Funzjoni tal-kliewi U Sopravivenza Ħieles mid-Diżabilità fin-Nisa Anzjani

Kuntatt: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 Email:audrey.hu@wecistanche.com

Alyson M. Cavanaugh, et al

GĦANIJIET:Biex teżamina l-assoċjazzjoni prospettiva bejnkliewi funzjoniu tliet riżultati: sopravivenza sa 85 sena b'indipendenza funzjonali, sopravivenza sa 85 b'diżabilità, u mewt qabel l-età ta '85.DISINN:Studju prospettiv.SETTING:Inizjattiva tas-Saħħa tan-Nisa, immexxija f'40 ċentru kliniku tal-Istati Uniti.PARTEĊIPANTI:Nisa wara l-menopawża rreġistraw bejn l-1993 u l-1998 b’valutazzjonijiet ta’ bijomarkaturi ta’ bażi li kellhom il-potenzjal li jilħqu l-età ta’ 85 qabel Settembru 2013 (N=7,178).KEJL: Kilwafunzjonitkejjel skont ir-rata ta' filtrazzjoni glomerulari stmata (eGFR) ikkalkulata mill-krejatinina fis-serum miġbura fil-linja bażi. Ir-riżultati kienu sopravivenza sa 85 sena b'indipendenza funzjonali, sopravivenza b'diżabilità, jew mewt qabel l-età 85. Diżabbiltà kienet definita bħala mobilità jew attività ta 'limitazzjonijiet tal-ħajja ta' kuljum imkejla permezz ta 'kwestjonarju.RIŻULTATI:eGFR kien akbar minn 90 mL/min għal kull 1.73 m2 fi 22.7 fil-mija tan-nisa, 60 sa 89 mL/min għal kull 1.73 m2 f'66.5 fil-mija, 45 sa 59 mL/min għal kull 1.73 m2 fi 8.7 fil-mija, u inqas minn 45 mL/min għal kull 1.73 m2 f'2.0 fil-mija. Is-segwitu Medjan kien ta' 15-il sena. Minn 4,953 superstiti, 3,155 irrappurtaw l-ebda diżabilità fiżika fl-età ta '85. Elfejn mitejn ħamsa u għoxrin parteċipant mietu qabel l-età ta' 85. Nisa b'eGFR ta' 90 mL/min għal kull 1.73 m2 jew aktar kellhom 2.71 darbiet akbar probabbiltà ta 'sopravivenza sa 85 sena. b'indipendenza funzjonali milli tal-mewt qabel 85 (intervall ta' kunfidenza ta' 95 fil-mija (CI)=1.62–4.51) minn dawk b'eGFR inqas minn 45 mL/min kull 1.73 m2, nisa b'eGFR ta' 60 sa 89 mL /min kull 1.73 m2 kellhom 3.04 darbiet (95 fil-mija CI=1.85–5.00) odds akbar, u n-nisa b'eGFR ta' 45 sa 59 mL/min kull 1.73 m2 kellhom 2.22 darbiet ( 95 fil-mija CI=1.31–3.76) odds akbar. Odds simili, iżda kemmxejn aktar dgħajfa dehru għas-sopravivenza sal-età ta '85 b'diżabilità. Aħjarkliewifunzjonima kienx assoċjat b'mod sinifikanti ma 'probabbiltà akbar ta' sopravivenza sa l-età ta '85 b'funzjoni indipendenti milli ta' sopravivenza b'diżabilità.KONKLUŻJONI:Aħjarkliewifunzjonikienet assoċjata ma’ probabbiltà akbar ta’ sopravivenza sal-età ta’ 85 b’diżabilità u mingħajrha. J Am Geriatr Soc 65:98–106, 2017.

Kliem ewlieni:eGFR; diżabilità; funzjoni fiżika; tixjiħ b'suċċess

Estratt ta' Cistanchetitjiebfunzjoni tal-kliewi

In-numru ta’ adulti li għandhom 85 sena jew aktar fl-Istati Uniti huwa mistenni li jittriplika sal-2050, u b’kollox jammontaw għal aktar minn 18-il miljun.1 Din il-popolazzjoni li qed tespandi tal-anzjani l-anzjani tenfasizza l-importanza li wieħed jifhem kif jibqa’ b’saħħtu, fiżikament u mentalment attiv, u ħielsa minn diżabilità fl-età akbar. Għalkemm ir-rati tal-prevalenza tal-mard kroniku u tad-diżabilità huma għoljin fl-adulti anzjani, xi adulti jgħixu sa età tard mingħajr problemi maġġuri tas-saħħa diżabbli.2–4 Dan is-subsett tal-popolazzjoni jista 'jipprovdi informazzjoni siewja dwar fatturi li jbassru s-sopravivenza u l-funzjonament intatt fil-ħajja aktar tard.

Indebolimentfiżikufunzjoni, inklużi limitazzjonijiet fil-mobilità u l-attivitajiet tal-ħajja ta' kuljum (ADLs), jistgħu jaffettwaw ħafna l-kwalità tal-ħajja tal-adulti anzjani u l-prospetti li jibqgħu indipendenti. Il-mard kroniku tal-kliewi (CKD) huwa fattur ta’ riskju stabbilit sew għall-mortalità,5–7 iżda evidenza emerġenti tissuġġerixxi li fqirkliewi funzjonijaffettwa wkoll b'mod negattivfiżikufunzjoniu tixjiħ b’suċċess.8–14 Tnaqqis ħafif fikliewifunzjoniġew assoċjati ma’ prestazzjoni fqira fl-ittestjar funzjonali, inkluża saħħa fqira tal-muskoli u veloċità tal-mixi aktar bil-mod.8,9 F’diversi studji prospettivi, indebolimentkliewifunzjoniġie assoċjat ma’ limitazzjonijiet funzjonali sussegwenti u diżabilità f’popolazzjonijiet anzjani li jgħixu fil-komunità.10–12 Fl-istudju dwar is-Saħħa, ix-Xjuħija u l-Kompożizzjoni tal-Ġisem, filtrazzjoni ħażina tal-kliewi kienet assoċjata ma’ riskju akbar li tiżviluppa limitazzjonijiet tal-mobilità matul il-4.{{4} }perjodu ta’ segwitu ta’ sena.10 Bl-istess mod, f’analiżi lonġitudinali ta’ 6-sena tal-Istudju tas-Saħħa Kardjovaskulari, ifqarkliewifunzjonikien assoċjat ma’ inqas snin li jgħixu ħielsa minn diżabbiltà u mard kroniku kbir.11

Indebolimentkliewifunzjoni, tbassir qawwi tal-mortalità f'adulti anzjani,5-7 jista 'wkoll jaffettwa b'mod negattivfiżikufunzjonibit-tixjiħ.8–14 Ir-rwol ta’kliewifunzjonifit-tbassir ta 'indipendenza funzjonali fis-sopravivenza ta' età tard mhix magħrufa. L-iskop ta’ dan l-istudju kien li jevalwa r-relazzjoni bejnkliewifunzjoniu sopravivenza mingħajr diżabilità għall-età ta '85 f'koorti prospettiv kbir ta' nisa wara l-menopawża li jgħixu fil-komunità.

METODI

Studju Popolazzjoni

Din kienet analiżi tan-nisa wara l-menopawża mill-programm tal-Inizjattiva tas-Saħħa tan-Nisa (WHI) irreġistrat fl-Istudju Osservazzjonali (OS) WHI jew Provi Kliniċi (CTs). Dettalji dwar l-istudju ġew ippubblikati qabel.15,16 Fil-qosor, 40 ċentru kliniku tal-Istati Uniti ingaġġaw 161,808 mara wara l-menopawża ta’ bejn 50 u 79 sena bejn Ottubru 1993 u Diċembru 1998. Bordijiet ta’ reviżjoni istituzzjonali f’istituzzjonijiet parteċipanti approvaw protokolli ta’ studju. Kull parteċipant fl-istudju pprovda kunsens infurmat bil-miktub. L-informazzjoni dwar is-saħħa kienet aġġornata kull sena għan-nisa fl-OS u kull sitt xhur għan-nisa fis-CTs bil-posta jew kwestjonarji bit-telefon sa l-2005. In-nisa li baqgħu ħajjin fl-2005 ġew reklutati għal studju estensiv mill-2005 sal-2010; 76.9 fil-mija ta’ 150,075 mara eliġibbli taw il-kunsens tagħhom biex jipparteċipaw. It-tieni studju ta' estensjoni segwit mill-2010 sal-2015; 86.8 fil-mija ta' 107,706 mara eliġibbli taw il-kunsens tagħhom biex jipparteċipaw. In-nisa rreġistrati fl-istudji ta 'estensjoni kienu segwiti kull sena permezz ta' kwestjonarji bil-posta għal aġġornamenti tas-saħħa, bidliet fl-istatus funzjonali, u mewt.

Il-parteċipanti tal-WHI li twieldu qabel l-1 ta 'Settembru 1928, li għalhekk kellhom il-potenzjal li jgħixu sal-għeluq tal-85 sena tagħhom sal-31 ta' Awwissu 2013, ġew inklużi f'din il-popolazzjoni ta 'studju (Figura 1). Il-bijomarkaturi tal-mard kardjovaskulari (CVD) ġew evalwati f'sottogrupp ta' parteċipanti WHI magħżula biex ikunu rappreżentattivi tal-parteċipanti tal-WHI Hormone Therapy Trial, bl-inklużjoni tan-nisa Ispaniċi u Afrikani-Amerikani eliġibbli kollha u grupp komparabbli ta' parteċipanti mhux minoritarji tal-Provi ta' Terapija bl-Ormoni imqabbla skont l-età. , l-istatus ta 'isterektomija, u d-data tar-reġistrazzjoni; 8,815 Afrikan Amerikan, 3,642 Ispaniku, u 10,306 Amerikani Ewropej kellhom kampjuni tas-serum miġbura. Nisa mingħajr kejl tal-kreatinina fis-serum tal-linja bażi (n=43,555) u nisa b'mobbiltà fil-linja bażi jew diżabilità ADL (n=270) ġew esklużi minn din l-analiżi. Biex tiġi evitata klassifikazzjoni ħażina tas-sopravivenza b'indipendenza funzjonali, nisa mingħajr kwestjonarju mimli li jivvaluta l-mobilità u l-indipendenza tal-ADL fi żmien sena minn meta jagħlqu l-età ta' 85 kienu wkoll esklużi mill-analiżi (n=1,435). Wara dawn l-esklużjonijiet, 7,178 mara baqgħu fil-popolazzjoni tal-istudju analitiku.

Klassifikazzjoni ta' Funzjoni u Diżabbiltà

In-nisa ġew evalwati għal diżabilità inċidentali jew mewt mil-linja bażi tal-istudju sa Settembru 2013 għal din l-analiżi. Il-ħin ta' segwitu għall-parteċipanti fl-istudju varja minn 1 sa 19-il sena (medjan ta' 15-il sena). Il-parteċipanti tal-WHI ġew ikkuntattjati kull sena jew kull sitt xhur għal aġġornamenti mediċi. Membru tal-familja ta 'parteċipant li miet tipikament irritorna l-formola tal-istħarriġ bil-posta biex jinnotifika lill-persunal tal-istudju bil-mewt. L-Indiċi Nazzjonali tal-Mewt u l-avviżi tal-obituary ġew imfittxija meta ma waslitx informazzjoni dwar parteċipant jew prokura.

L-istatus tad-diżabbiltà ġie ddeterminat permezz ta’ stħarriġiet mibgħuta bil-posta li jiġbru informazzjoni dwar l-awto-rapportatifiżikufunzjoni. Għall-parteċipanti tal-OS, id-diżabilità ġiet evalwata fil-linja bażi u 3 snin wara l-linja bażi. Għall-parteċipanti CT, id-diżabilità kienet evalwata fil-linja bażi, sena wara l-linja bażi, u fl-għeluq tal-istudju. F'sottosett ta' parteċipanti CT, l-informazzjoni dwar il-miżuri tad-diżabilità nġabret kull 3 snin sakemm ingħalaq l-istudju. Id-diżabilità mbagħad ġiet evalwata kull sena għall-parteċipanti rreġistrati fl-istudji ta 'estensjoni. Ir-rappurtar tal-prokura kien użat meta l-mard jew id-diżabilità ta’ parteċipant żammitha milli timla l-kwestjonarju b’mod indipendenti. Nisa li rrappurtaw li użaw walker, krozzi, jew siġġu tar-roti biex jiċċaqilqu fuq wiċċ livell jew li wieġbu li s-saħħa tagħhom illimitat ħafna l-abbiltà tagħhom li jimxu blokka waħda jew li jitilgħu taraġ wieħed kienu kkategorizzati b'diżabilità tal-mobilità. Nisa li rrappurtaw inabbiltà li jieklu, jilbsu, jidħlu u joħorġu mis-sodda, jew jieħdu banju jew doċċa b'mod indipendenti ġew ikklassifikati b'diżabilità ADL. Nisa li għexu sa 85 sena iżda rrappurtaw mobilità jew diżabilità ADL qabel ma laħqu l-età ta' 85 kienu kkategorizzati bħala li għexu għal 85 b'diżabilità (n=1,798). Nisa li baqgħu ħajjin sal-età ta' 85 mingħajr ma rrappurtaw mobbiltà jew diżabilità ADL kienu kkategorizzati bħala superstiti b'indipendenza funzjonali (n=3,155). Miżuri ta' diżabilità fi żmien sena minn meta tintlaħaq l-età ta' 85 kienu meħtieġa għall-klassifikazzjoni tal-indipendenza funzjonali.

Metodi tal-Laboratorju Inkiseb kampjun tas-serum tas-sawm ta' 12-siegħa waqt l-eżami tal-linja bażi, ipproċessat, u maħżun fi grad - 70 skont proċeduri stretti ta' kontroll tal-kwalità. Kampjuni tas-serum iffriżati maħżuna ntbagħtu lil-laboratorju Fairview tal-Università ta’ Minnesota għal analiżi ta’ bijomarkaturi, inkluż kolesterol totali, trigliċeridi, kolesterol ta’ lipoproteini ta’ densità għolja (HDL-C), glukożju, u proteina C-reattiva bl-użu ta’ metodi standard tal-laboratorju (Roche Diagnostics, Indianapolis, IN). Il-krejatinina ġiet ttestjata bl-użu tar-Reaġent Creatinine Plus (Roche Diagnostics) fuq il-Modular P Chemistry Analyzer (Roche Diagnostics). Il-konċentrazzjoni tal-kolesterol ta’ lipoproteini ta’ densità baxxa ġiet ikkalkulata mill-konċentrazzjonijiet totali ta’ kolesterol, HDL-C, u trigliċeridi bl-użu tal-ekwazzjoni ta’ Friedewald.17

Estratt ta' Cistanche tubulosa:ittejjebfunzjoni tal-kliewi

Ġbir ta' Data Kovarjabbli

Inġabret informazzjoni demografika u tas-saħħa bl-użu ta' kwestjonarji fiż-żjarat fil-kliniċi tal-linja bażi. L-informazzjoni demografika kienet tinkludi l-età, ir-razza u l-etniċità (abjad, iswed, paniku Tiegħu, Indjan Amerikan jew Nattiv tal-Alaska, Asjatiku jew Gżira tal-Paċifiku), dħul annwali (<$20,000, $20,000–="" 49,999,="" ≥$50,000),="" and="" educational="" attainment="">

Staff tal-klinika mħarreġ irreġistra l-pressjoni tad-demm u l-kejl antropometriku fiż-żjara tal-klinika bażi. Il-pressjoni tad-demm ġiet imkejla fid-driegħ tal-lemin bl-użu ta’ sfigmomanometru tal-merkurju konvenzjonali f’pożizzjoni bilqiegħda wara 5 minuti ta’ mistrieħ. Ittieħdu żewġ kejl tal-pressjoni tad-demm mill-inqas 30 sekondi 'l bogħod minn xulxin, u l-medja ntużat għall-analiżi attwali. L-għoli tkejjel sa l-eqreb 0.1 ċm bl-użu ta’ stadiometer immuntat mal-ħajt. Il-piż tkejjel sa l-eqreb 0.1 kg fuq skala tar-raġġ tal-bilanċ bil-parteċipant liebes ħwejjeġ ħfief mingħajr żraben. L-indiċi tal-massa tal-ġisem (BMI) ġie kkalkulat bħala piż f'kilogrammi diviż bl-għoli f'metri kwadri u kategorizzat bħala piż taħt (<18.5 kg/m2="" ),="" healthy="" weight="" (18.0–="" 24.9="" kg/m2="" ),="" overweight="" (25.0–29.9="" kg/m2="" ),="" obese="" i="" (30.0–="" 34.9="" kg/m2="" ),="" obese="" ii="" (35.0–39.9="" kg/m2="" ),="" and="" obese="" iii="" (≥40.0="" kg/m2="" )="" using="" standard="" world="" health="" organization="" cut="" points.19="" for="" stratification="" purposes,="" obese="" i="" to="" obese="" iii="" were="" combined="" into="" one="">

Analiżi Statistika

L-espożizzjoni primarja ta' interess kienet eGFR ibbażata fuq kejl tal-krejatinina fis-serum miġbura fil-linja bażi u kkalkulata bl-użu tal-ekwazzjoni 2009 tal-Kolaborazzjoni tal-Epidemjoloġija tal-Kroniku tal-Kliewi (CKD-EPI)20 bil-formula : eGFRCKD_EPI_cr=141 9 min(Scr/0.7, 1) 0.329 9 max(Scr/0.7, 1) 1.209 9 0. 993Età 9 1.018 x (1.159 jekk Afrikan Amerikan). eGFR huwa espress f'mL/min għal kull 1.73 m2 tal-erja tas-superfiċje tal-ġisem. Il-parteċipanti kienu maqsuma f'erba' strati tal-eGFR (Akbar minn jew ugwali għal 90, 60-89, 45-59,<45 ml/min="" per="" 1.73="" m2="" )="" according="" to="" 2012="" kidney="" disease:="" improving="" global="" outcomes="">

L-informazzjoni demografika u tas-saħħa tal-linja bażi tqabblu skont il-linja bażikliewifunzjoniu r-riżultati. It-testijiet chi-square Pearson intużaw biex jittestjaw għal differenzi sinifikanti fil-kategoriċi u l-analiżi tal-varjanza għal differenzi sinifikanti fid-dejta kontinwa.

Il-kurvi ta' Kaplan-Meier ġew ippjanati biex jivviżwalizzaw is-sopravivenza matul iż-żmien tan-nisa skont l-eGFR. L-assoċjazzjoni bejnkliewifunzjoniu r-riżultat kien evalwat bl-użu ta 'rigressjoni loġistika polikotomika bi tliet riżultati: sopravivenza sa 85 sena b'indipendenza funzjonali, sopravivenza sa 85 sena b'diżabilità, u mewt qabel l-età ta' 85 (referenza). Biex tiddetermina l-odds ta 'sopravivenza b'indipendenza funzjonali versus sopravivenza b'diżabilità, diżabilità fl-età ta' 85 ġiet assenjata bħala l-grupp ta 'referenza. Serje ta 'mudelli nested intużaw biex jesploraw konfużjoni potenzjali. Mudell inizjali ġie aġġustat għall-età u l-etniċità. Mudell aġġustat bis-sħiħ inkluda l-kovarjazzjonijiet kollha assoċjati b'mod sinifikanti magħhomkliewifunzjoniu sopravivenza b'indipendenza funzjonali, kif ukoll konfużjoni potenzjali bijoloġikament plawżibbli. Il-kovarjati mhux distribwiti b'mod normali ġew trasformati bil-log. Minħabba li l-massa tal-muskoli tinfluwenza l-krejatinina fis-serum, termini ta 'interazzjoni multiplika bejn il-funzjoni tal-kliewi u l-BMI ġew miżjuda mal-mudell aġġustat bis-sħiħ biex jevalwaw il-modifika tal-effett skont il-BMI. L-interazzjonijiet ġew ittestjati bl-użu ta 'varjabbli indikaturi minħabba evidenza ta' nonlinearity fl-assoċjazzjonijiet li qed jiġu evalwati. Test tal-proporzjon tal-probabbiltà li jqabbel il-mudelli sħaħ u mnaqqsa, bi 18-il grad ta 'libertà (4 kategoriji ta' eGFR b'4 kategoriji ta 'BMI) intuża biex jittestja s-sinifikat tal-interazzjonijiet.

Twettqu żewġ analiżi tas-sensittività biex jiġi ddeterminat jekk aġġustamenti alternattivi għall-istatus soċjoekonomiku bidlux ir-riżultati. L-ewwel analiżi tas-sensittività żiedet il-varjabbli tad-dħul annwali tal-familja mal-mudell aġġustat bis-sħiħ. It-tieni analiżi tas-sensittività użat NSES bħala alternattiva għall-edukazzjoni u l-varjabbli tad-dħul. L-NSES, li tqis il-karatteristiċi tal-livell tal-viċinat, inkluż l-aċċess għal servizzi mediċi u soċjali, l-espożizzjoni għal inkwinanti u stressors ambjentali kroniċi, u l-aċċessibbiltà fiżika u l-mixi tal-ambjent, jistgħu jinfluwenzaw ir-riskju tas-saħħa u tal-mortalità b’mod differenti mill-karatteristiċi tal-SES fuq livell individwali. 18,22

L-analiżi kollha tlestew bl-użu tal-verżjoni SAS 9.3 (SAS Institute, Inc., Cary, NC). P nominali<.05 was="" considered="" statistically="">

RIŻULTATI

Tqabbil tal-karatteristiċi tal-parteċipant tal-linja bażi skontkliewifunzjonihuma murija fit-Tabella 1. Statistikament, differenzi sinifikanti skond il-livell takliewifunzjonikienu osservati għall-biċċa l-kbira tal-varjabbli tal-linja bażi, bl-eċċezzjoni tal-użu tal-medikazzjoni u l-livelli tal-HDL-C. Nisa bl-ifqarkliewifunzjoni(eGFR<45 ml/min="" per="" 1.73="" m2="" )="" were="" more="" likely="" to="" have="" diagnoses="" of="" hypertension,="" cvd,="" congestive="" heart="" failure,="" and="" diabetes="" mellitus="" and="" have="" higher="" blood="" pressure,="" c-reactive="" protein,="" cholesterol,="" and="" blood="" glucose="" levels="" at="">

It-Tabella 2 turi l-karatteristiċi tal-linja bażi skont ir-riżultat tat-tixjiħ. It-tqabbil wera li l-parteċipanti li mietu qabel l-età ta '85 kellhom piż ogħla ta' bijomarkaturi CVD u komorbidità tal-mard fil-linja bażi. Il-livelli ta' kovarjati kellhom it-tendenza li jkunu intermedji fil-grupp li baqgħu ħajjin b'diżabilità.

Il-kurvi tas-sopravivenza għall-parteċipanti bbażati fuq il-livelli tal-eGFR huma murija fil-Figura 2. Nisa b'eGFR ta' 60 sa 89 mL/min għal kull 1.73 m2 kellhom l-ogħla rati ta' sopravivenza matul il-perjodu ta' segwitu, b'aktar minn 72 fil-mija jgħixu fi 15-il sena ta' segwitu. -up. Nisa b'eGFR inqas minn 45 mL/min għal kull 1.73 m2 kellhom sopravivenza sinifikament aktar baxxa matul iż-żmien (P<.001), with="" fewer="" than="" 33%="" surviving="" at="" 15="" years="" of="" follow-up.="" in="" unadjusted="" polychotomous="" logistic="" regression,="" an="" inverted="" u-shaped="" association="" was="" observed="" between="" egfr="" and="" odds="" of="" survival="" to="" 85="" with="" or="" without="" disability="" relative="" to="" death="" before="" age="" 85,="" with="" lower="" odd="" ratios="" noted="" in="" the="" highest="" and="" lowest="" categories="" of="">kliewifunzjoni(Tabella 3). Nisa b'eGFR ta' 60 sa 89 mL/min għal kull 1.73 m2 kellhom l-ogħla probabilità ta' sopravivenza (vs l-inqas kategorija eGFR: JEW=6.04, 95 fil-mija CI=3.95-9.25 għal funzjonali indipendenza; JEW=4.45, 95 fil-mija CI=2.73—7.24 għas-sopravivenza b'diżabilità). Ġiet innutata assoċjazzjoni aktar dgħajfa bejn nisa b'eGFR ta' 90 mL/min kull 1.73 m2 u ogħla meta mqabbla ma' dawk fl-inqas kategorija eGFR (OR=3.70, 95 fil-mija CI=2.40-5.72 għall-indipendenza funzjonali; JEW=4.01, 95 fil-mija CI=2.44–6.59 għas-sopravivenza b'diżabilità). B'aġġustament sħiħ tal-konfużjoni, l-odds ta 'sopravivenza għal 85 b'funzjoni indipendenti għall-kategoriji eGFR ta' 60 sa 89 u 90 mL/min kull 1.73 m2 u ogħla kienu simili. Nisa b'eGFR bażi ta' 90 mL/min għal kull 1.73 m2 jew aktar kellhom 2.71 darbiet (95 fil-mija CI=1.62-4.51) odds ogħla li jgħixu b'funzjoni indipendenti relattiva għall-mewt qabel 85, u nisa b'eGFR ta' 60 għal 89 mL/min kull 1.73 m2 kellhom 3.04 darbiet (95 fil-mija CI 1.85–5.00) odds ogħla minn nisa fil-grupp ta 'referenza fil-mudell aġġustat għal kollox. Odds simili iżda kemmxejn aktar dgħajfa kienu osservati għalkliewifunzjonikategoriji meta tqabbel nisa li baqgħu ħajjin sal-età ta’ 85 b’diżabilità ma’ nisa li mietu qabel l-età ta’ 85 (Tabella 3).

Meta tqabbel ir-riżultat tas-sopravivenza b'indipendenza funzjonali ma' dak li wieħed jgħix sa l-età ta' 85 b'diżabilità, eGFR ogħla kien assoċjat b'mod dgħajjef u mhux sinifikanti ma' odds akbar ta' indipendenza funzjonali (OR=1.18, 95 fil-mija CI {{4} }.62–2.25 għal eGFR Akbar minn jew ugwali għal 90 mL/min kull 1.73 m2; JEW=1.43, 95 fil-mija CI=0.73– 2.80 għal eGFR 45-59 mL/min kull 1.73 m2 ) fil-mudell kompletament aġġustat.

L-assoċjazzjoni bejnkliewifunzjoniu r-riżultati tat-tixjiħ ma kinux differenti b'mod sinifikanti skont il-BMI (P=.55). L-analiżi tas-sensittività ma wrew l-ebda differenzi sostantivi fl-assoċjazzjonijiet bejnkliewifunzjoniu r-riżultati tas-sopravivenza meta l-varjabbli tad-dħul ġiet miżjuda mal-mudell aġġustat għal kollox jew meta l-varjabbli NSES issostitwiet il-varjabbli tad-dħul u l-edukazzjoni.

Benefiċċju ta' l-estratt ta' Cistanche tubulosa:jikkura mard tal-kliewi u jtejjebfunzjoni tal-kliewi

DISKUSSJONI

Aħjarkliewifunzjonikienet assoċjata ma 'probabbiltajiet akbar li jgħix sa l-età ta' 85 b'indipendenza funzjonali milli li jmut qabel 85 f'din il-popolazzjoni li tgħix fil-komunità ta 'nisa wara l-menopawża. Aħjarkliewifunzjonikienet assoċjata bl-istess mod ma 'odds akbar ta' sopravivenza għall-età ta '85 b'diżabilità milli ma' mewt qabel l-età 85, għalkemm din l-assoċjazzjoni kienet kemmxejn aktar dgħajfa. Aħjarkliewifunzjonikienet tbassir tas-sopravivenza sal-età ta' 85 b'diżabilità jew mingħajrha, indipendentement mill-mard kardjometaboliku u l-bijomarkaturi CVD. Meta tqabbel iż-żewġ gruppi ta 'nisa li għexu sa l-età ta' 85 (dawk b'indipendenza funzjonali vs dawk b'diżabilità), kien hemm tendenza lejn assoċjazzjoni bejn funzjoni aħjar tal-kliewi u indipendenza funzjonali, għalkemm l-ebda wieħed mill-odds ratios ma kien statistikament sinifikanti.

Nisa makliewifunzjoni'il fuq mill-punt ta' qtugħ għal CKD (60 mL/min kull 1.73 m2) 23 kellhom l-akbar probabbilta' li jgħixu sa l-età ta' 85 b'diżabilità jew mingħajr diżabilità. Speċifikament, ir-riżultati wrew l-ogħla probabbiltà ta 'sopravivenza għall-età ta' 85 b'eGFR ta '60 sa 89 mL/min għal kull 1.73 m2. B'mod konsistenti mar-riżultati ta 'studji oħra, 5,7 eGFR ibbażat fuq il-krejatinina ta' 90 mL/min għal kull 1.73 m2 jew akbar ma kienx assoċjat ma 'odds ta' sopravivenza aħjar minn eGFR ta '60 sa 89 mL/min għal kull 1.73 m2. Għalkemm huwa probabbli li filtrazzjoni ogħla tal-kliewi hija vantaġġuża għal tixjiħ b'saħħtu, l-ogħla kategorizzazzjoni tal-eGFR tista 'tinkludi wkoll nisa fi stat ta' iperfiltrazzjoni u dawk b'massa tal-muskoli baxxa jew malnutrizzjoni, li tikkontribwixxi għal probabbiltà aktar baxxa ta 'sopravivenza b'indipendenza funzjonali, b'mod partikolari f'dawk mhux aġġustati. mudell. L-iperfiltrazzjoni tista' sseħħ f'xi adulti anzjani b'dijabete mellitus jew sindromu metaboliku u tista' tkun pass inizjali fil-progressjoni tan-nefropatija.24,25 Jistgħu jseħħu stimi żbaljati ta' rati ta' filtrazzjoni tal-kliewi b'kundizzjonijiet li jinkludu sarkopenja, malnutrizzjoni, u fraġilità minħabba produzzjoni aktar baxxa tal-krejatinina. .24,26 B'aġġustament sħiħ biex jagħti kont għall-BMI u karatteristiċi oħra tas-saħħa, l-odds ta 'sopravivenza b'indipendenza funzjonali kienu simili f'nisa b'eGFR ta' 60 sa 89 mL/min għal kull 1.73 m2 u dawk b'eGFR ta '90 mL/min. għal kull 1.73 m2 jew akbar.

Dawn is-sejbiet jiżvelaw li n-nisa ma tajbakliewi funzjonihuma aktar probabbli li jgħixu sal-età ta’ 85, b’diżabbiltà jew mingħajrha minn dawk bi kliewi fqar, għalkemm l-eGFR tal-linja bażi ma pprevedix b’mod sinifikanti l-istatus ta’ diżabilità tas-superstiti. Hemm diversi spjegazzjonijiet potenzjali għal dawn is-sejbiet. L-ewwel,kliewifunzjonijista’ ma jbassarx id-diżabilità mat-tixjiħ minħabba l-eteroġeneità tal-patoloġiji li jwasslu għal diżabilità fl-età ta’ 85. Pereżempju, l-osteoartrite hija l-iktar kawża prevalenti ta’ diżabilità f’adulti anzjani,27 iżda mhijiex marbuta ma’ disfunzjoni tal-kliewi. It-tieni, il-possibbiltà ma tistax tiġi eskluża li l-użu tal-krejatinina fis-serum għall-kalkoli tal-eGFR seta’ naqqas il-kapaċità li jinstabu differenzi fl-odds ta’ sopravivenza b’diżabilità u mingħajrha. Għalkemm diversi konfużjonijiet ġew aġġustati għal u interazzjoni bejniethomkliewifunzjoniu l-BMI ġie evalwat, jista 'jkun hemm konfużjoni residwa skont il-massa tal-muskoli, id-daqs tal-ġisem, u l-fraġilità, li joskuraw assoċjazzjoni bejn il-funzjoni tal-kliewi u d-diżabilità. F'żewġ studji preċedenti, assoċjazzjonijiet sinifikanti bejn fraġilità ukliewifunzjonikienu attenwati ħafna meta ntuża l-eGFR ibbażat fuq il-krejatinina minflok il-kalkoli bbażati fuq iċ-ċistatina C.13,14 It-tielet, iż-żamma selettiva ta’ nisa b’saħħithom f’WHI li għexu sa 85 sena irrispettivament mid-diżabilitajiet tagħhom setgħet naqqset il-kapaċità li tiskopri differenza sinifikanti f’kliewifunzjonibejn il-gruppi ta’ superstiti b’diżabilità u mingħajr diżabilità. WHI

investigaturi wrew li n-nisa li baqgħu fl-istudju wara għeluq it-80 sena kellhom it-tendenza li jkunu aktar b’saħħithom mill-kontropartijiet tagħhom li ma tawx il-kunsens għaż-żewġ perjodi ta’ reġistrazzjoni mill-ġdid tal-istudju ta’ estensjoni.28

Għalkemm dan l-istudju sab li fqirkliewifunzjonihuwa tbassir qawwi tal-mewt qabel l-età 85, ir-relazzjoni bejnkliewi funzjoniu l-ħin tal-inċident id-diżabilità ma setgħetx tiġi evalwata. Minħabba li kien hemm ftit kejl ta 'status funzjonali qabel l-2005, ma kienx possibbli li jiġi ddeterminat jekk id-diżabilità qabel il-mewt fil-koorti ta' nisa li mietu qabel l-età ta '85. aktar minn 4 sa 6 snin ta’ segwitu.10,11 Mobilità u diżabilità ADL, fatturi ta’ riskju qawwi għall-mewt,29,30 instabu li jqassru l-istennija tal-għomor sa 10 snin.31 Nisa b’funzjoni aħjar tal-kliewi jista’ jkollhom reżiljenza akbar li jestendi s-sopravivenza tagħhom minkejja l-mobilità u d-diżabilità ADL minn nisa b'funzjoni tal-kliewi ifqar li jiżviluppaw diżabilità.

Benefiċċju Cistanche: aħjarfunzjoni tal-kliewi

Allinjat ma 'l-aħħar spjegazzjoni, assoċjazzjonijiet konsistenti bejn foqrakliewifunzjoni, mard kardjovaskulari, u mortalità ġew stabbiliti sew, għalkemm il-mekkaniżmi bijoloġiċi eżatti mhumiex determinati. Il-kliewi jistgħu jkunu partikolarment suxxettibbli għal ħsara minn stressors vaskulari u għalhekk iservu bħala markatur sensittiv tal-mard kardjovaskulari.32 Bil-maqlub, indebolimentkliewifunzjonili jirriżulta f'żamma u filtrazzjoni mhux xierqa tal-fluwidu jista 'jwassal għal stress emodinamiku akbar, pressjoni għolja, u livelli ċirkolatorji għoljin ta' markaturi infjammatorji. jistgħu jindikaw senescence ċellulari u ta’ organi u rata aktar mgħaġġla ta’ tixjiħ bijoloġiku.35 Fil-fenotipi proposti għal tixjiħ b’saħħtu,kliewifunzjonisservi b’mod konsistenti bħala komponent integrali tas-saħħa fiżjoloġika.36–38 Fqirakliewifunzjonijista 'jkun indikattiv ta' ħsara kumulattiva lill-ġisem u tixjiħ aċċellerat.36 Disfunzjoni tal-kliewi, min-naħa tagħha, tista 'twassal għal regolazzjoni indebolita tal-elettroliti, infjammazzjoni, anemija, u reżistenza għall-insulina, li tikkontribwixxi għal deterjorament fiżjoloġiku. Mhuwiex ċar jekk il-funzjoni tal-kliewi indebolita tikkontribwixxix direttament għal tixjiħ aċċellerat jew isservix bħala markatur tas-severità tal-effetti kumulattivi tal-morbidità tal-mard kliniku u subkliniku. Għalhekk, huwa inċert jekk interventi biex itejbu l-funzjoni tal-kliewi f'adulti anzjani jistgħux jipproteġu l-ġisem minn tnaqqis fiżjoloġiku, iżda din l-implikazzjoni klinika potenzjali jistħoqqilha aktar studju.

Hemm diversi limitazzjonijiet ta' dan l-istudju li jistħoqqilhom konsiderazzjoni. Il-popolazzjoni tal-istudju kienet tinkludi biss nisa, u mhux magħruf jekk dawn ir-riżultati jistgħux jiġu ġeneralizzati għall-irġiel anzjani, għalkemm in-nisa għandhom it-tendenza li jgħixu aktar mill-irġiel, u s-sejbiet li jappartjenu għat-tixjiħ tan-nisa għandhom valur inerenti tas-saħħa pubblika. L-istudju uża miżuri tal-krejatinina u karatteristiċi oħra tas-saħħa miġbura fi żjara bażi waħda. F'dan il-kampjun, bijomarkaturi alternattivi ta 'kliewifunzjoniinklużi livelli ta' albumina urinarja u cystatin C ma kinux disponibbli. Kif ġie diskuss qabel, il-massa tal-muskoli tinfluwenza l-krejatinina, limitazzjoni magħrufa sew tal-użu ta’ dan il-bijomarkatur, iżdakliewifunzjoniivvalutat bl-użu ta 'cystatin C f'WHI instab ukoll li huwa assoċjat ma' BMI,39 u huwa inċert jekk cystatin C hijiex superjuri għall-krejatinina fis-serum fit-tbassir tal-indipendenza tal-mobilità f'età akbar. Barra minn hekk, il-krejatinina fis-serum tibqa' l-iktar bijomarkatur użat b'mod komuni għall-istima klinika tal-GFR. L-analiżi ppreżentata f'dan l-istudju tista' tiġi tradotta b'mod aktar dirett għall-prattika klinika ġerjatrika mill-użu ta' eGFR ibbażat fuq cystatin C. Studji futuri li jqabblu cystatin C u ekwazzjonijiet tal-krejatinina fis-serum fl-evalwazzjonikliewifunzjoniu l-mobilità fl-età akbar tkun informattiva.

Dan l-istudju għandu diversi saħħiet. Hija inkludiet kampjun kbir ta 'nisa etnikament differenti, li jgħixu fil-komunità, wara l-menopawsa mill-WHI karatterizzat tajjeb. Il-parteċipanti ġew segwiti għal medja ta '13.5 snin, u r-rata ta' żamma kienet għolja. Inġabret u ġiet analizzata informazzjoni dettaljata dwar il-konfużjoni potenzjali u l-medjaturi tal-mard. L-istudju kellu segwitu sostanzjalment itwal minn studji preċedenti li eżaminaw eGFR ufiżikufunzjonament, li ppermetta l-effetti fuq is-saħħa fit-tul ta 'kliewifunzjonitkun studjata.

Bħala konklużjoni, aħjarkliewifunzjonikif imkejjel bl-użu ta' eGFR ibbażat fuq il-krejatinina fis-serum kien jipprevedi s-sopravivenza sa l-età ta' 85 b'indipendenza funzjonali, u sa ċertu punt is-sopravivenza sa l-età ta' 85 b'diżabilità, f'nisa li jgħixu fil-komunità wara l-menopawża. Ir-riżultati ta 'dan l-istudju jissuġġerixxu li l-eGFR jista' jintuża bħala markatur kliniku tal-prospetti għall-lonġevità f'nisa anzjani.

RIKONOXXIMENTI

Il-programm WHI huwa ffinanzjat mill-Istitut Nazzjonali tal-Qalb, tal-Pulmun, u tad-Demm, Istituti Nazzjonali tas-Saħħa, Dipartiment tas-Saħħa u Servizzi Umani tal-Istati Uniti (HHSN268201100046C, HHSN268201100001C, HHSN268201100002C, HHSN26820120160001000100010001000000000000001000100001000010001000100001000010000100010000100001000100001000100010000100001000010001000100010010000100010001001000001000001C).

Kunflitt ta' Interess:

Xejn.

Kontribuzzjonijiet tal-Awtur:

Cavanaugh: disinn ta 'analiżi statistika u manuskritt, analiżi u interpretazzjoni tad-dejta, abbozzar u reviżjoni tal-manuskritt, approvazzjoni tal-verżjoni finali. LaCroix, Kritz-Silverstein, Rifkin: disinn ta 'analiżi statistika u manuskritt, interpretazzjoni tad-dejta, reviżjoni tal-manuskritt, approvazzjoni tal-verżjoni finali. Rillamas-Sun: disinn ta 'analiżi statistika u manuskritt, analiżi tad-dejta u interpretazzjoni, reviżjoni tal-manuskritt, approvazzjoni tal-verżjoni finali.

Rwol tal-isponsor:

L-isponsors ma kellhomx rwol fl-analiżi jew it-tħejjija ta’ dan il-manuskritt.

ħaxix tad-dragun Cistanchetitjiebfunzjoni tal-kliewi

REFERENZI

1. Ortman JM, Velkoff VA, Hogan H. An Aging Nation: The Older Population in the United States (Rapporti tal-Popolazzjoni Attwali P25–1140). Washington, DC: US ​​Census Bureau, 2014.
2. Shadyab AH, LaCroix AZ. Fatturi ġenetiċi assoċjati mal-lonġevità: Reviżjoni tas-sejbiet reċenti. Aging Res Rev 2015;19:1–7.
3. Bell CL, Chen R, Masaki K et al. Fatturi tal-aħħar tal-ħajja assoċjati ma 'tixjiħ b'saħħtu f'irġiel anzjani. J Am Geriatr Soc 2014;62:880–888.
4. Rillamas-Sun E, LaCroix AZ, Waring ME et al. L-obeżità u s-sopravivenza f'età tard mingħajr mard jew diżabilità maġġuri f'nisa anzjani. JAMA Intern Med 2014;174:98–106.
5. Shlipak MG, Sarnak MJ, Katz R et al. Cystatin C u r-riskju ta 'mewt u avvenimenti kardjovaskulari fost anzjani. N Engl J Med 2005;352:2049–2060.

6. Mur AS, Chertow GM, Fan D et al. Mard kroniku tal-kliewi u r-riskji ta 'mewt, avvenimenti kardjovaskulari, u dħul fl-isptar. N Engl J Med 2004;351:1296–1305.

7. Shastri S, Katz R, Rifkin D.Kilwafunzjoniu l-mortalità fl-octogenarians: Studju tas-Saħħa Kardjovaskulari All-Stars. J Am Geriatr Soc 2012;60:1201–1207.

8. Odden MC, Chertow GM, Fried LF et al. Cystatin C u miżuri ta 'fiżikufunzjonifl-adulti anzjani: L-istudju dwar is-Saħħa, ix-Xjuħija u l-Kompożizzjoni tal-Ġisem (HABC). Am J Epidemiol 2006;164:1180–1189.
9. Roshanravan B, Patel KV, Robinson-Cohen C et al. It-tneħħija tal-krejatinina, il-veloċità tal-mixi, u l-atrofija tal-muskoli: Studju ta 'koorti. Am J Kidney Dis 2014;65:737–747.
10. Fried LF, Lee JS, Shlipak M et al. Mard kroniku tal-kliewi u limitazzjoni funzjonali fl-anzjani: Studju dwar is-Saħħa, ix-Xjuħija u l-Kompożizzjoni tal-Ġisem. J Am Geriatr Soc 2006;54:750–756.
11. Sarnak MJ, Katz R, Fried LF et al. Cystatin C, u tixjiħ suċċess. Arch Intern Med 2008;168:147–153.
12. Odden MC, Shlipak MG, Tager IB. Krejatinina fis-serum u limitazzjoni funzjonali f'persuni anzjani. J Gerontol A Biol Sci Med Sci 2009;64A:370–376.
13. Dalrymple LS, Katz R, Rifkin DE et al.Kilwafunzjoniu fraġilità prevalenti u inċidentali. Clin J Am Soc Nephrol 2013;8:2091–2099.
14. Hart A, Paudel ML, Taylor BC et al. Cystatin C, u fraġilità fl-irġiel anzjani. J Am Geriatr Soc 2013;61:1530–1536.
15. Anderson GL, Manson J, Wallace R et al. Implimentazzjoni tad-disinn tal-istudju tal-Inizjattiva tas-Saħħa tan-Nisa. Ann Epidemiol 2003;13(9 Suppl): S5–S17.
16. Il-Grupp ta' Studju tal-Inizjattiva tas-Saħħa tan-Nisa. Disinn tal-prova klinika tal-Inizjattiva tas-Saħħa tan-Nisa u studju ta' osservazzjoni. Il-Grupp ta' Studju tal-Inizjattiva tas-Saħħa tan-Nisa. Control Clin Trials 1998;19:61–109.
17. Friedewald WT, Levy RI, Fredrickson DS. Stima tal-konċentrazzjoni tal-kolesterol tal-lipoproteini ta 'densità baxxa fil-plażma, mingħajr l-użu tal-ultracentrifuge preparattiv. Clin Chem 1972;18:499–502.
18. Shih RA, Ghosh-Dastidar B, Margolis KL et al. Status soċjoekonomiku tal-viċinat u funzjoni konjittiva fin-nisa. Am J Saħħa Pubblika 2011;101:1721–1728.
19. Konsultazzjoni WE. Indiċi tal-massa tal-ġisem xieraq għall-popolazzjonijiet Ażjatiċi u l-implikazzjonijiet tiegħu għall-politika u l-istrateġiji ta 'intervent. Lancet 2004;363:157–163.
20. Levey AS, Stevens LA, Schmid CH et al. Ekwazzjoni ġdida biex tiġi stmata r-rata ta 'filtrazzjoni glomerulari. Ann Intern Med 2009;150:604–612.
21. Mard tal-Kliewi: Grupp ta' Ħidma dwar it-Titjib tar-Riżultati Globali (KDIGO) CKD. KIGO. Linja gwida ta' prattika klinika għall-evalwazzjoni u l-ġestjoni ta' mard kroniku tal-kliewi. Kidney Int Suppl 2012;2013:1–150.
22. Bird C, Shih RA, Eibner C et al. Status soċjoekonomiku tal-viċinat u mard tal-qalb koronarju inċident fost in-nisa. J Gen Intern Med 2009;24 (Suppl 1): S127.
23. Eckardt KU, Berns JS, Rocco MV et al. Definizzjoni u klassifikazzjoni ta 'CKD: Id-dibattitu għandu jkun dwar pronjosi tal-pazjent—dikjarazzjoni ta' pożizzjoni minn KDOQI u KDIGO. Am J Kidney Dis 2009;53:915–920.
24. Shastri S, Sarnak MJ. Mard kroniku tal-kliewi: eGFR għoli u mortalità: GFR veru għoli jew markatur ta' fraġilità? Nat Rev Nephrol 2011;7:680–682.

25. Sasson AN, Cherney DZ. Iperfiltrazzjoni renali relatata mad-dijabete mellitus u l-obeżità fil-mard tal-bniedem. World J Diabetes 2012;3:1–6.

26. Stevens LA, Coresh J, Greene T et al. Evalwazzjonikliewifunzjoni—rata ta' filtrazzjoni glomerulari mkejla u stmata. N Engl J Med 2006;354:2473– 2483.

27. Ċentri għall-Kontroll u l-Prevenzjoni tal-Mard (CDC). Prevalenza u l-aktar kawżi komuni ta' diżabilità fost l-adulti—l-Istati Uniti, 2005. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2009;58:421–426.
28. Beavers DP, Pettinger M, Leng X et al. L-evoluzzjoni tal-koorti WHI 80 plus. J Gerontol A Biol Sci Med Sci 2016;71A:S13–S22.
29. Tiainen K, Luukkaala T, Hervonen A et al. Tbassir tal-mortalità fl-irġiel u n-nisa ta' 90 sena u aktar: Studju ta' segwitu ta' disa' snin fl-istudju Vitality 90 plus. Age Aging 2013;42:468–475.
30. Keeler E, Guralnik JM, Tian H, et al. L-impatt tal-istatus funzjonali fuq l-istennija tal-ħajja f'persuni anzjani. J Gerontol A Biol Sci Med Sci 2010;65A:727–733.
31. Majer IM, Nusselder WJ, Mackenbach JP et al. Riskju ta' mortalità assoċjat ma' diżabilità: Studju ta' rabta ta' rekord ibbażat fuq il-popolazzjoni. Am J Saħħa Pubblika 2011;101:9–15.
32. Sarnak MJ, Levey AS, Schoolwerth AC et al. Mard tal-kliewi bħala fattur ta 'riskju għall-iżvilupp ta' mard kardjovaskulari: Dikjarazzjoni mill-Kunsilli tal-Assoċjazzjoni Amerikana tal-Qalb dwar il-Kliewi f'Mard Kardjovaskulari, Riċerka dwar Pressjoni Għolja, Kardjoloġija Klinika, u Epidemjoloġija u Prevenzjoni. Ċirkolazzjoni 2003;108:2154–2169.
33. Shlipak MG, Fried LF, Crump C et al. Żidiet ta 'bijomarkaturi infjammatorji u prokoagulanti f'persuni anzjani b'insuffiċjenza renali. Ċirkolazzjoni 2003;107:87–92.
34. Knight EL, Rimm EB, Pai JK et al. Disfunzjoni tal-kliewi, infjammazzjoni, u avvenimenti koronarji: Studju prospettiv. J Am Soc Nephrol 2004;15:1897– 1903.
35. Yang H, Fogo AB. Senescence taċ-ċelluli fil-kliewi li qed tixjieħ. J Am Soc Nephrol 2010;21:1436–1439.
36. Sanders JL, Minster RL, Barmada MM et al. L-ereditabbiltà u t-tbassir tal-mortalità b'fenotip ta' lonġevità: L-Indiċi tat-Tixjiħ b'Saħħtu. J Gerontol A Biol Sci Med Sci 2014;69A:479–485.
37. Sanders JL, Boudreau RM, Penninx BW et al. Assoċjazzjoni ta 'indiċi fiżjoloġiku modifikat b'mortalità u diżabilità inċidentali: L-Istudju dwar is-Saħħa, ix-Xjuħija u l-Kompożizzjoni tal-Korp. J Gerontol A Biol Sci Med Sci 2012;67A:1439–1446.
38. Walter S, MacKenbach J, Voko Z et al. Tbassir ġenetiku, fiżjoloġiku u tal-istil tal-ħajja tal-mortalità fil-popolazzjoni ġenerali. Am J Saħħa Pubblika 2012;102:3–11.
39. LaCroix AZ, Lee JS, Wu L et al. Cystatin-C, funzjoni renali, u inċidenza ta 'ksur tal-ġenbejn f'nisa wara l-menopawża. J Am Geriatr Soc 2008;56:1434–1441.