Kif tiġi Ittrattata Lupus Nefrite?

Lupus erythematosus sistemiku (SLE) hija marda awtoimmuni li hija ffurmata minn awtoantikorpi patoġeniċi u kumplessi immuni u timmedja ħsara fit-tessuti u l-organi. Madwar 50 fil-mija tal-pazjenti se jinvolvu l-kliewi u jiżviluppaw f'lupus nefrite (LN).

Ikklikkja għal cistanche herba għal mard tal-kliewi

Illum, għażliet ta 'trattament tradizzjonali għal LN għandhom reazzjonijiet avversi sinifikanti bħal tossiċità tad-droga u infezzjoni sekondarja possibbli. Fid-dijanjosi u t-trattament attwali tal-LN, il-pazjenti għandhom rata għolja ta 'rikorrenza, li tirriżulta f'żieda fil-mortalità f'pazjenti SLE. Għalhekk, l-iżvilupp ta 'trattamenti aktar effettivi b'inqas effetti sekondarji jibqa' problema urġenti f'dan il-qasam.

F'dan l-artikolu, għamilna diversi trattamenti konvenzjonali għal LN skont ir-reviżjoni rilevanti ppubblikata f'Nature Reviews Rheumatology [1] u introduċejna fil-qosor diversi għażliet ta 'trattament li qed jiġu riċerkati u esplorati.

Għażliet ta 'trattament standard għal LN

1 Kif tista' t-terapija ta' induzzjoni tkun personalizzata?

① Cyclophosphamide u mycophenolate mofetil

Ir-rakkomandazzjonijiet ewlenin kollha tal-kunsens internazzjonali jissuġġerixxu li t-terapija ta 'induzzjoni ta' rutina għal LN sever tikkonsisti f'doża għolja ta 'kortikosterojdi flimkien ma' cyclophosphamide jew mycophenolate mofetil (MMF).

Għażla ta' l-ewwel linja għal terapija ta' induzzjoni ta' LN: kors ta' cyclophosphamide b'doża standard (500-1000 mg/m IV kull xahar

2, għal 6 xhur)

Pazjenti b'LN proliferattiv: It-titjib tal-linji gwida tal-ġestjoni tal-mard glomerulari tal-Organizzazzjoni Globali tar-Riżultati tal-Kliewi (KDIGO) jirrakkomanda li titnaqqas id-doża ta' cyclophosphamide, jiġifieri, ir-reġim Euro-lupus (polz ġol-vini ta' 500 mg darbtejn fil-ġimgħa, total ta' 6 darbiet), matul perjodu ta' Fi studju dwar l-effikaċja komparattiva ta' 10-sena, dan il-kors ipproduċa inqas tossiċità minn ċiklofosfamide b'doża għolja.

Il-kunsens APLAR jirrakkomanda l-kors Euro-lupus bħala għażla tat-tieni linja għal dawk il-pazjenti Asjatiċi mingħajr fatturi pronjostiċi avversi jew riskju għoli ta 'kumplikazzjonijiet infettivi.

Notevolment, cyclophosphamide ġie assoċjat ma’ majelosoppressjoni u tossiċità tal-bużżieqa tal-awrina. Dożi kumulattivi ogħla ta 'cyclophosphamide iżidu r-riskju ta' tumuri malinni u infertilità. Għalhekk, l-MMF hija l-ewwel għażla għan-nisa f'età li jista' jkollhom it-tfal minħabba r-riskju aktar baxx tagħha ta 'tossiċità fl-ovarji.

Skont id-dikjarazzjoni ta 'kunsens APLAR, pazjenti Asjatiċi huma rrakkomandati li jnaqqsu d-doża fil-mira ta' MMF (linji gwida oħra jirrakkomandaw 2g / d minflok 3g / d), l-Asjatiċi għandhom piż tal-ġisem aktar baxx u riskju ogħla ta 'infezzjoni. Madankollu, minħabba d-diffikultà tal-monitoraġġ kwantitattiv tal-MMF, ġeneralment mhuwiex rakkomandat għal pazjenti Ażjatiċi f'riskju ta 'tossiċità.

② Inibituri tal-kalċineurin

L-evidenza tar-riċerka dwar l-użu ta 'inibituri ta' calcineurin konvenzjonali fl-LN ġejja prinċipalment minn studji Asjatiċi. Minħabba n-nuqqas ta’ dejta dwar in-nefrotossiċità fit-tul miżmuma minn inibitur tal-calcneurin, tacrolimus huwa rakkomandat għal pazjenti Ażjatiċi (inklużi dawk bil-lewkopenja) li huma intolleranti għal cyclophosphamide jew MMF jew qed jikkunsidraw it-tqala Trattament tat-tieni linja ta’ pazjenti LN.

Il-kombinazzjoni ta' MMF b'doża baxxa u tacrolimus kienet superjuri għal cyclophosphamide għal terapija ta' induzzjoni ta' LN.

Fil-linji gwida EULAR-ERA-EDTA, inibituri ta' calcineurin huma rakkomandati bħala l-ewwel trattament għal sottotipi ta' pazjenti b'LN.

Fl-istess ħin, il-linji gwida jirrakkomandaw il-kombinazzjoni ta 'tacrolimus-MMF bħala l-ewwel trattament għal pazjenti LN bis-sindromu nefrotiku. Meta l-inibituri tal-kalċineurin jintużaw flimkien ma 'dożi għoljin ta' glukokortikojdi, ir-riskju ta 'kumplikazzjonijiet infettivi huwa ogħla u għandu jintuża b'kawtela.

③ Terapija mmirata taċ-ċelluli B

Il-linji gwida jirrakkomandaw l-użu ta' rituximab bħala t-terapija ta' salvataġġ primarja għal LN refrattorju.

Belimumab huwa antikorp monoklonali li jinibixxi l-fattur attivatur taċ-ċelluli B (BAFF). L-RCT pivotali wera li belimumab żied l-indiċi tar-rispons SLE f'ġimgħa 52 jew ġimgħa 76 meta miżjud mal-istandard ta' kura f'pazjenti b'attività ta' mard moderata għal severa (eskluż mard renali u newropsikjatriku sever) SRI).

Adalimumab huwa l-istandard ta' kura għal pazjenti b'SLE attiva u pożittiva għall-awtoantikorpi.

Skont il-linji gwida EULAR-ERA-EDTA, belimumab huwa rakkomandat għal attività refrattarja ta' SLE mhux renali u jista' jikseb żamma baxxa ta' glukokortikojdi.

④ Glukokortikojdi f'LN

L-użu tal-glukokortikojdi huwa wieħed mill-aktar fatturi importanti li jwasslu għal ħsara fl-organi fl-SLE. L-użu kroniku ta' glukokortikojdi ġie assoċjat ma' effetti avversi infettivi, metaboliċi, kardjovaskulari, psikjatriċi u muskuloskeletali. Billi l-kumplikazzjonijiet infettivi jibqgħu l-kawża ewlenija tal-mewt fl-SLE, saru tentattivi biex jiġi minimizzat l-użu tal-glukokortikojdi biex tiġi kkontrollata l-attività tal-LN.

Għal terapija ta' induzzjoni ta' LN, il-linji gwida EULAR-ERA-EDTA jirrakkomandaw methylprednisolone ġol-vini (500-2500 mg) segwit minn prednisone orali b'doża baxxa (0.3-0.5 mg/kg/d għal sa 4 ijiem). Ġimgħat, imnaqqsa gradwalment għal Inqas minn jew ugwali għal 7.5 mg/d fi żmien 3-6 xhur), flimkien ma' immunosoppressanti mhux glukokortikojdi.

KDIGO jirrakkomanda metilprednisolone ġol-vini ({{0}} mg), segwit minn prednisone orali (0.6-1.0 mg/kg/d, aġġustat gradwalment għal Inqas minn jew ugwali għal 7.5 mg/d wara 3 xhur).

Ta 'min jenfasizza li d-deċiżjoni li jitnaqqsu l-glukokortikojdi biex titnaqqas it-tossiċità għandha tkun individwalizzata.

⑤ Hydroxychloroquine

Linji gwida ewlenin attwali jirrakkomandaw hydroxychloroquine bħala mediċina ewlenija fit-trattament ta 'SLE sakemm ma jkunx kontraindikat.

Ta 'min jinnota, funzjoni renali indebolita hija fattur ta' riskju ewlieni għar-retinopatija, għalhekk pazjenti b'LN li għandhom rata baxxa ta 'filtrazzjoni glomerulari (eGFR) jeħtieġu aġġustamenti fid-doża.

2 Jekk il-proteina ta 'l-awrina hija normali, jista' l-pazjent iwaqqaf it-trattament?

Skont id-dejta rilevanti, proporzjon proteina-krejatinina tal-awrina (UP: Cr) ta '<0.5-0.7 at the 12th month can predict a good long-term outcome of LN, and the guidelines recommend it as the goal of remission therapy. However, the negative predictive value of this up: Cr threshold was rather low, suggesting that patients with persistent hyper albuminuria are not necessarily associated with poor outcomes.

Pereżempju, sa 62 fil-mija tal-pazjenti bi proteinurja persistenti rrappurtaw remissjoni istoloġika. B'kuntrast, evidenza istoloġika ta 'LN iperplastika tista' tinstab f'16 fil-mija -38 fil-mija tal-pazjenti b'LN proteinuriku ta 'livell baxx (li jissodisfaw kriterji ta' rispons). Studju tal-bijopsija tal-kliewi wera li l-attività istoloġika kienet inkonsistenti mar-riżoluzzjoni tal-proteinurja f'terz tal-pazjenti b'LN. Ir-riżultati tat-tieni bijopsija renali wara t-trattament ta 'LN kienu aktar tbassir ta' nefrite u riżultat fit-tul mill-iskoperta ta 'proteini urinarji u depożiti.

Għalhekk, bijopsija renali ripetuta għandha tiġi kkunsidrata fit-trattament ta 'pazjenti LN biex jinstabu l-kundizzjonijiet patoloġiċi awżiljarji ta' nefrite, deterjorament mhux spjegat tal-funzjoni renali jew proteinurja, jew rispons fqir għat-trattament.

il-mekkaniżmu ta 'trattament Cistanche Mard tal-kliewi

Cistanche hija ħaxixa mediċinali tradizzjonali Ċiniża li tintuża komunement biex tikkura mard tal-kliewi bħal insuffiċjenza renali, proteinurja u mard kroniku tal-kliewi. Il-mekkaniżmu ta 'azzjoni ta' Cistanche fit-trattament ta 'dawn il-kundizzjonijiet huwa maħsub li huwa dovut għall-effetti tiegħu fuq is-sistema immuni, il-kapaċità antiossidanti, u l-proprjetajiet anti-infjammatorji.

Cistanche fih varjetà ta 'komposti attivi, bħal echinacoside, acteoside, u phenylethanoid glycosides, li huma magħrufa li għandhom effetti antiossidanti u anti-infjammatorji. Dawn il-komposti jistgħu jgħinu biex inaqqsu l-infjammazzjoni fil-kliewi u jipproteġuhom minn ħsara ossidattiva. Barra minn hekk, Cistanche jista 'jsaħħaħ is-sistema immuni billi jżid il-produzzjoni ta' ċelluli bojod tad-demm, li jistgħu jgħinu fil-ġlieda kontra infezzjonijiet li jistgħu jaggravaw is-saħħa tal-kliewi.

Barra minn hekk, Cistanche intwera li jżid il-produzzjoni ta 'nitric oxide, sustanza li tgħin biex tirregola l-fluss tad-demm u l-pressjoni tad-demm fil-kliewi. Din iż-żieda fil-fluss tad-demm tista 'ttejjeb il-funzjoni tal-kliewi u tnaqqas ir-riskju ta' ħsara fil-kliewi.

B'mod ġenerali, il-kombinazzjoni tal-proprjetajiet antiossidanti, anti-infjammatorji, li jsaħħu l-immunità u li jtejbu l-fluss tad-demm ta 'Cistan jagħmluha trattament naturali promettenti għall-mard.