L-esplorazzjoni tal-Miri Molekulari fil-Mard Dijabetiku tal-Kliewi Ⅱ

Miri molekulari ġodda u għażliet ta 'trattament

Ġew żviluppati ħafna aġenti terapewtiċi prospettivi ġodda, u xi wħud minnhom ġew soġġetti għal provi kliniċi.

Agħfas HAWN BIEX JIKSEB 25% ECHINACOSIDE CISTANCHE TA' L-OGĦLA KWALITÀ GĦALL-FUNZZJONI TAL-KLIEI

Bardoxolone metil

Trattament ta' DKDiffoka fuq it-trażżin tat-tnaqqis fil-funzjoni tal-kliewi. Bardoxolone methyl kien l-ewwel aġent li wera titjib fil-GFR fi provi kliniċi, li ġibed l-attenzjoni.

Bardoxolone methyl huwa triterpenoid sintetiku li jattiva l-fattur ta 'traskrizzjoni nukleari erythroid 2-fattur 2 relatat (Nrf2), li għandu effetti anti-infjammatorji u antiossidanti. Proteina 1 assoċjata ma 'ECH bħal Kelch (Keap1) tifforma kumpless ubiquitin E3 ligase ma' Cul lin3 u polyubiquitinates Nrf2 fiċ-ċitoplasma. Taħt kundizzjonijiet normali, Nrf2 huwa kontinwament degradat. Madankollu, taħt stress ossidattiv, ir-residwi reattivi taċ-ċisteina ta 'Keap1 huma modifikati direttament, u l-attività ta' ubiquitin E3 ligase tonqos, li twassal għall-istabbilizzazzjoni ta 'Nrf2. Nrf2 imbagħad jittrasloka fin-nukleu u jeħel mal-element ta 'rispons antiossidant b'fibrosarkoma muskuloaponewrotika żgħira u jinduċi l-espressjoni tal-ġeni fil-mira tiegħu [41]. Nrf2 jirregola l-espressjoni ta 'aktar minn 250 ġene, inklużi dawk li jikkodifikaw l-antiossidanti u l-enzimi ta' ditossifikazzjoni tal-fażi 2 u proteini relatati, bħal catalase, superoxide dismutase, uridine 5'-diphospho- glucu ronosyltransferase, NAD(P)H: quinone oxidoreductase{{23} }}, heme oxygenase-1, glutamate cysteine ​​ligase, glutathione S-transferase, glutathione peroxidase, u thioredoxin [42]. Bardoxolone methyl jinduċi bidliet konformazzjonali f'Keap1 li jippermettu lil Nrf2 jittrasloka fin-nukleu u juri effetti anti-infjammatorji u antiossidanti. Ġie rrappurtat li Nrf2 irażżan ir-rispons infjammatorju tal-makrofagi billi jimblokka t-traskrizzjoni ta 'ċitokini proinfjammatorji [43]. Bardoxolone methyl jimblokka wkoll il-passaġġ NF-κB billi jrażżan l-inibitur tas-subunità NF-κB kinase [44].

Bardoxolone methyl ġie żviluppat għall-ewwel darba bħala aġent kontra t-tumur. Madankollu, fi prova klinika għal tumuri malinni, instab li jżid l-eGFR, għalhekk l-istudju tiegħu estiż għaż-żona tal-kliewi. Bardoxolone methyl huwa relatat ma 'fatturi anti-infjammatorji u antiossidanti; għalhekk, l-effikaċja tagħha fid-DKD ġiet ikkunsidrata minħabba li ż-żewġ fatturi jaffettwaw il-progressjoni tad-DKD. Fil-prova klinika tal-fażi 2 BEAM (52-Week Bardoxol one Methyl Treatment: Renal Function in CKD/Type 2 Diabetes), bardoxolone methyl żied b'mod sinifikanti l-eGFR ta' pazjenti bid-dijabete tat-tip 2 u CKD li l-eGFR tagħhom kien 20 sa 45 mL kull minuta għal kull 1.73 m2 tal-erja tas-superfiċje tal-ġisem [45]. Madankollu, il-prova klinika tal-fażi 3 BEACON (Bardoxolone Methyl Evaluation in Patients with CKD and Type 2 Diabetes Mellitus: the Occurrence of Renal Events) li tirreġistra pazjenti b'dijabete tat-tip 2 u stadju 4 CKD ġiet mitmuma qabel iż-żmien minħabba r-rata għolja ta' avvenimenti kardjovaskulari f' pazjenti li qed jirċievu bar doxolone methyl [46]. Analiżi sussegwenti wrew li peptide natrijuretiku tat-tip B tal-linja bażi elevata u dħul fl-isptar minn qabel għal insuffiċjenza tal-qalb kienu fatturi ta 'riskju għal avvenimenti kardjovaskulari assoċjati mat-trattament ta' bardoxolone methyl [47]. Fil-Ġappun, prova klinika oħra ta' fażi 2, il-prova TSUBAKI (The Phase 2 Study of Bardoxolone Methyl in Patients with CKD and Type 2 Diabetes), inbdiet u rreġistra biss pazjenti bid-dijabete tat-tip 2 u l-istadju 3-4 ta' CKD mingħajr fatturi ta' riskju kardjovaskulari preċedenti. [48]. Il-grupp tal-metil tal-bardoxolone f'dik il-prova ra żidiet sinifikanti fil-GFR imkejla bit-tneħħija tal-inulina mingħajr imwiet kardjovaskulari jew każijiet ta 'insuffiċjenza tal-qalb. Dak l-istudju ssuġġerixxa li bardoxolone methyl jista 'jkun medikazzjoni sigura u effettiva għal pazjenti DKD ħielsa mill-fatturi ta' riskju rilevanti. Biex teżamina s-sigurtà u l-effikaċja tagħha fit-tul, prova ta’ fażi 3, l-AYAME (Studju ta’ Fażi 3 ta’ Bardoxolone Methyl f’Pazjenti BiMard Dijabetiku tal-Kliewi) prova, bħalissa għaddejja.

Xi provi kliniċi rrappurtaw li bardoxolone methyl iżid l-albuminurja [49], possibbilment bħala riżultat taż-żieda fil-GFR [50]. It-tnaqqis tar-riassorbiment tal-albumina fit-tubuli prossimali jtaffi l-infjammazzjoni tat-tubuli prossimali, li jista 'jkun relatat mat-titjib fil-GFR [49,50]. Madankollu, għadu mhux mifhum sew jekk iż-żieda fil-GFR u l-albuminurja jaffettwawx b'mod protettiv DKD fuq perjodu twil. Il-prova AYAME mistennija tiċċara dawn il-punti.

Antagonisti tar-riċettur A tal-endothelin-1

ET-1 huwa peptide vasokostrittur li huwa prinċipalment imnixxi miċ-ċelloli endoteljali u jaġixxi permezz ta' żewġ tipi ta' riċetturi: riċetturi ET-A u ET-B. ET-1 ġie rrappurtat li jgħaqqad l-arterjoli afferenti b'mod aktar qawwi mill-artejoli efferenti permezz ta' riċetturi ET-A f'mudell tal-ġrieden [51]. L-attivazzjoni tar-riċettur ET-A tikkontribwixxi wkoll għal mogħdijiet pro-apoptosi, li jwasslu għat-telf ta 'podoċiti, albuminurja, u l-qerda ta' kapillari glomerulari in vivo [52]. ET-1 jagħmel ħsara lill-vaskulatura li tinduċi fibrożi u tippromwovi l-infiltrazzjoni taċ-ċelluli infjammatorji, u fiċ-ċelloli mezanġjali, ET-1 tikkawża proliferazzjoni u akkumulazzjoni ta' matriċi extraċellulari [53]. Għalhekk, huwa ipotetizzat li l-antagonisti tar-riċetturi ET-A jistgħu jkunu aġenti terapewtiċi għal DKD. Madankollu, l-ASCEND (Studju Randomised, Double-Blind, Ikkontrollat ​​bil-Plaċebo, Grupp Parallel biex Jevalwa l-Effett tal-Antagonist tar-Riċettur tal-Endothelin Avosentan fil-ħin biex jirdoppja l-Kreatinina fis-Serum, Mard tal-Kliewi fl-Istadju Finali jew Mewt f'Pazjenti bid-Dijabete tat-Tip 2 Mellitus u Nefropatija Dijabetika) il-prova klinika ta' fażi 3 ġiet mitmuma qabel iż-żmien minħabba żieda fl-inċidenza ta' avvenimenti kardjovaskulari fil-grupp ta' avosentan, prinċipalment insuffiċjenza tal-qalb konġestiva u tagħbija żejda ta' fluwidu [54]. Doża għolja ta' avosentan tista' tkun selettiva b'mod inadegwat għar-riċettur ET-A u timblokka r-riċetturi ET-B li jinibixxu r-riassorbiment tas-sodju fit-tubuli prossimali u l-kanali tal-ġbir. Ibbażat fuq dak ir-riżultat, antagonist b'effikaċja u selettività ogħla għar-riċettur ET-A, atrasentan, ġie eżaminat fi żmien qasir u nstab li jnaqqas l-albuminurja mingħajr ma jikkawża żamma sinifikanti ta 'fluwidu [55]. Wara dan, inbdiet il-prova klinika SONAR fażi 3 ta 'atrasentan [56]. Fil-prova SONAR (Study Of Diabetic Nephropathy With Atrasentan), dawk li wieġbu għal atrasentan li raw albu minuria mnaqqsa mingħajr żamma ta' fluwidu matul il-perjodu inizjali ta' 6-ġimgħa open-label ġew irreġistrati u randomised. Matul follow-up medjan ta’ 2.2 snin, atrasentan naqqas b’mod sinifikanti r-riskju li jirdoppjakrejatinina fis-serumuESKDmeta mqabbla mal-plaċebo. Anke b'dak l-approċċ ta' prekawzjoni, id-dħul fl-isptar għal insuffiċjenza tal-qalb kien ogħla fil-grupp ta' atrasentan, u dan jindika l-ħtieġa għal monitoraġġ bir-reqqa. L-antagonisti tar-riċettur A tal-ET-1 jeħtieġu strateġija biex tikkontrolla ż-żamma tal-fluwidu biex tippermetti użu sigur.

Bħalissa, spartan, antagonist tar-riċettur ta' angiotensin u endothelin b'azzjoni doppja li jista' jinibixxi kemm ir-riċetturi ET-A kif ukoll ir-riċettur tat-tip 1 ta' angiotensin II ta' RAS, qed jiġi investigat fi provi kliniċi ta' fażi 3 kontra glomerulosclerosis segmentali fokali (DUPLEX [A Randomized, Multicenter, Studju Double-Blind, Parallel, ta' Kontroll Attiv Ta' L-Effetti Ta' Sparsentan, Riċettur Doppju ta' Endotelina U Imblokkatur tar-Riċetturi ta' Anġjotensin, Fuq Riżultati Renali F'Pazjenti bi prova ta' Glomerulosclerosis Segmentali Fokali Primarja) u nefrite ta' immunoglobulina A (PROTECT [Studju tal- Effett u Sigurtà ta' Sparsentan fit-Trattament ta' Pazjenti b'Nefropatija IgA]. Meta jsiru disponibbli, dawk ir-riżultati jistgħu jipprovdu ħarsa lejn strateġiji għall-kontroll taż-żamma tal-fluwidu.

Pentoxifylline

Pentoxifylline huwa inibitur mhux speċifiku tal-fosfodiesterase (PDE) użat klinikament biex jikkura mard vaskulari periferali. L-inibizzjoni tal-attività tal-PDE żżid il-livelli ta' adenosine ċikliku-3,5-monofosfat u jattiva proteina kinażi A, li jwassal għal tnaqqis fil-produzzjoni ta' ċitokini proinfjammatorji. Pentoxifylline jimmodula livelli ta 'TNF- u ċitokini proinfjammatorji oħra, inklużi IL-1, IL{-6, interferon , u molekuli oħra bħal ICAM1, molekula ta' adeżjoni taċ-ċelluli vaskulari 1 (VCAM1), u proteina C-reattiva [ 57]. L-effett anti-infjammatorju tiegħu jista 'jipproteġi kontra d-DKD, u ħafna provi kliniċi wrew li għandu effetti terapewtiċi fid-DKD. Il-prova PREDIAN (Pentoxifylline for Renoprotection in Diabetic Nephropathy) f'pazjenti b'dijabete tat-tip 2 u CKD G3-4 li kienu qed jieħdu inibituri standard ta' RAS irrapporta li sentejn ta' trattament ta' pentoxifylline naqqset b'mod sinifikanti t-tnaqqis fl-eGFR u naqqset l-albuminurja u t-tneħħija fl-awrina ta' TNF- [58] ]. Riċentement, iċ-ċitokini pro-infjammatorji TNF- u l-induttur dgħajjef tal-apoptożi bħal fattur tan-nekrożi tat-tumur kien irrappurtat li jnaqqas l-espressjoni Klotho renali medjata minn NF-κB fil-ġrieden u l-kultura taċ-ċelluli [59]. Analiżi post hoc riċenti tal-prova PREDIAN wriet ukoll żieda sinifikanti fil-konċentrazzjonijiet ta’ Klotho fis-serum u fl-awrina [60]. Dan jista' jkun relatat ukoll mal-effetti renali ta' pentoxifylline. Prova klinika randomised akbar (Gov Identifier: NCT03625648) għadha għaddejja biex teżamina ż-żmien għall-ESKD jew il-mewt.

Inibituri tal-kinase-1 li jirregolaw is-sinjal tal-apoptożi

Apoptosis signal-regulating kinase (ASK)-1, serine/threonine kinase, hija kinase ta 'sinjalazzjoni upstream ta' p38 MAPK u c-Jun N-terminal kinase (JNK). ASK-1 huwa normalment marbut u mrażżan minn thioredoxin, proteina antiossidant. Madankollu, taħt stress ossidattiv, thioredoxin ossidizzat jiddissoċja minn ASK-1, u jattivah. Il-mogħdijiet downstream p38 MAPK u JNK jinduċu sinjalazzjoni apoptotika, infjammatorja u fibrotika. Iż-żieda fl-attivazzjoni ta' p38 MAPK f'DKD intweriet f'analiżi tal-bijopsija renali tal-bniedem [61]. F'mudell ta 'ġrieden knockout eNOS ta' DKD, l-inibizzjoni farmakoloġika ASK-1 waqqfet it-tnaqqis progressiv fil-GFR u naqqset l-albuminurja billi tnaqqas l-apoptożi u l-fibrożi fil-kompartimenti glomerulari u tubulointerstizjali u ppreservat id-densità tal-podoċiti [61]. Prova klinika ta' fażi 2 ta' selonsertib, inibitur selettiv ASK-1, ma sabet l-ebda differenza fir-riżultat primarju, bidla mil-linja bażi fl-eGFR fi 48 ġimgħa, bejn il-gruppi selonsertib u plaċebo [62]. Madankollu, kien osservat tnaqqis akut mhux antiċipat fl-eGFR fl-ewwel 4 ġimgħat fil-grupp ta' 18-mg selonsertib, li seta' ħawwad ir-riżultat primarju. L-effett akut ta' selonsertib fuq il-konċentrazzjoni tal-krejatinina huwa maħsub li huwa riżultat tal-inibizzjoni tal-proteini ta' estrużjoni multidroga u tossini 1 u 2 K. Analiżi post hoc wriet li r-rata ta 'tnaqqis tal-eGFR bejn 4 u 48 ġimgħa tnaqqset b'71% għall-{ {23}}mg selonsertib grupp relattiv għall-grupp plaċebo. L-effetti fuq il-proporzjon tal-albumina mal-krejatinina tal-awrina ma ġewx ikkonfermati. Il-prova klinika tal-fażi 2b tal-MOSAIC (Studju li Evalwa l-Effikaċja u s-Sigurtà ta' Selonsertib f'Parteċipanti b'Mard Dijabetiku tal-Kliewi Moderat għal Avvanzat) għadha għaddejja f'pazjenti b'dijabete tat-tip 2 b'DKD moderata għal avvanzata biex jevalwa jekk selonsertib jistax inaqqas it-tnaqqis fil-funzjoni tal-kliewi.

Inibituri CC chemokine riċettur 2

Chemokine CC motif ligand 2 (CCL2), magħruf ukoll bħala monocyte chemoattractant protein-1, huwa kimoattractant għal monoċiti, ċelluli T tal-memorja, u ċelluli naturali killer li jaħdem billi jattiva CC chemokine receptor 2 (CCR2) u CCR4. CCL2 ġie ssuġġerit bħala markatur potenzjali għal DKD [63]. L-inibizzjoni ta' CCL2 u CCR2 b'diversi metodi, bħal antikorpi newtralizzanti, antagonisti tar-riċetturi, inibituri, vaċċini tad-DNA, ġeni mutanti, u oligonukleotidi RNA enantiomeric, inaqqas l-albuminurja, ħsara fil-kliewi, u infjammazzjoni f'mudelli sperimentali ta 'mard tal-kliewi, inkluż DKD [64]. Xi wħud mill-metodi ttestjati għamlu progress għal provi kliniċi.

CCX140-B, inibitur selettiv ta' CCR2, ġie rrappurtat li jnaqqas il-proporzjon tal-albumina tal-awrina mal-krejatinina wara 52 ġimgħa ta' kura f'pazjenti b'dijabete tat-tip 2 fuq inibituri RAS. Fi prova klinika ta' fażi 2, 5 mg ta' CCX140-B naqqsu l-proporzjon ta' albumina għall-krejatinina fl-awrina b'16% meta mqabbla mal-plaċebo mingħajr effetti sekondarji kbar. Il-bidla fl-eGFR ma kinitx sinifikanti meta mqabbla mal-grupp tal-plaċebo [65].

L-inibizzjoni tal-mogħdija CCL2/CCR2 tista' tkun approċċ terapewtiku promettenti għad-DKD. Madankollu, huma meħtieġa aktar studji biex jevalwaw jekk jistax idewwem jew iwaqqaf il-progressjoni tad-DKD.

Inibituri ta' Janus kinase-1/2

It-transducer tas-sinjal JAK u l-attivatur tat-traskrizzjoni (STAT) huwa involut fit-trażmissjoni ta 'sinjali bħal ċitokini u chemokines minn ligandi extraċellulari direttament għan-nukleu u jinduċi varjetà ta' reazzjonijiet ċellulari. L-espressjoni ta 'membri multipli tal-familja JAK-STAT tiżdied fil-kliewi ta' pazjenti DKD [66]. Barra minn hekk, esperimenti prekliniċi wrew li l-espressjoni żejda JAK2 speċifika għall-podoċiti taggrava l-ħsara renali [67], u mudell ta 'knockdown Stat3 naqqas l-albuminurja u l-infjammazzjoni renali fil-ġrieden dijabetiċi [68]. Abbażi ta' dik l-evidenza għall-attivazzjoni ta' JAK-STAT f'DKD, saret prova klinika ta' fażi 2 bl-inibitur JAK1/2 baricitinib, u 24 ġimgħa ta' kura b'baricitinib naqqset b'mod sinifikanti l-albuminurja [69]. Bit-trattament ta 'baricitinib, bijomarkaturi infjammatorji bħal CXC motif chemokine urinarju 10, CCL2 urinarju, riċetturi tal-fattur tan-nekrożi tat-tumur solubbli fil-plażma 1 u 2, amyloid A fis-serum, VCAM1, u ICAM1 naqsu mid-doża mil-linja bażi. It-tnaqqis fl-infjammazzjoni lokali jista 'jtejjeb il-progressjoni tad-DKD. Madankollu, l-ebda bidla fil-funzjoni tal-kliewi ma setgħet titkejjel mill-krejatinina fis-serum, it-tneħħija tal-krejatinina fl-awrina 24-siegħa, jew eGFR ibbażat fuq iċ-ċistatina C. Barra minn hekk, wara 6 xhur, il-grupp ta' baricitinib b'doża għolja kellu tnaqqis statistikament sinifikanti fl-emoglobina meta mqabbel mal-grupp tal-plaċebo, bħala avveniment avvers importanti. L-anemija tista' tiġi attribwita għal tnaqqis ulterjuri fl-azzjoni tal-eritropojetin permezz tal-inibizzjoni ta' JAK2 f'dawk li diġà għandhom livelli baxxi tal-eritropojetin.

Regolaturi importanti oħra tas-sinjalar JAK-STAT huma s-soppressori tas-sinjalar taċ-ċitokini (SOCS). It-titjib tal-espressjoni SOCS jinibixxi s-sinjalar JAK-STAT u jista 'jgħin biex jipprevjeni l-progressjoni tad-DKD [70].

Stimulaturi u attivaturi tal-guanylate cyclase solubbli

Guanylate cyclase solubbli (sGC) jifforma eterodimeru li jikkonsisti f'żewġ subunitajiet, u . Nitric oxide (NO) jattiva sGC billi jorbot mal-grupp heme preżenti fuq l-unità -sub, li jwassal għal żieda fil-guanosine monophosphate ċikliku (cGMP). Żieda fil-cGMP tippromwovi l-vażodilatazzjoni u tinibixxi l-proliferazzjoni tal-muskoli lixxi, ir-reklutaġġ tal-lewkoċiti, l-aggregazzjoni tal-plejtlits u r-rimodelazzjoni vaskulari [71]. NO/cGMP jirregola l-fluss tad-demm tal-kliewi, u ż-żieda ta 'cGMP tkabbar l-arterioli efferenti, li jidher li huwa ta' benefiċċju għall-prevenzjoni ta 'ħsara glomerulari u glomerulosclerosis. Iż-żieda tas-sinjalar NO/sGC/cGMP tista 'tinibixxi l-infjammazzjoni tal-kliewi u l-fibrożi [72], potenzjalment tevita jew tnaqqas il-progressjoni tad-DKD.

L-istimulaturi u l-attivaturi tal-sGC ivarjaw skont il-mira. L-eme fl-sGC huwa suxxettibbli għall-ossidazzjoni taħt stress ossidattiv, li jipproduċi forma ta 'sGC mingħajr heme. L-istimulaturi sGC u l-attivaturi sGC jistimulaw sGC li fihom heme u sGC ħielsa mill-eme, rispettivament, b'mod NO-indipendenti. L-attivazzjoni tas-sinjalar tal-sGC b'cinaciguat, attivatur tal-sGC, tejbet b'mod notevoli l-GFR, il-krejatinina fis-serum, l-espansjoni tal-mesanġjali u l-fibrożi tal-kliewi fi ġrieden knockout eNOS dijabetiċi indotti minn streptozocin [73]. L-attivazzjoni ta' sGC minn cinaciguat irrestawrat il-kontenut ta' cGMP glomerulari u naqqset l-espressjoni ta' TGF- 1 u l-fosforilazzjoni ERK1/2, attenwaw il-ħsara ta' podoċiti, proteinurja, proliferazzjoni taċ-ċelluli glomerulari, u apoptożi f'mudell ta' firien ta' dijabete tat-tip-1 [74 ]. Fi prova ta' fażi 2, l-istimulatur sGC praliciguat ma naqqasx b'mod sinifikanti l-albuminurja meta mqabbel mal-plaċebo. Min-naħa l-oħra, il-praliciguat kien assoċjat ma' tnaqqis modest fil-pressjoni tad-demm, l-emoglobina A1c, u l-kolesterol, li jistgħu jappoġġjaw aktar investigazzjoni tal-praliciguat fid-DKD [75].

Mediċini oħra fi studji prekliniċi

Ħafna mediċini oħra li jimmiraw molekuli relatati mal-patoloġija DKD qegħdin jiżviluppaw, u xi wħud minnhom wrew effetti promettenti f'esperimenti fuq l-annimali.

Pereżempju, l-inibituri tal-fattur prolyl hydroxylase (HIF-PH) li jinduċibbli mill-ipoksja jreġġgħu lura l-alterazzjonijiet tal-metaboliżmu tal-enerġija li jseħħu fl-istadji bikrija tad-DKD fil-firien u l-ġrieden u jtejbu l-akkumulazzjoni tal-glikolisi u l-metaboliti taċ-ċiklu tal-aċidu tricarboxylic fit-tessut kortikali renali dijabetiku, li huwa maħsub li jaffettwa l-progressjoni tad-DKD [76]. F'mudell ta 'ġurdien dijabetiku tat-tip 2 obeż, l-inibituri HIF-PH tejbu s-sensittività għall-insulina, naqsu l-albuminurja, u tejbu l-ħsara epiteljali u endoteljali glomerulari [77].

Il-modalitajiet inibitorji AGE-RAGE għandhom potenzjal terapewtiku, iżda l-effikaċja klinika tagħhom tistenna l-konferma. Bl-istess mod, approċċi li jimmiraw l-epiġenetika, bħal inibituri ta 'histone demethylase, inibituri tad-DNA methyltransferase, u sajlenser farmakoloġiku ta' mikro RNAs huma taħt investigazzjoni, u xi wħud minnhom wrew proprjetajiet renoprotettivi f'esperimenti fuq l-annimali.

Konklużjoni

L-inibituri RAS ilhom fiċ-ċentru tat-trattament tad-DKD għal żmien twil. Provi riċenti tar-riżultat kardjovaskulari ta' aġenti li jbaxxu l-glukoż, bħal inibituri SGLT2 u agonisti tar-riċetturi GLP-1, stabbilixxew ir-rwoli renoprotettivi ta' dawk l-aġenti. Is-sigurtà u l-effikaċja tal-MRAs mhux sterojdi qed jiġu ttestjati fi provi kliniċi kbar. L-iskoperta tal-patofiżjoloġija tad-DKD tista' tippermetti l-identifikazzjoni ta' miri terapewtiċi ġodda li bihom tiġi evitata jew bil-mod il-progressjoni tad-DKD.

Referenzi

1. Tuttle KR, Bakris GL, Bilous RW, et al. Mard dijabetiku tal-kliewi:rapport minn Konferenza ta’ Kunsens tal-ADA.Kura tad-Dijabete2014;37:2864–2883. 

2. Mogensen CE, Christensen CK, Vittinghus E. L-istadji filmard tal-kliewi dijabetiku: b'enfasi fuq l-istadju tal-bidunefropatija dijabetika.Dijabete1983;32 Suppl 2:64–78.

3. Tervaert TW, Mooyaart AL, Amann K, et al. Klassifikazzjoni patoloġikatan-nefropatija dijabetika.J Am Soc Nephrol 2010;21:556–563.

4. Afkarian M, Zelnick LR, Hall YN, et al. Manifestazzjonijiet kliniċita' mard tal-kliewi fost adulti Amerikani bid-dijabete, 1988-2014.ĠAMA 2016;316:602–610.

5. Tonneijck L, Muskiet MH, Smits MM, et al. Iperfiltrazzjoni glomerularifid-dijabete: mekkaniżmi, sinifikat kliniku, u trattament. J Am Soc Nephrol2017;28:1023–1039.

6. Chagnac A, Zingerman B, Rozen-Zvi B, Herman-Edelstein M.Konsegwenzi ta 'iperfiltrazzjoni glomerulari: ir-rwol tal-fiżikuforzi fil-patoġenesi tal-mard kroniku tal-kliewi fid-dijabeteu l-obeżità.Nephron 2019;143:38–42.

7. Brownlee M. Bijokimika u bijoloġija taċ-ċelluli molekulari tad-dijabetekumplikazzjonijiet ic.Natura 2001;414:813–820. 

8. Rayego-Mateos S, Morgado-Pascual JL, Opazo-Ríos L, et al.Mogħdijiet patoġeniċi u approċċi terapewtiċi li jimmiraw l-infjammazzjonifin-nefropatija dijabetika.Int J Mol Sci2020;21:3798.

9. Jha JC, Banal C, Chow BS, Cooper ME, Jandeleit-Dahm K. Dijabeteu mard tal-kliewi: rwol ta 'stress ossidattiv.Antiossidu RedoxSinjal2016;25:657–684. 10. Garrido AM, Griendling KK. NADPH oxidases u angiotensin IIsinjali tar-riċettur.Mol Cell Endocrinol2009;302:148–158.

Servizz ta 'Appoġġ Ta' Wecistanche-L-akbar esportatur ta' cistanche fiċ-Ċina:

Email:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Tel:+86 15292862950

Ħanut:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop