Il-kejl tar-rwol u l-impatt tal-interazzjonijiet tad-droga u l-użu mill-ġdid f'disturbi newrodeġenerattivi Parti 5

6. Drogi repurposed għal NDs

6.1. Repurposing ta' terapewtiċi approvati għal ND

Għalkemm kien hemm ħafna avvanz fil-qasam tal-iskoperta tad-droga mid-deċennji li għaddew sal-preżent għad hemm ċerti sfidi assoċjati mal-kura sħiħa ta 'ħafna mard.

Hekk kif il-ħajja tal-bniedem tiżdied, il-problemi tal-memorja fost l-anzjani qed isiru aktar ta 'tħassib. Il-mard u l-memorja huma relatati mill-qrib. Għalkemm ċertu mard jista 'jaffettwa ħażin il-memorja, attitudni pożittiva, u drawwiet ta' għajxien b'saħħithom jistgħu jtejbu l-memorja tagħna.

L-ewwelnett, problemi mentali bħad-dipressjoni u l-ansjetà huma relatati mill-qrib ma’ sintomi ta’ telf ta’ memorja. Dan juri li s-saħħa mentali tan-nies hija relatata mill-qrib mal-memorja. Għalhekk, irridu nżommu attitudni pożittiva, niffaċċjaw intoppi u diffikultajiet b'kuraġġ, nikkomunikaw mal-ħbieb ta 'spiss, inżommu relazzjonijiet interpersonali tajbin, u nħossuna komdi u rilassati.

It-tieni nett, l-impatt tas-saħħa fiżika fuq il-memorja ma jistax jiġi injorat. Mard kroniku bħad-dijabete, pressjoni tad-demm għolja, u mard tal-qalb huma kollha relatati mat-telf tal-memorja. Għalhekk, għandna niffukaw fuq il-prevenzjoni ta 'dan il-mard. Iż-żamma ta’ drawwiet ta’ għajxien b’saħħithom, bħall-ikel u l-irqad regolari, dieta tajba għas-saħħa, u eżerċizzju xieraq, jistgħu jgħinu biex itejbu r-reżistenza tal-ġisem tagħna u b’hekk itejbu l-memorja.

Fil-qosor, il-memorja u l-mard huma relatati mill-qrib, iżda għandna miżuri preventivi. Nistgħu ntejbu l-memorja tagħna billi nżommu attitudni pożittiva, inżommu stil ta 'ħajja b'saħħtu, nittrattaw il-mard fil-ħin, u nagħtu attenzjoni għan-nutrizzjoni u mezzi oħra. Nies bħall-anzjani, it-tfal u l-istudenti, għandhom dejjem jagħtu attenzjoni għal dawn il-kwistjonijiet biex jipproteġu s-saħħa u l-kwalità tal-ħajja tagħhom. Wieħed jista 'jara li għandna bżonn intejbu l-memorja, u Cistanche deserticola jista' jtejjeb b'mod sinifikanti l-memorja, minħabba li Cistanche deserticola għandu effetti antiossidanti, anti-infjammatorji u kontra t-tixjiħ, li jistgħu jgħinu jnaqqsu l-ossidazzjoni u r-reazzjonijiet infjammatorji fil-moħħ, u b'hekk jipproteġu l- saħħa tas-sistema nervuża. Barra minn hekk, Cistanche deserticola tista 'wkoll tippromwovi t-tkabbir u t-tiswija taċ-ċelloli tan-nervituri, u b'hekk ittejjeb il-konnettività u l-funzjoni tan-netwerks newrali. Dawn l-effetti jistgħu jgħinu biex itejbu l-memorja, it-tagħlim u l-veloċità tal-ħsieb, u jistgħu wkoll jipprevjenu l-iżvilupp ta 'disfunzjoni konjittiva u mard newrodeġenerattiv.

Ikklikkja Kun af biex ittejjeb il-memorja għal żmien qasir

Programm ġdid ta' skoperta ta' drogi jieħu aktar minn 10-12-il sena biex id-droga l-ġdida tidħol fis-suq u dan il-proċess jinvolvi ħafna investiment ta' flus (Parvathaneni et al., 2019). Il-mediċina l-ġdida trid tgħaddi wkoll minn proċessi regolatorji stretti qabel l-approvazzjoni tagħha fis-suq.

Hemm ħafna ħafna molekuli li jidħlu fil-provi prekliniċi kull sena iżda ftit biss (1 minn kull 10,000molekuli) minnhom jistgħu jwittu t-triq tagħhom fl-istudji kliniċi (Basavaraj u Betageri, 2014). Dawn il-limitazzjonijiet assoċjati mal-iskoperta tad-droga ġdida jħeġġu lill-kumpaniji farmaċewtiċi kif ukoll lir-riċerkaturi biex jutilizzaw il-molekuli tad-droga diġà approvati għal indikazzjonijiet ġodda.

Il-molekuli investigattivi tad-droga li naqsu milli juru effikaċja għall-indikazzjonijiet predeterminati tagħhom għandhom ukoll ċansijiet għall-effikaċja tagħhom għal indikazzjonijiet ġodda (Parvathaneni et al., 2019; Pushpakom et al.,2019). Din l-istrateġija ta’ użu ta’ molekuli tad-droga diġà approvati jew investigattivi għal indikazzjonijiet ġodda hija magħrufa bħala repurposing/repositioning/re-profiling (Martin and Bowden, 2019).

Ħtiġijiet kliniċi mhux sodisfatti saru wieħed mill-ostakli għat-terapija effettiva ta 'ħafna mard bħall-kanċer, ND, eċċ. L-iffukar biss fuq ND inkluż PD, AD, eċċ huwa debilitanti peress li l-patofiżjoloġija tagħhom tinvolvi mekkaniżmi molekulari eteroġenji (Gitler et al., 2017).

L-ND hija kkawżata minħabba disfunzjoni progressiva u telf ta' newroni li jwasslu għal indeboliment fil-funzjonijiet motori u/jew konjittivi (Giorgini, 2013; Budd Haeberlein and Harris, 2015). Diversi terapewtiċi ġew approvati minn aġenziji regolatorji differenti għat-trattament ta 'diversi tipi ta' ND. Madankollu, ħafna minnhom huma magħrufa li jipprovdu serħan sintomatiku flimkien ma 'tnaqqis fil-funzjonijiet konjittivi u tal-mutur (Hilbush et al., 2005).

Għat-terapija b'suċċess ta 'ND, il-molekuli tal-mediċina għandhom jaġixxu fuq mekkaniżmi molekulari involuti fl-iżvilupp u l-progressjoni tal-marda. Provi kliniċi riċenti wrew fallimenti għal mard żviluppat ġdid li jimmodifika t-terapewtiċi u dawn in-nuqqasijiet iwasslu lill-kumpaniji farmaċewtiċi u r-riċerkaturi biex jiffokaw fuq l-użu mill-ġdid tad-droga fl-ND.

L-istudju ta 'prova klinika ta' dawn il-mediċini repurposed wera riżultati promettenti għat-trattament ta 'ND.

6.2. Vantaġġi u sfidi assoċjati mar-riużu tad-drogi

6.2.1. Vantaġġi assoċjati mar-riużu tad-drogi

Wieħed mill-vantaġġi importanti tar-ripurposing tad-droga huwa li l-proċess ta’ approvazzjoni regolatorja jsir faċli meta mqabbel ma’ entitajiet ġodda tad-droga. Dan għaliex il-mediċini diġà approvati għandhom il-livell ta' sikurezza u tollerabilità aċċettat fil-bnedmin li jwassal għal riskju mnaqqas ta' falliment (Jourdan et al., 2020). Is-sikurezza diġà stabbilita se tkompli tevita xkiel mhux antiċipat fil-fażijiet tal-prova (Strittmatter, 2014).

Il-perjodu meħtieġ għall-iżvilupp tad-droga se jiġi kkondensat minħabba d-disponibbiltà ta 'settijiet ta' dejta varji assoċjati ma 'analiżi preklinika inkluż l-iżvilupp tas-sigurtà u l-formulazzjoni f'ċerti każijiet (Pushpakom et al., 2019).

Vantaġġ importanti ieħor huwa inqas investiment fl-iżvilupp tad-droga iżda se jiddependi fuq l-istadju ta 'żvilupp u l-proċess tal-kandidat tad-droga riposizzjonat. Dawn il-vantaġġi offruti mill-użu mill-ġdid iżidu aktar il-probabbiltà tal-introduzzjoni ta' kandidati tad-droga riposti fis-suq.

Iżda ċerti fatturi għandhom jitqiesu inklużi l-formulazzjoni, il-forma tad-dożaġġ, u r-rotta ta 'amministrazzjoni tad-droga repurposed peress li dawn il-fatturi jistgħu jaffettwaw il-profil tas-sigurtà tal-mediċina. Għalhekk f'każijiet bħal dawn, hija meħtieġa valutazzjoni mill-ġdid tas-sikurezza (Jourdan et al., 2020).

6.2.2. Sfidi assoċjati mar-riużu tad-drogi

Diversi mediċini ġew repurposed b'suċċess għal diversi kundizzjonijiet ta 'mard; madankollu, mhux dejjem ikun produttiv għad-drogi repurposed.Drug repurposing joħloq ċerti sfidi meta niġu għall-konsiderazzjonijiet tal-privattivi u l-aspetti regolatorji flimkien ma 'ostakli organizzattivi (Pushpakom et al., 2019).

6.2.2.1. Konsiderazzjonijiet dwar il-privattivi.

Meta l-mediċina ripożizzjonata ma tippossjedix l-approvazzjoni tas-suq allura jsir vantaġġ għar-ripożizzjonatur li japplika għall-protezzjoni tal-privattiva għall-mediċina riposta għal indikazzjoni ġdida. Madankollu, il-mediċini li qed jintużaw għar-ripożizzjonament mhumiex ġodda, għalhekk jista 'jkun hemm il-preżenza ta' arti preċedenti li tista 'twassal biex id-droga bi skop ma tkunx privattiva (Ashburn u Thor, 2004).

Għal mediċini mingħajr privattiva, teżisti kwistjoni oħra relatata mal-użu ta' formulazzjonijiet u forom ta' dożaġġ użati minn manifatturi ta' mediċini ġeneriċi.

Dan għaliex il-manifattur tad-droga ġenerika jagħmel użu mill-istrateġija ta' 'tikkettjar skinny' fejn legalment jittikkettja l-prodott tad-droga ġenerika tagħhom solitarju għal indikazzjonijiet mhux privattiva. Dan jista' jwassal għal tnaqqis fil-profittabbiltà peress li jista' jkun hemm diffikultà fil-waqfien tal-użu off-label għal indikazzjonijiet riutilizzati bi privattiva ġdida (Pushpakom et al., 2019).

6.2.2.2. Aspetti regolatorji. L-aspetti regolatorji huma l-elementi kritiċi waqt ir-ripożizzjoni tad-drogi. Diversi mogħdijiet regolatorji huma disponibbli skont l-aġenziji regolatorji għall-applikazzjoni ta 'drogi riposizzjonati.

Diversi aġenziji regolatorji joffru perjodi ta’ esklussività differenti għall-kummerċjalizzazzjoni ta’ drogi ripurposed iżda l-iskeda ta’ żmien offruta mhix biżżejjed biex tagħmel dħul minnha għall-kisba mill-ġdid tal-flus investiti fl-użu mill-ġdid tal-kandidati tad-droga (Pritchard et al., 2017;Breckenridge and Jacob, 2019) .

6.2.2.3. Ostakli organizzattivi fl-industrija farmaċewtika.

Ħafna industriji farmaċewtiċi qed jaħdmu fuq l-użu mill-ġdid tad-droga f'oqsma minbarra l-qasam tal-marda primarja tagħhom. Għall-użu mill-ġdid f'każijiet bħal dawn, dawn l-industriji jaħdmu f'kollaborazzjoni ma 'organizzazzjonijiet akkademiċi u kumpaniji tal-bijoteknoloġija iżgħar (Pushpakom et al., 2019; Novac, 2013).

L-industriji jiffaċċjaw ċerti ostakli organizzattivi meta l-qasam ta 'fokus tal-organizzazzjoni ma taqbilx ma' dak tal-aspettattivi tal-industrija u jekk il-kompost ta 'interess twaqqaf mid-diviżjonijiet organizzattivi ta' riċerka u żvilupp (R&D) li jwassal għan-nuqqas ta 'appoġġ għall-ġodda. indikazzjonijiet (Ashburn u Thor, 2004).

Dan wassal għan-nuqqas ta 'persunal li jista' jaħdem fuq il-proġetti ddisinjati għall-użu ta 'mediċina fiż-żona morda indikata flimkien ma' nuqqas ta 'finanzjament u riżorsi għall-progress tal-idea fi ħdan l-industrija. Dawn l-ostakli jistgħu jingħelbu bl-użu ta' esterni. riżorsi bħal organizzazzjonijiet ta’ manifattura b’kuntratt, farmakoviġilanza, u appoġġ regolatorju (Pushpakom et al., 2019).

6.3. Konsiderazzjoni tal-proprjetà intellettwali għal terapewtiċi repurposed

Il-kumpaniji farmaċewtiċi li jaħdmu fuq l-użu mill-ġdid tad-droga jfittxu protezzjoni tal-privattiva biex jiksbu perjodu ta’ esklussività wara l-kummerċjalizzazzjoni biex jiksbu dħul bi tpattija għall-investimenti li saru għall-kummerċjalizzazzjoni ta’ molekuli ta’ droga ripurposed (Cavalla, 2013).

Kif intqal qabel, il-patentabbiltà ta 'mediċina riposta tista' tkun ta 'sfida peress li dawn il-mediċini mhumiex ġodda għar-riċerkaturi u għalhekk jista' jkun hemm preżenza ta 'arti preċedenti. L-eżistenza minn qabel ta' tali privattivi tista' ssir ostaklu għall-kummerċjalizzazzjoni ta' tali drogi ripożizzjonati (Ashburn u Thor, 2004). Madankollu, hemm diversi modi biex tiġi indirizzata din is-sitwazzjoni waqt li ssir applikazzjoni għal privattiva għal drogi riposti.

Waħda minnhom hija l-protezzjoni tal-privattiva mill-kompożizzjoni tal-materja (COM) tal-prodott. Dan it-tip ta' privattiva huwa meqjus bħala l-aktar strateġija b'saħħitha għall-protezzjoni tal-privattiva. Ikopri ingredjenti farmaċewtiċi attivi (API) li jinsabu fil-prodott, formulazzjonijiet ġodda, u mekkaniżmi għall-kunsinna tad-droga.

Madankollu, l-applikazzjoni għall-kompożizzjoni tal-materja għall-API u l-formulazzjonijiet isseħħ kmieni fil-fażi ta 'żvilupp ta' prodott tad-droga ġdid li jwassal għal ħajja qasira ta 'privattiva sakemm il-prodott jilħaq is-suq meta mqabbel mal-ħin u l-flus investiti biex jinġiebu dan il-prodott fis-suq (Smith , 2011).

Dan l-ostaklu jista' jingħeleb mill-protezzjoni tal-COM il-ġdida bl-għajnuna ta' l-inklużjoni ta' entità kimika ġdida li tista' tiġi privattiva fil-prodott tad-droga ripożizzjonat, mekkaniżmi ta' kunsinna li jistgħu jkunu kombinazzjoni ta' APIs brevettabbli jew privattiva.

F'xi każijiet, id-droga ripożizzjonata tkun mingħajr privattiva u għalhekk ġenerika (Smith, 2011). F'dawn is-sitwazzjonijiet, min jirripożizzjona jista 'jippreżenta Metodu ta' Użu (MOU) jew biss "uża" privattiva speċjalment meta l-mediċina qatt ma tkun ġiet ikkummerċjalizzata (Ashburn u Thor, 2004).

6.4. Konsiderazzjoni regolatorja għal terapewtiċi repurposed

Għall-iżvilupp ta 'drogi repurposed, kunsiderazzjonijiet regolatorji huma elementi importanti. Meta wieħed iqis żewġ swieq regolatorji ewlenin; l-Ewropa u l-Istati Uniti (US), it-tipi ta 'applikazzjonijiet, il-mogħdijiet għas-sottomissjoni regolatorja, u l-benefiċċji ta' esklussività huma differenti li huma diskussi fit-taqsima li ġejja tal-artikolu.

Fl-Istati Uniti, applikazzjoni ġdida ta' mediċina hija kklassifikata f'tipi kimiċi differenti inkluż applikazzjoni ġdida ta' mediċina (NDA) tip 1 (entità molekulari ġdida), tip NDA-2 (ingredjent attiv ġdid jew derivattiv ġdid), tip NDA-3 (forma ta' dożaġġ ġdida), tip NDA-4 (kombinazzjoni ta' mediċina ġdida), tip NDA-5(formulazzjoni ġdida jew manifattur ġdid), tip NDA-6 (indikazzjoni ġdida).

Dawn l-applikazzjonijiet jistgħu jiġu ppreżentati taħt tliet mogħdijiet regolatorji possibblisi.e. 505(b)(1), 505(b)(2), u 505(j) (Murteira et al., 2014). Għal bidliet minuri bħal tikkettar, forom ġodda ta 'dożaġġ, u saħħa fi prodott li huwa diġà approvat bħala NDA, NDA supplimentari trid tiġi sottomessa minn kumpanija (Pushpakom et al., 2019).

Fl-Unjoni Ewropea, applikazzjonijiet għal drogi riposti jistgħu jiġu ppreżentati taħt tliet rotot possibbli bħal applikazzjoni ċentralizzata, deċentralizzata jew nazzjonali. L-Artikoli 6, 8(3), 10(3), u 10a tad-Direttiva 2001/83/KE jinkludu parzjalment strateġiji differenti ta' użu mill-ġdid tad-droga (Murteira et al., 2014). Il-preżentazzjoni regolatorja għal entità kimika ġdida fl-Istati Uniti se tingħata ħames snin bħala l-perjodu inizjali ta 'esklussività.

Iżda għal attività approvata qabel li wriet investigazzjoni klinika ġdida bħal utenti ġodda se tingħata tliet snin ta 'esklussività addizzjonali. Fl-Ewropa, l-iffajljar ta' entitajiet kimiċi ġodda se jingħata bħala tmien snin ta' għotja għall-awtorizzazzjoni għat-tqegħid fis-suq matul dan il-perjodu l-ebda kumpanija ġenerika ma tista' tagħmel użu mid-dejta tal-investigaturi filwaqt li se jiġu pprovduti sentejn ta' sentejn li matulhom il-kumpanija ġenerika tista' tiddependi biss fuq id-dejta prodotta mill-investigatur iżda ma tistax jikkummerċjalizza l-prodott.

Matul tmien snin ta’ esklużività, jekk l-investigatur jidentifika indikazzjoni ġdida, se jingħata perjodu ta’ esklussività addizzjonali ta’ sena lill-investigatur peress li din l-indikazzjoni ġdida tipprovdi valur sostanzjali meta mqabbla mat-terapiji eżistenti (Breckenridge u Jacob, 2019).

6.5. Drogi potenzjali repurposed għal diversi ND

Fil-każ ta 'ND, il-funzjoni taċ-ċelloli newronali fil-moħħ hija affettwata b'mod qawwi u b'hekk tfixkel il-kwalità tal-ħajja. Kif intqal qabel, hemm diversi mediċini diġà approvati għat-trattament ta 'ND differenti iżda dawn qed jimmiraw biss għal eżenzjoni sintomatika, hemm nuqqas ta' terapiji li jimmodifikaw il-mard minħabba nuqqas ta 'fehim sħiħ tal-mekkaniżmu sottostanti ta' azzjonijiet.

L-użu mill-ġdid ta' mediċini diġà approvati jiftaħ rotta terapewtika promettenti għall-ġestjoni ta' tali ND debilitanti. Fit-taqsima li ġejja, ipprovdejna mediċini potenzjali ripurposti għall-ġestjoni ta 'diversi NDs.

6.5.1. Il-marda ta' Parkinson

Il-PD huwa l-aktar disturb tal-moviment osservat b'mod komuni. Dan iseħħ minħabba t-telf ta 'newroni dopaminerġiċi fis-Substantia Nigra pars compacta (SNpc). It-telf ta' newroni dopaminerġiċi fl-SNpc iwassal għal defiċjenza ta' dopamine fl-SNpc li hija responsabbli għall-maġġoranza tas-sintomi tal-PD (Dauer u Przedborski, 2003).

Il-patofiżjoloġija tal-kumpless tal-PDis iżda mhix mifhuma bis-sħiħ. Ġie osservat li l-akkumulazzjoni tal-korpi Lewy tirrappreżenta markatur importanti fl-ewropatoloġija tal-PD (Reddy et al., 2014). It-terapija attwali hija dipendenti fuq mediċini dopaminerġiċi u m'hemmx għażliet terapewtiċi stabbiliti li jimmodifikaw il-mard disponibbli għall-PD (Athauda andFoltynie, 2018).

Ukoll, hemm effetti sekondarji assoċjati mat-terapiji disponibbli eż. twassil ta 'dopamine fir-reġjun extra-striatali, permeabilità fqira tul il-barriera tad-demm-moħħ, u varjazzjonijiet fl-assorbimenti (Stoker and Barker, 2020).

Dan juri l-ogħla ħtiġijiet kliniċi mhux issodisfati għall-ġestjoni terapewtika tal-PD u waħda mill-għażliet biex jingħelbu tali bżonnijiet kliniċi mhux issodisfati hija l-użu mill-ġdid ta 'mediċini diġà approvati.

For more information:1950477648nn@gmail.com