Trapjant mill-ġdid tal-kliewi fi tifel tul il-barriera ta' antikorpi persistenti tar-riċetturi tat-tip I ta' Angiotensin II

Annika Gold¹& Alexander Fichtner¹& Daniela Choukair ¹& Claus Peter Schmitt¹& Caner Süsal²& Duska Dragun^3,4& Burkhard Tönshoff¹

Astratt

SfondMadwar 20 fil-mija ta’ episodji ta’ rifjut medjat minn antikorpi (ABMR) fin-nuqqas ta’ antikorpi speċifiċi għad-donatur kontra antiġeni tal-lewkoċiti umani (HLA-DSA) f’pedjatriċi u adultikliewitrapjantir-riċevituri huma assoċjati ma', u preżumibbilment ikkawżati minn, antikorpi kontra r-riċettur ta' angiotensin tip 1 (AT1R-Ab). Filwaqt li r-rwol ta 'AT1R-Ab għall-ABMR u l-falliment tat-tilqim huwa dejjem aktar rikonoxxut, hemm ftit informazzjoni disponibbli dwar il-ġestjoni ta' dawn il-pazjenti għal trapjant mill-ġdid fuq il-barriera ta 'AT1R-Ab persistenti.

KawżaNirrapportaw fuq pazjent raġel bikliewifallimentfil-bidu minħabba uropatija ostruttiva li kien tilef l-ewwel tiegħukliewitrapjantminħabba ABMR kroniku medjat minn AT1R-Ab. Minħabba li dan l-antikorp baqa’ jippersisti matul 4 snin ta’ emodijalisi, għat-2 trapjant tal-kliewi (trapjant relatat mal-ħajja minn ommu), huwa għadda minn reġimen ta’ desensibilizzazzjoni li jikkonsisti minn 15-il sessjoni ta’ plasmafereżi, infużjonijiet ta’ immunoglobulina G u tireoglobulina ġol-vini, kif ukoll imblokk farmakoloġiku ta’ il-mogħdija ta' Angiotensin II (AT-II) permezz ta' candesartan. Dan il-kors ta’ desensibilizzazzjoni intensa naqqas b’mod temporanju titri AT1R-Ab elevati, u rriżulta fi żmien qasir stabbli.kliewifunzjoni allograft. Il-kors kliniku sussegwenti, madankollu, kien ikkumplikat minn rifjut ċellulari akut u ABMR kroniku minħabba AT1R-Ab persistenti u HLA-DSA de novo, li qassru s-sopravivenza tal-allograft għal perjodu ta '4 snin biss. Konklużjoni Dan il-każ jenfasizza d-diffikultà li jonqsu b'mod persistenti tittri elevati ta' AT1R-Ab permezz ta' kors ta' desensibilizzazzjoni għal trapjant mill-ġdid u l-effett detrimentali tal-interazzjoni bejn AT1R-Ab u HLA-DSA fuqkliewitrapjantsopravivenza.

Kliem ewlieniKilwatrapjant. Ċaħda medjata mill-antikorpi. Antikorpi ta' riċettur ta' angiotensin tip 1. Antikorpi HLA speċifiċi għad-donatur

Kuntatt: ali.ma@wecistanche.com

Introduzzjoni

Ir-rifjut medjat mill-antikorpi (ABMR) għandu rwol sinifikanti fit-telf tat-tilqim kemm fl-adulti [1–3] kif ukoll f’dawk pedjatriċi.kliewitrapjantriċevituri [2, 4]. Il-biċċa l-kbira ta' dawn ir-rifjuti huma kkawżati minn antikorpi speċifiċi għal donatur pre-formati u/jew de novo kontra antiġeni tal-lewkoċiti umani (HLA-DSA). Madankollu, hemm subsett sinifikanti ta 'pazjenti b'karatteristiċi istoloġiċi ta' ABMR fil-bijopsija tat-tilqim, li fihom HLA DSA ma jistax jiġi skopert fiċ-ċirkolazzjoni [5, 6]. F'dawn l-aħħar snin, għalhekk, kien hemm sforzi dejjem akbar diretti lejn l-iskoperta u l-karatterizzazzjoni bijoloġika ta 'antikorpi kontra miri endoteljali oħra minbarra HLA. Fis-sena 2005, l-iskoperta ta 'antikorpi kontra r-riċettur ta' angiotensin tip 1 (AT1R) f'pazjenti li jkunu għaddejjin minn ABMR mingħajr HLA-DSA skoperta minn Dragun et al. żiedet b'mod sinifikanti l-fehim tagħna tar-rwol ta 'antikorpi mhux HLA fil-patofiżjoloġija ta' ABMR [7]. Madwar 20 fil-mija ta 'episodji ABMR fin-nuqqas ta' HLA-DSA f'riċevituri pedjatriċi u adulti ta 'trapjant tal-kliewi huma assoċjati ma' u preżumibbilment ikkawżati minn, antikorpi AT1R (AT1R-Ab) [8, 9].

AT1R-Ab huma grupp ta 'antikorpi li jattivaw ir-riċetturi (agonisti) li jinduċu avvenimenti downstream bħal vażokostrizzjoni, remodeling tal-matriċi extraċellulari, u induzzjoni ta' kaskati proinfjammatorji [10]. Ġie ipotetizzat li l-korriment ta 'iskemija-riperfużjoni jżid l-espressjoni ta' do nor AT1R fuq muskolu lixx vaskulari u ċelluli endoteljali, u jippredisponi lit-tilqim għal korriment minn AT1R-Ab pre-eżistenti [11]. Barra minn hekk, AT1R-Ab jirregola l-antiġeni HLA klassi II fuq ċelluli endoteljali, u b'hekk potenzjalment isaħħaħ l-effetti detrimentali ta 'HLA-DSA [6]. Ftit rapporti ta 'każijiet enfasizzaw l-ispettru wiesa' ta 'fenotipi kliniċi differenti ta' ħsara fit-tessuti medjata minn AT1R-Ab [12-15].

Filwaqt li r-rwol ta 'AT1R-Ab għall-ABMR u l-falliment tat-tilqim huwa dejjem aktar rikonoxxut, hemm ftit informazzjoni disponibbli dwar il-ġestjoni ta' dawn il-pazjenti għal trapjant mill-ġdid fuq il-barriera ta 'AT1R-Ab persistenti. Aħna, għalhekk, nirrapportaw hawn id-desensibilizzazzjoni għal trapjant mill-ġdid u segwitu fit-tul ta 'pazjent pedjatriku, li kien tilef l-ewwelkliewiallograft minħabba ABMR medjat minn AT1R-Ab.

Rapport tal-każ

Nirrapportaw fuq pazjent raġel bikronikakliewimardstadju 5 fil-bidu minħabba uropatija ostruttiva. Huwa rċieva l-ewwelkliewitrapjantfl-età ta’ 3.2 snin minn donatur mara mejta (42 sena, HLA-A wieħed, u nuqqas ta’ qbil wieħed HLA-DR) fis-sena 2000.

It-terapija immunosoppressiva inizjali kienet tikkonsisti f'mikroemulsjoni ta' cyclosporin A (CsA), mycophenolate mofetil (MMF), u methylprednisolone. Fis-7 jum ta’ wara t-trapjant, matul perjodu ta’ espożizzjoni inadegwata għal CsA, huwa esperjenza rifjut akut medjat miċ-ċelluli T b’arterite intimal ħafifa għal moderata (BANFF '97Grad IIa), li ġiet ittrattata b’polz ta’ methylprednisolone, OKT3, u bidla ta’ CsA għal tacrolimus. Minn hemm 'il quddiem, il-funzjoni tat-trapjant kienet stabbli għal 6 snin wara t-trapjant b'konċentrazzjoni ta' krejatinina fis-serum ta' madwar 1.4 mg/dL. Imbagħad esperjenza tnaqqis progressiv tal-funzjoni tat-tilqim (żieda fil-krejatinina fis-serum għal 2.5 mg/dL) akkumpanjata minn pressjoni għolja arterjali severa.Kilwabijopsija allograft żvelat glomerulopatija kronika ta 'trapjant bi sklerożi glomerulari parzjali, fibrożi interstizjali u atrofija tubulari (IFTA), tubulite ħafifa, u fibrożi intimal arterjali ta' bidu ġdid; Tbajja C4d mill-immunoistokimika kienet negattiva. Dawn il-leżjonijiet istopatoloġiċi kienu dak iż-żmien ikkategorizzati bħala rifjut vaskulari akut u interstizjali (BANFF IIb). Bil-klassifikazzjoni istopatoloġika tal-lum, dawn il-leżjonijiet kienu konsistenti ma 'ABMR attiv kroniku. Ma kien hemm l-ebda evidenza seroloġika ta' HLA-DSA imkejla mill-analiżi tal-LABScreen Single Antigen (OneLambda, Thermofischer Scientific Canoga Park, CA), iżda l-konċentrazzjoni tas-serum ta' AT1R-Ab kienet elevata b'mod sinifikanti (112 U/L, firxa ta' referenza<10 u/l).="" at1r-ab="" was="" initially="" measured="" with="" a="" bioassay[7],="" subsequently="" with="" a="" cell-based="" enzyme-linked="" immuno-="" sorbent="" assay="" (elisa)="" (celltrend="" gmbh,="" luckenwalde,="" germany,="" now="" onelambda,="" thermofischer="" scientific="" canoga="" park,="" ca).="" the="" categories="" of="" binding="" reported="" in="" the="" elisa="" test="" usually="" indicate="" negative="" binding="" at="" <="" 10="" u/ml="" and="" lower,="" intermediate="" binding="" at="" 10–="" 17="" u/ml,="" and="" strong="" binding="" at="" >="" 17="" u/ml="" [16].="" endothelin="" type="" a="" receptor="" anti-bodies="" (etar-ab)="" were="" also="" measured="" with="" a="" sandwich="" elisa="" (celltrend="" gmbh,="" luckenwalde,="" germany,="" now="" onelambda,="" thermofischer="" scientific="" canoga="" park,="" ca).="" as="" the="" potential="" role="" of="" at1r-ab="" in="" refractory="" vascular="" rejection="" had="" only="" been="" published="" 1="" year="" before="" the="" patient's="" episode="" of="" rapid="" loss="" of="" graft="" function="" and="" the="" onset="" of="" arterial="" hypertension="" [7],="" no="" baseline="" measurement="" of="" non-hla-antibodies="" had="" been="" performed="" prior="" to="">

Minkejja terapija kontra r-riġezzjoni b'polz ta' methylprednisolone, żieda fl-espożizzjoni ta' tacrolimus (livell minimu fil-mira ta' 10– 12 ug/L), u imblokk farmakoloġiku tal-mogħdija ta' angiotensin (AT) II minn candesartan (0.1 mg/kg piż tal-ġisem kuljum). ), il-funzjoni tat-tilqim naqset malajr. Candesartan għandu l-ogħla affinità għall-AT1R u għalhekk intuża [17]. Ħames sessjonijiet ta' skambju terapewtiku fil-plażma naqqsu b'mod temporanju t-titer AT1R-Ab minn 110 għal 25 U/mL, segwit minn żieda sekondarja mgħaġġla. Il-funzjoni tat-trapjant ma rkupratx, u wara 6.5 snin b'tilqim li jaħdem, il-pazjent kien meħtieġkliewiterapija ta' sostituzzjoni bl-emodijalisi. Nefrectomija tat-trapjant saret minħabba pjelonefrite rikorrenti u telf kważi komplet tal-funzjoni tat-trapjant. L-istoloġija tat-tilqim esplantat wriet glomerulopatija severa tat-trapjant u IFTA severa. Il-konċentrazzjoni AT1R-Ab laħqet il-quċċata ta '276 U/mL 16-il xahar wara trapjantomija, imbagħad naqset bil-mod għal 55 U/mL fuq sentejn iżda baqgħet elevata b'mod persistenti (konċentrazzjoni fis-serum madwar 20 U/mL) fis-snin ta' wara. Waqt li kien fuq terapija kronika tal-emodijalisi għal 4 snin, huwa esperjenza avvenimenti tromboemboliċi rikorrenti fil-kateter venuża ċentrali (ġugulari) u fistula arterjovenuża tiegħu mingħajr ebda fattur ta’ riskju trombofiliku magħruf ħlief AT1R-Ab fis-serum għoli. AT1R-Ab elevat seta' kkontribwixxa għal dawn it-trombożi shunt rikorrenti, peress li jistimulaw il-koagulazzjoni billi jinduċu l-espressjoni tal-fattur tat-tessut u jinibixxu l-fibrinoliżi [13]. Medikazzjoni kontra l-pressjoni għolja ġiet miftuma bil-mod; candesartan twaqqaf wara 3 snin.

Fl-età ta '13-il sena, huwa rċieva 2kliewiallograft bħala trapjant relatat mal-ħajja minn ommu (nuqqas ta' qbil wieħed HLA-A, -B, u –DR kull wieħed, HLA ta' qabel it-trapjant klassi I u klassi II DSA negattivi). Minħabba l-AT1R-Ab elevat b'mod persistenti qabel it-trapjant, huwa għadda minn kors ta' desensibilizzazzjoni li jikkonsisti fi 15-il sessjoni ta' plasmafereżi (tliet sessjonijiet fil-ġimgħa fuq 5 ġimgħat, kull darba 150 fil-mija bdil tal-volum tal-plażma b'albumina umana 5 fil-mija), segwit minn tliet infużjonijiet ta’ immunoglobulina G ġol-vini (IVIG). Ir-reġim ta 'desensibilizzazzjoni kien ibbażat fuq il-protokoll ta' desensibilizzazzjoni lokali tagħna għalkliewitrapjant tul l-ostakli HLA u ABO (għall-adulti u t-tfal) u l-protokoll għat-trattament ta’ episodji ta’ rifjut minħabba AT1R-Ab f’pazjenti adulti [7, 18–20], minħabba li l-ebda protokoll ippubblikat ma kien disponibbli għal desensibilizzazzjoni tul il-barriera ta' AT1R-Ab persistenti. Dan il-kors naqqas it-titer AT1R-Ab minn 19.8 għal 9.5 U/mL u t-titer tal-antikorpi ETAR minn 56 sa 9.5 U/mL (Fig. 1). Għal terapija ta' induzzjoni immunosoppressiva, il-pazjent irċieva 3-darbiet thyroglobulin iv (doża kumulattiva ta' 4.5 mg/kg piż tal-ġisem) u tliet sessjonijiet ta' plażma-pheresis fl-ewwel ġurnata0 wara t-trapjant. Terapija ta' manteniment immunosoppressiva kienet tikkonsisti f'tacrolimus (doża inizjali 0.3 mg/kg kuljum), MMF (1200 mg/m2 kuljum), u methylprednisolone. L-imblokk farmakoloġiku tal-mogħdija AT-II permezz ta’ candesartan (0.15 mg/kg piż tal-ġisem kuljum) reġa’ beda fl-10 jum ta’ wara t-trapjant, u nbdiet terapija b’iloprost (0.5 ng/kg/min infuża fuq 6 sigħat) għal 7 ijiem. biex ittejjeb il-mikroċirkolazzjoni renali, peress li iloprost jnaqqas il-vasokostrizzjoni medjata minn AT II [21]. Il-funzjoni tat-tilqim inizjali kienet eċċellenti. Bijopsija ta 'allograft ta' sorveljanza f'jum 17 wara t-trapjant żvelat rifjut interstizjali tal-borderline mingħajr sinjali ta 'rifjut vaskulari; għalhekk, l-espożizzjoni għal tacrolimus żdiedet (livell minimu fil-mira 10– 12 ug/L).

F'jum 87 wara t-trapjant, huwa esperjenza tnaqqis rapidu fil-funzjoni tat-trapjant, akkumpanjat minn żieda f'AT1R- Ab u ETAR-Ab (Fig. 1); barra minn hekk, instabet DSA de novo kontra n-nuqqas ta' tqabbil tad-donatur HLA-DQ7 (valur MFI > 9000 mill-assaġġ ta' antiġenu uniku Luminex). L-evalwazzjoni istopatoloġika wriet rifjut interstizjali akut (BANFF 1A) b'IFTA pronunzjata. It-terapija kontra r-rifjut kienet tikkonsisti f'terapija bil-polz ta' methylprednisolone, sitt sessjonijiet ta' plażma-pheresis, u doża waħda ta' rituximab (375 mg/m2). Barra minn hekk, il-pazjent għal darb'oħra rċieva terapija vażodilatatorja b'iloprost (fil-bidu darba fil-ġimgħa u wara kull ġimgħa tnejn). Għall-kawżakliewibijopsiji allograft fil-jum 123 u jum 168 wara t-trapjant saru minħabba tnaqqis fil-funzjoni tal-kliewi u tittri AT1R-Ab u ETAR-Ab li qed jogħlew, iżda ma kien hemm l-ebda sinjali istopatoloġiċi ta 'rifjut akut jew IFTA aċċellerat. Sabiex jitnaqqsu t-titers tal-antikorpi, saru tliet sessjonijiet addizzjonali ta' plasmafereżi, u ngħatat terapija anti-umorali b'doża għolja IVIG (erba' dożi ta' kull ġimgħa, 1 g/kg piż tal-ġisem għal kull doża).

Fis-sentejn ta' wara, il-krejatinina fis-serum żdiedet bil-mod minn 2.0 għal 2.8 mg/dL. Minbarra d-DSA kontra d-donatur nuqqas ta’ tqabbil HLA-DQ7 (DQB1*03:01), huwa żviluppa wkoll DSA kontra HLA-DQA1 (DQA1*03:03) u b’mod temporanju kontra HLA-DR11 (DRB1*11:01) minkejja triplu immunosoppressiv adegwat. terapija b'tacrolimus, MMF, u sterojdi, u aderenza tajba għat-trattament. Il-konċentrazzjonijiet AT1R-Ab u ETAR-Ab baqgħu għoljin b'rabta ta' saturazzjoni ta' > 40 U/mL fil-biċċa l-kbira tal-ħinijiet. Il-kors kliniku tiegħu kien ikkumplikat aktar minn episodji rikorrenti ta 'pjelonefrite u pnewmonja, li bħala avvenimenti infjammatorji setgħu stimulaw il-formazzjoni ta' antikorpi HLA-DSA u mhux HLA. Il-kreatinina fis-serum żdiedet b'mod kostanti; bijopsija allograft oħra f'4 snin wara t-trapjant uriet ABMR kronika b'infiltrazzjoni interstizjali mononukleari, tubulite ħafifa, pożittività C4d f'25 fil-mija tal-kapillari peritubulari, u IFTA ppronunzjata. Wara 4 snin bi tilqim li jiffunzjona, kellu jerġa’ jibda t-terapija kronika tal-emodijalisi.

Diskussjoni

Dan huwa l-ewwel rapport ta 'każ ta' trapjant mill-ġdid f'pazjent li kien tilef l-ewwel trapjant tiegħu minħabba ABMR kroniku medjat minn AT1R-Ab. Id-dejta tagħna turi li reġim intens ta’ desensibilizzazzjoni li jikkonsisti fi plasmafereżi u IVIG (biex tneħħi AT1R-Ab li jiċċirkola) u timoglobulina (biex tipprevjeni produzzjoni ta’ antikorpi ġodda) tista’ tnaqqas b’mod temporanju titri AT1R-Ab elevati, li jirriżultaw fi żmien qasir stabbli.kliewifunzjoni allograft. Madankollu, il-kors kliniku sussegwenti kien ikkumplikat minn rifjut ċellulari akut u ABMR kroniku, li qassar is-sopravivenza tal-allograft għal perjodu ta '4 snin biss. Huwa diffiċli li jiġi evalwat sa liema punt it-titri AT1R-Ab u ETAR-Ab elevati b'mod persistenti kkontribwew għal korriment tal-allograft tat-tieni tilqim tiegħu minħabba li żviluppa wkoll żewġ HLA-DSA de novo, iżda l-kors sfavorevoli tal-ewwel tilqim tiegħu fin-nuqqas ta ' kwalunkwe HLA-DSA jirrendi rwol patoġeniku ta 'AT1R-Ab elevat u ETAR-Ab pjuttost probabbli. Bħalissa mhux magħruf jekk ETAR-Ab elevat għandux rwol patoġeniku għar-rifjut tat-tilqim indipendenti minn AT1R-Ab elevat. AT1R-Ab jidher li jistimula l-iżvilupp ta 'de novo HLA-DSA [10], u l-effett negattiv tal-interazzjoni bejn AT1R-Ab u HLA-DSA fuq is-sopravivenza tat-trapjant tal-kliewi u tal-fwied intwera tajjeb [8, 16, 22] . Serje oħra ta 'każijiet fuq pazjenti b'korriment tat-tilqim medjat biss minn AT1R-Ab mingħajr HLA-DSA tirrapporta riżultat aktar favorevoli b'sopravivenza tajba fit-tul u assenza ta' kumplikazzjonijiet kbar wara terapija anti-umorali adegwata [7, 15]. Jekk il-preżenza unika tal-pożittività AT1R-Ab ta' qabel it-trapjant tiġġustifikax kors ta' desensitizzazzjoni profilattiku għadu kwistjoni ta' dibattitu. Carroll et al. investigat fi studju retrospettiv ta’ ċentru wieħed fl-adultikliewiriċevituri ta’ trapjant l-effett ta’ skambju ta’ plażma peri-operattiv u candesartan f’pazjenti b’pożittività AT1R-Ab għolja qabel it-trapjant u osservaw li dan il-kors perioperattiv jista’ jbiddel ir-riskju ta’ rifjut meta mqabbel ma’ grupp ta’ kontroll storiku [23], iżda huma meħtieġa aktar studji .

Titer AT1R-Ab u ETAR-Ab elevat jista' jikkaġuna pressjoni għolja arterjali severa. Dawn l-antikorpi jwasslu għal attivazzjoni sostnuta tal-AT1R u l-ETAR, li tistimula l-vasokostrizzjoni permezz tal-akkoppjar tal-proteini G [7] u r-regolazzjoni 'l fuq tal-espressjoni tar-riċettur rispettiva fil-membrana taċ-ċellula fil-mira [10]. Filwaqt li qabel osservajna assoċjazzjoni ta’ AT1R-pożittività Ab u pressjoni tad-demm sistolika ogħla fil-pedjatriċikliewipazjenti trapjantati [8], din l-assoċjazzjoni ma kinitx osservata fl-istudju tal-bidu et al. [24]. Ir-rilevanza patofiżjoloġika ta' dawn l-antikorpi għall-ipertensjoni arterjali għadha, għalhekk, li trid tiġi eluċidata. Il-fenotip kliniku varjabbli ta 'pożittività għolja AT1R-Ab jista' jiġi spjegat b'espressjoni ta' riċettur (ġenotipika) inter-individwalment differenti fil-membrana taċ-ċellula fil-mira, epitopi awtoantikorpi differenti b'funzjoni agonistika varjabbli, jew desensibilizzazzjoni tal-mogħdija ta 'wara riċettur fiċ-ċelloli endoteljali minħabba attivazzjoni persistenti tal-AT1R [10].

Dan il-każ jenfasizza wkoll il-ħtieġa medika li jiġu żviluppati terapiji aktar effettivi kontra AT1R-Ab u ETAR-Ab elevati. L-approċċ terapewtiku multimodali konvenzjonali tagħna, li ntuża b'analoġija għal trapjanti ta 'barriera f'pazjenti immunizzati ħafna kontra l-antiġeni HLA, wassal biss għal tnaqqis parzjali u temporanju ta' tittri AT1R-Ab u ETAR-Ab b'kors kliniku ġenerali mhux sodisfaċenti. Għad irid jara jekk korsijiet ta 'induzzjoni aktar ġodda ma' bijoloġiċi oħra ta 'ċelluli anti-B bħal daratumumab, forsi flimkien mal-AT1R doppju u l-imblokkatur ETAR spartan, jippermettux riżultat aktar favorevoli f'dawn il-pazjenti diffiċli biex jiġu kkurati.

Ikklikkja biexEstratt ta' Cistanchegħal mard tal-kliewi

Konformità ma' standards etiċi

Kunflitt ta' interessL-awturi jiddikjaraw li m'għandhom l-ebda kunflitt ta' interess.

Aċċess MiftuħDan l-artikolu huwa liċenzjat taħt Creative Commons Attribution 4.0 Liċenzja Internazzjonali, li tippermetti l-użu, il-qsim, l-adattament, id-distribuzzjoni, u r-riproduzzjoni fi kwalunkwe mezz jew format, sakemm tagħti kreditu xieraq lill-awtur(i) oriġinali ) u s-sors, ipprovdi link għal-liċenzja Creative Commons, u indika jekk sarux bidliet. L-immaġini jew materjal ieħor ta’ partijiet terzi f’dan l-artikolu huma inklużi fil-liċenzja Creative Commons tal-artikolu sakemm ma jkunx indikat mod ieħor f’linja ta’ kreditu għall-materjal. Jekk materjal mhux inkluż fil-

l-artikolu tal-liċenzja Creative Commons u l-użu maħsub tiegħek mhuwiex permess minn regolament statutorju jew jaqbeż l-użu permess, ser ikollok bżonn tikseb permess direttament mid-detentur tad-drittijiet tal-awtur.

Referenzi

1. Einecke G, Sis B, Reeve J, Mengel M, Campbell PM, Hidalgo LG, Kaplan B, Halloran PF (2009) Il-ħsara fil-mikroċirkolazzjoni medjata minn antikorpi hija l-kawża ewlenija ta 'falliment ta' trapjant tal-kliewi tard. Am J Transplant 9:2520–2531

2. Süsal C, Fichtner A, Tönshoff B, Mehrabi A, Zeier M, Morath C (2017) Rilevanza klinika ta 'antikorpi HLA fit-trapjant tal-kliewi: dejta reċenti miċ-Ċentru tat-Trapjant ta' Heidelberg u l-Istudju Kollaborattiv tat-Trapjant. J Immunol Res 2017:5619402

3. Lee PC, Zhu L, Terasaki PI, Everly MJ (2009) Antikorpi speċifiċi għall-HLA żviluppati fl-ewwel sena wara t-trapjant huma tbassir ta 'rifjut kroniku u telf ta' trapjant renali. Trapjant 88:568–574

4. Chaudhuri A, Ozawa M, Everly MJ, Ettenger R, Dharnidharka V, Benfield M, Mathias R, Portale A, McDonald R, Harmon W, Kershaw D, Vehaskari VM, Kamil E, Baluarte HJ, Warady B, Li L, Sigdel TK, Hsieh SC, Dai H, Naesens M, Waskerwitz J, Salvatierra O, Terasaki PI, Sarwal MM (2013) L-impatt kliniku tal-immunità umorali fit-trapjant renali pedjatriku. J Am Soc Nephrol 24:655–664

5. Zhang X, Reinsmoen NL (2020) Impatt u produzzjoni ta 'antikorpi mhux speċifiċi għall-HLA fit-trapjant ta' organi solidu. Int J Immunogenet 47:235–242

6. Dragun D, ​​Catar R, Philippe A (2016) Antikorpi mhux HLA kontra miri endoteljali li jgħaqqdu l-allo- u l-awtoimmunità. Kidney Int 90: 280–288

7. Dragun D, ​​Müller DN, Bräsen JH, Fritsche L, Nieminen-Kelhä M, Decend R, Kintscher U, Rudolph B, Hoebeke J, Eckert D, Mazak I, Plehm R, Schönemann C, Unger T, Budde K, Neumayer HH, Luft FC, Wallukat G (2005) Antikorpi li jattivaw ir-riċettur tat-tip 1 ta 'Angiotensin II fir-rifjut tal-allograft renali. N Engl J Med 352:558– 569

8. Fichtner A, Süsal C, Schröder C, Höcker B, Rieger S, Waldherr R, Westhoff JH, Sander A, Dragun D, ​​Tönshoff B (2018) Association of angiotensin II type 1 receptor antibodies with graft histology, function and survival in riċevituri ta’ trapjant tal-kliewi pedjatriċi. Nephrol Dial Transplant 33:1065– 1072

9. Lefaucheur C, Viglietti D, Bouatou Y, Philippe A, Pievani D, Aubert O, Duong Van Huyen JP, Taupin JL, Glotz D, Legendre C, Loupy A, Halloran PF, Dragun D (2019) Non-HLA agonistic anti -antikorpi tar-riċettur ta' angiotensin II tip 1 jinduċu fenotip distintiv ta' rifjut medjat minn antikorpi f'riċevituri ta' trapjant tal-kliewi. Kidney Int 96:189–201

10. Philogene MC, Johnson T, Vaught AJ, Zakaria S, Fedarko N

(2019) Antikorpi kontra angiotensin II tip 1 u riċetturi ta 'endothelin A: rilevanza u patoġeniċità. Hum Immunol 80:561–567

11. Reinsmoen NL (2013) Rwol ta 'antikorp li jattiva r-riċettur tat-tip 1 ta' angiotensin II fit-trapjant ta 'organi solidi. Hum Immunol 74:1474– 1477

12. Jobert A, Rao N, Deayton S, Bennett GD, Brealey J, Nolan J, Carroll RP, Dragun D, ​​Coates PT (2015) Antikorp tar-riċettur tat-tip 1 ta 'Angiotensin II li jippreċipita rifjut vaskulari akut fit-trapjant tal-kliewi. Nefroloġija 20:10– 12

13. Pearl MH, Reed EF (2019) Antikorpi tar-riċetturi tat-tip I ta 'Angiotensin II fi trapjant ta' organi solidu pedjatriku. Hum Immunol 80:568–572

14. Kelsch R, Everding AS, Kuwertz-Bröking E, Brand E, Spriewald BM, Sibrowski W, Konrad M, Dragun D (2011) Ċaħda aċċellerata ta’ trapjant tal-kliewi u enċefalopatija ipertensiva f’pazjent pedjatriku assoċjat ma’ antikorpi kontra riċettur ta’ angiotensin tip 1 u Klassi HLA II. Trapjant 92: e57–e59

15. Guzzo I, Morelli F, Camassei FD, Piazza A, Poggi E, Dello Strologo L (2017) Ċaħda akuta ta 'trapjant tal-kliewi medjata minn antikorpi ta' riċettur tat-tip 1 ta 'angiotensin II f'pazjent iperimmuni pedjatriku. Pediatr Nephrol 32:185– 188

16. Reinsmoen NL (2019) Evidenza xjentifika u klinika konvinċenti li antikorpi speċifiċi mhux HLA jaffettwaw ir-riżultat tat-tilqim b'mod indipendenti u flimkien ma' antikorpi speċifiċi HLA tad-donatur. Hum Immunol 80:555–560

17. Fabiani ME, Dinh DT, Nassis L, Casley DJ, Johnston CI (2000) Inibizzjoni in vivo ta 'riċetturi ta' angiotensin fil-kliewi tal-firien minn candesartan cilexetil: paragun ma 'losartan. Am J Hypertens 13:1005– 1013

18. Morath C, Beimler J, Opelz G, Ovens J, Scherer S, Schmidt J, Schmied B, Gross ML, Schwenger V, Zeier M, Süsal C (2010) An integrative approach for the transplantation of high-risk sensitized pazjenti. Trapjant 90:645–653

19. Speer C, Kälble F, Nusshag C, Pego da Silva L, Schaier M, Becker LE, Klein K, Sommerer C, Beimler J, Leo A, Waldherr R, Mehrabi A, Süsal C, Zeier M, Morath C (2019) ) Riżultati u kumplikazzjonijiet wara trapjant tal-kliewi ABO inkompatibbli mwettqa wara desensibilizzazzjoni b'immunoadsorbiment semi-selettiv studju retrospettiv. Transpl Int 32:1286– 1296

20. Beimler JHM, Susal C, Zeier M (2006) Strateġiji ta' desensibilizzazzjoni li jippermettu trapjant tal-kliewi b'suċċess f'pazjenti sensitizzati ħafna. Klin Transpl 20:7– 12