L-Ewwel Parti Mard tal-Għadam f'Mard Kroniku tal-Kliewi U Trapjant tal-Kliewi
Jun 06, 2023
Astratt
Mard Kroniku tal-Kliewi – Disturb Minerali u tal-għadam (CKD-MBD) jinkludi alterazzjonijiet fil-metaboliżmu tal-kalċju, fosfru, ormon tal-paratirojde (PTH), Vitamina D, u fattur tat-tkabbir tal-fibroblast-23 (FGF-23), anormalitajiet fil-metaboliżmu. turnover tal-għadam, mineralizzazzjoni, volum, tkabbir lineari jew saħħa, u kalċifikazzjoni vaskulari li jwasslu għal żieda fil-ksur tal-għadam u mard vaskulari, li fl-aħħar mill-aħħar jirriżultaw f'morbidità u mortalità għolja. Il-komponent tal-għadam ta 'CKD-MBD, imsejjaħ osteodistrofija renali, jibda kmieni matul CKD bħala riżultat tal-effetti ta' tnaqqis progressiv fil-funzjoni tal-kliewi li jimmodifikaw l-interazzjoni stretta bejn minerali, ormonali, u medjaturi bijokimiċi oħra tal-funzjoni taċ-ċelluli li fl-aħħar iwasslu għall-mard tal-għadam. Barra minn hekk, fatturi oħra, bħall-osteoporożi mhux dipendenti fuq l-anormalitajiet patofiżjoloġiċi tipiċi li jirriżultaw minn funzjoni tal-kliewi mibdula, jistgħu jakkumpanjaw il-varjetajiet differenti ta 'osteodistrofija renali li jwasslu għal żieda fir-riskju ta' ksur tal-għadam. Wara t-trapjant tal-kliewi, dawn l-alterazzjonijiet tal-għadam u oħrajn assoċjati direttament jew le ma' bidliet fil-funzjoni tal-kliewi jistgħu jippersistu, jimxu 'l quddiem jew jittrasformaw f'entità differenti minħabba mekkaniżmi patoġenetiċi ġodda. Maż-żmien, dawn l-alterazzjonijiet jistgħu jitjiebu jew imorru għall-agħar skond l-aktar fuq ir-restawr tal-funzjoni tal-kliewi u l-korrezzjoni ta 'l-anormalitajiet metaboliċi żviluppati waqt CKD. F'dan id-dokument, aħna nirrevedu l-leżjonijiet tal-għadam li jseħħu kemm matul il-progressjoni tas-CKD kif ukoll wara t-trapjant tal-kliewi u nanalizzaw il-fatturi involuti fil-patoġenesi tagħhom bħala mezz biex titqajjem kuxjenza dwar il-kumplessità u l-interrelazzjoni tagħhom.
Kliem ewlieni
CKD: mard kroniku tal-kliewi; trapjant tal-kliewi; mard tal-għadam; osteodistrofija renali; CKD-MBD; iperparatirojdiżmu; mard tal-għadam b'valur baxx; mard tal-għadam b'fatturat għoli; osteoporożi; PTH; FGF-23.
Introduzzjoni
Mard kroniku tal-kliewi (CKD) huwa assoċjat ma' anormalitajiet multipli li jwasslu għal disturb kumpless li jinkludi alterazzjonijiet bijokimiċi fil-metaboliżmu tal-kalċju, fosfru, ormon tal-paratirojde (PTH), Vitamina D, u fattur tat-tkabbir tal-fibroblast-23 (FGF{{{{ 1}}), anormalitajiet fit-tibdil tal-għadam, mineralizzazzjoni, volum, tkabbir lineari jew saħħa, u kalċifikazzjoni vaskulari li twassal għal żieda fil-ksur tal-għadam u mard vaskulari, li fl-aħħar mill-aħħar jirriżultaw f'morbidità u mortalità għolja [1,2]. Dawn l-alterazzjonijiet ġew definiti minn KDIGO (Kidney Disease Improving Global Outcomes) bħala Chronic Kidney Disease Minerali and Bone Disorder (CKD-MBD) [2]. Rigward l-għadam, ġie stabbilit sew li pazjenti bi stadji CKD 3a sa 5D żdiedu r-rati ta 'ksur meta mqabbla mal-popolazzjoni ġenerali [3-5] u li ksur inċidentali tal-ġenbejn huma assoċjati ma' morbidità u mortalità sostanzjali [6-10]. It-trapjant tal-kliewi huwa t-trattament magħżul għal ħafna pazjenti b'CKD avvanzata. Madankollu, it-titjib tal-funzjoni tal-kliewi bl-użu ta 'trapjant tal-kliewi, sfortunatament, ma jsolvix kompletament dawn is-sitwazzjonijiet kumplessi. Minflok, il-marda tal-għadam tista' tippersisti, timxi 'l quddiem jew tittrasforma f'entità differenti indipendentement mill-funzjoni tal-kliewi minħabba mekkaniżmi patoġenetiċi ġodda [11-14]. F'dan id-dokument, se nirrevedu l-marda tal-għadam li tidher f'CKD-MBD, magħrufa wkoll bħala osteodistrofija renali, u l-mekkaniżmi patoġenetiċi involuti fl-iżvilupp tagħha.
Ikklikkja hawn biex tikseb il-benefiċċji ta' Cistanche
Mard tal-għadam f'CKD
L-anormalitajiet tal-għadam f'CKD huma definiti abbażi tal-istoloġija tal-għadam b'analiżi istomorfometrika. Klassikament, l-osteodistrofija tal-kliewi ġiet ikklassifikata f'sottotipi differenti li jinkludu spettru wiesa 'minn turnover għoli għal turnover baxx. F'tarf wieħed tal-ispettru, livelli għoljin ta' PTH tqiesu bħala surrogat għal mard tal-għadam b'tibdil għoli, magħruf bħala mard tal-għadam iperparatirojdiżmu jew osteite fibrosa, u kkaratterizzat minn turnover tal-għadam elevat, numru akbar, u attività ta' osteoklasti u osteoblasti, alterazzjonijiet varjabbli. f'depożizzjoni osteojde, ġeneralment b'disinn minsuġ, u ammonti varjabbli ta 'kull fibrożi trabekulari (Figura 1B). Fit-tarf l-ieħor tal-ispettru, il-mudell distintiv huwa marda tal-għadam adinamika li fiha tipikament, it-tibdil tal-għadam jitnaqqas b'mineralizzazzjoni normali, nuqqas ta 'osteojdi, ċelluli tal-għadam, u tnaqqis notevoli f'siti ta' remodeling attivi (Figura 1C). Osteomalacia, leżjoni oħra b'fatturat baxx, hija kkaratterizzata minn żieda fil-wisa 'tal-ħjata osteojde, żieda fil-wiċċ trabekulari miksi b'osteoid, u tnaqqis fil-mineralizzazzjoni kif evalwat bit-tikkettar tat-tetracycline (Figura 1D). L-osteodistrofija uremika mħallta hija disturb kumpless li fih it-turnover elevat tal-għadam jikkoeżisti ma' karatteristiċi tal-osteomalaċja [15-17] (Figura 1E). Il-frekwenza tal-aħħar żewġ leżjonijiet naqset b'mod konsistenti f'dawn l-aħħar deċennji [18]. Aktar reċentement, intwera li l-osteoporożi hija karatteristika frekwenti f'pazjenti b'CKD-MBD [19–21] li tista' tikkomplika r-riżultat tagħhom. Dan id-disturb, ikkaratterizzat minn tnaqqis fil-massa tal-għadam, saħħa, u kwalità li jippredisponu individwi għal ksur tal-għadam, huwa frekwenti fil-popolazzjoni CKD u x'aktarx huwa assoċjat mar-riskju elevat ta 'ksur mhux biss fil-gruppi li qed jixjieħu iżda wkoll fi strati iżgħar [22] . Id-definizzjoni tal-osteoporożi kienet ibbażata prinċipalment fuq densitometrija tal-għadam. L-Organizzazzjoni Dinjija tas-Saħħa (WHO) tiddefinixxi l-osteoporożi bħala marda kkaratterizzata minn densità minerali baxxa tal-għadam u deterjorament mikroarkitettoniku li jwassal għal saħħa baxxa tal-għadam u żieda fir-riskju tal-ksur [23]. Fil-popolazzjoni normali, l-osteoporożi hija definita bħala punteġġ DEXA T Inqas minn jew ugwali għal 2.5 DS taħt il-medda normali għall-ogħla livell miksub fiż-żgħażagħ. Fil-popolazzjoni mhux CKD, kemm l-għadam kortikali kif ukoll kanċellali jitnaqqas sostanzjalment [24]. Madankollu, f'pazjenti CKD, bidliet istoloġiċi huma aktar diffiċli biex jiġu interpretati peress li l-osteoporożi dehret koeżistenti ma 'tipi oħra ta' osteodistrofija renali [25] mingħajr differenza fil-prevalenza, fosthom.
Bħala mezz biex tiġi standardizzata d-definizzjoni tal-mard tal-għadam f'CKD, KDIGO ippropona klassifikazzjoni ġdida bbażata fuq it-tibdil tal-għadam (T), mineralizzazzjoni (M), u volum (V) jew TMV, li tenfasizza l-aktar alterazzjonijiet sinifikanti tal-għadam rilevanti għall-evalwazzjoni klinika. u implikazzjonijiet terapewtiċi [26,27]. Madankollu, id-definizzjoni klassika tal-osteodistrofija renali deskritta hawn fuq għadha tintuża flimkien mal-klassifikazzjoni l-ġdida bbażata fuq TMV.
Ħafna mill-istudji bikrija li jiddeskrivu mard tal-għadam assoċjat ma’ CKD saru f’pazjenti b’CKD jew ESKD avvanzati (Tabella 1). F'ħafna minnhom, il-marda ta 'l-għadam ta' turnover għoli kienet deskritta bħala l-forma predominanti ta 'osteodistrofija renali [17,28-30]. Iktar reċentement, il-mard tal-għadam b'tibdil baxx ġie rrappurtat dejjem aktar f'pazjenti b'ESKD [31,32]. F'xi studji, numru importanti ta 'pazjenti wrew turnover normali tal-għadam [17,33,34]. F’żewġ serje kbar ta’ bijopsiji tal-għadam f’pazjenti fuq dijaliżi, li jinkludu 630 pazjent mill-Istati Uniti u l-Ewropa [34] u 492 pazjent minn pajjiżi differenti (il-Brażil, il-Portugall, it-Turkija, u l-Venezwela) [35], ġie osservat mard tal-għadam b’fattur baxx f’ 58 fil-mija u 52 fil-mija tal-pazjenti, rispettivament (Tabella 1). Malluche et al. [34] eżamina r-rwol possibbli tar-razza fit-tip ta 'leżjonijiet fl-għadam li jseħħu f'CKD. Il-bijopsiji ġew analizzati bl-użu tal-parametri tat-TMV kif rakkomandat minn KDIGO [2]. B'mod ġenerali, kien osservat turnover baxx fi 58 fil-mija tal-każijiet. Din it-tip ta 'leżjoni kienet aktar prevalenti f'pazjenti bojod, filwaqt li f'pazjenti suwed, kien osservat turnover għoli fi 68 fil-mija tal-każijiet. Il-pazjenti kollha b'bidla għolja fl-għadam kienu iżgħar. Id-difetti tal-mineralizzazzjoni dehru biss fi 3 fil-mija tal-każijiet. Rigward il-volum tal-għadam, bijopsiji f'pazjenti bojod wrew proporzjon simili ta 'volum tal-għadam normali, għoli jew baxx, filwaqt li pazjenti suwed urew proporzjon ogħla ta' volum għoli. Ma ġew osservati l-ebda differenzi fir-rigward tad-dijabete, is-sess, u t-trattament bil-Vitamina D. Id-differenzi osservati f'dan l-istudju jissuġġerixxu li r-razza tista 'tkun fattur ieħor li jista' jinfluwenza t-tip ta 'leżjoni tal-għadam osservata f'CKD [34].
Fl-istudji miġbura fil-qosor fit-Tabella 1, il-pazjenti huma eteroġeni fiż-żmien tal-istudju, is-sess, l-età, it-trattament b'analogi tal-vitamini u sustanzi li jgħaqqdu l-fosfat, kalċimimetiċi, u mediċini oħra qabel l-inklużjoni fl-istudju, kif ukoll il-perċentwali ta 'pazjenti dijabetiċi , fost oħrajn. L-użu ta 'materjali li jgħaqqdu l-fosfat li fihom l-aluminju kien relattivament komuni fi studji preċedenti iżda inqas frekwenti fi studji aktar reċenti. Dawn l-aspetti huma importanti peress li jistgħu jinfluwenzaw it-tibdil tal-għadam fost proprjetajiet oħra tal-għadam.
Tabella 2 tiġbor fil-qosor is-sejbiet tat-tibdil tal-għadam fi stadji differenti ta 'CKD mhux fuq dijaliżi, fi studji ppubblikati mill-1976 sal-2022. Fl-1976, Malluche et al. [45] eżamina l-istoloġija tal-għadam f'50 pazjent bi stadji differenti ta 'mard tal-kliewi. Kienet osservata evidenza istoloġika ta 'eċċess ta' PTH, partikolarment assorbiment mill-ġdid tal-wiċċ osteoklastiku, lakuni osteoklastiċi vojta, u osteoid minsuġ f'aktar minn 50 fil-mija tal-pazjenti b'GFR ta '40 mL/1.73 mL/min, filwaqt li fibrożi endosteali dehret meta GFR waqgħet taħt it-30. mL/min jissuġġerixxi li l-mard tal-għadam iper paratirojde kien preżenti mill-istadji bikrija u mxiet b'CKD avvanzata. B'kuntrast, fi studji aktar reċenti, il-marda ta 'l-għadam ta' turnover baxx ġiet irrappurtata dejjem aktar b'mod predominanti f'pazjenti bi stadji CKD 2 sa 4 [46-48], bi prevalenza li f'xi każijiet laħqet 80 sa 100 fil-mija tal-pazjenti. Fl-istudju ta' El-Husseini [48], f'pazjenti b'eGFR medju ta' 44 ± 16 mL/min/1.73 m2, kien osservat turnover baxx f'84 fil-mija tal-pazjenti. Ta’ interess, ħafna minnhom kellhom kalċifikazzjoni vaskulari li kkorrelataw b’mod pożittiv mal-livelli ta’ fosfru, FGF-23, u activin, u negattivament ma’ turnover ta’ l-għadam kif ġie rrappurtat ukoll qabel, filwaqt li oħrajn sabu inqas prevalenza ta’ kalċifikazzjoni vaskulari f’inqas. stadji CKD. Osservazzjoni oħra ta 'studji relattivament reċenti hija s-sejba ta' l-osteoporożi. Madankollu, ir-riżultati mhumiex uniformi peress li l-prevalenza tal-għadam b'mod baxx tvarja fost studji li x'aktarx jirriflettu l-popolazzjonijiet differenti eżaminati, il-grad tal-funzjoni tal-kliewi, l-età, l-etniċità, id-distribuzzjoni ġeografika, il-mediċini inklużi l-kortikosterojdi, l-immunosoppressanti, il-Vitamina D, u t-tip tal-kliewi. marda li twassal għal CKD, li jista’ jkollha rwol fit-tip u l-grad tal-bidla tal-fatturat. Tabilħaqq, fi studji preliminari (Abstract ASN 2011) imwettqa fil-laboratorju ta 'tnejn mill-awturi fi grupp ta' 46 pazjent bi stadji CKD 3 sa 5, u pazjenti b'ESKD fuq emodijalisi, kien osservat turnover baxx tal-għadam f'7 (15.2 fil-mija ) tal-pazjenti bi stadji CKD 3 sa 5 mhux fuq id-dijalisi, filwaqt li deher turnover għoli tal-għadam f'20 pazjent (43.5 fil-mija). Alterazzjonijiet fl-għadam konsistenti mal-osteoporożi [24,25,34] instabu fi 12-il pazjent (26.1 fil-mija). Ta 'interess, din is-sejba kienet osservata aktar ta' spiss fid-dijabetiċi (33.5 fil-mija) meta mqabbla ma 'mhux dijabetiċi (27.3 fil-mija), sess femminili, u età akbar. Istoloġija normali tal-għadam dehret fi 15.2 fil-mija tal-pazjenti. B'kuntrast, f'ESKD, 40 (80 fil-mija ) pazjent kellhom turnover tal-għadam għoli u 10 pazjenti biss (20 fil-mija) kellhom turnover tal-għadam baxx. F'dan il-grupp, aħna ma osservajnax bidliet konsistenti ma 'osteoporożi predominanti jew turnover normali ta' l-għadam. M'hemm l-ebda spjegazzjoni ċara għat-tipi differenti ta' turnover ta' l-għadam li jippredominaw fl-istadji ta' CKD kif ukoll iż-żieda apparenti fl-inċidenza ta' leżjonijiet baxxi ta' turnover ta' l-għadam matul is-snin irrappurtati minn awturi differenti. Ġie kkunsidrat li l-mediċini, partikolarment dawk assoċjati ma 'effett possibbli fuq il-metaboliżmu tal-għadam jistgħu jispjegaw id-differenzi. Analogi tal-Vitamina D u cinacalcet intwerew li jaffettwaw il-metaboliżmu tal-għadam u partikolarment it-tibdil tal-għadam [49-51]. Tabilħaqq, fi studji prospettivi, intwera li cinacalcet inaqqas it-tibdil tal-għadam wara sena ta 'trattament [51,52]. Għalhekk, ġie argumentat li s-soppressjoni żejda ta 'PTH minn dawn il-mediċini tista' tirriżulta f'mard adinamiku tal-għadam. Il-pazjenti tagħna bi stadji CKD 3 sa 5 mhux fuq id-dijalisi ma kinux qed jirċievu trattament b'mediċini li jistgħu jaffettwaw il-metaboliżmu minerali bħal Derivattivi ta 'Vitamina, kalċimimetiċi, sterojdi, bisfosfonati, eċċ. Għalhekk, l-użu ta' dawn il-mediċini ma jistax jispjega s-sejbiet. Dan huwa simili għal dak irrappurtat f'ħafna mill-istudji msemmija fit-Tabella 2. Bosta fatturi oħra possibbli ġew proposti bħala kawżi possibbli taż-żieda fl-inċidenza ta 'mard tal-għadam b'tibdil baxx. Għalhekk, intweriet evidenza ta 'relazzjoni indiretta bejn eGFR u fatturat, li tibqa' wara aġġustament għall-età u l-preżenza tad-dijabete [48,53]. Bl-istess mod, ir-reżistenza għall-PTH u żieda fil-frammenti tal-PTH li jista 'jkollhom effett antagonistiku [54] hija possibbiltà oħra. Evidenza dejjem akbar tissuġġerixxi li sclerostin [55-57], fattur li jiżdied kmieni matul CKD u li huwa assoċjat ma 'tibdil baxx tal-għadam jista' jkun wieħed mill-kawżi ewlenin responsabbli għal dawn l-alterazzjonijiet. Jistgħu jkunu meħtieġa aktar studji b'segwitu tal-pazjenti biex tinkiseb spjegazzjoni għat-tibdil fl-għadam hekk kif is-CKD timxi 'l quddiem.
Fil-qosor, l-osteodistrofija renali tibda kmieni u timxi 'l quddiem tul l-ispettru ta' CKD. Il-mudell istoloġiku nbidel matul is-snin lejn żieda fil-mard tal-għadam b'tibdil baxx fil-firxiet kollha ta' CKD. Diversi fatturi, inklużi l-età, is-sess, ir-razza, mard konkorrenti, l-użu ta 'kortikosterojdi, dijuretiċi, eparina waqt l-emodijalisi, u attivaturi tar-riċetturi tal-Vitamina D jista' jkollhom rwol fit-tip ta 'leżjonijiet fl-għadam u mard vaskulari f'pazjenti fuq emodijalisi. Tabilħaqq, intwera li l-agonisti tal-Vitamina D jinfluwenzaw l-espressjoni tal-VDR u l-osteocalcin fiċ-ċelloli proġenitriċi endoteljali li jiċċirkolaw [61]. Aktar reċentement, l-osteoporożi ġiet ikkunsidrata bħala komponent importanti tal-mard tal-għadam f'pazjenti b'CKD.
Patoġenesi tal-Mard tal-għadam f'CKD-MBD
Il-Figura 2 tiġbor fil-qosor il-mekkaniżmi involuti fil-patofiżjoloġija ta 'CKD-MBD. Il-patoġenesi ta 'CKD-MBD hija assoċjata direttament ma' alterazzjonijiet fir-regolamentazzjoni tal-metaboliżmu tal-kalċju u fosfru minn PTH, 1,25(OH)2D3, u FGF-23, li jinteraġixxu mill-qrib biex iżommu l-omeostasi.
Il-konċentrazzjonijiet ta 'kalċju extraċellulari huma kkontrollati sewwa f'firxa fiżjoloġika dejqa ottimali għal funzjonijiet ċellulari xierqa. L-assorbiment tal-kalċju fl-imsaren huwa regolat minn calcitriol. Il-kalċju jaġixxi direttament fuq iċ-ċellula tal-paratirojde permezz tar-riċettur speċifiku tagħha, ir-riċettur li jħoss il-kalċju (CaSR), li jiskopri tnaqqis sottili fil-kalċju extraċellulari, li jwassal għal rilaxx immedjat ta 'PTH. Bil-maqlub, żieda fil-kalċju extraċellulari irażżan is-sekrezzjoni tal-PTH. Bosta studji jassenjaw il-patoġenesi tal-alterazzjonijiet tal-għadam ta 'CKD-MBD għall-bidliet bikrija fil-metaboliżmu tal-fosfru, kalċju, FGF-23, u calcitriol li jseħħu hekk kif il-funzjoni tal-kliewi tonqos [62-66]. Dawn l-alterazzjonijiet jimmanifestaw bħala elevazzjoni fil-livelli ta' FGF-23 u PTH biex tiżdied l-eskrezzjoni tal-fosfat renali. Studji jissuġġerixxu li l-FGF-23 jiżdied kmieni f'CKD, anke qabel elevazzjoni li tista' titkejjel ta' PTH [67]. Jgħolli l-eskrezzjoni tal-fosfat permezz tal-irbit mar-riċetturi tal-FGFR-1 u FGF-3 li jattivaw il-ko-riċettur tal-klotho li jwassal għal tnaqqis fl-espressjoni tal-kotrasportaturi NaPi2a u NaPi2c li fl-aħħar mill-aħħar se żżid l-eskrezzjoni tal-fosfat. PTH inaqqas direttament ir-riassorbiment tal-fosfat permezz ta 'mekkaniżmi simili. FGF-23 u PTH jistgħu jżommu bilanċ tal-fosfat sakemm il-GFR joqrob lejn l-istadju 4. Minn hemm 'il quddiem, la PTH u lanqas FGF-23 ma huma kapaċi jżommu kompletament il-bilanċ tal-fosfat u toħroġ iperfosfatemja. Is-sinteżi ta' 1,25-(OH)2 Vitamina D (calcitriol) fil-kliewi hija mnaqqsa minħabba l-effetti inibitorji ta' FGF-23 elevati u fosfat fuq 1-alfa- Hydroxylase [32] . Id-defiċjenza tal-calcitriol tnaqqas l-assorbiment tal-kalċju intestinali u tnaqqas il-livelli tat-tessuti ta 'VDR, li tirriżulta f'reżistenza għal regolazzjoni medjata minn calcitriol tas-sekrezzjoni ta' PTH. It-tnaqqis fl-istess ħin fl-espressjoni ta 'CaSr fiċ-ċelloli tal-paratirojde jistimula s-sekrezzjoni ta' PTH [68,69]. Barra minn hekk, fosfru fis-serum elevat iżid is-sekrezzjoni tal-PTH b'mekkaniżmi li jinkludu azzjoni diretta fuq il-CaSr [70]. Dawn il-fatturi kollha flimkien iwasslu għall-iżvilupp ta 'iperparatirojdiżmu sekondarju. PTH elevat jattiva l-osteoblasts u l-osteoclasts permezz tal-attivatur tar-riċettur tal-fattur nukleari-kappaB (RANK-L) u l-passaġġ tas-sinjalar tal-osteoprotegerin li jwassal għal żieda fit-tibdil tal-għadam li jirriżulta fi struttura tal-għadam b'saħħa aktar baxxa u fraġilità miżjuda, li tikkontribwixxi għal elevazzjoni tal-għadam. riskju ta 'ksur u alterazzjonijiet fil-metaboliżmu vaskulari li jirriżultaw f'kalċifikazzjonijiet vaskulari u valvulari [64,65,71-73]. Ta’ interess, l-eparina, aġent li għalih pazjenti ESRD fuq l-emodijalisi huma esposti ta’ spiss, intwera li żżid il-livelli ta’ osteoprotegerin intra-u post-dijalisi, u b’hekk tissuġġerixxi li dan jista’ jkun fattur addizzjonali fil-patoġenesi tal-mard tal-għadam u vaskulari fl-emodijalisi. pazjenti [74]. Fatturi u mekkaniżmi addizzjonali, inkluża l-inibizzjoni tal-passaġġ kanoniku ta’ sinjalazzjoni tal-catenin Wnt/B, u akkumulazzjoni ta’ tossini uremiċi bħal indoxyl sulfate ġew proposti wkoll bħala fatturi li jistgħu jwasslu għal tfixkil tar-regolazzjoni normali tal-bidla tal-għadam li twassal għal osteodistrofija renali u vaskulari. marda [59,75-77].
Cistanche tubulosa
Ir-rwol dirett tal-FGF-23 fuq il-metaboliżmu tal-għadam mhuwiex ċar. Studji wrew li fis-CKD, l-osteoċiti juru sintesi akbar ta' FGF-23. Relazzjoni bejn FGF-23 u anormalitajiet fl-għadam isseħħ permezz tal-effetti tagħha fuq l-eskrezzjoni tal-fosfat u s-soppressjoni tas-sintesi tal-kalċitriol [65,78]. Madankollu, il-livelli ta' FGF-23 huma elevati anki qabel ma jiżdiedu l-livelli tal-fosfat [67]. Barra minn hekk, ġie ssuġġerit assoċjazzjoni bejn FGF-23 b'alterazzjonijiet fil-mineralizzazzjoni tal-għadam [79], u FGF-23 u alfa-klotho, il-koreċettur għall-FGF-23, intwerew biex jistimula l-proliferazzjoni taċ-ċelluli bħal osteoblastiċi u jinibixxi l-mineralizzazzjoni [47,78]. Għalhekk, studju f'pazjenti adulti bid-dijalisi sab li pazjenti b'tibdil għoli fl-għadam kellhom livelli ogħla fis-serum ta' FGF-23 meta mqabbla ma' pazjenti b'tibdil baxx fl-għadam. Bl-istess mod, pazjenti b'FGF-23 għoli kellhom mineralizzazzjoni normali, filwaqt li mineralizzazzjoni mdewma kienet korrelata negattivament mal-livelli ta' FGF-3. Bl-użu ta' analiżi ta' rigressjoni, FGF-23 kien l-uniku tbassir indipendenti għal ħin ta' dewmien tal-mineralizzazzjoni [60]. Bl-istess mod, f'pazjenti pedjatriċi b'osteodistrofija renali ta' turnover għoli tal-għadam, intweriet assoċjazzjoni bejn livelli għoljin ta' FGF-23 fis-serum u mineralizzazzjoni mtejba, għalkemm ma ġietx osservata korrelazzjoni bejn FGF-23 u r-rati ta' formazzjoni tal-għadam. [80]. Barra minn hekk, studji li jeżaminaw l-espressjoni ta’ proteini fit-tessut tal-għadam ta’ pazjenti b’CKD stadji 2 sa stadju 5 fuq id-dijalisi u individwi b’saħħithom urew li hekk kif il-kalċju fis-serum jonqos, il-fosfatażi alkalina fis-serum, FGF-23, PTH, u osteoprotegerin jiżdiedu b’ il-progressjoni tas-CKD [47]. Dawn l-alterazzjonijiet seħħew waqt li kien hemm żieda fir-riassorbiment tal-għadam, tnaqqis fil-formazzjoni tal-għadam, u indeboliment fil-mineralizzazzjoni tal-għadam. Ta' interess, l-espressjoni ta' sclerostin u ta' riċettur PTH-1 fl-għadam kienet ogħla fl-istadji bikrija ta' CKD filwaqt li FGF-23 kien elevat fl-istadji tard. L-espressjoni ta' FGF-23 kienet osservata prinċipalment fl-osteoċiti bikrija, filwaqt li sclerostin, li huwa meqjus bħala markatur ta' osteoċiti maturi, kien espress f'ċelloli inkorporati fil-fond fil-matriċi tal-mineralizzazzjoni. Dawn il-proteini ma ko-lokalizzawx fl-istess ċelluli. Fi studji oħra, turnover għoli tal-għadam kien assoċjat ma' FGF għoli-23, filwaqt li turnover baxx tal-għadam kien osservat b'FGF aktar baxx-23 [81]. Għalhekk, FGF-23 jidher li għandu rwol dirett fil-metaboliżmu tal-għadam u jista 'jkun tbassir tal-mineralizzazzjoni tal-għadam f'pazjenti b'CKD fuq id-dijalisi u markatur biex ibassar alterazzjonijiet fil-metaboliżmu tal-għadam.
Studji wrew relazzjoni bejn PTH u FGF-23 fl-għadam. F'ċelloli UMR106 li jixbħu l-osteoblasti, PTH iżid il-livelli ta' mRNA ta' FGF-23 u jinibixxi l-messaġġier ta' l-mRNA ta' sclerostin, li huwa inibitur tal-passaġġ Wnt/beta-catenin. Dawn l-istudji jassoċjaw direttament l-effetti ta' PTH u FGF-23 probabbli permezz ta' stimulazzjoni tal-mogħdija Wnt. Il-livelli ta' sclerostin ivarjaw skont il-funzjoni renali. Għalhekk, l-espressjoni ta 'sclerostin fil-ġurdien jack, mudell ta' mard tal-kliewi progressiv iseħħ fi stadji bikrija ta 'CKD, anke qabel PTH u FGF -23 jiżdiedu [57], li jissuġġerixxi li sclerostin jista' jkollu rwol bikri fl-iżvilupp ta ' osteodistrofija renali. Bil-maqlub, sclerostin ġie assoċjat ma 'mard adinamiku tal-għadam u kalċifikazzjoni vaskulari [82]. Żieda fl-isklerostin ġiet osservata fil-bidu tas-CKD iżda l-mekkaniżmi mhumiex ċari. Ġie ssuġġerit li jista 'jkun relatat ma' espożizzjoni parzjali għall-kalċitonin, metaboliżmu disturbat tal-fosfat, u sorsi extraskeletali [55,83].
Il-livelli tas-serum ta' sclerostin u PTH jikkorrelataw b'mod negattiv f'pazjenti bi stadju 5D ta' CKD [57]. Barra minn hekk, fl-analiżi mhux aġġustata u aġġustata, sclerostin ikkorrelata b'mod negattiv mal-fatturat tal-għadam, in-numru tal-osteoblast u l-funzjoni, u kien superjuri għal PTH għall-previżjoni pożittiva ta 'fatturat għoli tal-għadam u numru tal-osteoblast. Min-naħa l-oħra, PTH kien superjuri għal sclerostin għat-tbassir negattiv ta 'fatturat baxx tal-għadam [53]. Dawn is-sejbiet jaqblu ma 'studji fil-ġrieden li juru li PTH jinibixxi direttament it-traskrizzjoni ta' sclerostin in vivo [84,85], li jissuġġerixxi li sclerostin jista 'jkun utli bħala markatur ta' turnover għoli ta 'għadam. Din il-korrelazzjoni negattiva hija taqbel mal-funzjoni regolatorja negattiva ta 'sclerostin fit-trasduzzjoni intraċellulari tas-sinjal PTH deskritt in vitro u in vivo [84]. Barra minn hekk, studji f'pazjenti b'osteodistrofija renali soġġetti għal bijopsija tal-għadam urew korrelazzjoni inversa bejn il-livelli ta 'sclerostin u PTH, kif ukoll assoċjazzjoni negattiva mal-bidla tal-għadam [47,57]. L-analiżi tal-kurvi tal-operatur tar-riċevitur wriet li PTH u FGF-23 kienu kapaċi jbassru turnover għoli tal-għadam, filwaqt li sclerostin kien tbassir tajjeb ta 'fatturat baxx tal-għadam. L-espressjoni ta 'sclerostin fl-għadam kienet ogħla fl-istadji bikrija ta' CKD u wriet assoċjazzjoni ma 'rata aktar baxxa ta' formazzjoni ta 'għadam u difett akbar ta' mineralizzazzjoni. Dawn is-sejbiet jiffavorixxu l-idea li l-isklerostin jista' jkollu rwol fl-iżvilupp ta' mard adinamiku tal-għadam f'CKD, u għalhekk fuq ksur [86].
Pilloli Cistanche u supplimenti Cistanche
Għalkemm l-elevazzjoni ta 'PTH hija sejba bikrija fis-CKD, turnover baxx tal-għadam ġie deskritt dejjem aktar f'pazjenti b'CKD [31,32]. Il-mekkaniżmi wara dawn is-sejbiet ingruwenti huma kumplessi u jinkludu adattament ħażin għall-mekkaniżmi patofiżjoloġiċi deskritti hawn fuq, sinjalazzjoni PTH mhux xierqa u iporesponsiveness tar-riċettur PTH, sinjalazzjoni Wnt / B-catenin ripressa [55], u elevazzjoni ta 'sclerostin f'CKD bikrija [47]. Fatturi oħra jistgħu jinkludu l-użu ta 'medikazzjoni biex jipprevjenu jew jikkontrollaw iperparatirojdiżmu sekondarju, modifika ossidattiva ta' PTH [87], determinanti nutrizzjonali, età, u mard sottostanti. Fattur ieħor li ġie assoċjat ma 'avvenimenti bikrija fil-patoġenesi ta' osteodistrofija renali huwa indoxyl sulfate. Dan il-kompost jiżdied f'CKD bikrija, anke qabel FGF-23, u ġie assoċjat ma 'reżistenza għal PTH [48].
Fil-qosor, il-mekkaniżmi responsabbli għall-iżvilupp tal-osteodistrofija renali huma kumplessi u multipli. Ibbażat fuq is-sekwenza ta’ avvenimenti patofiżjoloġiċi li jseħħu matul l-iżvilupp ta’ CKD-MBD, turnover għoli tal-għadam huwa mistenni li jkun l-aktar alterazzjoni istoloġika frekwenti osservata f’CKD bikrija hekk kif il-PTH jibda jiżdied meta l-GFR jinżel taħt 60 mL/min/1.73 m2. 10,67,88,89]. Għalkemm xi studji kkonfermaw dan il-kunċett [90], oħrajn wrew prevalenza għolja ta 'mard tal-għadam adinamiku fl-istadji bikrija ta' CKD u anke bidla fil-mudell hekk kif CKD timxi 'l quddiem. Għalhekk, jidher li magna waħda ma taqbilx mal-fenotipi kollha deskritti fl-istadji differenti ta 'CKD u li fatturi oħra assoċjati mal-mard tal-għadam jistgħu wkoll ikunu determinanti taż-żieda fil-fraġilità tal-għadam u l-ksur f'pazjenti b'CKD. L-interpretazzjoni ta’ dawn is-sejbiet flimkien hija diffiċli peress li hemm varjabbiltà vasta fil-popolazzjonijiet studjati, inklużi l-età, l-etniċità, l-isfond ġeografiku u soċjali, fost oħrajn. Fl-evalwazzjoni tal-kawżi tal-fraġilità tal-għadam u l-ksur f'CKD, l-osteoporożi ġiet deskritta dejjem aktar f'pazjenti b'CKD u kkunsidrata li għandha rwol ewlieni fil-ksur tal-għadam, partikolarment minħabba l-fatt li proporzjon għoli ta 'pazjenti b'mard tal-għadam CKD għandhom ukoll is-soltu. fatturi ta' riskju għall-osteoporożi [91].
Cistanche standardizzat
Referenzi
1. Mard tal-Kliewi: Titjib tar-Riżultati Globali CKDMBDWG. Linja gwida tal-prattika klinika KDIGO għad-dijanjosi, l-evalwazzjoni, il-prevenzjoni u t-trattament tal-Mard Kronika tal-Kliewi-Disturb Minerali u tal-għadam (CKD-MBD). Kidney Int. Suppl. 2009, S1, 130.
2. Moe, SM; Drueke, T.; Lameire, N.; Eknoyan, G. Mard kroniku tal-kliewi-disturb tal-għadam minerali: Paradigma ġdida. Adv. Dis kroniku tal-kliewi. 2007, 14, 3–12. [CrossRef]
3. Ballun, AM; Gillen, DL; Sherrard, D.; Weiss, NS; Emerson, SS; Seliger, SL; Kestenbaum, BR; Stehman-Breen, C. Riskju ta 'ksur tal-ġenbejn fost riċevituri ta' dijaliżi u trapjant tal-kliewi. JAMA 2002, 288, 3014–3018. [CrossRef]
4. Alem, AM; Sherrard, DJ; Gillen, DL; Weiss, NS; Beresford, SA; Heckbert, SR; Wong, C.; Stehman-Breen, C. Riskju akbar ta 'ksur tal-ġenbejn fost pazjenti b'mard tal-kliewi fl-aħħar stadju. Kidney Int. 2000, 58, 396–399. [CrossRef]
5. Nickolas, TL; McMahon, DJ; Shane, E. Relazzjoni bejn mard tal-kliewi moderat għal sever u ksur tal-ġenbejn fl-Istati Uniti. J. Am. Soc. Nephrol. 2006, 17, 3223–3232. [CrossRef]
6. Coco, M.; Rush, H. Żieda fl-inċidenza ta 'ksur tal-ġenbejn f'pazjenti bid-dijalisi b'ormon baxx tal-paratirojde fis-serum. Em. J. Kidney Dis. 2000, 36, 1115–1121. [CrossRef] [PubMed]
7. Mdendla, LW; Hwang, YT; Huang, GS; Liang, CC; Lin, J. L-influwenza tad-dijalisi tal-kliewi u s-siti tal-ksur tal-ġenbejn fuq il-mortalità ta' 10-sena ta' pazjenti anzjani bi ksur tal-ġenbejn: Studju ta 'osservazzjoni bbażat fuq il-popolazzjoni fil-pajjiż kollu. Mediċina 2017, 96, e7618. [CrossRef] [PubMed]
8. Lin, ZZ; Wang, JJ; Chung, CR; Huang, PC; Su, BA; Cheng, KC; Chio, CC; Chien, CC Epidemjoloġija u mortalità ta 'ksur tal-ġenbejn fost pazjenti fuq dijaliżi: Studju ta' Koorti Nazzjonali tat-Tajwan. Għadam 2014, 64, 235–239. [PubMed]
9. Desbiens, LC; Goupil, R.; Madore, F.; Mac-Way, F. Inċidenza ta 'ksur f'individwi ta' età medja b'mard kroniku tal-kliewi bikri: Analiżi bbażata fuq il-popolazzjoni ta 'Cartagena. Nephrol. Ċempel. Trapjant. 2020, 35, 1712–1721. [CrossRef] [PubMed]
10. Pimentel, A.; Urena-Torres, P.; Zillikens, MC; Bover, J.; Cohen-Solal, M. Fratturi f'pazjenti b'dijanjosi, trattament u prevenzjoni ta 'CKD: Reviżjoni mill-membri tas-Soċjetà Ewropea tat-Tessuti Calcified u l-Assoċjazzjoni Ewropea tal-Kliwi tad-Dijaliżi u t-Trapjant tan-Nefroloġija. Kidney Int. 2017, 92, 1343–1355. [CrossRef]
11. Bellorin-Font, E.; Rojas, E.; Carlini, RG; Suniaga, O.; Weisinger, JR Tibdil tal-għadam wara trapjant tal-kliewi. Kidney Int. Suppl. 2003, 63, S125–S128. [CrossRef]
12. Weisinger, JR; Carlini, RG; Rojas, E.; Bellorin-Font, E. Mard tal-għadam wara trapjant tal-kliewi. Clin. J. Am. Soc. Nephrol. 2006, 1, 1300–1313. [CrossRef] [PubMed]
13. Cueto-Manzano, AM; Konel, S.; Hutchison, AJ; Crowley, V.; Franza, MW; Freemont, AJ; Adams, JE; Mawer, B.; Gokal, R. Telf ta 'għadam fi trapjant tal-kliewi fit-tul: Analiżi ta' istopatoloġija u densitometrija. Kidney Int. 1999, 55, 2021–2029. [CrossRef] [PubMed]
14. Evenepoel, P. Irkupru versus persistenza ta 'metaboliżmu minerali diżordinat f'riċevituri ta' trapjant tal-kliewi. Semin. Nephrol. 2013, 33, 191–203. [CrossRef]
15. Monier-Faugere, MC; Malluche, HH Xejriet fl-osteodistrofija renali: Stħarriġ mill-1983 sal-1995 f'total ta' 2248 pazjent. Nephrol. Ċempel. Trapjant. 1996, 11 (Suppl. 3), 111–120. [CrossRef]
16. Sprague, SM Mard tal-għadam tal-kliewi. Curr. Opinja. Endokrinol. Dijabete Obes. 2010, 17, 535–539. [CrossRef] [PubMed]
17. Salusky, IB; Coburn, JW; Brill, J.; Foley, J.; Slatopolsky, E.; Multa, RN; Goodman, WG Mard tal-għadam f'pazjenti pedjatriċi li qed jagħmlu dijalisi b'CAPD jew CCPD. Kidney Int. 1988, 33, 975–982. [CrossRef]
18. Malluche, HH; Mawad, H.; Monier-Faugere, MC L-importanza tas-saħħa tal-għadam fil-mard tal-kliewi fl-aħħar stadju: Barra mill-qali, fin-nar? Nephrol. Ċempel. Trapjant. 2004, 19 (Suppl. 1), i9–i13. [CrossRef] [PubMed]
19. Hsu, CY; Chen, LR; Chen, KH Osteoporożi f'Pazjenti b'Mard Kroniku tal-Kliewi: Reviżjoni Sistemika. Int. J. Mol. Sci. 2020, 21, 6846. [CrossRef]
20. Cannata-Andia, JB; Rodriguez Garcia, M.; Gomez Alonso, C. Osteoporożi u għadam adinamiku f'mard kroniku tal-kliewi. J. Nephrol. 2013, 26, 73–80. [CrossRef]
21. Bover, J.; Urena-Torres, P.; Torregrosa, JV; Rodriguez-Garcia, M.; Castro-Alonso, C.; Gorriz, JL; Laiz Alonso, AM; Cigarrán, S.; Benito, S.; López-Báez, V.; et al. Osteoporożi, densità minerali tal-għadam u kumpless CKD-MBD (I): Konsiderazzjonijiet dijanjostiċi. Nefrologia 2018, 38, 476–490. [CrossRef] [PubMed]
22. Cunningham, J. Mard tal-għadam wara t-trapjant. Trapjant 2005, 79, 629–634. [CrossRef] [PubMed]
23. Cunningham, J.; Sprague, SM; Cannata-Andia, J.; Coco, M.; Cohen-Solal, M.; Fitzpatrick, L.; Goltzmann, D.; Lafage-Proust, M.-H.; Leonard, M.; Ott, S.; et al. Osteoporożi f'mard kroniku tal-kliewi. Em. J. Kidney Dis. 2004, 43, 566–571. [CrossRef]
24. Barger-Lux, MJ; Recker, RR Mikrostruttura tal-għadam fl-osteoporożi: Bijopsija transiljali u istomorfometrija. Fuq Magn. Raġuni. Immaġini 2002, 13, 297–305. [CrossRef] [PubMed]
25. Carbonara, CEM; Dos Reis, LM; Quadros, KRDS; Roza, NAV; Sano, R.; Carvalho, AB; Jorgetti, V.; De Oliveira, RB Osteodistrofija tal-kliewi u riżultati kliniċi: Dejta mir-Reġistru Brażiljan tal-Bijopsiji tal-Għadam-REBRABO. J. Bras. Nefrol. 2020, 42, 138–146. [CrossRef] [PubMed]
26. Moe, S.; Drüeke, T.; Cunningham, J.; Goodman, W.; Martin, K.; Olgaard, K.; Ott, S.; Sprague, S.; Lameire, N.; Eknoyan, G. Definizzjoni, evalwazzjoni u klassifikazzjoni ta 'osteodistrofija renali: Dikjarazzjoni ta' pożizzjoni minn Mard tal-Kliewi: Titjib tar-Riżultati Globali (KDIGO). Kidney Int. 2006, 69, 1945–1953. [CrossRef]
27. Massry, SG; Coburn, JW; Chertow, GM; Hruska, K.; Langman, C.; Malluche, H.; Martin, K.; McCann, LM; McCarthy, JT; Moe, S.; et al. Linji gwida tal-prattika klinika K/DOQI għall-metaboliżmu tal-għadam u l-mard f'mard kroniku tal-kliewi. Em. J. Kidney Dis. 2003, 42 (Suppl. 3), S1–S201.
28. Sherrard, DJ; Baylink, DJ; Wergedal, JE; Maloney, NA Studji istoloġiċi kwantitattivi dwar il-patoġenesi tal-marda tal-għadam uremika. J. Clin. Endokrinol. Metab. 1974, 39, 119–135. [CrossRef]
29. Ellis, HA; Pierides, AM; Feest, TG; Ward, MK; Kerr, DN Istopatoloġija ta 'osteodistrofija renali b'referenza partikolari għall-effetti ta' 1alpha-hydroxyVitamin D3 f'pazjenti kkurati b'emodijalisi fit-tul. Clin. Endokrinol. 1977, 7 (Suppl. 3), 1–8. [CrossRef]
30. Feest, TG; Ward, MK; Ellis, HA; Conceicao, S.; Pierides, AM; Aird, E.; Simpson, W.; Cook, DB; Kerr, DN Mard tal-għadam tal-kliewi – x'inhu u għaliex jiġri? Clin. Endokrinol. 1977, 7, 19–23. [CrossRef]
31. Spasovski, GB; Bervoets, AR; Behets, GJ; Ivanovski, N.; Sikole, A.; Digi, G.; Couttenye, M.; De Broe, ME; D'Haese, PC Spettru ta' mard tal-għadam tal-kliewi f'pazjenti ta' insuffiċjenza renali fl-aħħar stadju li għadhom mhux fuq id-dijalisi. Nephrol. Ċempel. Trapjant. 2003, 18, 1159–1166. [CrossRef] [PubMed]
32. Drueke, TB; Massy, ZA Nibdlu l-mudelli tal-għadam bil-progressjoni tal-mard kroniku tal-kliewi. Kidney Int. 2016, 89, 289–302. [CrossRef]
33. Spasovski, GB Bijopsija tal-għadam fid-dijanjosi tal-osteodistrofija renali. Prilozi 2004, 25, 83–93. [PubMed]
34. Malluche, HH; Mawad, HW; Monier-Faugere, MC Osteodistrofija tal-kliewi fl-ewwel deċennju tal-millennju l-ġdid: Analiżi ta '630 bijopsija tal-għadam f'pazjenti suwed u bojod. J. Minatur tal-għadam. Res. 2010, 26, 1368–1376. [CrossRef] [PubMed]
35. Sprague, SM; Bellorin-Font, E.; Jorgetti, V.; Carvalho, AB; Malluche, HH; Ferreira, A.; D'Haese, PC; Drüeke, TB; Du, H.; Manley, T.; et al. Preċiżjoni Dijanjostika tal-Markers tal-Bone Turnover u l-Istoloġija tal-għadam f'Pazjenti b'CKD Ittrattati bid-Dijaliżi. Em. J. Kidney Dis. 2016, 67, 559–566. [CrossRef] [PubMed]
36. Couttenye, MM; D'Haese, PC; Van Hoof, VO; Lemoniatou, E.; Goodman, W.; Verpooten, GA; De Broe, ME Livelli baxxi fis-serum ta 'fosfatażi alkalina ta' oriġini tal-għadam: markatur tajjeb ta 'mard tal-għadam adinamiku f'pazjenti bl-emodijalisi. Nephrol. Ċempel. Trapjant. 1996, 11, 1065–1072. [CrossRef] [PubMed]
37. Rodriguez-Perez, JC; Plaza, C.; Torres, A.; Vega, N.; Anabitarte, A.; Fernandez, A.; Lorenzo, A.; Hortal, L.; Palop, L. Il-marda ta 'l-għadam ta' turnover baxx hija l-aktar forma komuni ta 'mard ta' l-għadam f'pazjenti CAPD. Adv. Perit. Ċempel. 1992, 8, 376–380.
38. Sherrard, DJ; Hercz, G.; Pei, Y.; Maloney, NA; Greenwood, C.; Manuel, A.; Saiphoo, C.; Fenton, SS; Segre, GV L-ispettru tal-mard tal-għadam fl-istadju finali tal-insuffiċjenza renali–disturb li qed jevolvi. Kidney Int. 1993, 43, 436–442. [CrossRef] [PubMed]
39. Torres, A.; Lorenzo, V.; Hernandez, D.; Rodriguez, JC; Concepcion, MT; Rodriguez, AP; Hernández, A.; de Bonis, E.; Darias, E.; González-Posada, JM; et al. Mard tal-għadam f'pazjenti b'predijalisi, emodijalisi u CAPD: Evidenza ta' rispons aħjar tal-għadam għal PTH. Kidney Int. 1995, 47, 1434–1442. [CrossRef] [PubMed]
40. Hamdy, NA; Kanis, JA; Beneton, MN; Kannella, CB; Juttmann, JR; Jordans, JG; Josse, S.; Meyrier, A.; Lins, RL; Fairey, IT Effett ta' alfacalcidol fuq il-kors naturali tal-mard tal-għadam tal-kliewi f'insuffiċjenza renali ħafifa għal moderata. BMJ 1995, 310, 358–363. [CrossRef] [PubMed]
41. Coen, G.; Ballanti, P.; Bonucci, E.; Calabria, S.; Costantini, S.; Ferrannini, M.; Giustini, M.; Giordano, R.; Nicolai, G.; Manni, M.; et al. Osteodistrofija tal-kliewi f'Pazjenti ta 'Predialysis u Emodijalisi: Tqabbil ta' Disinji Istoloġiċi u Tbassir Dijanjostiku ta 'PTH Intatt. Nephron 2002, 91, 103–111. [CrossRef]
42. Coen, G.; Ballanti, P.; Bonucci, E.; Calabria, S.; Centorrino, M.; Fassino, V.; Manni, M.; Mantella, D.; Mazzaferro, S.; Napoletano, I.; et al. Markers tal-għadam fid-dijanjosi ta 'osteodistrofija ta' turnover baxx f'pazjenti bl-emodijalisi. Nephrol. Ċempel. Transpl. 1998, 13, 2294–2302. [CrossRef] 43. Ferreira, A.; Frazao, JM; Monier-Faugere, MC; Gil, C.; Galvao, J.; Oliveira, C.; Baldaia, J.; Rodrigues, I.; Santos, C.; Ribeiro, S. Effetti ta 'sevelamer hydrochloride u karbonat tal-kalċju fuq osteodistrofija renali f'pazjenti bl-emodijalisi. J. Am. Soc. Nephrol. 2008, 19, 405–412. [CrossRef] 44. Salam, S.; Gallagher, O.; Gossiel, F.; Paggiosi, M.; Khwaja, A.; Eastell, R. Preċiżjoni Dijanjostika ta 'Bijomarkaturi u Immaġini għal Turnover ta' l-għadam fl-Osteodistrofija Renali. J. Am. Soc. Nephrol. 2018, 29, 1557–1565. [CrossRef] 45. Malluche, H.; Ritz, E.; Lange, H. Istoloġija tal-għadam f'insuffiċjenza renali inċipjenti u avvanzata. Kidney Int. 1976, 9, 355–362. [CrossRef] [PubMed] 46. Tomiyama, C.; Carvalho, AB; Higa, A.; Jorgetti, V.; Draibe, SA; Canziani, ME Il-kalċifikazzjoni koronarja hija assoċjata ma' rata aktar baxxa ta' formazzjoni ta' għadam f'pazjenti b'CKD li għadhom mhux qed jieħdu trattament ta' dijaliżi. J. Minatur tal-għadam. Res. 2010, 25, 499–504. [CrossRef]
47. Graciolli, FG; Neves, KR; Barreto, F.; Barreto, DV; Dos Reis, L.; Canziani, ME; Sabbagh, Y.; Carvalho, AB; Jorgetti, V.; Elias, RM; et al. Il-kumplessità tal-mard kroniku tal-kliewi-disturb minerali u fl-għadam fl-istadji tal-mard kroniku tal-kliewi. Kidney Int. 2017, 91, 1436–1446. [CrossRef] [PubMed]
48. El-Husseini, A.; Abdalbary, M.; Lima, F.; Issa, M.; Ahmed, M.-T.; Winkler, M.; Srour, H.; Davenport, D.; Wang, G.; Faugere, M.-C.; et al. Osteodistrofija Renali ta' Turnover Baxxa b'Kwalità Anormali ta' l-għadam u Kalċifikazzjoni Vaskulari f'Pazjenti b'CKD minn ħafifa għal moderata. Kidney Int. Rep 2022, 7, 1016–1026. [CrossRef]
49. Coen, G.; Mazzaferro, S.; Bonucci, E.; Ballanti, P.; Massimetti, C.; Donato, G.; Landi, A.; Smacchi, A.; Della Rocca, C.; Cinotti, GA; et al. Trattament ta 'iperparatirojdiżmu sekondarju ta' insuffiċjenza renali kronika ta 'predijalisi b'dożi baxxi ta' 1,25(OH)2D3: Riżultati umorali u istomorfometriċi. Minatur. Elettroliti Metab. 1986, 12, 375–382. [PubMed]
50. Sperschneider, H.; Humbsch, K.; Abendroth, K. Terapija tal-polz tal-kalċitriol orali f'pazjenti bl-emodijalisi. Effetti fuq l-istomorfometrija tal-għadam fl-iperparatirojdiżmu renali. Med. Klin. 1997, 92, 597–603. [CrossRef]
51. Behets, GJ; Spasovski, G.; Sterlina, LR; Goodman, WG; Spiegel, DM; De Broe, ME; D'Haese, PC Istomorfometrija tal-għadam qabel u wara kura fit-tul b'cinacalcet f'pazjenti bid-dijalisi b'iperparatirojdiżmu sekondarju. Kidney Int. 2015, 87, 846–856. [CrossRef]
52. Malluche, H.; Monier-Faugere, M.-C.; Wang, G.; O, JMF; Charytan, C.; Coburn, J.; Coyne, D.; Kaplan, M.; Baker, N.; McCary, L.; et al. Valutazzjoni tal-effetti ta' cinacalcet HCl fuq l-istoloġija tal-għadam f'pazjenti bid-dijalisi b'iperparatirojdiżmu sekondarju. Clin. Nephrol. 2008, 69, 269–278. [CrossRef]
53. Cejka, D.; Herberth, J.; Branscum, AJ; Fardo, DW; Monier-Faugere, MC; Diarra, D.; Haas, M.; Malluche, HH Sclerostin u Dickkopf-1 fl-osteodistrofija renali. Clin. J. Am. Soc. Nephrol. 2011, 6, 877–882. [CrossRef] [PubMed]
54. Slatopolsky, E.; Finch, J.; Tafal, P.; Martin, D.; Sicard, G.; Kantant, G.; Gao, P.; Cantor, T.; Dusso, A. Mekkaniżmu ġdid għar-reżistenza skeletriċi fl-uremija. Kidney Int. 2000, 58, 753–761. [CrossRef]
55. Pelletier, S.; Dubourg, L.; Carlier, MC; Hadj-Aissa, A.; Fouque, D. Ir-relazzjoni bejn il-funzjoni renali u sclerostin fis-serum f'pazjenti adulti b'CKD. Clin. J. Am. Soc. Nephrol. 2013, 8, 819–823. [CrossRef]
56. Evenepoel, P.; D'Haese, P.; Brandenburg, V. Sclerostin u DKK1: Atturi ġodda fl-għadam tal-kliewi u l-mard vaskulari. Kidney Int. 2015, 88, 235–240. [CrossRef]
57. Sabbagh, Y.; Graciolli, FG; O'Brien, S.; Tang, W.; dos Reis, LM; Ryan, S.; Phillips, L.; Boulanger, J.; Kanzunetta, W.; Bracken, C.; et al. Ir-repressjoni tas-sinjalar tal-osteocyte Wnt/beta-catenin hija avveniment bikri fil-progressjoni tal-osteodistrofija renali. J. Minatur tal-għadam. Res. 2012, 27, 1757–1772. [CrossRef] [PubMed]
58. Bervoets, AR; Spasovski, GB; Behets, GJ; Digi, G.; Polenakovic, MH; Zafirovska, K.; Van Hoof, VO; De Broe, ME; D'Haese, PC Markers bijokimiċi utli għad-dijanjosi ta' l-osteodistrofija renali f'pazjenti ta' insuffiċjenza renali fl-istadju finali ta' qabel id-dijalisi. Em. J. Kidney Dis. 2003, 41, 997–1007. [CrossRef] [PubMed]
59. Barreto, FC; Barreto, DV; Canziani, ME; Tomiyama, C.; Higa, A.; Mozar, A.; Glorieux, G.; Vanholder, R.; A Massy, Z.; De Carvalho, AB Assoċjazzjoni bejn indoxyl sulfate u l-istomorfometrija tal-għadam f'pazjenti b'mard kroniku tal-kliewi qabel id-dijalisi. J. Bras. Nefrol. 2014, 36, 289–296. [CrossRef]
60. Lima, F.; El-Husseini, A.; Monier-Faugere, MC; David, V.; Mawad, H.; Quarles, D.; Malluche, HH FGF-23 livelli fis-serum u riżultati istomorfometriċi tal-għadam f'pazjenti adulti b'mard kroniku tal-kliewi fuq dijaliżi. Clin. Nephrol. 2014, 82, 287. [CrossRef]
61. Cianciolo, G.; La Manna, G.; Della Bella, E.; Cappuccilli, ML; Angelini, ML; Dormi, A.; Capelli, I.; Laterza, C.; Costa, R.; Alviano, F.; et al. Effett tat-terapija tal-attivatur tar-riċettur tal-Vitamina D fuq ir-riċettur tal-Vitamina D u l-espressjoni tal-osteokalċina fiċ-ċelloli proġenitriċi endoteljali li jiċċirkolaw ta 'pazjenti bl-emodijalisi. Purif tad-Demm. 2013, 35, 187–195. [CrossRef] [PubMed]
62. Slatopolsky, E.; Gonzalez, E.; Martin, K. Patoġenesi u trattament ta 'osteodistrofija renali. Purif tad-Demm. 2003, 21, 318–326. [CrossRef]
63. Slatopolsky, E. Ir-rwol tal-metaboliżmu tal-kalċju, fosfru u Vitamina D fl-iżvilupp ta 'iperparatirojdiżmu sekondarju. Nephrol. Dial Trapjant. 1998, 13, 3–8. [CrossRef]
64. Hruska, KA; Sugatani, T.; Agapova, O.; Fang, Y. Mard kroniku tal-kliewi—Disturb tal-għadam minerali (CKD-MBD): Avvanzi fil-patofiżjoloġija. Għadam 2017, 100, 80–86. [CrossRef]
65. Cannata-Andia, JB; Martin-Carro, B.; Martin-Virgala, J.; Rodriguez-Carrio, J.; Bande-Fernandez, JJ; Alonso-Montes, C.; CarrilloLópez, N. Mard Kroniku tal-Kliewi-Disturbi Minerali u tal-għadam: Patoġenesi u Ġestjoni. Calcif. Tissue Int. 2021, 108, 410–422. [CrossRef] [PubMed]
66. Rodriguez-Ortiz, ME; Rodriguez, M. Avvanzi riċenti fil-fehim u l-ġestjoni ta 'iperparatirojdiżmu sekondarju f'mard kroniku tal-kliewi. F1000Res 2020, 9, F1000. [CrossRef] [PubMed]
67. Isakova, T.; f'isem il-Grupp ta' Studju tal-Koorti ta' Insuffiċjenza Renal Kronika (CRIC); Wahl, P.; Vargas, GS; Gutiérrez, OM; Scialla, J.; Xie, H.; Appleby, D.; Nessel, L.; Bellovich, K.; et al. Il-fattur tat-tkabbir tal-fibroblast 23 huwa elevat qabel l-ormon tal-paratirojde u l-fosfat f'mard kroniku tal-kliewi. Kidney Int. 2011, 79, 1370–1378. [CrossRef] [PubMed]
68. Gogusev, J.; Duchambon, P.; Hory, B.; Giovannini, M.; Goureau, Y.; Sarfati, E.; Drüeke, TB Espressjoni depressa tar-riċettur tal-kalċju fit-tessut tal-glandola paratirojde ta 'pazjenti b'iperparatirojdiżmu. Kidney Int. 1997, 51, 328–336. [CrossRef]
69. Rodriguez, M.; Nemeth, E.; Martin, D. Ir-riċettur li jħoss il-kalċju: Fattur ewlieni fil-patoġenesi ta 'iperparatirojdiżmu sekondarju. Em. J. Physiol. Renali. Physiol. 2005, 288, F253–F264. [CrossRef]
70. Centeno, PP; Herberger, A.; Mun, H.-C.; Tu, C.; Nemeth, EF; Chang, W.; Conigrave, AD; Ward, DT Phosphate jaġixxi direttament fuq ir-riċettur li jħoss il-kalċju biex jistimula s-sekrezzjoni tal-ormon tal-paratirojde. Nat. Komun. 2019, 10, 4693. [CrossRef] [PubMed]
71. Slatopolsky, E.; Kannella, A.; Dusso, A. Patoġenesi ta 'iperparatirojdiżmu sekondarju. Kidney Int. Suppl. 1999, 73, S14–S19. [CrossRef]
72. Slatopolsky, E.; Kannella, A.; Dusso, A. Rwol tal-fosfru fil-patoġenesi ta 'iperparatirojdiżmu sekondarju. Em. J. Kidney Dis. 2001, 37, S54–S57. [CrossRef] [PubMed]
73. Martin, KJ; Floege, J.; Ketteler, M. Disturbi fl-għadam u minerali f'Mard Kronika tal-Kliewi. In Comprehensive Clinical Nephrology, 6 ed.; Feehally, J., Ed.; Springer: Berlin/Heidelberg, il-Ġermanja, 2019.
74. Cianciolo, G.; La Manna, G.; Donati, G.; Dormi, A.; Cappuccilli, ML; Cuna, V.; Legnani, C.; Palareti, G.; Colì, L.; Stefani, S. Effetti ta 'eparina mhux frazzjonata u eparina ta' piż molekulari baxx fuq il-livelli tal-plażma ta 'osteoprotegerin u RANKL f'pazjenti bl-emodijalisi. Nephrol. Ċempel. Transpl. 2011, 26, 646–652. [CrossRef] [PubMed]
75. Asci, G.; Ok, E.; Savas, R.; Ozkahya, M.; Duman, S.; Toz, H.; Kayikcioglu, M.; Branscum, AJ; Monier-Faugere, M.-C.; Herberth, J.; et al. Ir-rabta bejn l-għadam u l-kalċifikazzjonijiet koronarji f'pazjenti b'CKD-5 fuq emodijalisi. Nephrol. Ċempel Transpl. 2011, 26, 1010–1015. [CrossRef]
76. Fang, Y.; Ginsberg, C.; Seifert, M.; Agapova, O.; Sugatani, T.; Reġistru, TC; Freedman, BI; Monier-Faugere, M.-C.; Malluche, H.; Hruska, inibituri mingħajr ġwienaħ/integrazzjoni1 indotti minn KA CKD u fosfru jikkawżaw id-disturb CKD-minerali u l-għadam. J. Am. Soc. Nephrol. 2014, 25, 1760–1773. [CrossRef] [PubMed]
77. Reġistri tal-każ tal-Isptar Ġenerali ta' Massachusetts. Eżerċizzji klinikopatoloġiċi ta' kull ġimgħa. Każ 44-1986. Mara ta' 80-sena bil-marda ta' Paget u iperkalċemija severa wara ksur riċenti. N. Engl. J. Med. 1986, 315, 1209–1219. [CrossRef]
78. Elias, RM; Dalboni, MA; Coelho, ACE; Moyses, RMA CKD-MBD: Mill-Patoġenesi għall-Identifikazzjoni u l-Iżvilupp ta 'Miri Terapewtiċi Potenzjali ġodda. Curr. Osteoporos. Rep 2018, 16, 693–702. [CrossRef] [PubMed]
79. Pereira, RC; Juppner, H.; Azucena-Serrano, CE; Yadin, O.; Salusky, IB; Wesseling-Perry, K. Disinji ta 'espressjoni FGF-23, DMP1, u MEPE f'pazjenti b'mard kroniku tal-kliewi. Għadam 2009, 45, 1161–1168. [CrossRef]
80. Wesseling-Perry, K.; Pereira, RC; Wang, H.; Elashoff, RM; Sahney, S.; Gales, B.; Juppner, H.; Salusky, IB Relazzjoni bejn il-konċentrazzjoni tal-fattur ta' tkabbir tal-fibroblasti tal-plażma-23 u l-mineralizzazzjoni tal-għadam fi tfal b'insuffiċjenza renali fuq dijalisi peritoneali. J. Clin. Endokrinol. Metab. 2009, 94, 511–517. [CrossRef]
81. Lavi-Moshayoff, V.; Wasserman, G.; Meir, T.; Fidda, J.; Naveh-Many, T. PTH iżid l-espressjoni tal-ġene FGF23 u jimmedja l-livelli għolja ta 'FGF23 ta' insuffiċjenza sperimentali tal-kliewi: Loop ta 'rispons tal-paratirojde tal-għadam. Em. J. Physiol. Physiol renali. 2010, 299, F882–F889. [CrossRef]
82. Ferreira, JC; Ferrari, GO; Neves, KR; Cavallari, RT; Dominguez, WV; Dos Reis, LM; Graciolli, FG; Oliveira, KE; Liu, S.; Sabbagh, Y.; et al. Effetti tal-fosfat tad-dieta fuq mard tal-għadam adinamiku fil-firien b'mard kroniku tal-kliewi-Rwol ta 'sclerostin? PLoS ONE 2013, 8, e79721. [CrossRef]
83. Roforth, MM; Fujita, K.; McGregor, UI; Kirmani, S.; McCready, LK; Peterson, JM; Drake, MT; Monroe, DĠ; Khosla, S. Effetti tal-età fuq il-livelli tal-mRNA tal-għadam ta 'sclerostin u ġeni oħra rilevanti għall-metaboliżmu tal-għadam fil-bnedmin. Għadam 2014, 59, 1–6. [CrossRef]
84. Keller, H.; Kneissel, M. SOST huwa ġene fil-mira għal PTH fl-għadam. Bone 2005, 37, 148–158. [CrossRef]
85. Kulkarni, NH; Halladay, DL; Mili, RR; Gilbert, LM; Frolik, CA; Galvin, RJ; Gillespie, M.; Onyia, J. Effetti tal-ormon tal-paratirojde fuq il-passaġġ tas-sinjalar Wnt fl-għadam. J. Cell Biochem. 2005, 95, 1178–1190. [CrossRef]
86. Santos, MFP; Hernandez, MJ; de Oliveira, IB; Siqueira, FR; Dominguez, WV; dos Reis, LM; Carvalho, AB; Moysés, RMA; Jorgetti, V. Tqabbil ta 'analiżi klinika, bijokimika u istomorfometrika ta' bijopsiji tal-għadam f'pazjenti bid-dijalisi bi ksur u mingħajr. J. Minatur tal-għadam. Metab. 2019, 37, 125–133. [CrossRef] [PubMed]
87. Haarhaus, M.; Evenepoel, P.; Grupp ta' ħidma Ewropew dwar l-Osteodistrofija Renali; Grupp ta' ħidma dwar il-Mard Kronika tal-Kliewi Minerali u l-Disturb tal-Għadam (CKD-MBD) tal-Assoċjazzjoni Ewropea tal-Kliewi – Assoċjazzjoni Ewropea tad-Dijaliżi u t-Trapjant (ERA-EDTA). Id-divrenzjar tal-kawżi tal-għadam adinamiku f'mard kroniku tal-kliewi avvanzat jinforma t-trattament tal-osteoporożi. Kidney Int. 2021, 100, 546–558. [CrossRef] [PubMed]
88. Levin, A.; Bakris, GL; Molitch, M.; Smulders, M.; Tian, J.; Williams, LA; Andress, DL Prevalenza ta 'vitamina tas-serum anormali, D.; PTH, kalċju u fosfru f'pazjenti b'mard kroniku tal-kliewi: Riżultati tal-istudju biex jiġi evalwat il-mard bikri tal-kliewi. Kidney Int. 2007, 71, 31–38. [CrossRef]
89. Moranne, O.; Froissart, M.; Rossert, J.; Gauci, C.; Boffa, JJ; Haymann, JP; Ben M'Rad, M.; Jacquot, C.; Houillier, P.; Stengel, B.; et al. Iż-żmien tal-bidu ta' kumplikazzjonijiet metaboliċi relatati ma' CKD. J. Am. Soc. Nephrol. 2009, 20, 164–171. [CrossRef] [PubMed]
90. Lehmann, G.; Ott, U.; Kaemmerer, D.; Schuetze, J.; Wolf, G. Istomorfometrija tal-għadam u markaturi bijokimiċi tal-bidla tal-għadam f'pazjenti b'mard kroniku tal-kliewi Stadji 3-5. Clin. Nephrol. 2008, 70, 296–305. [CrossRef] [PubMed]
91. Beaubrun, AC; Kilpatrick, RD; Freburger, JK; Bradbury, BD; Wang, L.; Brookhart, MA Xejriet temporali fir-rati ta 'ksur u r-riżultati ta' wara l-ħruġ fost pazjenti bl-emodijalisi. J. Am. Soc. Nephrol. 2013, 24, 1461–1469. [CrossRef]
Ezequiel Bellorin-Font 1, Eudocia Rojas 2 u Kevin J. Martin 1
1 Diviżjoni tan-Nefroloġija u Pressjoni Għolja, Saint Louis University, Saint Louis, MO 63103, USA
2 Diviżjoni tan-Nefroloġija u Trapjant tal-Kliewi, Isptar Universitarju ta' Caracas, Caracas 1053, Venezwela
