Kuntatt:jerry.he@wecistanche.com

Tarek Benameur1t,Raffaella Soleti2, plus t◎,Maria Antonietta Panaro3,Maria Ester La Torre4,Vincenzo Monda45, Giovanni Messina 4 u Chiara Porro 4,*⑤

1 Dipartiment tax-Xjenzi Bijomediċi, Kulleġġ tal-Mediċina, King Faisal University,

Al-Ahsa 31982, Għarabja Sawdija; tbenameur@kfu.edu.sa

2Univ Angers, Universite de Nantes, Inserm, CRCINA, SFR ICAT, F-49800 Angers, Franza;

raffaella.soleti@univ-angers.fr

3Bijoteknoloġiji u Bijofarmaċewtika Dipartiment tal-Bijoxjenzi, Università ta’ Bari, 70125 Bari, l-Italja;

mariantonietta.panaro@uniba.it

4 Dipartiment tal-Mediċina Klinika u Sperimentali, Università ta' Foggia,71121 Foggia, l-Italja;

esterlatorre@unifg.it (DEĦALL); mondavincenzo@gmailcom(VM);Giovanni.messina@unifg it(GM)5 Unità tal-Mediċina Dietetika u Sportiva, Taqsima tal-Fiżjoloġija Umana, Dipartiment tal-Mediċina Sperimentali,

Luigi Vanvitelli University of Campania, 81100 Napli, l-Italja Korrispondenza: chiara.porro@unifg.it t Dawn l-awturi kkontribwew bl-istess mod għal dan ix-xogħol.

Cistanche għandu effett kontra t-tixjiħ

Astratt: In-nutrijenti u l-benefiċċji potenzjali tagħhom huma qasam ġdid ta 'studju fil-mediċina moderna għall-impatt pożittiv tagħhom fuq is-saħħa. Curcumin, il-kompost polifenoliku isfar estratt mill-ispeċi Curcuma longa, huwa użat ħafna fil-mediċina Ayurvedic tradizzjonali biex jipprevjeni u jikkuntrasta ħafna mard, meta wieħed iqis tiegħuantiossidant, proprjetajiet immunomodulatorji, anti-infjammatorji, anti-mikrobiċi, kardjo-protettivi, protettivi ta 'nephron, epato-protettivi, anti-neoplastiċi, u anti-rewmatiċi. F'dawn l-aħħar snin, l-investigazzjonijiet tal-curcumin kienu ffukati fuq l-applikazzjoni tagħha għat-tixjiħ u l-mard assoċjat mal-età. It-tixjiħ huwa proċess fiżjoloġiku li fih ikun hemm tnaqqis fil-funzjoni ċellulari minħabba stimuli interni jew esterni. L-istress ossidattiv huwa wieħed mill-aktar kawżi importanti tat-tixjiħ u l-mard relatat mal-età. Barra minn hekk, ħafna disturbi relatati mal-età bħall-kanċer, newroinfjammazzjoni, u infezzjonijiet huma dovuti għal infjammazzjoni sistemika kronika ta 'grad baxx. Il-kurkumina li taġixxi fuq proteini differenti tista 'tikkuntrasta kemm stress ossidattiv kif ukoll infjammazzjoni. Fil-moħħ, il-kurkumina tista 'timmodula l-infjammazzjoni indotta mill-mikroglia. Fl-aħħarnett, fit-tumuri tal-moħħ, il-curcumin jista 'jnaqqas it-tkabbir tat-tumur billi jinibixxi l-attività tat-telomerase. Din ir-reviżjoni tenfasizza l-kontra t-tixjiħrwol tal-curcumin li jiffoka fuq il-mekkaniżmu tiegħu biex jikkontrobattu t-tixjiħ fil-moħħ. Barra minn hekk, huma diskussi formulazzjonijiet ġodda biex tiżdied il-bijodisponibilità tal-curcumin.

Kliem ewlieni: kurkumina; flavonojdi naturali; kontra t-tixjiħ; newroinfjammazzjoni; telomerases; anti-ossidanti;anti-infjammatorji

1.Introduzzjoni

Illum il-ġurnata, l-istennija tal-ħajja umana qed tiżdied, u studji dwar il-bijoloġija tax-xjuħija qed ifittxu li jiċċaraw il-proċessi bijokimiċi u ġenetiċi li jwasslu għat-tixjiħ maż-żmien u jsibu strateġiji ġodda biex jiġġieldu dan il-proċess.

It-tixjiħ huwa proċess li fih ikun hemm tnaqqis irriversibbli u progressiv tal-funzjonijiet fiżjoloġiċi; dan it-telf jista' jwassal għall-mard l-aktar importanti relatat mal-età, bħal mard kardjovaskulari, disturbi muskuloskeletali u artrite, mard newrodeġenerattiv, u kanċer [1].

Ġew identifikati mekkaniżmi ta 'tixjiħ differenti, inklużi instabbiltà ġenomika, tqassir tat-telomeri, bidliet epiġenetiċi, disfunzjoni mitokondrijali, senescence ċellulari, eżawriment taċ-ċelloli staminali, u komunikazzjoni interċellulari mibdula [2].

Bosta studji ġew ippubblikati matul l-aħħar snin dwar in-nutrizzjoni u l-impatt tagħha fuq is-saħħa. Diversi studji rrappurtaw li dieta b'ħafnaantiossidantiu anti-infjammatorji jistgħu jnaqqsu t-tnaqqis konjittiv relatat mal-età u r-riskju li tiżviluppa diversi mard newrodeġenerattiv.

Il-kurkumina hija polifenol tad-dieta naturali estratt minn Curcuma longa Linn bi proprjetajiet bijoloġiċi u farmakoloġiċi differenti inklużiantiossidant, immunomodulatorju, anti-infjammatorju, anti-mikrobiku, kardjo-protettiv, newroprotettiv, epato-protettiv, anti-neoplastiku, anti-rewmatiku, ukontra t-tixjiħ[3]. L-isem kimiku tal-kurkumina huwa 1,7-bis(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)-hepta-1,6-diene-3,{{ 9}}dione b'formula kimika ta 'C12H20O6; huwa ffurmat minn żewġ ċrieki aromatiċi bi grupp methoxy phenolic, kinked b'katina tal-karbonju lineari, b'moety , -unsaturated -diketone [4] (Figura 1).

Figura 1. Struttura kimika tal-Kurkumina.

Il-kurkumina, bħal polifenoli oħra, għandha attività plejotropika. Tabilħaqq, minħabba l-kapaċità tagħha li jinteraġixxi ma 'ħafna proteini, il-curcumin jista' jinduċi rispons ċellulari għal stimuli esterni. Barra minn hekk, il-kurkumina tirregola 'l fuq u 'l isfel minn miRNA differenti u tieħu sehem f'bidliet epiġenetiċi fiċ-ċelloli [5].

It-tixjiħ huwa wieħed mill-fatturi ta 'riskju għal xi tipi ta' tumuri, u r-rata tal-kanċer hija ogħla fl-anzjani meta mqabbla ma 'kategoriji ta' età iżgħar.

Fatturi differenti jistgħu jispjegaw ir-rabta bejn il-kanċer u t-tixjiħ: matul il-proċess tat-tixjiħ, hemm żieda ta 'stress ossidattiv u ħsarat fid-DNA u senescence taċ-ċelluli; tħassir progressiv tal-funzjoni immuni jseħħ f'individwi anzjani, u r-rispons immuni kontra tumuri li qed jiżviluppaw jista 'jfalli [6].

F'din ir-reviżjoni, l-għan tagħna huwa li niċċaraw il-kontra t-tixjiħproprjetajiet ta 'curcumin fil-moħħ billi jaġixxu fuq proteini fil-mira differenti, jinduċuantiossidantu avvenimenti anti-inflammatorji, li jimmodulaw in-newroprotezzjoni tal-mikroglia, u fl-aħħar jaġixxu fuq it-telomerase biex jwaqqfu l-progressjoni tal-kanċer. Barra minn hekk, se nanalizzaw kif negħlbu xi limitazzjonijiet tal-applikazzjoni klinika tal-kurkumina rappreżentata minn bijodisponibilità fqira solubilità baxxa, u stabbiltà relatata mal-istruttura idrofobika tagħha bi strateġiji bijoteknoloġiċi innovattivi, bħall-approċċi bbażati fuq il-kunsinna nano.

2. Il-Bijoloġija tal-Proċess tat-Tixjiħ, il-Kartuni tiegħu, u l-Bijomarkaturi

It-tixjiħ huwa proċess kumpless derivat mill-interazzjoni ta 'avvenimenti differenti, inkluż l-interferenza każwali, ambjentali, ġenetika, u/jew epiġenetika mal-funzjonijiet tal-ġisem [7,8]. It-tixjiħ huwa kkaratterizzat minn tnaqqis fil-funzjoni fiżjoloġika li taffettwa l-biċċa l-kbira tal-organiżmi ħajjin, li hija sostnuta minn alterazzjonijiet fil-mogħdijiet molekulari u hija wkoll l-aktar fattur ta 'riskju profond għal numru kbir ta' mard prematur assoċjat mal-età. Barra minn hekk, it-tixjiħ huwa assoċjat ma 'bidliet multidimensjonali li jinvolvu l-livelli kollha tal-organizzazzjoni tal-ġisem tal-bniedem. Dan jinkludi disturbi newrodeġenerattivi, muskuloskeletali, metaboliċi, kardjovaskulari, fis-sistema immuni, u kanċer li jistgħu jżidu l-vulnerabbiltà għall-mewt [1,9,10]. Fost it-tixjiħ ċellulari u molekulari deskritt b'mod komuni, il-karatteristiċi huma instabbiltà ġenomika, attrizzjoni tat-telomeri, alterazzjonijiet epiġenetiċi, telf ta' proteostasi, sensing ta' nutrijent deregolat, disfunzjoni mitokondrijali, senescence ċellulari, komunikazzjoni interċellulari mibdula, u tnaqqis fil-funzjoni taċ-ċelluli staminali [2,11-13] ]. Tabilħaqq, il-potenzjal riġenerattiv u ta 'tiswija ta' ħafna tessuti jonqos bl-età minħabba l-kapaċità mnaqqsa ta 'diversi ċelloli staminali li jsewwu t-tessuti [14]. Konsegwentement, it-trapjant ta' trapjant ta' ċelluli staminali ematopojetiċi tal-età jkun kompromess. Minkejja d-dejta eżistenti, m'hemm l-ebda evidenza konklużiva dwar liema bidliet molekulari, ċellulari, jew fiżjoloġiċi huma l-aktar mutur importanti tal-proċess tat-tixjiħ u/jew kif jinfluwenzaw lil xulxin [15,16].

Minkejja l-marki/markaturi tat-tixjiħ konservati eżistenti, il-konsegwenzi tat-tixjiħ jistgħu jvarjaw mhux biss fost tessut individwali wieħed iżda wkoll fost individwi. Għalkemm il-kawżi molekulari varji tat-tixjiħ b'interazzjonijiet kumplessi ħafna huma deskritti fil-letteratura, il-fehim tal-mekkaniżmi fundamentali għal ħafna mogħdijiet għadu mhux mifhum bis-sħiħ.

3. Rwol Antiossidant tal-Kurkumina

Ġie deskritt b'mod wiesa 'li ż-żieda fl-istress ossidattiv bidlet l-istruttura u l-funzjonijiet tal-lipidi, il-proteini u l-aċidi nuklejċi, u b'hekk tikkontribwixxi għall-akkumulazzjoni ta' proteini li ma jiffunzjonawx u perossidazzjoni tal-lipidi. DNA nukleari u mitokondrijali bil-ħsara twassal partikolarment għal disfunzjoni mitokondrijali u mewt taċ-ċelluli [17,18]. Min-naħa tagħhom, dawn id-disfunzjonijiet mhux biss iħaffu l-proċess ta’ tixjiħ tal-ġisem iżda fl-aħħar mill-aħħar jikkontribwixxu għall-iżvilupp ta’ varjetà wiesgħa ta’ disturbi kemm kroniċi kif ukoll deġenerattivi, bħal mard newrodeġenerattiv (marda ta’ Alzheimer u Parkinson), dimenzja, kanċer, aterosklerożi, obeżità, dijabete. , mard vaskulari, osteoporożi, sindromu metaboliku, u tixjiħ [19,20].

Tabilħaqq, il-ħsara kkawżata mill-istress ossidattiv hija karatteristika importanti tat-tixjiħ u hija meqjusa bħala komponent essenzjali tal-mogħdijiet tal-patoġenesi ta 'mard multipli relatat mal-età kif ukoll l-istatus tal-marda [21]. Barra minn hekk, l-istress ossidattiv huwa kkawżat minn żbilanċ bejn il-produzzjoni ta 'speċi ta' ossiġnu reattiv (ROS) fiċ-ċelloli u t-tessuti u l-abbiltà tas-sistemi bijoloġiċi li jidditossifikaw dawn il-prodotti reattivi [22]. Importanti, il-proċess tat-tixjiħ jista 'jiġi kkoreġut minn strateġiji ambjentali, farmakoloġiċi u nutrittivi [23].

B'mod notevoli, l-investigazzjoni tar-rwol ta 'sustanzi naturali bħal kurkumina jew derivattivi b'għoliantiossidantpotenzjal li jikkontrobattu l-istress ossidattiv jidher li huwa miżura preventiva effettiva kontra t-tixjiħ marbut mar-radikali ħielsa [24] (Tabella 1). Dan jipprovdi approċċ evidenti għal terapiji potenzjali li jistgħu jippromwovu tixjiħ b'saħħtu.

Numru kbir ta 'studji enfasizzaw l-effett protettiv tal-kurkumina kontra l-istress ossidattiv u nitrosattiv f'mudelli ċellulari u ta' annimali multipli. Dan l-effett jinkiseb permezz tal-livelli mnaqqsa ta 'malondialdehyde (MDA), proteini karbonili, thiols, u nitrotyrosine [25]. Barra minn hekk, il-kurkumina stimola l-attivitajiet tas-superoxide dismutase (SOD) u l-catalase, iċ-ċavettaantiossidantenżimi tal-mekkaniżmi ta' difiża kontra r-radikali ħielsa prodotti waqt reazzjonijiet metaboliċi [26].

L-istress ossidattiv jista 'jitnaqqas bi tliet strateġiji ewlenin: (1) titnaqqas l-espożizzjoni għal fatturi ambjentali; (2) tnaqqas l-istress ossidattiv billi tistabbilizza l-produzzjoni u l-effiċjenza tal-enerġija mitokondrijali; (3) tiżdied l-endoġenu u eżoġenuantiossidantilivelli [27]. L-attività fiżika hija waħda minn dawn l-istrateġiji magħrufa li jikkontrobattu l-effetti negattivi tal-istress ossidattiv u jdewmu t-tixjiħ. Tabilħaqq, l-eżerċizzju f'intensità moderata għal qawwija għal mill-inqas 5 ijiem fil-ġimgħa, flimkien ma 'stil ta' ħajja xieraq huma elementi kritiċi biex jikkontrobattu t-tossiċità u l-effetti ta 'ħsara ta' stress ossidattiv fuq is-saħħa billi jiżdiedu.antiossidantlivelli [28]. Barra minn hekk, eżerċizzju fiżiku moderat u regolari ġie rrappurtat li huwa terapewtiku fit-tixjiħ u jnaqqas ir-riskji ta 'numru kbir ta' mard relatat mal-età. Minkejja dawn l-effetti li jippromwovu s-saħħa, sessjoni waħda ta’ eżerċizzju fiżiku jista’ jżid il-metaboliżmu, l-istress ossidattiv, l-infjammazzjoni u l-għeja tal-muskoli immedjatament wara l-eżerċizzju [29].

Formulazzjonijiet nutraċewtiċi intwerew li għandhomkontra t-tixjiħrwol, u l-konsum tagħhom huwa rakkomandat ħafna bħala preventivantiossidantgħodda, flimkien ma 'attività fiżika kostanti u adegwata [30,31]. Minħabba l-istruttura kimika tagħha, il-kurkumina wriet li hija kennies eċċellenti ta 'ROS u speċi tan-nitroġenu reattiv (RNS) [32] u tista' ttaffi jew tipprevjeni l-istress ossidattiv u l-infjammazzjoni kkaġunati mill-eżerċizzju, permezz tal-modulazzjoni tal-enżimi GSH, catalase, u SOD. u l-inibizzjoni ta 'enzimi li jiġġeneraw ROS bħal lipoxygenase/cyclooxygenase u xanthine hydrogenase/oxidase [31]. Dan saħħaħ il-konvinzjoni tagħna li l-curcumin hija n-nutraċewtika tad-deheb b'potenzjal ippruvat fil-prevenzjoni/idewwem tal-bidu ta 'mard relatat mal-età [33,34].

Provi kkontrollati randomised imwettqa Iktar minn jew ugwali għal 4 ġimgħat li jinvestigaw l-effetti tas-supplimentazzjoni tal-curcumin fuq bijomarkaturi tal-istress ossidattiv, inkluża l-attività tal-glutathione peroxidase (GPX) fl-eritroċiti, il-konċentrazzjonijiet ta’ MDA fis-serum, u l-attività SOD urew tnaqqis sinifikanti fil-livell ċirkolanti ta’ MDA u żieda sinifikanti fl-attività SOD. Dan l-effett ta' tnaqqis kien osservat f'dożi ta' kurkumina akbar minn jew ugwali għal 600 mg/jum [35].

Korp kbir ta 'evidenza jissuġġerixxi li l-istress ossidattiv jippromwovi l-iżvilupp tat-tixjiħ tal-ovarji u d-disturbi assoċjati mat-tixjiħ tiegħu, inkluż it-tqassir tat-telomeri, disfunzjoni mitokondrijali, apoptożi u infjammazzjoni. Dan jirriżulta fi tnaqqis fil-fertilità relatat mal-età fl-annimali umani u diversi [36]. Il-kurkumina wriet effett protettiv fl-ovarji li jinvolvu mekkaniżmi multipli [37]. L-effetti speċifiċi u l-mekkaniżmi involvew il-mekkaniżmi li ġejjin: (1) ittaffi l-ħsara ossidattiva fl-ovarji, iżidu l-fattur 2 relatat mal-eritrojdi nukleari-2-(Nrf2), heme oxygenase-1(HO-1) , SOD, u livelli SOD1 filwaqt li tnaqqas il-produzzjoni ta 'ROS u l-livelli ta' MDA; (2) it-tnaqqis tal-livelli ta' caspase-3 u -9; u (3) bħala aġent kontra l-inflamazzjoni, li jnaqqas il-livelli tal-markatur inflammatorju bħal CRP, TNF- , u IL-6. Dawn is-sejbiet jissuġġerixxu li l-curcumin bħala modulatur tal-istress ossidattiv jista 'jirrappreżenta intervent terapewtiku biex jittardja t-tixjiħ tal-ovarji [37-42].

Kif diskuss hawn fuq, it-tixjiħ huwa assoċjat ma 'diversi bidliet fl-istruttura u l-funzjoni tal-organi. Għalhekk, it-tixjiħ tal-kliewi huwa proċess multifatturi u kumpless ikkaratterizzat minn ħafna bidliet morfoloġiċi u funzjonali. Il-fatturi involuti fit-tixjiħ tal-kliewi jinkludu t-tqassir tat-telomeri, arrest taċ-ċiklu taċ-ċelluli, infjammazzjoni kronika, attivazzjoni tas-sistema renin-angiotensin-aldosterone, tnaqqisantiossidantkapaċità, u l-iżvilupp tal-fibrożi glomerulari. Il-kurkumina turi effetti bijoloġiċi u farmakoloġiċi qawwija fuq is-saħħa tal-kliewi [43]. It-tixjiħ huwa fattur ta' riskju indipendenti li jżid il-probabbiltà li jiżviluppa mard kardjovaskulari li huwa dovut primarjament għar-ristrutturar tal-arterji u l-iżvilupp ta' disfunzjoni endoteljali vaskulari [44]. Ieħor promettentikontra t-tixjiħpotenzjal ta 'supplimentazzjoni tal-curcumin intwera f'irġiel b'saħħithom ta' età medja anzjani u nisa wara l-menopawża. Tabilħaqq, 12-il ġimgħa ta 'amministrazzjoni tal-curcumin tejbet il-funzjoni endoteljali ta' l-arterja ta 'reżistenza billi żiedu l-bijodisponibilità NO u tnaqqas l-istress ossidattiv vaskulari. Dan jissuġġerixxi r-rwol kritiku tal-curcumin biex iżomm endotelju vaskulari b'saħħtu mat-tixjiħ, element fundamentali fil-prevenzjoni ta 'aterosklerożi u mard arterjali [45]. Studju ieħor jipprovdi appoġġ addizzjonali dwar ir-rwol tal-curcumin assoċjat mat-tixjiħ f'pazjenti f'riskju ta 'mard kardjovaskulari permezz tat-tnaqqis tal-livelli ta' LDL-kolesterol u trigliċeridi fis-serum [46]. Id-determinazzjoni tal-benefiċċji fit-tul tal-curcumin f'pazjenti b'mard kardjovaskulari jew f'riskju li jiżviluppaw disturbi kardjovaskulari tidher bħala triq ta 'riċerka promettenti. It-tixjiħ aċċellerat indott minn stress ossidattiv jirriżulta f'differenzi speċifiċi għas-sess fil-lonġevità u s-suxxettibilità għal newrodeġenerazzjoni relatata mal-età. F'riċerka preċedenti, il-curcumin intwera li jtawwal il-ħajja tal-mudell tad-dubbien tal-frott (Drosophila melanogaster) permezz tat-titjib tal-attività SOD [47]. Dawn is-sejbiet ġew ikkorroborati minn dejta oħra fejn risponsi in vivo speċifiċi għas-sess indotti mill-kurkumina għal stress ossidattiv. Dan jinkludi protezzjoni mill-perossidu tal-idroġenu u alterazzjonijiet fl-imġieba ta 'Drosophila melanogaster. Dan jista 'jistrieħ fuq l-espressjoni tal-ġeni u jappoġġa r-rwol ta' kontra t-tixjiħ tal-curcumin b'mod dipendenti fuq is-sess [48]. Il-kurkumina tappartjeni għall-klassi ta 'aġenti ormetiċi li jistabbilizzaw Nrf2 u jtejbu l-espressjoni ta' HO-1. Il-kurkumina tagħti bidu għall-mogħdija Nrf2, li għandha rwol ċentrali fl-attivazzjoni ta 'enzimi antiossidanti, bħal thioredoxin reductase, Hsp70, sirtuins [49-52]. Barra minn hekk, sejba ta 'studju ieħor irrapporta li l-kurkumina żiedet l-attività ta' diversi enzimi antiossidanti inklużi t-tiol tal-proteini, tijol mhux tal-proteini, GPx, u SOD fi klieb mitmugħa bil-kurkumina fit-30 jum meta mqabbla ma 'klieb ta' kontroll. Barra minn hekk, il-konsum tal-kurkumina stimula l-kapaċità antiossidant fis-serum tal-klieb u konsegwentement naqqas il-livelli ta 'ROS. Il-kurkumina tejbet is-saħħa tal-annimali, b'enfasi partikolari fuq l-istimulazzjoni tas-sistema antiossidanti u evidenza ta 'effett anti-infjammatorju. Dan issuġġerixxa li l-kurkumina teżerċita effett benefiċjarju kemm fuq it-tkabbir, kif ukoll fuq is-saħħa u konsegwentement inaqqas it-tixjiħ [53].

Supplimentazzjoni tal-kurkumina akkumpanjata b'eżerċizzju fiżiku regolari tista' potenzjalment tnaqqas it-tixjiħ u/jew tipprevjeni bidliet funzjonali u strutturali relatati mal-età indotti mill-istress ossidattiv u d-disturbi relatati mal-età. B'mod kollettiv, dawn is-sejbiet isaħħu l-potenzjal antiossidant tal-kurkumina fuq il-funzjoni tas-saħħa tal-organi fil-kuntest tat-tixjiħ (ara l-Figura 2). Investigazzjonijiet ulterjuri huma ġġustifikati biex jinkixfu l-miri molekulari eżatti u l-mogħdijiet ta 'sinjalazzjoni responsabbli għall-effetti antiossidanti tal-kurkumina f'popolazzjonijiet umani differenti.

4. Rwol Kontra l-Infjammazzjoni tal-Kurkumina

L-infjammazzjoni hija waħda mill-kawżi ewlenin tat-tixjiħ, li ħafna drabi hija assoċjata ma 'proċess ta' fejqan indebolit [54]. B'mod partikolari, infjammazzjoni ta' grad baxx hija maħsuba li tikkontribwixxi b'mod sostanzjali għall-proċess ta' tixjiħ u tirriżulta f'diversi tnaqqis relatat mat-tixjiħ f'ħafna funzjonijiet ta' l-organi [55,56]. Ta' interess partikolari, it-tixjiħ huwa kkaratterizzat minn livell ċirkolatorju miżjud ta' medjaturi pro-inflammatorji, fenomenu li ġie msejjaħ "inflammating".

Barra minn hekk, il-mikrobijota tal-imsaren u d-dieta intwerew li jinfluwenzaw inflammazzjoni ta 'grad baxx. Sejbiet reċenti jissuġġerixxu interventi tad-dieta, inkluż is-suppliment tal-kurkumina, bħala strateġija biex tiġi miġġielda l-infjammazzjoni. Interessanti, il-proprjetajiet modulatorji tal-età u l-effetti għas-saħħa tal-curcumin ġew illustrati f'mudelli ċellulari u tal-annimali differenti, inklużi C. elegans, Drosophila u ġrieden. Kif ġie diskuss b'mod ċar hawn fuq, il-kurkumina nstab li testendi kemm il-medda tas-saħħa kif ukoll it-tul tal-ħajja, prinċipalment timblokka l-passaġġ proinflammatorju l-aktar rilevanti NF-kB [57] (Tabella 1).

Minbarra l-evidenza dokumentata tajjeb li tappoġġja l-bosta proprjetajiet bijoloġiċi ta 'curcumin fl-inibizzjoni ta' infjammazzjoni dipendenti mis-sinjalar NF-kB [34,58]. implikazzjoni oħra oħra fit-tnaqqis tal-intensità tal-infjammazzjoni ġiet deskritta. Tabilħaqq, il-curcumin intwera li jimmodula l-fenotip sekretorju assoċjat mas-senescence (SASP), li jikkaratterizza ċ-ċelluli senescent u jikkontribwixxi għall-fjuwil tal-infjammazzjoni [59,60].

Interessanti, it-trattament għal żmien qasir ta 'ċelluli b'konċentrazzjonijiet baxxi ta' kurkumina naqqas il-livell ta 'ċitokini pro-infjammatorji mnixxija bħal IL-8 f'ċelloli żgħar normali [61]. Barra minn hekk, dożi aktar baxxi ta 'curcumin żiedu l-produzzjoni ta' sirtuin, jiġifieri, deacetylases dipendenti fuq NAD, u sirtuin 1 naqqas l-infjammazzjoni billi jinibixxi s-sinjalar NF-kB [62]. Huwa maħsub li l-curcumin jeżerċita l-effett tiegħu b'mod dipendenti fuq id-doża u l-kuntest taċ-ċelluli fuq l-attività tal-proteina involuta SASP.

B'mod partikolari, l-evidenza li qed tiżdied tissuġġerixxi li stimulazzjoni ripetuta ta 'risponsi immuni intrinsiċi matul iż-żmien [63] tirriżulta fl-iżvilupp ta' infjammazzjoni. F'dawn is-settings, kemm piż akbar ta 'ċelluli senescent matul ix-xjuħija kif ukoll iper-stimulazzjoni tal-makrofaġi maż-żmien jista' jkollhom rwoli ewlenin fil-proċess ta 'infjammazzjoni.

Rapporti reċenti ta’ provi kkontrollati randomised imwettqa mill-2008 sal-2020 wrew li l-kurkumina kienet kapaċi mhux biss timmodula l-antiossidantistatus iżda wkoll jirrestawra l-kwantità, il-kwalità, u l-istatus funzjonali-metaboliku taċ-ċelloli immuni. Dan jagħti appoġġ għal data oħra li turi parzjali anti-infjammatorji, immunotropiċi uantiossidantattività ta 'estratt turmeric in vitro u in vivo. Ġiet irrappurtata aktar implikazzjoni tal-curcumin fil-modulazzjoni tal-infjammazzjoni relatata mat-tixjiħ permezz tat-tnaqqis tal-livell ta 'CRP b'mod dipendenti fuq id-doża fil-mudell tal-firien. Barra minn hekk, il-livelli ta' MDA u NO żdiedu b'mod sinifikanti f'annimali mitmugħa bil-kurkumina [64]. Dan saħħaħ it-twemmin tagħna li l-curcumin inaqqas il-proċess tat-tixjiħ billi irażżan l-indiċi inflammatorji relatati mal-età.

Minbarra r-rwol tal-mogħdija tas-sinjalar NF-kB fil-proċess infjammatorju, il-livelli li jiċċirkolaw ta' MCP-1 instabu li jiżdiedu mat-tixjiħ u kkunsidrati bħala bijomarkatur potenzjali tat-tixjiħ [65-67]. Interessanti, l-effetti anti-infjammatorji tal-curcumin intwerew li jinkludu l-inibizzjoni tal-MCP-1 [33]. Effetti oħra kontra l-inflamazzjoni kienu jinvolvu t-tnaqqis ta' medjaturi inflammatorji bħall-attività COX-2, lipoxygenase, iNOS, MAPK, JAK u inibizzjoni tal-produzzjoni ta' TNF, IL-1, -2, {{ 12}}, -8, u -12, fattur inibitorju tal-migrazzjoni tal-makrofagi (MIF) [66].

Studju reċenti wera li l-curcumin mhux biss jistimula l-antiossidantsistema u reazzjonijiet ossidattivi mnaqqsa fil-klieb iżda wkoll tnaqqis fl-għadd ta’ lewkoċiti, li jissuġġerixxi effetti ħfief anti-infjammatorji miksuba fi klieb mitmugħa b’doża ta’ 30 mg ta’ curcumin/kelb/jum [53]. Dawn jissostanzjaw is-sejbiet preċedenti [67], fejn ġie osservat li l-ħrief li qed ireddgħu mitmugħa bil-curcumin kellhom lewkoċiti totali, newtrofili u limfoċiti totali aktar baxxi. Effett simili kien irrappurtat fil-firien ittrattati b'50 u 400 mg/kg curcumin, li jindika effett ta 'titjib notevoli fuq is-saħħa u r-rispons immuni [68]. Dan jindika l-importanza tal-curcumin fit-treġġigħ lura tar-risponsi infjammatorji u t-titjib tal-prestazzjoni tas-sistema immuni, it-tnejn għandhom rwol kritiku fit-titjib tas-saħħa u konsegwentement inaqqsu t-tixjiħ (ara Figura 2).

5. Rwol newroprotettiv tal-Kurkumina

L-età avvanzata hija meqjusa bħala fattur ta 'riskju ewlieni ta' disfunzjoni konjittiva u mard newrodeġenerattiv. Senescence ċellulari tistimula s-sekrezzjoni ta 'ċitokini proinflammatorji li jikkawżaw infjammazzjoni kronika irrispettivament mill-attivazzjoni tas-sistema immuni. Dan il-fenomenu ta' infjammazzjoni kronika tas-sistema li jakkumpanja t-tixjiħ jissejjaħ "infjammazzjoni", li jirriżulta f'mewt u tnaqqis konjittiv [69–73]. Fost il-proprjetajiet multipli tagħha, il-kurkumina hija magħrufa wkoll għall-attivitajiet anti-proteini aggregati u newroprotettivi tagħha li jtejbu l-pronjosi ta' mard newro-inflammatorju li ddiskutejna qabel [4,74] (Tabella 1).

Madankollu, l-ostaklu ewlieni għall-kunsinna tal-kurkumina fil-moħħ huwa l-barriera tad-demm-moħħ (BBB) ​​[75]. Qed jitfaċċaw applikazzjonijiet kliniċi potenzjali tan-nano-curcumin u kapaċi jegħlbu l-ostakli terapewtiċi ta 'curcumin ħielsa u jtejbu ħafna disfunzjonijiet ċellulari u organi relatati mat-tixjiħ [76].

It-tixjiħ jista 'jbiddel b'mod drammatiku l-mikrobijoma tal-imsaren u jwassal għal bidliet ta' ħsara għall-assi tal-imsaren-moħħ [77] inklużi sinjali endokrinali, nutrijenti, immunoloġiċi u newrali bejn l-imsaren u l-moħħ permezz tas-sistema nervuża enterika (ENS) u konsegwentement għal sistema nervuża ċentrali multipla (CNS) disturbi bħal sklerożi multipla, dipressjoni, ansjetà [78]. Minbarra l-iżvilupp ta’ diversi disturbi deġenerattivi inklużi AD, PD, atrofija tas-sistema multipla (MSA), newromjelite ottika (NMO), u sklerożi laterali amiotrofika (ALS) [79] hekk kif nixjieħu, dawn it-tfixkil jistgħu wkoll jiġu attivati ​​indirettament. mill-istat tas-saħħa, żieda fil-ħtieġa għal mediċini bħal: NSAIDs, antibijotiċi u malnutrizzjoni [80,81]. Peress li l-assi tal-imsaren-moħħ huwa marbut man-newrodeġenerazzjoni, il-kurkumina teżerċita effett newroprotettiv kontra disturbi newrodeġenerattivi billi tirrestawra l-funzjoni tal-barriera intestinali u mikrobijoma tal-imsaren b'saħħtu [82].

L-investigazzjoni tal-effetti tal-kurkumina fuq l-imħuħ tal-firien dijabetiċi wriet li t-trattament tal-curcumin jew tal-curcumin analogu A13 naqqas l-infjammazzjoni permezz tal-inibizzjoni tal-mogħdija kanonika NF-kB p65 u jnaqqas il-livell ta 'TNF- u Cox-2 fil-ċerebrali fil-firien dijabetiċi. kortiċi. Il-kurkumina u l-A13 naqqsu l-istress ossidattiv billi żiedu l-attività ta 'SOD u naqqsu l-livell ta' malondialdehyde MDA fil-moħħ tal-firien dijabetiċi [83]. Dawn is-sejbiet jenfasizzaw l-importanza tal-effett newroprotettiv tal-kurkumina kontra l-ħsara fil-moħħ fil-firien dijabetiċi billi jirregolaw kemm l-infjammazzjoni kif ukoll l-istress ossidattiv. Dan huwa konsistenti ma' sejbiet preċedenti fejn il-curcumin intwera li jnaqqas b'mod sinifikanti l-espressjoni tal-mRNA ta 'NF-kB u TLR4 u wera effetti protettivi kontra n-newrotossiċità tal-glutamate fil-firien albini maskili [84].

Interessanti, studju ieħor li janalizza l-effetti newroprotettivi medjati mill-kurkumina fuq it-tixjiħ tal-moħħ indott minn D-galactose f'mudelli in vitro u in vivo żvelakontra t-tixjiħeffett permezz ta 'regolazzjoni ta' telf newronali, apoptożi fit-tixjiħ tal-moħħ ikkaġunat minn D-galactose, u espressjoni ta 'enzimi anti-ossidanti. [85].

Barra minn hekk, il-kurkumina tejbet it-tul newronali u s-senescence ċellulari espressjoni regolata 'l isfel ta' p16 u p21 u espressjoni rregolata 'l fuq ta'antiossidantenżimi, inklużi SOD-1, GPX-1, u catalase. L-amministrazzjoni tal-curcumin tjiebet l-indeboliment konjittiv u soppressa l-apoptożi fil-kortiċi ċerebrali billi rregola l-espressjoni tal-polimerażi Bax u poly (ADP-ribose) u żiedet l-espressjoni Bcl-2 [86]. F'mard newrodeġenerattiv, bħal AD, PD, ALS, il-mikroglia għandhom rwol importanti billi jinduċu stress ossidattiv, żbilanċ redox, u newroinfjammazzjoni. Il-mikroglia attivata huma rappreżentati minn fenotipi funzjonali M1 (pro-inflammatorji) u M2 (anti-inflammatorji) ibbażati fuq il-molekuli tal-wiċċ u l-profili tal-espressjoni taċ-ċitokini. Prodotti naturali differenti juru proprjetajiet terapewtiċi fuq mikroglia u konsegwentement jipprevjenu mard newrodeġenerattiv; jaġixxu bl-inibizzjoni tal-polarizzazzjoni tal-mikroglia u l-produzzjoni ta' medjaturi inflammatorji. Fil-mikroglia, il-kurkumina taġixxi fuq miri molekulari differenti. Il-kurkumina inibixxi l-irbit tad-DNA NF-kB indott minn LPS u proteina attivatur-1 (AP{-1) fiċ-ċelloli mikrogliali BV2 [87] u jonqos il-medjaturi inflammatorji. Peroxisome proliferation-activated receptor-y (PPARy) huwa fattur ta’ traskrizzjoni u proteina tar-riċettur nukleari li jirregola r-risponsi infjammatorji fil-mikroglia, astroċiti [88] u meta jiġi attivat, PPARy jrażżan il-produzzjoni ta’ ċitokini proinflammatorji u mogħdijiet inflammatorji billi jorbot ir-rispons tal-proliferazzjoni tal-peroxisome. element [88]. Il-kurkumina jattiva PPARy li jnaqqas il-produzzjoni taċ-ċitokini NF-kB f'mudell tal-ġurdien ta 'AD, f'linji taċ-ċelluli primarji tal-hippocampal tal-firien u astroċiti primarji [89]. Barra minn hekk, il-grupp tagħna sab li l-curcumin irażżan ir-rispons infjammatorju indott mill-LPS fiċ-ċelluli mikrogliali permezz ta' downregulation tal-mogħdija tas-sinjalar PI3K/Akt [90,91] u JAK/STAT/SOCS [92]. Barra minn hekk, curcumin jinduċi medjaturi anti-inflammatorji, bħal HO-1/NRF{-2 konsegwentement inaqqas l-istress ossidattiv u n-newroinflammazzjoni [93]. It-trattament tal-kurkumina tejbet it-telf u d-deġenerazzjoni tan-newroni, filwaqt li inibixxi wkoll is-senescenza ċellulari u l-istress ossidattiv billi rregola.antiossidantespressjoni ta' enzimi f'ċelloli SY5Y indotti minn RA [94]. F'konformità mas-sejbiet deskritti hawn fuq, l-effett protettiv tal-curcumin kontra l-indeboliment konjittiv intwera fil-mudell tad-dijabete mellitus/iperperfużjoni ċerebrali kronika indotta minn defiċit konjittiv. Barra minn hekk, it-trattament tal-curcumin attenwat il-mewt newronali u ssopprimi n-newroinfjammazzjoni indotta minn attivazzjoni mikrogliali [95]. Dawn l-effetti protettivi involvew il-modulazzjoni ta 'riċetturi triggering espressi fuq mogħdija taċ-ċelloli majelojdi 2 (TREM2)/TLR4/NF-kB. It-trattament bil-kurkumina naqqas il-piroptosi dipendenti fuq il-proteina tar-riċettur 3 (NLRP3) nod-like. [95]. Peress li l-piroptosi dipendenti fuq NLRP3-kienet rappurtata li hija involuta fil-progressjoni ta' mard newrodeġenerattiv, dan ir-riżultat jissuġġerixxi li l-curcumin jista' jkun utli bħala strateġija farmakoloġika għal mard newrodeġenerattiv. Huma meħtieġa aktar studji għal fehim aħjar tal-effetti promettenti tal-curcumin fil-prevenzjoni tat-telf newronali u t-tnaqqis tal-konjizzjoni relatat mat-tixjiħ [96].

Tabella 1. Proprjetajiet tal-kurkumina.

6. Curcumin u Telomerase fil-Moħħ

ROS indotta stress ossidattiv, magħruf bħala kontributur potenzjali għall-proċess ta 'tixjiħ li jinqala' bħala ħsarat ikkawżati minn prodotti tal-metaboliżmu tal-enerġija fil-mitokondrija [97] u mbagħad iwasslu għal tqassir tat-telomeri.

Telomerase huwa preżenti fi kważi l-organiżmi ewkarjotiċi kollha u ġie studjat l-ewwel fil-protozoans mill-Premju Nobel Elizabeth Blackburn, l-importanza tagħha għas-saħħa tal-bniedem matul l-iżvilupp, ix-xjuħija u l-kanċer malajr saret ovvja [98].

It-telomeri huma sekwenzi tad-DNA ripetittivi kkonservati ħafna li jinsabu fit-tarf tal-kromosomi, li jikkontrollaw ir-replikazzjoni taċ-ċelluli u jikkontribwixxu biex tinżamm l-istabbiltà tal-kromożomi.

It-telomeri jonqsu b'50-200 bażi wara kull rawnd ta 'diviżjoni taċ-ċelluli. Meta t-telomeri jilħaq tul minimu kritiku, iċ-ċelloli jsiru senescent. Iċ-ċelloli li jinqasmu jesprimu telomerase, enzima ribonukleoproteina li tisintetizza u ttawwal id-DNA telomeriku [99].

It-telomerażi umana fiha żewġ subunitajiet: il-komponent RNA tat-telomerażi umana (hTR; magħrufa wkoll bħala hTERC) u t-telomerażi umana reverse transcriptase (hTERT). hTR huwa magħmul minn mudell RNA kumplimentari għall-isporġenza 3/ tat-telomeri [100]. hTERT jaġixxi bħala s-subunità katalitika li żżid id-DNA telomeriku mal-overhang 3/ [101,102].

Il-livell ta 'espressjoni ta' hTERT mRNA jikkorrelata ħafna mal-attività tat-telomerase ċellulari [103], li jindika li hTERT huwa essenzjali għall-attività tat-telomerase. Għalhekk, se jkun utli tistudja l-mekkaniżmu li sottostanti regolament hTERT sabiex jittieħed vantaġġ tat-telomerase għad-dijanjosi u t-trattament tal-kanċer.

It-telomerase hija preżenti f'~90 fil-mija taċ-ċelloli tal-kanċer u t-tessuti tat-tumur, li juru li jikkontribwixxu għall-proliferazzjoni infinita taċ-ċelloli tal-kanċer [104]. Intwera li l-kurkumina għandha effetti inibitorji fuq it-telomerase u tqassir u apoptożi tat-telomeri indotti fiċ-ċelloli tat-tumur tal-moħħ. Curcumin indotta l-inibizzjoni tat-tkabbir u l-arrest taċ-ċiklu taċ-ċelluli f'G2/M fiċ-ċelloli medulloblastoma u glioblastoma [105].

F'diversi tipi ta 'kanċer, il-kurkumina intwera li timmira b'mod selettiv ċelluli li jesprimu l-enzima telomerase li jagħmlu dawn iċ-ċelloli aktar vulnerabbli għaċ-ċitotossiċità indotta mill-curcumin taċ-ċelloli tal-kanċer. Importanti, l-istudju msemmi hawn fuq wera li l-azzjoni kumplessa u diversa tal-kurkumina, u l-effikaċja tagħha jistgħu jiddependu fuq it-tipi ta 'ċelluli użati. L-istudji fit-tul dwar iċ-ċelloli tat-tumur tal-moħħ enfasizzaw l-użu tal-kurkumina bħala aġġuvant għat-terapija tal-kanċer. It-tqassir tat-telomeri jmexxi s-senescence taċ-ċelluli tal-kliewi u jwassal għat-tixjiħ tal-kliewi.

Khaw u sħabhom urew li l-curcumin irażżan l-attività tat-telomerase fiċ-ċelloli tat-tumur tal-moħħ li hija assoċjata ma 'tnaqqis fil-livelli ta' hTERT. It-trattament bil-curcumin jinduċi tqassir sinifikanti tat-telomeri fiċ-ċelloli tat-tumur tal-moħħ li jissuġġerixxi l-applikazzjoni klinika potenzjali tiegħu bħala inibitur tat-telomerase u l-użu tal-curcumin fit-terapija awżiljarja tal-kanċer [105]. B'kuntrast, fiċ-ċelloli normali l-kurkumina ttejjeb il-vijabbiltà billi taġixxi fuq it-telomerase meta ċ-ċelloli jkunu ġew stimulati b'molekuli tossiċi. Studju li sar fuq ċelluli SK-N-SH ittrattati b'A 1-42, curcumin, u Cur1 tejjeb il-vijabbiltà taċ-ċelluli. Normalment, hTERT kien inibit minn A 1-42; telomeri mqassra ma setgħux jirrestawraw it-tul, u mbagħad, kien hemm ħafna ċelloli apoptotic. Trattament bil-curcumin u Cur1 jista 'jorbot ma' A 1-42 u jantagonizza n-newrotossiċità; għalhekk, l-espressjoni ta 'hTERT ġiet regolata 'l fuq, it-tul imqassar tat-telomere restawrat u n-numri ta' ċelloli żdiedu. Upregulation ta 'hTERT ma ġietx osservata f'ċelluli SK-N-SH ittrattati b'curcumin jew Cur1 mingħajr trattament A 1-42 li wasslet għall-konklużjoni li curcumin u Cur1 m'għandhom l-ebda effett fuq ir-regolazzjoni għolja ta' hTERT f'ċelloli normali [106]. Importanti, l-azzjoni tal-curcumin hija kumplessa u differenti, u l-effikaċja tagħha tista 'tiddependi fuq it-tipi ta' ċelluli użati fl-istudju. Studji fit-tul dwar iċ-ċelloli tat-tumur tal-moħħ jenfasizzaw l-użu tal-curcumin fit-terapija awżiljarja tal-kanċer.

7. Strateġiji ġodda ta 'Nanodelivery biex Iżidu l-Attivitajiet Farmakoloġiċi tal-Kurkumina

Biex tiżdied is-solubilità, l-istabbiltà, il-bijodisponibilità u l-attività tal-curcumin, instabet strateġija komuni f'riċerka differenti: l-inkapsulament.

Diversi gruppi ta 'riċerka wrew it-titjib tal-kurkumina inkapsulata meta mqabbla ma' molekula ħielsa. Intużaw żewġ klassi maġġuri ta 'nanocarriers: nanocarriers sintetiċi u naturali.

Ġew żviluppati tipi differenti ta’ nanotrasportaturi sintetiċi biex iwasslu l-kurkumina: formulazzjonijiet tal-kurkumina bbażati fuq il-lipidi (liposomi, nanopartiċelli solidi-likwidi, trasportaturi tal-lipidi nanostrutturati) u formulazzjonijiet tal-kurkumina bbażati fuq polimeri (miċelli, nanopartiċelli polimeriċi, konjugati polimeriċi) (għal reviżjoni ara) [96,107]).

Minħabba r-rikkezza ta 'xogħlijiet iffukati fuq strateġiji li jużaw dawn il-formulazzjonijiet tal-curcumin sintetiċi, aħna se niġbru fil-qosor hawn taħt biss żewġ strateġiji użati għan-nanodelivery tagħha (Ara l-Figura 3).

Liposomi huma sistemi magħmulin minn saffi singoli jew multipli magħmula minn fosfolipidi li jaqbdu molekuli idrofiliċi, lipofiliċi u amfifiliċi [108]. Ġew elaborati modifikazzjonijiet ta' din l-istruttura konvenzjonali, bħal liposomi li fihom saff tal-wiċċ ta' polyethylene glycol, liposomi terapnostiċi li fihom aġent ta' l-immaġni, u liposomi li fihom ligand speċifiku fil-mira [109]. In vitro, il-kurkumina liposomali rriżultat f'inibizzjoni tal-proliferazzjoni dipendenti fuq il-konċentrazzjoni, induzzjoni ta 'apoptożi, u soppressjoni tal-motilità taċ-ċellula tal-karċinoma endometrijali [110]. Barra minn hekk, ma nstabet l-ebda tossiċità dimostrabbli fil-mudell taż-żebrafish, u t-tumuri huma mrażżna wara t-trattament b'liposomi inkapsulati fil-kurkumina [110].

Figura 3. Sistemi inkapsulati fil-kurkumina fil-moħħ.

Barra minn hekk, it-tnaqqis tad-disfunzjonijiet osservati f'mard newrodeġenerattiv ġie evidenzjat bl-użu ta 'partiċelli solidi tal-kurkumina tal-lipidi. Trattament akut ta 'partiċelli solidi ta' curcumin lipidi jipprovdi aktar effetti anti-amilojdi, anti-infjammatorji u newroprotettivi minn curcumin ħielsa f'mudell tal-ġurdien tal-marda ta 'Alzheimer [111]. Fl-istess mudell ta 'annimali, partiċelli solidi tal-kurkumina tal-lipidi naqqsu l-plakek amilojdi u l-mewt newronali, ipprevjenu t-telf tas-sinsla dendritika, u ppreservaw markaturi pre- u postsinaptiċi, flimkien ma' titjib parzjali tar-riżultati fl-imġieba [112].

Miċelli huma partiċelli kollojdali nanosized li jassemblaw lilhom infushom b'qalba idrofobika u qoxra idrofilika [113]. Intwera li l-micelles tal-curcumin huma formulazzjoni milwiema eċċellenti ta 'curcumin li tista' tinjetta fil-vini; din il-formulazzjoni tista 'tinibixxi t-tkabbir ta' karċinoma tal-kolon billi tinibixxi l-anġjoġenesi u toqtol direttament iċ-ċelloli tal-kanċer [114].

Barra minn hekk, ġie nnotat li n-nanomicelles mgħobbija bil-kurkumina soppressi l-progressjoni AD li tnaqqas il-fibrillazzjoni tal-proteini u jinibixxi l-amyloidogenesis permezz tal-proċess ta 'glycation minħabba r-rilaxx tal-curcumin, u b'hekk jipprevjenu l-formazzjoni u l-akkumulazzjoni ta' fibri tal-amilojde u glycation. Dan l-effett huwa sostnut ukoll minn effettività ogħla ta 'micelles mgħobbija bil-kurkumina minħabba d-degradazzjoni jew l-idroliżi tagħhom u sussegwentement ir-rilaxx ta' kurkumina bħala sustanza.antiossidantaġent [115].

Fi studju reċenti li jevalwa l-effett komparattiv ta 'curcumin konvenzjonali ma' nanopartiċelli tal-curcumin—Curcumin liposomali (LCC)—fuq mudell ta 'far sperimentali ta' nefrotossiċità indotta minn Gentamicin, ġie osservat li LCC kien aktar effiċjenti. Interess- tingly, LCC tejbet il-parametri kollha tal-istress ossidattiv: MDA, NO, stress ossidattiv totali. Meħuda flimkien, il-kurkumina wriet effett ta' titjib li jiddependi mid-doża fuq il-parametri tal-istress ossidattiv fil-plażma/antiossidantkapaċità, MMP-2 u -9 livell, u parametri tal-funzjoni tal-kliewi f'mudell ta' nefrotossiċità indotta minn Gentamicin [116].

Fost in-nanocarriers naturali, l-eżosomi ntużaw bħala sistema effiċjenti ta' kunsinna tad-droga [117,118]. L-eżosomi jappartjenu għall-familja tal-vesikule extraċellulari u huma rilaxxati miċ-ċelluli permezz ta 'eżoċitożi wara l-maturazzjoni ta' korpi multivesicular. Il-kompożizzjoni tal-proteini, tal-lipidi u tal-aċidu nuklejku tagħhom tagħtihom il-kapaċità li jimmedjaw il-komunikazzjoni ċellulari. L-eżosomi għandhom il-proprjetà intrinsika li huma bijokompatibbli, u ma jikkawżaw l-ebda effetti sekondarji. Barra minn hekk, id-daqs żgħir tagħhom jippermetti li jaqsmu l-ostakli bijoloġiċi u li jaħarbu sistema ta 'immunità. Jistgħu jorbtu molekuli idrofobiċi, bħal drogi, u jiffavorixxu t-trasport tagħhom, il-bijodisponibilità, u l-assorbiment tagħhom [117]. Tabilħaqq, eżosomi jistgħu jiġu manipulati sabiex jiġġeneraw eżosomi inkapsulati fil-kurkumina. Żewġ strateġiji ta 'inkapsulament passiv huma possibbli: (i) trattament taċ-ċelluli bil-kurkumina u iżolament ta' eżosomi rilaxxati (eżosomi mgħobbija) u (ii) tagħbija kurkumina fl-eżosomi (eżosomi ipprajmati).

Il-kurkumina tista 'tiġi immuntata waħedha fil-membrana tal-lipidi ta' exosome bl-interazzjoni bejn id-dnub idrofobiku u d-droga idrofobika. L-inserzjoni fis-saff tal-lipidi żgurat il-protezzjoni tal-kurkumina mid-degradazzjoni [119].

L-effett terapewtiku tal-eżosomi tal-kurkumina mgħobbija l-ewwel intwera f'kuntest ta' infjammazzjoni [119]. Il-kurkumina inkapsulata żiedet is-solubilità, l-istabbiltà u l-bijodisponibilità tal-kurkumina u tejbet il-kunsinna ta 'curcumin għal monoċiti attivati. B'konsegwenza ta' dan, din is-sistema ġdida ta' kunsinna tad-droga żgurat il-protezzjoni tal-ġrieden minn xokk settiku indott minn LPS [119].

Studji oħra wrew l-effett benefiċjarju ta 'eżosomi prodotti fuq it-trattament ta' tipi differenti ta 'ċelluli bil-curcumin. Intwera li l-curcumin ippromwoviet is-sekrezzjoni ta' exosome f'mudell ta' indeboliment tat-traffikar tal-kolesterol intraċellulari [120]. Tabilħaqq, eżosomi mgħobbija minn ċelluli tal-lewkimja trattati bil-kurkumina naqsu t-tkabbir taċ-ċelluli lewkemiċi [121] kif ukoll l-anġjoġenesi tat-tumur billi naqqsu l-migrazzjoni taċ-ċelloli endoteljali, l-espressjoni tal-molekula ta’ adeżjoni taċ-ċelluli vaskulari -1, u t-tnaqqis ta’ kapillari simili. strutturi [122].

Bl-istess mod, eżosomi minn ċelluli tal-adenokarċinoma tal-frixa u minn karċinoma tal-pulmun mhux taċ-ċelluli żgħar ittrattati bil-kurkumina kellhom proprjetajiet kontra l-kanċer [123,124].

Eżosomi minn ċelluli endoteljali tal-moħħ tal-ġrieden ittrattati bil-kurkumina żiedu l-espressjoni tal-proteini tal-junction u tejbu l-permeabilità taċ-ċelluli endoteljali. L-effetti benefiċjarji ta 'dawn l-eżosomi huma wkoll minħabba l-kapaċità tagħhom li jbaxxu l-istress ossidattiv endoteljali [125].

Exosomes mgħobbija bil-kurkumina ġew amministrati fl-imnieħer fi tliet mudelli ta 'mard medjat mill-infjammazzjoni, mudell ta' infjammazzjoni tal-moħħ indotta minn LPS, enċefalite awtoimmuni sperimentali, u mudell ta 'tumur tal-moħħ GL26 protett minn infjammazzjoni tal-moħħ indotta minn LPS; il-progressjoni ta' myelin oligodendrocyte glycoprotein peptide indotta enċefalomjelite awtoimmuni sperimentali u kienet ittardja b'mod sinifikanti t-tkabbir tat-tumur tal-moħħ fil-mudell tat-tumur GL26 mingħajr effetti sekondarji osservabbli [126].

Barra minn hekk, ġie nnutat il-potenzjal terapewtiku ta 'ex-osomes taċ-ċelloli staminali embrijoniċi mgħobbija bil-kurkumina fir-restawr newrovaskulari wara korriment ta' iskemija-riperfużjoni fil-ġrieden. It-trattament b'dawn l-eżosomi wassal għal serje ta' effetti ta' benefiċċju inkluż punteġġ newroloġiku mnaqqas, volum ta' infart, edema, infjammazzjoni u astrogliożi [127].

Eżosomi derivati ​​minn ċelluli tal-granulosa tal-buflu ittrattati bil-kurkumina ttaffi l-infjammazzjoni medjata mill-LPS billi naqqsu l-espressjoni ta' ċitokini pro-infjammatorji u rrestawraw il-produzzjoni ta' 17- estradiol [128].

Riċentement, l-eżosomi ġew inġinerija għall-kunsinna pulmonari ta 'peptidi terapewtiċi u curcumin fil-pulmuni permezz ta' inalazzjoni [129,130]. Dawn l-eżosomi żiedu l-kunsinna tal-curcumin u ċ-ċitokini pro-infjammatorji f'ċelloli attivati ​​bl-LPS. F'mudell ta 'annimali ta' ALI, żiedu wkoll l-effiċjenza tal-kunsinna tal-curcumin, u naqqsu l-infjammazzjoni fil-pulmuni.

L-istudji kollha jissuġġerixxu li l-curcumin inkapsulat jista 'jitqies bħala għodda eċċellenti għat-trattament ta' patoloġiji differenti, billi tiżdied il-bijodisponibilità u l-effikaċja tal-curcumin mingħajr effetti sekondarji osservati.

8. Konklużjonijiet

L-iskoperta ta 'strateġiji ġodda biex jikkuntrastaw ix-xjuħija u l-mard relatat mat-tixjiħ huwa għan importanti tar-riċerka moderna. Fil-fehma tagħna, il-kurkumina hija waħda mill-aħjar kandidati biex tilħaq dan l-għan bil-propjetajiet tagħha antivirali, antinoċiċettivi, anti-infjammatorji, antipiretiċi u kontra l-għeja. Huwa importanti li jiġi enfasizzat li Curcumin huwa nieqes minn kwalunkwe tossiċità sinifikanti fil-biċċa l-kbira tal-investigazzjonijiet prekliniċi kif ukoll kliniċi, u ftit investigazzjonijiet rrappurtaw effetti negattivi tal-curcumin. Barra minn hekk, il-prodotti naturali jistgħu jkunu sors sikur, sigur u affidabbli biex jinstabu mediċini responsabbli għall-kontroll tal-pandemija attwali, u anke jekk l-effetti benefiċjarji tal-curcumin kontra SARS-CoV-2 għadhom ma ġewx irrappurtati, curcumin għandha xi effetti kliniċi utli li jistgħu jkunu effettivi biex jimmaniġġjaw is-sintomi tal-pazjent infettat b'COVID-19. Il-kurkumina fil-fatt tista' timmodula l-avvenimenti tad-dħul ċellulari ta' SARS-CoV-2, ir-replikazzjoni tagħhom, u l-kaskata molekulari li timmanifesta konsegwenzi patofiżjoloġiċi ta' COVID-19. Minħabba l-propjetajiet importanti u b'saħħithom tagħha, naħsbu li suppliment tad-dieta bil-kurkumina jista 'jkun approċċ adattat biex jipprevjeni panel kbir ta' mard u jtejjeb il-kwalità tal-ħajja.

F'din ir-reviżjoni, iddeskrivejna l-kontra t-tixjiħpotenzjal tal-kurkumina b'mod partikolari fir-rigward tal-prevenzjoni u t-trattament ta' mard tal-moħħ, b'modi differenti: (1) billi jaġixxi fuq proteini fil-mira differenti, (2) billi jinduċuantiossidantu avvenimenti anti-inflammatorji, (3) billi jimmodulaw in-newroprotezzjoni tal-mikroglia, u (4) billi jaġixxu fuq telomerases biex jwaqqfu l-progressjoni tal-kanċer.

Il-formulazzjonijiet il-ġodda ta 'curcumin diskussi f'din ir-reviżjoni jistgħu jgħinu biex itejbu l-bijodisponibilità u l-istabbiltà tal-kompost naturali, u jżidu tiegħukontra t-tixjiħpotenzjal.

Dan l-aħħar aspett rigward il-kontra t-tixjiħqawwa tal-curcumin tista 'żżid il-firxa ta' applikazzjonijiet farmakoloġiċi tal-polifenol isfar u jistħoqqilha aktar investigazzjonijiet f'mudelli in vivo, kif ukoll f'investigazzjonijiet kliniċi.

Kontribuzzjonijiet tal-Awtur: L-awturi kollha elenkati taw kontribut sostanzjali, dirett u intellettwali għax-xogħol u approvawh għall-pubblikazzjoni. CP iddisinjat ir-reviżjoni u ssorvelja u rreveda b'mod kritiku l-verżjoni finali tal-manuskritt għall-kontenut intellettwali tiegħu. TB, RS, MAP, MELT, VM, GM ikkontribwew għad-disinn tar-reviżjoni u abbozzaw il-manuskritt. L-awturi kollha qraw u qablu mal-verżjoni ppubblikata tal-manuskritt.

Finanzjament: Din ir-riċerka ma rċeviet l-ebda finanzjament estern.

Dikjarazzjoni tal-Bord ta' Reviżjoni Istituzzjonali: Mhux applikabbli.

Dikjarazzjoni ta' Kunsens Informat: Mhux applikabbli.

Dikjarazzjoni tad-Disponibbiltà tad-Data: Id-dejta ppreżentata f'dan l-istudju hija disponibbli fuq talba mill-awtur korrispondenti.

Kunflitti ta' Interess: L-awturi jiddikjaraw l-ebda kunflitt ta' interess.

Disponibbiltà tal-Kampjuni: Kampjuni tal-komposti mhumiex disponibbli mill-awturi.