Il-kejl tar-rwol u l-impatt tal-interazzjonijiet tad-droga u l-użu mill-ġdid f'disturbi newrodeġenerattivi Parti 6

6.5.1.1. Drogi kontra d-dijabete.

Hemm evidenza dejjem tikber li tissuġġerixxi rabta bejn id-dijabete mellitus tat-tip 2 u l-iżvilupp tal-PD. Iż-żewġ mardiet huma relatati mal-età u għandhom mekkaniżmi patoloġiċi simili.

Id-dijabete hija marda kronika komuni. Jekk iz-zokkor fid-demm ma jiġix ittrattat u kkontrollat ​​fil-ħin, jista 'jkollu impatt serju fuq il-ġisem tal-bniedem. Minbarra li tikkawża diversi kumplikazzjonijiet, id-dijabete tista 'wkoll taffettwa ħażin il-memorja. Madankollu, nistgħu wkoll intejbu l-memorja ta 'pazjenti dijabetiċi permezz ta' metodi xjentifiċi u effettivi, u b'hekk intejbu l-kwalità tal-ħajja tal-pazjent.

Wara li tiskopri telf ta 'memorja f'pazjent dijabetiku, l-ewwel pass huwa li tfittex attenzjoni medika fil-pront u tagħmel l-eżamijiet u t-trattamenti meħtieġa. Il-kontroll taz-zokkor fid-demm huwa prerekwiżit u l-aktar pass importanti. Billi tittestja kontinwament iz-zokkor fid-demm, tifhem is-sitwazzjoni tiegħek taz-zokkor fid-demm, u tifformula pjan ta 'dieta raġonevoli u pjan ta' eżerċizzju, tista 'tikkontrolla b'mod effettiv il-livelli taz-zokkor fid-demm. Fuq din il-bażi, l-impatt tad-dijabete fuq il-memorja jista 'jiġi evitat jew imnaqqas.

Barra minn hekk, eżerċizzju mentali moderat jista 'wkoll itejjeb b'mod effettiv il-memorja ta' pazjenti dijabetiċi. Pereżempju, tista' tilgħab xi logħob tat-taħriġ tal-memorja biex ittejjeb il-ħila konjittiva u l-memorja tiegħek billi teżerċita moħħok. Fl-istess ħin, tista 'wkoll taqra aktar, tara films, eċċ biex tespandi l-għarfien u l-orizzonti tiegħek, u b'hekk tippromwovi l-iżvilupp tal-moħħ u ttejjeb il-memorja.

Huma importanti wkoll drawwiet ta’ għajxien tajbin. Iż-żamma ta 'rqad adegwat u t-tnaqqis ta' drawwiet ta 'ħsara bħat-tipjip u l-abbuż mill-alkoħol jistgħu effettivament inaqqsu l-impatt tad-dijabete fuq il-memorja. Fil-ħajja ta 'kuljum, tista' tuża xi metodi sempliċi u faċli biex tassisti l-memorja, bħal tieħu noti, tuża memoranda, eċċ. Dawn jistgħu jgħinu biex itaffu l-problemi tal-memorja u jtejbu l-effiċjenza tal-ħajja.

Fil-qosor, għalkemm id-dijabete jista 'jkollha effetti negattivi fuq il-memorja, xorta nistgħu ndewwem it-tnaqqis tal-memorja permezz tal-kontroll taz-zokkor fid-demm, eżerċizzju mentali u drawwiet ta' għajxien tajbin. Id-dijabete mhijiex marda terminali. Sakemm neħduha bis-serjetà, nittrattawha b'mod attiv, u nieħdu kura raġonevoli, nistgħu negħlbu l-problemi tal-memorja u ngħixu ħajja b'saħħitha u kuntenta. Wieħed jista 'jara li għandna bżonn intejbu l-memorja, u Cistanche deserticola jista' jtejjeb b'mod sinifikanti l-memorja, minħabba li Cistanche deserticola jista 'wkoll jirregola l-bilanċ ta' newrotrasmettituri, bħal żieda fil-livelli ta 'acetylcholine u fatturi ta' tkabbir. Dawn is-sustanzi huma importanti ħafna għall-memorja u t-tagħlim. Barra minn hekk, Cistanche deserticola jista 'wkoll itejjeb il-fluss tad-demm u jippromwovi l-kunsinna ta' ossiġnu, li jista 'jiżgura li l-moħħ jirċievi biżżejjed nutrijenti u enerġija, u b'hekk itejjeb il-vitalità u r-reżistenza tal-moħħ.

Ikklikkja taf supplimenti biex tingħata spinta lill-memorja

Ir-reżistenza għall-insulina hija kawża sottostanti tal-iżvilupp tad-dijabete mellitus tat-tip 2 (Athauda and Foltynie, 2016). Ir-riċetturi tal-insulina huma preżenti f'diversi partijiet taċ-ċelluli tal-ġisem inklużi ċerti partijiet tal-moħħ bħall-ippokampus, il-ganglion bażali, u s-sustanza nigra (Unger et al., 1991).

Diversi studji wrew li l-insulina għandha rwol importanti fir-regolazzjoni tas-sopravivenza u t-tkabbir newronali, it-trasmissjoni dopaminerġika, u ż-żamma tas-sinapsi (Gerozissis, 2003).

Diversi studji ta 'riċerka osservaw konnessjoni bejn l-iżvilupp tal-PD u t-telf tas-sinjalar tal-insulina (Foltynie u Athauda, ​​2020). Dawn is-sejbiet kliniċi li juru r-rwol ta 'l-insulina fil-patofiżjoloġija tal-PD jissuġġerixxu l-użu ta' mediċini antidijabetiċi bħala mediċina riposta għall-ġestjoni tal-PD bl-għajnuna tar-restawr tas-sinjalar ta 'l-insulina mitlufa.

Ġew ippubblikati diversi studji bbażati fuq l-evidenza fir-ripurposing ta 'diversi mediċini antidijabetiċi għat-trattament tal-PD inklużi metformin, thiazolidinediones, insulina, agonisti ta' peptide -1 simili għal glucagon, inibituri dipeptidyl peptidase 4, exenatide, eċċ. Patil et al. studja l-effett tal-metformin fuq il-mudell tal-ġrieden PD indotti minn 1-Methyl-4-phenyl1,2,3,6-tetrahydropyridine (MPTP).

Huma amministraw metformin 500 mg/kg mill-ħalq lill-ġrieden għal 21 jum. Ir-riżultati tal-istudju juru effett newroprotettiv qawwi tal-metformin. Dan l-effett newroprotettiv kien evidenzjat minn tnaqqis fl-istress ossidattiv flimkien mal-manutenzjoni ta 'newroni dopaminerġiċi pożittivi ta' tyrosine hydroxylase (TH).

Wara t-trattament bil-metformin, kien hemm żieda fl-attività lokomotriċi u muskolari fil-ġrieden Parkinsonian indotti minn MPTP. 2014).

Studju ieħor bil-metformina minn Luet al. osserva l-effett newroprotettiv tal-metformin fuq il-mudell tal-ġurdien Parkinsonian indott minn MPTP billi jipprevjeni l-mewt taċ-ċelluli newronali dopaminerġiċi. F'dan l-istudju, metformin ingħata lill-ġrieden fid-doża ta' 5 mg/mL ma' ilma tax-xorb għal 3 ġimgħat.

Ġie osservat li metformin tejbet l-indeboliment tal-mutur flimkien ma 'żieda fil-livelli ta' dopamine fl-istriatum ta 'ġrieden Parkinsonian indotti minn MPTP. Metformins wera newroni pożittivi TH imtejba b'mod sinifikanti f'nigrapars kompatti sostanzjali ta 'ġrieden Parkinsonian indotti minn MPTP. Dawn ir-riżultati wrew l-effett protettiv tal-metformin billi jipprevjenu n-newronaldeġenerazzjoni dopaminerġika.

Metformina naqqas ukoll (47.3%) il-livelli ta 'ċelluli newronali pożittivi -Synucleinpositive li jaġixxi bħala parametru kritiku għall-iżvilupp tal-PD (Lu et al., 2016). Bħalissa, Paudel et al. ippubblikat reviżjoni dettaljata dwar ir-rwol tal-metformin fuq il-PD.

Huma pprovdew ukoll diversi studji prekliniċi u kliniċi li għaddejjin dwar metformin għall-ġestjoni tal-PD. Ġie osservat li metformin jinvolvi t-tnaqqis ta 'fosforilazzjoni u aggregazzjoni ta' -synuclein, attenwazzjoni ta 'stress ossidattiv, prevenzjoni ta' disfunzjoni mitokondrijali, modulazzjoni ta 'awtofaġija bl-attivazzjoni ta' AMP-kinase (AMPK) flimkien ma 'tnaqqis ta' newrodeġenerazzjoni u newroinfjammazzjoni (Foltynie u Athauda, ​​22020, ).

L-istudji kliniċi saru fil-popolazzjoni Tajwaniża għall-evalwazzjoni tal-effett tal-metformin flimkien mas-sulfonilureas fuq ir-riskju tal-PD f'pazjenti bid-dijabete mellitus tat-tip-2. Ir-riżultati tal-istudju wrew li l-metformin jista' jnaqqas ir-riskju ta' PD f'pazjenti Tajwaniżi b'dijabete tat-tip-2 meta mqabbel mat-trattament bis-sulfonilureas (Wahlqvist et al., 2012).

Dawn l-istudji ppubblikati juru l-potenzjal tal-metformin bħala aġent newroprotettiv fit-trattament tal-PD. Ġie osservat mid-diversi studji li thiazolidinediones (TZD) bħal pioglitazone, rosiglitazone li huma l-attivaturi tar-riċettur attivat mill-proliferatur tal-peroxisome (PPAR- ) urew effetti newroprotettivi f'diversi NDs bħal AD (Landreth et al., 2008), iskemija ċerebrali (White u Murphy, 2010), u PD (Wang et al., 2017).

Il-komposti TZD jaġixxu primarjament fuq ir-riċetturi PPAR li jinsabu prinċipalment fit-tessuti tax-xaħam u huma involuti fir-regolazzjoni tal-glukożju flimkien mal-metaboliżmu tal-lipidi (Hauner, 2002).

Studji riċenti wrew l-espressjoni ta 'dawn ir-riċetturi fl-astroċiti u n-newroni (Warden et al.,2016). Dawn ir-riċetturi għandhom ukoll rwol importanti fir-regolazzjoni tar-rispons infjammatorju u l-espressjoni tal-ġeni relatati mal-anti-infjammazzjoni flimkien mar-regolazzjoni baxxa taċ-ċitokini infjammatorji billi jaġixxu fuq mikroglia/makrofaġi (Villapol, 2018).

Breidert et al. evalwa r-rwol ta' pioglitazone fuq il-marda ta' Parkinson indotta minn MPTP f'mudell ta' ġrieden. MPTP iwassal għat-telf ta 'newroni pożittivi fil-ġrieden tal-mard iżda dan it-telf ġie evitat wara t-trattament b'pioglitazone in substantia nigra. Annimali fis-sakra bl-MPTP urew tnaqqis sinifikanti fid-dopamine u l-metaboliti tagħha inklużi l-aċidu dihydroxyphenylacetic (DOPAC) u l-aċidu homovanillic (HVA) fl-istriatum meta mqabbla ma’ ġrieden ittrattati bi pioglitazone.

Ġrieden amministrati mill-MPTP urew żieda fl-attivazzjoni tal-mikroglia li kienet supplimentata mill-antiġen tal-makrofagi-1 (Mac{-1) u nitricoxide synthase inducibbli (iNOS) fis-substantia nigra.

Wara t-trattament b'pioglitazone, l-espressjoni ta' Mac-1 tnaqqset b'mod sinifikanti (Breidert et al.,2002). Fi studju ieħor minn Quinn et al. osserva li pioglitazone wera attività inibitorja ta' Monoamine oxidase-B (MAO-B) fil-mudell MPTPmouse ta' PD.

Wara l-injezzjoni ta 'MPTP fil-ġrieden, kien hemm tnaqqis sinifikanti ta' dopamine strijatali, it-tnaqqis simultanju fl-immunoreattività tat-TH flimkien ma 'metabolit newrotossiku ta' 1-methyl-4--pyridinium (MPPþ). Iż-żieda fil-konċentrazzjoni ta 'newrotoxicmetabolite, MPPþ kienet dovuta għall-attivazzjoni żejda ta' MAO-B fl-istriatum.

Wara l-għoti ta' pioglitazone f'doża ta' 20 mg/kg, darbtejn kuljum permezz ta' rotta orali wera newroprotezzjoni fil-ġrieden sakra bl-MPTP. al.,2008).

B'kuntrast ma' dawn l-istudji prekliniċi, provi kliniċi randomised fażi-2 multiċentriċi, double-blind urew riżultati mhux favorevoli għal pazjenti ta' Parkinson ittrattati bi pioglitazone f'doża ta' 15 mg/kg u 45 mg/kg (Neurol, 2015). Diversi studji iddokumentaw is-sinjalar kompromess tal-insulina f'pazjenti b'PD (Morris et al., 2008). Il-fattur ta' riskju ewlieni assoċjat mal-iżvilupp tal-PD huwa l-età.

It-tixjiħ normali juri wkoll tnaqqis fis-sinjalar periferali tar-riċetturi tal-insulina iżda fil-każ tal-PD, din it-tnaqqis fis-sinjalar tar-riċetturi tal-insulina nstabet li kienet ogħla meta mqabbla mat-tixjiħ normali. Studji preċedenti osservaw tnaqqis fil-livelli tal-mRNA tar-riċetturi tal-insulina fil-moħħ l-aktar fil-kortex, l-ipotalamu u l-ippokampu.

Fine et al. studja l-effett tal-insulina umana intranasali (Humulin) fuq il-PD indotta minn 6-hydroxydopamine({6-OHDA) fil-mudell tal-firien. Huma sabu li l-insulina intranżali attenwat id-disfunzjoni tal-mutur indotta fil-mudell tal-far indott mill-{2}}OHDA f'doża ta '3 IU (Fine et al., 2020). Il-prova klinika pilota reċenti, single-centre, double-blinded, ikkontrollata bi plaċebo (NCT02064166) li saret fuq grupp żgħir ta 'pazjenti wriet l-effikaċja ta' l-insulina intranżali għall-ġestjoni tal-PD.

Is-suġġetti rċevew 40 IU ta 'insulina umana intranżali, Novolin R (Novo Nordisk, id-Danimarka) darba kuljum għal erba' ġimgħat qabel il-kolazzjon bl-għajnuna ta 'apparat Via Nase (Kurve Technologies Seattle, WA). Id-doża ta' insulina li ngħatat permezz ta' rotta intranżali nstabet li kienet sigura mingħajr effetti avversi sinifikanti relatati ma' l-istudju u lanqas bidliet fil-livelli tal-glukożju fis-serum u l-ebda avvenimenti ipogliċemiċi.

Il-pazjent li rċieva insulini intranżali wera titjib fil-ħeffa verbali meta mqabbel mal-gruppi tal-linja bażi u tal-plaċebo. Kien hemm titjib fil-punteġġ tad-diżabilità fuq il-punteġġ ta 'Hoehn u Yahr (HY) li huwa rappreżentattiv tas-severità tal-PD f'termini ta' funzjonalità u prestazzjoni tal-mutur.

L-Unified Parkinson Disease Scale- Motor score (UPDRS) instab li kien imnaqqas għall-insulina intranasali meta mqabbel mal-linja bażi. Ukoll, l-insulina intranżali nstabet li kienet tollerata tajjeb u sigura (Novak et al., 2019).

Glucagon-like peptide-1 (GLP-1) huwa ormon tal-incretin imnixxi b'mod endoġenu li huwa prinċipalment involut fl-omeostażi tal-glukożju u involut ukoll fl-attivazzjoni ta' mogħdijiet simili bħal dawk tal-insulina (Drucker u Nauck, 2006).

Il-GLP-1 huwa primarjament imnixxi fiċ-ċelluli L tal-musrana ż-żgħira filwaqt li ammont żgħir minnhom huwa wkoll imnixxi mit-truf tan-nervituri tal-korpi taċ-ċelluli li għandhom fin-nukleu tal-passaġġ solitarju u tal-brainstem kawdali (Mortensen et al., 2003; Goke et al., 1995 € ).GLP-1 jeżerċita l-azzjoni tiegħu permezz ta' riċettur GLP-1 (GLP-1R) li huwa riċettur akkoppjat 7-transmembrane G-protein coupled (GPCR) (Reimann andGribble, 2016).

Iċ-ċelloli tal-frixa juru espressjoni wiesgħa ta' GLP-1R filwaqt li n-newroni fil-moħħ juru espressjoni selettiva ta' GLP-1R, prinċipalment fiċ-ċerebellu, il-kortiċi ta' quddiem, l-ippokampus, l-ipotalamu, is-sustanzanigra u t-thalamus flimkien ma' ċelluli gliali u astroċiti (Alvarez et al., 2005; Trapp and Cork, 2015). Il-funzjoni importanti tal-GLP-1 fil-moħħ hija li tnaqqas l-istress ossidattiv, tistimula t-tkabbir newronali kif ukoll il-proliferazzjoni tul l-inibizzjoni tal-apoptosi u l-modulazzjoni tal-mogħdijiet infjammatorji ( Holscher, 2012 € ).

Is-sinjalar downstream tal-GLP-1 permezz tar-riċettur tiegħu huwa prinċipalment responsabbli għas-sopravivenza ċellulari flimkien mal-inibizzjoni ta' mogħdijiet proapoptotiċi li nstabu li ġew attivati ​​fil-PD (Liet al., 2010a; Drucker, 2003).

Dan il-GLP-1 li jinħeles b'mod endoġenu nstab li kien imqasam u degradat b'mod attiv minn enzima li tiċċirkola magħrufa bħala dipeptidyl peptidase IV (DPP-IV) f'metabolit inattiv li ma juri l-ebda attività kontra GLP-1R (Deacon, 2004 ).Din id-degradazzjoni tal-GLP-1 wasslet għall-iskoperta ta' analog tal-GLP-1li huwa peptide li jseħħ b'mod naturali msejjaħ exendin-4 (Holz u Chepurny, 2003).

Dan ġie rkuprat mill-bżieq ta 'gremxula velenuża magħrufa bħala l-mostru Gila (Heloderma suspectum) (Parkes et al., 2013).Dan l-analogu naturali tal-GLP-1 instab li kien reżistenti għall-DDP-IV li jiċċirkola. Minn dakinhar, l-analogi sintetiċi bbażati fuq l-exendin-4 ġew żviluppati jiġifieri, exenatide, dulaglutide, liraglutide, lixisenatide u li huma liċenzjati għall-ġestjoni tad-dijabete mellitus tat-tip-2 (Nielsen, 2005; Garber, 2012). Kif diskuss qabel waħda mill-ħtiġijiet kliniċi ewlenin mhux sodisfatti tal-PD hija n-nuqqas ta 'disponibbiltà ta' għażliet terapewtiċi li jimmodifikaw il-mard.

It-terapewtiċi li jimmodifikaw il-mard huma xejn ħlief għażliet terapewtiċi li għandhom il-potenzjal li jnaqqsu r-rata ta 'newrodeġenerazzjoni jew huma responsabbli biex iwaqqfu l-proċess tal-marda (Kalia et al., 2015).

L-analogi tal-GLP-1 bħal exexenatide instabu li huma terapewtiċi potenzjali li jimmodifikaw il-mard għall-ġestjoni tal-PD (Lang and Espay, 2018). Exenatide flimkien ma' agonisti GLP-1 oħra wrew effikaċja terapewtika promettenti kontra diversi annimali mudelli ta’ PD inklużi 6-OHDA u lipopolysaccharide (LPS) (Li et al., 2009), 1-methyl-4-phenyl1,2,3,6-tetrahydropyridine (MPTP) (Harkavyi et al., 2008), eċċ.

Dawn l-istudji wrew li wara l-għoti ta 'newrotossini, kien hemm telf kostanti ta' newroni dopaminerġiċi li wassal għall-iżvilupp ta 'PDin l-annimali. Dan kien ikkonfermat aktar minn komportamentali, rotarod, poltest flimkien ma' test ta' sfida ta' apomorfina, eċċ. It-treġġigħ lura tas-sintomi tal-PD ġie osservat b'mod sinifikanti wara l-għoti ta' agonisti GLP-1.

L-analogi l-oħra tal-GLP-1li qabel kienu approvati għad-dijabete mellitus tat-tip-2 ġew studjati wkoll għall-ġestjoni tal-PD inklużi liraglutide, lixisenatide (Liu et al., 2015), u semaglutide (Zhang et al. , 2018b), eċċ.

Dawn l-agonisti GLP-1 qegħdin taħt provi kliniċi għall-ġestjoni tal-PD. Exenatide lesta l-fażi 2 tal-prova klinika randomised, double-blinded ikkontrollata bi plaċebo (NCT01971242).

Dan l-istudju sar fuq 62 pazjent assenjati b'mod każwali fejn 32 pazjent irċivew exenatide (Bydureon) f'doża ta' 2 mg taħt il-ġilda darba fil-ġimgħa filwaqt li 30 pazjent ġew assenjati plaċebo. Ir-riżultat primarju ta 'dan l-istudju kien id-differenza fis-sottoskala tal-muturi tal-Movement Disorders Society UnifiedPD Rating Scale (MDS-UPDRS) (parti 3).

Exenatide instab li kien ittollerat tajjeb f'pazjenti PD. Il-grupp ta' pazjenti mingħajr medikazzjoni li rċevew exenatide wera titjib fil-punteġġ MDS-UPDRS b'1.0 punt filwaqt li l-grupp tal-plaċebo wera deterjorament tal-punteġġ MDS-UPDRS b'2.1 punti wara s-60 ġimgħa ta' kura.

Minbarra l-punteġġ MDS-UPDRS, ma kien hemm l-ebda differenzi statistikament sinifikanti fil-parametri l-oħra li ġew osservati bejn il-gruppi kkurati b'exenatide u dawk tal-plaċebo (Athauda et al., 2017).

6.5.1.2. Aġenti li jimmiraw il-ħadid.

Diversi rapporti jissuġġerixxu li l-ħadid jwassal għall-induzzjoni tal-ossidazzjoni tad-dopamina li mbagħad tikkawża l-progressjoni tal-PD minħabba l-akkumulazzjoni ta 'quinones derivati ​​mid-dopamina flimkien ma' radikali idrossili reattivi (Jiang et al., 2013; El-Ayaanet al., 1997).

L-akkumulazzjoni tal-ħadid fl-SNpc tista' tippreċedi l-bidu tas-sintomi kliniċi tal-PD. Din l-akkumulazzjoni u d-depożizzjoni huma prinċipalment assoċjati mat-tixjiħ (Mochizuki u Yasuda, 2012). It-trattamenti li għandhom l-għan li jnaqqsu l-kontenut tal-ħadid huma approċċi promettenti għat-tnaqqis tal-progressjoni tal-marda fil-PD (Mounsey andTeismann, 2012).

Hemm in-numru ta 'chelators kimiċi tal-ħadid inkluż differiment (Jiang et al., 2006), deferiprone (Sun et al., 2018), apomorphine (Stacy u Silver, 2008), hydroxyquinolines (Mena et al.,2015) diġà ġew approvati għal diversi kundizzjonijiet ta 'mard u murija wkoll għażliet terapewtiċi promettenti għall-PD (Jiang et al., 2006; Kaur et al., 2003; Moreau et al., 2018).

Il-prova klinika randomised double-blinded, ikkontrollata bi plaċebo ta 'deferiprone f'pazjenti PD evalwat is-sigurtà tal-mediċina, bidliet fil-kontenut tal-ħadid fil-moħħ bl-għajnuna ta' Immaġini ta 'reżonanza manjetika (MRI), u l-istatus kliniku ta' PD dwar punteġġi UPDRS. Ir-riżultati tal-istudju wrew li deferiprone kien sigur u jista 'jnaqqas il-kontenut tal-ħadid f'reġjuni speċifiċi tal-moħħ (Martin-Bastida et al., 2017).

Il-kelazzjoni tal-ħadid hija assoċjata ma 'bosta kwistjonijiet mhux solvuti inkluż doża tal-mediċina, nuqqas ta' mira speċifika tul l-għażla tal-istadji tal-marda għall-iskrizzjoni ta 'pazjent. Għad hemm ukoll mistoqsija dwar l-effikaċja tat-terapija ta 'kelazzjoni tal-ħadid fuq il-modifika tal-PDdisease (Elkouzi et al., 2019).

6.5.1.3. Aġenti li jimmiraw il-mogħdija tal-istress mitokondrijali.

Il-mitokondriji jirrappreżentaw l-organelle vitali ta 'ċellula li għandha rwol importanti fil-metaboliżmu tal-enerġija flimkien ma' omeostażi redox (Yin et al., 2014). Ġie rrappurtat li l-involviment ta 'degradazzjoni eċċessiva tal-mitokondrija fil-patofiżjoloġija ta' PD sporadiku kif ukoll familjari (Twig andShirihai, 2011). Il-mediċini li jimmiraw il-mogħdijiet tal-istress mitokondrijali huma għażliet terapewtiċi promettenti fil-PD.

Inosine huwa nukleoside purina li wera rwol promettenti bħala aġent anewroprotettiv. Jaġixxi bħala aġent anti-infjammatorju u b'hekk jipprovdi azzjoni protettiva fin-newroni. Il-metabolit tal-inosina, l-urat jaġixxi bħala antiossidant, u individwi b'livelli elevati ta 'urat fis-serum wrew riskju mnaqqas ta' PD.

F'diversi mudelli ta 'annimali ta' PD bħal MPTP (Nishikawa et al., 2017), rotenone (El-Shamarka et al., 2020), inosine wera effett promettenti kontra l-parkinson. Dawn ir-riżultati pprovokaw il-bidu ta 'studji kliniċi ta' l-inosina għall-ġestjoni tal-PD. F'Sure-PD, prova ikkontrollata bi plaċebo (NCT00833690) b'firxa ta' doża, randomised, double-blind ta' inosine, sigurtà, tollerabilità u kapaċità ta' elevazzjoni ta' urate ta' inosine ġiet evalwata fi stadju bikri ta' pazjenti b'PD.

B'kollox ipparteċipaw 164 pazjent, li minnhom 75 pazjent issodisfaw il-kriterji ta' eliġibilità. Il-pazjenti ġew randomised fi gruppi ta’ proporzjon ta’ 1:1:1 ibbażati fuq plaċebo, inosine b’dożaġġ ittratta biex jgħolli livelli ħfief ta’ urat fis-serum (sa 6.1–7.0mg/dL), u inosine b’ doża ttitrata biex tgħolli l-livelli moderati ta' urat fis-serum (sa 7.1–8.0 mg/dL) għal 25 xahar.

L-inosinaterapija nstabet li kienet sigura u tollerata tajjeb f'pazjenti PD, pazjenti maħsubin tlieta wrew nefrolitiasi sintomatika. Il-livelli ta 'urati fis-serum u l-fluwidu ċerebrospinali nstabu li żdiedu b'żieda fid-doża ta' inosine (Schwarzschild et al., 2014). Prova klinika oħra mhux randomised, b'ċentru wieħed, open-label ta 'inosina wasconducted fil-Ġappun.

F'din il-prova, huma rreġistraw 10 pazjent Ażjatiku bil-PD u l-istudju kien immirat biex jevalwa s-sigurtà u l-effikaċja ta' inosine. Id-doża ta' inosine ġiet aġġustata biex iżżomm il-livelli ta' urat fis-serum fil-medda ta' 6.0 –8.0 mg/dL.

L-inosina nstab li hija sigura u tollerata tajjeb f'dan l-istudju u l-pazjenti ma wrew l-ebda effett negattiv problematiku. F'dan l-istudju, il-progressjoni tal-marda ma ġietx osservata fil-pazjenti kollha parteċipanti. Dawn ir-riżultati tal-istudju nstabu li kienu sodisfaċenti iżda l-unika limitazzjoni nstabet li kienet popolazzjoni żgħira ta' pazjenti li timmira reġjun speċifiku (Iwaki et al., 2017).

Fażi 3 (SURE-PD 3), prova multiċentrika, randomised, double-blind, ikkontrollata bil-plaċebo (NCT02642393) saret fuq 298 pazjent PD u kompluta reċentement. F'dan l-istudju, il-kapsuli li kien fihom 500 mg ta 'inosina ngħataw mill-ħalq lill-gruppi ta' trattament filwaqt li kapsuli li kien fihom il-lattożju ngħataw lill-grupp tal-plaċebo, tliet darbiet kuljum għal 24 xahar.

Id-doża ta' inosine ġiet ittitrata aktar biex jinkisbu livelli ta' urat fis-serum fil-medda ta' 7.1–8.0 mg/dL. Ir-riżultat primarju tal-istudju kien l-istima tar-rata ta' bidla fil-punteġġ totali MDS-UPDRS I-III fuq 24 xahar wara l-bidu tat-terapija dopaminerġika.

For more information:1950477648nn@gmail.com