Mogħdijiet Terapewtiċi Ġodda Prometturi tal-Kurkumina fil-Mard tal-Moħħ

Astratt: Il-kurkumina, il-polifenol tad-dieta iżolat minn Curcuma longa (turmeric), huwa komunement użat bħala ħwawar u ħwawar mad-dinja kollha. Minħabba l-effetti bijofarmakoloġiċi tagħha, il-kurkumina tissejjaħ ukoll il-"ħwawar tal-ħajja" Huwa rikonoxxut li l-kurkumina għandha proprjetajiet importanti bħal antiossidanti, anti-infjammatorji, anti-mikrobiċi, antiproliferattivi, anti-tumorali u anti-aging. Mard newrodeġenerattiv bħall-marda ta 'Alzheimer, il-Marda ta' Parkinson u l-Isklerożi Multipla huma grupp ta 'mard ikkaratterizzat minn telf progressiv ta' struttura u funzjoni tal-moħħ minħabba mewt newronali; fil-preżent m'hemm l-ebda trattament effettiv biex tfejjaq dan il-mard. L-effett protettiv tal-kurkumina kontra xi mard newrodeġenerattiv ġie ppruvat minn studji in vivo u in vitro. Ir-reviżjoni attwali tenfasizza l-aħħar sejbiet dwar l-effetti newroprotettivi tal-curcumin, il-bijodisponibilità tagħha, il-mekkaniżmu ta 'azzjoni tagħha, u l-applikazzjoni possibbli tagħha għall-prevenzjoni jew it-trattament ta' disturbi newrodeġenerattivi.

Kliem ewlieni: kurkumina; flflavonoid naturali; newroinfjammazzjoni; anti-infjammatorji; mard newrodeġenerattiv; mard ta' Alzheimer; Mard ta' Parkinson; sklerożi multipla; glijoblastoma multiforme; epilessija

Suppliment ta 'Cistanche qrib tiegħi-Improve Memory

Ikklikkja hawn biex tara prodotti Cistanche Improve Memory

【Staqsi għal aktar】 Email:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692

1. Introduzzjoni

Evidenza reċenti tissuġġerixxi li l-użu ta 'nutraceuticals, u supplimenti tad-dieta jistgħu jġibu protezzjoni lis-sistema nervuża ċentrali (CNS) billi jippreservaw in-newroni kontra ħsara kkawżata mill-istress, billi jrażżnu n-newroinfjammazzjoni, u billi jżidu l-prestazzjoni newrokognittiva. Il-kurkumina hija waħda mill-kostitwenti curcuminoid preżenti fit-turmeric (Curcuma longa Linn) u hija ħaxixa perenni tal-familja Zingiberaceae. Turmeric, imsejjaħ ukoll "ħwawar tad-deheb" huwa użat bħala rimedju fil-mediċina tradizzjonali u huwa wkoll użat ħafna fil-kċina Asjatika bħala addittiv ta 'l-ikel u bħala aġent koloranti fl-industrija tax-xorb [1]. Il-(1E,6E)-1,7-bis(4-idrossi-3-metossifenil)-1,6-eptadiene-3, 5-dione huwa l-isem IUPAC tal-curcumin, il-formula kimika tiegħu hija C21H20O6 u għandha piż molekulari ta' 368.38 g/mol.

Diversi attivitajiet bijoloġiċi u proprjetajiet terapewtiċi tal-curcumin huma dovuti għall-kimika tiegħu, b'mod partikolari gruppi idroksil fenoliċi, il-bis- , -diketone ċentrali mhux saturat, bonds konjugati doppji, u gruppi metossidi huma responsabbli għall-effetti bijofarmakoloġiċi tiegħu. Il-kurkumina hija molekula lipofilika, b'solubilità fqira fl-ilma jew f'soluzzjonijiet idrofiliċi, minflok, tinħall faċilment f'solventi organiċi bħal metanol, etanol, aċetun, u dimethyl sulfoxide, chloroform [2]. Il-kumpless tal-kurkuminoid fih curcumin, demethoxycurcumin u bis-deme thoxycurcumin [3]. Il-kurkumina, bħal fitokimiċi oħra, għandha attività plejotropika fuq iċ-ċelloli, fil-fatt, minħabba l-kapaċità tagħha li jinteraġixxi ma 'ħafna proteini, il-kurkumina tista' tipprovoka risponsi ċellulari għal stimuli esterni. Barra minn hekk, il-kurkumina 'l fuq u 'l isfel tirregola diversi miRNAs u tista' tikkawża bidliet epiġenetiċi fiċ-ċelloli. Diversi provi in ​​vitro, in vivo, u kliniċi ffukaw fuq l-effetti terapewtiċi potenzjali tal-kurkumina inklużi antiossidanti [4], immunomodulatorji, kardjo-protettivi [5], nefroprotettivi [6], epatoprotettivi [7,8], anti-neoplastiċi [5] 9,10], anti-mikrobiċi, anti-dijabetiċi [11], anti-rewmatiku [12] anti-aging [13], anti-infjammatorji speċjalment anti-newroinfjammatorji [14], kif ukoll proprjetajiet inibittivi għall-mikroglia [15] . Minkejja l-benefiċċji terapewtiċi numerużi tiegħu, dan il-kompost bijoattiv għandu bijodisponibilità fqira minħabba assorbiment insuffiċjenti, instabbiltà kimika u metaboliżmu rapidu fil-ġisem. Biex tiżdied il-bijodisponibilità tal-curcumin, in-nanocarriers ġew ippruvati li huma strateġija promettenti, biex itejbu l-effetti terapewtiċi tagħha. Minħabba d-daqs nanometriku u l-proprjetà kimika tagħhom, in-nanopartiċelli [16], liposomi [17,18], miċelli, vesikuli fosfolipidi [19], u nanopartiċelli polimeriċi [20,21] jistgħu jżidu l-effettività tal-kurkumina. Fost in-nanocarriers naturali, il-vesikoli extraċellulari, speċjalment l-eżosomi, jintużaw bħala sistema għall-kunsinna tad-droga. L-eżosomi huma rilaxxati miċ-ċelloli permezz ta 'eżoċitożi wara l-maturazzjoni ta' korpi multivesicular. L-eżosomi jistgħu jimmedjaw il-komunikazzjoni ċellulari bil-kompożizzjoni tal-proteina, il-lipidi u l-aċidu nuklejku tagħhom [22]. Il-membrana tal-lipidi tal-exosome fiha kurkumina bl-interazzjoni bejn id-denb idrofobiku u l-ingredjent attiv idrofobiku. L-inserzjoni fis-saff tal-lipidi tiggarantixxi l-protezzjoni tal-kurkumina mid-degradazzjoni [23]. Curcumin b'formulazzjoni eżosomali hija aktar effettiva minn curcumin liposomali u curcumin ħielsa [23]. Zhang et al. wrew li l-eżosomi mgħobbija bil-curcumin amministrati intranażali f'mudelli ta 'mard medjat mill-infjammazzjoni, bħal Lipopolysaccharide (LPS) - mudell ta' infjammazzjoni tal-moħħ indotta, enċefalite awtoimmuni sperimentali, u mudell ta 'tumur tal-moħħ GL26, jinduċu newroprotezzjoni billi jnaqqsu n-newroinfjammazzjoni jew id-daqs tat-tumur [24] . F'korrimenti ta 'iskemija-riperfużjoni (I/R), exosomes mgħobbija bil-kurkumina jistgħu jirregolaw il-produzzjoni ta' speċijiet reattivi ta 'ossiġnu (ROS) f'leżjonijiet, inaqqsu l-ħsara fil-barriera tad-demm-moħħ (BBB), u jrażżnu l-apoptożi newronali medjata mill-mitokondrija [25]. Liposomi huma nanovesicles magħmulin minn saffi singoli jew multipli ta' fosfolipidi li jagħlqu molekuli idrofiliċi, lipofiliċi u amfifiliċi [26], li jistgħu jintużaw biex iwasslu mediċini f'siti mmirati. Mohajeri et al. wera l-effetti anti-infjammatorji u anti-ossidanti tan-nano-curcumin polimerizzat li kellu effetti pożittivi fuq mudell sperimentali ta 'enċefalomielite awtoimmuni ta' sklerożi multipla, u indotta mekkaniżmi ta 'tiswija ta' myelin [27]. Nano-curcumin għandu effetti newroprotettivi fuq korrimenti bikrija tal-moħħ, jista' jnaqqas id-disfunzjoni tal-BBB wara emorraġija subarachnoid billi jipprevjeni l-qerda tal-proteina tal-junction stretta (ZO-1, occludin, u claudin{-5). Barra minn hekk, in-nano-curcumin tirregola 'l fuq it-trasportatur tal-glutamate-1 li jnaqqas il-konċentrazzjoni tal-glutamate fil-fluwidu ċerebrospinali (CSF) wara emorraġija subarachnoid u jinibixxi l-attivazzjoni tal-mikroglia [28].

Superman ħxejjex aromatiċi cistanche

Taħlita ta' aċidi grassi ω-3 u nano-curcumin tnaqqas b'mod sinifikanti l-frekwenza tal-attakki tal-emigranja permezz tal-modulazzjoni tal-espressjoni tal-ġeni IL-6 u l-livelli ta' Proteina C-Reattiva, kif muri f'sett ta' provi kliniċi [29 ]. Liposomi mgħobbija b'CUR inaqqsu l-attività tal-enzimi li jikkonvertu l-angiotensin f'reġjuni fil-mira tal-moħħ u jsaħħu r-restawr tal-memorja fil-firien bil-marda ta 'Alzheimer (AD) [30]. Hekk kif l-istennija tal-ħajja tiżdied madwar id-dinja, il-mard newrodeġenerattiv jiżdied u dan iwassal għal piż akbar ta’ skumdità soċjoekonomika għall-pazjenti, il-familji u l-komunitajiet [31]. Il-mard newrodeġenerattiv huwa kkaratterizzat minn disturbi li jwasslu għal tfixkil progressiv tal-istruttura u/jew il-funzjoni tan-newroni u tan-netwerk sinaptiku tagħhom li finalment jinduċi telf tal-funzjoni tal-moħħ. AD, il-marda ta 'Parkinson (PD), il-marda ta' Huntington (HD), l-Isklerożi Multipla (MS), u l-isklerożi laterali amiotrofika (ALS) huma l-aktar mard newrodeġenerattiv komuni preżenti fl-anzjani. Fatturi li jwasslu għal mard newrodeġenerattiv jinkludu polimorfiżmi ġenetiċi, żieda fl-età, sess, edukazzjoni fqira, mard endokrinali, stress ossidattiv, infjammazzjoni, puplesija, pressjoni għolja, dijabete, tipjip, trawma fir-ras, depressjoni, infezzjoni, tumuri, defiċjenzi ta’ vitamini, disturbi immuni u metaboliċi , u espożizzjoni kimika [32]. Ir-rispons infjammatorju fil-moħħ jew fil-korda spinali huwa magħruf bħala newroinfjammazzjoni. In-newroinfjammazzjoni hija komuni f'diversi mard tal-moħħ, inklużi AD, PD, MS, u ħafna oħrajn. Dan il-proċess huwa medjat permezz tal-produzzjoni ta 'ċitokini, chemokines, speċi ta' ossiġnu reattivi, u messaġġiera sekondarja, li jistgħu jeqirdu l-BBB, li jirriżultaw f'ħsara fiċ-ċelluli u telf ta 'funzjonijiet newronali [33]. Glia, ċelloli endoteljali, u ċelloli immuni derivati ​​periferament ipproduċew dawn il-medjaturi. Fost iċ-ċelloli gliali, il-mikroglia u l-astroċiti għandhom rwol ċentrali fil-patofiżjoloġija tal-mard newrodeġenerattiv. L-astroċiti jaħdmu flimkien biex iżommu l-omeostażi tas-CNS u jippromwovu s-sopravivenza newronali billi jirregolaw it-traffiku tal-metaboliti u l-fluss tad-demm. Iċ-ċelloli mikrogliali jipperċepixxu t-tfixkil tal-omeostażi tat-tessut tal-moħħ, u jiffunzjonaw bħala fagoċiti tas-CNS [34,35]. L-għan ta 'din ir-reviżjoni huwa li tenfasizza l-importanza tal-curcumin fit-trattament ta' AD, PD, MS glijoblastoma, u epilessija li tiffoka fuq il-mekkaniżmu potenzjali ta 'azzjoni tagħha fit-titjib tal-kors tagħhom.

Cistanche tal-ħaxix Ċiniż

2. Kurkumina u AD

L-AD tirrappreżenta l-kawża ewlenija tad-dimenzja madwar id-dinja, li tirrappreżenta 60-80 fil-mija tal-każijiet li huma djanjostikati bid-dimenzja [36]. Klinikament, AD tipikament tidher minn telf ta 'memorja, tnaqqis progressiv konjittiv, u indeboliment ta' livelli preċedenti ta 'funzjonament u prestazzjoni fuq ix-xogħol jew attivitajiet tas-soltu. In-newrodeġenerazzjoni ġiet attribwita u hija mmexxija minn aggregati extraċellulari ta 'plakki tal-amyloid (A) u intraċellulari neuropilinHillary tangles (NFTs) magħmulin minn proteina tau iperfosforilata f'żoni kortikali u limbiċi tal-moħħ tal-bniedem [37]. Il-formazzjoni ta 'plakki A tibda mill-ipproċessar anomalu ta' proteina prekursur amilojde (APP) minn -secretases (BACE1) u -secretases, li jwasslu għall-produzzjoni ta 'tipi differenti ta' monomeri A, fosthom A 40 u A 42 (insolubbli ħafna u aggregazzjoni -suxxettibbli). Bħala riżultat, il-monomeri A jkomplu oligomerize u jaggregaw fi plakek. L-NFTs huma t-tieni karatteristika patoloġika tal-AD u jikkonsistu f'tau iperfosforilat lokalizzat fiċ-ċitoplasma tan-newroni [38]. Tau għandu dominju li jgħaqqad il-mikrotubuli u jingħaqad mat-tubulina, li jirriżulta fil-formazzjoni ta 'mikrotubuli stabbli. A jista' jattiva diversi kinażi, inkluż glycogen synthase kinase 3 (GSK-3), kinase 5 dipendenti fuq iċ-ċiklin (CDK5), u oħrajn bħall-Protein Kinase C, Protein Kinase A, kinase 2 extraċellulari regolat minn sinjal (ERK2), serine/threonine kinase, li fosforila t-tau, li jwassal għall-oligomerizzazzjoni tagħha [39]. Bħala konsegwenza, il-mikrotubuli jsiru instabbli, u s-subunitajiet tagħhom jittrasformaw f'biċċiet kbar ta' filamenti tau, li jkomplu jinġabru f'NFTs. L-NFTs huma insolubbli ħafna u jwasslu għal telf anormali ta 'komunikazzjoni bejn in-newroni u l-ipproċessar tas-sinjali u finalment apoptożi fin-newroni [40]. Skont l-ipoteżi tal-amilojde, alterazzjonijiet patoloġiċi ta' tau huma kkunsidrati bħala avvenimenti downstream ta' depożizzjoni A. Madankollu, ġie wkoll ipotizzat li A u tau jaġixxu f'mogħdijiet paralleli li jikkawżaw AD u jamplifikaw l-effetti tossiċi ta 'xulxin [41]. Minħabba l-impatt soċjali u ekonomiku, huwa importanti li wieħed jifhem liema fatturi ta 'riskju jistgħu jinfluwenzaw l-iżvilupp ta' AD u wkoll li jinstabu mediċini li jistgħu jipprevjenu l-bidu jew iwaqqfu l-kors tal-marda. Fl-istat tal-arti, hemm numru limitat ta’ mediċini li huma disponibbli għat-trattament tal-AD, bħal inibituri tal-acetylcholinesterase (donepezil, rivastigmine, u galantamine) u memantine antagonist tal-glutamate, li mhumiex effettivi biex iwaqqfu l-kors progressiv tal-marda. 42]. Riċentement, l-FDA approvat l-użu tal-ewwel mediċina b'mekkaniżmu putattiv li jimmodifika l-mard, Aducanumab, li huwa antikorp monoklonali uman li jirreaġixxi b'mod selettiv ma 'aggregati A u jnaqqas plakek A fil-moħħ, u b'hekk ibassar benefiċċji kliniċi importanti. Madankollu, provi kliniċi ta' wara l-approvazzjoni huma meħtieġa biex jivverifikaw il-benefiċċju kliniku reali tal-mediċina [43]. Diversi komposti naturali ġew investigati reċentement biex jifhmu aħjar l-effikaċja potenzjali tagħhom fit-"trattament" ta 'AD [44]. Ir-riċerka attwali hija ffukata fuq il-mekkaniżmu ta 'azzjoni tal-curcumin u r-rwol tagħha fil-modulazzjoni tal-progressjoni tal-AD. Il-mekkaniżmi ta 'azzjoni tal-curcumin huma plejotropiċi (Tabella S1) [45] u jimmiraw kemm A kif ukoll tau (ara Figura 1). Barra minn hekk, jimmodula aspetti oħra tal-proċess tal-marda: jorbot ukoll ir-ram, inaqqas il-livelli tal-kolesterol, jimmodifika l-attività mikrogliali, jinibixxi l-acetylcholinesterase, isaħħaħ il-mogħdija tas-sinjali tal-insulina, u jaġixxi bħala antiossidant [45]. Il-kurkumina tidher li timmira A f'livelli differenti. Ġie deskritt li jinibixxi l-produzzjoni A; barra minn hekk, il-kurkumina tinibixxi l-aggregazzjoni kemm in vitro kif ukoll f'mudelli tal-ġrieden u b'hekk tipprevjeni l-formazzjoni ta 'plakki u tippromwovi d-diżaggregazzjoni tal-forma fibrillari [46].

Figura 1. L-effetti newroprotettivi tal-kurkumina kontra disturbi newroloġiċi u sintomi assoċjati. TAM: makrofaġi assoċjati mat-tumur; OP: proġenitur Oligodendrocye; EDSS: The Expand Disability Status Scale.

Rigward il-produzzjoni A, studji in vitro wrew li l-curcumin jaġixxi bħala inibitur ta 'BACE1, li huwa involut fil-qsim ta' APP [47]. Dawn ir-riżultati ġew ikkonfermati f'mudelli tal-ġrieden ta 'AD, li juru li l-curcumin jirregola l-espressjoni ta' BACE1, u b'hekk inaqqas il-formazzjoni A [48]. Barra minn hekk, il-kurkumina tidher li tinibixxi l-attivazzjoni tal-presenilin 1 (PS1) dipendenti fuq GSK-3 -u konsegwentement tnaqqas il-produzzjoni A. Fil-fatt, iċ-ċelloli tan-newroblastoma SHSY5Y ittrattati bil-kurkumina wrew tnaqqis notevoli fil-livelli ta' PS1 u GSK-3 u tnaqqis notevoli tal-produzzjoni A b'mod dipendenti mid-doża u l-ħin [49]. GSK-3 jiġi attivat meta jiġi defosforilat fis-sit Ser9. L-attività tagħha hija rregolata 'l fuq minn Akt, protein kinase speċifiku għal serine/treonina. Phosphatidylinositol (PIP) u fosforilazzjoni medjata minn PDK ta 'Akt fis-siti Ser473 u Thr308 iwasslu għal attivazzjoni ta' Akt u fosforilazzjoni u inibizzjoni konsegwenti ta 'GSK-3. L-attività Akt hija regolata b'mod negattiv minn PTEN, li jikkatalizza l-phosphoinositide biex jiddiżattiva s-sinjalar PIP3 li jiddiżattiva. Il-mogħdija tas-sinjalar PI3K/Akt/GSK-3 hija wkoll affettwata direttament minn espożizzjoni A [50], tabilħaqq, oligomeri attivi GSK-3 permezz ta' defosforilazzjoni fis-sit Ser9. Barra minn hekk, A jinduċi regolazzjoni 'l isfel tal-fosforilazzjoni ta' Akt u wkoll espressjoni żejda ta 'PTEN, ir-regolatur negattiv tiegħu, li jwassal għal attivazzjoni downstream ta' GSK-3. Il-kurkumina tinibixxi kemm l-espressjoni żejda tal-mRNA PTEN, kif ukoll ir-regolazzjoni 'l isfel tal-attivazzjoni medjata mill-fosforilazzjoni ta' Akt, kif ukoll l-attivazzjoni tal-GSK-3 medjata minn A [51,52], u b'hekk tnaqqas il-produzzjoni A u l-akkumulazzjoni ta 'plakki (Figura 2) ).

Figura 2. Mekkaniżmi molekulari li bihom il-kurkumina teżerċita l-effetti terapewtiċi tagħha fuq disturbi newroloġiċi.

Rigward ir-rwol tal-curcumin fl-inibizzjoni tal-aggregazzjoni ta 'A, ġie ssuġġerit li l-curcumin jiddestabilizza l-forzi attraenti meħtieġa għall-formazzjoni ta' folji fi plakek amilojdi permezz tal-idrofobiċità tiegħu jew l-interazzjoni tiegħu bejn iċ-ċrieki keto jew enol u ċ-ċirku aromatiku tad-dimeri A. [53]. Id-destabilizzazzjoni tal-folji hija influwenzata wkoll mill-interazzjoni bejn il-gruppi hydroxyl tal-curcumin fuq iċ-ċrieki aromatiċi u l-bwiet polari ta 'A [54]. Interessanti, studji in vitro reċenti ffukaw fuq ir-rwol tal-kurkumina fil-prevenzjoni tan-newrotossiċità A. Thapa et al. wera li l-curcumin inaqqas ir-rata ta 'inserzjoni A fil-membrana tal-plażma u konsegwentement taġixxi bħala fattur protettiv kontra t-tossiċità tal-membrana A. F'aktar dettall, il-kurkumina naqqas it-tfixkil tal-membrana plażmatika minħabba A, u b'hekk evita influss elevat tal-kalċju u mewt taċ-ċelluli [55]. L-effett newroprotettiv tal-curcumin, probabbilment medjat mill-membrana, jidher li jaġixxi billi jnaqqas it-tossiċità indotta minn firxa wiesgħa ta 'konformers A, inklużi monomeriċi, oligomeriċi, pre-fibrillari u fibrillari A [56]. Interessanti, ġie deskritt ukoll li l-curcumin jippromwovi l-formazzjoni ta 'oligomeri solubbli "off-path" u aggregati pre-fibrillari li mhumiex tossiċi [56]. Studju ieħor minn Huang et al. wera li l-curcumin jista 'jattenwa l-attivazzjoni medjata minn A tar-riċettur NMDA tal-glutamate u b'hekk jinibixxi ż-żieda intraċellulari f'Ca2 plus , li hija involuta fit-tossiċità tal-glutamate. L-effett tal-curcumin fuq id-depressjoni tar-riċettur NMDA/Ca2 plus mogħdija jidher li jipprevjeni l-ħsara taċ-ċelluli indotta minn A [57]. Minkejja dawn ir-riżultati interessanti, in vivo, għadhom meħtieġa studji biex jittraduċu dawn is-sejbiet u jinstabu użu kliniku potenzjali.

Rigward l-NFTs, GSK-3 jirregola l-fosforilazzjoni ta' tau billi żżid gruppi ta' fosfat fuq residwi ta' amino acid serine u threonine. Intwera li l-kurkumina tevita l-iperfosforilazzjoni ta' tau li taġixxi bħala inibitur ta' GSK-3 [45,47]. F'aktar dettall, Huang et al. [51] wera li l-curcumin jinibixxi l-iperfosforilazzjoni tau indotta minn A li tinvolvi l-mogħdija PTEN/Akt/GSK-3 f'kulturi ta 'ċelluli umani u konsegwentement tinfluwenza l-inibizzjoni ta' iperfosforilazzjoni tau li tipprevjeni l-aggregazzjoni f'NFTs. Il-kurkumina jista' wkoll ikollha rwol fit-tneħħija tal-NFTs bi tnaqqis konsegwenti fit-tossiċità indotta mit-tau. Tabilħaqq, fil-kulturi taċ-ċelluli tan-newroni tal-ġrieden, il-kurkumina, f'konċentrazzjoni baxxa, tirregola 'l fuq l-espressjoni ta' BCL2-athanogene 2 assoċjat (BAG2), chaperone molekulari li jagħti tau lill-proteasome għad-degradazzjoni [58]. Madankollu, peress li dan l-istudju ma sarx fuq newroni patoloġiċi, dawn ir-riżultati jeħtieġ li jiġu kkonfermati. Studju ieħor minn Miyasaka et al. iddeskriva dawk il-livelli ta 'acetylated -tubulin, indikatur ta' stabbilizzazzjoni tal-mikrotubuli, kien akbar b'mod sinifikanti fin-nematodi ttrattati bil-kurkumina, li jissuġġerixxi li l-curcumin jista 'jtaffi n-newrotossiċità medjata minn tau billi jtejjeb l-istabbilizzazzjoni tal-mikrotubuli [59]. Minbarra A u NFTs, fatturi oħra għandhom jitqiesu fil-patoġenesi tal-AD. Il-mikroglia għandha rwol kritiku fir-rispons immuni intrinsiku tas-CNS u tista' tiġi kklassifikata f'M1 (li joħroġ ċitokini newrotossiċi, prostaglandini, ROS u nitric oxide) u fenotip M2 (li jirrilaxxa medjaturi newroprotettivi u anti-infjammatorji u aggregati ta' proteini tossiċi tal-fagoċiti). ). Ir-rwol tal-mikroglia fl-AD ġie studjat fil-fond [60]. A jiddevja l-mikroglia minn M2 newroprotettiv għal fenotip M1 newrotossiku [61]. Barra minn hekk, l-akkumulazzjoni A tattiva l-mikroglia, li tipproduċi medjaturi infjammatorji u b'hekk tippromwovi aktar akkumulazzjoni A, li twassal għal din il-linja ta 'rispons pożittiv. Il-kurkumina tidher li għandha rwol fit-tnaqqis tan-newrotossiċità minħabba l-attivazzjoni tal-mikroglia A indotta [62]. F'dan ir-rigward, ġie rrappurtat li l-curcumin timblokka s-sinjalar ta' ERK1/2 u p38 kinase f'mikroglia attivata A b'hekk tnaqqas il-produzzjoni ta' TNF- , IL-1 u IL-6 [63] u, barra minn hekk, attenwa r-rilaxx ta 'nitric oxide [64]. Barra minn hekk, il-curcumin irażżan phosphoinositide 2 kinases (PI3K)/Akt fosforilazzjoni u l-attivazzjoni tal-fattur nukleari κB (NF-κB), li jmexxu l-attivazzjoni tal-mikroglia u l-mogħdijiet ta 'newroinfjammazzjoni [64]. Interessanti, il-curcumin jinduċi ż-żieda tal-livelli tal-proteina tar-riċettur attivat mill-proliferatur tal-peroxisome (PPAR), u b'hekk ittejjeb l-attività anti-infjammatorja tal-PPAR fir-regolazzjoni baxxa tal-mogħdijiet NF-κB u ERK. Min-naħa l-oħra, il-curcumin jista 'jtejjeb l-effett newroprotettiv tal-mikroglia M2: fil-fatt, A phagocytosis tidher li tiżdied fil-mikroglia minn pazjenti AD kkurati b'curcuminoids in vitro [65]. Tnaqqis sinifikanti fin-newroġenesi ġie deskritt ħafna fl-AD u mard newrodeġenerattiv ieħor [66]. Xogħlijiet preċedenti sabu li l-curcumin jirregola n-newroġenesi permezz tal-attivazzjoni tal-mogħdija Wnt in vitro u fiż-żona tal-hippocampus u subventrikulari tal-firien adulti. Wnt jinteraġixxi mar-riċettur 7-transmembrane Frizzled u lipoproteina ta' densità baxxa ta' ko-riċettur fosforilat (LRP-5/6), u b'hekk iwassal għall-attivazzjoni tal-proteina ċitoplasmika disheveled (Dvl). Ladarba tiġi attivata, il-proteina Dvl tinteraġixxi mal-kumpless tal-qerda Axin/APC/GSK-3 u tinibixxi GSK-3. L-inibizzjoni ta' GSK-3 twassal għall-akkumulazzjoni ta' -catenin ċitoplasmika u t-traslokazzjoni tagħha fin-nukleu taċ-ċellula. Fin-nukleu, -catenin jinteraġixxi mal-kumpless promotur TCF/LEF, li jwassal għall-attivazzjoni ta 'ġeni fil-mira li huma involuti fil-proliferazzjoni u d-divrenzjar tas-CNS. Il-kurkumina tidher li tinfluwenza din il-mogħdija f'livelli differenti. F'aktar dettall, il-kurkumina jinteraġixxi ma' Wif-1 u Dkk{-1, li huma molekuli inibitorji Wnt, u b'hekk iżidu l-livelli Wnt. Barra minn hekk, curcumin x'aktarx jinteraġixxi ma 'GSK-3, u b'hekk itejjeb il-livelli ta' -catenin ċitoplasmika, u jsaħħaħ it-traslokazzjoni nukleari -catenin, li jwassal għal attività mtejba tal-promotur TCF/LEF u cyclin-D1 u żieda fin-newroġenesi. L-inter-ittestjar kien juri li għalkemm konċentrazzjonijiet baxxi tal-moħħ ta 'curcumin (500 nM) stimulaw in-newroġenesi, konċentrazzjonijiet għoljin tal-moħħ (10 µM) inibixxu n-newroġenesi u n-newroplastiċità [67]. Għalhekk, l-għażla tal-konċentrazzjoni tal-curcumin għandha tintgħażel bir-reqqa. Mudelli prekliniċi wrew b'mod predominanti effett pożittiv tal-curcumin fuq l-AD, madankollu, numru limitat biss ta 'studji kliniċi eżaminaw l-effett tal-curcumin fuq il-funzjonament konjittiv tal-bniedem fl-AD u r-riżultati huma inqas konsistenti. Is-sejbiet dwar it-tnaqqis ta 'A huma ambigwi peress li ma nstabu l-ebda tibdil sinifikanti fil-livelli ta' A jew tau fil-plażma jew CSF bejn curcumin u plaċebo [68,69]. Min-naħa l-oħra, in-newroimaging jappoġġja li l-kurkumina tnaqqas id-depożiti A fil-moħħ fuq 2-(1-{6-[(2-[F{- 18]flfluworoetil) (methyl)amino]-2-naphthyl}ethylidene) malononitril tomografija ta' emissjoni ta' positroni (FDDNP-PET) f'pazjenti mhux dementati [70]. Dawn l-inkonsistenzi jistgħu jkunu relatati mad-differenzi fil-metodoloġija u l-popolazzjoni inkluża [71]. Barra minn hekk, il-kurkumina turi bijodisponibilità baxxa u l-effetti tagħha fuq il-mogħdijiet antiossidanti u n-newroġenesi probabbilment jeħtieġu aktar żmien biex jinduċu titjib sinifikanti fil-kapaċità konjittiva u A tnaqqis. Għalhekk, l-effetti ħfief deskritti qabel jistgħu jkunu wkoll dovuti għat-tul relattivament qasir tat-trattament. Huma meħtieġa aktar studji biex tittejjeb il-bijodisponibilità tal-curcumin u biex jiġi esplorat aħjar l-effett tal-curcumin fuq A u NFTs, biex jifhem jekk il-curcumin jistax ikun kontributur potenzjali ġdid fil-prevenzjoni u t-trattament tal-AD.

Suppliment ta 'Cistanche qrib tiegħi-Improve Memory

3. Effetti Terapewtiċi tal-Kurkumina fil-PD

Il-PD hija t-tieni l-aktar marda newrodeġenerattiva komuni wara l-AD. Huwa stmat li madwar 10 miljun ruħ qed ibatu minn PD madwar id-dinja fl-2020 (https://www.epda.eu.com/, aċċessat fis-27 ta’ Ottubru 2021) [72]. Il-PD taffettwa b'mod predominanti n-newroni li jipproduċu d-dopamina fis-substantia nigra tan-nofs tal-moħħ li jwassal għal disfunzjoni severa tal-mutur u konjittiva. Fil-PD idjopatiku, il-mekkaniżmi patofiżjoloġiċi jinkludu l-produzzjoni ta '-synuclein u l-kumpless I li jaffettwaw disfunzjoni respiratorja mitokondrijali, ikkawżat minn ROS [73]. Huwa kkaratterizzat ukoll mill-akkumulazzjoni ta 'aggregati ta' proteini, li jikkonsistu prinċipalment minn -synuclein, minħabba l-falliment ta 'mekkaniżmi ta' degradazzjoni tal-proteini bħas-sistema lisosomali [74,75]. Ħafna mill-modalitajiet ta' trattament eżistenti huma biss sintomatiċi. Dan jinkludi suppliment tad-dopamina li temporanjament jikkontrolla d-disfunzjoni tal-mutur ikkawżata mid-deġenerazzjoni tas-sistema nigrostriatal dopaminerġika. L-istimulazzjoni profonda tal-moħħ (DBS) tintuża f'PD reżistenti għad-droga. Biex tevita l-istress ossidattiv u titnaqqas il-progressjoni tal-mard, l-użu ta 'antiossidanti naturali jibqa' terapija alternattiva potenzjali. Minħabba l-effetti newroprotettivi, anti-newroinfjammatorji u anti-ossidanti kontra n-newrodeġenerazzjoni tal-kurkumina kkaġunata mill-istress, hawnhekk niddiskutu s-sejbiet reċenti relatati mal-effetti ta 'benefiċċju tal-curcumin fit-tnaqqis tal-progressjoni u l-prevenzjoni tal-PD [12]. Għalkemm il-patoġenesi tal-PD għadha mhix ċara ħafna, ġew proposti diversi mekkaniżmi u diversi evidenza tappoġġja r-rwol importanti ta 'disfunzjoni mitokondrijali fil-patoġenesi tal-PD [76]. Studju reċenti jirrapporta l-effetti protettivi tal-curcumin kontra disfunzjoni mitokondrijali u mewt taċ-ċelluli f'mudell ta 'knock-down PINK1 medjat minn siRNA ta' PD [77]. Studju ieħor jiddeskrivi l-effetti tal-curcumin fuq disfunzjoni mitokondrijali f'mudell ta 'tossiċità indotta mill-paraquat ta' PD, f'fibroblasti derivati ​​minn PD pożittiv għall-mutazzjoni LRRK2- u kontroll tas-saħħa. It-trattament minn qabel ta 'dan il-mudell taċ-ċelluli bil-curcumin qabel it-trattament tal-paraquat, tjiebet ir-respirazzjoni massima u r-respirazzjoni assoċjata ma' ATP mingħajr ma taffettwa l-kapaċità respiratorja. Wara t-trattament tal-paraquat, it-trattament ta 'wara tal-fibroblasti bil-curcumin ma tejbitx ir-respirazzjoni mitokondrijali fit-tliet parametri (respirazzjoni massima, respirazzjoni assoċjata ma' ATP, u kapaċità respiratorja żejda), u b'hekk tissuġġerixxi l-effett preventiv tal-curcumin qabel il-bidu tal-PD [ 78]. Studju reċenti minn Motawi et al. [79] l-investigazzjoni tal-effetti tal-curcumin u s-supplimenti tad-dieta fuq il-mudell tal-ġurdien rotenone ta 'PD wera titjib ġenerali statistikament sinifikanti. Tabilħaqq, l-amministrazzjoni ta 'curcumin fil-ġrieden ittrattati b'rotenone tejbet il-livelli ta' -synuclein u naqqas il-korpi Lewy. L-imġieba tal-annimali tjiebet ukoll u l-livelli ta 'medjaturi infjammatorji tnaqqsu b'mod sinifikanti fil-ġrieden ittrattati bil-kurkumina meta mqabbla mal-grupp ta' kontroll. Dawn jinkludu IL-6, CRP, u Ang II, murija qabel b'effetti pro-infjammatorji u pro-fibrotiċi li jikkontribwixxu għad-deterjorament progressiv tal-funzjoni tal-organi fil-PD [80]. Meta evalwaw il-markaturi tal-PD, instab tnaqqis sinifikanti fil-livell tal-espressjoni tal-ġeni tal-adenosine A2AR fil-ġurdien trattat bil-kurkumina meta mqabbel mal-grupp tar-rotenone. Ġie nnutat titjib promettenti ieħor fil-livelli ta 'dopamine u serotonin f'mudelli tal-ġrieden ta' PD ittrattati bil-kurkumina. Barra minn hekk, it-trattament bil-curcumin iwassal għal stress ossidattiv imnaqqas f'mudelli tal-ġrieden PD [79]. Evidenza oħra ta 'appoġġ turi riżultati simili fil-mudelli tal-firien ta' PD b'reazzjonijiet ogħla ta 'firien għal trattamenti tal-curcumin fir-rigward tal-istress ossidattiv u l-indiċi enerġetiċi. Għalhekk, il-kurkumina attenwat l-effetti severi tal-PD fil-mudell tal-far u tista 'titqies bħala suppliment tad-dieta potenzjali [81]. Evidenza mil-letteratura wriet li l-indeboliment tal-mogħdija tal-autophagy-lysosome (ALP) għandu rwol kruċjali fil-patoġenesi tal-PD. Studju reċenti ffoka fuq l-effett tal-curcumin fuq l-oligomer alpha-synuclein (S) permezz ta 'metodu ta' simulazzjoni ta 'dinamika molekulari wera li l-curcumin naqqas l-istabbiltà strutturali tal-S-oligomer billi perturba l-proprjetajiet ġenerali tiegħu. Barra minn hekk, l-aggregazzjoni ta 'oligomeri -synuclein ġiet evitata u l-formazzjoni tal-formazzjoni tal-fibril ġiet inibita mill-curcumin [82]. Minħabba l-abbiltà tal-curcumin fit-tnaqqis misfolded -synuclein billi tippromwovi l-awtofaġija, studji reċenti investigaw l-effetti tagħha fuq ir-regolamentazzjoni tal-awtofaġija. Għalhekk, it-trattament tal-mudell ċellulari għall-PD wera espressjoni akbar ta 'proteina 1 katina ħafifa 3 assoċjata mal-mikrotubuli (LC{3-II), determinazzjoni tal-proteina tal-plażma nukleari tal-fattur ta' traskrizzjoni nukleari EB (TFEB), u awtofaġija- proteina relatata mal-membrana liżosoma proteina 2 (ALAMP2A). Dan jirriżulta fil-promozzjoni tas-sintesi autophagy-lysosome u t-tneħħija awtofaġika ta '-synuclein [83,84]. TFEB ġie identifikat bħala wieħed mir-regolaturi ewlenin kritiċi tal-bijoġenesi tal-awtofaġija u tal-liżosomi [85,86]. Dan saħħaħ l-ipoteżi li TFEB jista' jitqies bħala mira terapewtika ġdida tal-PD. Id-derivattiv tal-curcumin, imsejjaħ E4 (analogu tal-curcumin), kien kapaċi jattiva u jippromwovi t-traslokazzjoni ta 'TFEB miċ-ċitoplasma fin-nukleu. Din it-traslokazzjoni hija akkumpanjata mill-istimulazzjoni tal-awtofaġija u l-bijoġenesi liżosomali. B'mod mekkaniku, il-kompost E4 attiva t-TFEB permezz tal-inibizzjoni tal-mogħdija AKT-MTORC1. Barra minn hekk, fil-mudelli taċ-ċelluli PD, E4 intwera li jnaqqas il-livelli ta' -synuclein u jipproteġi kontra ċ-ċitotossiċità ta' MPP plus (1-jone tal-metil{-4-fenilpiridinju) fiċ-ċelloli newrali. Din id-dejta promettenti li turi l-effetti protettivi in ​​vitro ta' E4 madankollu xorta teħtieġ aktar testijiet sperimentali in vivo peress li l-bijodisponibilità tal-moħħ ta' E4 għadha mhix magħrufa. L-effikaċja newroprotettiva ta 'E4 jeħtieġ li tiġi esplorata aktar f'mudelli ta' annimali PD [87]. Barra minn hekk, l-injezzjoni intraperitoneali in vivo tal-kurkumina ppromwoviet l-espressjoni tal-proteina LC3-II u inibixxa l-espressjoni P62 favur l-awtofaġija. Curcumin inibit - espressjoni ta 'synuclein u l-apoptożi ta' newroni dopamine fil-mudell tal-ġurdien PD indott minn MPTP (curcumin 80 mg / kg għal 14-il jum) u tejbet id-disturb tal-moviment fil-ġurdien [33]. Intwera li l-anestesija tas-sevoflurane tinduċi indeboliment konjittiv billi tattiva l-awtofaġija fl-ippokampus tal-ġrieden żgħar [88]. Interessanti, il-curcumin kien kapaċi jimmodula l-awtofaġija bi 300 mg / kg għal sitt ijiem u jinibixxi l-indeboliment tal-memorja fil-ġrieden indott minn sevoflurane [89]. L-effetti protettivi tal-curcumin ġew investigati meta jingħata mill-ħalq f'mudell ta' annimali ta' PD indott minn 6-hydroxylamine (6-OHDA). L-effetti newroprotettivi tal-curcumin f'(200 mg/kg) ġimgħatejn qabel u wara l-kirurġija ġew evalwati b'analiżi morfoloġika u tal-imġieba. Il-funzjoni tal-mutur ġiet evalwata tliet ġimgħat wara l-operazzjoni. Il-kurkumina tejbet b'mod sinifikanti l-imġieba anormali tal-mutur u ntweriet li tipproteġi kontra n-newroni dopaminerġiċi mnaqqsa fin-nukleu substantia nigra u caudate-putamen kif muri mill-immunoreattività tat-tyrosine hydroxylase (TH). L-amministrazzjoni intraperitoneali tal-7-nAChR-antagonist selettiv methyl aconitine biddel dawn l-effetti newroprotettivi. Dan ikkonferma l-implikazzjoni ta' 7-nAChRs f'effetti medjati mill-kurkumina. F'dan l-istudju, intwera li l-kurkumina għandha effett newroprotettiv f'mudell tal-firien 6-hydroxylamine (6-OHDA) ta' PD permezz ta' mekkaniżmu 7- medjat minn nAChR [90]. Zhang et al. wrew li l-espressjoni ta 'G2385R-LRRK2 indotta newrodeġenerazzjoni fin-newroblastoma umana SH-SY5Y u newroni primarji tal-ġrieden. Din in-newrotossiċità medjata minn stress ossidattiv tirriżulta fl-attivazzjoni tal-mogħdija apoptotika. Il-kurkumina, li turi attività antiossidanti, ipproteġiet b'mod sinifikanti kontra n-newrodeġenerazzjoni kkombinata G2385R-LRRK2-indotta billi attenwat il-livelli mitokondrijali ta' ROS, attivazzjoni ta' caspase-3/7, u qsim PARP u tnaqqas l-istress ambjentali ċellulari H2O2 (Figura 2). Dawn ir-riżultati jipprovdu ħarsa ġdida dwar il-mekkaniżmi tan-newrodeġenerazzjoni relatata ma' G2385R-LRRK2-u effett terapewtiku potenzjali tal-curcumin f'pazjenti b'PD li jġorru G2385R [91]. Minbarra l-mekkaniżmi newroprotettivi tal-curcumin kontra l-PD diskussi hawn fuq, interess ġdid li qed jikber fl-assi tal-imsaren-moħħ fil-PD jista 'jispjega l-proprjetajiet newroprotettivi tal-curcumin minkejja l-bijodisponibilità limitata tiegħu. Il-kurkumina tista 'taġixxi indirettament fuq is-CNS permezz tal-assi mikrobijota-musrana. Is-sistema bidirezzjonali kumplessa li għandha rwol essenzjali fis-saħħa tal-moħħ għadha mhix mifhuma għal kollox. Studji reċenti wrew li l-curcumin jerġa 'jġib id-dysbiosis tal-mikrobijoma tal-musrana. Dysbiosis hija definita bħala kundizzjoni tal-komunità mikrobjali stabbli li tikkontribwixxi funzjonalment għall-etjoloġija, id-dijanjosi jew it-trattament ta 'marda [92]. Madankollu, modifiki tal-curcumin minn batterji ma jiffurmawx metabolit aktar attiv tal-curcumin [93]. Din l-interazzjoni reċiproka tista 'żżomm funzjonijiet fiżjoloġiċi bilanċjati u jkollha rwol ewlieni fin-newroprotezzjoni u l-prevenzjoni kontra l-iżvilupp u l-progressjoni tal-PD. Minkejja ż-żieda, l-interess tar-riċerka f'sintomi mhux tal-mutur assoċjati mal-PD bħal dipressjoni, defiċit tax-xamm, stitikezza, irqad u disturb fl-imġieba l-effetti tal-curcumin fuq il-PD jeħtieġu aktar investigazzjoni. Meħuda flimkien, il-kurkumina wriet effetti promettenti fit-trattament tal-PD (Tabella S1) (ara Figura 1). Madankollu, l-esplorazzjoni ta 'aktar formulazzjonijiet tal-curcumin in vivo mudelli u provi kliniċi tipprovdi aktar avvanz fl-użu tal-curcumin bħala terapija preventiva biex timblokka jew tnaqqas il-bidu tal-PD.

4. Kurkumina bħala Kandidat Terapewtiku fl-SM

L-SM hija marda kronika, newroinfjammatorja, awtoimmuni demyelinating tas-CNS f'adulti żgħażagħ li taffettwa miljuni ta 'nies [94]. L-SM hija assoċjata ma' bosta proċessi patofiżjoloġiċi inklużi infjammazzjoni kronika, sistema immuni mibdula, ksur tal-BBB bħala episodji li jirrikadu-remittenti (RR), infiltrazzjoni ta' numru kbir ta' lewkoċiti, stress ossidattiv, demjelinazzjoni li konsegwentement twassal għal ħsara assonali u newronali, remjelinazzjoni u attivazzjoni ta' sistemi ta' tiswija [95–98]. Għalkemm il-kawża sottostanti tal-SM għadha mhix magħrufa, ix-xjentisti jemmnu li l-SM hija marda multifatturi li tinvolvi taħlita ta 'fatturi ġenetiċi, ambjentali u awtoimmunoloġiċi li jikkontribwixxu għar-riskju li tiżviluppa MS [99]. Il-fażi inizjali tal-infjammazzjoni hija kkaratterizzata mill-kontribut taċ-ċelluli IL-22, IL{-17, u T li jwasslu għall-attivazzjoni ta’ kaskata infjammatorja u karatteristiċi patofiżjoloġiċi oħra tal-MS, li huma l-kawża tad-demjelinizzazzjoni u ħsara assonali [100]. Sal-lum, trattament sintomatiku biss huwa disponibbli għall-SM, li jiffoka fuq it-trattament tar-rikaditi u t-tneħħija ta’ episodji ta’ mard. It-trattament attwali tal-MS huwa magħruf bħala terapija li timmodifika l-marda (DMT) li fiha ġew żviluppati diversi komposti. Ħafna minn dawn it-terapiji huma komposti immunomodulatorji, approvati għat-trattament ta 'tipi differenti ta' MS u jimmiraw mogħdijiet patofiżjoloġiċi differenti [101,102]. Qed jintużaw strateġiji oħra ta 'trattament li jinvolvu l-użu ta' terapija taċ-ċelloli staminali bħala trapjant awtologu ta 'ċelloli staminali ematopojetiċi (aHSCT) u terapiji monoklonali li jnaqqsu ċ-ċelluli B [102]. Ir-rikaduti huma l-karatteristika klinika dominanti ta 'RRMS iżda jseħħu wkoll fil-fażi inizjali ta' MS progressiva sekondarja [103]. L-għażla ta 'strateġija ta' trattament għal MS li tirkadi u li tirremetti (RRMS), preżenti f'85-90 fil-mija tal-pazjenti b'SM, għadha kontroversjali [104]. Dan huwa dovut għall-varjabbiltà tas-sintomi assoċjati ma 'MS għal kull individwu. Minkejja l-bosta terapiji disponibbli, tqajmu sfidi ġodda dwar l-identifikazzjoni tal-istrateġija terapewtika xierqa għal kull każ. Barra minn hekk, il-profil tas-sigurtà u l-effiċjenza ta 'dawn il-komposti, kif ukoll il-fehim tal-effetti sekondarji possibbli jibqgħu ta' sfida. L-effetti sekondarji, il-fallimenti tat-terapija, ir-rapporti tat-tossiċità, u l-ispiża għolja tad-drogi kimiċi attwali huma fatturi li jiffavorixxu l-konsiderazzjoni ta 'pjanti mediċinali, inkluż il-kurkumina, għal skopijiet terapewtiċi. Diversi proprjetajiet ta 'curcumin ġew identifikati reċentement, li wħud minnhom jistgħu jkunu effettivi fit-trattament tal-MS, partikolarment il-proprjetajiet anti-infjammatorji tiegħu billi jinibixxu s-sekrezzjoni ta' ċitokini pro-infjammatorji (Figura 1) [103]. Hawnhekk, se nirrevedu l-proprjetajiet varji u l-effetti ewlenin tal-curcumin għat-trattament tal-MS (Tabella S1). Minħabba r-rwol indispensabbli tal-astroċiti fit-titjib u l-irkupru mill-SM, il-linja taċ-ċelluli tal-astroċiti umani (U373-MG) intużat bħala l-mudell ċellulari tal-MS fi studju preċedenti [105]. F'ċelluli ċelluli ttrattati minn qabel b'LPS, il-kurkumina naqqas ir-rilaxx kemm tal-attività IL6 kif ukoll tal-MMP9, għalkemm ma affettwax la l-livelli tal-mRNA tal-fattur ta' tkabbir li jixbah l-insulina (IGF)-1 u lanqas tan-newrotrofina-3. Dan jappoġġja l-effett anti-infjammatorju tal-kurkumina fuq l-astroċiti fis-CNS [106]. L-enċefalomielite awtoimmuni sperimentali (EAE) prodotta bl-injezzjoni ta 'mjelina fil-ġrieden intużat bħala mudell sperimentali biex tistudja l-SM. L-interess fil-kurkumina bħala kandidat terapewtiku potenzjali għall-SM qed jikber ukoll. Interessanti, sejbiet reċenti dwar l-effetti tal-curcumin fuq mudelli tal-far Lewis ta 'EAE wrew li nanoCUR polimerizzat (PNC) amministrat f'dożaġġ ta' 12.5 mg / kg kellu effett terapewtiku effiċjenti b'effetti sinifikanti fuq il-punteġġi EAE u wera mekkaniżmi ta 'tiswija ta' myelin. PNC żied il-majelinazzjoni permezz ta 'mekkaniżmu ta' tiswija mtejjeb li jinduċi fatturi newrotrofiċi msaħħa. Barra minn hekk, reġġa' lura n-newroinfjammazzjoni kkaġunata mill-EAE billi inibixxi l-espressjoni tal-ġeni pro-infjammatorji NF-kB, IL-1, IL-17, TNF- , u MCP-1 u żiedet l-anti- espressjoni tal-ġeni infjammatorji IL-4, IL-10, FOXP3, u TGF- . Barra minn hekk, PNC modula l-espressjoni ta 'markaturi ta' stress ossidattiv. Aktar interessanti, trattament minn qabel b'PNC żied il-markaturi taċ-ċelluli proġenitriċi u ttardja l-iżvilupp ta 'EAE [27,107,108]. Minħabba l-importanza tal-oligodendrocytes u l-proġenituri immaturi tagħhom, li huma miri importanti għal strateġiji terapewtiċi għat-trattament ta 'mard demyelinating, ġew studjati l-effetti tal-curcumin fuq l-oligodendrocytes. L-investigazzjoni tal-effetti tal-curcumin fuq id-divrenzjar tal-proġenitur tal-oligodendrocyte (OP), partikolarment f'mard infjammatorju, wriet li l-curcumin itejjeb id-divrenzjar tal-OPs permezz tal-espressjoni miżjuda tal-markaturi assoċjati ma 'stadji ta' żvilupp differenti. Il-kurkumina setgħet tattiva PPAR- f'OPs billi wriet traslokazzjoni nukleari dipendenti fuq il-kurkumina ta 'PPAR- [109]. Il-kapaċità tal-curcumin li tippromwovi d-divrenzjar ta 'OPs f'OLs (monoċiti ta' oligo den immaturi) involviet diversi mekkaniżmi, inklużi l-attivazzjoni ta 'PPAR- u ERK1/2 u l-prevenzjoni ta' effetti ta 'ħsara indotti minn TNF- -. Studju reċenti kkonferma l-effettività tan-nanoformulazzjoni tal-kurkumina fuq il-karatteristiċi infjammatorji f'pazjenti b'SM. Tabilħaqq, il-kurkumina naqqset b'mod sinifikanti l-espressjoni ta' miRNAs inklużi miR-145, miR-132, miR-16, kif ukoll medjaturi infjammatorji bħal STAT-1, NF-kB, AP -1, IL-1 , IL-6, IFN- , CCL2, CCL5, TNF- . Min-naħa l-oħra, nanoCUR wassal għal żieda sinifikanti fil-livelli ta' espressjoni ta' Sox2, Sirtuin-1, Foxp3, u PDCD1. Barra minn hekk, il-livelli ta 'sekrezzjoni ta' IFN-, CCL2, u CCL5 tnaqqsu drastikament fil-grupp ta 'pazjenti kkurati bil-kurkumina meta mqabbla mal-grupp tal-plaċebo [110]. Iċ-ċelloli T helper 1 (Th1) u T helper 17 (Th17) huma involuti fil-patoġenesi tal-MS u huma maħsuba li huma miri terapewtiċi [111] (ara Figura 2). Riċerka reċenti fuq mudelli EAE u pazjenti MS enfasizzat rwol kritiku għaċ-ċelloli Th17 fil-medjazzjoni ta 'newroinfjammazzjoni awtoimmuni. Th17, in-nisel pro-infjammatorju taċ-ċelluli Th effetor huwa maħsub li huwa l-iktar produttur importanti taċ-ċitokini ta 'IL17 [112]. Għalhekk, dawn iċ-ċelloli huma involuti fid-demyelination u d-deġenerazzjoni assonali/newronali. Interessanti, meta mqabbla ma' grupp ta' plaċebo, il-proporzjon taċ-ċelluli Th17 u l-livell ta' espressjoni ta' ROR t u IL-17 naqsu b'mod sinifikanti f'pazjenti b'SM li rċevew injezzjonijiet ta' interferon -1a (Actovex) ta' kull ġimgħa u supplimentati. b'NanoCUR għal 6 xhur [113]. B'mod predominanti, il-punteġġ EDSS fil-grupp ta 'pazjenti SM li kienu supplimentati b'nanoCUR wera kwalità aħjar meta mqabbel mal-grupp tal-plaċebo. B'mod ġenerali, in-nanoCUR jista 'jinibixxi l-progressjoni tal-marda f'pazjenti b'SM. Bħala konklużjoni, in-nanoCUR jista 'potenzjalment jitqies bħala aġent newroprotettiv kontra l-progressjoni tal-MS, li primarjament jimmira l-proprjetajiet infjammatorji tal-MS. Studji oħra li jużaw mudelli EAE ssuġġerew ir-rwol ċentrali ta 'ċelluli CD4 flimkien ma' T (Treg) regolatorji fil-patoġenesi u l-aggravament tal-MS [114-117]. Huwa importanti li jiġi enfasizzat li l-frekwenza u l-funzjoni soppressiva taċ-ċelloli Treg huma indeboliti f'pazjenti b'SM [118,119]. Studju ieħor reċenti minn Dolati et al. iddeskriva l-effetti tan-nanoCUR fuq il-funzjoni u l-frekwenza Treg f'pazjenti b'SM. Grupp minnhom irċieva l-effetti tal-kapsuli nanoCUR għal mill-inqas sitt xhur, grupp ieħor irċieva plaċebo bħala grupp ta 'kontroll. Ġiet osservata frekwenza akbar ta' Treg li jiċċirkola b'espressjoni ogħla ta' FoxP3 f'pazjenti b'SM. B'mod ġenerali, nano-formulazzjoni ta 'curcumin kienet kapaċi tnaqqas il-punteġġ EDSS f'pazjenti SM meta mqabbla mal-linja bażi, li tissuġġerixxi rkupru minn avvenimenti ta' rikaduta aktar milli titjib reali. Fuq il-bażi tar-riżultati ta 'hawn fuq, instab li n-nanoCUR huwa meqjus bħala aġent immunomodulatorju billi jirregola l-funzjoni tal-funzjoni tas-sistema immuni u jipprevjeni l-awtoattività billi jimmodula l-proporzjon u l-funzjoni taċ-ċelloli Treg f'pazjenti b'SM [120]. Dawn l-osservazzjonijiet juru li nanoCUR jista 'jrestawra l-frekwenza u l-funzjoni taċ-ċelloli Treg f'pazjenti b'SM, u jenfasizza l-mekkaniżmi terapewtiċi emerġenti tal-curcumin fit-trattament ta' l-SM bħala strateġija biex tippromwovi r-remyelinazzjoni.

Suppliment ta 'Cistanche qrib tiegħi-Improve Memory

5. L-Effetti Terapewtiċi tal-Kurcumin fil-Glioblastoma Multiforme

Glijoblastoma (GBM) hija l-glijoma diffuża l-aktar aggressiva tan-nisel astroċitiku u hija kklassifikata bħala glijoma grad IV skont il-klassifikazzjoni tad-WHO [121]. GBM huwa l-aktar tumur tal-moħħ primarju malinn komuni u jammonta għal 54 fil-mija tal-glijomi kollha u 16 fil-mija tat-tumuri primarji kollha tal-moħħ [122]. GBM jibqa 'tumur inkurabbli b'rata ta' sopravivenza ta '14-15-il xahar wara d-dijanjosi [123,124]. Minkejja l-avvanzi fir-resezzjoni kirurġika, il-pronjosi għal pazjenti b'GBM tibqa' fqira u diżastruża [125]. L-approċċ standard għat-trattament tal-GBM huwa risezzjoni kirurġika massima segwita minn radjazzjoni u kimoterapija wara l-operazzjoni ta' kuljum. Temozolomide, aġent alkylating orali li jista 'jaqsam il-BBB, huwa l-aktar trattament komuni ta' l-ewwel linja għal GBM wara l-kirurġija. Jintuża flimkien mat-terapija tar-radjazzjoni [126]. Minħabba n-natura invażiva tal-potenzjal metastatiku tal-GBM, ir-resezzjoni sħiħa tat-tumur hija diffiċli. Ħafna fatturi jistgħu jinfluwenzaw l-effettività ta 'dawn it-terapewtiċi kkombinati, inkluża effiċjenza fqira mmirata lejn il-moħħ u reżistenza għal ħafna mediċini (MDR), li tikkawża li ċ-ċelloli GBM juru rispons fqir ta' monoterapija b'mod sinifikanti anke meta rkadew mill-kavità marġinali resected [127]. L-effettività tal-mediċina tal-kimoterapija temozolomide (TMZ) ħafna drabi hija limitata mir-reżistenza għall-mediċina u l-effetti avversi li qed jiżdiedu [128,129]. Għalhekk, it-trattament tal-GBM jibqa’ ta’ sfida meta jkun hemm bżonn urġenti li jittejbu r-riżultati tal-kimoterapija u li jiġu identifikati miri potenzjali ġodda għat-trattament tal-GBM. Studji reċenti wrew li l-kurkumina mhux biss għandha effetti kontra l-kanċer fil-kanċer tal-pulmun, tar-rektum u tas-sider, prinċipalment minħabba l-proprjetajiet antiossidanti u anti-infjammatorji tagħha, iżda wkoll minħabba li żżid l-effettività tar-radjazzjoni u l-kimoterapija, li twassal għal titjib fil- sopravivenza kif ukoll l-espressjoni ta 'proteini anti-metastatiċi [130], u tnaqqas, fl-istess ħin, l-effetti sekondarji tagħhom [131-134]. Interessanti, il-kurkumina ttejjeb u tiskatta l-attività apoptotika kontra ċ-ċelloli tat-tumur li jinvolvu l-mogħdijiet intrinsiċi u estrinsiċi kif deskritt qabel [10,135]. Għalhekk, taħlita ta 'curcumin ma' kimoterapija jew radjuterapija tista 'ttejjeb is-sensittività taċ-ċelluli tal-kanċer għall-kimoterapija jew it-terapija bir-radjazzjoni u ttejjeb l-effettività tal-mediċini tal-kimoterapija. Tabilħaqq, l-espressjoni ta 'caspase-3 u Bax żdiedet, iżda l-espressjoni ta' Bcl{-2, u HIF1 fiċ-ċelloli U251 naqset wara t-trattament b'20 u 30 µM curcumin. Kemm l-espressjoni HIF-1 kif ukoll ENO1 fiċ-ċelloli U251 naqsu. F'kundizzjonijiet iposiċi, HIF-1 jista' jaġixxi bħala l-fattur ta' traskrizzjoni prinċipali li jattiva l-enzimi glikolitiċi kodifikati inkluż ENO1. Huwa dokumentat tajjeb li ż-żieda fil-glikolisi hija meqjusa bħala waħda mill-proprjetajiet metaboliċi tal-GBM [136]. Enolase hija enzima glikolitika importanti u ENO1 hija l-iżoforma ewlenija tagħha, li hija espressa f'GBM. Fl-istess studju, ENO1 kien imnaqqas li jirriżulta fit-trażżin tat-tkabbir, il-migrazzjoni, u l-progressjoni invażiva taċ-ċelloli tal-glijoma. Bħala konklużjoni, ENO1 jista 'jkun ġene fil-mira potenzjali għall-curcumin u l-mekkaniżmi tiegħu kontra l-kanċer jistgħu jkunu relatati ma' mogħdijiet glikolitiċi u apoptotiċi [137].

Dawn is-sejbiet ġew ikkorroborati minn dejta ta 'riċerka riċenti li turi li kemm nano micelle-curcumin kif ukoll curcumin flimkien ma' Erlotinib inaqqsu l-vijabbiltà, il-migrazzjoni u l-invażjoni taċ-ċelluli tal-glioblastoma umana U87 in vitro. Kemm l-invażjoni kif ukoll il-migrazzjoni għandhom rwol importanti fil-metastasi tal-kanċer. Interessanti, l-espressjoni ta 'fatturi assoċjati mal-anġjoġenesi inklużi VEGF, HIF-1, bFGF, u Cox-2 tnaqqset b'mod notevoli fiċ-ċelloli tal-glioblastoma umana U87. Min-naħa l-oħra, il-kurkumina waħedha jew flimkien ma' Erlotinib żiedet l-espressjoni ta' proteini assoċjati mal-awtofaġija (LC3-II, LC3-I, u Beclin1) u modulaw l-espressjoni tal-fatturi pro-apoptotiċi Bax, Caspase 8, u Bcl-2 bl-NF-κB pro-infjammatorju (ara Figura 2) [138]. Barra minn hekk, l-espressjoni tal-ġeni relatati mal-mogħdija Wnt bħal cyclin D1, ZEB1, -catenin, u Twist dehret irregolata b'mod sinifikanti mill-curcumin [139]. Fil-livell molekulari, il-curcumin intwera li jrażżan il-proliferazzjoni tal-proliferazzjoni taċ-ċelluli GBM permezz tal-mogħdija ta 'sinjalazzjoni AKT/mTOR u li żżid l-espressjoni PTEN. L-esperimenti in vitro ta 'dan l-istudju kkonfermaw b'mod konsistenti li l-curcumin jinibixxi l-migrazzjoni u l-invażjoni ta' ċelloli U251 derivati ​​minn Glioblastoma multiforme malinn uman u jistimula l-apoptożi [140]. Ġew proposti diversi approċċi biex tinkiseb penetrazzjoni mtejba tal-BBB u rilaxx effettiv tad-droga intraċefalika u biex jipprovdu aġenti terapewtiċi effettivi u mmirati għall-GBM. F'dawn l-approċċi, il-kurkumina ġiet inkapsulata f'dendrimeri tal-polyamidoamine modifikati fil-wiċċ (PAMAM) tar-raba 'ġenerazzjoni. Notevolment, in vitro, l-użu ta 'curcumin inkapsulat f'dożi terapewtiċi naqqas b'mod sinifikanti l-vijabbiltà ta' diversi ċelluli tal-glioblastoma minn tliet speċi differenti (U98, F98, u GL261) [141]. Huwa magħruf li ċ-ċelloli tal-kanċer jeħtieġu stat ossidattiv għoli biex iżommu t-tkabbir u l-proliferazzjoni tagħhom. Kif deskritt hawn fuq, il-curcumin huwa kompost nutraċewtiku magħruf għall-attivitajiet anti-infjammatorji u antiossidanti tiegħu u għalhekk jista 'jkun kandidat potenzjali alternattiv ġdid għat-trattament ta' GBM devastanti. Madankollu, il-valutazzjoni tal-potenzjal tal-curcumin għall-GBM hija marbuta ma 'trattamenti eżistenti oħra iżda teħtieġ studju futur in vivo b'mudelli ta' annimali gerriema ta 'glioblastoma. Biex tittejjeb il-penetrazzjoni tal-BBB u biex tinkiseb twassil effiċjenti tad-droga lill-glioblastoma tal-ġrieden, intużat nano micelle tas-sensittività għat-tnaqqis tas-sensittività tat-tnaqqis tal-glikoproteina tal-virus tar-rabja (RVG) (RVG) dirett lejn il-peptide, mgħobbi b'doxorubicin u assistita mill-curcumin (DOX/RVG-CSC). Il-kunsinna xierqa ta 'curcumin tistimula r-ripolarizzazzjoni ġenerali tal-mikroglia, li mbagħad tistimula t-trasformazzjoni taċ-ċelloli GBM minn stat immunosoppressiv M2 għal fenotip suxxettibbli M1 [142]. Minħabba l-kompatibilità mikroambjentali unika u l-affinità tiegħu għal glijomi intraċerebrali, chondroitin sulfate (CHS) intuża bħala s-segment idrofiliku [143] u konjugat ma 'curcumin permezz ta' bonds disulfide. Dan wassal għal miċelli polimeriċi tal-qalba-qoxra awto-immuntati spontanjament fl-ilma. DOX/RVG-CSC medjat minn RVG jippenetra l-BBB, jilħaq ir-reġjuni fil-mira taċ-ċellula tat-tumur, u mbagħad, wara stimulazzjoni b'konċentrazzjoni għolja ta 'glutathione f'GBM, jirrilaxxa l-mediċina attiva [144]. Barra minn hekk, sejbiet reċenti juru li l-kurkumina jista 'jkollha rwol essenzjali fl-eliminazzjoni taċ-ċelloli GMB residwi billi tistimula s-sistema immuni [145,146]. Dan ir-rwol emerġenti tal-curcumin fil-kuntest tal-GBM ġie esplorat permezz ta 'serje ta' studji mekkanistiċi mwettqa f'mudelli tal-ġrieden tal-GBM. Aktar reċentement, Baidoo et al. studjaw l-użu tas-sistema immuni intrinsika f'approċċ terapewtiku għall-eliminazzjoni taċ-ċelloli tal-kanċer. Huma skoprew li t-tumuri jġorru makrofaġi u mikroglia fin-niċeċ tagħhom, iżda l-aktar fl-istat ta 'M2 ​​li jippromwovi t-tumur taħt il-kontroll ta' ċitokini rilaxxati mit-tumur. L-aktar sejba notevoli li toħroġ mir-riżultati tagħhom hija li l-curcumin indotta r-ripolarizzazzjoni ta 'makrofaġi assoċjati mat-tumur (TAM) fil-fenotip M1 tumuriċida li jipproduċi l-ossidu nitriku (NO). Dan is-swiċċ M2→M1 kien jinvolvi s-soppressjoni medjata mill-kurkumina ta' STAT-3 u induzzjoni u attivazzjoni ta' STAT-1. Dan jirrekluta ċ-ċelloli naturali killer attivati ​​(NK) u t-T ċitotossiċi (Tc) fit-tumur u konsegwentement jelimina kemm iċ-ċelloli tal-kanċer kif ukoll iċ-ċelloli staminali tal-kanċer.

Bħala tali, dan l-approċċ jista 'jipprovdi strateġija ġenerali għall-ġlieda kontra l-GBM, iżda huma meħtieġa aktar studji biex jifhmu aħjar l-implikazzjonijiet ta' diversi fatturi relatati mal-mogħdijiet curcumin-kontra l-kanċer [147-150]. Barra minn hekk, dan fetaħ il-prospett ta 'prova klinika ta' Fażi I/II f'pazjenti GBM biex tinvestiga l-effettività tat-terapija bbażata fuq il-kurkumina tagħhom biex tinduċi polarizzazzjoni mill-ġdid tat-TAMs. Fil-qosor, il-kurkumina tista 'timmodula mogħdijiet assoċjati mal-GBM. Pereżempju, il-kurkumina irażżan it-tkabbir tat-tumur billi timblokka l-mogħdijiet li jippromwovu t-tumur NF-kB, PI3k/Akt/mira tal-mammiferi tar-rapamicin (PI3K/Akt/mTOR), Janus kinase/transducers tas-sinjali, u attivaturi tat-traskrizzjoni (JAK/STAT3) u mitoġenu -mogħdijiet tal-proteina kinażi attivati, filwaqt li l-ġeni ewlenin tat-trażżin tat-tumur (jiġifieri, p53 u p21, u caspase) kienu regolati 'l fuq [151]. B'mod konsistenti mas-sejbiet kollha in vitro tal-curcumin, ġew irrappurtati effetti oħra ta' benefiċċju in vivo tal-curcumin fuq GBM (Tabella S1), inkluża l-inibizzjoni tal-migrazzjoni taċ-ċelluli dipendenti fuq il-matrix metalloproteinases (MMP) u l-proliferazzjoni taċ-ċelluli invażivi, li sussegwentement wasslu għal volum ta' tumur imnaqqas u, fl-istess ħin, żmien itwal ta' sopravivenza [137]. L-effetti kollha tal-curcumin diskussi jindikaw li l-funzjonijiet/attivitajiet taċ-ċelloli tal-glioblastoma huma modulati, u l-progressjoni tagħhom tittardja (Figura 1). Madankollu, il-profil tal-ġenoma ta 'tumuri tal-glioblastoma u l-identifikazzjoni ta' miri speċifiċi ta 'curcumin għat-trattament tal-GBM jibqgħu importanti biex jifhmu l-mekkaniżmi farmakoloġiċi tiegħu u, aktar importanti, jistgħu jipprovdu bażi teoretika għall-użu razzjonali tal-curcumin fil-prattika klinika. Għandha tiġi kkunsidrata aktar riċerka għal rapport finali konklużiv dwar l-effetti terapewtiċi tal-curcumin fil-prattika klinika waħedha jew flimkien ma' prodotti mediċinali. L-effetti indiretti possibbli fuq is-saħħa tal-moħħ u l-prevenzjoni tal-glioblastoma permezz tal-assi imsaren-moħħ jeħtieġu aktar investigazzjoni.

6. Kurkumina u Epilessija

Il-mard tas-CNS bħalissa huwa problema soċjali u individwali kbira. B'mod partikolari, l-aħħar evidenza epidemjoloġika tissuġġerixxi li l-epilessija tikkostitwixxi grupp ta' mard dejjem aktar mifrux mad-dinja kollha. Għal din ir-raġuni, matul is-snin, aktar u aktar mediċini u terapiji ġew żviluppati biex jikkontrobattu s-sintomi u l-frekwenza ta 'aċċessjonijiet epilettiċi; madankollu, ħafna minn dawn il-mediċini huma effettivi, iżda huma wkoll responsabbli għal effetti sekondarji serji u frekwenti. Ħafna pjanti mediċinali ġew studjati reċentement, u l-curcumin hija waħda minn dawn. Jidher li l-kurkumina għandha rwol fir-regolamentazzjoni tal-livelli tal-monoamini tal-moħħ u dan jissuġġerixxi effetti protettivi possibbli fuq il-kontroll tal-aċċessjonijiet u l-indeboliment konjittiv (partikolarment dwar disturbi tal-memorja). Intwera li l-kurkumina għandha effett antiossidant 10 darbiet akbar mill-vitamina E u tirrappreżenta alternattiva valida għall-vitamina E nnifisha [152]. Il-kurkumina hija tabilħaqq kapaċi tinibixxi t-traskrizzjoni medjata minn NF-kB, ċitokini infjammatorji, iNOS inducibbli, u Cox-2 li jirriżultaw fil-proprjetajiet anti-ossidanti u anti-infjammatorji tiegħu [153]. Dawn il-proprjetajiet jissuġġerixxu r-rwol tiegħu fin-newroprotezzjoni u n-newromodulazzjoni fil-proċessi tal-epileptoġenesi deskritti (Tabella S1) (Figura 1). L-azzjoni anti-epilettika tal-curcumin tista' tinkiseb ukoll permezz tar-regolazzjoni 'l fuq ta' ġeni anti-infjammatorji bħall-ġene beta tas-subunità tar-riċettur Interleukin-10, chemokine ligand16 (CXCL16), u CXCL17 u NCSTN [154]. Studji prekliniċi riċenti wrew li l-kurkumina jista 'jkollha rwol utli fl-epilessija u d-disturbi assoċjati tagħha mingħajr effetti sekondarji jew effetti avversi [155,156]. Xi studji sperimentali bbażati fuq il-mudell tal-epilessija indotta rrappurtaw l-effettività tal-curcumin biex jittardja jew jinibixxi kompletament il-bidu ta 'aċċessjonijiet [157]. Ġie ssuġġerit ukoll li l-kurkumina għandha rwol fid-determinazzjoni tar-regolazzjoni baxxa ta 'xi proteini tal-kanali (CACNA1A u GABRD), li tirriżulta f'inibizzjoni sussegwenti ta' aċċessjonijiet indotti minn FeCl3- (Figura 2). L-amministrazzjoni ta 'curcumin tirriproduċi mudelli umani ta' epilessija post-trawmatika [158].

Il-kurkumina mikronizzata wriet effikaċja komparabbli ma 'dik tal-mediċina kontra l-epilessija valproate fl-inibizzjoni ta' aċċessjonijiet tonic-clonic f'mudelli ta 'epilessija indotti minn PTZ kemm f'larva kif ukoll f'zebrafish adulti [159]. Fi studju ieħor, l-evalwazzjoni tal-effett anti-infjammatorju u kontra l-konvulżjonijiet tal-kurkumina wara dożi għoljin ta’ FeCl3, mogħtija mad-dieta u mkejla f’partijiet għal kull miljun (1500 ppm) wriet effikaċja superjuri fl-inibizzjoni ta’ aċċessjonijiet ġeneralizzati meta mqabbla ma’ dożi baxxi (500 ppm). ) [160]. F'mudell ta 'test ta' elettroshock b'vultaġġ li qed jiżdied fil-ġrieden, il-kurkumina f'doża ta '100 mg / kg oralment żiedet il-limitu ta' aċċessjoni kemm f'epilessija akuta kif ukoll kronika (għal 21 jum) [161]. Dan l-effett huwa komparabbli mal-għoti ta' phenytoin (25 mg/kg PO) [161]. F'dan l-istudju, instab tnaqqis fil-mortalità anke b'amministrazzjoni kronika tal-kurkumina, li tispjega l-effett kontra l-konvulżjonijiet ta 'din is-sustanza. Studji pre-kliniċi ulterjuri kkonfermaw l-effett anti-konvulsiv u anti-infjammatorju tiegħu. Barra minn hekk, instab li l-curcumin għandu rwol protettiv fit-treġġigħ lura ta 'diversi bidliet ta' stress ossidattiv assoċjati ma 'stimulazzjoni ta' pilocarpine [162]. Din id-dejta ġiet ikkonfermata wkoll minn studju ieħor li fih l-evalwazzjoni tad-dożi tal-curcumin bejn 100 u 300 mg/kg instabet li kienet utli fit-tnaqqis tal-aċċessjonijiet indotti minn pilocarpine [163]. Il-kurkumina wriet ukoll l-effetti tagħha fuq l-istat epilettiku. Tabilħaqq, l-istudju minn Gupta et al. [164], mbassar l-għoti ta 'curcumin f'medda ta' doża ta '50-200 mg / kg madwar 30 min qabel l-istimulazzjoni b'aċidu kainic. L-awturi ta 'dan l-istudju osservaw l-effett protettiv tal-curcumin fiż-żieda tal-latenza tal-bidu ta' aċċessjonijiet meta mogħtija f'dożi bejn 100 u 200 mg/kg. L-istess grupp wera tnaqqis statistikament sinifikanti fl-inċidenza ta 'aċċessjonijiet [164]. Dożi aktar baxxi ma wrew l-ebda effikaċja klinika. Analiżi tal-imħuħ tal-annimali mbagħad wriet kif l-aċċessjonijiet fit-tul għollew il-livelli tal-MDA u naqqsu l-livelli tal-glutathione. Dan l-effett seta' jitreġġa' lura biss b'dożi ta' 100 u 200 mg/kg ta' curcumin. Dożi aktar baxxi ma kinux klinikament utli [164]. Intwera wkoll li l-kurkumina hija effettiva biex tnaqqas it-tnaqqis konjittiv u l-istress ossidattiv ikkawżat mill-użu kroniku ta 'mediċini kontra l-epilessija bħal phenobarbital u carbamazepine li jintużaw ħafna fil-prattika klinika [165]. Barra minn hekk, l-effikaċja tal-curcumin f'disturbi assoċjati mal-epilessija kienet ikkonfermata wkoll minn studji bi firien irġiel Wistar fil-metodu indott minn PTZ. F'dan l-istudju, l-amministrazzjoni ta '300 mg / kg ta' kurkumina rriżultat kemm f'titjib fil-bidu ta 'aċċessjonijiet indotti minn PTZ kif ukoll tnaqqis fl-istress ossidattiv u tnaqqis fit-tnaqqis konjittiv [165]. Kif magħruf, l-amministrazzjoni kronika ta 'xi mediċini kontra l-epilessija bħal carbamazepine u phenobarbital tista' tikkawża tnaqqis konjittiv li kien maħsub li kien ikkawżat minn stress ossidattiv. Intwera li l-kurkumina, meta mogħtija flimkien ma 'dawn il-mediċini antiepilettiċi, ireġġa' lura dan it-tnaqqis konjittiv kif ukoll il-parametri tal-istress ossidattiv [165]. Studji oħra, li eżaminaw l-effikaċja tal-curcumin f'disturbi newroloġiċi u psikjatriċi inkluż tnaqqis konjittiv, wrew li l-ebda progressjoni ta 'tnaqqis konjittiv ma ġiet osservata fil-ġrieden li belgħu l-curcumin meta mqabbla mat-tnaqqis konjittiv fil-ġrieden li belgħu phenytoin [166]. L-injezzjoni ta’ piperine flimkien mal-curcumin tista’ ttejjeb il-bijodisponibilità tagħha u tagħmel l-azzjoni anti-epilettika tagħha saħansitra aktar effettiva [167]. Dawn l-istudji huma inkoraġġanti ħafna u jirrappreżentaw il-bażi għal riċerka futura minkejja li hemm limiti kemm fir-rigward tar-riproduċibbiltà diffiċli tan-netwerks epileptoġeniċi umani li jibdew minn mudelli bbażati fuq esperimenti kif ukoll id-diffikultà biex id-dożi amministrati f'mudelli sperimentali jiġu kkonvertiti f'dożi għall-bnedmin.

7. Konklużjonijiet

Il-kompost naturali Curcumin għandu proprjetajiet anti-ossidanti, u anti-infjammatorji, u għandu effetti protettivi billi jaġixxi fuq diversi mogħdijiet ċellulari. F'din ir-reviżjoni, iffukajna l-attenzjoni tagħna fuq l-effetti terapewtiċi tal-curcumin f'disturbi newrodeġenerattivi bħal AD, PD, MS, glijoblastoma u epilessija billi nimmodulaw diversi mogħdijiet molekulari fiċ-ċelloli tal-moħħ (ara Tabella S1 u Figura 2). Vesicles extraċellulari jew nanovesicles jistgħu jtejbu s-solubilità u l-bijodisponibilità tal-kurkumina fil-moħħ, iżda sa issa, l-applikazzjoni ta 'dawn il-modi ġodda ta' twassil tal-kurkumina mhix investigata bis-sħiħ f'mard newrodeġenerattiv. Għalhekk, aktar riċerka li tuża dawn il-bijomolekuli terapewtiċi tista 'twassal biex tagħti riżultat pożittiv għan-newroprotezzjoni. Dawn l-istudji ġodda jistgħu jiġu ffukati fuq (1) it-titjib tas-sistemi tal-kunsinna tad-droga biex itejbu l-bijodisponibilità u l-permeabilità BBB tal-kurkumina; (2) it-tkomplija ta 'studji kliniċi biex tiġi stabbilita d-doża aktar effettiva ta' dawn il-bijomolekuli li jittrasportaw il-kurkumina għat-trattament ta 'disturbi newrodeġenerattivi; (3) tinvestiga l-mogħdijiet ta 'sinjalazzjoni li l-bijomolekuli terapewtiċi jutilizzaw biex jinduċu newroprotezzjoni. Ir-riżultati deskritti f'din ir-reviżjoni huma inkoraġġanti iżda hija meħtieġa aktar riċerka biex jiġi ottimizzat l-użu tal-curcumin fil-prevenzjoni u t-trattament ta 'mard newrodeġenerattiv.

Referenzi 

1. Shrishail, D.; Harish, KH; Ravichandra, H.; Tulsianand, G.; Shruthi, SD Turmeric: Mediċina prezzjuża tan-natura. Asjatiku J. Pharm. Clin. Riż. 2013, 6, 10–16. 2. Priyadarsini, KI Il-kimika tal-kurkumina: Mill-estrazzjoni għal aġent terapewtiku. Molekuli 2014, 19, 20091–20112. [CrossRef] [PubMed] 3. Goel, A.; Kunnumakkara, AB; Aggarwal, BB Curcumin bħala "Curecumin": Mill-kċina għall-klinika. Biochem. Pharmacol. 2008, 75, 787–809. [CrossRef] [PubMed] 4. Panahi, Y.; Khalili, N.; Sahebi, E.; Namazi, S.; Karimian, MS; Majeed, M.; Sahebkar, A. Effetti antiossidanti ta 'curcuminoids f'pazjenti b'dijabete mellitus tat-tip 2: Prova kkontrollata randomised. Inflflammofarmakoloġija 2017, 25, 25-31. [CrossRef] [PubMed] 5. Saeidinia, A.; Keihanian, F.; Butler, AE; Bagheri, RK; Atkin, SL; Sahebkar, A. Curcumin fl-insuffiċjenza tal-qalb: Għażla għal terapija komplementari? Pharmacol. Riż. 2018, 131, 112–119. [CrossRef] [PubMed] 6. Panahi, Y.; Kianpour, P.; Mohtashami, R.; Jafari, R.; SimentalMendia, LE; Sahebkar, A. Curcumin inaqqas il-lipidi tas-serum u l-aċidu uriku f'suġġetti b'mard tal-fwied xaħmi mhux alkoħoliku: Prova kkontrollata randomised. J. Cardiovasc. Pharmacol. 2016, 68, 223–229. [CrossRef] 7. Rahmani, S.; Asgary, S.; Askari, G.; Keshvari, M.; Hatamipour, M.; Feizi, A.; Sahebkar, A. Trattament ta 'mard tal-fwied xaħmi mhux alkoħoliku bil-kurkumina: Prova randomizzata kkontrollata bil-plaċebo. Phytother. Riż. 2016, 30, 1540–1548. [CrossRef] 8. NargesAmel, Z.; Matteo, P.; Thomas, PJ; Amirhossein, S. Hemm Rwol għas-Suppliment tal-Kurkumina fit-Trattament tal-Mard tal-Fwied Xaħmi Mhux Alkoħoliku? Id-Data Jissuġġerixxi Iva. Curr. Pharm. Des. 2017, 23, 969–982. 9. Sahebkar, A.; Cicero, AFG; Simental-Mendía, LE; Aggarwal, BB; Gupta, SC Curcumin jirregola l-livelli tal-fattur tan-nekrożi tat-tumur uman: Reviżjoni sistematika u meta-analiżi ta 'provi kkontrollati randomised. Pharmacol. Riż. 2016, 107, 234–242. [CrossRef] 10. Trotta, T.; Panaro, MA; Prifti, E.; Porro, C. Modulazzjoni ta 'Attivitajiet Bijoloġiċi fil Glioblastoma Medjata minn Curcumin. Nutr. Cancer 2019, 71, 1241–1253. [CrossRef] 11. Parsamanesh, N.; Moossavi, M.; Bahrami, A.; Butler, AE; Sahebkar, A. Potenzjal terapewtiku tal-kurkumina f'kumplikazzjonijiet dijabetiċi. Pharmacol. Riż. 2018, 136, 181–193. [CrossRef]

12. Panaro, MA; Corrado, A.; Benameur, T.; Paolo, CF; Cici, D.; Porro, C. Ir-Rwol Emerġenti tal-Kurkumina fil-Modulazzjoni tat-TLR-4 Mogħdija tas-Sinjali: Iffoka fuq Proprjetajiet Neuroprotettivi u Kontra r-Rewmatiku. Int. J. Mol. Sci. 2020, 21, 2299. [CrossRef] 13. Benameur, T.; Soleti, R.; Panaro, MA; La Torre, ME; Monda, V.; Messina, G.; Porro, C. Curcumin bħala Kompost Naturali Prospettiv Anti-Aging: Iffoka fuq il-Moħħ. Molekuli 2021, 26, 4794. [CrossRef] 14. Ghandadi, M.; Sahebkar, A. Curcumin: Inibitur Effettiv ta' Interleukin-6. Curr. Pharm. Des. 2017, 23, 921–931. [CrossRef] [PubMed] 15. Porro, C.; Cianciulli, A.; Trotta, T.; Lofrumento, DD; Panaro, MA Curcumin Jirregola Rispons Kontra l-Infjammazzjoni minn JAK/STAT/SOCS Signaling Pathway fiċ-Ċelloli Microglial BV-2. Bijoloġija 2019, 8, 51. [CrossRef] [PubMed] 16. Naksuriya, O.; Okonogi, S.; Schiffelers, RM; Hennink, WE Curcumin nanoformulations: Reviżjoni ta 'proprjetajiet farmaċewtiċi u studji prekliniċi u dejta klinika relatata mat-trattament tal-kanċer. Bijomaterjali 2014, 35, 3365–3383. [CrossRef] [PubMed] 17. Catalan-Latorre, A.; Ravaghi, M.; Manca, ML; Caddeo, C.; Marongiu, F.; Ennas, G.; Escribano-Ferrer, E.; Peris, JE; Diez-Sales, O.; Fadda, AM; et al. Liposomi b'ħafna kompartimenti eudragit-hyaluronan imnixxfa bil-friża biex itejbu l-bijodisponibilità intestinali tal-curcumin. Eur. J. Pharm. Biopharm. 2016, 107, 49–55. [CrossRef] 18. Huang, M.; Liang, C.; Tan, C.; Huang, S.; Ying, R.; Wang, Y.; Wang, Z.; Zhang, Y. Ko-inkapsulament tal-liposomi bħala strateġija għall-kunsinna ta 'curcumin u resveratrol. Ikel Funct. 2019, 10, 6447–6458. [CrossRef] 19. Hu, X.; Yang, FF; Quan, LH; Liu, CY; Liu, XM; Ehrhardt, C.; Liao, YH Pulmonary wassal miċelli polimeriċi– evalwazzjoni farmakokinetika u studji ta 'bijodistribuzzjoni. Eur. J. Pharm. Biopharm. 2014, 88, 1064–1075. [CrossRef] 20. Li, Z.; Shi, M.; Li, N.; Xu, R. Applikazzjoni ta 'Nanomaterjali Bijokompatibbli Funzjonali biex Tittejjeb il-Bijodisponibbiltà tal-Kurkumina. Quddiem. Chem. 2020, 8, 589957. [CrossRef] [PubMed] 21. D'Angelo, NA; Noronha, MA; Kurnik, IS; Câmara, MCC; Vieira, JM; Abrunhosa, L.; Martins, JT; Alves, TFR; Tundisi, LL; Ataide, JA; et al. Inkapsulament tal-kurkumina fin-nanostrutturi għat-terapija tal-kanċer: Ħarsa ġenerali 10-sena. Int. J. Pharm. 2021, 604, 120534. [CrossRef] [PubMed] 22. Soleti, R.; Andriantsitohaina, R.; Martinez, MC Impatt tal-polifenoli fuq il-livelli u l-effetti tal-vesikuli extraċellulari u l-proprjetajiet tagħhom bħala għodod għall-kunsinna tad-droga għan-nutrizzjoni u s-saħħa. Arch. Biochem. Biophys. 2018, 644, 57–63. [CrossRef] [PubMed] 23. Sun, D.; Zhuang, X.; Xiang, X.; Liu, Y.; Zhang, S.; Liu, C.; Barnes, S.; Grizzle, W.; Miller, D.; Zhang, HG Sistema ġdida ta 'konsenja tad-droga tan-nanopartiċelli: L-attività kontra l-infjammazzjoni tal-kurkumina tissaħħaħ meta tkun inkapsulata f'eżosomi. Mol. Ther. 2010, 18, 1606–1614. [CrossRef] [PubMed] 24. Zhuang, X.; Xiang, X.; Grizzle, W.; Sun, D.; Zhang, S.; Axtell, RC; Ju, S.; Mu, J.; Zhang, L.; Steinman, L.; et al. Trattament ta 'mard infjammatorju tal-moħħ billi jwassal mediċini kontra l-infjammazzjoni inkapsulati exosome mir-reġjun nażali għall-moħħ. Mol. Ther. 2011, 19, 1769–1779. [CrossRef] [PubMed] 25. Hu, R.; Jiang, Y.; Shi, Y.; Liang, J.; Zhao, L. Exosomes mgħobbija bil-kurkumina jimmiraw tessut tal-moħħ iskemiku u jtaffu l-ħsara ta 'riperfużjoni ta' iskemija ċerebrali billi jinibixxu l-apoptożi mitokondrijali medjata minn ROS. Mater. Sci. Inġ. C Mater. Biol. Appl. 2020, 117, 111314. [CrossRef] [PubMed] 26. Fathi, M.; Mozafari, MR; Mohebbi, M. Nanoinkapsulazzjoni ta 'ingredjenti ta' l-ikel bl-użu ta 'sistemi ta' konsenja bbażati fuq il-lipidi. Xejriet Ikel Sci. Technol. 2012, 23, 13–27. [CrossRef] 27. Mohajeri, M.; Sadeghizadeh, M.; Najafifi, F.; Javan, M. Nano-curcumin polimerizzat inaqqas is-sintomi newroloġiċi fil-mudell EAE ta 'sklerożi multipla permezz ta' regolazzjoni 'l isfel ta' proċessi inflammatorji u ossidattivi u t-tisħiħ tan-newroprotezzjoni u t-tiswija tal-majelina. Newrofarmakoloġija 2015, 99, 156–167. [CrossRef] 28. Zhang, ZY; Jiang, M.; Fang, J.; Yang, MF; Zhang, S.; Yin, YX; Li, DW; Mao, LL; Fu, XY; Hou, YJ; et al. Potenzjal Terapewtiku Mtejjeb ta 'Nano-Curcumin kontra Tfixkil tal-Barriera tad-Demm-Brain Indotta minn Emorraġija Subarachnoid permezz ta' Inibizzjoni ta 'Rispons Inflflammatorju u Stress Ossidattiv. Mol. Neurobiol. 2017, 54, 1–14. [CrossRef] 29. Abdolahi, M.; Sarraf, P.; Javanbakht, MH; Honarvar, NM; Hatami, M.; Soveyd, N.; Tafakhori, A.; Sedighiyan, M.; Djalali, M.; Jafarieh, A.; et al. Kombinazzjoni ġdida ta' ω-3 Aċidi Xaħmin u Nano-Curcumin Modula Interleukin-6 Espressjoni tal-ġeni u Livelli tas-Serum ta' Proteina C-reattiva ta' Sensittività Għolja f'Pazjenti b'Emigranja: Studju ta' Prova Klinika Randomised. CNS Neurol. Disturb. Miri tad-Droga 2018, 17, 430–438. [CrossRef] 30. Sokolik, VV Effett tal-forma liposomali tal-curcumin fuq l-attività ta 'konverżjoni ta' angiotensin, ċitokini u karatteristiċi konjittivi tal-firien bil-mudell tal-marda ta 'Alzheimer. Bijoteknoloġija. Acta 2015, 8, 48–55. [CrossRef] 31. Yang, Z.; Lin, PJ; Levey, A. Spejjeż monetarji tad-dimenzja fl-Istati Uniti. N. Engl. J. Med. 2013, 369, 489. [PubMed] 32. Brown, RC; Lockwood, AH; Sonawane, BR Mard newrodeġenerattiv: Ħarsa ġenerali lejn fatturi ta 'riskju ambjentali. Environ. Perspettiva tas-Saħħa. 2005, 113, 1250–1256. [CrossRef] [PubMed] 33. Chen, M.; Cai, H.; Yu, C.; Wu, P.; Fu, Y.; Xu, X.; Fann, R.; Xu, C.; Chen, Y.; Wang, L.; et al. Salidroside jeżerċita effetti protettivi kontra pressjoni għolja arterjali pulmonari kkaġunata mill-ipoksja permezz ta' mogħdijiet dipendenti AMPK 1-. Em. J. Transl. Riż. 2016, 8, 12–27. [PubMed] 34. Sofroniew, MV; Vinters, HV Astrocytes: Bijoloġija u patoloġija. Acta Neuropathol. 2010, 119, 7–35. [CrossRef] 35. Barres, BA Il-misteru u l-maġija tal-glia: Perspettiva dwar ir-rwoli tagħhom fis-saħħa u l-mard. Neuron 2008, 60, 430–440. [CrossRef] 36. Lane, CA; Hardy, J.; Schott, JM marda ta' Alzheimer. Eur. J. Neurol. 2018, 25, 59–70. [CrossRef] 37. Tiwari, S.; Atluri, V.; Kaushik, A.; Yndart, A.; Nair, M. marda ta 'Alzheimer: Patoġenesi, dijanjostika, u terapewtika. Int. J. Nanomed. 2019, 14, 5541–5554. [CrossRef]

38. Eftekharzadeh, B.; Daigle, JG; Kapinos, LE; Coyne, A.; Schiantarelli, J.; Carlomagno, Y.; Cook, C.; Miller, SJ; Dujardin, S.; Amaral, AS; et al. Il-Proteina Tau Tfixkel it-Trasport Nukleoċitoplasmika fil-Marda ta' Alzheimer. Neuron 2018, 99, 925–940. [CrossRef] 39. De Strooper, B.; Woodgett, J. Il-marda ta 'Alzheimer: Tneħħija tal-plakka mentali. Natura 2003, 423, 392–393. [CrossRef] [PubMed] 40. Lee, VM; Goedert, M.; Trojanowski, JQ Tawopatiji newrodeġenerattivi. Annu. Dun Neurosci. 2001, 24, 1121–1159. [CrossRef] [PubMed] 41. Żgħar, SA; Duff, K. Linking Abeta u tau fil-marda ta 'Alzheimer li tibda tard: Ipotesi ta' mogħdija doppja. Neuron 2008, 60, 534–542. [CrossRef] 42. Scheltens, P.; Blennow, K.; Breteler, MM; de Strooper, B.; Frisoni, GB; Salloway, S.; Van der Flier, WM marda ta' Alzheimer. Lancet 2016, 388, 505–517. [CrossRef] 43. Lalli, G.; Schott, JM; Hardy, J.; De Strooper, B. Aducanumab: Fażi ġdida fl-iżvilupp terapewtiku għall-marda ta 'Alzheimer? EMBO Mol. Med. 2021, 13, e14781. [CrossRef] 44. Ansari, N.; Khodagholi, F. Prodotti naturali bħala kandidati promettenti tad-droga għat-trattament tal-marda ta 'Alzheimer: Aspett tal-mekkaniżmu molekulari. Curr. Neurofarmakol. 2013, 11, 414–429. [CrossRef] [PubMed] 45. Tang, M.; Taghibiglou, C. Il-Mekkaniżmi ta 'Azzjoni tal-Kurkumina fil-Marda ta' Alzheimer. J. Alzheimer's Dis. 2017, 58, 1003–1016. [CrossRef] 46. Yang, F.; Lim, GP; Begum, AN; Ubeda, ĠU; Simmons, MR; Ambegaokar, SS; Chen, PP; Kayed, R.; Glabe, CG; Frautschy, SA; et al. Il-kurkumina tinibixxi l-formazzjoni ta 'amyloid beta oligomers u fifibrils, torbot il-plakek, u tnaqqas l-amilojde in vivo. J. Biol. Chem. 2005, 280, 5892–5901. [CrossRef] [PubMed] 47. Di Martino, RMC; De Simone, A.; Andrisano, V.; Bisignano, P.; Bisi, A.; Gobbi, S.; Rampa, A.; Fato, R.; Bergamini, C.; Perez, DI; et al. Versatilità ta' l-armar tal-curcumin: Skoperta ta' inibituri qawwija u bilanċjati doppji BACE-1 u GSK-3. J. Med. Chem. 2016, 59, 531–544. [CrossRef] [PubMed] 48. Zheng, K.; Dai, X.; Xiao, N.; Wu, X.; Wei, Z.; Fang, W.; Zhu, Y.; Zhang, J.; Chen, X. Curcumin ittejjeb it-tnaqqis tal-memorja permezz tal-inibizzjoni tal-espressjoni BACE1 u l-patoloġija -amyloid fil-ġrieden transġeniċi 5 × FAD. Mol. Neurobiol. 2017, 54, 1967–1977. [CrossRef] 49. Xiong, Z.; Hongmei, Z.; Lu, S.; Yu, L. Curcumin jimmedja l-attività tal-presenilin-1 biex titnaqqas il-produzzjoni tal-amyloid f'mudell tal-Marda ta' Alzheimer. Pharmacol. Rep 2011, 63, 1101–1108. [CrossRef] 50. Calabrò, M.; Rinaldi, C.; Santoro, G.; Crisafulli, C. Il-mogħdijiet bijoloġiċi tal-marda ta 'Alzheimer: Reviżjoni. GĦANIJIET Neurosci. 2021, 8, 86–132. [CrossRef] [PubMed] 51. Huang, HC; Tang, D.; Xu, K.; Jiang, ZF Il-kurkumina tattenwa l-iperfosforilazzjoni tat-tau indotta mill-amilojde- - fiċ-ċelloli SH-SY5Y tan-newroblastoma umana li jinvolvu l-mogħdija tas-sinjalar PTEN/Akt/GSK-3. J. Irċevi. Transduct tas-Sinjal. 2014, 34, 26–37. [CrossRef] 52. Hoppe, JB; Coradini, K.; Frozza, RL; Oliveira, CM; Meneghetti, AB; Bernardi, A.; Pires, ES; Beck, RC; Salbego, CG Ħieles u curcumin nano-inkapsulat jrażżnu l-indebolimenti konjittivi indotti mill-amyloid fil-firien: Involviment tal-mogħdija tas-sinjalar BDNF u Akt/GSK-3. Neurobiol. Tgħallem. Mem. 2013, 106, 134–144. [CrossRef] 53. Garcia-Alloza, M.; Borrelli, LA; Rozkalne, A.; Hyman, BT; Bacskai, BJ Il-kurkumina tikkettja l-patoloġija tal-amilojde in vivo, tfixkel il-plakki eżistenti, u tirrestawra parzjalment neurites distorti f'mudell tal-ġurdien Alzheimer: Il-kurkumina jaqleb il-patoloġija tal-amilojde in vivo. J. Neurochem. 2007, 102, 1095–1104. [CrossRef] 54. Reinke, AA; Gestwicki, JE Relazzjonijiet ta 'attività ta' l-istruttura ta 'inibituri ta' aggregazzjoni beta amyloid ibbażati fuq curcumin: Influwenza tat-tul tal-linker u flessibbiltà. Chem. Biol. Droga Des. 2007, 70, 206–215. [CrossRef] 55. Thapa, A.; Vernon, QK; De la Peña, K.; Soliz, G.; Moreno, HA; López, GP; Chi, EY Neuro-protezzjoni medjata mill-membrana mill-kurkumina mit-tossiċità indotta mill-{104}}amilojde. Langmuir 2013, 29, 11713–11723. [CrossRef] 56. Thapa, A.; Jett, SD; Chi, EY Curcumin Tattenwa Amyloid-Tossiċità Aggregat u Modulate Amyloid- Aggregazzjoni Mogħdija. ACS Chem. Newrosci. 2016, 7, 56–68. [CrossRef] 57. Huang, HC; Chang, P.; Lu, SY; Zheng, BW; Jiang, ZF Il-protezzjoni tal-kurkumina kontra l-ħsara taċ-ċelluli - -amyloid indotta u l-mewt tinvolvi l-prevenzjoni minn Ca2 intraċellulari medjat mir-riċettur NMDA flimkien ma 'elevazzjoni. J. Irċevi. Transduct tas-Sinjal. 2015, 35, 450–457. [CrossRef] 58. Patil, SP; Tran, N.; Geekiyanage, H.; Liu, L.; Chan, C. Upregulation indotta mill-kurkumina tal-cochaperone anti-tau BAG2 fin-newroni kortikali tal-firien primarji. Newrosci. Lett. 2013, 554, 121–125. [CrossRef] [PubMed] 59. Miyasaka, T.; Xie, C.; Yoshimura, S.; Shinzaki, Y.; Yoshina, S.; Kage-Nakadai, E.; Mitani, S.; Ihara, Y. Curcumin itejjeb disfunzjoni newronali indotta minn tau tan-nematodi. Neurobiol. Tixjiħ 2016, 39, 69–81. [CrossRef] [PubMed] 60. Solito, E.; Sastre, M. Funzjoni Microglia fil-marda ta 'Alzheimer. Quddiem. Pharmacol. 2012, 3, 14. [CrossRef] [PubMed] 61. Cai, Z.; Hussain, MD; Yan, LJ Microglia, newroinfjammazzjoni, u proteina beta-amyloid fil-marda ta 'Alzheimer. Int. J. Neurosci. 2014, 124, 307–321. [CrossRef] [PubMed] 62. Sundaram, JR; Poore, CP; Sulaimee, NHB; Pareek, T.; Cheong, WF; Wenk, MR; Pant, HC; Frautschy, SA; Baxxa, CM; Kesavapany, S. Curcumin Ittejjeb in-Newroinflflammation, in-Newrodegeneration, u d-Defiċits tal-Memorja f'Mudell ta 'Ġurdien Transġeniċi p25 li Jġorr Marki tal-Marda ta' Alzheimer. J. Alzheimers Dis. 2017, 60, 1429–1442. [CrossRef] 63. Shi, X.; Zheng, Z.; Li, J.; Xiao, Z.; Qi, W.; Zhang, A.; Wu, Q.; Fang, Y. Curcumin jinibixxi risponsi inflammatorji mikrogliali A indotti in vitro: Involviment ta 'mogħdijiet ta' sinjalazzjoni ERK1/2 u p38. Newrosci. Lett. 2015, 594, 105–110. [CrossRef]64. Cianciulli, A.; Calvello, R.; Porro, C.; Trotta, T.; Salvatore, R.; Il-mogħdija ta 'sinjalazzjoni Panaro, MA PI3k/Akt għandha rwol kruċjali fl-effetti anti-infjammatorji tal-kurkumina fil-mikroglia attivata bl-LPS. Int. Immunofarmakol. 2016, 36, 282–290. [CrossRef] 65. Zhang, L.; Fiala, M.; Cashman, J.; Sayre, J.; Espinosa, A.; Mahanian, M.; Zaghi, J.; Badmaev, V.; Graves, MC; Bernard, G.; et al. Il-kurkuminoids isaħħu l-assorbiment tal-amyloid-beta mill-makrofaġi ta 'pazjenti bil-marda ta' Alzheimer. J. Alzheimers Dis. 2006, 10, 1–7. [CrossRef] 66. Mu, Y.; Gage, FH Adult Hippocampal Newrogenesis u r-rwol tiegħu fil-marda ta 'Alzheimer. Mol. Neurodegener. 2011, 6, 85. [CrossRef] 67. Begum, AN; Jones, MR; Lim, GP; Morihara, T.; Kim, P.; Heath, DD; Blat, CL; Pruitt, MA; Yang, F.; Hudspeth, B.; et al. L-istruttura tal-kurkumina-funzjoni, il-bijodisponibilità, u l-effikaċja f'mudelli ta 'newroinfjammazzjoni u marda ta' Alzheimer. J. Pharmacol. Exp. Ther. 2008, 326, 196–208. [CrossRef] [PubMed] 68. Baum, L.; Lam, CWK; Cheung, SK; Kwok, T.; Lui, V.; Tsoh, J.; Lam, L.; Leung, V.; Hui, E.; Ng, C.; et al. Prova klinika pilota ta' sitt xhur randomised, ikkontrollata bi plaċebo, double-blind, ta' curcumin f'pazjenti bil-marda ta' Alzheimer. J. Clin. Psikofarmakol. 2008, 28, 110–113. [CrossRef] 69. Ringman, JM; Frautschy, SA; Teng, E.; Begum, AN; Bardens, J.; Beigi, M.; Gylys, KH; Badmaev, V.; Heath, DD; Apostolova, LG; et al. Kurkumina orali għall-marda ta' Alzheimer: Tollerabilità u effikaċja fi studju randomised, double blind, ikkontrollat ​​bil-plaċebo fil-ġimgħa 24-. Alzheimer's Res. Ther. 2012, 4, 43. [CrossRef] [PubMed] 70. Żgħir, GW; Siddarth, P.; Li, ZP; Miller, KJ; Ercoli, L.; Emerson, ND; Martinez, J.; Wong, KP; Liu, J.; Merrill, DA; et al. Memorja u effetti tal-amyloid u tau tal-moħħ ta' forma bijodisponibbli ta' kurkumina f'adulti mhux dementati: Prova ta' xahar 18-double-blind, ikkontrollata bi plaċebo. Em. J. Geriatr. Psikjatrija 2018, 26, 266–277. [CrossRef] [PubMed] 71. Voulgaropoulou, SD; van Amelsvoort, TAMJ; Prickaerts, J.; Vingerhoets, C. L-effett tal-curcumin fuq il-konjizzjoni fil-marda ta 'Alzheimer u tixjiħ b'saħħtu: Reviżjoni sistematika ta' studji pre-kliniċi u kliniċi. Brain Res. 2019, 1725, 146476. [CrossRef] 72. Assoċjazzjoni Ewropea tal-Mard ta’ Parkinson. Disponibbli onlajn: https://www.epda.eu.com/ (aċċessat fit-3 ta’ Novembru 2021). 73. Abdul-Latif, R.; Stupans, I.; Allahham, A.; Adhikari, B.; Thrimawithana, T. Antiossidanti naturali fil-ġestjoni tal-marda ta 'Parkinson: Reviżjoni ta' evidenza minn linja taċ-ċelluli u mudelli ta 'annimali. J. Integr. Med. 2021, 19, 300–310. [CrossRef] [PubMed] 74. Lázaro, DF; Pavlou, MAS; Outeiro, TF Mudelli ċellulari bħala għodda għall-istudju tar-rwol ta 'alpha-synuclein fil-marda ta' Parkinson. Exp. Neurol. 2017, 298 Pt B, 162–171. [CrossRef] 75. Moors, T.; Paciotti, S.; Chiasserini, D.; Calabresi, P.; Parnetti, L.; Beccari, T.; van de Berg, WDJ Disfunzjoni lisosomali u aggregazzjoni ta '-synuclein fil-marda ta' Parkinson: Rabtiet dijanjostiċi. Mov. Disturb. 2016, 31, 791–801. [CrossRef] 76. MonzioCompagnoni, G.; Di Fonzo, A.; Corti, S.; Comi, GP; Bresolin, N.; Masliah, E. Ir-Rwol tal-Mitokondrija f'Mard Newrodeġenerattiv: Il-Lezzjoni mill-Marda ta' Alzheimer u l-Marda ta' Parkinson. Mol. Neurobiol. 2020, 57, 2959–2980. [CrossRef] [PubMed] 77. Van der Merwe, C.; van Dyk, HC; Engelbrecht, L.; van der Westhuizen, FH; Kinnear, C.; Loos, B.; Bardien, S. Curcumin Rescues a PINK1 Knock Down SH-SY5Y Ċellulari Mudell tal-Marda ta 'Parkinson minn Disfunzjoni Mitokondrijali u Mewt Ċellulari. Mol. Neurobiol. 2017, 54, 2752–2762. [CrossRef] [PubMed] 78. Abrahams, S.; Miller, HC; Lombard, C.; van der Westhuizen, FH; Bardien, S. It-trattament minn qabel tal-kurkumina jista' jipproteġi kontra ħsara mitokondrijali fil-marda ta' Parkinson mutant LRRK2-u fifibroblasts ta' kontroll b'saħħithom. Biochem. Biophys. Rep 2021, 27, 101035. [CrossRef] 79. Motawi, TK; Sadik, NAH; Hamed, MA; Ali, SA; Khalil, WKB; Ahmed, YR Effetti terapewtiċi potenzjali ta 'antagonizzanti ta' riċettur ta 'adenosine A2A, curcumin u niacin f'mudell ta' ġrieden tal-marda ta 'Parkinson indotti minn rotenone. Mol. Ċellula. Biochem. 2020, 465, 89–102. [CrossRef] 80. Benigni, A.; Cassis, P.; Remuzzi, G. Angiotensin II rivedut: Rwoli ġodda fl-infjammazzjoni, l-immunoloġija u t-tixjiħ. EMBO Mol. Med. 2010, 2, 247–257. [CrossRef] 81. Naser, A.; Aziz, WM; Ahmed, YR; Khalil, W.; Hamed, M. Mard simili għall-Parkinsoniżmu indott minn rotenone fil-firien: Rwol ta 'trattament ta' curcumin, agonist ta 'dopamine u antagonist tar-riċettur ta' adenosine A2A. Curr. Tixjiħ Sci. 2021. [CrossRef] 82. Kamelabad, MR; Sardroodi, JJ; Ebrahimzadeh, AR; Ajamgard, M. Influwenza ta 'curcumin u aċidu rosmarinic fuq it-tfixkil tal-proprjetajiet ġenerali ta' Alpha-Synuclein oligomer: Simulazzjoni ta 'dinamika molekulari. J. Mol. Graff. Mudell. 2021, 107, 107963. [CrossRef] 83. Li, S.; Sun, X.; Bi, L.; Tong, Y.; Liu, X. Progress tar-Riċerka dwar l-Effetti Terapewtiċi ta 'Ingredjenti tal-Prodotti Naturali fuq il-Marda ta' Parkinson billi tirregola l-Awtofaġija. Evid.-Komplement Ibbażat. Alternattiv. Med. 2021. [CrossRef] [PubMed] 84. Wu, Y.; Liang, S.; Xu, B.; Zhang, R.; Xu, L. Effett protettiv tal-kurkumina fuq in-newroni tad-dopamina fil-marda ta 'Parkinson u l-mekkaniżmu tagħha. Zhejiang Da XueXue Bao Yi Xue Ban 2018, 47, 480–486. 85. Zhao, E.; Czaja, MJ Fattur ta' traskrizzjoni EB: Regolatur ċentrali kemm tal-awtofagosoma kif ukoll tal-liżosoma. Epatoloġija 2012, 55, 1632–1634. [CrossRef] [PubMed] 86. Napolitano, G.; Ballabio, A. TFEB f'daqqa t'għajn. J. Cell Sci. 2016, 129, 2475–2481. [CrossRef] 87. Wang, Z.; Yang, C.; Liu, J.; Chun-Kit Tong, B.; Zhu, Z.; Malampati, S.; Gopalkrishnashetty, S.; Cheung, KH; Iyaswamy, A.; Su, C.; et al. Derivat tal-Kurkumina Jattiva TFEB u Jipproteġi Kontra n-Newrotossiċità Parkinsonjana in vitro. Int. J. Mol. Sci. 2020, 21, 1515. [CrossRef] [PubMed] 88. Wang, X.; Dong, Y.; Zhang, Y.; Li, T.; Xie, Z. Sevoflflurane jinduċi indeboliment konjittiv fil-ġrieden żgħar permezz ta 'awtofaġija. PLoS ONE 2019, 14, e0216372. [CrossRef]