Intersezzjonijiet Bejn il-Pnewmonja, Perċentwal ta' Saturazzjoni ta' Ossiġenu Tnaqqis U Attivazzjoni Immuni Medja Depressjoni, Ansjetà, U Sintomi bħal Sindromu ta' Għeja Kronika Minħabba COVID-19: Approċċ ta' Netwerk Nomotetiku

e Dipartiment tal-Psikjatrija, Fakultà tal-Mediċina, Chulalongkorn University, Bangkok, Tajlandja

Għal aktar informazzjoni:ali.ma@wecistanche.com

ASTRATT

Sfond

COVID-19hija assoċjata ma 'newropsikjatriċisintomi inklużi żieda depressiva, ansjetà, usintomi psikosomatiċi u simili għas-sindromu ta’ għeja kronika (CFS).

Għanijiet

Biex tiddelinea l-assoċjazzjonijiet bejn sintomi affettivi u bħal CFS fiCOVID-19u sider ikkalkulatanomaliji tal-iskanjar tat-tomografija (CCTAs), saturazzjoni tal-ossiġnu (SpO2), interleukin (IL)-6, IL-10, Proteina C-Reattiva(CRP), albumina, kalċju, manjesju, enżima solubbli li tikkonverti angiotensin (ACE2) u solubbli avvanzataprodotti ta' glycation (sRAGEs).

Metodu

Il-bijomarkaturi ta’ hawn fuq ġew evalwati f’60COVID-19pazjenti u 30 kontroll b'saħħithom li kellhom meakontrolli tad-Depressjoni ta’ Hamilton (HDRS) u l-Ansjetà (HAM-A) u l-Fibromyalgia uGħeja Kronika (FF) Skali tal-Klassifikazzjoni.

Riżultati

L-analiżi parzjali ta 'l-inqas kwadri-SEM wriet li vettori moħbija affidabbli jistgħu jiġu estratti minn ċavetta a).depressivi u ansjetà u sintomi psikosomatiċi (il-fiżjo-affettivi jew PA-core), b) IL-6, IL-10, CRP, albumina, kalċju, u sRAGEs (il-qalba tar-rispons immuni); u c) CCTAs differenti (inkluż ħġieġ mitħun).opaċitajiet, konsolidazzjoni, u pavimentar crazy) u SpO2 fil-mija mnaqqsa (leżjonijiet fil-pulmun). PLS wera li 70.0 fil-mija tal-varjanza fil-qalba PA kienet spjegata mir-rigressjoni fuq ir-rispons immuni u vettori moħbija leżjonijiet fil-pulmun."Qalba waħda komuni ta' infezzjoni-immuno-infjammazzjoni (III)" tirfed CCTAs assoċjati mal-pnewmonja, imnaqqsaSpO2 u attivazzjoni immuni, u din il-qalba III tispjega 70 fil-mija tal-varjanza fil-qalba PA, u parti rilevanti ta 'il-varjanza fil-melankolja, insomnja, u sintomi newrokognittivi.

Diskussjoni

Infezzjoni akuta SARS-CoV-2 hija akkumpanjata minn feriti fil-pulmun u SpO2 mnaqqsa li jistgħu jikkawżawmogħdijiet immuni-infjammatorji attivati, li jimmedjaw l-effetti ta 'l-ewwel fuq il-qalba PA u oħrajnsintomi newropsikjatriċi minħabba infezzjoni SARS-CoV-2.

Ikklikkja għall-prodotti Cistanche UK

1. Introduzzjoni

Il-koronavirus tas-SARS 2 (SARS-CoV-2) affettwa aktar minn 157 miljun ruħ madwar id-dinja mill-aħħar ta’ Novembru 2020, b’aktar minn 3.27 miljun mewta sa Mejju 2021 (Coronavirus-Resource-Center, 2021). L-infezzjoni SARS-CoV-2 għandha skop kliniku wiesa', li jvarja minn infezzjoni mingħajr sintomi, mard ħafif, mard moderat tal-apparat respiratorju ta' fuq, sa pnewmonja virali severa b'insuffiċjenza respiratorja u saħansitra mewt (Krishnan et al., 2021; Montenegro et al., 2021; Zhou et al., 2020). L-immaġini tas-sider, speċjalment l-iskannjar tat-tomografija kompjuterizzata (CT-scan), huwa kritiku għad-dijanjosi, il-ġestjoni, u s-segwitu tal-infezzjoni COVID-19 (Fang et al., 2020; Zhang et al., 2020a). L-anomaliji tal-iskannjar tat-tomografija kompjuterizzata tas-sider (CCTAs), inklużi l-opaċitajiet tal-ħġieġ mitħun (GGOs), żoni ta’ densifikazzjoni pulmonari konsistenti ma’ feriti residwi, konsolidazzjoni pnewmonika, u xejriet ta’ pavimentar miġnun huma osservati fi 78.3 fil-mija tal-COVID pożittiv għat-test RT-PCR{{26 }} pazjenti u huma assoċjati ma 'saturazzjoni ta' ossiġnu periferali aktar baxx (SpO2) (Al-Hakeim et al., 2021). SARS-CoV-2 jista 'jikkawża rispons immuni esaġerat tal-ospitanti li jista' jirriżulta f'patoloġija tal-pulmun (Huang et al., 2020; Hui and Zumla, 2019) u disfunzjonijiet fl-organi li huma kkawżati minn korriment dirett tat-tessut ikkawżat mill-virus, a rispons infjammatorju sistemiku, u l-effetti sinerġistiċi tat-tnejn (Darif et al., 2021). Il-ħsara severa fil-pulmun u l-infjammazzjoni pulmonari minħabba COVID-19 huma akkumpanjati minn livelli elevati ta' ċitokini pro-infjammatorji inklużi interleukin-6 (IL-6) u chemokines (Liu et al., 2020a; Mehta et al., 2020).

IL-6 hija waħda miċ-ċitokini li tikkawża r-rispons tal-fażi akuta b'livelli miżjuda ta' proteini pożittivi u negattivi tal-fażi akuta inklużi livelli miżjuda ta' proteina C-reattiva C (CRP) u livelli mnaqqsa ta' albumina (Tanaka et al. , 2014). Għandu jiġi enfasizzat li IL-6 u diversi proteini pożittivi tal-fażi akuta għandhom effetti negattivi ta' regolazzjoni immuni (Maes u Carvalho, 2018). SARS-CoV-2 jikkawża wkoll ir-rilaxx ta' ċitokini T-helper (Th)-1 pro-infjammatorji u Th-2 anti-infjammatorji u T-regolatorji, bħal IL-10, li għandu proprjetajiet protettivi kontra l-ħsara fil-pulmun (Huang et al., 2020; Lindner et al., 2021). COVID-19 u żieda fis-CCTAs huma akkumpanjati minn żieda fis-serum IL-6, CRP, u IL-10, u perċentwal imnaqqas ta' saturazzjoni ta' albumina u ossiġnu (SpO2) (Al-Hakeim et al., 2021 ). Barra minn hekk, skoprejna livelli miżjuda ta’ sRAGE (riċettur solubbli għal prodotti finali ta’ glikazzjoni avvanzata) u enzima 2 li jikkonvertu l-anġjotensin (ACE2) f’pazjenti COVID-19 (Al-Hakeim et al., 2021). sRAGEs huma ġġenerati permezz tal-proteolysis tad-dominju extraċellulari ta 'RAGE jew permezz ta' splicing alternattiv ta 'RNA (Sterenczak et al., 2009; Zhang et al., 2008). L-irbit ta’ AGEs ma’ RAGEs tal-membrana jibda t-traskrizzjoni ta’ fatturi ta’ traskrizzjoni pro-infjammatorji (Macaione et al., 2007; Tobon-Velasco et al., 2014) bil-produzzjoni konsegwenti ta’ IL-6 u medjaturi infjammatorji oħra (Wang u Liu, 2016). sACE2 jinqasam minn ACE2 assoċjat mal-membrana u konsegwentement jiġi rilaxxat fl-ambjent extraċellulari (Lambert et al., 2005). Il-virus COVID-19 jista' jorbot b'affinità għolja maċ-ċelloli umani permezz ta' riċetturi ACE2 li jwassal għal endoċitożi tal-virus (Pouya et al., 2020; Vlachakis et al., 2020).

COVID-19 huwa spiss assoċjat ma' sintomi tas-saħħa mentali. Id-dipressjoni hija preżenti f'27 fil-mija tal-pazjenti COVID-19 ammessi, ansjetà f'67 fil-mija, u disturbi fl-irqad f'63 fil-mija (Yadav et al., 2021). Studju ieħor irrapporta prevalenza akbar ta 'dipressjoni (29.2 fil-mija) f'pazjenti li esperjenzaw infezzjoni COVID-19 (Zhang et al., 2020b). Il-livelli ta' ansjetà f'pazjenti b'COVID-19 huma assoċjati mas-severità tal-kundizzjoni u l-komorbiditajiet (Yadav et al., 2021). L-effetti tal-COVID-19 fuq is-sintomi tal-burdata ħafna drabi huma deskritti bħala l-konsegwenza ta' effetti psikoloġiċi. Għalhekk, mhux biss nies b'COVID-19 iżda wkoll nies li kellhom kuntatt ma' individwi infettati minn COVID-19 juru livelli akbar ta' dipressjoni u ansjetà (Cao et al., 2020; Oxley et al., 2020; Wang et al., 2020). Barra minn hekk, l-awto-iżolament waqt lockdowns huwa assoċjat ma 'prevalenza akbar ta' sintomi depressivi u ta 'ansjetà u dan kien spjegat minn sentimenti ta' iżolament (Gualano et al., 2020; Xiao et al., 2020a, b). Pazjenti jew b'dipressjoni maġġuri jew b'disturb bipolari juru tbatija psikoloġika akbar b'reazzjoni għal dawn il-fenomeni assoċjati mas-SARS-CoV-2- (Van Rheenen et al., 2020). Xiang et al. (Xiang et al., 2020) irrapportaw li l-pazjenti COVID-19 huma aktar probabbli li jesperjenzaw sindromi newropsikjatriċi minħabba l-istigma assoċjata mal-mard u l-ansjetà fuq l-effett tal-infezzjoni. Kornilaki (Kornilaki, 2021) irrapporta li livelli miżjuda ta' depressjoni, effett negattiv, u ansjetà huma r-riżultat ta' sintomi tal-COVID-19 jew minħabba l-istat ta' kwarantina. Madankollu, issa hemm evidenza li disturbi tal-burdata inklużi d-dipressjoni u l-ansjetà għandhom sottostrat organiku u huma kkaratterizzati minn mogħdijiet immuni-infjammatorji attivati ​​(Maes et al., 1990; Maes and Carvalho, 2018) inklużi livelli miżjuda ta’ pro-infjammatorji u anti- ċitokini infjammatorji, u rispons ta 'fażi akuta kif indikat minn livelli ogħla ta' CRP u livelli mnaqqsa ta 'albumina (Maes, 1993; Maes et al., 1993).

Hemm ukoll evidenza li dawn il-mogħdijiet newro-immuni għandhom effetti detrimentali fuq in-newroplastiċità tal-materja griża u bajda, u b'hekk jinduċu l-bidliet bijokomportamentali karatteristiċi tad-disturbi tal-burdata (Leonard and Maes, 2012). Għalhekk, huwa xieraq li wieħed jipposponi li s-sintomi tal-burdata minħabba COVID-19 huma medjati tal-inqas parzjalment minn mogħdijiet newro-immuni. Nies b'COVID-19 spiss ibatu wkoll minn għeja mentali, għeja fiżika, telf ħafif ta 'konċentrazzjoni, defiċits newrokognittivi, uġigħ ta' ras, u mijalġija (Borges do Nascimento et al., 2020; Liu et al., 2020b; Zhang et al. ., 2020c; Zhu et al., 2020), sintomi li jfakkru fl-Enċefalomielite Mialġika / sindromu ta 'għeja kronika (ME/CFS) (Maes u Twisk, 2010). Bħal fil-każ ta’ disturbi tal-burdata, pazjenti b’ME/CFS juru mogħdijiet newro-immuni attivati ​​b’livelli miżjuda ta’ ċitokini pro-u anti-infjammatorji, rispons ta’ fażi akuta, u sinjali multipli ta’ ħsara nitro-ossidattiva (Bjørklund et al., 2020b; Morris u Maes, 2013). Madankollu, l-ebda riċerka ma ddelinejat il-mogħdijiet immuni tas-sintomi affettivi u bħal ME/CFS f'nies b'COVID-19. Għalhekk, l-għan tal-istudju preżenti kien li jiddelineja l-assoċjazzjonijiet bejn sintomi affettivi u bħal ME/CFS u a) CCTAs u SpO2, u b) IL-6, IL-10, CRP, albumina, kalċju, manjesju, sACE2, u sRAGE fil-COVID-19. L-ipoteżi speċifika hija li l-burdata u s-sintomi bħal ME/CFS f'COVID-19 huma assoċjati b'mod sinifikanti u pożittiv ma' CCTAs, IL-6, IL-10, CRP, sACE2, u sRAGEs, u negattivament ma SpO2, albumina, kalċju, u manjesju.

2. Suġġetti u metodi

2.1. Suġġetti

2.1.1. Kejl kliniku

Psikjatra anzjan ivvaluta l-punteġġ tal-{0}}oġġett Hamilton Depression Rating Scale (HDRS) (Hamilton, 1960). Aħna vvalutajna l-ewwel 17-il oġġett biex inkejlu s-severità tal-mard, filwaqt li l-oġġett 18 (varjazzjoni ta' matul il-ġurnata) intuża f'punteġġi komposti (ara hawn taħt). Is-severità tas-sintomi ta 'ansjetà kienet imkejla bl-użu tal-Iskala tal-Klassifikazzjoni tal-Ansjetà Hamilton (HAM-A) (Hamilton, 1959). Barra minn hekk, ġew ikkalkulati tliet HDRS u żewġ punteġġi tas-sottodominju HAM-A kif spjegat qabel (Almulla et al., 2021). Is-sottodominju HDRS kien a) id-dominju tas-sintomi depressivi ewlenin (HDRS ewlenin), jiġifieri s-somma ta 'burdata dipressa flimkien ma' sentimenti ta 'ħtija flimkien ma' ideat suwiċidali (iżda mingħajr telf ta 'xogħol u attivitajiet); b) id-dominju tas-sintomi psikosomatiċi (HDRS psikosomatiċi), jiġifieri s-somma ta 'ansjetà somatika flimkien ma' sintomi somatiċi, gastrointestinali u sintomi somatiċi, ġenerali u sintomi ġenitali flimkien ma' ipokondrija; u c) id-dominju tas-sintomi melankoliċi (melancholia HDRS), jiġifieri s-somma ta' nuqqas ta' rqad tard flimkien ma' ritardazzjoni psikomotriċi flimkien ma' varjazzjoni matul il-ġurnata flimkien ma' telf ta' piż. Il-punteġġi tas-sottodominju HAM-A kienu a) id-dominju ewlieni tas-sintomi ta 'ansjetà (ċavetta HAM-A), jiġifieri s-somma ta' burdata anzjuża flimkien ma 'tensjoni flimkien ma' biżgħat flimkien ma 'imġieba anzjuża fl-intervista; u b) id-dominju tas-sintomi psikosomatiċi HAM-A (psikosomatiku HAM-A), jiġifieri s-somma ta’ muskolari somatiċi flimkien mas-sintomi sensorji somatiċi u kardjovaskulari flimkien ma’ sintomi gastrointestinali flimkien ma’ sintomi ġenitourinarji flimkien ma’ sintomi awtonomiċi (iżda mhux is-sintomi respiratorji).

L-istess psikjatra anzjan ivvaluta wkoll l-iskala tal-Fibromyalgia and Chronic Fatigue Syndrome Rating (FF) (Zachrisson et al., 2002). Din l-iskala tivvaluta 12-il sintomu FF, jiġifieri FF1: uġigħ fil-muskoli, FF2: tensjoni muskolari, FF3: għeja, FF4: diffikultajiet fil-konċentrazzjoni, FF5: memorja nieqsa, FF6: irritabilità, FF7: dwejjaq, FF8: disturbi fl-irqad, FF9: disturbi awtonomi, FF10: musrana irritabbli, FF11: uġigħ ta 'ras, u FF12: telqa bħal influwenza. Aħna użajna s-somma totali tal-oġġetti kollha bħala indiċi tas-severità ġenerali tas-sintomi fiżjo-somatiċi (Kanchanatawan et al., 2018). Aħna kkalkulajna wkoll punteġġ FF psikosomatiku pur (FF psikosomatiku) bħala s-somma ta' FF1 flimkien ma' FF2 flimkien ma' FF3 flimkien ma' FF9 flimkien ma' FF10 flimkien ma' FF11 flimkien ma' FF12. Konsegwentement, aħna kkalkulajna s-somma tal-punteġġi psikosomatiċi kollha, jiġifieri punteġġ z ta 'HDRS psikosomatiku flimkien ma' z psikosomatiku HAM-A flimkien ma 'z FF psikosomatiku. Barra minn hekk, ikkalkula z punteġġi komposti li jirriflettu indebolimenti konjittivi bħala z HAM-A item 5 flimkien ma z FF4 flimkien ma z FF5. Fl-aħħarnett, ikkalkulajna wkoll punteġġ kompost z insomnja bħala z HDRS oġġetti 4, 5, u 6 flimkien ma z HAMA oġġett 4 flimkien ma z FF8. Id-dijanjosi tad-disturb fl-użu tat-tabakk (TUD) saret bl-użu tal-kriterji DSM-IV-RT. L-indiċi tal-massa tal-ġisem (BMI) ġie determinat billi l-piż f'kilogrammi jiġi diviż bl-għoli f'metri kwadri.

2.1.2. Kejl ta' bijomarkaturi

It-testijiet RT-PCR saru bl-użu tas-Sistema Applied Biosystems® QuantStudio™ 5 Real-Time PCR (Thermo Fisher Scientific) fornuta minn Life Technologies Holdings Pte Ltd. (Marsiling Industrial Estate, Singapor) bl-użu tal-Lyra® Direct SARS-CoV{{4 }} kits ta' analiżi RT PCR f'ħin reali (Quidel Corporation, CA, USA). Dan il-kit joffri analiżi RT-PCR f'ħin reali għall-iskoperta ta' SARS-CoV uman-2 f'RNA virali iżolat minn kampjuni ta' swab nażali, nażofarinġeali jew orofarinġi. L-Assaġġ huwa ddisinjat biex jikxef il-Polyprotein mhux strutturali tal-virus SARS-CoV-2 (pp1ab). Il-proċeduri twettqu kif iddikjarat fil-manwal tal-istruzzjoni tal-kit. Is-CCTAs tkejlu bl-użu tas-SOMATOM Concept AS (Siemens, Munchen, il-Ġermanja). Aħna użajna n-nomenklatura standard dinji (Franquet, 2011; Hansell et al., 2008) biex nevalwaw GGOs, reġjuni ta' densifikazzjoni pulmonari assoċjati ma' feriti moħbija, konsolidazzjoni pnewmonika, u xejriet ta' pavimentar miġnun (Kwee u Kwee, 2020) Wara sawm matul il-lejl (mill-inqas 10 sigħat) u qabel ma ħadna l-kolazzjon, ħadna kampjuni tad-demm bejn is-7.30 u d-9.00 am Ittieħdu kampjuni tad-demm tal-vini (5 mL) u tqiegħdu f'tubi sempliċi sterili. Kampjuni li kienu ġew emolizzati ġew rifjutati. Il-kampjuni tad-demm magħqud ġew ċentrifugati għal ħames minuti fi 3000 rpm wara għaxar minuti, u s-serum tneħħa u ttrasferit fi tliet tubi Eppendorf friski. IgG u IgM ġew imkejla fis-serum ta' pazjenti u kontrolli bl-użu ta' skrin rapidu kwalitattiv ACON® COVID-19 IgG/IgM. Il-kits għandhom sensittività ta '99.1 fil-mija u affidabilità ta' 98.2 fil-mija. Aħna inkludew biss pazjenti b'testijiet IgM pożittivi. CRP tkejjel b'mod kwalitattiv u semi-kwantitattiv fis-serum uman bl-użu ta 'test tal-lattiċe tal-proteina C-Reactive (CRP) (Spin react®, Barċellona, ​​Spanja). Aħna użajna kits ELISA ta' Melsin Medical Co. (Jilin, iċ-Ċina) biex inkejlu serum IL-6, IL-10, sRAGE, u sACE2. L-analiti kollha wrew CV inter-assaġġ ta' < 12="" fil-mija.="" biolabo®,="" maizy,="" franza,="" ipprovdiet="" kits="" spettrofotometriċi="" biex="" jittestjaw="" il-kalċju="" totali,="" l-albumina="" u="">

2.2. Analiżi statistika

Aħna użajna analiżi tal-varjanza (ANOVA) biex niċċekkjaw jekk kienx hemm differenzi fil-varjabbli tal-iskala bejn il-gruppi dijanjostiċi. L-analiżi tat-tabelli ta' kontinġenza (it-test χ{{0}}) intużat biex jiċċekkja jekk kienx hemm assoċjazzjonijiet sinifikanti bejn varjabbli nominali. Biex neżaminaw l-assoċjazzjonijiet bejn il-bijomarkaturi u l-punteġġi kliniċi użajna matriċi ta 'korrelazzjoni bbażati fuq il-koeffiċjenti ta' korrelazzjoni tal-prodott-mument ta 'Pearson. Biex tiddelinea l-assoċjazzjonijiet bejn id-dijanjosi u l-bijomarkaturi, użajna mudell lineari ġeneralizzat univarjat (GLM). Konsegwentement, wettaqna paraguni protetti bejn il-pari fost il-mezzi ta 'trattament. Il-korrezzjoni p tar-rata ta 'skoperta falza ntużat biex tikkoreġi għal paraguni multipli (Benjamini u Hochberg, 1995). Intużat analiżi ta' rigressjoni multipla biex tiddetermina l-iktar bijomarkaturi importanti, li jbassru l-punteġġi tal-iskala tal-klassifikazzjoni filwaqt li ppermettew l-effetti tad-dejta demografika (eż. l-età u l-edukazzjoni). Aħna użajna metodu ta' pass awtomatizzat b'p-to-entry ta' 0.05 u p-to-remove ta' 0.06. Aħna ċċekkjaw il-bidliet R2, in-normalità multivarjata (id-distanza u l-ingranaġġ ta 'Cook), l-omoscedastiċità (bit-testijiet White u modifikati ta' Breusch-Pagan), u l-multicollinearity (bl-użu tal-fattur tal-inflazzjoni tat-tolleranza u l-varjanza). Ir-riżultati kollha tal-analiżi tar-rigressjoni ġew bootstrapped (5.000 kampjuni) u r-riżultati tal-aħħar jintwerew jekk ir-riżultati ma jkunux konkordanti. It-testijiet kollha kienu b'żewġ denbu, u s-sinifikat ġie stabbilit għal p=0.05. L-analiżi statistiċi kollha twettqu bl-użu ta’ IBM SPSS windows verżjoni 25, 2017.

Aħna użajna Smart Partial Least Squares (SmartPLS)-SEM analiżi tal-mogħdija (Ringle et al., 2{{10}}12) biex nevalwaw il-mogħdijiet medjati f'diversi stadji bejn varjabbli ta' input (bijomarkaturi u CCTAs) u il-punteġġi tal-iskala tal-klassifikazzjoni klinika. Dan tal-aħħar iddaħħal bħala vettur moħbi estratt mill-punteġġi totali u subdominju differenti. Varjabbli tal-output li ma setgħux jiġu kkombinati f'vettori moħbija ġew imdaħħla bħala indikaturi singoli. Il-varjabbli tal-input primarju ġew imdaħħla (jekk possibbli) bħala vettur wieħed moħbi li jinkludi CCTAs, GGOs, konsolidazzjoni jew CCTAS oħra, u SpO2 (immarkati bħala pnewmonja COVID-19). Id-dejta tal-bijomarkatur tqieset li (parzjalment) timmedja l-effetti tal-pnewmonja COVID-19 fuq id-dominji tas-sintomi. Il-varjabbli tal-bijomarkaturi tal-input kienu (jekk possibbli) ikkombinati f'vettur moħbi li jirrifletti l-attivazzjoni immuni (eż. IL-6, CRP, IL-10, sRAGE, albumina, kalċju), u l-bijomarkaturi l-oħra ddaħħlu bħala wieħed indikaturi. Il-vettori latenti ġew kunċettwali bħala mudelli li jirriflettu. Aħna għamilna analiżi SmartPLS kompluta bl-użu ta' 5.000 kampjuni bootstrap biss meta l-mudelli ta' ġewwa/barra kkonformaw ma' dejta speċifika ta' kwalità: a) Analiżi ta' Tetrad Konfermatorja tikkonferma li l-vettori latenti mhumiex speċifikati ħażin bħala mudelli riflessivi; b) l-adegwatezza ġenerali tal-mudell tal-mogħdija hija adegwata b'SRMR < 0.08;="" c)="" it-tagħbijiet="" tal-vettur="" latenti="" tal-mudell="" ta'="" barra="" huma=""> 0.666 f'p < 0.001;="" u="" d)="" il-vettori="" latenti="" juru="" validità="" preċiża="" tal-kostruzzjoni="" kif="" indikat="" minn="" varjanza="" medja="" estratta="" (ave)=""> 0.5, alpha ta' Cronbach > 0.7, rho_A > 0.8, u affidabbiltà komposta > 0.7. Konsegwentement, għamilna analiżi sħiħa tal-mogħdija PLS fuq 5.000 kampjuni tal-bootstrap u koeffiċjenti tal-mogħdija ikkalkulati (b'valur p), tagħbijiet ta' mudelli ta' barra, u effetti indiretti u totali speċifiċi. Aħna impjegajna Blindfolding u PLSpredict b'validazzjoni inkroċjata ta' 10-darbiet biex niċċekkjaw il-prestazzjoni ta 'tbassir tal-mudell (Shmueli et al., 2019). Analiżi ta 'Segmentazzjoni Orjentata lejn Mbassar, Analiżi ta' Multi-Gruppi, u Valutazzjoni tal-Invarjanza tal-Kejl intużaw biex tiġi vvalutata l-invarjanza tal-kompożizzjoni.

3. Riżultati

3.1. Dejta soċjo-demografika u klinika

Tabella 1 turi d-dejta soċjo-demografika fil-kontrolli u żewġ gruppi ta’ pazjenti COVID-19 maqsuma f’dawk b’valuri SpO2 normali għal moderatament imnaqqsa (Aktar minn jew ugwali għal 76 fil-mija) u dawk b’valuri SpO2 estremament baxxi (< 76%).="" patients="" with="" spo2="" <="" 76%="" are="" somewhat="" older="" than="" the="" other="" groups.="" no="" significant="" differences="" among="" these="" study="" groups="" were="" detected="" in="" bmi,="" education,="" residency,="" marital="" status,="" employment,="" and="" tud.="" patients="" with="" spo2="" <="" 76%="" had="" higher="" total="" cctas,="" ggo,="" consolidation,="" crazy-paving,="" and="" other="" chest="" abnormalities="" than="" covid="" patients="" with="" spo2="" ≥="" 76.="" the="" differences="" in="" ccta,="" crazy-paving,="" and="" other="">

3.4. Korrelazzjonijiet bejn il-punteġġi tal-iskala tal-klassifikazzjoni u l-bijomarkaturi

Tabella 3 turi l-matriċi ta 'interkorrelazzjoni bejn il-punteġġi totali HDRS, FF, u HAM-A u CCTAs, SpO2, u l-bijomarkaturi fil-grupp ta' studju totali. Il-punteġġi HDRS, FF, u HAM-A wrew assoċjazzjonijiet sinifikanti pożittivi ma' CCTAs, CRP, IL-6, IL{-10, sRAGE, u ACE2, u korrelazzjonijiet inversi ma' SpO2, albumina, manjesju u kalċju .

3.5. Tbassir tal-punteġġi tal-iskala tal-klassifikazzjoni tad-depressjoni ta' Hamilton (HDRS).

Ir-riżultati tar-rigressjoni multipla tal-punteġġi totali u tas-sottodominju HDRS fuq il-bijomarkaturi mkejla bħala varjabbli dipendenti huma ppreżentati fit-Tabella 4. Ir-rigressjoni #1 turi li 72.6 fil-mija tal-varjanza fil-punteġġ totali tal-HDRS jistgħu jiġu spjegati bir-rigressjoni fuq sRAGE u CCTA (kollha assoċjati b'mod pożittiv) u SpO2 (assoċjati b'mod invers). Ir-rigressjoni #2 turi li 65.7 fil-mija tal-varjanza fil-punteġġ totali HDRS jista 'jiġi spjegat minn rigressjoni fuq sRAGE (pożittivament) u kalċju (negattivament). Parti sinifikanti tal-varjanza fil-punteġġi ewlenin HDRS (39.5 fil-mija ) tista 'tiġi spjegata bir-rigressjoni fuq l-IL-6 (pożittiv) u l-kalċju (inverse). Ir-rigressjoni #4 turi li 43.3 fil-mija tal-varjanza fis-sintomi psikosomatiċi HDRS jistgħu jiġu spjegati bir-rigressjoni fuq CCTA u IL-10 (it-tnejn b'mod pożittiv). Fig. 1 turi l-plott tar-rigressjoni parzjali tal-punteġġ HDRS psikosomatiku fuq il-valuri tas-CCTAs wara l-aġġustament għal IL-10. Barra minn hekk, IL-10 u CRP spjegaw 30.8 fil-mija tal-varjanza fil-punteġġ psikosomatiku HDRS (Rigressjoni #5). Parti sinifikanti tal-varjanza (36.2 fil-mija) fil-punteġġi HDRS tal-melankolia tista 'tiġi spjegata mir-rigressjoni fuq il-kalċju u SpO2.

3.6. Tbassir tal-punteġġi tal-iskala FF

It-Tabella 5 turi r-riżultati ta' analiżi ta' rigressjoni multipla bit-total tal-FF u l-punteġġi tas-sottodominju bħala varjabbli dipendenti u l-bijomarkaturi bħala varjabbli ta' spjegazzjoni. Sibna li 64.3 fil-mija tal-varjanza fil-punteġġ totali FF jista 'jiġi spjegat bir-rigressjoni fuq IL-6 u sRAGE (it-tnejn b'mod pożittiv) u SpO2 (negattiv) (Rgressjoni #1). Ir-rigressjoni #2 turi li 59.8 fil-mija tal-varjanza fil-punteġġ totali FF jistgħu jiġu spjegati bir-rigressjoni fuq l-sRAGE, CRP, u IL-6 (kollha pożittivament) u kalċju (inverse). Ir-rigressjoni #3 wera li 61.6 fil-mija tal-varjanza fis-sintomi psikosomatiċi tal-FF jistgħu jiġu spjegati bir-rigressjoni fuq IL-6 u sRAGE (it-tnejn b'mod invers) u SpO2 (pożittiv). Fig. 2 turi l-plott tar-rigressjoni parzjali tal-punteġġ FF psikosomatiku fuq SpO2 wara aġġustament għal IL-6 u sRAGE. Ir-rigressjoni #4 wera li 56.3 fil-mija tas-sintomi psikosomatiċi FF jistgħu jiġu spjegati bir-rigressjoni fuq IL-6 u sRAGE (pożittivament) u kalċju (inversement). Ir-rigressjoni #5 wriet li 46.2 fil-mija tal-varjanza fil-punteġġ tal-għeja tista 'tiġi spjegata mir-rigressjoni fuq sRAGE (pożittivament) u SpO2 (inversement). Ir-rigressjoni #6 wera li 47.0 fil-mija tal-varjanza fil-punteġġ tal-għeja setgħet tiġi spjegata bir-rigressjoni fuq CRP u sRAGE (pożittivament) u kalċju (negattivament).

3.7. Tbassir tal-iskor ta' HAM-A

It-Tabella 6 turi r-riżultati ta 'rigressjonijiet multipli tal-punteġġi totali u tas-sottodominju HAM-A fuq il-livelli tal-bijomarkaturi filwaqt li tippermetti l-effetti tad-dejta demografika. Rigressjoni #1 turi li 68.0 fil-mija tal-varjanza fil-punteġġ totali HAM-A jista 'jiġi spjegat bir-rigressjoni fuq sRAGE u GGO (it-tnejn b'mod pożittiv), u SpO2 u kalċju (it-tnejn b'mod invers). Fig. 3 turi r-rigressjoni parzjali tal-HAM-A totali fuq il-livelli sRAGE. Il-kombinazzjoni ta 'sRAGE (pożittivament) u kalċju (negattivament) spjegat 62.1 fil-mija tal-varjanza fil-punteġġ totali HAM-A (Rigressjoni #2). sRAGE u GGO spjegaw 48.9 fil-mija tal-varjanza fil-punteġġi ewlenin HAM-A (Rigressjoni #3) u sRAGE u kalċju spjegaw 43.7 fil-mija tal-varjanza fil-punteġġi ewlenin HAM-A (rigressjoni #4). Ir-rigressjoni #5 turi li sRAGE u GGO (it-tnejn b'mod pożittiv) u l-kalċju (negattivament) spjegaw 41.9 fil-mija tal-varjanza fil-punteġġ psikosomatiku HAM-A. Fir-rigressjoni #6 sibna li 38.3 fil-mija tal-varjanza tal-punteġġi psikosomatiċi HAM-A jistgħu jiġu spjegati minn sRAGE (pożittiv) u kalċju (negattiv). Fl-aħħarnett, eżaminajna wkoll ir-rigressjoni tas-somma tas-sintomi psikosomatiċi kollha fuq il-bijomarkaturi u sibna li sRAGE u GGO (pożittivament) u SpO2 (inversement) spjegaw 62.9 fil-mija tal-varjanza tiegħu.

3.8. Riżultati ta 'analiżi PLS

Fig. 4 turi l-ewwel mudell PLS imwettaq fuq 5.000 kampjuni bootstrap. Melancholia, sintomi konjittivi, u nuqqas ta 'rqad ma setgħux jiġu inklużi fl-istess vettur moħbi (minħabba tagħbijiet baxxi) u, għalhekk, iddaħħlu bħala indikaturi singoli. Vettur wieħed moħbi jista 'jiġi estratt mill-punteġġi ewlenin HDRS u HAM-A u t-tliet oqsma psikosomatiċi wkoll (ittikkettati fiżjo-affettiv jew PA-core). Konna wkoll kapaċi ngħaqqdu l-bijomarkaturi kollha f'vettur wieħed moħbi (immarkat bħala rispons immuni), ħlief sACE2 u manjesju li ddaħħlu bħala indikaturi singoli. Stajna nieħdu vettur wieħed moħbi minn CCTAs, pavimentar tal-ġenn, konsolidazzjoni, GGO, u CCTAs oħra, SpO2, u infezzjoni (test tal-PCR pożittiv u antikorpi IgM), ittikkettati pulmonite COVID-19. L-affidabbiltà tal-kostruzzjoni tat-tliet vettori latenti huma tajbin b'AVE > 0.655, Cronbach > 0.881, rho A > 0.873, u affidabbiltà kompost > {{15} }.904. It-tagħbijiet tal-mudell ta' barra fuq it-tliet vettori latenti kienu > 0.721 f'p < 0.0001.="" it-twaħħil="" tal-mudell="" kien="" tajjeb="" mal-srmr="0.050." cta="" wriet="" li="" l-mudelli="" ta="" 'barra="" ma="" kinux="" speċifikati="" ħażin="" bħala="" mudelli="" li="" jirriflettu.="" il-kostruzzjoni="" cross-valided="" redundancies="" tar-rispons="" immuni="" (0.387)="" u="" pa-core="" (0.449)="" vettori="" moħbija="" kienu="" aktar="" minn="" adegwati.="" l-invarjanza="" tal-kompożizzjoni="" sħiħa="" nkisbet="" kif="" indikat="" mir-riżultati="" tal-analiżi="" tas-segmentazzjoni="" orjentata="" lejn="" it-tbassir,="" il-valutazzjoni="" tal-invarjanza="" tal-kejl="" u="" l-analiżi="" multi-gruppi.="" il-valuri="" q2="" predict="" tal-indikaturi="" kollha="" tal-kostruzzjoni="" kienu="" pożittivi="" u="" dan="" jissuġġerixxi="" li="" jaqbżu="" l-aktar="" punt="" ta’="" referenza="" naïve.="" sibna="" li="" 70.0="" fil-mija="" tal-varjanza="" fil-qalba="" pa="" kienet="" spjegata="" mir-rigressjoni="" fuq="" ir-rispons="" immuni="" u="" l-vettori="" moħbija="">

Sibna li r-rispons immuni spjega 29.2 fil-mija tal-varjanza fil-melankolja u 9.7 fil-mija tal-varjanza fis-sintomi konjittivi. Barra minn hekk, 28.7 fil-mija tal-varjanza fl-insomnja kienet spjegata minn pnewmonja u BMI (it-tnejn assoċjati b'mod pożittiv). Parti kbira mill-varjanza fir-rispons immuni (62.0 fil-mija) kienet spjegata mill-vettur moħbi tal-pnewmonja. Kien hemm effetti indiretti speċifiċi sinifikanti ta' dan tal-aħħar fuq il-qalba tal-PA (t=4.74, p < 0.0{01),="" melankonolija="" (t="" {{="" 13}}.50,="" p="">< 0.0{01),="" sintomi="" konjittivi="" (t="3.89," p="">< {{43}="" }.001),="" manjesju="" (t="4.50," p="">< 0.001)="" u="" ace2="" (t="7.87," p="">< 0.001),="" li="" kollha="" kienu="" medjati="" mir-rispons="" immuni="" vettur="" moħbi.="" fig.="" 5="" turi="" t-tieni="" analiżi="" tal-mogħdija="" pls="" li="" fiha="" kkombinajna="" r-rispons="" immuni="" u="" l-indikaturi="" tal-pnewmonja="" f'vettur="" wieħed="" moħbi="" bl-isem="" tal-qalba="" ta="" 'infezzjoni-immuni-infjammatorji="" (iii).="" it-twaħħil="" tal-mudell="" (srmr="0.051)" kien="" adegwat="" u="" l-affidabbiltà="" tal-kostruzzjoni="" kienet="" adegwata="" b'ave="0.613," cronbach="0.947," rho="" a=""> 0.954, u affidabilità komposta > 0.953 u t-tagħbijiet tal-qalba III kollha kienu kollha > 0.701 (ħlief IL-6) f'p < 0.0001.="" dan="" il-vettur="" ma="" kienx="" speċifikat="" ħażin="" bħala="" mudell="" li="" jirrifletti.="" sibna="" li="" din="" il-qalba="" iii="" mbassar="" il-qalba="" tal-pa="" u="" sintomi="" oħra="" indikatur="" wieħed="">

4. Diskussjoni

4.1. COVID-19, sintomi affettivi u psikosomatiċi

L-ewwel sejba ewlenija ta’ dan l-istudju hija li COVID-19 huwa assoċjat miegħulivelli miżjuda ta’ sintomi affettivi (inklużi depressjoni u ansjetà ewlenin u melankonolija) u psikosomatiċi FF kif ukoll sintomi konjittivi u nuqqas ta’ rqad. Minħabba li eskludejna pazjenti b'dipressjoni maġġuri primarja, disturbi bipolari, u disturbi ta' ansjetà, din l-assoċjazzjoni tista' tiġi deskritta bl-aħjar mod bħala depressjoni, ansjetà, u sintomi psikosomatiċi (jew bħal ME/CFS) minħabba COVID-19. Dawn is-sejbiet jestendu r-rapporti msemmija fl-Introduzzjoni tagħna li juru d-dehra ta' dawk is-sintomi f'nies b'COVID-19. Intwera li d-dipressjoni kienet preżenti fi 8.3 fil-mija sa 48.3 fil-mija tal-pazjenti COVID-19 (Gao et al., 2020; Huang and Zhao, 2020; Ozamiz-Etxebarria et al., 2020). Studji oħra rrappurtaw ukoll livelli miżjuda ta’ depressjoni, dwejjaq, biża’, disturbi fl-irqad, u suwiċilità f’pazjenti b’COVID-19 (Luo et al., 2020; Qiu et al., 2020). Pazjenti li huma infettati (jew suspettati li huma infettati) bil-COVID-19 jistgħu jesperjenzaw reazzjonijiet emozzjonali u ta' mġieba estremi bħal terrur, dwejjaq, iżolament, ansjetà, nuqqas ta' rqad, jew frustrazzjoni (Shigemura et al., 2020). F'pazjenti COVID-19, huma osservati livelli ogħla ta 'għeja bi prevalenza bejn 17.5 fil-mija (Simani et al., 2021) u 53.6 fil-mija (Qi et al., 2020). L-għeja kronika hija wkoll sintomu ewlieni tas-sindromu twil (tard) COVID-19 (Islam et al., 2020) (D´ecary et al., 2021). Madankollu, l-istudju tagħna juri li fil-fażi akuta ta' COVID-19, id-dehra ta' sintomi affettivi (inklużi sintomi depressivi ewlenin u ta' ansjetà ewlenin) u psikosomatiċi ta' FF hija interrelatata b'mod qawwi u li dan ir-rispons sintomatiku għal COVID-19 hija kkaratterizzata wkoll mid-dehra ta 'melankolja, sintomi konjittivi, u nuqqas ta' rqad.

Barra minn hekk, jidher li s-sintomi ewlenin depressivi, ansjetà ewlenin u FF psikosomatiċi jappartjenu għall-istess qalba sottostanti u, għalhekk, li dawn is-sintomi huma manifestazzjonijiet riflessivi tal-istess fenomenu sottostanti, li jista 'jiġi deskritt l-aħjar bħala l-"qalba fiżjoaffettiva" . Huwa interessanti li wieħed jinnota li qalba bħal din ġiet stabbilita wkoll fl-iskiżofrenja, depressjoni maġġuri, ME / CFS, u disturb somatoform (Anderson u Maes, 2014; Kanchanatawan et al., 2019; Maes et al., 2021). Min-naħa l-oħra, il-melankolja, in-nuqqas ta 'rqad u s-sintomi konjittivi ma jappartjenux għal din il-qalba fiżjo-affettiva komuni. Kif deskritt fl-Introduzzjoni, il-korrelazzjonijiet bejn il-COVID-19 u s-sintomi affettivi u psikosomatiċi ħafna drabi huma kunċettwali bħala konsegwenza ta’ effetti psikoloġiċi inkluża l-istigma li hija assoċjata mal-infezzjoni, ansjetà dwar l-effetti ħżiena possibbli tal-infezzjoni, is-sitwazzjoni soċjali. iżolament u tnaqqis fl-esperjenzi soċjali, u l-qgħad marbut mal-kwarantina jew l-illokkjar (Benke et al., 2020; Brooks et al., 2020; Kornilaki, 2021; Xiang et al., 2020). Madankollu, kif ser niddiskutu fit-taqsima li ġejja, il-qalba fiżjo-affettiva, is-sintomi melankoliċi u konjittivi, u n-nuqqas ta' rqad huma l-konsegwenza ta' infezzjoni, pnewmonja, u r-rispons immuni f'COVID-19.

EWLENIN_HAMA: sintomi ewlenin ta' ansjetà tal-Iskala tal-Klassifikazzjoni tal-Ansjetà ta' Hamilton.

4.2. Effetti tal-pnewmonja fuq sintomi affettivi u psikosomatiċi

It-tieni sejba ewlenija ta 'dan l-istudju hija li s-CCTAs differenti u l-mija SpO2 imnaqqsa kienu assoċjati b'mod sinifikanti mad-dehra tal-qalba fiżjo-affettiva kif ukoll mal-melankolja, sintomi konjittivi u nuqqas ta' rqad. Ħafna (sa 70 fil-mija) RT-PCR test pożittiv COVID-19 pazjenti juru CCTAs (Adams et al., 2020), li jindikaw infjammazzjoni tal-pulmun, bronkjolite, pnewmonja, u fibrożi tal-pulmun (Sadhukhan et al., 2020) . Fl-istudju tagħna, il-preżenza ta’ CCTAs hija assoċjata b’mod qawwi ma’ SpO2 imnaqqas li jindika li l-pnewmonja u l-leżjonijiet fil-pulmun jistgħu jikkawżaw tnaqqis fis-saturazzjoni tal-ossiġnu periferali, li ħafna drabi tonqos f’pazjenti COVID-19 u speċjalment f’dawk b’mard aktar sever (Dai et al., 2020; Luks u Swenson, 2020). L-ipoksja siekta hija waħda mis-sintomi ewlenin tal-COVID-19, għalkemm mhux dejjem l-ewwel sintomu (Bouttell et al., 2020). Fi studju reċenti, l-anormalitajiet fir-radjografija tal-pulmun bħall-preżenza ta 'opaċitajiet bilaterali, opaċitajiet multifokali, jew kwalunkwe opaċità taż-żona ta' fuq jew tan-nofs kienu assoċjati ma 'ħtieġa supplimentari ta' ossiġnu (Ong et al., 2021).

Hemm xi evidenza li l-bronkite u l-pnewmonja huma assoċjati ma 'sintomi depressivi maġġuri (Adams et al., 2008; Seminog and Goldacre, 2013). Barra minn hekk, pazjenti bi pnewmonja u depressjoni komorbidi juru riżultat ta 'trattament ifqar meta mqabbla ma' pazjenti mingħajr depressjoni (Kao et al., 2014). Min-naħa l-oħra, id-dipressjoni hija wkoll fattur ta 'riskju ta' dħul fl-isptar minħabba pnewmonja (Davydow et al., 2014). Skont l-Assoċjazzjoni Amerikana tal-Pulmun, enerġija baxxa, għeja, sintomi gastrointestinali, indebolimenti newrokognittivi u telf ta 'aptit huma sintomi tipiċi ta' pnewmonja (Niederman et al., 1993). Livelli baxxi ta 'ossiġnu fid-demm jew ipoxemia hija assoċjata wkoll ma' depressjoni u għeja (Zhao et al., 2017).

EWLENIN_HAMA: sintomi ewlenin ta' ansjetà tal-Iskala tal-Klassifikazzjoni tal-Ansjetà ta' Hamilton.

PH_FF: sintomi psikosomatiċi tal-Fibromyalgia u l-Iskala tal-Klassifikazzjoni tal-Għeja Kronika (FF).

4.3. L-effetti tal-pnewmonja huma parzjalment medjati minn attivazzjoni immuni

It-tielet sejba ewlenija ta 'dan l-istudju hija li l-effetti tal-pnewmonja u SpO2 mnaqqsa fuq il-qalba fiżjo-affettiva huma parzjalment medjati mir-rispons immuni u li l-pnewmonja għandha wkoll effetti diretti fuq din il-qalba komuni, li tissuġġerixxi li proċess ieħor mhuwiex medjat minn immuni. attivazzjoni tista' tkun involuta. Barra minn hekk, l-effetti tal-pnewmonja fuq il-konjizzjoni u l-melankolja huma kompletament medjati minn attivazzjoni immuni. Fl-istudju preżenti, ir-rispons immuni kien kunċettwalizzat bħala qalba komuni li tirfed il-livelli fil-plażma ta 'IL-6, IL-10, CRP, sRAGE (kollha miżjuda), albumina, u kalċju (it-tnejn mejtin). Ir-riżultati tagħna jindikaw li l-fażi akuta u r-risponsi immuni fil-COVID-19 huma assoċjati b'mod qawwi mal-qalba fiżjo-affettiva. Issa hemm evidenza li d-disturbi affettivi u l-ME/CFS huma akkumpanjati minn rispons immuni (Bjørklund et al., 2020a; Gerwyn and Maes, 2017; Morris and Maes, 2013) u li dan tal-aħħar u l-konsegwenzi tiegħu jistgħu jispjegaw b’mod mekkaniku s-sintomi tal- Indebolimenti tal-qalba fiżjo-affettivi u konjittivi (Kanchanatawan et al., 2019; Leonard and Maes, 2012; Morris and Maes, 2013). Interessanti, il-livelli fil-plażma ta' IL-6 u IL-10 fil-fażi akuta ta' infezzjoni tal-virus intwera li jbassru l-progressjoni tal-għeja kronika (Russell et al., 2019). Fl-istudju tagħna, kalċju mnaqqas huwa komponent ieħor tal-vettur moħbi tar-rispons immuni fil-COVID-19 li huwa assoċjat mal-qalba fiżjoaffettiva.

Livelli ta' kalċju aktar baxxi huma ta' spiss skoperti f'COVID-19 b'mard mhux sever u sever (Di Filippo et al., 2021; Pal et al., 2020) u ħafna drabi huma assoċjati mas-severità tal-mard (Sun et al., 2020; Yang et al., 2021). Barra minn hekk, valuri baxxi ħafna tal-kalċju huma assoċjati mas-severità tal-ARS (Sun et al., 2020) u r-rispons infjammatorju (Di Filippo et al., 2021, 2020). Livelli ta' kalċju aktar baxxi jistgħu jinstabu waqt infezzjonijiet virali minħabba li l-albumina, li titbaxxa matul ir-rispons tal-fażi akuta, torbot il-kalċju u minħabba li l-viruses jistgħu jutilizzaw sinjali Ca2 plus (Deng et al., 2012; Nieto-Torres et al., 2015; Zhou et al., 2015; Zhou et al. al., 2009). Kalċju aktar baxx huwa osservat ta 'spiss f'pazjenti b'disturbi affettivi u huwa assoċjat mas-severità ta' sintomi depressivi u psikosomatiċi (Al-Dujaili et al., 2019). L-ipokalċemija hija akkumpanjata minn varjetà ta 'sintomi psikosomatiċi inklużi tensjoni fil-muskoli, uġigħ u bugħawwieġ, indebolimenti konjittivi, u sintomi kardjovaskulari u respiratorji (Bove-Fenderson u Mannstadt, 2018).

Għalkemm il-manjeżju huwa parzjalment marbut mal-albumina u huwa mnaqqas fil-pazjenti tagħna COVID-19, speċjalment f'dawk b'valuri SpO2 estremament baxxi, l-ebda assoċjazzjoni mal-qalba fiżjo-affettiva jew xi sintomi oħra ma setgħet tinstab wara li jiġi kkunsidrat ir-rwol tal- rispons immuni. Madankollu, defiċjenza tal-manjeżju tista 'tkun akkumpanjata minn għeja, letarġija, dgħjufija, telf ta' aptit, tnemnim, bugħawwieġ fil-muskoli, sintomi bħal fibromyalgia, depressjoni u irritabilità (Ismail et al., 2018). Kif deskritt fl-Introduzzjoni, it-twaħħil ta 'AGEs mal-RAGEs fuq membrani jibda rispons immuni-infjammatorju bi produzzjoni elevata ta' IL-6 u ċitokini oħra (Macaione et al., 2007; Tobon- Velasco et al., 2014; Wang u Liu, 2016), u dan ir-rispons jimmedja mhux biss l-infjammazzjoni, iżda wkoll il-proliferazzjoni taċ-ċelluli, il-migrazzjoni, l-apoptożi, u l-istabbilizzazzjoni tal-mikrotubuli (Xie et al., 2013) u dan jispjega li l-mogħdija RAGE hija essenzjali fil-COVID{{12} } progressjoni (Yalcin Kehribar et al., 2021). Il-livelli miżjuda ta' sRAGEs f'COVID-19 jistgħu jiġu spjegati mill-proteolysis tad-dominju extraċellulari ta' RAGE (Sterenczak et al., 2009; Zhang et al., 2008), li jissuġġerixxi li żdiedu l-livelli tal-plażma sRAGE f'COVID{{17} }} jista 'jirrifletti l-espressjoni miżjuda ta' RAGEs tal-membrana. Interessanti, sRAGEs għandhom proprjetajiet anti-infjammatorji billi attenwaw ir-rabta mal-membrana RAGE (Oczypok et al., 2017; Sternberg et al., 2008; Yang et al., 2014). F'dipressjoni maġġuri u disturb bipolari, il-livelli ta 'sRAGE kienu aktar baxxi b'mod sinifikanti meta mqabbla mal-kontrolli (Emanuele et al., 2011), li jissuġġerixxu li livelli mnaqqsa jistgħu jikkontribwixxu għar-rispons immuni f'disturbi tal-burdata. Bħala tali, iż-żieda fil-livelli ta 'sRAGE fl-istudju tagħna huma probabbilment indikazzjoni tar-rispons immuni f'COVID-19, aktar milli jimmedjaw l-effetti tal-pnewmonja fuq il-qalba fiżjo-affettiva. L-ipoksja tista' tirregola l-espressjoni tal-ġeni ACE2 u l-livelli tal-proteini fil-pulmun u l-kliewi li jistgħu jikkontribwixxu għas-severità tal-COVID-19 (Shenoy et al., 2020).

Madankollu, iż-żieda fil-livelli ta 'ACE2 stabbiliti fl-istudju tagħna ma kinux assoċjati ma' xi punteġġi affettivi jew psikosomatiċi wara li qieset ir-rwol tar-rispons immuni. Importanti, l-analiżi PLS tagħna wriet li "qalba immuni-infjammatorja ta' infezzjoni" waħda komuni tirfed leżjonijiet fil-pulmun assoċjati mal-pnewmonja, SpO2 mnaqqsa u attivazzjoni immuni u li din il-qalba tispjega 70 fil-mija tal-varjanza fil-qalba fiżjo-somatika, u parti rilevanti ta ' il-varjanza fil-melankolja (31.1 fil-mija), nuqqas ta 'rqad (30 fil-mija meta maqsuma mal-BMI) u indebolimenti newrokognittivi (8.8 fil-mija). Bħala tali, nistgħu nikkonkludu li l-infezzjoni akuta SARS-CoV-2 spiss tkun akkumpanjata minn feriti fil-pulmun u SpO2 mnaqqsa li t-tnejn huma magħrufa li jinduċu mogħdijiet immuni-infjammatorji (Sadhukhan et al., 2020) u li ż-żieda fl-inċidenza ta’ Is-sintomi newropsikjatriċi fil-COVID-19 għandhom jiġu attribwiti tal-inqas parzjalment għall-qalba infezzjoni-immuno-infjammatorja tal-COVID-19. Barra minn hekk, SARS-CoV-2 jista 'jinfetta l-moħħ, u jikkawża newroinfjammazzjoni (Pan et al., 2020) u dan huwa maħsub li huwa sors ieħor ta' sintomi newropsikjatriċi inkluż għeja kronika wara l-irkupru (Mandal et al., 2021).

5. Limitazzjonijiet

6. Konklużjonijiet

Dan huwa l-prodott tagħna kontra l-għeja! Ikklikkja l-istampa għal aktar informazzjoni!

Referenzi

Adams, HJ, Kwee, TC, Yakar, D., Hope, MD, Kwee, RM, 2020. Firma tal-immaġini tas-sider CT tal-infezzjoni tal-marda tal-koronavirus 2019: fl-insegwiment tal-evidenza xjentifika. Sidru 158, 1885–1895.

Adams, TB, Wharton, CM, Quilter, L., Hirsch, T., 2008. L-assoċjazzjoni bejn is-saħħa mentali u l-mard infettiv akut fost kampjun nazzjonali ta 'studenti tal-kulleġġ ta' 18-sa 24-sena. J. Amer. Coll. Saħħa 56, 657–664.

Al-Dujaili, AH, Al-Hakeim, HK, Twayej, AJ, Maes, M., 2019. Il-kalċju u l-manjeżju totali u jonizzati jitbaxxew b'mod sinifikanti f'pazjenti depressi li ma jużawx drogi: effetti ta 'antidipressanti u assoċjazzjonijiet ma' attivazzjoni immuni. Metab. Moħħ Dis. 34, 1493–1503.

Al-Hakeim, HK, Al-Jassas, HK, Morris, G., Maes, M., 2021. Żieda fl-enzima 2 li tikkonverti angiotensin, sRAGE u attivazzjoni immuni, iżda tnaqqis fil-kalċju u l-manjeżju fil-COVID-19: assoċjazzjoni b'anormalitajiet CT tas-sider u saturazzjoni periferali ta 'ossiġnu mnaqqsa. medRxiv, 2021.2003.2026.21254383.

Almulla, AF, Al-Rawi, KF, Maes, M., Al-Hakeim, HK, 2021. Fl-iskiżofrenja, mogħdijiet immuni-infjammatorji huma assoċjati b'mod qawwi ma 'sintomi depressivi u ta' ansjetà, li huma parti minn karatteristika moħbija li tinkludi indebolimenti newrokognittivi u sintomi ta’ skizofrenija. J. Affettwa. Disturb. 287, 316–326.

Anderson, G., Maes, M., 2014. Stress ossidattiv / nitrosattiv u mogħdijiet immuno-infjammatorji fid-dipressjoni: implikazzjonijiet tat-trattament. Curr. Pharm. Des. 20, 3812–3847.

Benjamini, Y., Hochberg, Y., 1995. Kontroll tar-rata ta 'skoperta falza: approċċ prattiku u b'saħħtu għall-ittestjar multiplu. JR Stat. Soc. Ser. B Stat. Metodu. 57, 289–300.

Benke, C., Autenrieth, LK, Asselmann, E., Pan´e-Farr´e, CA, 2020. Lockdown, miżuri ta' kwarantina, u tbegħid soċjali: assoċjazzjonijiet ma' dipressjoni, ansjetà u tbatija fil-bidu tal-COVID{{ 2}} pandemija fost adulti mill-Ġermanja. Psikjatrija Res. 293, 113462.

Bjørklund, G., Dadar, M., Pivina, L., Dos¸a, MD, Semenova, Y., Maes, M., 2020a. Interazzjonijiet ta 'stress ambjentali, newro-immuni, u newro-ossidattivi fis-sindromu ta' għeja kronika. Mol. Neurobiol. 57, 4598–4607.

Bjørklund, G., Dadar, M., Pivina, L., Dos¸a, MD, Semenova, Y., Maes, M., 2020b. Interazzjonijiet ta 'stress ambjentali, newro-immuni, u newro-ossidattivi fis-sindromu ta' għeja kronika. Mol. Neurobiol. 57, 4598–4607.

Borges do Nascimento, IJ, Cacic, N., Abdulazeem, HM, von Groote, TC, Jayarajah, U., Weerasekara, I., Esfahani, MA, Civile, VT, Marusic, A., Jeroncic, A., Carvas Junior , N., Pericic, TP, Zakarija-Grkovic, I., Meirelles Guimaraes, SM, Luigi Bragazzi, N., Bjorklund, M., Sofi-Mahmudi, A., Altujjar, M., Tian, ​​M., Arcani, DMC, O'Mathuna, DP, Marcolino, MS, 2020. Infezzjoni ġdida tal-koronavirus (COVID-19) fil-Bnedmin: Reviżjoni ta' Scoping u Meta-Analiżi. J. Clin. Med. 9, 941.

Bouttell, J., Blane, D., Field, R., Heggie, R., Jani, B., Kelly, J., MacPherson, K., O'Donnell, K., Rana, D., Rattray, G. ., 2020. Valutazzjoni ta' COVID-19 fil-kura primarja: l-identifikazzjoni ta' sintomi, sinjali, karatteristiċi, komorbiditajiet u sinjali kliniċi fl-adulti li jistgħu jindikaw riskju ogħla ta' progressjoni għal mard sever.

Bove-Fenderson, E., Mannstadt, M., 2018. Disturbi ipokalċemiċi. L-Aħjar Prattika. Riż. Clin. Endokrinol. Metab. 32, 639–656.

Brooks, SK, Webster, RK, Smith, LE, Woodland, L., Wessely, S., Greenberg, N., Rubin, GJ, 2020. L-impatt psikoloġiku tal-kwarantina u kif tnaqqasha: reviżjoni rapida tal-evidenza . Lancet 395, 912–920.

Cao, W., Fang, Z., Hou, G., Han, M., Xu, X., Dong, J., Zheng, J., 2020. L-impatt psikoloġiku tal-epidemija tal-COVID-19 fuq studenti tal-kulleġġ fiċ-Ċina. Psikjatrija Res. 287, 112934.

Coronavirus-Resource-Center, 2021. Ċentru tar-Riżorsi tal-Virus Corona. Università u Mediċina Johns Hopkins. https://coronavirus.jhu.edu.

Dai, W.-c., Zhang, H.-w., Yu, J., Xu, H.-j., Chen, H., Luo, S.-p., Zhang, H., Liang, L .-h., Wu, X.-l., Lei, Y., 2020. Immaġini CT u dijanjosi differenzjali ta 'COVID-19. Can. Assoc. Radiol. J. 71, 195–200.

Darif, D., Hammi, I., Kihel, A., El Idrissi Saik, I., Guessous, F., Akarid, K., 2021. Iċ-ċitokini pro-infjammatorji fil-patoġenesi tal-COVID-19: dak li jmur ħażin? Mikrob. Pathog. 153, 104799.

Davydow, DS, Hough, CL, Zivin, K., Langa, KM, Katon, WJ, 2014. Dipressjoni u riskju ta 'dħul fl-isptar għal pnewmonja fi studju ta' koorti ta 'Amerikani anzjani. J. Psychosom. Riż. 77, 528–534.

D´ecary, S., Gaboury, I., Poirier, S., Garcia, C., Simpson, S., Bull, M., Brown, D., Daigle, F., 2021. Umiltà u aċċettazzjoni: ħidma fi ħdan il-limiti tagħna b'COVID twil u enċefalomielite majalġika/sindromu ta' għeja kronika. J. Orthop. Sports Phys. Ther. 51, 197–200.

Deng, B., Zhang, S., Geng, Y., Zhang, Y., Wang, Y., Yao, W., Wen, Y., Cui, W., Zhou, Y., Gu, Q., 2012. Livelli ta 'cytokine u chemokine f'pazjenti b'deni sever bil-virus tas-sindromu ta' tromboċitopenja. PLoS ONE 7, e41365.

Di Filippo, L., Formenti, AM, Doga, M., Frara, S., Rovere-Querini, P., Bosi, E., Carlucci, M., Giustina, A., 2021. L-ipokalċemija hija karatteristika bijokimika distintiva ta’ pazjenti COVID-19 rikoverati fl-isptar. Endokrinali 71, 9–13.

Di Filippo, L., Formenti, AM, Rovere-Querini, P., Carlucci, M., Conte, C., Ciceri, F., Zangrillo, A., Giustina, A., 2020. L-ipokalċemija hija prevalenti ħafna u tbassar l-isptar f'pazjenti b'COVID-19. Endokrinali 68, 475–478.

Emanuele, E., Martinelli, V., Carlin, MV, Fugazza, E., Barale, F., Politi, P., 2011. Livelli tas-serum ta 'riċettur solubbli għal prodotti finali ta' glikazzjoni avvanzata (sRAGE) f'pazjenti b'disturbi psikjatriċi differenti. Newrosci. Lett. 487, 99–102.

Fang, Y., ZH, Xie, J., et al., 2020. Sensittività tas-sider CT għal COVID-19: paragun ma' RT-PCR. Radjoloġija 296, E115–E117.

Franquet, T., 2011. Immaġini ta 'pnewmonja virali pulmonari. Radjoloġija 260, 18–39.

Gao, J., Zheng, P., Jia, Y., Chen, H., Mao, Y., Chen, S., Wang, Y., Fu, H., Dai, J., 2020. Problemi tas-saħħa mentali u l-espożizzjoni tal-midja soċjali waqt it-tifqigħa tal-COVID-19. PLoS ONE 15, e0231924.

Gerwyn, M., Maes, M., 2017. Mekkaniżmi li jispjegaw l-għeja tal-muskoli u l-uġigħ fil-muskoli f'pazjenti b'enċefalomielite majjali/sindromu ta 'għeja kronika (ME/CFS): reviżjoni ta' sejbiet reċenti. Curr. Rheumatol. Rep 19, 1.

Gualano, MR, Lo Moro, G., Voglino, G., Bert, F., Siliquini, R., 2020. Effetti tal-lockdown Covid-19 fuq is-saħħa mentali u disturbi fl-irqad fl-Italja. Int. J. Environ. Riż. Saħħa Pubblika 17, 4779.

Hamilton, M., 1959. Il-valutazzjoni ta 'l-istati ta' ansjetà mill-klassifikazzjoni. Br. J. Med. Psikolu. 32, 50–55.

Hamilton, M., 1960. Skala ta' klassifikazzjoni għad-dipressjoni. J. Neurol. Neurosurg. Psikjatrija 23, 56–62.

Hansell, DM, Bankier, AA, MacMahon, H., McLoud, TC, Muller, NL, Remy, J., 2008. Fleischner Society: glossarju tat-termini għall-immaġni toraċika. Radjoloġija 246, 697–722.

Huang, C., Wang, Y., Li, X., Ren, L., Zhao, J., Hu, Y., Zhang, L., Fan, G., Xu, J., Gu, X., Cheng, Z., Yu, T., Xia, J., Wei, Y., Wu, W., Xie, X., Yin, W., Li, H., Liu, M., Xiao, Y., Gao, H., Guo, L., Xie, J., Wang, G., Jiang, R., Gao, Z., Jin, Q., Wang, J., Cao, B., 2020. Karatteristiċi kliniċi ta' pazjenti infettati bil-koronavirus ġdid tal-2019 fi Wuhan, iċ-Ċina. Lancet 395, 497–506.

Huang, Y., Zhao, N., 2020. Disturb ta 'ansjetà ġeneralizzat, sintomi depressivi u kwalità ta' l-irqad waqt it-tifqigħa tal-COVID-19 fiċ-Ċina: stħarriġ trasversali bbażat fuq il-web. Psikjatrija Res. 288, 112954.

Hui, DSC, Zumla, A., 2019. Sindromu respiratorju akut sever: karatteristiċi storiċi, epidemjoloġiċi u kliniċi. Infetta. Dis. Clin. North Am. 33, 869–889. Ismail, AAA, Ismail, Y., Ismail, AA, 2018. Defiċjenza kronika tal-manjeżju u mard uman; żmien għall-valutazzjoni mill-ġdid? QJM 111, 759–763.

Kanchanatawan, B., Sriswasdi, S., Maes, M., 2019. Tagħlim tal-magni sorveljat biex jiddeċifra l-assoċjazzjonijiet kumplessi bejn il-bijomarkaturi newro-immuni u l-kwalità tal-ħajja fl-iskiżofrenja. Metab. Moħħ Dis. 34, 267–282.

Kanchanatawan, B., Thika, S., Sirivichayakul, S., Carvalho, AF, Geffard, M., Maes, M., 2018. Fl-Iskizofrenija, Depressjoni, Ansjetà, u sintomi Fiżjożomatiċi huma relatati ħafna ma 'sintomi psikotiċi u eċċitazzjoni, indebolimenti fil-memorja episodika, u żieda fil-produzzjoni ta 'kataboliti newrotossiċi tat-triptofan: studju multivarjat u ta' tagħlim bil-magni. Neurotox. Riż. 33, 641–655.

Kao, L.-T., Liu, S.-P., Lin, H.-C., Lee, H.-C., Tsai, M.-C., Chung, S.-D., 2014. Riżultati kliniċi ħżiena fost pazjenti bi pnewmonja b'disturb depressiv. PLoS ONE 9, e116436.

Kornilaki, EN, 2021. L-effett psikoloġiku tal-kwarantina COVID-19 fuq adulti żgħażagħ Griegi: fatturi ta' riskju u r-rwol protettiv tar-rutina ta' kuljum u l-altruiżmu. Int. J. Psychol. https://doi.org/10.1002/ijop.12767. Krishnan, A.,

Hamilton, JP, Alqahtani, SA, T, AW, 2021. Reviżjoni narrattiva tal-marda tal-koronavirus 2019 (COVID-19): karatteristiċi kliniċi, epidemjoloġiċi, u manifestazzjonijiet sistemiċi. Intern. Emerġenza. Med. 1–16.

Kwee, TC, Kwee, RM, 2020. Chest CT fil-COVID-19: x'għandu jkun jaf ir-radjologu. Radjografija 40, 1848–1865.

Lambert, DW, Yarski, M., Warner, FJ, Thornhill, P., Parkin, ET, Smith, AI, Hooper, NM, Turner, AJ, 2005. Fattur tan-nekrożi tat-tumur-alpha convertase (ADAM17) jimmedja t-twaqqigħ regolat tal-ectodomain ta' ir-riċettur tas-sindromu respiratorju sever-akut-coronavirus (SARS-CoV), enzima li tikkonverti angiotensin-2 (ACE2). J. Biol. Chem. 280, 30113–30119.

Leonard, B., Maes, M., 2012. Spjegazzjonijiet mekkanistiċi ta 'kif l-attivazzjoni immuni medjata miċ-ċelluli, l-infjammazzjoni u l-mogħdijiet ta' stress ossidattiv u nitrosattiv u s-sequels u l-konkomitanti tagħhom għandhom rwol fil-patofiżjoloġija tad-dipressjoni unipolari. Newrosci. Biobehav. Apk 36, 764–785.

Lindner, HA, Vel´ asquez, SY, Thiel, M., Kirschning, T., 2021. Protezzjoni tal-pulmun vs riżoluzzjoni ta 'infezzjoni: interleukin 10 suspettat ta' trattament doppju fil-COVID-19. Quddiem. Immunol. 12, 602130.

Liu, J., Li, S., Liu, J., Liang, B., Wang, X., Wang, H., Li, W., Tong, Q., Yi, J., Zhao, L., 2020a. Karatteristiċi lonġitudinali ta 'risponsi limfoċiti u profili ċitokini fid-demm periferali ta' pazjenti infettati SARS-CoV-2. EBioMedicine 55, 102763.

Liu, Y., Yang, Y., Zhang, C., Huang, F., Wang, F., Yuan, J., Wang, Z., Li, J., Li, J., Feng, C., Zhang, Z., Wang, L., Peng, L., Chen, L., Qin, Y., Zhao, D., Tan, S., Yin, L., Xu, J., Zhou, C., Jiang, C., Liu, L., 2020b. Indiċi kliniċi u bijokimiċi minn 2019-pazjenti nCoV infettati marbuta ma' tagħbijiet virali u ħsara fil-pulmun. Sci. Ċina Life Sci. 63, 364–374.

Luks, AM, Swenson, ER, 2020. Korriment fil-pulmun COVID-19 u edema pulmonari f'altitudni għolja. Ekwazzjoni falza b'implikazzjonijiet perikolużi. Ann. Em. Torak. Soc. 17, 918–921. Luo, Y., Kataoka, Y., Ostinelli, EG, Cipriani, A., Furukawa, TA, 2020. Mudelli ta’ preskrizzjoni nazzjonali ta’ antidipressanti fit-trattament ta’ adulti b’dipressjoni kbira fl-Istati Uniti bejn l-1996 u l-2015: rappreżentant tal-popolazzjoni analiżi bbażata fuq stħarriġ. Quddiem. Psikjat. 11, 35.

Macaione, V., Aguennouz, M., Rodolico, C., Mazzeo, A., Patti, A., Cannistraci, E., Colantone, L., Di Giorgio, RM, De Luca, G., Vita, G. , 2007. Attivazzjoni tal-mogħdija RAGE-NF-kappaB b'reazzjoni għal stress ossidattiv fid-distrofija muskolari facioscapulohumeral. Acta Neurol. Scand. 115, 115–121.

Maes, M., 1993. А reviżjoni dwar ir-rispons tal-fażi akuta f'dipressjoni maġġuri. Dun Neurosci. 4, 407–416.

Maes, M., Andres, L., Vojdani, A., Sirivichayakul, S., Barbosa, DS, Kanchanatawan, B., 2021. Fl-iskiżofrenja, is-sindromu ta 'għeja kronika u sintomi bħal fibromyalgia huma mmexxija mit-tqassim tal-paraċellulari mogħdija b'zonulin miżjuda u newrotossiċità assoċjata mal-attivazzjoni immuni. medRxiv, doi: 10.1101/ 2021.1105.1109.21256897.

Maes, M., Bosmans, E., Suy, E., Vandervorst, C., De Jonckheere, C., Raus, J., 1990. Disturbi immuni matul id-dipressjoni maġġuri: espressjoni upregulated tar-riċetturi tal-interleukin-2 . Neuropsychol 24, 115–120.

Maes, M., Carvalho, AF, 2018. Is-sistema ta 'rifless immuni-regolatorju ta' kumpens (CIRS) fid-dipressjoni u d-disturb bipolari. Mol. Neurobiol. 55, 8885–8903.

Maes, M., Scharp´e, S., Meltzer, HY, Bosmans, E., Suy, E., Calabrese, J., Cosyns, P., 1993. Relazzjonijiet bejn attività interleukin-6, fażi akuta proteini, u l-funzjoni tal-assi ipotalamika-pitwitarja-adrenali f'dipressjoni severa. Psikjat. Riż. 49, 11–27.

Maes, M., Twisk, FN, 2010. Sindromu ta 'għeja kronika: mudell psikosoċjali (bijo) ta' Harvey u Wessely kontra mudell bijo (psikosoċjali) ibbażat fuq mogħdijiet ta 'stress infjammatorju u ossidattiv u nitrosattiv. BMC Med. 8, 1–13.

Mandal, S., Barnett, J., Brill, SE, Brown, JS, Denneny, EK, Hare, SS, Heightman, M., Hillman, TE, Jacob, J., Jarvis, HC, 2021. 'Long-COVID ': studju trasversali ta' sintomi persistenti, bijomarkaturi u anormalitajiet fl-immaġini wara d-dħul fl-isptar għal COVID-19. Toraċi 76, 396–398.