Trapjant tal-kliewi Għal Glomerulosclerosis Segmentali Fokali: Nistgħu Nipprevjenu Ⅱ Rikorrenza Tagħha? Esperjenza Personali U Reviżjoni Letteratura

4. Diskussjoni

Ir-rata ta' rikorrenza ta' FSGS primarja fuq tilqim tal-kliewi kienet 20 sa 40% għall-ewwel tilqim, iżda laħqet rikorrenza ta' 80 sa 100% fuq tilqim sussegwenti jekk kien hemm rikorrenza fuq l-ewwel tilqim [ 5,18]. Fis-serje tal-każijiet tagħna, ir-rata ta 'rikorrenza tal-FSGS primarja fuq it-trapjant tal-kliewi kienet ta' 47%. Kalliopi Vallianou et al. [19] sabet ukoll rikorrenza ta '54% ta' FSGS primarju (25 pazjent) fost 46 riċevitur ta 'trapjant tal-kliewi; barra minn hekk, ir-rikorrenza żviluppat malajr ħafna wara t-trapjant; jiġifieri, iż-żmien medjan ta' rikorrenza kien ta' 0.5 xhur (0.1-1). Il-fatturi ta 'riskju ewlenin għar-rikorrenza tal-FSGS kienu rikorrenza fuq trapjant preċedenti, progressjoni rapida lejnstadju 5 CKD fuq kliewi indiġeni, u età żgħira fil-ħin tad-dijanjosi inizjali [5,20-22]. Livell ta' albuminemija ta'<25 g/L at the time of diagnosis was also considered to be a risk factor for recurrence on thetrapjant tal-kliewi[23]. B'kuntrast, it-tip ta' donatur (ħaj vs. mejjet) ma influwenzax ir-riskju ta' rikorrenza tal-FSGS [19].

Fl-istudju tagħna, il-pazjenti kollha li rkadew bl-ewwel tilqim reġgħu wkoll bi tilqim sussegwenti. Iż-żmien għall-progressjoni għall-istadju 5 CKD u l-età żgħira fid-dijanjosi ta 'FSGS kienu aktar baxxi f'dawk li rkadew (grupp 1) meta mqabbla ma' dawk li ma reċedewx (grupp 2); jiġifieri, 5 (min: 1; max: 26) vs 2 (min: 1; max: 26) snin, u 16 (min: 4; max: 55) vs 34 (min: 6; max: 48) sena , rispettivament. Tnejn mill-pazjenti tagħna rċevew trapjanti minn donaturi ħajjin.

IKOLLOK ESTRAT TA' CISTANCHE ORGANIKU NATURALI B'25% ECHINACOSIDE U 9% ACTEOSIDE GĦALL-KLIEI

Minkejja rituximab u profilassi aferesi, pazjenti tal-grupp 1 kellhom rikorrenza ta 'FSGS wara medjan ta' 3 (min: 1; max: 4745) ijiem, u tnejn sussegwentement tilfu l-allograft tagħhom. B'mod ġenerali, trapjant tal-kliewi minn donatur ħaj ippermetta sopravivenza aħjar tat-tilqim meta mqabbel ma' trapjant minn donatur mejjet. Madankollu, fid-dawl tar-riskju sinifikanti ta’ rikorrenza ta’ FSGS primarju, ma kienx rakkomandabbli li jiġi propost trapjant tal-kliewi minn donatur ħaj fil-każ ta’ FSGS primarju, speċjalment jekk kien hemm rikorrenza fuq trapjant preċedenti minħabba li, sal-lum, kien hemm għadu l-ebda profilassi effettiva li tista 'tipprevjeni rikorrenza FSGS [24,25].

Fil-grupp 2, l-ebda pazjent ma kellu rikorrenza FSGS fil-trapjant tal-kliewi. L-età medja f'dan il-grupp fid-dijanjosi tal-FSGS kienet 34 (min: 6; max: 48) sena. L-istudju ġenetiku ma sarx f'dawn il-pazjenti. Aħna ma sibna l-ebda kawża sekondarja ta 'FSGS, iżda għalhekk ma stajna neskludu kawża ġenetikajispjega n-nuqqas ta 'rikorrenza FSGS. Morello et al. [26], fi studju ppubblikat fuq 101 pazjent bi trapjant tal-kliewi għal sindromu nefrotiku reżistenti għall-isterojdi (SRNS), wara segwitu medjan ta’ 58.5 xhur, sab rikorrenza ta’ SRNS fl-ewwel trapjant tal-kliewi f’53.3% tal-pazjenti b’trattament mhux ġenetiku. kawża, u fl-ebda f'dawk li kellhom SRNS ġenetika. Huma kkonkludew li n-nuqqas ta 'mutazzjoni kawżattiva rrappreżenta l-fattur ta' riskju ewlieni għal rikorrenza wara t-trapjant fi tfal b'SRNS.

Fis-serje tagħna, profilassi b'rituximab u aferesi ma dehritx li tnaqqas ir-riskju ta 'rikorrenza ta' FSGS primarju. Fil-fatt, il-kombinazzjoni ta' plasmaferesi u rituximab immedjatament qabel it-trapjant tal-kliewi f'87.5% ta' dawn il-pazjenti ma pprevenutx rikorrenza. Madankollu, wara medja ta' segwitu ta' 7 ± 3 snin, din l-assoċjazzjoni ta' trattamenti dehret li kienet effettiva meta seħħet rikorrenza wara t-trapjant; jiġifieri, remissjoni kienet indotta f'50% tal-każijiet.

Il-profilassi hija bbażata fuq is-suppożizzjoni tal-eżistenza ta 'fattur ta' permeabilità solubbli [4,5]. Dan il-fattur ġie ssuġġerit minn bosta osservazzjonijiet, inkluż l-iżvilupp ta 'proteinurja fil-firien wara injezzjoni ta' proteini elużi minn kolonna ta 'immunoadsorbiment (IA) użata minn pazjenti kkurati bl-FSGS [27]. Dan kien issuġġerit ukoll minn: (i) l-għajbien tas-sindromu nefrotiku wara trapjant ta' kilwa minn pazjent FSGS għal riċevitur tal-kliewi mhux FSGS [7,28,29]; (ii) l-okkorrenza ta' sindromu nefrotiku fi tarbija tat-twelid ta' omm FSGS [30]; u (iii) il-kontroll tas-sindromu nefrotiku b'aferesi [31].

Ġew imsemmija diversi fatturi, bħal suPAR, cardiotrophin-like cytokine-1 (CLCF-1), apolipoprotein A1, anti-tyrosine phosphatase antikorp tar-riċettur O, CAsK, u sCD40L [4,8– 14], b'mekkaniżmi differenti ta' azzjoni. Jidher ovvju li l-patofiżjoloġija tal-FSGS hija multifatturali. Biex tiġi evitata r-rikorrenza tal-FSGS fuq it-trapjant tal-kliewi, rituximab u aferesi (IA u skambju tal-plażma (PLEX)) huma l-aktar trattamenti frekwenti użati. L-aferesi tagħmilha possibbli li jiġi eliminat il-fattur tal-iperpermeabilità solubbli, filwaqt li rituximab (antikorp monoklonali anti-CD20) ikollu żewġ mekkaniżmi ta’ azzjoni: (i) tnaqqis tal-limfoċiti B u jiffaċilita l-produzzjoni ta’ ċelluli T regolatorji, u b’hekk jinfluwenza l-produzzjoni ta’ ċirkolazzjoni. fattur; u (ii) inibizzjoni tad-degradazzjoni ta 'actin fil-podocytes [32,33] billi tirregola l-attività ta' acid sphingomyelinase bl-użu ta 'SMPDL-3B (sphingomyelin phosphodiesterase aċidu 3b).

L-ebda waħda mill-miżuri ta 'intervent preventiv ma wriet xi benefiċċji fir-rikorrenza ta' FSGS primarji waratrapjant tal-kliewi. Madankollu, Kalliopi Vallianou et al. [19] sabet li 90% tal-pazjenti mingħajr rikorrenza kienu rċevew profilassi bil-plażmafereżi, kontra 62% tal-pazjenti rikorrenti (p=0.029). B'kuntrast, Alasfar et al. [24] wettqu studju retrospettiv li kien jinkludi 37 riċevitur ta’ trapjant tal-kliewi f’riskju għoli ta’ rikorrenza għal FSGS u li kienu rċevew trattament preventiv b’PLEX u/jew rituximab. Total ta' 23 (62%) mis-37 pazjent li rċevew kura preventiva żviluppaw rikorrenza, meta mqabbla ma' 14 (51%) rikorrenza fis-27 pazjent li ma rċevew l-ebda trattament (p=0.21). Bl-istess mod, Verghese et al. [25] rrevedew retrospettivament pazjenti pedjatriċi b'FSGS (n=57) u li kienu rċevew trapjant tal-kliewi. Huma qabblu żewġ gruppi (grupp 1: riċevituri ta' trapjant tal-kliewi wara l-2006 u li kienu rċevew PLEX qabel it-trapjant (n=31); u grupp 2: pazjenti bi trapjant tal-kliewi li rċevew trapjant qabel l-2006 u ma kinux irċevew PLEX. (n=26)). Huma ma sabu l-ebda differenza sinifikanti fl-inċidenza (27 vs. 26%, p=1.0) jew iż-żmien sa rikorrenza tal-FSGS (p=0.22) bejn iż-żewġ gruppi.

Tabella 3 tiġbor fil-qosor l-istudji ewlenin ippubblikati għall-adulti u t-tfal rigward il-prevenzjoni ta 'rikorrenza FSGS wara trapjant tal-kliewib'aferesi u/jew rituximab. Dawn kienu prinċipalment studji retrospettivi. Aħna ma sibna l-ebda studji randomised prospettivi. Il-protokoll preventiv varja minn studju għall-ieħor. Madankollu, apparti r-rapporti tal-każijiet, aħna ndunajna li l-profilassi permezz ta 'aferesi u/jew rituximab ma pprevenux ir-rikorrenza tal-FSGS. Fl-aħħarnett, studji ġenetiċi kienu wkoll neqsin f'ħafna mill-istudji.

Il-plażmafereżi ppermettiet remissjoni sħiħa jew parzjali f'70% tat-tfal u 63% tal-adulti meta bdiet ftit wara rikorrenza [6]. Tabilħaqq, Trachtman et al. [46], f'reviżjoni tal-letteratura, irrapporta li rituximab kien assoċjat ma 'remissjoni tas-sindromu nefrotiku f'~75% tal-pazjenti wara rikorrenza ta' FSGS fuq allograft tal-kliewi. Bl-istess mod, Kashgary et al. [47] ippubblika meta-analiżi li kienet tinkludi 413-il riċevitur tat-trapjant tal-kliewi li kellhom FSGS primarji li rkadew. Wara segwitu medjan ta' 19-il xahar, sabu remissjoni sħiħa jew parzjali f'71% (95% CI 66–75%) tal-pazjenti wara kura bi skambju fil-plażma. Pazjenti kkurati fi żmien ġimgħatejn mir-rikorrenza wrew tendenza lejn probabbiltà akbar ta' remissjoni (OR 2.16; 95% CI 0.93–5.01). Fi studju li sar minn Kalliopi Vallianou et al. [19], pazjenti b'rikorrenza ta' FSGS fuq allograft tal-kliewi ġew ittrattati bi plasmafereżi u/jew rituximab: dan irriżulta f'remissjoni sħiħa f'27% tal-każijiet u remissjoni parzjali f'42.3% wara tul medju ta' terapija ta' 3 ± 1.79 u 4.4 ± 2.25. xhur, rispettivament.

Minbarra l-plażmafereżi, l-IA semispeċifika hija effettiva biex tikkawża remissjoni. Lionaki et al. [48] ​​irrapporta fuq 12-il pazjent adult bi trapjant tal-kliewi b'FSGS rikorrenti li kienu kkurati b'IA ± rituximab: wara segwitu medju ta '48.3 xhur, kien hemm remissjoni sħiħa fi 58.3% tal-każijiet u remissjoni parzjali f'41.7%. Bl-istess mod, Allard et al. [49] irrappurtaw remissjoni sħiħa f'67% u remissjoni parzjali fi 33% ta '12-il tifel u tifla li kienu għaddew minn trapjant tal-kliewi u kellhom rikorrenza tal-FSGS ttrattati b'sessjonijiet IA. Wara 3 xhur ta 'trattament IA, żewġ pazjenti żammew remissjoni mingħajr IA, u tmienja saru dipendenti fuq IA [49].

Biex jiġi evalwat il-benefiċċju taż-żieda tar-rituximab mal-plasmafereżi biex tikkura rikaduta tal-FSGS wara trapjant tal-kliewi, Linares et al. [50] identifikaw 148 pazjent adult FSGS li rċevew trapjant tal-kliewi bejn l-2004 u l-2018; minn dawn, 109 irċevew plasmafereżi (G1) u 39 irċevew plasmafereżi kkombinata ma' rituximab (G2). Fil-grupp G1, rituximab ġie introdott biss wara falliment tat-terapija tal-iskambju tal-plażma (n=31); jiġifieri, wara medja ta’ 28 jum. Remissjoni sħiħa nkisbet f'46.6% tal-pazjenti, u remissjoni parzjali nkisbet fi 33.1%. Analiżi tal-punteġġ tal-propensità ma wriet l-ebda differenza fir-rati ta 'remissjoni sħiħa u remissjoni parzjali bejn G1 (82.6%) u G2 (71.8%) (p=0.08). Wara ż-żieda ta' rituximab, 26.3% tal-pazjenti kellhom remissjoni sħiħa, u 31.6% kellhom remissjoni parzjali. L-inċidenza ta' infezzjoni severa kienet simili bejn pazjenti kkurati b'rituximab jew mingħajru. F'analiżi multivarjata, episodji infettivi kienu assoċjati ma' ipogammaglobulinemija < 5 g/L.

L-istudju tagħna kellu xi limitazzjonijiet, inkluż id-daqs relattivament żgħir tal-kampjun tiegħu,natura retrospettiva, eteroġeneità tat-trattamenti mogħtija, u nuqqas ta 'ttestjar ġenetiku. Tabilħaqq, wieħed biss mill-pazjenti tagħna għadda minn esplorazzjoni ġenetika.

5. Konklużjonijiet

Aħna kkonkludejna li profilassi ta 'qabel it-trapjant bil-plasmafereżi u rituximab ma deherx li tnaqqas ir-riskju ta' rikorrenza ta 'FSGS primarja fuq it-tilqim, iżda potenzjalment tista' tippermetti remissjoni f'każ ta 'rikorrenza, li għandha tiġi kkonfermata minn studji randomised. Minħabba li r-rikorrenza tista 'sseħħ diversi snin wara t-trapjant, dan jiġġustifika monitoraġġ rigoruż ta' pazjenti b'FSGS, aktar minn għal riċevituri oħra ta 'trapjant tal-kliewi.

Referenzi

1. Barisoni, L.; Schnaper, HW; Kopp, JB Tassonomija proposta għall-podoċitopatiji: Valutazzjoni mill-ġdid tal-mard nefrotiku primarju. Clin. J. Am. Soc. Nephrol. 2007, 2, 529–542. [CrossRef]

2. Haas, M.; Spargo, BH; Coventry, S. Żieda fl-inċidenza ta 'glomerulosclerosis fokali-segmentali fost nefropatiji adulti: Studju tal-bijopsija renali ta' 20-sena. Em. J. Kidney Dis. 1995, 26, 740–750. [CrossRef]

3. Korbet, SM Trattament ta 'FSGS primarju fl-adulti. J. Am. Soc. Nephrol. 2012, 23, 1769–7176. [CrossRef] [PubMed]

4. Ponticelli, C.; Glassock, RJ Rikorrenza ta 'wara t-trapjant ta' Glomerulonefrite Primarja. Clin. J. Am. Soc. Nephrol. 2010, 5, 2363–2372. [CrossRef]

5. D'Agati, VD; Kaskel, FJ; Falk, RJ Glomerulosklerożi segmentali fokali. N. Engl. J. Med. 2011, 365, 2398–2411. [CrossRef] [PubMed]

6. Canaud, G.; Martinez, F.; Noël, LH; Mamzer, MF; Niaudet, P.; Legendre, C. Approċċ terapewtiku għar-rikorrenza ta 'glomerulosclerosis fokali u segmentali f'riċevituri ta' trapjant tal-kliewi. Trapjant. Rev 2010, 24, 21–128. [CrossRef] [PubMed]

7. Königshausen, E.; Sellin, L. Fatturi ta 'Permeabilità li jiċċirkolaw fil-glomerulosklerożi segmentali fokali primarji: Reviżjoni tal-Kandidati proposti. BioMed Res. Int. 2016, 2016, 3765608. [CrossRef]

8. McCarthy, ET; Sharma, M.; Savin, VJ Fatturi ta 'permeabilità taċ-ċirkolazzjoni fis-sindromu nefrotiku idjopatiku u glomerulosclerosis segmentali fokali. Clin. J. Am. Soc. Nephrol. 2010, 5, 2115–2121. [CrossRef]

9. Wei, C.; El Hindi, S.; Li, J.; Fornoni, A.; Goes, N.; Sageshima, J.; Maiguel, D.; Karumanchi, SA; Yap, HK; Saleem, M.; et al. Riċettur urokinase li jiċċirkola bħala kawża ta 'glomerulosclerosis segmentali fokali. Nat. Med. 2011, 17, 952–960. [CrossRef] 10. Wei, C.; Möller, CC; Altintas, M.; Li, J.; Schwarz, K.; Zacchigna, S.; Xie, L.; Henger, A.; Schmid, H.; Rastaldi, MP; et al. Modifika tal-funzjoni tal-barriera tal-kliewi mir-riċettur urokinase. Nat. Med. 2008, 14, 55–63. [CrossRef] 11. Bock, ME; Prezz, HE; Gallon, L.; Langman, CB Livelli ta 'riċettur ta' attivatur tal-plażminoġenu tat-tip urokinase solubbli fis-serum u FSGS idjopatiku fit-tfal: Rapport ta 'ċentru wieħed. Clin. J. Am. Soc. Nephrol. 2013, 8, 1304–1311. [CrossRef] 12. Charba, DS; Wiggins, RC; Goyal, M.; Wharram, BL; Wiggins, JE; McCarthy, ET; Sharma, R.; Sharma, M.; Savin, VJ Antikorpi għal proteina tyrosine phosphatase riċettur tat-tip O (PTPro) iżidu l-permeabilità tal-albumina glomerulari (P(alb)). Em. J. Physiol. Ren. Physiol. 2009, 297, F138–F144. [CrossRef]

Servizz ta 'Appoġġ Ta' Wecistanche-L-akbar esportatur ta' cistanche fiċ-Ċina:

Email:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Tel:+86 15292862950

Shop Għal Aktar Speċifikazzjonijiet Dettalji:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop

IKOLLOK ESTRAT TA' CISTANCHE ORGANIKU NATURALI B'25% ECHINACOSIDE U 9% ACTEOSIDE GĦALL-INFEZZJONI TAL-KLIEI