant, it-tul tad-dijalisi, u l-iżvilupp ta' iperplażja nodulari u monoklonali tal-glandola paratirojde huma l-aktar mekkaniżmi importanti fil-persistenza ta 'iperparatirojdiżmu wara t-trapjant. Għalhekk, iperparatirojdiżmu persistenti jista 'jkun kawża ta' mard tal-għadam wara t-trapjant. Iperparatirojdiżmu de novo (rispons adattiv kumpensatorju) f'pazjenti bi trapjant tal-kliewi jirriżulta minn livelli elevati ta' PTH bħala konsegwenza tad-deterjorazzjoni tal-funzjoni tat-trapjant biex jinżammu l-livelli tal-fosfat u l-metaboliżmu tal-kalċju [140] Għalhekk, kemm, iperparatirojdiżmu persistenti kif ukoll iperparatirojdiżmu de novo jistgħu jkunu kawża tal-għadam. marda wara t-trapjant. L-ipofosfatemja hija sejba frekwenti wara t-trapjant u ġiet assoċjata ma' alterazzjonijiet fl-istoloġija tal-għadam. Il-mekkaniżmi ta' ipofosfatemja huma diversi, iżda FGF elevat-23 jista' jkollu rwol. L-alterazzjonijiet tal-metaboliżmu tal-Vitamina D huma fattur importanti ieħor li jista 'jkun assoċjat ma' mard tal-għadam wara t-trapjant peress li ħafna pazjenti jaslu fil-perjodu tat-trapjant b'livelli baxxi ta 'Vitamina D [141]. Il-livelli elevati ta' FGF-23 li dehru f'pazjenti b'ESRD fuq dijalisi jonqsu wara t-trapjant iżda jistgħu jippersistu għoljin biex jikkontrobattu l-iperfosfatemja favorita minn funzjoni mnaqqsa tal-kliewi. Madankollu, fl-istess ħin, FGF-23 jinibixxi inibixxi 1-alfa-hydroxylase fil-kliewi li jirriżulta f'livelli aktar baxxi ta' 1,25(OH)2Vitamina D. Dawn l-alterazzjonijiet, flimkien ma' PTH elevat jiffavorixxu l-iżvilupp jew iż-żamma tal-leżjonijiet fl-għadam osservati f'riċevituri ta' trapjant tal-kliewi.
L-età hija fattur ta 'riskju qawwi għall-ksur. Għalhekk, għal kull għaxar snin ta 'ħajja, ir-riskju ta' ksur tal-ġenbejn huwa stmat li jkun 55 fil-mija ogħla. Fortunatament, ir-rwol tal-użu tal-glukokortikojdi, fattur ta 'riskju importanti għall-ksur tal-għadam, jidher li qed jonqos f'pazjenti bi trapjant wara li protokolli ġodda b'dożi aktar baxxi jew termini iqsar huma dejjem aktar komuni [142-145].
Studji inizjali wrew li l-bidliet fil-BMD huma differenti fil-perjodi bikrija u tard ta’ wara t-trapjant. Julian et al. [136] wera li l-BMD fis-sinsla tal-ġenbejn jonqos drastikament bi kważi 7 fil-mija matul l-ewwel sena wara t-trapjant bi tnaqqis kemmxejn inqas evidenti minn hemm 'il quddiem, u jilħaq madwar 9 fil-mija fi 18-il xahar. Milkus et al. [146] fi studju prospettiv wera telf ta 'BMD fl-ispina lumbari fi żmien 6 xhur mingħajr ebda telf sinifikanti fl-għonq femorali, filwaqt li awturi oħra rrappurtaw tnaqqis fil-BMD fl-għonq femorali fi 3 xhur wara t-trapjant [147]. It-telf tal-għadam li jidher wara trapjant tal-kliewi jista' jippersisti għal snin sħaħ iżda fl-aħħar għandu tendenza li jitjieb f'pazjenti b'funzjoni tal-kliewi preservata. Carlini et al. [11,12,148] wera fi grupp ta' pazjenti bi trapjant tal-kliewi fit-tul li l-BMD tjieb progressivament hekk kif iż-żmien wara t-trapjant żdied, u joqrob lejn il-valuri normali wara 10 sena. Studji oħra li janalizzaw il-BMD f'pazjenti bejn 6 u 20 sena wara trapjant tal-kliewi wrew tnaqqis annwali medju fil-punteġġi T lumbari ta '-0.6 ± 1.9 fil-mija [134], valur relattivament simili għal dak osservat fil-popolazzjoni ġenerali bit-tixjiħ [149]. F'evalwazzjoni ta '3992 l-ewwel trapjant tal-kliewi mir-Reġistru Nazzjonali Svediż tal-kliewi, seħħew 279 ksur (7 fil-mija tal-pazjenti kollha), li minnhom 139 kienu fid-driegħ, 69 fil-ġenbejn, 45 fl-omeru, u 26 fis-sinsla. Ir-rati ta' inċidenza ta' ksur aġġustati b'diversi varjabbli kienu l-ogħla matul l-ewwel 6 xhur wara t-trapjant, u 86 fil-mija ogħla fin-nisa milli fl-irġiel. Età għolja, sess femminili, nefropatija tad-dijabete, storja ta’ ksur preċedenti, dijalisi, u rifjut akut ta’ trapjant kienu assoċjati ma’ riskju akbar ta’ ksur [150], filwaqt li trapjant preventiv tal-kliewi kien assoċjat ma’ riskju aktar baxx ta’ ksur. F'pazjenti bi ksur maġġuri segwit minn żmien medjan ta' 3 snin, il-mortalità assoċjata ma' ksur tal-ġenbejn kienet l-ogħla (148/1000 sena-pazjent) segwita minn ksur tas-sinsla (87/1000 sena-pazjent). F'analiżi multivarjata proporzjonali Cox aġġustata, il-ksur tal-ġenbejn u l-ksur tas-sinsla kellhom l-agħar riżultat kliniku, filwaqt li l-ksur tad-driegħ ma kienx assoċjat ma 'riskju ta' mortalità akbar [150].
Estratt ta 'Cistanche u trab ta' Cistanche
Riċentement, Evenepoel et al. [145], eżamina prospettivament il-markaturi tal-BMD u tat-tibdil tal-għadam f'riċevituri tat-trapjant. BMD ġie determinat minn DEXA fi żmien ġimagħtejn wara t-trapjant. Matul is-segwitu medju ta '5.2 snin, 38 pazjent (7.3 fil-mija) ġarrbu ksur ta' fraġilità, li jikkorrispondi għal ksur 14.2 għal kull 1000 persuna-sena. Iż-żmien medjan mit-trapjant sal-ewwel ksur kien 17.1 xhur, u l-prevalenza tal-osteoporożi kienet tvarja bejn 10 fil-mija u 35 fil-mija. F'aktar dettall, l-osteopenja u l-osteoporożi kienu 34.5 fil-mija u 39.6 fil-mija fir-raġġ distali, u 22.1 fil-mija u 55 fil-mija fl-għonq femorali, rispettivament. Pazjenti b'punteġġi T aktar baxxi kienu nisa, anzjani, kellhom PTH ogħla u BMI aktar baxx, u sclerostin. Ta 'interess, il-markaturi tal-bidla tal-għadam kienu inversament korrelatati mal-BMD fis-siti skeletriċi kollha, li jissuġġerixxu li l-markaturi tal-għadam jistgħu jżidu l-abbiltà li jevalwaw ir-riskju ta' ksur f'din il-popolazzjoni ta 'pazjenti. Ta 'min jinnota, 30 pazjent minn total ta' 518 evalwati, kellhom storja preċedenti ta 'ksur tal-fraġilità fil-ħin tat-trapjant, u osteoporożi jew osteopenja kienet osservata f'77 fil-mija minnhom, li jindika li kellhom marda severa tal-għadam qabel it-trapjant. Fi studju prospettiv aktar reċenti mill-istess grupp li sar f'97 suġġett evalwati qabel jew fil-ħin tat-trapjant tal-kliewi, u evalwat mill-ġdid fi 12-il xahar wara t-trapjant, ġie osservat li l-bidliet fil-BMD kienu varjabbli ħafna li jvarjaw minn -18 fil-mija għal aktar. 17 fil-mija fis-sena. Telf sinifikanti tal-għadam kien osservat fit-tielet raġġ distali u r-raġġ ultra distali, mingħajr ebda tibdil ġenerali fil-BMD fis-sinsla jew fil-ġenbejn. Doża kumulattiva ta 'sterojdi kienet relatata ma' telf ta 'għadam fil-ġenbejn, filwaqt li r-riżoluzzjoni ta' iperparatirojdiżmu kienet relatata ma 'qligħ ta' għadam fis-sinsla u l-ġenbejn [151]. Huwa importanti li wieħed jikkunsidra li l-inċidenza u t-tip ta 'ksur ivarjaw bejn studji differenti, li jistgħu jirriflettu l-eteroġeneità tal-popolazzjonijiet analizzati. Jidher li ksur f'siti periferali aktar milli fl-iskeletru ċentrali huma aktar frekwenti [150].
Bħala konklużjoni, tnaqqis fil-BMD huwa frekwenti u aktar evidenti matul l-ewwel xhur wara t-trapjant tal-kliewi iżda jvarja individwalment u mal-popolazzjoni studjata. L-età, is-sess, il-ħin fid-dijalisi qabel it-trapjant, il-mard tal-għadam qabel it-trapjant, l-użu ta 'sterojdi, u l-metaboliżmu minerali, fost oħrajn, huma fatturi ta' riskju importanti għat-telf ta 'BMD osservat, u fl-aħħar mill-aħħar għall-ksur u l-mortalità.
Alterazzjonijiet tal-Istoloġija tal-għadam wara t-Trapjant
F'rapporti bikrija, il-mard tal-għadam wara t-trapjant kien ikkunsidrat prinċipalment bħala konsegwenza tal-glukokortikojdi. Madankollu, deher evidenti li jinkludi varjetà ta 'alterazzjonijiet metaboliċi fil-perjodi ta' qabel it-trapjant u ta 'wara t-trapjant. L-osteodistrofija renali li kienet teżisti minn qabel għandha rwol ċentrali peress li din hija kumplikazzjoni kważi universali f'pazjenti b'CKD. Għalhekk, kif deskritt qabel, alterazzjonijiet differenti fit-tibdil tal-għadam, il-volum, u sa ċertu punt, il-mineralizzazzjoni huma l-karatteristiċi dominanti tal-istoloġija tal-għadam mibdula f'pazjenti b'CKD. Barra minn hekk, ħafna pazjenti b'CKD jaslu għat-trapjant bi gradi differenti ta 'osteoporożi u alterazzjonijiet tas-saħħa tal-għadam. Għalkemm wara t-trapjant, it-titjib rapidu tal-funzjoni tal-kliewi jgħin biex jikkontrolla ħafna mill-mekkaniżmi patofiżjoloġiċi involuti fl-iżvilupp tal-osteodistrofija renali, f'ħafna każijiet il-funzjoni tal-kliewi ma tilħaqx in-normalità jew tonqos wara xi żmien, u b'hekk iżżomm sa ċertu punt parti mill- mekkaniżmi magħrufa responsabbli għal alterazzjonijiet fl-għadam fis-CKD. F'każijiet oħra, jistgħu jseħħu alterazzjonijiet fl-għadam bħall-osteoporożi jew il-progress li jżid mal-metaboliżmu bażiku tal-għadam difettuż.
L-istoloġija tal-alterazzjonijiet tal-għadam deskritti wara t-trapjant tgħinna nifhmu l-patoġenesi u l-evoluzzjoni tagħha matul is-snin. L-istudji inizjali minn Julian et al. [136], wera li sa minn 6 xhur wara t-trapjant, il-pazjenti wrew tnaqqis fil-formazzjoni tal-għadam u r-rata ta 'appożizzjoni tal-għadam, u naqqsu l-ħxuna kortikali. Dawn is-sejbiet ġew interpretati bħala mard adinamiku tal-għadam. Il-fatturi involuti f’dawn il-bidliet jistgħu jinkludu tnaqqis rapidu fil-livelli ta’ PTH f’pazjenti b’mard tal-għadam relattivament ħafif u l-effett ta’ dożi għoljin ta’ glukokortikojdi użati fix-xhur bikrija wara t-trapjant. Bl-istess mod, f'pazjenti li qed jagħmlu bijopsija tal-għadam madwar 6 snin wara t-trapjant, turnover baxx tal-għadam, volum baxx tal-għadam, u osteomalaċja fokali jew ġeneralizzata kienu karatteristiċi istoloġiċi frekwenti [152]. F'pazjenti bi trapjant tal-kliewi fit-tul u GFR relattivament ippreservat, ir-riżultati huma diskrepanti. Aħna ddeskrivejna mudell istoloġiku mħallat b'żieda fl-assorbiment mill-ġdid tal-għadam, formazzjoni baxxa tal-għadam, u ħin ta 'dewmien ta' mineralizzazzjoni fit-tul f'pazjenti b'medja ta '7.5 snin wara t-trapjant u funzjoni tal-kliewi relattivament ippreservata. Dawn il-leżjonijiet kienu aktar severi f'pazjenti b'inqas ħin wara t-trapjant iżda resqu lejn il-valuri normali f'pazjenti b'aktar minn 10 snin wara t-trapjant [148,153]. Riżultati simili ġew ippubblikati minn oħrajn [13]. Studji oħra kkonfermaw li l-mudell tal-bidliet istoloġiċi wara t-trapjant huwa eteroġenju għalkemm tnaqqis fil-formazzjoni tal-għadam u l-mineralizzazzjoni għandu tendenza li jkun sejba relattivament frekwenti [154-157]. Studji prospettivi mwettqa fi żminijiet differenti wara t-trapjant għenu biex jiċċaraw il-bidliet fl-istomorfometrija tal-għadam. Rojas et al. [158] studja l-alterazzjonijiet bikrija fir-rimodeljar tal-għadam f'pazjenti soġġetti għal bijopsija tal-għadam imwettqa fil-jum tat-trapjant u ripetuti minn 21 sa 120 jum wara. L-alterazzjonijiet istoloġiċi ewlenin kienu tnaqqis fl-uċuħ tal-osteojdi u tal-osteoblasti u tnaqqis fir-rata ta' formazzjoni tal-għadam bi titwil fil-ħin ta' dewmien tal-mineralizzazzjoni. Barra minn hekk, kważi nofs il-pazjenti, ħafna minnhom b'mard tal-għadam adinamiku u mard tal-għadam imħallat qabel it-trapjant, wrew apoptożi bikrija tal-osteoblast u tnaqqis fil-wiċċ u n-numru tal-osteoblast. Ta 'interess, livelli aktar baxxi ta' fosfat tas-serum kienu osservati f'dawk il-pazjenti li l-bijopsiji tagħhom wrew apoptożi tal-osteoblasti, u kien hemm korrelazzjoni pożittiva bejn il-fosfat tas-serum ta 'wara t-trapjant u n-numru tal-osteoblasti. Ġie ssuġġerit li osteoblastogenesis indebolita u apoptożi bikrija tal-osteoblast jista 'jkollhom rwol fil-mard tal-għadam ta' wara t-trapjant. L-ipofosfatemja ġiet deskritta fil-perjodu ta 'wara t-trapjant, iżda mhux ċar sa liema punt tista' tkun assoċjata ma 'difetti ta' mineralizzazzjoni [155]. Fi studju lonġitudinali prospettiv riċenti, Jorgensen et al. [151] wera li l-livelli tal-fosfat u n-nadir wara t-trapjant ikkorrelataw inversament ma 'bidliet fil-mineralizzazzjoni, li jissuġġerixxi li l-ipofosfatemja tista' taffettwa b'mod negattiv il-mineralizzazzjoni tal-għadam. Livelli ta' PTH, glukokortikojdi, u phosphatonins ġew ssuġġeriti bħala kawżi possibbli ta' ipofosfatemja f'dawn il-pazjenti [137].
Pilloli Cistanche
Analiżi tal-bijopsiji tal-għadam bl-użu tas-sistema TMV għenet biex tifhem u tiddefinixxi l-bidliet istoloġiċi li jseħħu fl-għadam wara t-trapjant. Fi studju prospettiv reċenti, Keronen et al. [157] wera li l-proporzjon ta 'pazjenti b'fatturat għoli tal-għadam naqas minn 63 fil-mija għal 19 fil-mija f'sentejn wara t-trapjant, filwaqt li l-preżenza ta' turnover baxx tal-għadam żdiedet minn 8 fil-mija għal 38 fil-mija u difetti ta 'mineralizzazzjoni żdiedu minn 33 għal 44 fil-mija. Il-volum tal-għadam trabekulari wera ftit bidliet wara t-trapjant. Fi studju prospettiv li jinvolvi 97 pazjent li kienu qed jagħmlu bijopsija tal-għadam qabel jew fil-ħin tat-trapjant u bijopsija ripetuta 12-il xahar wara t-trapjant [151], it-tibdil tal-għadam baqa’ normali jew tjieb fil-maġġoranza tal-pazjenti. L-assorbiment mill-ġdid tal-għadam, kif ukoll il-fibrożi, naqsu filwaqt li l-mineralizzazzjoni mdewma kienet preżenti fi 15 fil-mija tal-pazjenti wara t-trapjant. L-ipofosfatemja kienet sejba importanti, partikolarment matul l-ewwel 3 xhur. Madankollu, fi 12-il xahar 13 fil-mija tal-pazjenti xorta kellhom ipofosfatemja (fosfat tas-serum inqas minn 2.3 mg/dL). Interessanti, mineralizzazzjoni mdewma kienet osservata f'sottosett ta 'pazjenti wara t-trapjant u kienet assoċjata mat-tul u s-severità tal-ipofosfatemja. Fl-analiżi tad-densitometrija, id-doża kumulattiva ta’ sterojdi kienet relatata ma’ telf ta’ għadam fil-ġenbejn filwaqt li r-riżoluzzjoni ta’ iperparatirojdiżmu kienet relatata ma’ żieda fl-għadam.
Għalhekk, il-marda tal-għadam wara t-trapjant hija disturb kumpless li jirrelata ma 'osteodistrofija renali ta' qabel it-trapjant, bidliet fil-metaboliżmu minerali wara trapjant, etniċità, età fil-ħin tat-trapjant, ipoparatirojdiżmu akkwistat minn qabel u de novo, osteoporożi, użu ta 'glukokortikojdi u inibituri CNI. fost fatturi oħra. Għalhekk, fl-analiżi tal-mard tal-għadam wara trapjant tal-kliewi, huwa importanti li jiġi kkunsidrat li mhux il-pazjenti kollha jaslu għal trapjanti b'mudell istoloġiku tal-għadam uniformi. F'ħafna minnhom ġie osservat turnover għoli tal-għadam, filwaqt li fi studji oħra, turnover baxx tal-għadam kien is-sejba l-aktar frekwenti. Interessanti, madankollu, mill-istudji bikrija tnaqqis fil-bidla tal-għadam wara t-trapjant jidher li huwa l-aktar osservazzjoni frekwenti. Bl-istess mod, ġie rrappurtat ukoll tnaqqis fil-mineralizzazzjoni f'diversi studji. Il-mekkaniżmi responsabbli għal din il-bidla mhumiex kompletament ċari. Metaboliżmu indebolit tal-fosfat jista' jkollu rwol f'dan id-difett fl-għadam, għall-inqas parzjalment, minħabba l-assoċjazzjoni ta' mineralizzazzjoni indebolita ma' livelli baxxi ta' fosfat osservati f'sottosett ta' pazjenti trapjantati.
Għandha tingħata konsiderazzjoni addizzjonali għad-diskrepanzi li jistgħu jseħħu fl-interpretazzjoni tas-sejbiet tal-bijopsija tal-għadam peress li l-firxiet ta’ referenza użati minn laboratorji differenti għall-parametri istomorfometriċi jistgħu jvarjaw. Tabilħaqq, f’analiżi mill-ġdid reċenti ta’ żewġ settijiet ta’ dejta dwar l-istomorfometrija tal-għadam f’pazjenti bi trapjant tal-kliewi bl-użu ta’ firxiet ta’ referenza minn laboratorji differenti, kien hemm nuqqas ta’ qbil fil-kategorizzazzjoni tal-fatturat tal-għadam ibbażat fuq il-qtugħ applikat, li t-tmiem jista’ jaffettwa l-preċiżjoni dijanjostika b’potenzjal. impatt kliniku [159].
Fil-qosor, CKD-MBD [2] jinkludi alterazzjonijiet minerali u ormonali, anormalitajiet fil-fatturat tal-għadam, mineralizzazzjoni, volum, tkabbir lineari, ewlieni, u kalċifikazzjoni vaskulari li jwasslu għal żieda fil-ksur tal-għadam u mard vaskulari, li fl-aħħar mill-aħħar jirriżultaw f'morbidità għolja u mortalità. L-alterazzjonijiet fl-għadam li jseħħu waqt CKD, tipikament deskritti bħala osteodistrofija renali jistgħu jestendu jew jevolvu għal mudell differenti wara trapjant tal-kliewi b'mekkaniżmi li jinkludu iżda mhumiex limitati għal dawk li jwasslu għas-CKD. L-osteoporożi hija sejba frekwenti f'pazjenti b'CKD-MBD li tista 'taggrava l-mard tal-għadam u żżid ir-riskju ta' ksur (Figura 3).
Referenzi
92. Moe, SM; Nickolas, TL Fratturi f'Pazjenti b'CKD: Ħin għall-Azzjoni. Clin. J. Am. Soc. Nephrol. 2016, 11, 1929–1931. [CrossRef] [PubMed] 93. Bover, J.; Urena-Torres, P.; Cozzolino, M.; Rodriguez-Garcia, M.; Gomez-Alonso, C. Id-Dijanjożi mhux invażiva ta' Disturbi fl-għadam f'CKD. Calcif. Tissue Int. 2021, 108, 512–527. [CrossRef]
94. Lv, JC; Zhang, LX Prevalenza u Piż tal-Mard tal-Mard Kronika tal-Kliewi. Adv. Exp. Med. Biol. 2019, 1165, 3–15.
95. Bello, AK; Alrukhaimi, M.; Ashuntantang, GE; Bellorin-Font, E.; Benghanem Gharbi, M.; Braam, B.; Feehally, J.; Harris, DC; Jha, V.; Jindal, K.; et al. Ħarsa ġenerali globali tas-sorveljanza u l-finanzjament tas-sistemi tas-saħħa għall-kura tal-kliewi. Kidney Int. Suppl. 2018, 8, 41–51. [CrossRef] [PubMed]
96. Tentori, F.; McCullough, K.; Kilpatrick, RD; Bradbury, BD; Robinson, BM; Kerr, PG; Pisoni, RL Rati għoljin ta' mwiet u dħul fl-isptar isegwu ksur tal-għadam fost pazjenti bl-emodijalisi. Kidney Int. 2014, 85, 166–173. [CrossRef]
97. Naylor, KL; McArthur, E.; Leslie, WD; Fraser, LA; Jamal, SA; Cadarette, SM; Pouget, JG; Lok, CE; Hodsman, AB; Adachi, JD; et al. L-inċidenza ta 'tliet snin ta' ksur f'mard kroniku tal-kliewi. Kidney Int. 2014, 86, 810–818. [CrossRef] [PubMed]
98. Klawansky, S.; Komaroff, E.; Cavanaugh, PF; Mitchell, DY, Jr.; Gordon, MJ; Connelly, JE; Ross, SD Relazzjoni bejn l-età, il-funzjoni tal-kliewi, u d-densità minerali tal-għadam fil-popolazzjoni tal-Istati Uniti. Osteoporos. Int. 2003, 14, 570–576. [CrossRef] [PubMed]
99. Jadoul, M.; Albert, JM; Akiba, T.; Akizawa, T.; Għarbi, L.; Bragg-Gresham, JL; Mason, N.; Prutz, KG; Żgħażagħ, EW; Pisoni, RL Inċidenza u fatturi ta' riskju għal ksur tal-ġenbejn jew għadam ieħor fost pazjenti bl-emodijalisi fl-Istudju dwar ir-Riżultati tad-Dijaliżi u l-Prattika. Kidney Int. 2006, 70, 1358–1366. [CrossRef]
100. Daniż, MD; Kim, J.; Doan, QV; Dylan, M.; Griffiths, R.; Chertow, GM PTH u r-riskji għal ksur tal-ġenbejn, vertebrali u pelviċi fost pazjenti fuq dijaliżi. Em. J. Kidney Dis. 2006, 47, 149–156. [CrossRef]
101. Dukas, L.; Schacht, E.; Stahelin, HB Fl-irġiel u n-nisa anzjani kkurati għall-osteoporożi tneħħija baxxa tal-kreatinina ta’<65 ml/min is a risk factor for falls and fractures. Osteoporos Int. 2005, 16, 1683–1690.
102. Naylor, KL; Leslie, WD; Hodsman, AB; Rush, DN; Garg, AX FRAX ibassar riskju ta 'ksur f'riċevituri ta' trapjant tal-kliewi. Trapjant 2014, 97, 940–945. [CrossRef]
103. Yamamoto, S.; Kido, R.; Onishi, Y.; Fukuma, S.; Akizawa, T.; Fukagawa, M.; Kazama, JJ; Narita, I.; Fukuhara, S. L-użu ta 'inibituri tas-sistema renin-angiotensin huwa assoċjat ma' tnaqqis tar-riskju ta 'ksur f'pazjenti bl-emodijalisi. PLoS ONE 2015, 10, e0122691. [CrossRef]
104. Malluche, HH; Porter, DS; Monier-Faugere, MC; Mawad, H.; Pienkowski, D. Differenzi fil-kwalità tal-għadam fl-osteodistrofija tal-kliewi b'fatturat baxx u għoli. J. Am. Soc. Nephrol. 2012, 23, 525–532. [CrossRef] [PubMed]
105. Ginsberg, C.; Ix, JH Dijanjosi u Ġestjoni tal-Osteoporożi f'Mard Avvanzat tal-Kliewi: Reviżjoni. Em. J. Kidney Dis. 2022, 79, 427–436. [CrossRef]
106. Tentori, F.; Albert, JM; Żgħażagħ, EW; Blayney, MJ; Robinson, BM; Pisoni, RL; Akiba, T.; Greenwood, RN; Kimata, N.; Levin, NW; et al. Il-vantaġġ tas-sopravivenza għal pazjenti bl-emodijalisi li jieħdu l-Vitamina D huwa dubjuz: Sejbiet mill-Istudju dwar ir-Riżultati tad-Dijaliżi u l-Prattika. Nephrol. Ċempel. Transpl. 2009, 24, 963–972. [CrossRef] [PubMed]
107. Urena, P.; Bernard-Poenaru, O.; Ostertag, A.; Baudoin, C.; Cohen-Solal, M.; Cantor, T.; De Vernejoul, MC Densità minerali tal-għadam, markaturi bijokimiċi, u ksur tal-iskeletru f'pazjenti bl-emodijalisi. Nephrol. Ċempel. Transpl. 2003, 18, 2325–2331. [CrossRef]
108. Malluche, HH; Davenport, DL; Cantor, T.; Monier-Faugere, MC Id-densità minerali tal-għadam u tbassir bijokimiċi tas-serum tat-telf tal-għadam f'pazjenti b'CKD fuq id-dijalisi. Clin. J. Am. Soc. Nephrol. 2014, 9, 1254–1262. [CrossRef]
109. Ketteler, M.; Blokk, GA; Evenepoel, P.; Fukagawa, M.; Herzog, CA; McCann, L.; Moe, SM; Shroff, R.; Tonelli, MA; Toussaint, ND; et al. Sommarju eżekuttiv tal-Aġġornament tal-Linja Gwida tal-KDIGO KDIGO Chronic Kidney Disease-Minerali and Bone Disorder (CKD-MBD) tal-2017: X'inhu mibdul u għaliex huwa importanti. Kidney Int. 2017, 92, 26–36. [CrossRef] [PubMed]
110. Mard tal-Kliewi: Titjib tar-Riżultati Globali CKDMBDUWG. KDIGO 2017 Aġġornament tal-Linja Gwida tal-Prattika Klinika għad-Djanjożi, Evalwazzjoni, Prevenzjoni, u Trattament ta' Mard Kroniku tal-Kliewi-Disturb Minerali u tal-għadam (CKD-MBD). Kidney Int. Suppl. 2017, 7, 1–59. [CrossRef] [PubMed]
111. Iimori, S.; Mori, Y.; Akita, W.; Koyama, T.; Takada, S.; Asai, T.; Kuwahara, M.; Sasaki, S.; Tsukamoto, Y. L-utilità dijanjostika tad-densità minerali tal-għadam u l-markaturi bijokimiċi tal-fatturat tal-għadam fit-tbassir tal-ksur f'pazjenti tal-istadju 5D ta 'CKD-Studju ta' koorti b'ċentru wieħed. Nephrol. Ċempel. Transpl. 2012, 27, 345–351. [CrossRef] [PubMed]
112. Yenchek, RH; Ix, JH; Shlipak, MG; Bauer, DC; Rianon, NJ; Kritchevsky, S.; Harris, TB; Netwman, AB; A Cauley, J.; Moqli, Densità Minerali tal-għadam LF u Riskju tal-Ksur f'Individwi Anzjani b'CKD. Clin. J. Am. Soc. Nephrol. 2012, 7, 1130–1136. [CrossRef]
113. Naylor, KL; Garg, AX; Zou, G.; Langsetmo, L.; Leslie, WD; Fraser, LA; Adachi, JD; Morin, S.; Goltzman, D.; Lentle, B.; et al. Tqabbil tat-tbassir tar-riskju tal-ksur fost individwi b'funzjoni tal-kliewi mnaqqsa u normali. Clin. J. Am. Soc. Nephrol. 2015, 10, 646–653. [CrossRef] [PubMed]
114. Poiana, C.; Dusceac, R.; Niculescu, DA Utilità ta' Trabecular Bone Score (TBS) fil-Valutazzjoni tar-Riskju tal-Kwalità tal-Għadam u l-Ksur f'Pazjenti fuq Dijaliżi ta' Manutenzjoni. Quddiem. Med. 2021, 8, 782837. [CrossRef] [PubMed]
115. Silva, QK; Leslie, WD; Resch, H.; Lamy, O.; Lesnyak, O.; Binkley, N.; McCloskey, EV; Kanis, JA; Bilezikian, JP Punteġġ tal-għadam Trabecular: Metodu analitiku mhux invażiv ibbażat fuq l-immaġni DXA. J. Minatur tal-għadam. Res. 2014, 29, 518–530. [CrossRef]
116. Abdalbary, M.; Sobh, M.; Elnagar, S.; Elhadedy, MA; Elshabrawy, N.; Abdelsalam, M.; Asadipooya, K.; Sabry, A.; Halawa, A.; El-Husseini, A. Ġestjoni ta 'osteoporożi f'pazjenti b'mard kroniku tal-kliewi. Osteoporos. Int. 2022, 33, 2259–2274. [CrossRef] [PubMed]
117. Ramalho, J.; Marques, IDB; Hans, D.; Dempster, D.; Zhou, H.; Patel, P.; Pereira, RMR; Jorgetti, V.; Moyses, RMA; Nickolas, TL Il-punteġġ tal-għadam trabekulari: Relazzjonijiet mal-mikroarkitettura trabekulari u kortikali mkejla minn HR-pQCT u istomorfometrija f'pazjenti b'mard kroniku tal-kliewi. Għadam 2018, 116, 215–220. [CrossRef] [PubMed]
118. Nickolas, TL; Stein, EM; Dworakowski, E.; Nishiyama, KK; Komandah-Kosseh, M.; Zhang, CA; McMahon, DJ; Liu, XS; Boutroy, S.; Cremers, S.; et al. Telf rapidu ta 'għadam kortikali f'pazjenti b'mard kroniku tal-kliewi. J. Minatur tal-għadam. Res. 2013, 28, 1811–1820. [CrossRef] [PubMed]
119. Negri, AL; Del Valle, EE; Zanchetta, MB; Nobaru, M.; Silveira, F.; Puddu, M.; Barone, R.; Bogado, CE; Zanchetta, JR Evalwazzjoni tal-mikroarkitettura tal-għadam b'tomografija kompjuterizzata kwantitattiva periferali b'riżoluzzjoni għolja (HR-pQCT) f'pazjenti bl-emodijalisi. Osteoporos. Int. 2012, 23, 2543–2550. [CrossRef]
120. Drechsler, C.; Verduijn, M.; Pilz, S.; Krediet, RT; Dekker, FW; Wanner, C.; Ketteler, M.; Boeschoten, EW; Brandenburg, V.; Grupp ta' Studju NECOSAD. Fosfatażi alkalina tal-għadam u mortalità f'pazjenti bid-dijalisi. Clin. J. Am. Soc. Nephrol. 2011, 6, 1752–1759. [CrossRef]
121. Kobayashi, I.; Shidara, K.; Okuno, S.; Yamada, S.; Imanishi, Y.; Mori, K.; Ishimura, E.; Shoji, S.; Yamakawa, T.; Inaba, M. Fosfatażi alkalina tal-għadam ogħla tas-serum bħala tbassir tal-mortalità f'pazjenti bl-emodijalisi maskili. Ħajja Sci. 2012, 90, 212–218. [CrossRef]
122. Evenepoel, P.; Kavallieri, E.; D'Haese, PC Biomarkers Tbassar Turnover tal-għadam fl-issettjar ta 'CKD. Curr. Osteoporos. Rep 2017, 15, 178–186. [CrossRef] [PubMed]
123. Fletcher, S.; Jones, RG; Rayner, HC; Harnden, P.; Hordon, LD; Aron, JE; Oldroyd, B.; Brownjohn, AM; Turney, JH; Smith, MA Valutazzjoni tal-osteodistrofija renali f'pazjenti bid-dijalisi: Użu ta' fosfatażi alkalina tal-għadam, densità minerali tal-għadam, u ultrasound tal-paratirojde meta mqabbla mal-istoloġija tal-għadam. Nephron 1997, 75, 412–419. [CrossRef]
124. Coen, G.; Ballanti, P.; Balducci, A.; Calabria, S.; Fischer, MS; Jankovic, L.; Manni, M.; Morosetti, M.; Moscaritolo, E.; Sardella, D.; et al. Osteoprotegerin fis-serum u osteodistrofija renali. Nephrol. Ċempel. Transpl. 2002, 17, 233–238. [CrossRef] [PubMed]
125. Barreto, FC; Barreto, DV; Moyses, RM; Neves, KR; Canziani, ME; Draibe, SA; Jorgetti, V.; Carvalho, AB K/DOQI-livelli ta' PTH intatti rakkomandati ma jipprevjenux mard tal-għadam b'fatturat baxx f'pazjenti bl-emodijalisi. Kidney Int. 2008, 73, 771–777. [CrossRef]
126. Lehmann, G.; Stein, G.; Huller, M.; Schemer, R.; Ramakrishnan, K.; Goodman, WG Kejl speċifiku ta' PTH (1-84) f'diversi forom ta' osteodistrofija renali (ROD) kif ivvalutat bl-istomorfometrija tal-għadam. Kidney Int. 2005, 68, 1206–1214. [CrossRef] [PubMed]
127. Haarhaus, M.; Monier-Faugere, MC; Magnusson, P.; Malluche, HH Isoformi tal-fosfatażi alkalina tal-għadam f'pazjenti bl-emodijalisi b'fatturat tal-għadam baxx versus mhux baxx: Studju tat-test dijanjostiku. Em. J. Kidney Dis. 2015, 66, 99–105. [CrossRef] [PubMed]
128. Marques, ID; Araujo, MJ; Graciolli, FG; Reis, LM; Pereira, RM; Custodio, MR; Jorgetti, V.; Elias, RM; David-Neto, E.; Moysés, RMA Biopsy vs tomografija kompjuterizzata periferali biex jiġi vvalutat il-mard tal-għadam f'pazjenti b'CKD fuq id-dijalisi: Differenzi u xebh. Osteoporos. Int. 2017, 28, 1675–1683. [CrossRef]
129. Grotz, WH; Mundinger, FA; Gugel, B.; Exner, V.; Kirste, G.; Schollmeyer, PJ Ksur tal-għadam u osteodensitometrija b'assorbiment tar-raġġi X b'enerġija doppja f'riċevituri ta' trapjant tal-kliewi. Trapjant 1994, 58, 912–915. [CrossRef]
130. Nikkel, LE; Hollenbeak, CS; Fox, EJ; Uemura, T.; Ghahramani, N. Risk of ksur wara trapjant tal-kliewi fl-Istati Uniti. Trapjant 2009, 87, 1846–1851. [CrossRef]
131. O'Shaughnessy, EA; Dahl, DC; Smith, CL; Kasiske, BL Fatturi ta' riskju għal ksur fit-trapjant tal-kliewi. Trapjant 2002, 74, 362–366. [CrossRef] [PubMed]
132. Khairallah, P.; Nickolas, TL għadam u Mard Minerali f'Riċevituri ta' Trapjant tal-Kliewi. Clin. J. Am. Soc. Nephrol. 2022, 17, 121–130. [CrossRef]
133. Patel, S.; Kwan, JT; McCloskey, E.; McGee, G.; Thomas, G.; Johnson, D.; Testmenti, R.; Ogunremi, L.; Barron, J. Prevalenza u kawżi ta 'densità baxxa tal-għadam u ksur f'pazjenti bi trapjant tal-kliewi. J. Minatur tal-għadam. Res. 2001, 16, 1863–1870. [CrossRef] [PubMed]
134. Grotz, WH; Mundinger, FA; Gugel, B.; Exner, VM; Kirste, G.; Schollmeyer, PJ Densità minerali tal-għadam wara trapjant tal-kliewi. Studju trasversali f'190 riċevitur tat-trapjant sa 20 sena wara t-trapjant. Trapjant 1995, 59, 982–986. [CrossRef] [PubMed]
135. Durieux, S.; Mercadal, L.; Orcel, P.; Dao, H.; Rioux, C.; Bernard, M.; Rozenberg, S.; Barrou, B.; Bourgeois, P.; Deray, G.; et al. Id-densità minerali tal-għadam u l-prevalenza tal-ksur f'riċevituri tat-tilqim tal-kliewi fit-tul. Trapjant 2002, 74, 496–500. [CrossRef]
136. Ġiljan, BA; Laskow, DA; Dubovsky, J.; Dubovsky, EV; Curtis, JJ; Quarles, LD Telf rapidu tad-densità minerali vertebrali wara trapjant tal-kliewi. N. Engl. J. Med. 1991, 325, 544–550. [CrossRef] [PubMed]
137. Evenepoel, P.; Meijers, BK; de Jonge, H.; Naesens, M.; Bammens, B.; Claes, K.; Kuypers, D.; Vanrenterghem, Y. Irkupru ta 'iperfosfatoniniżmu u ħela ta' fosfru renali sena wara trapjant renali b'suċċess. Clin. J. Am. Soc. Nephrol. 2008, 3, 1829–1836. [CrossRef]
138. Perrin, P.; Caillard, S.; Javier, RM; Braun, L.; Heibel, F.; Borni-Duval, C.; Muller, C.; Olagne, J.; Moulin, B. Iperparatirojdiżmu persistenti huwa fattur ta 'riskju kbir għal ksur fil-ħames snin wara t-trapjant tal-kliewi. Em. J. Trapjant. 2013, 13, 2653–2663. [CrossRef] [PubMed]
139. Lou, I.; Foley, D.; Odorico, SK; Leverson, G.; Schneider, DF; Sippel, R.; Chen, H. Kif Ukoll Tfejjaq l-Iperparatirojdiżmu Renali Trapjant? Ann. Surg. 2015, 262, 653–659. [CrossRef]
140. Cianciolo, G.; Cozzolino, M. FGF23 fit-trapjant tal-kliewi: Il-każ stramb ta’ Doctor Jekyll u Mister Hyde. Clin. Kidney J. 2016, 9, 665–668. [CrossRef]
141. Lobo, PI; Cortez, MS; Stevenson, W.; Pruett, TL Iperparatirojdiżmu normokalċemiku assoċjat ma 'livelli relattivament baxxi ta' 1:25 ta 'Vitamina D wara t-trapjant tal-kliewi jista' jiġi ttrattat b'suċċess bil-kalċitriol orali. Clin. Trapjant. 1995, 9, 277–281.
142. Iyer, SP; Nikkel, LE; Nishiyama, KK; Dworakowski, E.; Cremers, S.; Zhang, C.; McMahon, DJ; Boutroy, S.; Liu, XS; Ratner, LE; et al. Trapjant tal-kliewi b'irtirar bikri tal-kortikosterojdi: Effetti paradossali fl-iskeletru ċentrali u periferali. J. Am. Soc. Nephrol. 2014, 25, 1331–1341. [CrossRef]
143. Batteux, B.; Gras-Champel, V.; Lando, M.; Brazier, F.; Mentaverri, R.; Desailly-Henry, I.; Rey, A.; Bennis, Y.; Masmoudi, K.; Choukroun, G.; et al. L-irtirar bikri ta 'sterojdi għandu effett pożittiv fuq l-għadam f'riċevituri ta' trapjant tal-kliewi: Studju tal-punteġġ tal-propensità b'piż invers tal-probabbiltà tat-trattament. Ther. Adv. Muskuloskelet. Dis. 2020, 12, 1759720X20953357. [CrossRef]
144. Nikkel, LE; Mohan, S.; Zhang, A.; McMahon, DJ; Boutroy, S.; Dube, G.; Ratner, L.; Hollenbeak, CS; Leonard, MB; Shane, E.; et al. Riskju ta' ksur imnaqqas bl-irtirar bikri tal-kortikosterojdi wara trapjant tal-kliewi. Em. J. Trapjant. 2012, 12, 649–659. [CrossRef]
145. Evenepoel, P.; Claes, K.; Meijers, B.; Laurent, MR; Bammens, B.; Naesens, M.; Sprangers, B.; Pottel, H.; Kavallieri, E.; Kuypers, D. Densità minerali tal-għadam, markaturi tal-fatturat tal-għadam, u ksur inċidentali f'riċevituri de novo trapjant tal-kliewi. Kidney Int. 2019, 95, 1461–1470. [CrossRef] [PubMed]
146. Mikuls, TR; Julian, BA; Bartolucci, A.; Saag, KG Id-densità minerali tal-għadam tinbidel fi żmien sitt xhur mit-trapjant tal-kliewi. Trapjant 2003, 75, 49–54. [CrossRef] [PubMed]
147. Lewż, MK; Kwan, JT; Evans, K.; Cunningham, J. Telf tad-densità minerali reġjonali tal-għadam fl-ewwel 12-il xahar wara t-trapjant tal-kliewi. Nephron 1994, 66, 52–57. [CrossRef] [PubMed]
148. Carlini, RG; Rojas, E.; Weisinger, JR; Lopez, M.; Martinis, R.; Arminio, A.; Bellorin-Font, E. Mard tal-għadam f'pazjenti bi trapjant tal-kliewi fit-tul u funzjoni renali normali. Em. J. Kidney Dis. 2000, 36, 160–166. [CrossRef] [PubMed]
149. Brandenburg, VM; Ketteler, M.; Heussen, N.; Politt, D.; Frank, RD; Westenfeld, R.; Ittel, TH; Floege, J. Densità minerali tal-għadam tal-ġenbejn f'riċevituri ta 'trapjant tal-kliewi fit-tul ħafna: Impatt ta' ormoni sesswali li jiċċirkolaw. Osteoporos. Int. 2005, 16, 1611–1620. [CrossRef] [PubMed]
150. Iseri, K.; Carrero, JJ; Evans, M.; Fellander-Tsai, L.; Berg, HE; Runesson, B.; Stenvinkel, P.; Lindholm, B.; Qureshi, AR Fratturi wara trapjant tal-kliewi: Inċidenza, tbassir, u assoċjazzjoni mal-mortalità. Bone 2020, 140, 115554. [CrossRef]
151. Jørgensen, HS; Behets, G.; Bammens, B.; Claes, K.; Meijers, B.; Naesens, M.; Sprangers, B.; Kuypers, DRJ; Kavallieri, E.; D'Haese, P.; et al. Storja Naturali tal-Mard tal-Għadam Wara Trapjant tal-Kliewi. J. Am. Soc. Nephrol. 2022, 33, 638–652. [CrossRef]
152. Monier-Faugere, MC; Mawad, H.; Qi, Q.; Friedler, RM; Malluche, HH Prevalenza għolja ta' turnover baxx ta' għadam u okkorrenza ta' osteomalaċja wara trapjant tal-kliewi. J. Am. Soc. Nephrol. 2000, 11, 1093–1099. [CrossRef] [PubMed]
153. Carlini, RG; Rojas, E.; Arminio, A.; Weisinger, JR; Bellorin-Font, E. X'inhuma l-leżjonijiet fl-għadam f'pazjenti b'aktar minn erba' snin ta' trapjant tal-kliewi li jiffunzjona? Nephrol. Ċempel. Transpl. 1998, 13, 103–104. [CrossRef] [PubMed]
154. Evenepoel, P.; Behets, GJ; Viaene, L.; D'Haese, PC L-istomorfometrija tal-għadam f'riċevituri de novo ta' trapjant tal-kliewi tindika tnaqqis ulterjuri fir-riassorbiment tal-għadam sena wara t-trapjant. Kidney Int. 2017, 91, 469–476. [CrossRef]
155. Neves, CL; dos Reis, LM; Batista, DĠ; Custodio, MR; Graciolli, FG; Martin Rde, C.; Neves, KR; Dominguez, WV; Moyses, RM; Jorgetti, V. Persistenza ta 'għadam u disturbi minerali 2 snin wara trapjant tal-kliewi b'suċċess. Trapjant 2013, 96, 290–296. [CrossRef] [PubMed]
156. Cruz, EA; Lugon, JR; Jorgetti, V.; Draibe, SA; Carvalho, AB Evoluzzjoni istoloġika tal-mard tal-għadam 6 xhur wara trapjant tal-kliewi b'suċċess. Em. J. Kidney Dis. 2004, 44, 747–756. [CrossRef]
157. Keronen, S.; Martola, L.; Finne, P.; Burton, IS; Kroger, H.; Honkanen, E. Bidliet fl-Istomorfometrija tal-għadam wara Trapjant tal-Kliewi. Clin. J. Am. Soc. Nephrol. 2019, 14, 894–903. [CrossRef]
158. Rojas, E.; Carlini, RG; Clesca, P.; Arminio, A.; Suniaga, O.; De Elguezabal, K.; Weisinger, JR; Hruska, KA; Bellorin-Font, E. Il-patoġenesi tal-osteodistrofija wara t-trapjant tal-kliewi hija skoperta minn alterazzjonijiet bikrija fit-tibdil tal-għadam. Kidney Int. 2003, 63, 1915–1923. [CrossRef]
159. Jorgensen, HS; Ferreira, AC; D'Haese, P.; Haarhaus, M.; Vervloet, M.; Lafage-Proust, MH; Ferreira, A.; Evenepoel, P.; Grupp ta' ħidma dwar l-Osteodistrofija Renal Ewropea (EUROD); Mard Kroniku tal-Kliewi—Grupp ta' Ħidma dwar Disturbi tal-Minerali u tal-għadam (CKD-MBD WG). Istomorfometrija tal-għadam għad-dijanjosi tal-osteodistrofija renali: Sejħa għall-armonizzazzjoni tal-firxiet ta' referenza. Kidney Int. 2022, 102, 431–434. [CrossRef]
Ezequiel Bellorin-Font 1,Eudocia Rojas 2 u Kevin J. Martin 1
1 Diviżjoni tan-Nefroloġija u Pressjoni Għolja, Saint Louis University, Saint Louis, MO 63103, USA
2 Diviżjoni tan-Nefroloġija u Trapjant tal-Kliewi, Isptar Universitarju ta' Caracas, Caracas 1053, Venezwela
