Epigallocatechin-3-Gallate (EGCG): Perspettivi Terapewtiċi Ġodda għan-Newroprotezzjoni, Tixjiħ, U Newroinfjammazzjoni Għall-Età Moderna Parti 4

5. Mogħdijiet ta 'Sinjali Infjammatorji Involuti fin-Newrodegeneration

Karatteristiċi normali tat-tixjiħ fil-moħħ huma tnaqqis tan-newroġenesi, ħsara sinaptika elevata, stress metaboliku miżjud, tnaqqis konjittiv u immunosenescence.

Hekk kif in-nies jixjieħu, imħuħhom ukoll jixjieħu, u dan it-tixjiħ jaffettwa l-ħila tal-ħsieb u l-memorja tagħna. Imma ma nistgħux inħallu dan il-fatt iġibna, għax hemm affarijiet li nistgħu nagħmlu biex inaqqas it-tixjiħ tal-moħħ filwaqt li ntejbu l-memorja tagħna.

L-ewwel, nistgħu ngħinu lill-imħuħ tagħna jibqgħu żgħar permezz tal-eżerċizzju. L-eżerċizzju fiżiku jippromwovi s-saħħa tal-moħħ billi jtejjeb iċ-ċirkolazzjoni tad-demm u jżid il-provvista ta 'ossiġnu u nutrijenti. Barra minn hekk, l-eżerċizzju jista 'wkoll inaqqas l-istress u l-ansjetà, stati li għandhom effetti negattivi fuq imħuħ tagħna. Għalhekk, il-prattika ta 'xi eżerċizzju ħafif, bħall-mixi, iż-żfin u l-yoga, hija ta' għajnuna kbira fil-prevenzjoni tat-tixjiħ tal-moħħ.

It-tieni, jeħtieġ li nżommu attitudni ferħana. Il-kuntentizza tippromwovi r-rilaxx ta 'newrotrażmettituri fil-moħħ li huma importanti għall-funzjoni tal-ħsieb. Għalhekk, għandna nżommu kuntatt mal-ħbieb, nipparteċipaw f'attivitajiet soċjali, nippruvaw affarijiet u attivitajiet ġodda, eċċ., biex inħossuna aħjar. Minbarra dan, nistgħu nnaqqsu t-tixjiħ tal-moħħ billi nbiddlu d-dieta tagħna. Żomm dieta sana li tinkludi frott, ħaxix, ħut, u ikel ieħor rikk f'sustanzi li jsaħħan il-moħħ bħal aċidi grassi Omega-3 u vitamini B, E, u Ċ. Dawn is-sustanzi jipproteġu ċ-ċelloli tan-nervituri u jżidu l-produzzjoni ta' newrotrasmettituri, li jtejbu l-ħiliet tal-memorja u tal-ħsieb.

B'mod ġenerali, it-tixjiħ tal-moħħ huwa inevitabbli, iżda hemm passi li nistgħu nieħdu biex inaqqas il-proċess. L-eżerċizzju fiżiku, iż-żamma ta’ attitudni kuntenta, u l-bidla tad-dieta tagħna huma kollha modi tajbin biex inaqqas it-tixjiħ tal-moħħ u tittejjeb il-memorja. Ejjew niffaċċjaw b'mod attiv it-tixjiħ tal-moħħ u noħolqu ħajja b'saħħitha u sabiħa. Wieħed jista 'jara li għandna bżonn intejbu l-memorja, u Cistanche deserticola jista' jtejjeb b'mod sinifikanti l-memorja minħabba li Cistanche deserticola huwa materjal mediċinali tradizzjonali Ċiniż li għandu ħafna effetti uniċi, li wieħed minnhom huwa li jtejjeb il-memorja. L-effikaċja ta 'Cistanche deserticola ġejja mill-ħafna ingredjenti attivi li fih, inklużi l-aċidu tanniku, polysaccharides, flavonoid glycosides, eċċ Dawn l-ingredjenti jistgħu jippromwovu s-saħħa tal-moħħ f'varjetà ta' modi.

Ikklikkja taf 10 modi biex ittejjeb il-memorja

It-tixjiħ huwa wkoll marbut ma 'infjammazzjoni sistemika, żieda fil-permeabilità tal-barriera tad-demm-moħħ (BBB), u sinjalazzjoni disregolata taċ-ċelluli gliali, li jinfluwenzaw infjammazzjoni kronika [101]. Is-sinjalar glial normali li jirregola r-rispons infjammatorju huwa l-mogħdijiet NF-kB, mitogen-activatedprotein kinase (MAPK), u phosphoinositide-3-kinase/protein kinase B/mira mekkanistika ta' rapamycin (PI3K/AKT/mTOR). Il-mogħdija NF-κB ġiet marbuta ma 'infjammazzjoni relatata mat-tixjiħ.

NF-κB jista 'jiġi stimulat minn ROS, ċitokini, aġenti infjammatorji, fatturi ta' tkabbir, u trasmissjoni sinaptika (primarjament glutamate). Fil-ġrieden, intwera li l-istimulazzjoni tal-mikroglia tinduċi firma traskrizzjoni kkonservata ħafna mat-tixjiħ, ikkaratterizzata minn espressjoni NF-κB u mewt newronali.

Fil-firien, espressjoni NF-κB elevata rriżultat fil-ġenerazzjoni ta' enżimi proinfjammatorji newrodeġenerattivi: cyclooxygenase 2 (COX-2) u nitric oxide synthase (iNOS) li jinduċibbli. Id-dijabete wriet riskju akbar ta 'AD b'50% billi influwenzat il-patoloġija A permezz ta' regolazzjoni 'l fuq ta' NF-κB u espressjoni eċċessiva indipendenti tal-enzima 1 (BACE1) li jaqsam il-proteina prekursur tal-amyloid tas-sit beta.

Ir-riċerka fuq mudelli ta’ primati u annimali gerriema turi li d-dijabete u l-obeżità jmexxu l-espressjoni żejda ta’ NF-κB fl-ipotalamu billi jippromwovu ċirkuwitu ta’ feedback ta’ pressjoni għolja, nutrizzjoni żejda, u sensittività mnaqqsa għall-insulina [102]. stimoli extraċellulari permezz ta' fosforilazzjoni doppja f'residwi kkonservati ta' threonine u tyrosine [103,104].

Il-mogħdija tal-kinase regolata bis-sinjal extraċellulari (ERK) hija medjatur tal-funzjoni newronali. L-attivazzjoni ta 'ERK1/2 isseħħ minn diversi newrotrasmettituri u newropeptidi permezz ta' induzzjoni ta 'kanali joniċi ligand-gated jew GPCRS; ERK1/2 jirregola primarjament il-proliferazzjoni taċ-ċelluli u jista 'jirregola s-sinjalar tal-kalċju [103].

Il-mogħdija ta 'c-JunN-terminal kinase (JNK) intweriet li tippromwovi n-newrodeġenerazzjoni jew newroinfjammazzjoni permezz tal-provokazzjoni ta' stimuli potenzjalment ta 'ħsara bħal ipoksja, radikali ħielsa u ROS.

Il-mogħdija tal-proteina kinażi attivata mill-mitoġenu p38 (p38) tista’ tiġi stimulata minn diversi fatturi ta’ tkabbir (fattur ta’ tkabbir derivat mill-plejtlits (PDGF), fattur tat-tkabbir simili għall-insulina (IGF), u fattur tat-tkabbir endoteljali vaskulari (VEGF)), ċitokini pro-infjammatorji, u stress ossidattiv li jirriżulta f'risponsi ċellulari multipli bħal infjammazzjoni, apoptożi, tkabbir taċ-ċelluli, u differenzjazzjoni [103].

IL-6 jistimula Janus kinase (JAK), li jattiva transducer tas-sinjal u attivatur tat-traskrizzjoni (STAT), li jipprovoka r-regolazzjoni tar-rispons infjammatorju. Il-fosfoinositide-3-kinase/protein kinase B/mira mekkanistika tar-rapamiċina (PI3K-Akt-mTOR) mogħdija ta 'sinjalazzjoni tirregola ħafna metaboliżmu ċellulari u proċessi enerġetiku homeostatiku, bħall-proliferazzjoni u s-sopravivenza, li jistgħu jinvolvu s-sistema immunitarja u s-CNS.

Jirmedja kundizzjonijiet fiżjoloġiċi newronali, bħat-tagħlim, il-memorja u n-newroprotezzjoni. PI3K huwa attivat mill-fosforilazzjoni minħabba l-akkoppjar ta 'diversi fatturi ta' tkabbir, bħall-fattur ta 'tkabbir epidermali (EGF) u proteini ta' sinjalazzjoni, jiġifieri, ligandi (TLR) jorbtu mar-riċettur tyrosine kinase, li jippermetti l-fosforilazzjoni ta 'phosphatidylinositol 3, 4- bisfosfat (PIP2) għal PI (3,4,5)-trifosfat (PIP3) trifosfat, li jistimula serine-threonine kinase AKT ikkontrollat ​​minn phosphoinositide-dependentkinase 1 (PDK1), li jista 'jikkawża l-attivazzjoni ta' mTOR.

Ir-riċerka attwali wriet ir-rilevanza ta 'din il-mogħdija għat-tixjiħ u, flimkien ma' AD, tista 'tbiddel l-attività normali ta' AKT u mTOR peress li t-tnejn huma kkontrollati minn stress ossidattiv, tnaqqis fil-konċentrazzjoni ta 'nutrijenti, u sinjali immuni intrinsiċi.

Barra minn hekk, AD jirregola din il-mogħdija li tirriżulta fin-newrodeġenerazzjoni. Il-mogħdija tas-sinjalar PI3K-AKT-mTOR hija marbuta mar-regolazzjoni tal-insulina (partikolarment l-insulina ċerebrali), imnaqqsa f'individwi li qed jixjieħu u tagħmilhom aktar suxxettibbli għall-AD [105,106].

6. Determinanti li jikkontribwixxu għall-Inċidenza ta' AD: Disparitajiet fis-Saħħa, Sess, u Sess

L-inugwaljanza fis-saħħa tinvolvi differenzi fil-kura tas-saħħa ta’ kwalità minħabba l-kundizzjonijiet tal-għajxien, ir-razza/etniċità, l-istatus soċjoekonomiku, l-espożizzjoni għal sustanzi li jniġġsu, id-dieta, il-komorbiditajiet, is-sess u l-istorja tas-saħħa tal-familja [107]. Fatturi notevoli oħra huma riżerva konjittiva, differenzi ġenetiċi fir-reżiljenza patoloġika, u livell edukattiv.

Hemm nuqqas ta' riċerka dwar l-effetti ta' inugwaljanza tas-saħħa fuq il-minoranzi, jiġifieri, Afrikani Amerikani (AAs), Latinos, u Ispaniċi, relatati ma' AD [20,108]. Artiklu ta’ riċerka minn McDonough [109] jintroduċi l-ipoteżi tat-Temp dedotta minn Geronimus [110], li tiddikjara “l-impatt kumulattiv ta’ dawk imsemmija hawn fuq avversitajiet soċjali, fiżiċi u ekonomiċi li jiffaċċjaw l-AAs iwasslu għal deterjorazzjoni bikrija tas-saħħa u tixjiħ bijoloġiku avvanzat,” li jista’ jkun użati biex jevalwaw l-effetti ta 'stress soċjali fuq is-saħħa newroloġika tal-minoranzi.

Powell et al. [111] evalwaw l-effetti tal-komunità involuti f'AD, investigazzjoni trasversali ta 'kampjuni ta' awtopsja minn 447 mejta li jgħixu f'viċinat żvantaġġat fil-ħin tal-mewt.

Huma sabu li kienet korrelatata ma 'riskju akbar ta' newropatoloġija tal-marda ta 'Alzheimer meta aġġustata għall-età, is-sess u s-sena tal-mewt. Studju rilevanti ieħor sar minn Saadi et al. [112], li wrew li l-AAs u l-Ispaniċi ma kinux probabbli (30% sa 40%) li jaraw newrologu outpatient milli Kawkasi, rispettivament.

Barra minn hekk, l-AAs kienu suxxettibbli li jiġu kkurati f'kamra ta 'emerġenza, li jkollhom waqfiet frekwenti fl-isptar, u jħallsu aktar għall-kura interna mill-Kawkasi.

Riċerka oħra wriet kif stressors soċjali jistgħu jaggravaw ir-riskji għan-newropatija AD [112,113].Qasam ta 'riċerka li ma ġabx biżżejjed attenzjoni huwa d-differenzi bejn is-sess u s-sess osservati f'disturbi newrodeġenerattivi.

L-irġiel u n-nisa għandhom riżultati differenti fir-rigward tal-mard newrodeġenerattiv li jirriżulta minn status soċjoekonomiku, livell ta 'edukazzjoni, ġenetika, u differenzi ormonali [114-116]. Studji attwali juru li d-differenzi bejn is-sess jeżistu fi tnaqqis konjittiv li jikkonċerna l-AD [117,118].

Bloomberg et al. [119]evalwaw it-tnaqqis konjittiv u l-prestazzjoni korrelatati max-xjuħija u l-edukazzjoni u sabet li n-nisa kellhom memorja aktar b'saħħitha u tnaqqis fil-memorja inqas mill-irġiel irrispettivament mil-livell ta 'edukazzjoni. Madankollu, l-edukazzjoni kellha fattur fit-testijiet tal-ħeffa, li fihom in-nisa li kienu edukati ogħla u fil-koorti aktar tard kellhom punteġġi ogħla mill-irġiel. Xorta waħda, ma kien hemm l-ebda differenzi bejn is-sess fit-tnaqqis fil-ħeffa [119].

L-androġeni (testosterone) u l-estroġeni jistgħu jservu biex jipprevjenu u jittrattaw mard newrodeġenerattiv minħabba l-ħafna proprjetajiet anti-infjammatorji tagħhom, bħall-waqfien tal-produzzjoni ta 'ċitokini proinfjammatorji, protezzjoni minn stress ossidattiv, u modulazzjoni tal-produzzjoni A [120,121].

Diversi investigazzjonijiet juru li r-rwoli newroloġiċi tal-estroġenu li ma jirregolawx l-effetti tal-fatturi trofiċi fil-moħħ iżidu l-fluss tad-demm ċerebrali, trażżan l-atrofija tan-newroni kolinerġiċi, u jaġġustaw l-espressjoni tat-trasportatur tal-glukożju BBB u t-traslokazzjoni tal-membrana [122,123].

It-tixjiħ jista 'jikkawża telf ta' ormoni tas-sess (androġeni u estroġeni), li jinduċu telf ta 'muskoli, dgħjufija fil-muskoli, prestazzjoni funzjonali mnaqqsa, u ħajja mnaqqsa [124,125].

In-nisa wara l-menopawża (65 sena u aktar) huma aktar suxxettibbli għall-AD mill-irġiel [122]. Jeżistu differenzi immunoloġiċi fis-sess fil-mikroglia, kif muri fi studji microglial transcriptomic u proteomic li jinbidlu maż-età [126,127].

7. Miżuri Preventtivi għal Mard Newrodeġenerattiv: Użu Nutraċewtiku u Fitokimiku f'Mard Newrodeġenerattiv

Rigward l-AD, ma kien hemm l-ebda mediċina ġdida approvata mill-FDA mill-2003 u l-ebda trattament awtorizzat modifikat mill-mard (DMT), għalkemm kien hemm ħafna kliniċi estensivi [32,33,128]. Meta wieħed iqis dan il-fatt, il-miġja tan-nutraċewtiċi wasslet għal forma ġdida possibbli ta 'kontroll ta' din il-marda.

In-nutraċewtiċi huma terminu definit b'mod wiesa' li jinkludi ħafna prodotti li joriġinaw mill-industrija tal-ikel, kummerċ ta' supplimenti tal-ħxejjex u tad-dieta, intrapriżi farmaċewtiċi u ibridi tan-negozju agrikolu/nutrizzjoni li jista' jkollhom valur mediċinali potenzjali fit-trattament tal-mard [96].

In-nutraċewtiċi kisbu interess kbir minħabba l-istorja twila ta' użu tagħhom u jipprovdu alternattiva naturali għad-drogi farmaċewtiċi attwali fis-suq [96]. Intwera li n-nutraċewtiċi għandhom proprjetajiet anti-infjammatorji, antiossidanti u kontra t-tixjiħ.

Il-proċessi anti-infjammatorji/antiossidattivi li jsiru min-nutraċewtiċi huma kif ġej: (a) ixekklu l-attivazzjoni ta' NFκB, (b) inibizzjoni ta' espressjoni ta' ċitokini proinfjammatorji, (c) regolazzjoni 'l isfel tal-espressjoni żejda ta' kalċju/calmodulin (CAM) u enzimi, (d) jimblokka enżimatiċi azzjoni ta' COX-2 u iNOS, (e) twaqqaf il-produzzjoni enżimatika ta' ROS, u (f) tgħolli t-tneħħija ta' ROS [129].

For more information:1950477648nn@gmail.com