Nefrotossiċità Ta' Inibituri ta' Punti ta' Kontroll immuni: Analiżi Sproporzjonata Mill-2013 Sal-2020 Ⅱ

Diskussjoni

L-analiżi statistiċi huma għodda utli

It-Tabella 6 turi l-informazzjoni dwar l-għadd totali u speċifiku tal-ICI f'tabelli ta' kontinġenza 2*2 u r-riżultati tal-kalkolu b'analiżi ta' sproporzjonalità. It-tipa tkun grassa jekk ROR025 ikun ogħla minn 1 jew IC025 ikun ogħla minn 0. (a) In-numru ta' rekords b'AEs tal-kliewirapportati għall-ICIs. (b) In-numru ta' rekords ma' kwalunkwe AEs oħra rrappurtati għal ICIs. (c) In-numru ta' rekords bi kwalunkweAEs tal-kliewigħal drogi oħra. (d) In-numru ta' rekords irrapportati AEs oħra għal mediċini oħra. ROR, rapportar odds ratio; ROR025, it-tarf t'isfel tal-intervall ta 'kunfidenza ta' 95% ta 'ROR; IC, komponent ta 'informazzjoni; IC025, it-tarf t'isfel ta 'l-intervall ta' kunfidenza ta '95% ta' IC.

Fig. 1. Is-sinjali kollha li juru rappurtar ta' odds ratios (RORs) ta' mediċini ta' inibitur tal-punt ta' kontroll immuni (ICI) f'avvenimenti avversi nefrotossiċi (AEs) dettaljati. PT, terminu preferut; ROR025, it-tarf t'isfel tal-intervall ta 'kunfidenza ta' 95% ta 'ROR. ROR025 akbar minn 1 kien meqjus bħala sinjal.

Agħfas HAWN BIEX IKseb ESTRAT TA' CISTANCHE ORGANIKU NATURALI B'25% ECHINACOSIDE U 9% ACTEOSIDE GĦALL-FUNZJONI TAL-KLIEI

Servizz ta 'Appoġġ Ta Wecistanche-L-akbar esportatur ta' cistanche fiċ-Ċina:

Email:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Tel:+86 15292862950

Shop Għal Aktar Speċifikazzjonijiet Dettalji:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop

fl-għajnuna għas-sejbien tas-sinjali f'sistemi ta' rappurtar spontanju. Fi studju preċedenti, ir-ROR intgħażel bħala l-algoritmu ta 'analiżi ta' nazzjonalità mhux xieraq biex jikkaratterizza l-ispettru, il-frekwenza u l-karatteristiċi kliniċi ta 'avvenimenti avversi relatati mal-ICI (Raschi et al. 2019). Madankollu, l-ebda approċċ individwali biex jinstabu sinjali mhu adegwat u l-użu konkorrenti ta' metodi oħra huwa essenzjali (van Puijenbroek et al. 2002). Għalhekk, f'dan l-istudju jintużaw żewġ metodi, ROR u BCPNN. L-għażla ta 'intervalli ta' ħin jeħtieġ li tingħata attenzjoni. Fi studju preċedenti, intużaw sproporzjonalità u analiżi Bayesjana fit-tħaffir tad-dejta biex jiġu skrinjati dawk suspettati.effetti avversi tal-kliewiwara l-amministrazzjoni ta’ ICIs differenti, ibbażati fuq FAERS minn Jannar 2004 sa Settembru 2019 (Chen et al. 2020). Madankollu, is-suq tal-ICI relattivament akbar, ipilimumab, kien elenkat fl-2011. Dejta żejda żżid ir-riżultati tal-analiżi fi żbalji ta’ probabbiltà. L-istudju tagħna huwa studju ta' farmakoviġilanza dwar tossiċitajiet neph assoċjati ma' ICI ibbażat fuq aktar minn 50 miljun rekord fil-perjodu xieraq. Dan jagħmel il-konklużjoni tagħna aktar stabbli meta mqabbla ma 'dawk ta' studji oħra.

Fig. 2. Is-sinjali kollha li juru komponenti ta 'informazzjoni (ICs) ta' mediċini inibitur tal-punt ta 'kontroll immuni (ICI) f'avvenimenti avversi nefrotossiċi (AEs) dettaljati. PT, terminu preferut; IC025, it-tarf t'isfel tal-intervall ta' kunfidenza ta' 95% ta' IC. IC025 akbar minn 0 kien meqjus bħala sinjal.

Nefrotossiċità bbażata fuq is-sess

Notevolment, meta mqabbla ma 'pazjenti rġiel, AEs nefrotossiċi kienu rrappurtati aktar minn dawk irrappurtati fost pazjenti nisa (63.66% vs 29.96%). Ir-riżultat jirrifletti li l-irġiel huma popolazzjoni ta 'riskju għoli għal AEs nefrotossiċi wara trattament b'mediċini ICI. Riċerka preċedenti kkonfermat dan ukoll (Chen et al. 2020). Ir-raġuni għad-differenza fil-frekwenza li sseħħ ta 'nefrotossiċità bejn l-irġiel u n-nisa tista' tkun relatata mal-livell ta 'ormoni sesswali. L-ormoni maskili jeżerċitaw effett ta 'ħsara f'termini ta' żieda fl-istress ossidattiv, li jattivaw is-sistema renin-angiotensin, u l-fibrożi għall-agħar fil-kliewi bil-ħsara, iżda l-ormoni femminili jeżerċitaw effett renoprotettiv (Valdivielso et al. 2019). Għalhekk, l-applikazzjoni klinika ta 'mediċini ICI għandha tiffoka fuq l-okkorrenza ta' nefrotossiċità f'pazjenti rġiel.

Assoċjazzjoni ta 'nefrotossiċità totali fl-użu totali tal-ICI Il-kliewi hija organu vitali għall-produzzjoni tal-awrina, ir-regolamentazzjoni tal-elettroliti u l-ilma, u l-omeostasi ta' nutrijenti u metaboliti fil-ġisem (Liu et al. 2019). Il-mediċini huma kawża relattivament komuni ta’ ħsara fil-kliewi (Markowitz and Perazella 2005; Perazella 2005, 2009, 2012; Uchino et al. 2007; Izzedine et al. 2009; Moffett and Goldstein 2011; Hoste et al. 2015). In-nefrotossiċità kkaġunata mid-droga hija aktar komuni f'pazjenti rikoverati l-isptar, b'mod partikolari pazjenti fl-unità tal-kura intensiva (Mehta et al. 2004; Uchino et al. 2007; Moffett and Goldstein 2011; Hoste et al. 2015), u hija affettwata mill-potenzjal nefrotossiku inerenti ta' il-mediċina, il-karatteristiċi sottostanti tal-pazjent li jsaħħu r-riskju għal korriment fil-kliewi, u l-metaboliżmu u l-eskrezzjoni tal-aġent potenzjalment li joffendi mill-kliewi (Perazella 2003, 2005, 2009; Markowitz and Perazella 2005). Il-grupp ta' kontroll jista' jesprimi proporzjon ogħla ta'tossiċità renali.Ukoll, ir-rekords ICI jistgħu jesprimu wisq tossiċitajiet oħra tas-sistema tal-organi, li jistgħu jirriżultaw fl-espressjoni ta’ ebda assoċjazzjoni sinifikanti bejnAEs tal-kliewiu ICIs.

Nefrotossiċità u atezolizumab

Il-kliewihuma komposti minnglomeruli u tubuli. L-ebda tendenza ta 'tossiċità ta' kull parti ma tidher fil-grupp ta 'atezolizumab (Tabella 7), li tista' tiġi attribwita għall-mekkaniżmu ta 'din il-mediċina. Atezolizumab huwa antikorp IgG1 monoklonali umanizzat inġinerija li jeħel b'mod selettiv ma' PD-L1 u jipprevjeni l-interazzjoni tiegħu ma' PD-1 u B7.1 filwaqt li jevita l-interazzjoni bejn PD-L2 u PD-1. Sa ċertu punt, atezolizumab jista 'jkollu appetenza ogħla tar-riċetturi PD-L1 li huma mxerrda fuq il-kliewi, li għandu jiġi kkonfermat minn aktar studji empiriċi.

Nefrotossiċità u ICIs ippruvati

Ir-riżultati juru likorriment akut fil-kliewi,IgAnefropatija, u nefrite juru differenza sinifikanti ma 'ICIs parzjali, u xi wħud minn dawn is-sinjali kienu aktar b'saħħithom minn oħrajn (Fig. 2). Dan jista' jkun relatat mal-mekkaniżmu tal-ICIs. CTLA-4 hija parti mill-familja ta 'immunoglobulina B7:CD28 li tinsab fuq il-wiċċ taċ-ċelluli T u tittrasmetti sinjal inibitorju liċ-ċellula T. PD-1 huwa espress fuq ċelluli T u jingħaqad mal-ligands tiegħu PD-L1 u PD-L2 li huma espressi fiċ-ċelloli tal-kanċer u ċelloli immuni oħra. Antikorpi kontra PD-1, bħal nivolumab, pembrolizumab, u palivizumab, jew PD-L1, bħal MEDI4736 u MPDL3280A jżidu r-rispons taċ-ċelluli T kontra t-tumur billi jimblukkaw l-interazzjoni ta' PD1 u PD-L1 biex jipprevjenu T -inattivazzjoni taċ-ċelluli (Curran et al. 2010). Korriment akut tal-kliewi, nefropatija IgA, u nefrite huma mard kumpless b'ħafna sottotipi, u hemm ħafna kawżi tal-marda (Cortazar et al. 2016; Mamlouk et al. 2019). Ir-riċerka preċedenti ma setgħetx telabora dwar il-mekkaniżmu patoloġiku. Imma dak li hu ċert huwa li l-bidliet fis-sistema immuni se jaffettwaw tessuti oħra, li huwa konformi mal-karatteristiċi tal-ġisem tal-bniedem

Nefrite awtoimmuni u ICIs

Ir-riżultati juru li n-nefrite awtoimmuni u varjetà ta' mediċini huma relatati, inkluż atezolizumab (ROR025=20.97, IC025=1.11), cemiplimab (ROR{025=375.35, IC{{{ 6}}.83), ipilimumab (ROR025=72.67, IC025=3.77), durvalumab (ROR{025=18.27, IC{025=0.72), nivolumab (ROR025=29.03, IC025=3.46) u pembrolizumab (ROR025=38.15, IC025=3.21). Ma ssemmietx fi studji preċedenti. Il-marda tan-nefrite awtoimmuni hija marda kkawżata minn sistema awtoimmuni indebolita. Il-mekkaniżmu mediċinali msemmi hawn fuq tal-ICIs huwa rilevanti ħafna għan-nefrite awtoimmuni. Għalhekk, il-persunal mediku għandu jagħti attenzjoni lill-kundizzjoni fiżika ta 'pazjenti bħal dawn fl-użu kliniku.

Konklużjoni

Dan l-istudju evalwa b'mod komprensiv l-assoċjazzjoni ta 'ICIs u nefrotossiċità potenzjali mill-prattika tad-dinja reali. B'mod ġenerali, ma nstabet l-ebda assoċjazzjoni sinifikanti bejn ICIs u AEs tal-kliewi, filwaqt li kien hemm differenza sinifikanti bejn AEs relatati man-nefrotossiċità u atezolizumab b'kollox. U nefrotossiċitajiet speċifiċi għall-klassi ġew skoperti f'diversi strateġiji ta 'immunoterapija ICI. Riżultati parzjali kienu konsistenti mal-letteratura preċedenti. Ir-riżultati juru li l-ħsara akuta fil-kliewi, in-nefropatija IgA u n-nefrite juru differenza sinifikanti b'ICIs parzjali. Fl-istess ħin, ħarġu wkoll skoperti. Nefrite awtoimmuni u varjetà ta 'mediċini huma relatati, inklużi atezolizumab, cemiplimab, ipilimumab, nivolumab, u pembrolizumab. Fl-applikazzjoni klinika tal-ICIs, għandha tingħata attenzjoni lill-pazjenti, speċjalment pazjenti rġiel u pazjenti anzjani, bi ħsara akuta fil-kliewi, nefrite, nefrite awtoimmuni, u oħrajn.nefrotossiċiAEs. AEs relatati ta'nefrotossiċitàhuma ġġustifikati li jiġu mfakkra mill-kliniċisti.

Rikonoxximenti

Dan l-istudju kien iffinanzjat mill-Fondazzjoni Nazzjonali tax-Xjenza Naturali taċ-Ċina (81303315) u l-Fondazzjoni tax-Xjenza Naturali tal-Provinċja ta 'Liaoning (20180550342).

Referenzi

Chen, G., Qin, Y., Fan, Q., Zhao, B., Mei, D. & Li, X. (2020)Effetti avversi renaliwara l-użu ta' korsijiet differenti ta' inibituri ta' checkpoint immuni: studju farmakoepidemjoloġija fid-dinja reali ta' data ta' sorveljanza ta' wara t-tqegħid fis-suq. Cancer Med., 9, 6576-6585. Cortazar, FB, Marrone, KA, Troxell, ML, Raalto, KM, Hoenig, MP, Brahmer, JR, Le, DT, Lipson, EJ, Glezerman, IG, Wolchok, J., Cornell, LD, Feldman, P., Stokes, MB, Zapata, SA, Hodi, FS, et al. (2016)

Karatteristiċi klinikopatoloġiċi ta 'korriment akut fil-kliewi assoċjati ma' inibituri tal-punti ta 'kontroll immuni. Kidney Int., 90, 638-647. Curran, MA, Montalvo, W., Yagita, H. & Allison, JP (2010) L-imblokk tal-kombinazzjoni PD-1 u CTLA-4 jespandi ċ-ċelluli T li jinfiltraw u jnaqqas iċ-ċelluli T regolatorji u majelojdi fi ħdan tumuri tal-melanoma B16 . Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 107, 4275- 4280. Hellmann, MD, Paz-Ares, L., Bernabe Caro, R., Zurawski, B., Kim, SW,

Carcereny Costa, E., Park, K., Alexandru, A., Lupinacci, L., de la Mora Jimenez, E., Sakai, H., Albert, I., Vergnenegre, A., Peters, S., Syrigos , K., et al. (2019) Nivolumab flimkien ma' ipilimumab f'kanċer avvanzat tal-pulmun mhux taċ-ċelluli żgħar. N. Engl. J. Med., 381, 2020-2031. Hoste, EAJ, Bagshaw, SM, Bellomo, R., Cely, CM, Colman, R., Cruz, DN, Edipidis, K., Forni, LG, Gomersall, CD, Govil, D., Honoré, PM, Joannes- Boyau, O., Joannidis, M., Korhonen, A.-M., Lavrentieva, A., et al. (2015)

Epidemjoloġija ta 'korriment akut tal-kliewi f'pazjenti morda b'mod kritiku: l-istudju multinazzjonali AKI-EPI. Kura Intensiva Med., 41, 1411-1423. Hu, F., Ye, X., Zhai, Y., Xu, J., Guo, X., Guo, Z., Zhou, X., Ruan, Y., Zhuang, Y. & He, J. ( 2020) Tossiċitajiet tal-widnejn u tal-labirint indotti minn inibituri tal-punti ta 'kontroll immuni: analiżi ta' sproporzjonalità mill-2014 sal-2019. Immunotherapy, 12, 531-540.