Cistanche Tubulosa Induċi Apoptożi medjata mill-Ispeċi tal-Ossiġenu Reattiv taċ-Ċelloli Primarji U Metastatiċi tal-Kanċer tal-Kolon Uman

INTRODUZZJONI

Il-kanċer tal-kolorektum huwa wieħed mill-aktar kanċers komuni madwar id-dinja (Brenneret al., 2014), u l-inċidenza tagħha qed tiżdied b'mod kostanti b'madwar 2.4 miljun każ fl-2035, minħabba dieta u stil ta 'ħajja moderni, flimkien ma' attività fiżika mnaqqsa. L-isforzi attwali mhumiex biżżejjed biex tiġi miġġielda l-epidemija preżenti tal-kanċer tal-kolorektum u għalhekk huma meħtieġa approċċi ġodda għal prevenzjoni u trattament effettivi inklużi bidliet fl-istil tal-ħajja flimkien ma’ interventi alternattivi aktar sikuri bħalFitoterapewtiċi (Weidneret al., 2015). Il-fitoterapija, l-użu ta 'pjanti mediċinali għall-kura tal-mard, kienet parti inevitabbli mill-istorja tal-bniedem antika. Pjanti mediċinali ilhom jintużaw bħala sorsi alternattivi ta’ trattament għall-kanċer, li jirrappreżentaw aktar minn sittin fil-mija ta’ aġenti kontra l-kanċer użati fil-mediċina konvenzjonali (Balunas u Kinghorn, 2005; Saibuet al., 2015). Uħud mill-eżempji l-aktar magħrufa jinkludu estratti minnCatharanthus roseusG. Don. (Apocynaceae), Taxus baccata L. (Taxaceae), u Camptotheca acuminate Decne (Nyssaceae) (Cragg u Newman, 2005; da Rochaet al., 2001). Diversi estratti tal-ħxejjex u fitokimiċi intwerew li jeżerċitaw effetti antitumorali fil-kanċer tal-kolorektum attribwiti għall-induzzjoni ta’ produzzjoni ta’ speċi reattivi ta’ ossiġnu (ROS) u apoptosi assoċjata taċ-ċelloli tal-kanċer bħal fil-każ ta’ estratti minnMelissa officinalis(Weidneret al., 2015)

Fost il-kandidati fitoterapewtiċi,Cistanche tubulosa, pjanta parassitika tad-deżert Orobanchaceae (Jiang et al., 2009) li hija mqassma b'mod wiesa 'f'reġjuni aridi u semi-aridi tal-Afrika, l-Asja u r-reġjun tal-Mediterran, intwera li għandha proprjetajiet mediċinali siewja. Cistanche tubulosa intużat b'mod estensiv fil-mediċina tradizzjonali u huwa ssuġġerit li jkollha effetti kurattivi f'defiċjenza tal-kliewi, lewkorrea morboża, metrorraġija, infertilità femminili u stitikezza senile (Jiang et al., 2009). Minbarra l-użi mediċinali tradizzjonali tagħha, mediċinali importanti proprjetajiet ta 'Cistanche Tubulosa ġew studjati b'mod intensiv matul l-aħħar għaxar snin inkluż vasorelaxant (Yoshikawa et al., 2006), epatoprotective (Morikawa et al, 2010), effetti anti-ipergliċemiċi u ipolipidemiċi (Xiong et al., 2013). Cistanche Tubulosa ġie ssuġġerit ukoll bħala tisħiħ qawwi tas-sistema immuni, promotur tal-formazzjoni tal-għadam, u aġent kontra t-tixjiħ u kontra l-għeja (Xu et al., 2014). Barra minn hekk, l-estratt ta 'Cistanche tubulosa intwera li jimblokka d-depożizzjoni ta' amilojde fil-mudell tal-marda ta 'Alzheimer (Wu et al., 2015). Minkejja l-użi terapewtiċi varji tiegħu, l-effett ta 'Cistanche Tubulosa bħala aġent potenzjali kontra l-kanċer għadu ma ġiex studjat.

Fix-xogħol preżenti, investigajna l-effett kontra l-kanċer ta 'Cistanche Tubulosa fuq żewġ linji taċ-ċelluli tal-kanċer tal-kolon primarji u żewġ metastatiċi u l-mekkaniżmi potenzjali sottostanti dan l-effett.

CISTANCHE TUBULOSA NATURALI GĦAT-TITJIB TAL-FUNZJONI SESSWALI PHGS75% ECH 30% ACT 12%

MATERJALI U METODI

Ġbir u preparazzjoni ta' estratt tal-pjanti

Il-kampjuni ta 'Cistanche tubulosa inġabru miż-żoni tad-deżert fil-Qatar fl-2014 u l-awtentiċità tal-pjanta ġiet ikkonfermata mill-herbatologist. Kampjuni ta’ vawċers huma arkivjati fid-Dipartiment tat-Tossikoloġija u Multipurpose fl-ADLQ. Il-kampjuni tal-pjanti mnixxfa fix-xemx ġew mitħunin b'Retsch Knife Mill Grindomix GM300 fi trab fin. Għoxrin gramma ta 'trab ġew estratti b'200 mL ilma ultrapur matul il-lejl f'37 grad fuq shaker li jdur f'200 rpm. Il mhux raffinatEstratti ta' Cistanche tubulosa (CTE)ġew ċentrifugati għal 30 min fi 8000 rpm għal gerbub ta 'komposti li ma jinħallux, inġabar supernatant u mnixxef bil-friża bl-użu ta' Labconco Freezone 6 plus Freeze dryer. L-estratt imnixxef ġie rikostitwit f'Dulbecco's Modified Eagle's Medium (DMEM, SIGMA, il-Ġermanja) għal konċentrazzjoni ta '20 mg/mL u sterili-filtrat permezz ta' filtru tal-membrana 0.2-mikron.

Linji taċ-ċelluli u manutenzjoni taċ-ċelluli

Linji taċ-ċelluli tal-karċinoma tal-kolon tal-bniedem CaCo2, SW620, u LoVo nkisbu minn Cell Lines Service (CLS, Eppelheim, il-Ġermanja) filwaqt li l-linja taċ-ċelluli HCT 116 kienet rigal tip mix-Xjenzi Bijoloġiċi u Ambjentali, Dipartiment fl-Università tal-Qatar. CaCo2 u HCT11 ġew derivati ​​mis-sit primarju tal-karċinoma tal-kolon filwaqt li SW620 u LoVo ġew derivati ​​mis-sit metastatiku. Iċ-ċelloli SW620, HCT116, u LoVo ġew ikkultivati ​​u miżmuma f'DME Medium filwaqt li ċ-ċelloli CaCo2 inżammu fil-Medju Essenzjali Minimu ta' Eagle (EMEM, SIGMA, il-Ġermanja). Iċ-ċelloli tkabbru bħala monosaff ikkultivat f'37 grad f'medju rispettiv supplimentat b'10% serum bovin tal-fetu (FBS, SIGMA, Ġermanja) u 1% Peniċillina / Streptomycin (SIGMA, Ġermanja) f'atmosfera umidifikata li fiha 5% dijossidu tal-karbonju.

Assaġġ tal-vijabbiltà taċ-ċelluli

L-assaġġ {{0}}[4,5-dimethylthiazol-2-yl]-2,{5-diphenyltetrazolium (MTT) intuża biex jevalwa l-attività ċitotossika ta' CTE bl-istess mod kif deskritt qabel (Jaganjac et al., 2010). Id-densità taż-żrigħ taċ-ċelloli CaCo2, HCT116, SW620, u LoVo kkultivati ​​fi 96-pjanċi ta' bir kienet ta' 104 ċelluli għal kull bir. Iċ-ċelloli ġew ibbanjati f'medju rispettiv supplimentat b'10% FBS 24 siegħa qabel it-trattament. Wara 24 siegħa, il-medju tneħħa u ċ-ċelloli ġew ittrattati b'0, 0.25, 0.5, 1, u 2 mg/mL ta' CTE għal 24, 48, u 72 siegħa f'37 grad f'atmosfera umidifikata li fiha 5% CO2. Mat-trattament CTE, il-medju tneħħa u 40 µL ta 'soluzzjoni MTT (0.5 mg/mL) ġew miżjuda ma' kull bir.

Wara 3 sigħat ta 'inkubazzjoni, is-soluzzjoni MTT tneħħiet, il-prodott formazan maħlul f'dimethylsulfoxide (DMSO, SIGMA, il-Ġermanja), u l-assorbiment tkejjel f'590 nm b'qarrej tal-mikroplate (Infinite 200 PRO NanoQuant, Tecan Trading AG, Iżvizzera) .

Assaġġ tal-apoptożi

L-apoptożi fiċ-ċelloli CaCo2, HCT116, SW620, u LoVo ġiet skoperta bl-użu tal-PE Annexin V Apoptosis Detection Kit I b'7-Amino-Actinomycin D (7-AAD) bħala żebgħa vitali (Becton Dickinson International, il-Belġju) skond l-istruzzjoni tal-manifattur. Fil-qosor, iċ-ċelloli ġew miżrugħa fi 24-pjanċi bir-bir b'densità ta' 5 × 104 ċelluli/bir f'midja rispettiva supplimentata b'10% FBS għal 24 siegħa qabel iż-żieda ta 'CTE (0, 0.5 , jew 1 mg/mL). Wara l-inkubazzjoni ta '24 CTE, iċ-ċelluli ġew maħsuda, maħsula darbtejn b'salina kiesħa b'buffer bil-fosfat, u mtebbgħin b'Phycoerythrin (PE) Annexin V u 7-AAD għal 15-il minuta f'temperatura ambjentali fid-dlam. Ċelloli mtebbgħin ġew analizzati fi żmien siegħa permezz ta 'ċitometrija tal-fluss bl-użu ta' FACS. Ċitometru tal-fluss Aria III u softwer FACSDiva (Becton Dickinson) b'rata ta 'fluss baxxa b'minimu ta' 104 ċellula. Trattament taċ-ċelloli għal 4 sigħat b'6 µM camptothecin (SIGMA) intuża bħala kontroll pożittiv għall-assaġġ.

Produzzjoni ta' ROS intraċellulari

Il-produzzjoni intraċellulari ta' ROS ġiet eżaminata bl-użu ta' 2,7- dichlorodihydrofluorescein diacetate (DCFH-DA, SIGMA, il-Ġermanja). DCFH-DA hija sonda mhux fluworexxenti, li hija ossidizzata b'ROS intraċellulari għall-kompost fluworexxenti 2,7- dichlorofluorescein (DCF) (Poljak-Blazi et al., 2011). L-assaġġ DCFH DA sar bl-istess mod kif iddeskrivejna qabel (Cindric et al, 2013; Poljak-Blazi et al., 2011). Fil-qosor, id-densità taż-żrigħ taċ-ċelloli CaCo2, HCT116, SW620, u LoVo kkultivati ​​fi 96-pjanċi sewda sew kienet ta' 104 ċelluli għal kull bir. Iċ-ċelloli ġew ibbanjati f'medju rispettiv supplimentat b'10% FBS għal 24 siegħa. Qabel it-trattament, iċ-ċelloli ġew inkubati b'10 µM DCFH-DA f'37 grad għal 30 min f'5% CO2 / 95% arja. Iċ-ċelloli mbagħad ġew maħsula u ttrattati b'0, 0.5, u 1 mg/mL ta' CTE fil-medja w/o phenol red. Il-formazzjoni intraċellulari ta 'ROS ġiet immonitorjata kontinwament matul 25 siegħa f'37 grad u 5% CO2 bl-użu ta' qarrej tal-mikroplate b'modulu ta 'kontroll tal-fluworexxenza ta' fuq u tal-gass (Infinite 200 PRO, Tecan Trading AG, l-Isvizzera). L-intensità tal-fluworexxenza kienet imkejla b'tul ta 'mewġ ta' eċċitazzjoni ta '500 nm u skoperta ta' emissjoni f'529 nm. L-unitajiet arbitrarji, unitajiet ta 'fluworexxenza relattiva (RFU), kienu bbażati direttament fuq l-intensità tal-fluworexxenza.

CISTANCHE TUBULOSA NATURALI GĦAT-TITJIB TAL-FUNZJONI TAL-KLIEWA PHGS75% ECH 30% ACT 12%

Ġenerazzjoni ta' superossidu mitokondrijali

Il-kapaċità ta 'CTE li jinduċi ġenerazzjoni ta' superossidu mill-mitokondrija ġiet stmata bl-użu ta 'sonda MitoSOX Red MitoSOX (Life Technologies) u Hoechst 33342 permeabbli għaċ-ċelluli, immirata lejn il-mitokondrija u Hoechst 33342 għal tbajja nukleari (Life Technologies). Iċ-ċelluli CaCo2, HCT116, SW620, u LoVo ġew miżrugħa fi 96-pjanċi ta' bir f'densità ta' 104 ċelluli għal kull bir f'medju rispettiv supplimentat b'10% FBS għal 24 siegħa . Iċ-ċelloli mbagħad ġew mgħobbija b'4 µM ta 'MitoSOX u 2 µM ta' Hoechst 33342 għal 20 min, żebgħa żejda maħsula, u bjar ittrattati b'0, 0.5, u 1 mg/mL ta 'CTE għal 24 siegħa f'37 grad u 5% CO2. L-intensità tal-fluworexxenza kienet imkejla b'tul ta 'mewġ ta' eċċitazzjoni ta '510 nm u skoperta ta' emissjoni f'580 nm għal MitoSOX u tul ta 'mewġ ta' eċċitazzjoni ta '350 nm u skoperta ta' emissjoni f'461 nm għal Hoechst 33342 bl-użu ta 'qarrej tal-mikroplate b'superfluworexxenza PROfinite AG, l-Isvizzera)

Analiżi statistika

L-istatistika deskrittiva ntweriet bħala l-medja +/- SD. Is-sinifikat tad-differenzi bejn il-gruppi ġie vvalutat bl-użu tat-test t Student u t-test Chi-square. Meta tqabblu aktar minn żewġ gruppi, użajna ANOVA fuq naħa waħda b'ittestjar post hoc xieraq. Intuża l-SPSS 11.01 għall-Mircosoft Windows. Differenzi b'P inqas minn 0.05 tqiesu statistikament sinifikanti.

RIŻULTATI

L-effett ta 'CTE fuq il-proliferazzjoni ta' linji taċ-ċelluli tal-kanċer tal-kolon uman huwa muri fil-Figura 1. Il-konċentrazzjonijiet CTE kollha ttestjati wrew effett inibitorju qawwi fuq il-linja taċ-ċelluli CaCo2 b'mod dipendenti fuq il-konċentrazzjoni u l-ħin (Figura 1A). Tnejn u sebgħin siegħa ta’ trattament CTE inibixxi t-tkabbir taċ-ċelloli CaCo2 b’aktar minn 60% meta mqabbel mal-kontroll (p <0.05 għall-konċentrazzjonijiet kollha). Impatt sinifikanti tat-trattament CTE fuq it-tkabbir taċ-ċelluli HCT116 ġie skopert ukoll fil-punti ta’ kull żmien fl-ogħla żewġ konċentrazzjonijiet (1 mg/mL u 2 mg/mL), li laħaq tnaqqis akbar minn 70% f’konċentrazzjoni tal-aħħar (Figura 1B, p < 0.05). Għalkemm iż-żewġ konċentrazzjonijiet aktar baxxi ta' CTE (0.25 u 0.5 mg/mL) naqqsu b'mod sinifikanti t-tkabbir taċ-ċelloli HCT116 wara 24 siegħa (p<0.05), they had no significant effect following 72 hours of treatment compared to control (p>{{0}}.{{10}}5). L-inibizzjoni tal-proliferazzjoni dipendenti fuq il-ħin u l-konċentrazzjoni b'CTE ġiet ikkonfermata aktar fiċ-ċelloli LoVo b'aktar minn 60% fl-ogħla konċentrazzjoni (p <0.05) (Figura 1C), u l-erba 'konċentrazzjonijiet CTE ttestjati naqqsu t-tkabbir taċ-ċelloli SW620 wara 48 siegħa (Figura 1D, p <0.05 għal kulħadd). Wara 72 siegħa ta' kura, l-istess effett kien osservat biss għall-ogħla żewġ konċentrazzjonijiet (p < 0.05) filwaqt li konċentrazzjonijiet ta' 0.25 u 0.5 mg/mL ma wrew l-ebda effett sinifikanti meta mqabbla mal-kontroll (p > 0.05). L-impatt ta 'trattament CTE ta' 0.5 u 1 mg/mL fuq l-induzzjoni ta 'apoptożi ġie ttestjat aktar fl-erba' linji taċ-ċelluli kollha (Figura 2). Numru akbar ta' ċelluli fl-apoptożi bikrija ġiet skoperta f'HCT116 u LoVo wara kura ta' 24-siegħa b'0.5 mg/mL (p<0.05, Figure 2B and 2C) and in all cell lines at 1 mg/mL (p<0.05). A significant increase in necrotic or late apoptotic cell number was further observed in CaCo2 and SW620 cell lines (p<0.05, Figure 2A and 2D). The ability of CTE to induce intracellular ROS production is demonstrated in Figure 3. Three hours following CTE treatment there was a strong increase in intracellular ROS production in all cell lines (p<0.05). The intracellular ROS production increased progressively throughout the 25 hours of treatment in a time and concentration-dependent manner. Furthermore, the staining of cells with a mitochondria-targeted probe revealed a strong impact of CTE on mitochondrial superoxide production in a concentration-dependent manner (Figure 4). The highest increase in superoxide production by mitochondria was observed in HCT116 (69%, Figure 4B) and LoVo cells (82%, Figure 4C) following 24-hour treatment with 1 mg/mL of CTE.

Fig. 1:Effett ta'Cistanche tubulosadwar il-vijabbiltà tal-linji taċ-ċelluli tal-kanċer tal-kolon. Il-vijabbiltà taċ-ċelluli mkejla b'assaġġ MTT taċ-ċelluli (A) CaCo2, (B) HCT116, (C) LoVo, u (D) SW620 hija ppreżentata bħala perċentwal tal-linja taċ-ċelluli tal-kanċer tal-kolon mhux ittrattat tal-kontroll. Jingħataw valuri medji (± SD) għal 5 repliki tal-esperiment rappreżentattiv: (*) sinifikat p<0.05 in comparison to control untreated respective cells.

Fig. 2: L-estratt ta 'l-ilma ta' Cistanche tubulosa jinduċi apoptosi fiċ-ċelloli tal-kanċer tal-kolon tal-bniedem. Analiżi taċ-ċitometrija tal-fluss Annexin-V-FITC taċ-ċelluli (A) CaCo2, (B) HCT116, (C) LoVo, u (D) SW620 huma ppreżentati bħala perċentwal tal-linja taċ-ċelluli tal-kanċer tal-kolon mhux ittrattata ta 'kontroll. Jingħataw valuri medji (± SD) għal 3 repliki tal-esperiment rappreżentattiv: (*) sinifikat p<0.05 in comparison to control untreated respective cells.

Fig. 3: L-estratt ta 'l-ilma ta' Cistanche tubulosa jinduċi produzzjoni ta 'ROS intraċellulari f'mod dipendenti fuq iż-żmien u d-doża. Il-produzzjoni ta' ROS imkejla permezz ta' analiżi DCFH-DA f'ċelluli (A) CaCo2, (B) HCT116, (C) LoVo, u (D) SW620 hija ppreżentata bħala valuri medji RFU (± SD) għar-repliki rispettivi ta' 5- esperiment rappreżentattiv. (*) Sinifikat p<0.05 in comparison to control untreated colon cancer cells. 

Fig. 4: L-estratt ta 'l-ilma ta' Cistanche tubulosa jinduċi produzzjoni ta 'superossidu mitokondrijali fiċ-ċelloli tal-kanċer tal-kolon tal-bniedem. Intensità tal-fluworexxenza ta 'sonda MitoSOX Aħmar immirata għall-mitokondrija f'A) CaCo2, (B) HCT116, (C) LoVo u (D) ċelluli SW620 huma ppreżentati bħala perċentwal tal-linja taċ-ċelluli tal-kanċer tal-kolon mhux ittrattata ta' kontroll. Jingħataw valuri medji (± SD) għal 5 repliki tal-esperiment rappreżentattiv: (*) sinifikat p<0.05 in comparison to control untreated colon cancer cells.

DISKUSSJONI

Għalkemm studji preċedenti rrappurtaw bosta proprjetajiet mediċinali ta 'Cistanche tubulosa, dan huwa l-ewwel rapport tal-effett anti-proliferattiv tiegħu fiċ-ċelloli malinni. Il-komposti bijoattivi ta 'Cistanche tubulosa estratti bl-ilma, solvent polari ħafna, urew bijoattività qawwija kontra l-kanċer. Preċedentement qabbilna l-effiċjenza ta 'Cistanche tubulosa solubilizzata fl-ilma ma' solventi oħra bħal metanol u aċetat etiliku, iżda estratti tal-ilma wrew l-aktar attivitajiet promettenti kontra l-kanċer (dejta mhux murija).

Aħna wrejna l-abbiltà tas-CTE f'1 mg/mL u 2 mg/mL li jinibixxi 60% tat-tkabbir kemm tal-linji taċ-ċelluli tal-kanċer tal-kolon primarju kif ukoll metastatiku, u żvelaw rwol potenzjalment importanti ta'Cistanche tubulosabħala trattament tal-kanċer tal-kolon. Meta mqabbla maċ-ċelloli normali, iċ-ċelloli tal-kanċer huma ġeneralment ikkaratterizzati minn disturb fl-omeostażi redox u strateġija komuni tat-terapiji kontra l-kanċer attwali hija li żżid l-istress ossidattiv ċellulari (Yang et al, 2013). Għalkemm livelli fiżjoloġikament baxxi ta 'ROS għandhom rwol importanti bħala molekuli ta' sinjalar, produzzjoni eċċessiva ta 'ROS tista' tikkontribwixxi għall-instabilità tal-kanċer u l-malinn (Liou and Storz, 2010). Paradossalment, dan l-iżbilanċ fl-omeostażi redox ċellulari jirrendi ċ-ċelloli tal-kanċer aktar vulnerabbli għall-mewt taċ-ċelluli indotta minn ROS (Jaganjac et al., 2008; Nogueira and Hay, 2013). L-effett anti-proliferattiv ta 'CTE irrappurtat f'dan l-istudju jista' jiġi medjat minn diversi mekkaniżmi extra- u intraċellulari ta 'komposti magħrufa u mhux magħrufa fi ħdan l-estratt, li jimmiraw mogħdijiet multipli li għandhom rwoli essenzjali fl-apoptosi. Biex niddifferenzjaw bejn modi differenti ta 'mewt taċ-ċelluli, investigajna l-mekkaniżmu potenzjali responsabbli għaċ-ċitotossiċità osservata kkawżata mis-CTE.

CISTANCHE TUBULOSA ESTRATT PHGS75% ECH 30% ACT 12% Anti Alzhermer

Id-dejta tagħna tindika li CTE żżid il-produzzjoni intraċellulari ta 'ROS u konsegwentement mewt taċ-ċelluli indotta minn ROS. L-istat Redox taċ-ċellula għandu wkoll rwol kruċjali fir-regolazzjoni tal-apoptożi u l-katina tat-trasport tal-elettroni mitokondrijali hija waħda mis-siti ewlenin tal-ġenerazzjoni ROS ċellulari (Trachootham et al., 2008). Barra minn hekk, l-ROS intraċellulari jista 'jikkawża apoptożi ċellulari kemm permezz ta' mogħdijiet dipendenti mill-mitokondrija kif ukoll indipendenti (Sinha et al., 2013). Tabilħaqq, id-dejta tagħna tindika wkoll li l-esternalizzazzjoni tal-fosfatidilserina indotta minn CTE, hija effett komuni fl-apoptożi, kemm fil-linji taċ-ċelluli tal-kanċer primarji kif ukoll metastatiċi, li jissuġġerixxu li l-mekkaniżmu tal-mewt indotta minn CTE huwa medjat minn apoptożi aktar milli minn nekrożi. L-attivazzjoni tal-apoptożi fiċ-ċelloli tal-kanċer hija strateġija korrettiva u ħafna mediċini kontra l-kanċer jistgħu jeżerċitaw effetti apoptotiċi fiċ-ċelloli tal-kanċer.

Komposti jew estratti b'attivitajiet pro-apoptotiċi fiċ-ċelloli tal-kanċer huma għalhekk potenzjalment utli fir-riċerka tad-droga kontra l-kanċer (Wong, 2011). Biex niddeterminaw jekk l-effett pro-apoptotiku indott minn CTE huwiex medjat minn mekkaniżmu ROS indott mill-mitokondrija, kejlna l-produzzjoni tas-superossidu bl-użu ta 'sonda fluworexxenti mmirata lejn il-mitokondrija f'ċelloli ttrattati b'CTE. Id-dejta tagħna turi b'mod ċar li CTE jistimula l-produzzjoni ta 'superossidu mitokondrijali li jissuġġerixxi li l-attività kontra l-kanċer ta' Cistanche tubulosa hija mill-inqas parzjalment medjata permezz tal-mekkaniżmu ROS indott mill-mitokondrija.

KONKLUŻJONIJIET

Bħala konklużjoni, id-dejta tagħna tissuġġerixxi li l-estratt tal-ilma tal-pjanta tad-deżert Cistanche tubulosa jista 'jirrappreżenta kandidat promettenti għal approċċ kontra l-kanċer flimkien ma' terapiji konvenzjonali oħra għall-prevenzjoni u t-trattament tal-kanċer tal-kolon. Aħna nuru wkoll li t-tossiċità tal-estratt tal-pjanti kontra ċ-ċelluli tal-kanċer hija medjata minn żieda fil-produzzjoni ta 'ROS intraċellulari u, għall-inqas parzjalment, minn apoptosi dipendenti mill-mitokondrija. Għaddejjin aktar studji biex jiġu iżolati u kkaratterizzati l-kostitwenti bijoloġikament attivi individwali responsabbli għall-attività kontra l-kanċer.

Hemm bżonn ta 'aktar riċerka biex jiġi evalwat l-użu potenzjali ta' dan l-estratt bħala aġent kimopreventtiv effettiv u biex jifhmu l-mekkaniżmi ta 'azzjoni fuq iċ-ċelloli tal-kanċer tal-kolon fil-livell molekulari. Jinħtieġu wkoll aktar studji prekliniċi u kliniċi biex jikkonfermaw l-effetti ta 'benefiċċju għas-saħħa osservatiCistanche tubulosa għall-prevenzjoni tal-kanċer.

 CISTANCHE TUBULOSA CISTANCHE COFFE ITEJB IL-MEMORJA ANTI-FATIGUE PHGS75% ECH 30% ACT 12%