Manutenzjoni ta 'terapija ta' privazzjoni ta 'androġeni jew supplimenti ta' testosterone fil-ġestjoni ta 'kanċer tal-prostata reżistenti għall-kastrazzjoni: dik hija l-mistoqsija

Il-kanċer tal-prostata huwa marda li tiddependi mill-androġeni u t-terapija ta' privazzjoni tal-androġeni (ADT) hija l-pedament tat-trattament għal pazjenti li rkadew jew metastatiċi. Il-bijoloġija tal-kanċer tal-prostata reżistenti għall-kastrazzjoni (CRPC) għadha tiddependi fuq is-sinjalar tar-riċetturi tal-androġeni (AR) permezz ta 'amplifikazzjoni tal-ġeni AR, espressjoni żejda, u l-produzzjoni ta' varjanti indipendenti mill-ligand [1].

Ikklikkja għal cistanche herba għal testosterone

Dan jimplika li pazjenti b'CRPC ta' spiss jiksbu benefiċċju konsistenti mill-għoti ta' aġenti ormonali tal-ġenerazzjoni li jmiss (NGHAs) bħal enzalutamide, abiraterone, enzalutamide u darolutamide. Mal-progressjoni għal dawn il-mediċini, madankollu, ir-rilevanza terapewtika tal-mira AR fil-ġestjoni ulterjuri tal-mard tidher li hija elużiva, peress li data klinika retrospettiva [2] kif ukoll prospettiva [3] turi li l-NGHAs f'dan l-ambjent mhumiex effettivi b'mod ħażin, bi stima stmata. rata ta' rispons ġenerali ta' 12-13 fil-mija.

Riċentement, abbażi tar-riżultati ta 'diversi provi kliniċi randomised prospettivi, li wrew effikaċja notevoli ta' NGHAs f'pazjenti HSPC, l-użu attwali ta 'dawn il-mediċini mxiet minn CRPC għal HSPC. Allura l-fenotip CRPC inbidel u l-NGHAs mhux se jibqgħu effettivi f'dan il-kuntest.

Filwaqt li strateġiji ta 'trattament aktar ġodda huma ffukati fuq miri lil hinn mill-AR (jiġifieri, inibituri PARP, radjoligandi, u immunoterapija), linji gwida internazzjonali għadhom jirrakkomandaw iż-żamma ta' livelli ta 'kastrati ta' testosterone f'pazjenti CRPC ittrattati minn qabel [4]. Din ir-rakkomandazzjoni, madankollu, hija bbażata fuq evidenza dubjuża, derivata minn studju retrospettiv wieħed li juri vantaġġ modest fis-sopravivenza ġenerali għal pazjenti li jżommu ADT f'assoċjazzjoni ma' kors ta 'kimoterapija skadut [5].

Ta 'min jinnota, dan il-benefiċċju ta' sopravivenza ma kienx ikkonfermat f'4 studji retrospettivi sussegwenti [6-9]. Abbażi ta' dawn il-kunsiderazzjonijiet, għad hemm rwol għall-kastrazzjoni f'pazjenti CRPC li jirċievu trattamenti indipendenti mill-AR mal-progressjoni għal NGHAs? Meta-analiżi minn Claps et al. [10] wera li l-korrelazzjoni bejn it-testosterone fis-serum u l-pronjosi tal-kanċer tal-prostata tvarja f'ambjenti kliniċi differenti matul l-istorja naturali tal-marda.

L-awturi osservaw relazzjoni inversa bejn il-konċentrazzjonijiet ta 'testosterone fis-serum u l-pronjosi tal-pazjent, jew f'termini ta' sopravivenza mingħajr progressjoni (PFS) jew OS, f'pazjenti metastatiċi HSPC wara ftit xhur ta 'ADT. Bil-maqlub, f'pazjenti CRPC, livelli ogħla ta' testosterone kienu assoċjati ma' PFS u OS itwal, irrispettivament mit-tip ta' kura riċevuta (NGHAs jew docetaxel).

L-effett pronjostiku pożittiv osservat tal-livelli ta 'testosterone f'pazjenti CRPC jista' jiddubita kemm ikun xieraq li jinżamm ADT f'din il-fażi tal-marda, l-aktar meta assoċjat ma 'trattamenti mhux ormonali bħall-kimoterapija. Din il-kwistjoni ġiet indirizzata fl-istudju PON-PC, prova klinika ppubblikata reċentement fejn pazjenti CRPC ġew randomised biex jirċievu docetaxel bi jew mingħajr manutenzjoni ADT [11].

The results showed no difference in efficacy outcomes (OS, radiological and biochemical PFS) between the two arms. Unfortunately, the generalization of the study results was hampered by 2 major limitations: (1) the study was early interrupted when 1/3 of planned patients were enrolled, (2) only 7% of patients randomized to ADT withdrawal achieved a serum testosterone level >0.5 ng/ml fil-fażi tat-terapija off, b'kuntrast mal-ħin irrapportat għan-normalizzazzjoni tat-testosterone ta 'madwar 3 xhur f'pazjenti HSPC fil-fażi off ta' skedi ADT intermittenti [12].

L-atrofija testikolari, minħabba l-esponiment ADT fit-tul fil-maġġoranza tal-pazjenti PON-PC, tista 'tkun spjegazzjoni plawżibbli għal dan il-fenomenu [13-15]. Minkejja dawn il-limitazzjonijiet, l-istudju PON-PC sab li pazjenti randomised għat-twaqqif ta 'ADT, li kisbu livelli ta' testosterone 'l fuq mill-firxa ta' kastrazzjoni, ma kellhomx pronjosi agħar mill-kontropartijiet tagħhom.

Bil-maqlub, żieda ta 'sopravivenza mhux sinifikanti ta' 4 xhur ġiet osservata f'dan is-sottogrupp, bir-riżultati tal-meta-analiżi minn Claps et al. [10]. Ir-riżultati tal-prova PON-PC juru li l-biċċa l-kbira tal-pazjenti CRPC ma jgħaddux minn restawr sħiħ tat-testosterone mal-irtirar tal-ADT waħdu, li jissuġġerixxi li hija meħtieġa terapija ta 'sostituzzjoni tat-testosterone [16].

Tabilħaqq, l-effikaċja u s-sigurtà tas-supplimentazzjoni ta 'testosterone f'ambjenti CRPC ġew investigati fi studji li jesploraw l-hekk imsejħa terapija bipolari ta' androġeni (BAT). BAT hija strateġija terapewtika bbażata fuq l-għoti perjodiku ta 'testosterone injettiv flimkien ma' ADT [17]. Il-konċentrazzjonijiet ormonali alternattivi suprafiżjoloġiċi u kważi kastrati li jirriżultaw jeżerċitaw attività antiproliferattiva permezz ta 'regolazzjoni indebolita tal-espressjoni AR b'rispons għal varjazzjonijiet ormonali u tfixkil sussegwenti ta' liċenzjar mill-ġdid tad-DNA meħtieġ għad-diviżjoni taċ-ċelluli [18].

BAT, bħala terapija antineoplastika waħda, wera attività klinikament sinifikanti kemm f'termini ta 'rispons PSA kif ukoll kontroll tal-mard f'erba' studji ta 'fażi I/II b'driegħ wieħed li jinvolvu pazjenti CRPC ittrattati minn qabel [19]. L-ewwel prova klinika randomised b'BAT (TRANSFORMER), ippubblikata reċentement minn Denmeade et al., Qabbel il-BAT ma' enzalutamide f'pazjenti CRPC li qed jipprogressaw fuq abiraterone u wriet riżultati ta' effikaċja simili għaż-żewġ strateġiji terapewtiċi opposti [20].

Ta’ min jinnota, il-kwalità tal-ħajja relatata mas-saħħa (HRQoL) u r-riżultati rrappurtati mill-pazjent (PROs) iffavorixxu b’mod sinifikanti l-BAT meta mqabbla ma’ enzalutamide, u jagħtu ħjiel għal benefiċċju kliniku potenzjali tar-restawr tat-testosterone f’termini ta’ għeja, disfunzjoni sesswali u eventwalment metabolika oħra relatata mal-ipogonadiżmu. tossiċitajiet [21–23]. Din id-dejta hija konformi ma 'studji ta' fażi I/II li ssemmew qabel u turi b'mod ċar li testosterone jista 'jiġi amministrat b'mod sikur lil pazjenti CRPC, bil-potenzjal li jinkiseb rispons għall-mard u titjib konsistenti fl-HRQoL.

Lura għall-prova PON-PC, kien osservat fenomenu rilevanti ieħor f'pazjenti li jesperjenzaw restawr ormonali: 4 suġġetti ta 'studju, li l-konċentrazzjonijiet tagħhom fis-serum ta' testosterone laħqu livelli normali mal-irtirar tal-agonist tal-ormon li jirrilaxxa l-ormoni luteinizzanti (LHRHa), ġew deskritti biex jiksbu kontroll tal-mard dejjiemi b' It-tkomplija tal-ADT bħala l-uniku aġent attiv f'linja ulterjuri ta 'trattament [24].

Fid-dettall, tlieta minn erba' pazjenti wrew tnaqqis ta' 50 fil-mija tal-PSA u f'każ wieħed kien irrappurtat rispons radjoloġiku. It-tul ta' żmien tal-kontroll tal-marda għall-introduzzjoni mill-ġdid ta' LHRH-A f'din is-serje żgħira kien ta' 4, 9, 14, u 28 xhur, rispettivament. Din l-osservazzjoni oriġinali, għalkemm aneddotali, tissuġġerixxi li l-irkupru ta 'testosterone jista' jerġa 'jġib is-sensittività għal terapiji preċedenti mmirati lejn l-AR.

Tlieta mill-istudji mhux randomised imsemmija hawn fuq irrappurtaw dwar ir-riżultati tal-effikaċja ta 'enzalutamide u abiraterone rechallenge mal-progressjoni għal BAT u osservaw rispons PSA li jvarja minn 16 sa 88 fil-mija, u PFS li jvarja minn 4 sa 6 xhur [19]. Barra minn hekk, fil-prova TRANSFORMER madwar 40 fil-mija tal-pazjenti randomised għal BAT vs enzalutamide qasmu għat-trattament alternattiv fil-progressjoni, li jippermetti paragun esplorattiv bejn iż-żewġ sekwenzi differenti.

Interessanti, pazjenti li rċevew is-sekwenza ta' trattament ta' BAT segwita minn enzalutamide kellhom PFS kumulattiv itwal b'mod sinifikanti mis-sekwenza opposta (28.2 vs 19.6 xhur). Lista komprensiva ta' dejta ppubblikata li tirrapporta l-effikaċja tal-isfida mill-ġdid ADT/NGHA wara r-restawr tat-testosterone tidher fit-Tabella 1. Studji li għaddejjin qed jittestjaw l-assoċjazzjoni bejn BAT u kimoterapija (carboplatin, NCT03522064), immunoterapija (nivolumab, NCT03554317), u PARP-inhibitors (olaparib, NCT03516812).

Ir-raġuni bijoloġika tat-terapiji combo hija bbażata fuq ir-rikonoxximent li l-livelli ta 'testosterone li jvarjaw malajr jistgħu jikkawżaw waqfiet tad-DNA u instabbiltà ġenomika, kundizzjoni li tista' tiġi sfruttata minn trattamenti mmirati lejn DNA jew neoantiġeni [25]. Riżultati preliminari ta 'BAT flimkien ma' provi ta 'fażi II ta' nivolumab/olaparib ġew ippreżentati reċentement, b'rata PSA50 inkoraġġanti ta '40-47 fil-mija f'popolazzjonijiet simili ta' pazjenti CRPC trattati minn qabel [26, 27].

Ta 'min jinnota, fil-kombinazzjoni ta' olaparib ir-rispons PSA kif ukoll rispons oġġettiv kienu indipendenti mill-istat mutazzjonali tal-ġene tat-tiswija tal-ħsara fid-DNA, li jissuġġerixxu attività sinerġistika ta 'BAT b'inibizzjoni ta' PARP. Din id-dejta jistħoqqilha li tiġi vvalidata fi provi randomised ta’ fażi III immirati biex isibu l-aħjar setting (l-ewwel vs linji ta’ trattament ulterjuri), l-iskeda (intermittenti vs kontinwa), u mediċina anëillari possibbli għall-amministrazzjoni ta’ testosterone f’pazjenti CRPC.

Bħala konklużjoni, l-evidenza tissuġġerixxi li testosterone fis-serum għandu rwol pronjostiku pożittiv f'CRPC, għalhekk iż-żamma tal-ADT f'pazjenti CRPC li qed jirċievu terapiji konkomitanti AR indipendenti hija dubjuża. Tabilħaqq, l-osservazzjoni ta’ sfida mill-ġdid b’suċċess b’aġenti ormonali wara restawr temporanju fil-livelli ta’ testosterone ssostni l-possibbiltà li tespandi l-effikaċja tat-terapiji mmirati lejn l-AR fl-issettjar tas-CRPC, b’implikazzjonijiet rilevanti għall-prattika klinika peress li dawn l-aġenti bħalissa qed jintużaw fil- ġestjoni bikrija ta 'mard sensittiv għall-ormoni.

Biex jinkiseb irkupru rapidu tat-testosterone f'pazjenti CRPC, it-twaqqif ta 'ADT waħdu mhuwiex biżżejjed u sostituzzjoni ormonali hija meħtieġa. It-testosterone jista 'jinfluwenza b'mod pożittiv il-kwalità tal-ħajja tal-pazjent, li huwa punt finali kliniku ewlieni f'CRPC tard. Jekk is-supplimentazzjoni ta 'testosterone, flimkien ma' terapiji antineoplastiċi attivi għal pazjenti b'CRPC, għandhiex tiġi amministrata kontinwament biex jinkisbu livelli ta 'testosterone stabbli fil-limiti normali jew issegwi l-iskeda BAT hija kwistjoni għal riċerka futura.

Il-mekkaniżmu ta 'Cistanche jagħti spinta lill-effett tat-testosterone

Cistanche instab li jsaħħaħ il-livelli ta 'testosterone f'diversi modi. L-ewwelnett, fih komposti magħrufa bħala echinacoside u acteoside, li ntwera li jtejbu l-produzzjoni tal-ormon luteinizing (LH) fil-glandola pitwitarja. LH jistimula liċ-ċelloli Leydig fit-testikoli biex jipproduċu testosterone. Cistanche fih ukoll polysaccharides u phenylethanoid glycosides, li ntwera li għandhom proprjetajiet anti-ossidanti u anti-infjammatorji. Dan jista 'jgħin biex inaqqas l-istress ossidattiv u l-infjammazzjoni fit-testikoli, li jistgħu jfixklu l-produzzjoni ta' testosterone Barra minn hekk, Cistanche instab li jżid l-espressjoni ta 'ġeni involuti fis-sintesi tat-testosterone u jnaqqas l-attività ta' enżimi li jkissru t-testosterone, bħal {{1} }alpha-reductase. B'mod ġenerali, il-kombinazzjoni ta 'dawn il-mekkaniżmi hija maħsuba li tikkontribwixxi għall-effetti ta' Cistanche li jsaħħu t-testosterone.

Referenzi

1 A. Berruti, A. Dalla Volta, Reżistenza għat-terapija ormonali fil-kanċer tal-prostata. Handb. Exp. Pharm. 249, 181–194 (2018). https:// doi.org/10.1007/164_2017_21

2. O. Caffo, U. De Giorgi, L. Fratino, et al. Riżultati kliniċi ta' trattamenti għall-kanċer tal-prostata reżistenti għall-kastrazzjoni amministrati bħala t-tielet jew ir-raba' linja wara l-falliment ta' docetaxel u trattament ieħor tat-tieni linja: riżultati ta' Studju Multiċentriku Taljan. Eur. Urol. 68, 147–153 (2015). https://doi.org/10.1016/j.eururo.2014. 10.014

3. R. de Wit, J. de Bono, CN Sternberg et al. Cabazitaxel kontra Abiraterone jew Enzalutamide f'kanċer metastatiku tal-prostata. N. Engl. J. Med 381(26), 2506–2518 (2019). https://doi.org/10.1056/ NEJMoa1911206

4. P. Cornford, RCN van den Bergh, E. Briers et al. EAU-EANMESTRO-ESUR-SIOG Linji Gwida dwar il-Kanċer tal-Prostata. Parti II-2020 Aġġornament: Trattament ta' kanċer tal-prostata li jirrikadi u metastatiku. Eur. Urol. S0302-2838(20), 30773–30779 (2020)

5. CD Taylor, P. Elson, DL Trump, Importanza ta 'soppressjoni kontinwa tat-testikoli f'kanċer tal-prostata refrattorju għall-ormoni. J. Clin. Oncol. 11, 2167–2172 (1993)

6. M. Hussain, M. Wolf, E. Marshall, et al. Effetti ta 'terapija kontinwa ta' privazzjoni ta 'androġeni u fatturi pronjostiċi oħra fuq ir-rispons u s-sopravivenza fi provi ta' kimoterapija ta 'fażi II għal kanċer tal-prostata refrattorju għall-ormoni: rapport tal-Grupp tal-Onkoloġija tal-Lbiċ. J. Clin. Oncol. 12(9), 1868–1875 (1994).

7. JL Lee, J. Eun Kim, JH Ahn et al. Rwol ta 'trattament ta' privazzjoni ta 'androġeni f'pazjenti b'kanċer tal-prostata reżistenti għall-kastrazzjoni, li jirċievu kimoterapija bbażata fuq docetaxel. Em. J. Clin. Oncol. 34(2), 140–144 (2011).

8. Dong Hoon Lee, Jung Ho Kim, Won Ik Seo et al. Riżultati Kliniċi ta 'żieda kontinwa ta' terapija ta 'privazzjoni ta' androġeni waqt kimoterapija b'docetaxel għal Pazjenti b'Kanċer tal-prostata reżistenti għall-kastrazzjoni. J. Urol. Oncol. 15(2), 59–65 (2017)

9. K. Min, JW Chung, YS Ha et al. Effikaċja tat-terapija ta' privazzjoni ta' androġeni f'pazjenti b'kanċer tal-prostata metastatiku reżistenti għall-kastrazzjoni li qed jirċievu kimoterapija bbażata fuq docetaxel. Dinja J. Mens. Fejqan. 38(2), 226–235 (2020)

10. M. Claps, F. Petrelli, O. Caffo, et al. Livelli ta 'testosterone u pronjosi tal-kanċer tal-prostata: reviżjoni sistematika u meta-analiżi. Clin. Genitourin. Cancer 16(3), 165–175.e2 (2018). https://doi. org/10.1016/j.clgc.2018.01.005

11. S. Bianchi, A. Mosca, A. Dalla Volta et al. Manutenzjoni kontra t-twaqqif tat-terapija ta' privazzjoni ta' androġeni waqt amministrazzjoni kontinwa jew intermittenti ta' docetaxel f'pazjenti bil-kanċer tal-prostata reżistenti għall-kastrazzjoni: Studju ta' Fażi III multiċentriku, randomised min-Netwerk tal-Onkoloġija ta' Piemonte. Eur. J. Cancer 155, 127–135 (2021). https://doi.org/10.1016/j.ejca. 2021.06.034

12. KF Kuo, R. Hunter-Merrill, R. Gulati, et al. Ir-relazzjonijiet bejn il-ħinijiet għat-testosterone u l-antiġen speċifiku għall-prostata jogħlew matul l-ewwel intervall ta 'wara l-kura ta' privazzjoni intermittenti ta 'androġeni huma pronjostiċi għar-reżistenza għall-kastrazzjoni f'irġiel b'kanċer tal-prostata mhux metastatiku. Clin. Genitourin. Cancer 13(1), 10–16 (2015). https://doi.org/10.1016/j.clgc. 2014.08.003

13. E. Giannetta, D. Gianfrilli, F. Barbagallo et al. Ipogonadiżmu subkliniku maskili. L-aħjar. Prattika. Res Clin. Endokrinol. Metab. 26(4), 539–550 (2012). https://doi.org/10.1016/j.beem.2011. 12.005

14. G. Corona, C. Krausz, Ipogonadiżmu ta 'bidu tard kompitu ta' sfida għall-qasam tal-androloġija. Androloġija 8(6), 1504–1505 (2020).https://doi.org/10.1111/andr.12917

15. B. Lunenfeld, G. Mskhalaya, M. Zitzmann et al. Rakkomandazzjonijiet dwar id-dijanjosi, it-trattament, u l-monitoraġġ ta 'defiċjenza ta' testosterone fl-irġiel. Aging Male 24(1), 119–138 (2021). https://doi. org/10.1080/13685538.2021.1962840

16. A. Fabbri, E. Giannetta, A. Lenzi et al. Trattament ta 'testosterone biex jimita l-fiżjoloġija ta' l-ormoni fit-terapija ta 'sostituzzjoni ta' androġeni. Veduta dwar il-ġell tat-testosterone u preparazzjonijiet oħra hija disponibbli. Opinjoni esperta. Biol. Ther. 7(7), 1093–1106 (2007). https://doi.org/10. 1517/14712598.7.7.1093

17. JT Isaacs, JM D'Antonio, S. Chen et al. L-awtoregolazzjoni adattiva tar-riċetturi tal-androġeni tipprovdi raġunament ta' bidla fil-paradigma għat-terapija bipolari tal-androġeni (BAT) għal bnedmin reżistenti għall-kastrati. Kanċer tal-Prostata Prostata 72(14), 1491–1505 (2012).https://doi.org/10.1002/pros.22504

18. S. Denmeade, JT Isaacs, Terapija bipolari ta 'androġeni: ir-raġuni għal ċikliżmu rapidu ta' androġenu / ablazzjoni suprafiżjoloġika f'irġiel b'reżistenti għall-kastrazzjoni. Prostate Cancer Prostate 70(14), 1600–1607 (2010). https://doi.org/10.1002/pros.21196

19. X. Xiong, S. Qiu, X. Yi et al. Effikaċja u sigurtà ta 'terapija bipolari ta' androġeni f'mCRPC wara progressjoni fuq abiraterone jew enzalutamide: Reviżjoni sistematika. Urol. Oncol. 40(1), 4.e19–4.e28 (2022). https://doi.org/10.1016/j.urolonc.2021.08. 014

20. SR Denmeade, H. Wang, N. Agarwal,, et al. TRANSFORMER: Studju randomizzat ta' fażi ii li jqabbel it-terapija bipolari ta' androġeni ma' enzalutamide f'irġiel bla sintomi b'kanċer tal-prostata metastatiku reżistenti għall-kastrazzjoni. J. Clin. Oncol. 39(12), 1371–1382 (2021). https://doi.org/10.1200/JCO.20. 02759

21. AM Isidori, E. Giannetta, EA Greco et al. Effetti tat-testosterone fuq il-kompożizzjoni tal-ġisem, il-metaboliżmu tal-għadam, u l-profil tal-lipidi fis-serum f'irġiel ta 'età medja: meta-analiżi. Clin. Endokrinol. (Oxf.) 63(3), 280–293 (2005). https://doi.org/10.1111/j.1365- 2265.2005.02339.x

22. AM Isidori, E. Giannetta, D. Gianfrilli et al. Effetti tat-testosterone fuq il-funzjoni sesswali fl-irġiel: riżultati ta 'meta-analiżi. Clin.

Endokrinol. (Oxf.) 63(4), 381–394 (2005). https://doi.org/10. 1111/j.1365-2265.2005.02350.x

23. AM Isidori, E. Giannetta, C. Pozza et al. Androġeni, mard kardjovaskulari, u osteoporożi. J. Endocrinol. Invest 28(10 Suppl), 73–79 (2005) 24. F. Bedussi, F. Valcamonico, A. Mosca et al. Docetaxel flimkien ma' l-irtirar ta' privazzjoni ta' androġeni jista' jerġa' jġib is-sensittività għal terapija analoga ta' ormon luteinizzanti li jirrilaxxa l-ormoni f'pazjenti bil-kanċer tal-prostata reżistenti għall-kastrazzjoni. Endokrinali 54(3), 830–833 (2016). https://doi.org/10.1007/s12020-015-0827-z

25. JT Isaacs, WN Brennen, SR Denmeade, Raġunar għal terapija bipolari ta' androġeni (BAT) għal kanċer metastatiku tal-prostata. Ċiklu taċ-Ċelloli 16 (18), 1639–1640 (2017). https://doi.org/10.1080/15384101. 2017.1360645

26. MC Markowski, M. Taplin, R. Aggarwal, et al. COMBATCRPC: għoti fl-istess ħin ta' terapija bipolari ta' androġeni (BAT) u nivolumab f'irġiel b'kanċer tal-prostata metastatiku reżistenti għall-kastrazzjoni. Poster ippreżentat fil-laqgħa annwali virtwali tas-Soċjetà Amerikana tal-Onkoloġija Klinika 2021, 4-8 ta' Ġunju, 2021

27. MT Schweizer, R. Gulati, T. Yezefski, et al. Terapija bipolari ta' androġeni (BAT) flimkien ma' olaparib f'irġiel b'kanċer metastatiku tal-prostata reżistenti għall-kastrazzjoni (mCRPC). Poster ippreżentat fil-laqgħa annwali tas-Soċjetà Ewropea tal-Onkoloġija Medika 2021, Pariġi, 16–21 ta’ Settembru, 2021