L-interazzjoni bejn it-tubuli renali u l-podoċiti u l-bidliet funzjonali tal-podoċiti f'mard tubulari tal-kliewi

Kuntatt:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

Introduzzjoni

It-tubuli tal-kliewi huwa parti importanti tal-kliewi li tiddetermina l-bilanċ tal-ilma-elettroliti u l-aċidu-bażi tal-ġisem, jassorbi mill-ġdid in-nutrijenti, u jikkonċentra jew iddilwa l-awrina. Il-mard tubulari tal-kliewijista 'jikkawża iperkalċjurja, żbilanċ fil-bażi tal-aċidu, ipokalemija, ipomanjeżmija, rickets, ġebel fil-kliewi, eċċ Jekk dan il-mard ma jiġix iddijanjostikat u ttrattat fil-ħin, jistgħu jfixklu l-maturazzjoni u l-iżvilupp tat-tifel u jikkawżaw ġebel fil-kliewi rikorrenti fit-tul jew żbilanċi fl-elettroliti, li jaggravaw indeboliment tal-kliewi. Il-mard tubulari tal-kliewi fit-tfal huwa tipikament ġenetiku, inkluż is-sindromu ta 'Gitelman, il-marda ta' Dent, u ċ-ċistinosi (CTNS).

Podoċitihuma ċelluli intrinsiċi importanti tal-glomerulus li jirċievu diversi stimuli patoloġiċi. Arkitettonalment, il-glomerulus jew il-korpuscle tal-kliewi jikkonsisti fit-trofof glomerulari u l-kapsula ta 'Bowman. L-unità bażika tat-tuft glomerulari hija kapillari wieħed. Il-membrana tal-kantina glomerulari (GBM) tipprovdi l-armar strutturali primarju għat-trofof glomerulari. Ċelluli mesanġjali endoteljali u li jixbħu muskoli lixxi li jipprovdu appoġġ kapillari jinsabu ġewwa l-GBM, filwaqt lipodoċitihuma mwaħħla mal-parti ta' barra tal-GBM[1].Podoċitijikkostitwixxu l-barriera molekulari u ta 'ċarġ tal-membrana tal-filtrazzjoni glomerulari, li tiflaħ il-forza għal kull unità ta' żona fil-glomeruli. Il-proċessi tas-sieq Podocyte jelaboraw f'netwerk interdiġitali ramifikat ħafna bi proċessi tas-saqajn tal-ġirienpodoċiti. Id-dijaframma tal-qasma tgħaqqad il-qasmiet tal-filtrazzjoni bejn oppostipodoċiteproċessi tas-saqajn [2], u b'hekk jistabbilixxu l-barriera finali għat-telf tal-proteini fl-awrina [3]. Il-podocyte jaġġusta u jżomm l-omeostażi, għalkemm stress eċċessiv jista 'jwassal għal aġġustament ħażin, akkumpanjat minn bidliet bijoloġiċi kumplessi, inkluż telf ta' integrità u metaboliżmu anormali (ir-riżultati huma tħassir tal-proċessi tas-sieq riflessi mis-simplifikazzjoni tal-istruttura tal-proċessi tas-sieq u telf tal-interdigitating normali. mudell u proteinurja[4].L-aħħar żviluppi fl-interazzjoni bejn ir-renal tubuliupodoċitiu l-bidliet funzjonali tapodoċitifimard tubulari tal-kliewihuma miġbura fil-qosor hawn taħt.

fejn tixtri cistanche għalfunzjoni tal-kliewi,ikklikkja hawn biex MurWecistanche shop

Bidliet fil-podoċiti fil-marda ta' Dent

Il-marda dent hija mard tal-kliewi reċessiv rari marbut mal-X li jinsab kważi esklussivament fl-irġiel, manifestat bħalamard tubulari tal-kliewi, iperkalċjurja, utubulari tal-kliewiproteinurja. Il-marda dent hija kkaratterizzata minn proteinurija ta 'piż molekulari baxx (LMW), iperkalċjurja, ġebel fil-kliewi, manifestazzjonijiet varjabbli ta' disfunzjoni tubulari prossimali, u insuffiċjenza renali progressiva, li fl-aħħar mill-aħħar twassal għal mard kroniku tal-kliewi fl-età adulta [5,6]. Il-marda dent tista’ tvarja fil-preżentazzjoni klinika bi proteinurja waħedha jew flimkien ma’ nefrokalċinożi jew nefrolitijażi, bi jew mingħajr mard kroniku tal-kliewi[7]. Il-marda tad-denti tista 'tibda fit-tfulija bikrija, ġeneralment qabel l-età ta' għaxar snin [8,9]. Każijiet asintomatiċi kultant jiġu djanjostikati f'età adulta, filwaqt li 30-80 fil-mija tal-pazjenti ta' bejn 30 u 50 sena se javvanzaw għal mard tal-kliewi fl-aħħar stadju [10-12].F'madwar 65 fil-mija tal-pazjenti, mutazzjonijiet tal-ġene tal-kanal 5 ta' chloride voltage-gated (CLCN5) huma responsabbli għall-marda ta' Dent tat-tip 1[13,14], filwaqt li f'10-15 fil-mija tal-pazjenti, mutazzjonijiet fis-sindromu oculocerebrorenal tal-ġene Lowe (OCRL) jikkawżaw il-marda ta' Dent tip 2 [15]. Il-25 fil-mija li jifdal tal-pazjenti għandhom fenotip tal-marda Dent, iżda mutazzjonijiet ġenetiċi speċifiċi ma ġewx deskritti [9, 16].

F'dawn l-aħħar snin, ġie kkunsidrat l-involviment glomerulari fil-marda Dent. Mill-iskoperta tal-espressjoni CLCN5 u OCRL fil-kompartiment glomerulari, ħarġet teorija ġdida li tgħid li t-telf tal-funzjoni ta 'dawn iż-żewġ proteini jwassal għal ħsara primarja taċ-ċelluli glomerulari [17,18]. Il-ħsara glomerulari kienet responsabbli għall-proteinurja tal-firxa nefrotika osservata f'aktar minn 30 fil-mija tal-pazjenti bil-marda ta 'Dent [19]. CLCN5 jikkodifika għal kanal elettroġeniku tal-klorur Cl-/H flimkien ma 'antiporter ClC-5 li huwa primarjament espress f'ċelloli tubulari prossimali, iżda huwa wkoll espress f'ċelloli epiteljali ta' riġlejn axxendenti tal-linja ta 'Henle u ċelluli interkalati alfa tal-kanal tal-ġbir [20]. Ċelluli tubulari prossimili wkoll irrappurtati jesprimu CLCN5 fil-membrana tal-plażma tal-bord tal-pinzell, fejn hija meħtieġa għar-riassorbiment tal-proteini LMW [20]. Hemm evidenza dejjem akbar ta 'tqandil tal-proteini glomerulari minnpodoċiti[21-23]. Il-proteina kodifikata CLCN5 CIC-5 għandha rwol fl-assorbiment ta' proteini LMW permezz ta' endoċitosi tat-tubuli prossimali medjata mir-riċettur. Intwera wkoll li l-podoċiti umani huma kapaċi jinternalizzaw l-albumina b'mod predominanti permezz ta' mekkaniżmu medjat mingħajr ambizzjoni ta' cubilin. Barra minn hekk, l-ambjent tal-albumina żejjed wassal għal żieda fl-espressjoni CLCN5 f'dawn iċ-ċelloli [21]. L-espressjoni żejda ta’ CLCN5 misjuba f’bijopsiji ta’ pazjenti bi proteinurja tissuġġerixxi li din il-kundizzjoni jista’ jkollha rwol fl-espressjoni tagħha, upodoċitijista' jkollu rwol ewlieni fl-ipproċessar tal-albumina fih[17]. Simili għaċ-ċelloli tubulari prossimali, il-mekkaniżmu ta 'endoċitosi għandu rwol fil-podoċiti u fiż-żamma tal-barriera tal-filtrazzjoni glomerulari [24]. L-importanza tal-endoċitożi fl-omeostażi tal-podoċiti hija kkonfermata [21,25, 26].

Gianesello et al. wera li l-bniedempodoċitisetgħu jinternalizzaw l-albumina taħt kundizzjonijiet normali, li jissuġġerixxu li dawn iċ-ċelloli huma impenjati għall-assorbiment tal-proteini [21]. Fil-proximalitubulari tal-kliewilivell, CC-5(kodifikat minn CLCN5) u Megalin (kodifikat minn LRP2) huma parti minn kumpless molekulari involut fl-endoċitożi u l-assorbiment mill-ġdid tal-proteini LMW u l-albumina. Piwon et al. wera li t-tfixkil tal-ġene CLCN5 tal-ġurdien jikkawża proteinurja billi jnaqqas bil-qawwa l-endoċitożi tubulari prossimali apikali. Kemm l-endoċitosi medjata mir-riċettur kif ukoll dik tal-fażi fluwida huma affettwati [27]. Minbarradisfunzjoni tubulari tal-kliewi, mutazzjonijiet CLCN5 jistgħu wkoll jikkawżaw disfunzjoni tal-podocyte, li jwasslu għal manifestazzjonijiet istoloġiċi ta 'glomerulosclerosis segmentali fokali [28-30]. Meta mqabbel mal-grupp ta 'kontroll, CLCN5 knockdown umanpodoċitigħandu rata ta 'proliferazzjoni mnaqqsa, rata ta' migrazzjoni taċ-ċelluli miżjuda kif evalwat mit-test tal-grif, u difett fl-endoċitożi tat-transferin [28]. Huwa rrappurtat li r-rata miżjuda ta' migrazzjoni taċ-ċelluli hija anormali u hija sinjal ta' ħsara lill-podoċiti [31-34]. Il-glomerulosklerożi kienet sejba komuni fil-bijopsiji tal-kliewi minn pazjenti bil-marda Dent tat-tip 1[35]. Bignon et al. [6] ipprovda xi evidenza li glomerulosclerosis segmentali fokali jew glomerulosclerosis globali fokali osservati fil-marda ta 'Dent jistgħu jkunu r-riżultat ta' korriment primarju podoċiti indipendenti minn korriment tubulari.

cistanche tubulosajistgħu jittrattawmard tal-kliewiittejjebfunzjoni renali

Mutazzjonijiet fil-ġene OCRL jikkawżaw kemm il-marda Dent tat-tip 2 kif ukoll is-sindromu Lowe [36], li jissuġġerixxu korrelazzjoni ġenotip-fenotip [37]. Il-kundizzjoni tal-pazjenti bil-marda ta' Dent tat-tip 2 hija ħafifa, u l-indeboliment tal-kliewi huwa aktar ħafif minn f'pazjenti bis-sindromu ta' Lowe [12]. Il-kalkoli renali f'pazjenti bil-marda ta' Dent tip 2 huma konsiderevolment inqas minn f'pazjenti bil-marda ta' Dent tat-tip 1[38]. Il-ġene OCRL huwa espress fiċ-ċelloli umani kollha ħlief ċelloli ta 'oriġini ematopojetika, huwa espress b'mod wiesa' fil-kliewi, inklużi l-glomerulus u l-biċċa l-kbira tas-segmenti tubulari [39,40]. Il-ġene OCRL kien irrappurtat reċentement li kien espress b’mod aktar wiesa’ fil-glomeruli umani minn CLCN5—l-ewwel f’podoċiti, ċelluli mezanġjali, u ċelluli endoteljali, l-aħħar flpodoċiti, u ċelloli epiteljali parietali (PECs)[18]. Billi l-OCRL huwa espress fipodoċiti, ċelluli mezanġjali, u ċelluli endoteljali, CLCN5 huwa espress fipodoċitiu PECs [18]. OCRL huwa primarjament espress fin-netwerk trans-Golgi, endosomi bikrija, u liżosomi (f'HeLa, NRK normali tal-kliewi tal-firien, u ċelloli COS-7, fibroblasti, embrijuni tal-fish zebra) [41-43]. Ġie ssuġġerit li OCRL huwa involut fir-regolazzjoni tat-traffikar endoċitiku, id-dinamika taċ-ċitoskeletru tal-actin, u l-manutenzjoni tad-dijaframma tal-qasma. Mutazzjonijiet tal-ġene OCRL jistgħu jfixklu dawn il-mekkaniżmi, u b'hekk jinduċu ħsara glomerulari[18]. Minħabba li mutazzjonijiet f'CLCN5 u OCRL jipproduċu difetti fil-kliewi simili ħafna f'pazjenti umani [44], wieħed jista' jistenna li CLC-5 u OCRL jikkooperaw fi proċess ċellulari simili jew kondiviż. OCRL jinsab f'diversi pożizzjonijiet fis-sekwenza li tikkodifika l-mogħdija tal-endoċitożi u huwa maħsub li għandu rwol billi jgħaqqad il-membrana endoċitotika mad-defosforilazzjoni tal-inositol 5-phosphatase [41,45]. Preston et al.[18]urew li OCRL huwa espress f'podoċiti in vivo u huwa kapaċi jinteraġixxi ma 'CD2AP, proteina importanti li l-funzjoni tagħha hija li żżomm id-dijaframma tal-qasma bejn il-proċessi tas-sieq tal-podoċiti li jmissu magħhom. Ir-riżultati tagħhom iqajmu l-possibbiltà li OCRL difettuż jista 'jikkawża direttament glomerulopatija. Il-funzjonijiet tal-OCRL u t-trasportatur tal-iskambju tal-jone tal-klorur tal-proton 5 huma kkonċentrati fuq mekkaniżmu kondiviż, u l-ħsara tagħhom għandha effett sinifikanti fuq l-endoċitosi tat-tubuli prossimali [46]. It-tħassir tal-proċess tas-sieq tal-podoċiti ġie skopert f’pazjenti bil-marda ta’ Dent, li ssuġġeriet li glomerulosclerosis f’dawn il-pazjenti tista’ tkun ir-riżultat ta’ taħlita ta’ korriment primarju ta’ podoċiti u reazzjoni sekondarja għal leżjonijiet tubulointerstizjali (korriment tubulointerstizjali kien komunement preżenti u assoċjat mal-proporzjon ta’ globalment). glomeruli sklerotiċi)35].

Bidliet fil-podoċiti fis-sindromu ta’ Gitelman, magħruf ukoll bħala ipokalemija-ipomanjeżmija familjali, huwa telf ta’ melħ awtosomali reċessivmard tubulari tal-kliewiikkaratterizzat minn ipomagnesemia, iperkalċjurja, u iperaldosteroniżmu, il-kawża ta 'ipokalemija u alkalosis metabolika [47]. Is-sindromu Gitelman huwa tipikament ikkawżat minn mutazzjonijiet fil-ġene SLC12A3 li jikkodifika l-kotrasportatur NaCl sensittiv għat-thiazide jew il-ġene CLCNKB li jikkodifika l-kanal tal-klorur ClC-Kb [48]. Ħafna mill-każijiet huma kkawżati minn mutazzjonijiet fil-ġene SLC12A3, u aktar minn 140 mutazzjoni SLC12A3 differenti ġew identifikati f'pazjenti bis-sindromu Gitelman. Fil-biċċa l-kbira tal-każijiet, is-sintomi ma jidhrux qabel l-età ta 'sitt snin, u l-marda ġeneralment tiġi djanjostikata matul l-adolexxenza jew l-adulti.

Skont rapporti, bijopsija renali f'pazjenti bis-sindromu ta 'Gitel-man wriet tubuli prossimali mkabbra u mesanġju mħaxxen taħt mikroskopju tad-dawl [49]. Saru osservazzjonijiet simili f'bijopsiji tal-kliewi minn ġrieden knockout SLC12A3, li juru GBM mħaxxna f'firxa wiesgħa ta 'segmenti, bil-ħxuna ta' dawn il-GBMs irregolari akkumpanjata minn proċessi tas-sieq podocyte. L-għajbien u l-formazzjoni okkażjonali ta’ psewdoċisti fipodoċititikkonferma l-assoċjazzjoni potenzjali ta' difetti glomerulari mas-sindromu ta' Gitelman [49]. Il-leżjonijiet osservati f'dan il-każ u l-mudell tal-ġurdien jissuġġerixxu li jista 'jkun hemm rabta bejn it-telf tal-funzjoni tal-kotransporter NaCl u disfunzjoni tal-podocyte. Ipotesi waħda hija li l-attivazzjoni kronika tal-passaġġ renin-angiotensin-aldosterone twassal għal livelli sistemiċi u lokali miżjuda ta 'angiotensin II (Ang IID) u renin, li mbagħad jistgħu jikkawżaw ħsara lill-podocyte.

Stress mekkaniku tapodoċitijistimula s-sinteżi lokali ta' Ang II permezz ta' mogħdijiet ta' enzimi li jikkonvertu mhux angiotensin li preżumibbilment jinvolvu chymase [50]. Ang II jinduċi fattur tat-tkabbir ta' trasformazzjoni- 1(TGF- 1) fiċ-ċelloli varji tal-kliewi[51,52]. TGF- huwa magħruf sew fost il-fatturi tat-tkabbir għall-azzjonijiet qawwija u mifruxa tiegħu. Kważi kull ċellula fil-ġisem intwera li tagħmel xi forma ta 'TGF- , u kważi kull ċellula tesprimi riċetturi għal TGF- . TGF- għandu rwol importanti fl-iżolament tal-podoċiti [53-55]. Dokument wieħed wera li TGF- 1 naqqas l-espressjoni tan-nephrin f'bniedem immortalizzat kondizzjonalipodoċiti[56]. Ang II għandu effett dirett fuq l-integrità tal-barriera tal-ultrafiltrazzjoni u jnaqqas il-wiċċ taċ-ċellula u l-matriċi extraċellulari ta 'podoċiti. Ang II inaqqas is-sinteżi ta 'proteoglycans ikkargati negattivament[57,58]. Is-sinjalar sħiħ ta 'nephrin (proteina ta' nefropatija)-nephrin huwa importanti għas-sopravivenza tal-podoċiti; għalhekk, l-inibizzjoni tan-nephrin medjata minn Ang II twassal għal podocyte apoptosis [58]. Ang II jistimula l-endoċitożi tal-albumina fiċ-ċelloli tat-tubuli prossimali permezz tal-attivazzjoni tal-proteina kinase B medjata mir-riċettur tat-tip 2 Ang II. Madankollu, żieda fir-riassorbiment tubulari tal-albumina tattiva s-sistema tubulari renin-angiotensin-aldosterone, li twassal għal ċirku vizzjuż [59]. F'rapport ieħor tas-sindromu ta 'Gitelman, bijopsija renali wriet distakkament sever ta' podoċiti mhux apoptotiċi fil-glomeruli u tħaxxin tal-fibri intimali tal-arterji ż-żgħar [60].

benefiċċji cistanche deżertfikliewi

Bidliet fil-podoċiti fiċ-ċistinosi

CTNS hija marda tal-ħażna liżosomali awtosomali reċessiva kkawżata minn defiċjenza ta 'cystinosis (trasportatur taċ-ċistina tal-membrana lisosomali). Dan id-difett jikkawża li ċ-ċistina tikkristallizza fil-liżosomi ta 'ħafna tessuti, partikolarment fil-kliewi u l-kornea. Manifestazzjonijiet renali ta 'CTNS jinkludu sindromu ta' Fanconi, proteinurja ħafifa, u insuffiċjenza renali progressiva. CTNS hija kkawżata minn mutazzjoni patoġenika fil-ġene uman CTMS li jikkodifika ċ-ċistinosi [61]. Il-kliewi hija inizjalment affettwata minn disfunzjoni tubulari prossimali mifruxa, li taffettwa malajr il-glomeruli u timxi 'l quddiem f'insuffiċjenza renali fl-aħħar stadju u disfunzjoni ta' organi multipli. L-akkumulazzjoni ta’ cystine tista’ tinvolvi diviżjoni nukleari anormali, b’nuqqas ta’ ċitokinesi fil-midrubapodoċitili jirriżulta fid-dehra ta' multinukleazzjoni [62]. Dan jipprovdi aktar evidenza għad-dijanjosi tal-mard taċ-ċistin. Sharma et al.sabu li pazjent kellu trasformazzjoni estensiva ta 'ċelluli ġganti ta' glomerularipodoċiti, akkumpanjat minn atrofija fokali u espansjoni tat-tubuli renali [63].

Studji wrew li l-ġene CTNS huwa essenzjali għall-funzjoni taż-żebrafish anterjuri renalipodoċitiu tubuli renali prossimali. Il-kliewi ta’ qabel taż-żebrafish CTNS-knock-out juru liżosomi mkabbra fil-proximalitubulari tal-kliewiċelluli, parti minnpodoċitijisparixxu, u qasma mem-brane stenosis [64].Podoċitijistgħu jiċċaqilqu fil-glomerulus break permezz tal-kapsula tal-Bowman u jiġu, sostitwiti malajr minn ċellula stellate. Din il-bidla fil-moviment tal-podoċiti hija meqjusa bħala l-bażi tal-għajbien tal-proċess tas-sieq u l-proteinurja [65]. In-numru tapodoċitifl-awrina ta 'pazjenti bil-marda taċ-ċistina hija konsiderevolment akbar milli fl-awrina ta' suġġetti normali. L-abbiltà indebolita taċ-ċelloli li jaderixxu mas-sottostrati tista’ tkun il-kawża ta’ telf ta’ massa tal-glomerulari.podoċiti, li jirriżulta fi ħsara f'dan ir-reġjun. Żieda fil-moviment tapodoċitiin-nuqqas ta 'cystinosis huwa assoċjat ma' żieda fil-fosforilazzjoni ta 'protein kinases [66]. Il-protein kinase 1 huwa espress b'mod predominanti fit-tubuli prossimali tal-kliewi, filwaqt li l-protein kinase 2 huwa espress prinċipalment fil-glomeruli, li jipproteġi l-glomeruli u jipprevjeni d-didifferenziazzjoni u l-mewt tal-podoċiti [67].

Mekkaniżmu ta 'korriment ta' podoċiti f'mard tubulari tal-kliewi Korriment mekkaniku

Id-distakk tal-podoċiti fis-sindromu Gitelman jista 'jkun relatat ma' ostruzzjoni tan-nephron u tnaqqis fl-espressjoni tal-proteini. It-tiġbid mekkaniku u l-istress TGF jistgħu jinduċu apoptożi tal-podoċiti jew separazzjoni mill-GBM [68].Fil-marda taċ-ċistina, il-kristalli taċ-ċistina huma depożitati f'liżosomi tal-podoċiti, li jirriżultaw fid-dehra ta 'multinukleazzjoni, bidliet fiċ-ċitoskeletru, motilità msaħħa tal-podoċiti, eċċ.

Id-difetti tal-ġeni jikkawżaw ħsara lill-podoċiti

Mutazzjoni tal-ġene SLC12A3 tista 'tikkawża distakkament mhux apoptotiku tal-podocyte. CLCN5-mutazzjonipodoċitijgħaddu minn endoċitosi u kapaċità proliferattiva mnaqqsa, akkumpanjata minn kapaċità ta 'migrazzjoni msaħħa [28]. Barra minn hekk, dawn il-mutazzjonijiet jikkawżaw bidliet fiċ-ċitoskeletru tal-podoċiti, jagħmlu ħsara lis-siti ta’ adeżjoni tal-podoċiti, u jtejbu l-mobilità tal-individwu.podoċiti, li tikkawża distakkament u mewt.

Fatturi pro-infjammatorji u ċitokini

Ang I jista' jinduċi proteinurja permezz ta' mekkaniżmi emodinamiċi u mhux emodinamiċi li jinvolvu fatturi ta' tkabbir endoteljali vaskulari u TGF- 1[69]. Kuntrarjament għall-kundizzjonijiet fiżjoloġiċi, il-patofiżjoloġija tal-korriment tal-podoċiti hija ġeneralment relatata ma 'żieda fl-espressjoni ta' TGF- , li għandha rwol importanti fl-iżolament tal-podoċiti [70].B'reazzjoni għal TGF- u stimuli oħra dipendenti minn TGF, maturipodoċitijgħaddu minn dedifferenzjazzjoni, li tirriżulta fl-għajbien tal-proċessi tas-sieq.

Epiġenetika

Tnaqqis fl-espressjoni ta’ sirtuin 1(Sirtl) fit-tubuli renali jikkawża tnaqqis fil-livelli ta’ Sirtl fil-glomeruli, li jissuġġerixxi li bidliet molekulari fit-tubuli renali jinduċu bidliet fenotipiċi fil-glomeruli upodoċiti, bl-għajbien ta 'aktarpodoċiti. Barra minn hekk, dan juri r-rwol tan-nicotinamide mononucleotide bħala medjatur ta 'interazzjoni bejntubulari tal-kliewiċelluli upodoċiti, bħala nicotinamide mononucleotide derivat minntubulari tal-kliewiċelluli huwa assorbit minnpodoċiti[71](Fig.1).

Fig. 1 Mekkaniżmu ta' korriment tal-podoċiti f'mard tubulari tal-kliewi.Glomerulosclerosis segmentali fokali FSGS, sklerożi glomeruli globali fokali FGGS, piż molekulari baxx LMW, ġene CLCN5 chloride voltage-gated channel 5, CD2AP CD2-proteina assoċjata, membrana tal-kantina glomerulari GBM, sistema RAAS renin-angiotensin-aldosterone, CTNS cystinosis, mard kroniku tal-kliewi CKD, TGF-ß transforming growth factor- , PF podocyte foot, SD slit dijaframma, Ang II angiotensin II

Konklużjonijiet

Biex tistudja l-ħsara lill-podoċiti u l-mekkaniżmu tagħha fil-wirtmard tubulari tal-kliewi, minn perspettiva klinika, huwa utli li jiġi spjegat il-fenotip ta 'leżjonijiet glomerulari f'pazjenti bil-mard tubulari tal-kliewi, biex tiggwida t-trattament kliniku u l-pronjosi. Ir-riċerka fid-djalogu glomerulus-tubuli u l-mogħdijiet ta' feedback reċiproku għandhom jiġu investigati aktar. Barra minn hekk, aktar riċerka dwar ir-rwoli speċifiċi u l-mekkaniżmi molekulari involuti fil-funzjonament tal-glomerulus, it-tubuli renali, eċċ., għandhom jiġu estiżi.

Dan l-artikolu rreveda l-ħsara tal-podoċiti glomerulari kkawżata mit-tlieta li ntirtumard tubulari tal-kliewi, Sindromu Gitel-man, marda Dent, u marda taċ-ċistin. Madankollu, r oħramard tubulari enaljistgħu jaffettwaw il-morfoloġija tal-podoċiti glomerulari, il-funzjoni anormali, u l-kwantità, u jaffettwaw il-fenotip u l-pronjosi tal-pazjenti. Minn din il-perspettiva, esplorazzjoni attiva leżjonijiet podocyte tal-mard tubulari tal-kliewijista' jkollu sinifikat kliniku importanti.

herba epimedium sagittatum u cistanche

Referenzi

1. Greka A, Mundel P. Bijoloġija taċ-ċelluli u patoloġija ta 'podoċiti. Annu Rev Physiol.2012;74:299-323.

2. Mundel P, Kriz W. Struttura u funzjoni ta'podoċiti: aġġornament. Anat Embryol (Berl).1995;192:385-97.

3. Somlo S, Mundel P. Getting a foothold in nephrotic syndrome. Nat Genet.2000;24:333-5.

4. Kerjaschki D.Maqbuda b'saqajn ċatti: ħsara podoċiti u l-bażijiet molekulari ta 'glomerulosclerosis fokali. J Clin Invest. 2001;108:1583-7.

5. OM żbaljat, Norden AG, Feest TG.Marda ta 'Dent; familjali prossimalisindromu tubulari tal-kliewibi proteinurja ta 'piż molekulari baxx, iperkalċjurja, nefrokalċinożi, mard metaboliku tal-għadam, insuffiċjenza renali progressiva, u predominanza maskili mmarkata. QJM. 1994:87:473-93.

6. Bignon Y, Alekov A, Frachon N, Laguna O, Doh-Egueli JCB, Deschenes G, et al. Mutazzjoni patoġenika CLCN5 ġdida tappoġġja l-marda Dent b'aċidifikazzjoni endosomali normali. Hum Mutat. 2018;39:1139-49.

7. Thakker RV. Patoġenesi tal-marda ta' Dent u sindromi relatati ta' nefrolitijażi marbuta mal-X.Kidney Int.2000;57:787-93. 8. Devuyst O, Thakker RV.Il-marda ta' Dent.Orphanet J Rare Dis. 2010;5:28.

9.Blanchard A, Curis E, Guyon-Roger T, Kahila D, Treard C, Baudouin V, et al. Osservazzjonijiet ta 'koorti kbira tal-mard Dent. Kidney Int.2016;90:430-9.

10. Claverie-Martin F, Ramos-Trujillo E, Garcia-Nieto V. Marda ta 'Dent: karatteristiċi kliniċi u bażi molekulari. Pediatr Nephrol. 2011;26:693-4.

11. Sekine T, Komoda F, Miura K, Takita J, Shimadzu M, Matsuyama T, et al. Il-marda ta' Dent Ġappuniża għandha spettru kliniku usa' mill-marda ta' Dent fl-Ewropa/l-Istati Uniti: studji ġenetiċi u kliniċi ta' 86 pazjenti mhux relatati bi proteinurja ta' piż molekulari baxx. Nephrol Dial Transplant.2014;29:376-84.

12. Zaniew M, Bokenkamp A, Kolb M, La Scola C, Baronio F, Niemirska A, et al. Riżultat tal-kliewi fit-tul fi tfal b'mutazzjonijiet OCRL: analiżi retrospettiva ta' koorti internazzjonali kbir.Nephrol Dial Transplant.2018;33:85-94.

13. Waldegger S, Jentsch TJ. Minn tonus għal toniċità: fiżjoloġija tal-kanali tal-klorur CLC. J Am Soc Nephrol.2000;11:1331-9. 14. Thakker RV. Il-kanali tal-klorur sogħla. Nat Genet.

1997;17:125-7.

15. Hoopes RR Jr, Shrimpton AE, Knohl SJ, Hueber P, Hoppe B, Matyus J, et al. Marda dent b'mutazzjonijiet f'OCRL1. Am J Hum Genet.2005;76:260-7.

16.Bockenhauer D, Bokenkamp A, Nuutinen M,Unwin R, Van't Hoff W, Sirimanna T, et al. Mutazzjonijiet ġodda OCRL f'pazjenti bil-marda Dent-2.J Pediatr Genet.2012;1:15-23.

17. Ceol M, Tiralongo E, Baelde HJ, Vianello D, Betto G, Marangelli A, et al.Involviment ta 'l-iskambjatur tat-tip ClC tubulari CLC -5 fi glomeruli ta' nefropatiji proteinuriċi umani. PLoS One.2012;7:e45605.

18. Preston R, Naylor RW, Stewart G, Bierzynska A, Saleem MA, Lowe M, et al. Rwol għal OCRL fil-funzjoni u l-mard glomerulari. Pediatr Nephrol.2020;35:641-8.

19.GianeselloL,Del Prete D, Anglani F, CaloLA. Il-ġenetika u l-eteroġeneità fenotipika tal-marda Dent: in-naħa skura tal-qamar. Hum Genet.2020.https:/doi.org/10.1007/s00439-020-02219-2. 20. Devuyst O, Christie PT, Courtoy PJ, Beauwens R, Thakker RV. Distribuzzjoni intra-renali u subċellulari tal-kanal tal-klorur uman, CLC-5, tiżvela bażi patofiżjoloġika għall-marda ta' Dent. Hum Mol Genet.1999;8:247-57.

21. Gianesello L, Priante G, Ceol M, Radu CM, Saleem MA, Simioni P, et al. It-teħid tal-albumina fil-bniedempodoċiti: rwol possibbli għall-kumpless cubilin-ambitionless(CUBAM). Sci Rep 2017;7:13705.

22. Kinugasa S, Tojo A, Sakai T, Tsumura H, Takahashi M, Hirata Y, et al. Albuminurja selettiva permezz tat-trasport tal-albumina tal-podoċiti fil-firien nefrotiċi puromycin hija attenwata minn inibitur ta' NADPH oxidase.Kidney Int.2011;80:1328-38.