Implikazzjonijiet ta' Disfunzjoni Metabolika Assoċjata Mard tal-Fwied Xaħam fil-COVID-19

Astratt

Disturb tal-fwied xaħmi assoċjat mal-metaboliżmu (MAFLD) jikkaratterizza l-etjoloġiji li jikkontribwixxu (i.e., dijabete mellitus tat-tip 2, sindromu metaboliku, piż żejjed) ta 'individwi b'mard tal-fwied xaħmi li jaffettwa 1/3 tal-popolazzjoni dinjija. Fl-2020, il-kriżi tal-marda tal-koronavirus 2019 (COVID-19) kienet bla preċedent, u nies b'komorbiditajiet differenti saru aktar suxxettibbli għall-infezzjoni kkawżata mis-sindromu respiratorju akut sever coronavirus 2. Pazjenti MAFLD spiss ikunu obeżi b'theddida metabolika miżjuda bħad-dijabete, pressjoni għolja, u dislipidemija li jwasslu għal periklu akbar ta' COVID-19. Pazjenti MAFLD huma 4 sa 6-darbiet aktar suxxettibbli għal infezzjonijiet. COVID-19 jinduċi ħsara fil-fwied b'livelli elevati ta' aspartate aminotransferase u alanine aminotransferase u bilirubin elevat b'mod insinifikanti. Għalhekk, MAFLD f'pazjenti COVID-19 jaggrava l-kundizzjoni b'mod sinifikanti. L-evidenza li tenfasizza l-interazzjoni bejn l-MAFLD u l-funzjonament mibdul tal-fwied f'COVID-19 ssuġġeriet li pazjenti COVID-19 b'MAFLD pre-eżistenti huma f'riskju akbar ta' morbożità jew dħul fl-unità tal-kura intensiva. Korriment epatiku dirett, livelli mtejba ta 'ċitokini infjammatorji, tnaqqis fl-attività mitokondrijali tal-fwied, u immunità kompromessa huma kkunsidrati bħala xi mekkaniżmi sottostanti. Il-fokus ewlieni ta 'din ir-reviżjoni huwa li jiġu diskussi l-implikazzjonijiet ta' disfunzjoni metabolika assoċjata mal-mard tal-fwied xaħmi f'pazjenti COVID-19. Ir-reviżjoni tanalizza sistematikament l-effett li jolqtu żewġ pandemiji madwar id-dinja (MAFLD u COVID-19) flimkien fl-era preżenti.

Benefiċċji ta 'cistanche tubulosa-Żamma tal-fwied

Kliem Ewlenin:Disturb tal-fwied xaħmi assoċjat metaboliku; COVID-19; Disfunzjoni metabolika; Ħsara epatika; Maltempata taċ-ċitokini

INTRODUZZJONI

Il-marda tal-koronavirus 2019 (COVID-19) hija kkawżata minn koronavirus beta ġdid, jiġifieri, koronavirus 2 tas-sindromu respiratorju akut sever (SARS-CoV-2). COVID-19 oriġina f'Wuhan, provinċja ta' Hubei taċ-Ċina fl-2019 u ġie ddikjarat bħala pandemija mill-Organizzazzjoni Dinjija tas-Saħħa fit-12 ta' Marzu 2020[1]. Hija marda respiratorja akuta atipika li timmira lejn il-pulmuni, u s-sintomi jvarjaw minn ħfief għal severi. Sintomi komuni ta' COVID-19 jinkludu sogħla, deni, konġestjoni fl-imnieħer, qtugħ ta' nifs, u diffikultà biex tieħu n-nifs, u COVID sever-19 jista' jwassal għal pnewmonja, insuffiċjenza tal-kliewi, sindromu respiratorju sever akut, xokk settiku, multiplu insuffiċjenza tal-organi, u l-mewt[2,3]. Is-sintomi gastrointestinali jinkludu uġigħ addominali, rimettar u dijarea [4]. Il-fatturi ta’ riskju assoċjati mal-COVID-19 huma l-età akbar u l-komorbiditajiet (dijabete, pressjoni għolja, obeżità, u mard tal-arterji koronarji) li jwasslu għal insuffiċjenza multi-organi u mewt[5]. Barra minn hekk, SARS-CoV-2 jattiva rispons immuni antivirali u jirrilaxxa ċitokini proinfjammatorji li jikkawżaw rispons infjammatorju mhux ikkontrollat ​​li jwassal għal anormalitajiet immuni, li jistgħu jwasslu għal xokk settiku, insuffiċjenza ta' organi multipli, u infezzjoni minn mikrobi[6]. Disfunzjoni metabolika assoċjata mal-marda tal-fwied xaħmi (MAFLD) (li qabel kienet imsejħa marda tal-fwied xaħmi mhux alkoħoliku) toħloq piż ekonomiku u tas-saħħa fuq is-soċjetà, li taffettwa kwart tal-popolazzjoni dinjija[7]. Hemm żieda drammatika fil-prevalenza tal-obeżità u s-sindromu metaboliku fil-pajjiżi tal-Punent u l-Asja minħabba bidliet fid-dieta u fl-istil tal-ħajja li żiedu b'mod sinifikanti l-okkorrenza ta 'MAFLD. Ibbażat fuq karatteristiċi istopatoloġiċi, jista 'jiġi kklassifikat fi steatosis sempliċi u steatohepatitis mhux alkoħolika li jistgħu jimxu għal kanċer tal-fwied u ċirrożi. L-obeżità, iż-żieda fl-età, u d-dijabete huma l-fatturi ta’ riskju ewlenin assoċjati maċ-ċirrożi f’pazjenti MAFLD[8]. MAFLD hija manifestazzjoni epatika ta 'diversi disfunzjonijiet metaboliċi, inklużi l-obeżità, dislipidemija, dijabete mellitus tat-tip 2, reżistenza għall-insulina, stress ossidattiv, adipokines, u apoptożi[9].

Benefiċċji ta' cistanche tubulosa

MAFLD U COVID-19

MAFLD huwa assoċjat ma 'akkumulazzjoni ta' xaħam u infjammazzjoni fl-epatoċiti, u b'hekk jikkomprometti l-funzjoni tal-fwied u jagħmel lin-nies aktar suxxettibbli għall-infezzjoni SARS-CoV-2. COVID-19 jinduċi apoptożi tal-fwied u huwa osservat bi steatożi tal-fwied u epatoċiti li jagħmlu ħsara minħabba livelli ogħla ta' medjaturi infjammatorji, bħal IL-1, IL-6, u IL-10. Pazjenti MAFLD huma f'riskju ta' 4 sa 6-darbiet ogħla ta' infezzjoni severa COVID-19[10] peress li din taggrava l-maltempata taċ-ċitokini relatata mal-virus[11] u ġġorr taħlita ta' komorbiditajiet li hija wkoll potenzjali fattur ta' riskju għall-COVID-19. Pazjenti MAFLD obeżi u fibrożi avvanzati huma aktar suxxettibbli għal COVID sever-19. Is-severità ta' COVID-19 f'pazjenti MAFLD mhijiex assoċjata ma' mard tal-fwied avvanzat, u l-mortalità fil-grupp MAFLD hija assoċjata ma' rispons infjammatorju mtejjeb u ppronunzjat fl-ospitant[12]. Pazjenti MAFLD b'COVID-19 għandhom it-tendenza li jkollhom sintomi aktar severi u jeħtieġu kura aktar intensiva fl-isptar u monitoraġġ fit-tul minn pazjenti mhux MAFLD[13]. Obeżità morbida, età akbar, punteġġi multi-morbidità, punteġġi FIB-4 elevati, u ipoksja huma tbassir indipendenti tal-mortalità f'pazjenti MAFLD rikoverati l-isptar[14]. Il-MAFLD hija assoċjata ma' riskju ogħla ta' dħul fl-isptar f'pazjenti COVID-19, u t-trattament tas-sindromu metaboliku b'metformin, GLP-1RA, u kirurġija barjatrika jistgħu jtaffu r-riskju [15].

Saret analiżi preliminari minn Jiet al[16] dwar l-implikazzjonijiet tal-MAFLD f'202 pazjent COVID-19. Funzjoni persistenti anormali tal-fwied kienet osservata fi 33% tal-pazjenti mid-dħul fl-isptar sas-segwitu. MAFLD huwa fattur ta' riskju indipendenti għall-progressjoni tal-COVID-19, li jikkawża ħsara fil-fwied u tixrid tal-virus aktar fit-tul. Ir-rata ta' anormalitajiet fil-fwied kienet ta' 50% fil-ħin tad-dħul fl-isptar u żdiedet għal 75% matul iż-żjara fl-isptar. L-istess osservazzjoni kienet appoġġjata minn Huanget al[17] on 280 patients with COVID-19; 35.7% of patients reported abnormal liver function during admission. The alanine aminotransferase (ALT) level was higher in MAFLD patients compared to non-AFLD ones on admission and during hospitalization. Older age (>50 sena) u MAFLD konkorrenti huma fatturi ta' riskju għal ħsara fil-fwied f'pazjenti li jbatu minn COVID-19. Meta-analiżi ta’ 14-il studju, inklużi 1851 pazjent MAFLD, ikkonkludiet li hemm riskju akbar ta’ dħul sever ta’ COVID-19 u ICU meta mqabbel mal-grupp mhux MAFLD bl-ebda differenza fil-mortalità bejn pazjenti MAFLD u mhux MAFLD. [18,19]. Studju ta' koorti multiċentriku fuq 65 MAFLD u 65 pazjent mhux MAFLD wera korrelazzjoni pożittiva bejn MAFLD u fatturi ta' riskju metaboliku u COVID-19 f'pazjenti mhux dijabetiċi. MAFLD kien assoċjat ma' riskju ta' erba' darbiet ta' COVID sever-19 f'pazjenti mhux dijabetiċi[20].

FATTURI LI JINFLUWENZAW L-INTERAZZJONI BEJN MAFLD/MAFLD U COVID-19

Għaqda ta' fatturi ta' riskju nnifisha takkumpanja l-MAFLD. Għalhekk, diversi fatturi ta' riskju huma alleati mal-interazzjoni bejn MAFLD u COVID-19, li se tiġi diskussa f'din it-taqsima.

Influwenza tal-età

L-età hija fattur li jaffettwa b'mod ċirkwit għar-relazzjoni bejn MAFLD u COVID-19. Nies b’komorbiditajiet bħad-dijabete, pressjoni għolja, disturb kroniku tal-pulmun,eċċ.huma suxxettibbli għall-COVID-19, partikolarment pazjenti anzjani. Għalhekk, pazjenti anzjani huma aktar suxxettibbli għal MAFLD u COVID-19. Għalhekk, it-tixjiħ jista 'jitqies bħala wieħed mill-awturi tal-attakk mgħaġġel taż-żewġ mardiet kif imsemmi hawn fuq, u l-alleanza tagħhom tista' wkoll tiġi affettwata mit-tixjiħ b'mod sintomatiku ħafna. Analiżi multiċentrika sistematika appoġġat li pazjenti iżgħar b'COVID-19 huma aktar suxxettibbli li jiksbu MAFLD minn pazjenti anzjani. L-istudju kien jinkludi 327 pazjent ta’ gruppi ta’ etajiet differenti. Il-pazjenti iżgħar minn 60 sena ġew miġbura bħala iżgħar, filwaqt li l-pazjenti ta’ aktar minn 60 sena ġew miġbura bħala pazjenti akbar fl-età[21]. Skont id-dejta, nies b'COVID sever-19 li kellhom MAFLD kienu jiffurmaw 24% tal-pazjenti anzjani u 55.9% tal-pazjenti iżgħar. Jidher li f'pazjenti żgħażagħ, iżda mhux f'dawk anzjani, MAFLD kien interrelatat mal-qawwa tal-COVID-19. L-influwenza tal-età fuq l-alleanza tal-MAFLD u l-COVID-19 għadha teħtieġ mekkaniżmu ppruvat għall-appoġġ. Meta mqabbla ma’ pazjenti iżgħar, pazjenti anzjani għandhom aktar kundizzjonijiet komorbidi li jinvolvu ħafna organi u rati akbar ta’ mwiet, li jistgħu jegħlbu l-effett ta’ MAFLD fuq COVID-19[22,23].

cistanche suppliment benefiċċji-żieda l-immunità

Ikklikkja hawn biex tara l-prodotti Cistanche Enhance Immunity

【Staqsi għal aktar】 Email:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692

Impatt ta 'pressjoni għolja

Fil-popolazzjoni ġenerali, il-prevalenza ta' MAFLD hija komparattivament ħafna ogħla f'pazjenti li jbatu minn COVID-19. Studji juru li l-MAFLD għandu rwol sinifikanti fil-vulnerabbiltà għall-COVID-19. Sekwenzjali, COVID-19 jaggrava l-iżvilupp tal-MAFLD. Ir-relazzjoni bejn MAFLD u COVID-19 hija bħal web, u t-tnejn huma interkonnessi ma' xulxin b'mod kumpless ħafna. L-irbit metaboliċi bħall-pressjoni għolja u l-livelli tal-kolesterol tal-lipidi huma promossi minn COVID-19. L-iżvilupp ta' COVID-19 huwa aċċellerat ukoll f'pazjenti MAFLD minħabba komorbiditajiet metaboliċi bħal pressjoni għolja u livelli għoljin ta' lipidi jew kolesterol. F'pazjenti MAFLD b'COVID-19, il-monitoraġġ u t-trattament ta' dawn il-kundizzjonijiet metaboliċi jistgħu jnaqqsu r-riskju ta' projezzjoni mċaħħda.

Waħda mill-komorbiditajiet metaboliċi, l-ipertensjoni, hija theddida kruċjali li taffettwa l-inċidenza u l-avvanz tal-COVID-19. Fi studju ta' koorti ta' pazjenti b'COVID-19 u mard metaboliku kroniku, COVID-19 kellu l-ogħla inċidenza f'pazjenti bi pressjoni għolja, u 49.7% tal-pazjenti b'COVID-19 ibatu minn pressjoni għolja[24 ]. Pressjoni għolja hija alleata ma 'l-istigazzjoni anomala tas-sistema renin-angiotensin u l-kont imnaqqas ta' enzima li tikkonverti angiotensin-2 (ACE-2) [25]. Għalhekk, il-livelli ta' ACE-2 huma mnaqqsa f'pazjenti bi pressjoni għolja. Għalhekk skont l-ipoteżi, dawn il-Livelli ACE-2 imnaqqsa huma responsabbli għall-vulnerabbiltà faċli għall-COVID-19. Bil-maqlub, ġie antiċipat li l-COVID-19 inaqqas il-miżagħda ACE-2 u r-riċetturi tiegħu, li jirriżulta f'inċidenza ogħla ta' pressjoni għolja f'pazjenti COVID-19. Pressjoni għolja tista' ttejjeb it-theddida ta' MAFLD f'pazjenti COVID-19, bir-raġuni tkun aspetti subordinati, bħall-istigazzjoni ta' reazzjonijiet infjammatorji sistemiċi fil-każ ta' pressjoni għolja aktar milli riċetturi ACE-2 direttament[26]. Madwar 126 minn 251 pazjent COVID-19 kellhom pressjoni għolja fi studju retrospettiv. L-istudju wera li pazjenti COVID-19 bi pressjoni għolja kellhom livelli ogħla ta' interleukin -6 (IL{-6) u sensittività ogħla għall-proteina C-reattiva u l-procalcitonin minn pazjenti mhux ipertensivi[27] . Din l-istatistika ssuġġeriet li pazjenti COVID-19 bi pressjoni għolja għandhom storta infjammatorja sistemika aktar mingħajr dekorazzjoni minn pazjenti li ma għandhomx pressjoni għolja. L-istorta tista 'taffettwa l-metaboliżmu tal-fwied f'każijiet mhux imsebbħa u tikkawża ħsara subordinata fil-fwied jew disfunzjoni tal-organi.

Impatt tad-dislipidemija

Id-dislipidemija hija komorbidità metabolika li tinkludi titjib anomalu fit-trigliċeridi (TG) u tnaqqis anomali fil-lipoproteini ta 'densità għolja. Id-dislipidemija nstabet li hija l-kumplikazzjoni rikorrenti sussegwenti wara pressjoni għolja fi studju fost pazjenti COVID-19. Investigazzjoni wriet li wara l-bidu tal-marda, tnaqqis sinifikanti ta’ kolesteroli differenti fil-ġisem (kolesterol totali (TC)[28,29], TG, kolesterol ta’ lipoproteini ta’ densità għolja (HDL-c), u lipoproteini ta’ densità baxxa. iseħħ il-kolesterol (LDL-c). Il-bidliet f'dawn il-livelli kienu responsabbli għall-brutalità u l-impermanenza tal-marda. Bħall-virus tas-SARS, SARS-CoV-2 jattakka wkoll iċ-ċelloli ospitanti billi jissintetizza u jippakkja partiċelli tal-virus bl-użu tal-lipidi , li jwassal għal tnaqqis fil-komponenti tal-lipidi fid-demm, li huwa magħdud bħala waħda mill-karatteristiċi konsistenti tad-dislipidemija. Ġew osservati inċidenzi miżjuda ta' COVID-19 minħabba żieda anomala fit-trigliċeridi u l-kolesterol totali f'pazjenti MAFLD. Għalhekk, pazjenti b'sindromu metaboliku u dislipidemija ripetutament ikollhom surplus metaboliku tal-lipidi tal-fwied li jista' jkollu effett armonjuż meta kkombinat ma' COVID-19, li jista' jkun ukoll waħda mir-raġunijiet għal ħsara fil-fwied. Madankollu, studji aktar speċifiċi huma essenzjali biex jawtentika dan. kunċett.

Impatt tal-obeżità

L-obeżità hija aspett ta' theddida sovran tal-COVID-19. Studju ta' koorti, li jinkludi madwar 350 pazjent infettati minn SARS-CoV-2, issuġġerixxa li 52% tal-pazjenti kienu kkomplikati bl-obeżità[30]. Studju simili wera li madwar 19% tal-pazjenti obeżi b'COVID-19 sofrew minn MAFLD[31]. Il-mekkaniżmu eżatt għal dan għadu ma ġiex spjegat sal-lum għalkemm bosta raġunijiet probabbli jistgħu jdawwal dan ir-rapport. L-ewwel raġuni hija li pazjenti obeżi spiss isofru minn MAFLD minħabba akkrezzjoni ta 'xaħam vixxerali. Ir-rispons infjammatorju ta 'MAFLD innifsu jista' jirriżulta f'korriment kronika tal-fwied. Għal din ir-raġuni, COVID-19 u d-drogi użati biex jikkuraw COVID-19 jistgħu wkoll jaggravaw l-ilment tal-fwied. It-tieni raġuni hija korriment fil-fwied li jirriżulta minn arjazzjoni mdgħajfa f'pazjenti obeżi, li twassal għal sindromu ta 'apnea fl-irqad u ipoxemia, u aktar atmosfera anosika għall-metaboliżmu tal-fwied. It-tielet raġuni hija s-sistema immuni affettwata minħabba l-obeżità[32]. Bosta reazzjonijiet infjammatorji huma prodotti minħabba adipoċiti u ċelloli immuni li jservu funzjonijiet komparabbli[31]. F'pazjenti obeżi, id-disparità fir-regolamentazzjoni tal-adipoċiti u s-sistema immuni tista' tapprova l-inċidenza ta' tempesta provokattiva minħabba COVID-19. Għalhekk, is-sitwazzjoni tista' twassal għal korriment ta' organi multisistemi bħala l-konsegwenza aħħarija.

Impatt tad-dijabete

Studju rilevanti wieħed wera li madwar 74% tal-pazjenti bid-dijabete b'COVID-19 isofru korriment fil-fwied. Ir-riżultati jsostnu li d-dijabete mellitus hija waħda mill-fatturi ewlenin responsabbli għal COVID-19 u MAFLD[33]. Il-mekkaniżmu għall-istess għadu mhux ċar ħafna. Madankollu, l-influwenza ta' livelli għoljin ta' glukożju fuq ir-replikazzjoni ta' SARS-CoV-2 tista' titqies bħala waħda mill-bażijiet b'saħħithom li jinfluwenzaw il-grad ta' inkursjoni virali. Dan il-fenomenu jirriżulta f'rispons infjammatorju sistemiku aggravanti, li jirriżulta f'indebolimenti multipli ta 'organi, inkluż il-fwied. Ir-raġuni l-oħra hija d-dijabete bħala disturb infjammatorju awtoimmuni u dejjiemi (disparitajiet ta’ CD4+ jew CD8+ limfoċiti T), aktar esaġerati minn COVID-19. Il-fwied huwa wieħed mill-organi immuni l-aktar kritiċi li jipparteċipaw fil-fagoċitosi ta 'mikro-organiżmi eżoġeni u li jirrilaxxaw ċitokini, u t-tagħbija immunomodulatorja epatika tista' tiżdied f'pazjenti dijabetiċi b'COVID-19. L-aħħar raġuni hija mediċini kontra d-dijabete li jikkawżaw żieda irregolari fit-transaminase u ħsara epatika medjata mill-immunità intensifikata[34]. Id-dijabete hija karatteristika ta' riskju sovran għall-COVID-19.

Impatt tas-sess

Sejbiet tar-riċerka primarja jirrakkomandaw inugwaljanza fl-okkorrenzi tal-COVID-19 skont is-sess. Skont dawn is-sejbiet, l-irġiel kienu ġeneralment f'periklu aktar konsiderevoli min-nisa. Pereżempju, studju kliniku fiċ-Ċina rrapporta li madwar 58% tal-pazjenti kienu rġiel, u skont ir-rekords tad-WHO, il-fatalità tal-COVID-19 kienet aktar (madwar 65%) fl-irġiel milli fin-nisa. Din l-inugwaljanza bejn is-sessi kienet iġġustifikata permezz tal-kjarifiki li ġejjin: Minħabba t-tagħbija kbira ta’ mard li ma jitteħidx bħal disturbi tal-qalb, kanċer, dijabete, eċċ. fl-irġiel, ir-rati ta’ mortalità huma ogħla f’pazjenti rġiel COVID-19 milli fin-nisa . L-irġiel huma aktar traskurati lejn drawwiet tas-saħħa tajbin u huma aktar affaxxinati minn drawwiet iġġenerati mill-istil tal-ħajja bħall-vizzju, it-tipjip, ċikli irregolari ta 'rqad, u aktar fascination għall-midja, li jagħmel l-irġiel aktar suxxettibbli għall-infezzjoni SARS-CoV-2. Ħafna riċerka tappoġġja s-sistema immunitarja tan-nisa aktar b'saħħitha milli tal-irġiel, li hija wkoll waħda mill-kawżi ta' attakki faċli COVID-19 u MAFLD.

Minflok perċentwal ogħla ta' rġiel f'riskju ogħla għal COVID-19 u MAFLD, ftit gruppi ta' nisa, bħal nisa tqal, huma f'riskju akbar għaż-żewġ mardiet. Madankollu, studji avvanzati ssuġġerew l-ebda limitu ta’ sess għal COVID-19 u MAFLD, peress li n-nisa għandhom ukoll ħafna responsabbiltajiet personali u soċjali meta mqabbla mal-irġiel, li jwassluhom għal trawma mentali b’immunità dgħajfa li twassal għal funzjoni epatika indebolita u attakk faċli ta’ COVID{ {2}}[35,36].

Cistanche deserticola ma

KORRIMENT TAL-FWIED INDUSTI MID-DROGI FIL-KURA-19 COVID

Korriment tal-fwied ikkawżat mid-droga (DILI) jirrappreżenta leżjonijiet tal-fwied jew disfunzjoni tal-fwied minħabba mediċini. L-aktar kawża probabbli ta’ ħsara fil-fwied f’pazjenti COVID-19 tista’ tkun minħabba l-użu ta’ mediċini multipli għat-trattament tal-COVID-19, bħal antibijotiċi, antivirali, analġeżiċi, antipiretiċi, ħafna mediċini tradizzjonali Ċiniżi, mediċini ayurvedic, eċċ. L-ordni tar-riskju tad-DILI hija murija fil-Figura 1. Biex tappoġġja dan il-fatt, sar studju reċenti wieħed, inkluż bijopsija tal-fwied ta’ pazjent b’COVID-19, li wera enzimi tal-fwied miżjuda parzjalment minħabba l- mediċini użati fit-trattament ta' COVID-19 li jwasslu għal disfunzjoni tal-fwied bħala konsegwenza ta' sepsis u xokk. Għalkemm l-okkorrenzi tad-DILI huma rari, minħabba dijanjosi diffiċli u konsegwenzi perikolużi ta 'insuffiċjenza tal-fwied b'mortalità jew xi kultant trapjant tal-fwied, huwa allarmanti ħafna u ta' sfida għall-fraternità medika. Il-politerapija fit-trattament tal-COVID-19 tagħmel DILI aktar kumpless, peress li t-tossiċità tad-droga tista' tvarja skont is-sess, l-età u r-razza. Bosta mediċini jistgħu jfixklu l-funzjoni tal-fwied u jagħmlu ħsara lill-fwied; xi wħud minnhom jistgħu jżidu b'mod asintomatiku l-enzimi epatiċi; f'każijiet oħra, epatite akuta tista' timmanifesta. Barra minn hekk, il-firxa tal-ħsara fil-fwied hija konsistenti mad-doża tal-mediċina użata, filwaqt li f'xi każijiet, id-dożaġġ tal-mediċina mhuwiex relatat mal-ħsara fil-fwied fil-każijiet kollha. L-aktar mediċini komuni responsabbli għal ħsara fil-fwied jew epatotossiċità huma aġenti antibijotiċi, anti-infjammatorji, kontra l-malarja u antivirali[37].

MEKKANIŻMU TA' ĦSARA TAL-FWIED F'PAZJENTI B'COVID-19 

Każijiet aktar severi ta' COVID-19 jistgħu jinstabu f'pazjenti MAFLD minħabba indeboliment tal-immunità intrinsika. Diversi mekkaniżmi għal korriment tal-fwied f'pazjenti b'COVID-19 huma elenkati fil-Figura 2[38].

Effett ċitopatiku dirett Fl-effett ċitopatiku dirett, iċ-ċelloli ospitanti qed jiġu assedjati bid-dħul tal-koronavirus permezz tal-ACE-2. Il-virus imbagħad jinfetta l-apparat respiratorju ta 'fuq u ċ-ċelloli tal-pulmun. F'pazjenti severi COVID-19, is-serum gamma-glutamyl transferase (GGT) (indikatur investigattiv moħbi għal korriment ta' cholangiocyte) instab f'livelli amplifikati sa 72%. Dan l-irbit tar-riċettur ACE-2 mal-kolanġjoċiti jwassal għal disfunzjoni tal-fwied[39].

Infjammazzjoni sistemika disregolata u mhux ikkontrollata

Infjammazzjoni sistemika disregolata u mhux ikkontrollata hija raġuni estremament kredibbli għal korriment epatiku f'pazjenti b'COVID-19. Din l-infjammazzjoni sistemika mhix marda kbira. Madankollu, il-kawża ewlenija wara din l-infjammazzjoni sistemika mhux ikkontrollata hija l-attivazzjoni mhux regolata tal-immunità naturali u ċellulari, li tirriżulta f'ħafna ħsara lill-organi, inkluża disfunzjoni tal-fwied minħabba "uragan" taċ-ċitokini abbandunati. Għal darb'oħra, immunità intrinsika indebolita hija l-ħati prinċipali għal din l-infjammazzjoni sistemika mhux ikkontrollata. L-aħħar sejbiet tar-riċerka jiddikjaraw li l-obeżità hija bla dubju assoċjata ma 'MAFLD u japprova t-tbandil tal-makrofaġi M2 (li huma jrażżnu l-infjammazzjoni) għal makrofaġi M1 proinfjammatorji. Din id-diverġenza esklussiva ta 'makrofaġi hija instigata minn aċidi grassi li javvanzaw għal akkrezzjoni ta' lipidi ektopiċi u tenerezza inferjuri kronika lokali u sistemika. Din id-disregolazzjoni metabolika u immunoloġika tista’ taggrava l-infezzjoni kkawżata minn SARS-COV-2 u tista’ twassal għal mard COVID-19 aktar mhux imżejjen[38].

Korriment tal-fwied ikkawżat mid-droga

L-aktar kawża probabbli ta' korriment fil-fwied f'pazjenti COVID-19 tista' tkun dovuta għall-użu ta' mediċini multipli għat-trattament tal-COVID-19, bħal antibijotiċi, antivirali, analġeżiċi, antipiretiċi, ħafna mediċini tradizzjonali Ċiniżi, u mediċini ayurvedic . Biex tappoġġja dan, sejba waħda reċenti, inkluża bijopsija tal-fwied ta' pazjent b'COVID-19, wriet enzimi tal-fwied miżjuda parzjalment minħabba d-drogi użati fit-trattament tal-COVID-19 Li wassal għal disfunzjoni tal-fwied bħala konsegwenza ta’ sepsis u xokk. Għalkemm l-okkorrenzi tad-DILI huma rari, minħabba dijanjosi diffiċli u konsegwenzi perikolużi ta 'insuffiċjenza tal-fwied b'mortalità jew trapjant tal-fwied, huwa allarmanti ħafna u ta' sfida għall-fraternità medika. Il-politerapija fit-trattament tal-COVID-19 tagħmel DILI aktar kumpless, peress li t-tossiċità tal-fwied tad-drogi tista’ tvarja skont is-sess, l-età u r-razza[39]. Ħafna mediċini li nużaw jistgħu jbiddlu l-funzjoni epatika li jwasslu għal ħsara fil-fwied. Elevazzjoni asintomatika ta 'enzimi epatiċi u epatite akuta huma xi eżempji ta' kundizzjonijiet bħal dawn. Il-korriment tal-fwied jista 'jvarja skond id-doża tal-mediċina; pereżempju, paracetamol f'doża eċċessiva jipproduċi epatotossiċità akuta. Huwa preżunt li disturbi metaboliċi tal-fwied pre-eżistenti jistgħu jżidu l-epatotossiċità tal-medikazzjoni minħabba li jfixklu l-operat tal-enzimi diġestivi, jikkawżaw stress ossidattiv, ifixklu l-mitokondrija u jaffettwaw il-bilanċ tal-lipidi. Bil-maqlub, xi ksenobijotiċi jistgħu jwasslu għat-tnaqqis tal-MAFLD, jiġifieri, iwasslu għal bidla tal-fwied xaħmi għal steatohepatitis mhux alkoħoliku (NASH) u għalhekk jipperswadu n-nekroinfjammazzjoni u sussegwentement fibrożi u espansjoni mgħaġġla taċ-ċirrożi tal-fwied[39].

Figura 1 Ordni tar-riskju ta 'korriment tal-fwied ikkawżat mid-droga. ALT: Alanine transaminase; AST: aspartate transaminase; COVID-19: Marda tal-koronavirus 2019; SARS-CoV-2: Sindromu respiratorju akut sever koronavirus 2; MAFLD: Disturb tal-fwied xaħmi assoċjat metaboliku.

Figura 2 Mekkaniżmi ta' ħsara fil-fwied.

Korriment iskemija-riperfużjoni

Kumplimentari għas-sistema immuni disregolata u mhux ikkontrollata, fenomenu ieħor huwa korriment ta 'iskemija-riperfużjoni permezz ta' diżappunt respiratorju jew sepsis. Meta s-sindromu ta’ rispons infjammatorju sistemiku jiżviluppa f’każijiet severi ta’ COVID-19, ir-rilaxx mhux ikkontrollat ​​ta’ ċitokini proinfjammatorji jikkawża li l-arterji periferali jitwessgħu, li jnaqqas il-pressjoni tad-demm u jista’ jirriżulta f’ipoksja komprensiva tat-tessuti[40]. Jekk is-sindromu ta' distress respiratorju akut (ARDS) iseħħ fl-istess ħin, dan iwassal għal ossiġenazzjoni tad-demm imċaħħda li tintensifika l-iskemija tal-fwied u l-provvista tad-demm li qabel kienet żvantaġġata. Barra minn hekk, l-ispeċi reattivi tal-ossiġnu (ROS) jiżdiedu fil-preżenza ta 'stress u ipoksja, u jaċċelleraw l-ossidazzjoni ta' proteini, DNA u lipidi. Prodotti tal-perossidazzjoni u ROS infushom iqanqlu ċelluli stellati tal-fwied biex jiġġeneraw il-matriċi extraċellulari u ċelloli immuni tal-fwied intrinsika li jirriżultaw aktar f'korriment fil-fwied permezz tal-ġenerazzjoni ta 'ċitokini proinfjammatorji[40].

Riattivazzjoni tal-mard tal-fwied sottostanti

Waħda mill-kawżi probabbli ta' ħsara fil-fwied f'pazjenti COVID-19 tista' tkun ir-rinaxximent tad-disturb primarju tal-fwied. Skont studji kliniċi, 20%-35% tal-pazjenti b'COVID-19 kellhom enzimi tal-fwied mibdula mad-dħul, u 15%-30% tal-pazjenti b'COVID-19 kellhom fwied primarju mard. Pazjenti COVID-19 b'mard preliminari tal-fwied urew enzimi tal-fwied ogħla ogħla meta mqabbla mal-pazjenti COVID-19 mingħajr ebda mard tal-fwied li kien jeżisti minn qabel. Ir-rikorrenza ta' l-epatite B tista' tiġi kkawżata minn mediċini immunosoppressivi użati biex jittrattaw COVID-19 sever, bħal kortikosterojdi, antagonisti tar-riċetturi IL-1, antagonisti tar-riċetturi IL-6, u inibituri JAK. Madankollu, ir-riskju ta 'rikorrenza huwa minn modest għal ftit. Strateġiji reċenti japprovaw screening għal HBsAg u anti-HBc qabel l-użu ta 'terapija immunosoppressiva. Terapija profilattika kontra l-HBV hija meħtieġa għall-pazjenti kollha li huma fil-periklu li jerġgħu jiżviluppaw epatite B, li tvarja minn baxx għal għoli[41].

Alterazzjonijiet vaskulari

Modifiki vaskulari huma sors alternattiv probabbli ta' ħsara fil-fwied. Dan huwa msaħħaħ mill-istudju li fih saret analiżi ta' kampjuni tal-fwied ta' individwi li mietu b'COVID-19 minħabba insuffiċjenza respiratorja u nstab infiltrat infjammatorju negliġibbli. Deher li l-vini portali u sinusojdali kellhom trombożi luminali parzjali jew kompluta, il-passaġġ portal kellu fibrożi, u l-fergħat tal-vini portali kienu dilatati. Madankollu, dawn kienu bla dubju attribwibbli għal fluss imnaqqas ġewwa l-fwied u kaskata tat-tagħqid it-tentazzjoni mill-virus. Filwaqt li d-daqs tal-kampjun kien żgħir, investigazzjoni oħra tal-awtopsja f’pazjenti COVID-19 sabet li 88% tal-pazjenti kellhom alterazzjonijiet tax-xaħam fil-fwied tagħhom minkejja li ma kellhom l-ebda okklużjoni tal-fwied[38].

VARJAZZJONI TAL-ENŻIMA TAL-FWIED FIL-COVID-19

L-infezzjoni SRAS-CoV-2 tista' twassal għall-patoġenesi involuta fl-indeboliment ta' diversi organi, inkluża ħsara fil-fwied. Hemm raġunijiet differenti għal korriment fil-fwied f'pazjenti li jsofru minn COVID-19, bħal korriment taċ-ċelloli b'attakk dirett tal-virus u d-dħul ta' SARS-CoV-2 fl-epatoċiti permezz ta' ACE2 espress fiċ-ċelloli tal-fwied u tal-kanal tal-bili. Il-ħsara tal-epatoċiti, l-apoptożi taċ-ċelluli, u l-infjammazzjoni lobulari li dehru f'kampjuni ta 'bijopsija tal-fwied u korpi aċidofiliċi huma r-riżultati ta' SARS-CoV-2. Omrani-Nava et al[42] evalwaw il-bidliet fl-enzimi epatiċi f'pazjenti li jbatu minn COVID-19. Ir-riċerkaturi evalwaw l-investigazzjoni fil-laboratorju tal-bilirubin dirett, bilirubin totali (TBIL), ALT, aspartate aminotransferase (AST), u alkaline phosphatase (ALP). Il-livelli ta' bilirubin dirett, TBIL, ALT, ALP, u AST kienu ogħla f'pazjenti COVID-19 milli fil-kontrolli. Meta l-livelli ta 'AST kienu elevati, ir-rata ta' mortalità żdiedet ukoll. L-investigaturi sabu anormalità fl-enzimi tal-fwied f'pazjenti COVID-19. Yu et al[43] wettqu studju ta' koorti fiċ-Ċina b'1099 pazjent COVID-19. Ir-riċerkaturi sabu li 21.4% u 22.3% tal-pazjenti għandhom livelli elevati ta 'AST u ALT u 10.7% għandhom livelli anormali ta' bilirubin. Il-livelli ta' TBIL kienu aktar minn 17.2 mmol/L, ALP kien akbar minn 135 U/L, u GGT kien aktar minn 50 U/L. Ir-riċerkaturi kkonkludew li l-livelli tal-enzimi tal-fwied żdiedu f'pazjenti li jbatu minn COVID-19. Cai et al[44] wettqu wkoll eżami kliniku ta' pazjenti COVID-19, b'referenza speċjali għal anormalità fl-enzimi tal-fwied. Ir-riżultati tal-laboratorju u l-investigazzjoni klinika ta '417-il pazjent inkisbu minn sptar ta' referenza f'Shenzhen, iċ-Ċina. Ir-riċerkaturi osservaw li matul 2 ġimgħa ta’ dħul fl-isptar, 50 (24.4%), 33 (15.2%), 27 (11.7%) u 52 (24.5%) pazjent kellhom livelli elevati ta’ ALT, TBIL, AST, u GGT tliet darbiet minn il-limitu normali. Is-seba' investigazzjonijiet ta' sptar fuq skala kbira wrew li 15%-50% tal-pazjenti li jbatu minn COVID-19 għandhom livelli superjuri ta' ALT u AST. Dawn l-enzimi żdiedu b'mod sinifikanti f'pazjenti b'COVID sever-19 [45]. Minkejja l-assoċjazzjoni potenzjali rrappurtata madwar id-dinja bejn COVID-19 u gradi differenti ta' enzimi tal-fwied mibdula, huwa meħtieġ studju aktar dettaljat biex tiġi stabbilita r-rabta bejn l-infezzjoni tas-SARS-CoV-2 u l-ħsara fil-fwied.

cistanche tubulosa-titjib tas-sistema immuni

RELAZZJONI BEJN MAFLD U INFEZZJONI SARS-COV-2

Is-sindromu metaboliku huwa grupp ta' kundizzjonijiet bħall-obeżità, id-dijabete, l-iperlipidemja, pressjoni għolja, u reżistenza għall-insulina li huma responsabbli għal jew jaggravaw il-kundizzjonijiet tal-pazjenti COVID-19[46]. Id-dijabete mellitus kienet it-tieni l-aktar marda komuni prevalenti f'pazjenti COVID-19 u mwiet imsaħħa f'pazjenti infettati. Hu et al[47] wettqu meta-analiżi, li kellhom 40000 pazjent minn Wuhan, iċ-Ċina. Ir-riċerkaturi sabu li 8% tal-pazjenti totali kienu dijabetiċi. It-tieni komorbidità l-aktar prevalenti fil-pazjenti wara d-DM kienet pressjoni għolja. Studju eżamina 214-il pazjent li jbatu minn COVID-19, li jappartjenu għal tliet sptarijiet f'Wenzhou, iċ-Ċina. Mill-214-il pazjent COVID-19, kien hemm 66 b'MAFLD (45 bl-obeżità u 21 mingħajr obeżità). L-investigaturi osservaw li pazjenti obeżi MAFLD kellhom livelli ogħla ta 'ALT u AST meta mqabbla ma' pazjenti MAFLD mhux obeżi. Ir-riċerkaturi sabu li pazjenti obeżi MAFLD kellhom sitt darbiet aktar riskju ta’ COVID-19 meta mqabbla ma’ pazjenti MAFLD mhux obeżi[48]. Saret meta-analiżi minn Pan u l-kollegi tiegħu dwar l-assoċjazzjoni bejn is-severità tal-COVID-19 u l-MAFLD. Ir-riċerkaturi wettqu din il-meta-analiżi bbażata fuq PubMed, Medline, EMBASE, u MedRxiv. Wara l-iskrinjar, ir-riċerkaturi inkludew total ta 'sitt studji u impjegaw 1293 parteċipant. L-istudji ta' meta-analiżi żvelaw persentaġġ għoli ta' pazjenti COVID-19 li jbatu minn MAFLD. Ir-riċerkaturi osservaw li MAFLD tejbet ir-riskju tal-progressjoni tal-marda f'pazjenti li jbatu minn COVID-19. Ir-riċerkaturi kkonkludew li pazjenti b'MAFLD li ġew esposti għal SARS-COV-2 jeħtieġu trattament u monitoraġġ intensiv aħjar[49]. Studju ieħor fi sptarijiet Ċiniżi rrapporta li individwi b'MAFLD kellhom żieda fis-serum IL-6 meta mqabbla ma' pazjenti mingħajr. Ir-riċerkaturi kkonkludew li individwi b'MAFLD u serum imsaħħaħ IL-6 jirriskjaw jiżviluppaw mard sever minn COVID-19[50]. Zhou et al[22] investigaw 327 pazjent adult ta’ aktar minn 18-il sena li jbatu minn COVID-19 minn erba’ ċentri differenti (Isptar Ċentrali ta’ Wenzhou, Sptar tal-Università Medika ta’ Wenzhou, Sptar Nru 2 ta’ Ningbo, u Sptar tal-Poplu ta’ Ruian) fi Iċ-Ċina f'Jannar 2020. L-74 pazjent (23%) kellhom 'il fuq minn 60 sena li jbatu minn MAFLD, u l-bqija 93 pazjent kellhom ukoll MAFLD. Barra minn hekk, f'pazjenti anzjani, 18 sofrew mid-dijabete, u 32 ġew iddijanjostikati bi pressjoni għolja. Mill-pazjenti iżgħar (inqas minn 60 sena), 45 sofrew minn pressjoni għolja u 29 ġew iddijanjostikati bid-dijabete. Pressjoni għolja u prevalenza tad-dijabete kienu ogħla f'pazjenti anzjani milli f'pazjenti iżgħar. B'kuntrast, ir-riċerkaturi sabu korrelazzjoni qawwija bejn MAFLD u COVID-19 f'pazjenti iżgħar (χ 2 test P=0.001) meta mqabbla ma 'pazjenti anzjani (χ 2 test P=0.66 ). L-investigaturi osservaw li r-rata ta' COVID sever-19 kienet darbtejn ogħla f'pazjenti iżgħar MAFLD (età inqas minn 60 sena) milli f'pazjenti mhux MAFLD. Ir-riċerkaturi rrikapitulaw li pazjenti iżgħar MAFLD kienu f'riskju ogħla ta 'COVID-19 minn pazjenti anzjani MAFLD. F'investigazzjoni ta' 310 pazjent COVID-19, minn 310, 94 sofrew minn MAFLD. Ir-riċerkaturi użaw l-indiċi tal-fibrożi-4 (FIB{-4) bħala kriterju ewlieni għall-evalwazzjoni tal-fibrożi. Ir-riċerkaturi osservaw li l-indiċi FIB-4 kien inqas minn 1.3 f'44 pazjent, filwaqt li dan il-valur kien bejn 1.3 sa 2.6 f'36 pazjent. Il-pazjenti MAFLD b'valur għoli ta' FIB-4 kienu aktar probabbli li jkunu obeżi, anzjani u dijabetiċi, u kellhom proteina C reattiva ogħla, livell għoli ta' enzimi tal-fwied, u għadd aktar baxx ta' limfoċiti u għadd ta' plejtlits meta mqabbla ma' MAFLD b' punteġġ baxx ta' FIB-4. Huwa evidenti mill-istudji li pazjenti MAFLD li kellhom punteġġi għolja FIB-4 kienu aktar probabbli li jkollhom COVID-19[51]. Ji et al[16] studjaw 202 pazjent MAFLD li jbatu minn COVID-19. Il-biċċa l-kbira tal-pazjenti kellhom korriment fil-fwied b'mudell epatoċellulari ħafif, u 3% biss kellhom mudell imħallat jew duttulari. L-enzimi differenti tal-fwied kienu elevati f'pazjenti, bħal TBIL b'9%, ALP b'2.5%, u AST b'17%. u ALT f'50%. Ir-riċerkaturi osservaw li l-pazjenti MAFLD kellhom riskju ogħla ta 'progressjoni tal-COVID-19 u ħin itwal ta' tneħħija tal-virus minn pazjenti mhux AFLD.

COVID-19 instab li jibdel l-omeostażi tal-glukożju, jinduċi maltempata taċ-ċitokini, u jżid l-istress ossidattiv[52]. Livelli elevati ta' IL-6 dehru f'pazjenti MAFLD, prinċipalment f'dawk obeżi, li jikkontribwixxu għal riskju akbar ta' COVID-19[53]. MAFLD jista 'jikkaratterizza predispożizzjoni mtejba għas-sindromu tal-maltemp taċ-ċitokini, żieda fil-proteina C-reattiva u livelli IL-6, u attivazzjoni tad-dominju tal-pyrin tal-familja NLR li fih 3 (NLRP3). Individwu b'MAFLD pre-eżistenti jagħmilha aktar vulnerabbli għall-infezzjoni kkawżata minn SARS-CoV-2 u l-kumplikazzjonijiet assoċjati magħha. Studji differenti rrimarkaw li l-COVID sever-19 huwa aktar komuni f’nies b’MAFLD, li jirriżulta f’mard kritiku u anke fl-iżvilupp ta’ steatohepatitis mhux alkoħolika[54]. Analiżi kritika tad-database PubMed irrapportat li pazjenti inqas minn 60 sena u li jbatu minn MAFLD (obeżità u fibrożi severa) huma aktar probabbli li jkollhom COVID sever-19. L-investigaturi sabu li s-severità tal-COVID-19 tjiebet b'4 sa 6 darbiet f'pazjenti MAFLD meta mqabbla ma' pazjenti mhux MAFLD[10]. Għalhekk, livelli elevati ta 'ċitokini u funzjoni tal-fwied mibdula jistgħu jiġu rikonoxxuti bħala importanti bil-mard sever ta' COVID-19 f'pazjenti MAFLD.

MEKANIŻMU TA' KORRIMENT TAL-FWIDU FIL-COVID-19 U MAFLD

Il-mekkaniżmu potenzjali responsabbli għall-COVID-19 li jiffaċilita l-progressjoni tal-MAFLD jinkludi tossiċità diretta tal-virus, sindromu ta’ rispons infjammatorju sistemiku, DILI, korriment iposiku, żbilanċ fil-mikrobijota intestinali, u disregolazzjoni tal-metaboliżmu tal-lipidi tal-fwied[55]. L-espressjoni ta' ACE2 epatiku u transmembrane protease serine 2 (TMPRSS2) hija msaħħa f'pazjenti COVID-19 li diġà għandhom MAFLD. Dawn iż-żewġ fatturi jistgħu jkunu responsabbli għas-suxxettibilità eskalata tal-pazjenti MAFLD lejn COVID-19[56]. Ċelloli immuni intrinsiċi differenti bħal ċelloli naturali killer, ċelloli T naturali killer, u makrofaġi huma preżenti b'mod abbundanti fil-fwied[57]. MAFLD u l-obeżità huma komunement assoċjati ma 'produzzjoni mtejba ta' ċitokini proinfjammatorji minn ċelluli Kupffer u ċelluli adipożi (TNF-). Hemm żewġ tipi ta 'risponsi minn makrofaġi stimulati, M1 u M2. Il-makrofagi M1 huma responsabbli biex jibdew il-proċessi infjammatorji, filwaqt li l-makrofaġi M2 għandhom funzjonijiet ta 'riparazzjoni u anti-infjammatorji b'espressjoni għolja ta' kimokini. Huwa mbassar li l-immunità innata tal-fwied disregolata hija responsabbli għall-patoġenesi tal-MAFLD[58]. Possibbilment il-makrofaġi epatiċi huma aktar probabbli li jaqilbu minn makrofaġi M1 (li jippromwovu l-infjammazzjoni) għal makrofaġi M2 (jrażżnu l-infjammazzjoni), li jwasslu għall-progressjoni tal-COVID-19. MAFLD b'fibrożi notevoli jistgħu jintensifikaw il-maltempata taċ-ċitokini kkaġunata mill-virus, probabbilment bir-rilaxx epatiku ta 'ċitokini proinfjammatorji, li jikkontribwixxu b'mod sinifikanti għal COVID sever-19.

Ġie rrappurtat li r-riċetturi ACE2 huma preżenti fil-fwied f'epatoċiti u kolanġjoċiti. Il-koronavirus jimmira li dawn ir-riċetturi ACE2 jidħlu u huwa preżunt li jwassal għal ħsara lill-epatoċiti u lill-kolanġjoċiti[59]. B'kuntrast, grupp ta 'riċerka ieħor irrikapitula li MAFLD mhuwiex assoċjat ma' espressjoni mtejba ta 'ġeni li jikkodifikaw għal riċetturi tal-proteini meħtieġa għall-infezzjoni tal-koronavirus bħal TMPRSS2, ACE2, u phosphatidylinositol 3-phosphate 5-kinase (PIKfyve). Ir-riċerkaturi kkonkludew li espressjoni mtejba ta' ACE2 f'pazjenti MAFLD-COVID-19 mhijiex ġustifikazzjoni rilevanti għal korriment tal-fwied eskalat[60]. L-infezzjoni SARS-CoV-2 naqqset l-attività mitokondrijali tal-fwied u ffaċilitat in-nefħa mitokondrijali tal-epatoċiti kkonfermata minn eżami ultrastrutturali u analiżi traskriptomika. Dawn ir-riżultati jirrakkomandaw bil-qawwa li s-SARS CoV-2 huwa direttament responsabbli għall-effetti ċitopatiċi u jikkontribwixxi b'mod pożittiv għall-progressjoni tal-MAFLD [61]. L-infezzjoni SARS-CoV-2 tinkoraġġixxi l-attivazzjoni ta' cGAS-STING fiċ-ċelloli endoteljali billi tirrilaxxa DNA mitokondrijali, li tirriżulta fi produzzjoni ta' IFN tat-tip I u mewt taċ-ċelluli. Nefħa mitokondrijali fl-epatoċiti sseħħ minħabba infezzjoni SARS-CoV-2, li jfisser li l-attivazzjoni tas-sinjalar cGAS-STING tista’ taggrava l-MAFLD f’pazjenti li jbatu minn COVID-19[62]. Iż-żieda fil-livelli ta’ ċitokini infjammatorji kienet irrappurtata f’pazjenti li jbatu minn MAFLD u COVID-19[10,63]. Għalhekk, COVID-19 f'pazjenti MAFLD irriżulta f'mard serju minn maltempata taċ-ċitokini. Espressjoni mibdula tar-riċettur ACE2 ospitanti, attakk virali dirett fuq l-epatoċiti, interruzzjoni tal-funzjoni tal-kolanġjoċiti, risponsi immuni disregolati, iperinfjammazzjoni, korriment iskemiku u iposiku epatiku, koagulazzjoni u trombożi anormali, DILI, u glukożju u emostasi tal-lipidi mibdula huma xi mekkaniżmi multifatturi li jistgħu jispjegaw l-eżitu agħar ta' COVID-19 u MAFLD[21].

benefiċċji cistanche għall-irġiel isaħħu s-sistema immuni

ĠESTJONI TA' PAZJENTI COVID-19 LI DIĠA JSOFRU MINN MAFLD

L-ewwel linja ta' ġestjoni hija monitoraġġ bijokimiku tal-fwied bikri u preċiż ta' pazjenti COVID-19. It-testijiet relatati ma' MAFLD għandhom isiru kmieni kemm jista' jkun biex jimmonitorjaw il-funzjonament tajjeb tal-fwied. Pazjenti MAFLD jistgħu jkunu vulnerabbli għal DILI, għalhekk medikazzjoni ripetuta għandha tiġi evitata u għandha tingħata attenzjoni għad-dożaġġ u t-tul tal-medikazzjoni. Il-kontroll metaboliku għandu jittejjeb f'pazjenti dijabetiċi u huwa pass preventiv primarju għall-infezzjoni SARS-CoV-2. It-tilqim kontra l-influwenza jnaqqas ir-riskju ta’ pnewmonja b’45%-50% fost in-nies li jbatu mid-dijabete mellitus, li tista’ tintuża għal pazjenti li jbatu minn COVID-19[64]. ARDS żviluppat f'pazjenti COVID-19 komunement minħabba rispons immuni mhux regolat li jiffaċilita s-sindromu tar-rilaxx taċ-ċitokini. Metformin, it-trattament tal-ewwel linja għal T2DM, tejbet ir-rispons immuni u ppreveniet l-ARDS meta mqabbla ma 'mediċini oħra kontra l-ipergliċemiċi. Barra minn hekk, l-agonisti tar-riċetturi tal-peptide-1 simili għal glucagon bħal SGLT2 u GLP-1RA wkoll potenzjalment jimmaniġġjaw l-ipergliċemija f'pazjenti COVID-19[21,65]. Il-ġestjoni tal-COVID-19 tinkludi titjib f'interventi mmirati għal patoloġiji metaboliċi. Ir-rispons tat-tilqim kontra SARS-CoV-2 għandu jiġi eżaminat bir-reqqa f'pazjenti bl-obeżità u d-DM[66]. COVID-19 f'pazjenti MAFLD jeħtieġ attenzjoni speċjali u dħul kmieni fl-isptar huwa rakkomandat. Barra minn hekk, f'pazjenti bħal dawn, il-kura ta' pressjoni għolja arterjali għandha titkompla. Modifika rigoruża tal-istil tal-ħajja, inkluż segwitu ta’ gwida nutrizzjonali, miżuri għal telf ta’ piż, u ġestjoni tal-ipergliċemija, hija meħtieġa biex jipprevjeni l-iżvilupp ta’ marda severa f’każ ta’ infezzjoni SARS-CoV-2[67]. Minħabba l-infezzjoni SARS-CoV-2, l-ipoksja tista' sseħħ fl-epatoċiti ta' pazjenti MAFLD, segwita minn ħsara severa fil-pulmun li twassal għal espressjoni msaħħa ta' fatturi indotti mill-ipoksja u riċetturi ACE2. Il-pazjenti MAFLD li jbatu mill-fibrożi huma sfida oħra li trid timmaniġġja fil-COVID-19. Għalhekk, pazjenti MAFLD jeħtieġu kura speċjali waqt l-infezzjoni SARS-CoV-2 u intervent adegwat fl-istil tal-ħajja biex jiġu evitati l-konsegwenzi tal-COVID-19.

KONKLUŻJONI

Pazjenti MAFLD huma f'riskju ogħla ta' COVID-19, u intervent adegwat fl-istil tal-ħajja huwa essenzjali biex tiġi minimizzata l-ħsara kkawżata mill-infezzjoni tas-SARS-CoV-2. Pazjenti MAFLD li jbatu minn COVID-19 huma f'riskju akbar ta' ħsara fil-fwied. COVID-19 instab li jbiddel l-omeostażi tal-glukożju, isaħħaħ il-ġenerazzjoni ta 'maltempata ta' ċitokini infjammatorji, u jżid l-istress ossidattiv, u b'hekk teħżien is-sitwazzjoni f'pazjenti MAFLD. Anormalitajiet fil-markaturi tal-funzjoni tal-qalb, tal-kliewi u tal-fwied kif ukoll il-korriment tal-muskoli u l-parametri tal-koagulazzjoni għandhom jiġu mmonitorjati wkoll f'pazjenti b'COVID-19. Barra minn hekk, COVID-19 jinduċi ħsara fil-fwied b'livell elevat ta' ALT u AST. Il-politerapija f'pazjenti COVID-19 hija komuni; għalhekk, pazjenti bħal dawn huma wkoll vulnerabbli għal DILI peress li xi wħud minnhom jistgħu jikkawżaw l-elevazzjoni tal-enzimi tal-fwied b'mod asintomatiku. Għalhekk, pazjenti MAFLD infettati bis-SARS-CoV-2- huma kkunsidrati severi u jeħtieġu attenzjoni urġenti.

REFERENZI

1 Velavan TP, Meyer CG. L-epidemija tal-COVID-19. Trop Med Int Health 2020; 25: 278-280 [PMID: 32052514 DOI: 10.1111/tmi.13383]

2 Cao X. COVID-19: immunopatoloġija u l-implikazzjonijiet tagħha għat-terapija. Nat Rev Immunol 2020; 20: 269-270 [PMID: 32273594 DOI: 10.1038/s41577-020-0308-3]

3 Ciotti M, Ciccozzi M, Terrinoni A, Jiang WC, Wang CB, Bernardini S. The COVID-19 pandemic. Crit Rev Clin Lab Sci 2020; 57: 365-388 [PMID: 32645276 DOI: 10.1080/10408363.2020.1783198]

4 Yuki K, Fujiogi M, Koutsogiannaki S. Patofiżjoloġija COVID-19: Reviżjoni. Clin Immunol 2020; 215: 108427 [PMID: 32325252 DOI: 10.1016/j.clim.2020.108427]

5 Yang L, Liu S, Liu J, Zhang Z, Wan X, Huang B, Chen Y, Zhang Y. COVID-19: immunopatoġenesi u Immunotherapeutics. Mira Transduct tas-Sinjal Ther 2020; 5: 128 [PMID: 32712629 DOI: 10.1038/s41392-020-00243-2]

6 Eslam M, Newsome PN, Sarin SK, Anstee QM, Targher G, Romero-Gomez M, Zelber-Sagi S, Wai-Sun Wong V, Dufour JF, Schattenberg JM, Kawaguchi T, Arrese M, Valenti L, Shiha G, Tiribelli C, Yki-Järvinen H, Fan JG, Grønbæk H, Yilmaz Y, Cortez-Pinto H, Oliveira CP, Bedassa P, Adams LA, Zheng MH, Fouad Y, Chan WK, Mendez-Sanchez N, Ahn SH, Castera L , Bugianesi E, Ratziu V, George J. Definizzjoni ġdida għal mard tal-fwied xaħmi assoċjat ma 'disfunzjoni metabolika: Dikjarazzjoni ta' kunsens espert internazzjonali. J Hepatol 2020; 73: 202-209 [PMID: 32278004 DOI: 10.1016/j.jhep.2020.03.039]

7 Hashimoto E, Taniai M, Tokushige K. Karatteristiċi u dijanjosi ta 'NAFLD/NASH. J Gastroenterol Hepatol 2013; 28 Suppl 4: 64-70 [PMID: 24251707 DOI: 10.1111/jgh.12271]

8 Kim CH, Younossi ZM. Mard tal-fwied xaħmi mhux alkoħoliku: manifestazzjoni tas-sindromu metaboliku. Cleve Clin J Med 2008; 75: 721-728 [PMID: 18939388 DOI: 10.3949/ccjm.75.10.721]

9 Sharma P, Kumar A. Disfunzjoni metabolika assoċjata ma 'mard tal-fwied xaħmi żżid ir-riskju ta' Covid sever-19. Diabetes Metab Syndr 2020; 14: 825-827 [PMID: 32540736 DOI: 10.1016/j.dsx.2020.06.013] 10 Sachdeva S, Khandait H, Kopel J, Aloysius MM, Desai R, Goyal H. NAFLD u COVID-19 : Analiżi Miġbura. SN Compr Clin Med 2020; 2: 2726-2729 [PMID: 33173850 DOI: 10.1007/s42399-020-00631-3]

11 Forlano R, Mullis BH, Mukherjee SK, Nathwani R, Harlow C, Crook P, Imħallef R, Soubieres A, Middleton P, Daunt A, Perez-Guzman P, Selvapatt N, Lemoine M, Dhar A, Thursz MR, Nayagam S , Manousou P. Il-mortalità fl-isptar hija assoċjata ma 'rispons infjammatorju f'pazjenti NAFLD ammessi għal COVID-19. PLoS One 2020; 15: e0240400 [PMID: 33031439 DOI: 10.1371/journal.pone.0240400]

12 Portincasa P, Krawczyk M, Smyk W, Lammert F, Di Ciaula A. COVID-19 u mard tal-fwied xaħmi mhux alkoħoliku: Żewġ pandemiji li jintersetaw. Eur J Clin Invest 2020; 50: e13338 [PMID: 32589264 DOI: 10.1111/eci.13338]

13 Younossi ZM, Stepanova M, Lam B, Cable R, Felix S, Jeffers T, Younossi E, Pham H, Srishord M, Austin P, Estep M, Terra K, Escheik C, de Avila L, Golabi P, Kolacevski A, Racila A, Henry L, Gerber L. Tbassir Indipendenti ta' Mortalità Fost Pazjenti B'NAFLD Spitar b'infezzjoni COVID-19. Hepatol Commun 2022; 6: 3062-3072 [PMID: 34558853 DOI: 10.1002/hep4.1802]

14 Bramante C, Tignanelli CJ, Dutta N, Jones E, Tamariz L, Clark JM, Usher M, Metlon-Meaux G, Ikramuddin S. Mard tal-fwied xaħmi mhux alkoħoliku (NAFLD) u riskju ta’ dħul fl-isptar għal Covid-19. medRxiv 2020 [PMID: 32909011 DOI: 10.1101/2020.09.01.20185850]

15 Bramante C, Tignanelli CJ, Dutta N, Jones E, Tamariz L, Clark JM, Usher M, Metlon-Meaux G, Ikramuddin S. Mard tal-fwied xaħmi mhux alkoħoliku (NAFLD) u riskju ta’ dħul fl-isptar għal Covid-19. medRxiv 2020 [PMID: 32909011 DOI: 10.1101/2020.09.01.20185850]

16 Ji D, Qin E, Xu J, Zhang D, Cheng G, Wang Y, Lau G. Mard tal-fwied xaħmi mhux alkoħoliku f'pazjenti b'COVID-19: Studju retrospettiv. J Hepatol 2020; 73: 451-453 [PMID: 32278005 DOI: 10.1016/j.jhep.2020.03.044]

17 Huang R, Zhu L, Wang J, Xue L, Liu L, Yan X, Huang S, Li Y, Zhang B, Xu T, Li C, Ji F, Ming F, Zhao Y, Cheng J, Wang Y, Zhao H, Hong S, Chen K, Zhao XA, Zou L, Sang D, Shao H, Guan X, Chen X, Chen Y, Wei J, Zhu C, Wu C. Karatteristiċi Kliniċi tal-Pazjenti Bil-COVID-19 Bil Mard tal-Fwied Xaħam mhux Alkoħoliku. Hepatol Commun 2020; 4: 1758- 1768 [PMID: 32838108 DOI: 10.1002/hep4.1592]

18 Singh A, Hussain S, Antony B. Mard tal-fwied xaħmi mhux alkoħoliku u riżultati kliniċi f'pazjenti b'COVID-19: Reviżjoni sistematika komprensiva u meta-analiżi. Dijabete Metab Syndr 2021; 15: 813-822 [PMID: 33862417 DOI: 10.1016/j.dsx.2021.03.019]

19 Mushtaq K, Khan MU, Iqbal F, Alsoub DH, Chaudhry HS, Ata F, Iqbal P, Elfert K, Balaraju G, Almaslamani M, Al-Ejji K, AlKaabi S, Kamel YM. NAFLD huwa tbassir ta 'korriment fil-fwied f'pazjenti COVID-19 rikoverati l-isptar iżda mhux ta' mortalità, severità tal-marda fil-preżentazzjoni, jew progressjoni - Id-dibattitu jkompli. J Hepatol 2021; 74: 482-484 [PMID: 33223215 DOI: 10.1016/j.jhep.2020.09.006]

20 Gao F, Zheng KI, Wang XB, Yan HD, Sun QF, Pan KH, Wang TY, Chen YP, George J, Zheng MH. Mard tal-fwied xaħmi assoċjat mal-metaboliżmu jżid is-severità tal-marda tal-koronavirus 2019 f'pazjenti mhux dijabetiċi. J Gastroenterol Hepatol 2021; 36: 204-207 [PMID: 32436622 DOI: 10.1111/jgh.15112]