IL-KONĦUS TA' TESTOSTERONE JITFETTA ID-DIJANJOSJONI TA' INFEZZJONI PRIMARJA bl-HIV?
Jul 20, 2023
ASTRATT
Id-dijanjosi ta 'infezzjoni primarja ta' l-HIV tista 'tiġi mfixkla minn ħafna fatturi, inklużi mediċini bħal sterojdi eżoġeni. Nirrappurtaw każ rari ta' pazjent raġel ta' 37-sena li qed isir trattament ta' testosterone minħabba s-sindromu ta' Klinefelter. Huwa ppreżenta s-sintomi ġenerali ta 'deni, dgħjufija, u dijarea li damu għal ġimagħtejn. Huwa kien ukoll iddaħħal l-isptar darbtejn qabel ma ġie djanjostikat bl-HIV. It-test ELISA HIV tar-raba' ġenerazzjoni kien negattiv. It-test ta' reazzjoni tal-katina tal-polimerażi f'ħin reali tal-HIV sar u wera tagħbija virali fil-plażma għolja ħafna, aktar minn 107 kopji/ml. Niddiskutu l-konnessjoni bejn it-terapija ta 'sostituzzjoni ta' androġeni użata fis-sindromu Klinefelter u d-dijanjosi ta 'PHI. Dan ir-rapport tal-każ juri l-importanza li tinkiseb storja medika dettaljata, speċjalment ta 'mard kroniku u mediċini u li jiġu applikati testijiet dijanjostiċi xierqa.
Ikklikkja għal cistanche tubulosa trab għall-mard tal-kliewi
1 Introdirkant
Infezzjoni primarja tal-HIV (PHI) hija kundizzjoni li tiżviluppa sa sitt xhur wara l-infezzjoni tal-virus tal-immunodefiċjenza umana (HIV). Skont il-linji gwida tas-Soċjetà Klinika Ewropea tal-AIDS (EACS), jistgħu jiġu distinti żewġ tipi: akuti u riċenti. L-infezzjoni tista 'tkun bla sintomi, u tikkomplika aktar id-dijanjosi tal-HIV, jew sintomatika [1].
Madankollu, anke l-kors sintomatiku mhuwiex speċifiku minħabba li għandu firxa wiesgħa ta 'manifestazzjonijiet kliniċi (mard li jixbah lill-influwenza) bħal deni, limfadenopatija, farinġite, raxx tal-ġilda makulopapulari, uġigħ ta' ras, dijarea kronika, uġigħ fil-muskoli, jew għeja ġenerali [2]. Dan normalment iwassal għal suspett ta 'infezzjoni virali tal-apparat respiratorju ta' fuq, aktar milli infezzjoni tal-HIV. Matul dan il-perjodu ta 'infezzjoni, ir-rikonoxximent huwa kumpless minħabba sintomi kliniċi mhux speċifiċi u problemi dijanjostiċi.
Fit-test ELISA (enzyme-linked immunosorbent assay), jistgħu jseħħu riżultati pożittivi foloz, eż. minħabba mard awtoimmuni, tqala, jew infezzjonijiet bħal malarja akuta [3-5]. Barra minn hekk, ġew irrappurtati riżultati negattivi foloz f'assoċjazzjoni ma 'agammaglobulinemia u ttestjar fil-perjodu tat-tieqa. Madankollu, jistgħu jseħħu wkoll fl-istadju bikri tal-infezzjoni tal-HIV minħabba li l-antikorpi jistgħu jkunu għadhom assenti [6]. Huwa għalhekk li riżultati negattivi jew dubjużi għall-antikorpi tal-HIV ma jistgħux ikunu l-bażi għall-esklużjoni tal-infezzjoni [2].
Biex tiffaċilita d-dijanjosi, ġiet żviluppata l-iskala Fiebig. Skont Fiebig et al. li jiddistingwu sitt stadji ta 'PHI, l-ammont ta' kopji tal-aċidu ribonuklejku tal-HIV (RNA) jiżdied fl-istadji I sa III. Fl-istadju I b'antiġenu p24 li ma jinstabx u Immunoglobulina M ta' l-HIV (IgM), il-livell massimu ta' viremja huwa bejn 104 sa 105 kopji/ml [7]. F'dan l-istadju, id-determinazzjoni ta 'HIV RNA tista' tkun kruċjali peress li tidher bħala l-ewwel markatur ta 'infezzjoni fl-ewwel għaxart ijiem [7,8]. L-ogħla viremija ('il fuq minn 106 kopji/ml) isseħħ fl-istadju III, li huwa meta sseħħ serokonverżjoni tal-antikorpi [9].
Dan huwa wkoll meta s-sintomi jistgħu jibdew [10]. Ħafna mekkaniżmi jidhru li huma importanti fil-kontroll tar-rispons immuni ta 'individwu infettat bl-HIV. Dawn jinkludu żieda fil-produzzjoni ta' interleukine-2 (IL-2), interferon-1 (IFN-1), u interferon- (IFN- ), cluster ta' differenzjazzjoni 4 plus (CD4 plus ) Risposti proliferattivi taċ-ċelluli T u grupp ta 'divrenzjar 8 plus (CD8 plus ) attività taċ-ċelluli T. Huma jżidu wkoll is-sinteżi ta 'fatturi u -chemokines soppressivi taċ-ċelluli T CD8 flimkien ma' -chemokines, mekkaniżmi medjati mill-antikorpi dipendenti fuq riċetturi Fc (FcRs) (eż. ċitotossiċità medjata minn ċelluli dipendenti mill-antikorpi), li jeħtieġu ċelluli qattiel naturali (ċelluli NK), makrofaġi jew newtrofili, liżi medjata minn ċelluli NK [10,11].
Kif issemma qabel, id-dijanjosi tal-infezzjoni tal-HIV tista 'tiġi mfixkla minn infezzjonijiet oħra, tqala, mard awtoimmuni, mediċini, u sterojdi eżoġeni meħuda mill-pazjent [3,12,13]. It-testosterone eżoġenu jintuża b'mod wiesa 'minn individwi b'livelli ta' ormoni mnaqqsa, bħal fis-Sindrome Klinefelter, u dawk li jixtiequ jtejbu l-massa tal-muskoli u l-immaġni tal-ġisem tagħhom. L-impatt tiegħu fuq is-sistema immunoloġika ma jistax jiġi traskurat. L-androġeni, inkluż it-testosterone, huma magħrufa li għandhom rwol immunosoppressiv [14].
Huma għandhom rwol sinifikanti fl-infezzjoni tal-HIV peress li jaffettwaw mekkaniżmi kruċjali skjerati kontriha. Huma jnaqqsu l-attivazzjoni ta' ċelluli dendriċi u makrofaġi, produzzjoni ta' ċitokini rilaxxati minn makrofaġi, ċelluli T helper 1 (Th1) T, IFN-1, IFN- , u interleukine-12 (IL{{6} }). Huma jfixklu wkoll l-iżvilupp taċ-ċelluli T u B u jirregolaw in-numru ta 'newtrofili immunosoppressivi.
Barra minn hekk, instab li, meta mqabbla man-nisa, iċ-ċelloli dendriċi tal-plażmaċitojdi fl-irġiel jipproduċu inqas IFN-1 b'reazzjoni għall-infezzjoni tal-HIV, li jirriżulta f'tagħbijiet virali ogħla u x'aktarx huwa relatat ma' sterojdi anaboliċi [15]. 2. Preżentazzjoni tal-każ Nixtiequ nippreżentaw il-każ ta' pazjent, raġel ta' 37-sena li jagħmel sess ma' rġiel (MSM) li ilu erbatax-il sena jieħu testosterone eżoġenu minħabba s-sindromu ta' Klinefelter. Huwa kellu laqgħat sesswali mhux protetti li seħħew ġimgħatejn qabel. Għalkemm il-pazjent wera sinjali ta 'marda retrovirali akuta u kellu tagħbija virali għolja fil-plażma, la t-testijiet tal-HIV tat-tielet u r-raba' ġenerazzjoni u lanqas Western blot ma kkonfermaw l-infezzjoni.
Il-pazjent tagħna ġie fid-Dipartiment tal-Emerġenza li jippreżenta dijarea, dgħjufija ġenerali, u deni (sa 38.5C) li damu għal erbatax-il jum. Kellu storja medika tas-sindromu Klinefelter ikkurat b'testosterone eżoġenu (100 mg ġol-muskoli/darba fil-ġimgħa), iżda l-ebda dokumentazzjoni oħra ta 'trattament endokrinali ma kienet aċċessibbli. Testijiet tal-laboratorju wrew tromboċitopenja (71 000 G/l) u lewkopenija (2.5x103 /mm3). Il-pazjent ma tax il-kunsens għall-isptar. Wara ħamest ijiem, iddaħħal fi sptar ieħor minħabba d-deterjorament tal-kundizzjoni ġenerali tiegħu. Twettqu testijiet tal-laboratorju u wrew tromboċitopenja (115 000 G/l) u lewkopenja (3.3x103 /mm3) għal darb'oħra.
Saru żewġ testijiet konsekuttivi tal-HIV tat-tielet ġenerazzjoni, iżda t-tnejn kienu inkonklussivi u diffiċli biex jiġu interpretati. Madankollu, il-livelli elevati ta’ ċerti transaminases tal-fwied kienu ta’ tħassib, jiġifieri alanine transaminase (ALT): 181 U/l, aspartate transaminase (AST): 316 U/l, kif ukoll gamma-glutamyltranspeptidase (GGTP): 233 U/l u creatine kinase (CK): 1449 U/l. Minħabba s-suspett ta 'epatite ta' etjoloġija mhux ċara, il-pazjent ġie riferut fi sptar ta 'mard infettiv għal aktar investigazzjoni.
Hemmhekk, is-sejbiet tal-laboratorju għall-virus tal-Epatite A (HAV), il-virus tal-Epatite B (HBV) (antikorpi totali anti-HBc kienu negattivi, antikorpi anti-HBs: 48 mIU/ml), virus tal-epatite Ċ (HCV) (anti-HCV Infezzjonijiet IgM negattivi), virus Epstein–Barr (EBV), u Cytomegalovirus (CMV) (anti-CMV IgM negattivi, anti-CMV IgG pożittivi) kienu negattivi.
Il-pazjent kien ġie mlaqqam kontra l-epatite B bosta snin qabel. L-ewwel test tar-raba' ġenerazzjoni VIDAS®HIV DUO Ultra assay kien negattiv. Minħabba t-teħid ta 'testosterone, sintomi kliniċi, u laqgħat sesswali mhux protetti, ġie deċiż li l-assaġġ VIDAS®HIV DUO Ultra għandu jiġi ripetut, minkejja r-riżultat negattiv. It-tieni test sar jumejn wara u kien pożittiv ħafna dgħajjef għall-antiġenu p24. L-antikorpi kienu għadhom mhux indikattivi. It-test tal-konferma tal-HIV Western blot kien negattiv. It-tagħbija virali tal-HIV ġiet evalwata u żvelat aktar minn 107 kopji/ml, ikkonfermati minn reazzjoni tal-katina tal-polimerażi f'ħin reali (PCR).
L-għadd taċ-ċelluli T CD4 kien 351 ċelluli/ul, l-għadd taċ-ċelluli T CD8 kien 680 ċelluli/ul, u l-proporzjon CD4/CD8 kien 0.52. Ma kien hemm l-ebda anormalitajiet fl-eżamijiet kliniċi tiegħu jew fl-ultrasound addominali u pelviċi, ħlief għal milsa kemmxejn imkabbra. Matul iż-żjara tiegħu fl-isptar, il-pazjent ġie wkoll dijanjostikat b'herpes labialis u nbeda t-trattament (aciclovir). Wara li ġiet iddijanjostikata l-infezzjoni tal-HIV, huwa rċieva terapija antiretrovirali (ART) (emtricitabine, tenofovir disoproxil, raltegravir).
It-trattament kien ittollerat tajjeb. Fi ftit jiem, is-sintomi naqsu, u l-livelli ta’ transaminase naqsu. Il-pazjent ħareġ mill-isptar. Wara erba' xhur ta' terapija antiretrovirali, it-tagħbija virali naqset għal anqas minn 20 kopja/ml (jiġifieri ma kinitx osservata) u l-għadd taċ-ċelluli T CD4 żdied għal 580 ċellula/ul. Ultrasound addominali ta 'segwitu żvela li l-milsa baqgħet imkabbra, minkejja t-trattament antiretrovirali.
3. Diskussjoni
Ir-rapport tal-każ tagħna jenfasizza l-importanza li ssir storja medika bir-reqqa biex tipprevjeni d-dijanjosi ħażina tal-PHI. Għalkemm fir-riċerka ta 'Fiebig, fl-istadji II u III l-antiġenu p24 instab fil-kampjuni kollha, il-pazjent tagħna kellu riżultati negattivi tat-test VIDAS®HIV DUO Ultra għall-antiġenu p24 u l-antikorpi HIV. Anki jekk it-test ta 'l-antiġenu p24 għandu jkun pożittiv wara madwar sbatax-il jum ta' akkwist ta 'l-HIV, kien dgħajjef ħafna skoperta wara madwar tliet ġimgħat minn meta s-sintomi kienu bdew [7].
Dan iqajjem suspett li l-iskoperta tal-infezzjoni kienet b'xi mod ittardjata. Barra minn hekk, skont Ananworanich et al., in-numru ta’ CD4 plus qabel l-ART huwa ogħla fl-istadju I milli fi stadji aktar tard (508 vs. 340 ċelluli/mm3) u għalhekk huwa s-CD4 plus /CD8 plus proporzjon (1.1 vs 0.7) [16]. Minkejja dan, il-pazjent tagħna kellu għadd baxx ta 'ċelluli CD4 plus (351 ċelluli/mm3) u proporzjon baxx ta' CD4 plus / CD8 plus (0.52). Skont ir-riċerka ta 'Koçar, id-defiċjenza tal-androġenu ttejjeb ir-rispons taċ-ċelluli B, filwaqt li t-trattament ta' sostituzzjoni tal-androġenu jinibixxi s-sintesi tal-immunoglobulina (IgG, IgM, IgA).
Barra minn hekk, it-terapija ta' sostituzzjoni tat-testosterone f'pazjenti bis-sindromu Klinefelter wasslet għal tnaqqis mhux biss ta' antikorpi fis-serum iżda wkoll ta' interleukins IL-2, IL-4, u l-livelli totali taċ-ċelluli T u B. Barra minn hekk, naqqas b'mod sinifikanti n-numru ta 'proporzjonijiet CD4 plus u CD4 plus /CD8 plus [17]. Meta wieħed iqis il-karattru immunosoppressiv tat-testosterone eżoġenu użat mill-pazjent bħala persuna bis-sindromu ta’ Klinefelter, nassumu li dan seta’ kkawża reazzjoni anormali tas-sistema immunoloġika tal-pazjent għal infezzjoni primarja tal-HIV li rriżultat f’tagħbija virali għolja u numru baxx ta’ CD4. flimkien maċ-ċelloli. Dawn is-sejbiet dijanjostiċi jistgħu jkunu assoċjati mas-severità tas-sintomi tal-pazjent [18].
Individwi b'PHI għandhom livell għoli ta' viremja li jżid ir-riskju li jinxtered il-virus [19]. Id-dijanjosi u t-trattament bikrija ta 'nies li għadhom kif ġew infettati bl-HIV jagħtu l-benefiċċju ta' żerriegħa inqas tal-ġibjun virali fil-pazjent u jnaqqsu t-trażmissjoni ulterjuri possibbli tal-virus [20]. Kif wera l-każ tagħna, id-dijanjosi tal-infezzjoni primarja tal-HIV tista' tkun diffiċli biex tinkiseb, eż. minħabba l-użu ta' sterojdi anaboliċi. L-impatt tat-testosterone fuq is-sistema immunoloġika li tiġġieled l-infezzjoni tal-HIV ma jistax jiġi traskurat.
4. Konklużjoni
Id-dijanjosi PHI ta 'pazjenti bi teħid ta' testosterone teħtieġ attenzjoni speċjali. Biex tiġi evitata d-dijanjosi ħażina, għandu jitqies li jsir test PCR f'ħin reali fil-bidu tad-dijanjosi tal-infezzjoni tal-HIV peress li t-test VIDAS®HIV DUO Ultra u Western blot jistgħu jkunu negattivi. Il-kliniċisti jridu jżommu f'moħħhom li s-severità tal-infezzjoni primarja tal-HIV tvarja skont il-mard u t-trattament ieħor tal-pazjent.
Referenzi
1 Linji Gwida tas-Soċjetà Klinika Ewropea tal-AIDS, Verżjoni 10.1, Ottubru 2020. Disponibbli onlajn: https://www.eacsociety.org/media/guidelines10.1_finaljan2021_1.pdf (Aċċessat fit-3.01.2023)
2. Pincus JM, Crosby SS, Losina E, King ER, LaBelle C, Freedberg KA. Infezzjoni akuta tal-virus tal-immunodefiċjenza umana f'pazjenti li jippreżentaw f'ċentru urban ta 'kura urġenti. Clin Infect Dis. 2003;37(12):1699-1704;https://doi.org/10.1086/379772.
3. Tsybina P, Hennink M, Diener T, Minion J, Lang A, Lavoie S, Kim J, Wong A. Testijiet ripetuti foloz ADVIA centaur® u bio-rad Geenius™ HIV f'pazjent li jamministra lilu nnifsu sterojdi anaboliċi. BMC Infetta Dis. 2020 Jannar 6;20(1):9.;https://doi.org/10.1186/s12879-019-4722-8.
4. Lee K, Park HD, Kang ES. Tnaqqis tal-perjodu tat-tieqa tas-serokonverżjoni tal-HIV u rata pożittiva falza bl-użu tal-assaġġ kombinat tal-antiġen/antikorp tal-HIV ADVIA Centaur. Ann Lab Med. 2013 Nov;33(6):420-5.;https://doi.org/10.3343/alm.2013.33.6.420.6.
5. Serhir B, Desjardins C, Doualla-Bell F, Simard M, Tremblay C, Longtin J. Evalwazzjoni tal-Assaġġ Bio-Rad Geenius HIV 1/2 bħala Parti minn Strateġija ta' Ittestjar ta' HIV Konfirmatorju għal Quebec, Kanada: Paragun mal-Punent Blot u Inno-Lia Assays. J Clin Microbiol. 2019 Mejju 24;57(6):e01398-18.;https://doi.org/10.1128/JCM.01398-18.
6. Padeh YC, Rubinstein A, Shliozberg J. Immunodefiċjenza varjabbli komuni u ttestjar għall-HIV-1. N Engl J Med. 2005 Settembru 8;353(10):1074-5. doi: 10.1056/NEJMc051339.
7. Fiebig EW, Wright DJ, Rawal BD, Garrett PE, Schumacher RT, et al. Dinamika tal-viremja tal-HIV u serokonverżjoni tal-antikorpi fid-donaturi tal-plażma: implikazzjonijiet għad-dijanjosi u l-istadju tal-infezzjoni primarja tal-HIV. AIDS. 2003 Settembru 5;17(13):1871-9.
8. Cohen MS, Gay CL, Busch MP, Hecht FM. L-iskoperta ta 'infezzjoni akuta ta' l-HIV. J Infetta Dis. 2010 Oct 15;202 Suppl 2:S270-7.;https://doi.org/10.1086/655651.
9. Robb ML, Ananworanich J. Lezzjonijiet minn infezzjoni akuta tal-HIV. Curr Opin HIV AIDS. 2016 Nov;11(6):555- 560.;https://doi.org/10.1097/COH.0000000000000316.
10. McMichael AJ, Borrow P, Tomaras GD, Goonetilleke N, Haynes BF. Ir-rispons immuni waqt infezzjoni akuta tal-HIV-1: ħjiel għall-iżvilupp tal-vaċċin. Nat Rev Immunol. 2010 Jannar;10(1):11-23.;https://doi.org/10.1038/nri2674.
11. Chinen J, Shearer WT. Viroloġija molekulari u immunoloġija tal-infezzjoni tal-HIV. J Allerġija Clin Immunol. 2002 Awissu;110(2):189-98.;https://doi.org/10.1067/mai.2002.126226.
12. Liu P, Jackson P, Shaw N, Heysell S. Spettru ta 'pożittività falza għat-testijiet dijanjostiċi tal-virus tal-immunodefiċjenza umana tar-raba' ġenerazzjoni. AIDS Res Ther. 2016 Jannar 5;13:1.;https://doi.org/10.1186/s12981-015-0086-3.
13. Stekler JD, Violette LR, Niemann L, McMahan VM, Katz DA, Baeten JM, Grant RM, Delaney KP. Riżultati tat-Test tal-HIV Foloz-Pożittivi Ripetuti f'Pazjent li Jieħu Profilassi ta' Qabel l-Espożizzjoni għall-HIV. Open Forum Infect Dis. 2018 Settembru 26;5(9):ofy197.;https://doi.org/10.1093/ofid/ofy197.
14. Bouman A, Heineman MJ, Faas MM. Ormoni sesswali u r-rispons immuni fil-bnedmin. Aġġornament ta' Hum Reprod. 2005 Lulju-Awissu;11(4):411-23.; doi: 10.1093/humupd/dmi008.
15. Trigunaite A, Dimo J, Jørgensen TN. Effetti soppressivi ta 'androġeni fuq is-sistema immuni. Immunol taċ-ċelluli. 2015 Apr;294(2):87-94.;https://doi.org/10.1016/j.cellimm.2015.02.004.
16. Ananworanich J, Sacdalan CP, Pinyakorn S, Chomont N, de Souza M, et al. Karatteristiċi viroloġiċi u immunoloġiċi ta 'individwi infettati bl-HIV fl-aktar stadju bikri ta' infezzjoni. J Virus Erad. 2016;2(1):43- 48.
17. Koçar IH, Yesilova Z, Ozata M, Turan M, Sengül A, Ozdemir I. L-effett tat-trattament ta 'sostituzzjoni ta' testosterone fuq il-karatteristiċi immunoloġiċi ta 'pazjenti bis-sindromu ta' Klinefelter. Clin Exp Immunol. 2000 Settembru;121(3):448-52.; https://doi.org/10.1046/j.1365- 2249.2000.01329.x.
18. Kelley CF, Barbour JD, Hecht FM. Ir-relazzjoni bejn is-sintomi, it-tagħbija virali, u l-punt tas-sett tat-tagħbija virali fl-infezzjoni primarja tal-HIV. J Acquir Immune Defic Syndr. 2007 Awissu 1;45(4):445-8.;https://doi.org/10.1097/QAI.0b013e318074ef6e.
19. Sanders EJ, Wahome E, Powers KA, Werner L, Fegan G, Lavreys L, Mapanje C, McClelland RS, Garrett N, Miller WC, Graham SM. Screening immirat ta' adulti f'riskju għal infezzjoni akuta tal-HIV-1 fl-Afrika sub-Saħarjana. AIDS. 2015 Dic;29 Suppl 3(0 3):S221-30.;https://doi.org/10.1097/QAD.0000000000000924.
20. Prins HAB, Verbon A., Boucher CAB, et al. It-tmiem tal-epidemija: Rwol kritiku tal-infezzjoni primarja tal-HIV. Neth J Med. 2017; 75(8):321-327.
