Il-pilloli Cistanche jtejbu l-prostatite kronika permezz tal-assi STAT3/HIF-1 /Glycolysis: Evidenza minn Studji In Vivo u Metabolomika

3. Riżultati

3.1 Analiżi Sperimentali In Vivo

3.1.1 Osservazzjonijiet Ġenerali fil-Firien EAP Ittrattati b'Pilloli Cistanche

Matul l-esperiment, il-firien fil-grupp ta 'kontroll wrew pil tleqq, imġieba attenta, u għalf u attività normali. B'kuntrast, il-firien fil-grupp tal-mudell urew pil matt u letarġija, li jindika induzzjoni ta 'mudell ta' suċċess. Wara t-trattament biPilloli Cistanche, ġie osservat titjib fil-kundizzjoni tal-pil u l-vitalità ġenerali.

 

Tabella 1. Tqabbil tal-Ħruġ tal-Awrina ta' 24 Siegħa u l-Konsum tal-Ilma fil-Firien (x̄ ± s, n=7)

Grupp	Doża (mg·kg⁻¹)	Volum tal-awrina (mL)	Konsum ta' Ilma (mL)
Kontroll	-	19.38 ± 6.57	18.75 ± 11.88
Mudell	-	11.00 ± 5.58¹)	11.50 ± 6.16
Tamsulosin	34.2	17.88 ± 3.48	14.38 ± 10.84
Pilloli Cistanche	197.2	11.00 ± 5.18	10.63 ± 3.20
	591.5	21.50 ± 10.28⁴)	16.25 ± 10.26
	1,774.4	26.00 ± 6.91⁴)	18.13 ± 4.58

3.1.2 Effetti tal-pilloli Cistanche fuq it-teħid tal-ilma u l-ħruġ tal-awrina fil-firien EAP

It-teħid tal-ilma u l-volum tal-awrina huma indikaturi importanti tas-saħħa fil-firien. Fl-aħħar jum tad-dożaġġ, il-firien tpoġġew f'gaġeġ metaboliċi għal kejl ta' 24 siegħa. Meta mqabbel mal-grupp ta 'kontroll, il-grupp mudell wera tnaqqis sinifikanti fil-volum tal-awrina (P<0.05), while water intake was slightly reduced but not statistically significant. In comparison to the model group, the medium- and high-dose Pilloli Cistanchegruppi wrew żieda sinifikanti fil-volum tal-awrina (P<0.01), with modest but non-significant improvement in water intake (Table 1). These results suggest that Pilloli Cistanchedisturbi fl-awrina mtaffija kkawżati minn prostatite.

3.1.3 Effetti fuq l-Indiċi tal-Organi u l-Morfoloġija tal-Prostata

L-indiċi tal-prostata jservi bħala markatur importanti għall-evalwazzjoni tal-infjammazzjoni u l-istruttura glandulari. Meta mqabbel mal-grupp ta 'kontroll, il-grupp mudell wera tnaqqis sinifikanti fl-indiċi tal-prostata (P<0.05). After treatment, the prostate index improved significantly in all Pilloli Cistanchegruppi (P<0.05 or P<0.01), indicating reduced inflammation (Table 2).

L-indiċi tal-milsa jirrifletti attività immuni sistemika. Kien elevat b'mod sinifikanti fil-firien mudell (P<0.01) but decreased significantly following Pilloli Cistanchetrattament (P<0.01), suggesting immunomodulatory effects. Morphologically, prostates in the model group were smaller, dull-colored, firmer, and showed strong adhesions. In contrast, prostates from the control and treatment groups were larger, brighter, and easier to dissect.

Tabella 2. Tqabbil fuq l-Indiċi tal-Prostata u l-Indiċi tal-Misa fil-Firien (x̄ ± s, n=7)

Grupp	Doża (mg·kg⁻¹)	Indiċi tal-Prostata (%)	Indiċi tal-milsa (%)
Kontroll	-	10.57 ± 0.98	18.75 ± 11.88
Mudell	-	7.00 ± 1.15¹)	11.50 ± 6.16²)
Tamsulosin	34.2	9.00 ± 1.91³)	14.38 ± 10.84
Pilloli Cistanche	197.2	10.43 ± 2.23³)	10.63 ± 3.20⁴)
	591.5	11.57 ± 1.99⁴)	16.25 ± 10.26
	1,774.4	12.57 ± 1.51⁴)	18.13 ± 4.58⁴)

Nota:
¹²) P< 0.05 jewP< 0.01 vs Kontroll;
³⁴) P< 0.05 jewP< 0.01 vs Mudell.

3.1.4 Effetti fuq Ċitokini fis-Serum

Ir-riżultati tal-ELISA wrew li l-livelli fis-serum ta' IL-8 u IL-1 kienu elevati b'mod sinifikanti fil-grupp mudell (P<0.01), indicating heightened inflammation. Treatment with the positive control and medium/high doses of Pilloli Cistancheimnaqqas b'mod sinifikanti IL-8 (P<0.01), while all doses reduced IL-1β (P<0.05 or P<0.01), indicating anti-inflammatory effects (Table 3).

Barra minn hekk, il-livelli ta’ IgG fis-serum żdiedu b’mod sinifikanti fil-grupp mudell (P<0.05), but significantly decreased in the high-dose group (P<0.01), suggesting that Pilloli Cistanchejista' jirregola r-risponsi immuni u jnaqqas il-formazzjoni ta' kumplessi immuni.

Tabella 4. Tqabbil dwar l-Espressjoni tal-Proteina ta' HK u MINPP1 fit-Tessut tal-Prostata tal-Firien (x̄ ± s, n=3)

Grupp	Doża (mg·kg⁻¹)	HK Espressjoni	MINPP1 Espressjoni
Kontroll	-	0.37 ± 0.10	0.038 ± 0.006
Mudell	-	8.16 ± 0.79²)	0.004 ± 0.001²)
Tamsulosin	34.2	0.68 ± 0.11⁴)	0.028 ± 0.004⁴)
Pilloli Cistanche	197.2	4.35 ± 0.62⁴)	0.014 ± 0.001⁴)
	591.5	2.18 ± 0.31⁴)	0.017 ± 0.001⁴)
	1,774.4	1.27 ± 0.26⁴)	0.028 ± 0.005⁴)

Nota:
²) P< 0.01 vs Kontroll;
⁴) P< 0.01 vs Mudell.

3.1.5 Evalwazzjoni Istopatoloġika tat-Tessut tal-Prostata

It-tbajja 'HE wriet infiltrazzjoni limfoċitika severa, ħsara glandulari, u atrofija fil-grupp mudell. B'kuntrast, gruppi ttrattati wrew struttura glandulari mtejba u infiltrazzjoni taċ-ċelluli infjammatorji mnaqqsa, li jindika liPilloli Cistanchettaffi b'mod effettiv l-infjammazzjoni u l-ħsara fit-tessuti (Figura 1).

3.1.6 Espressjoni ta 'proteini MINPP1 u HK fit-Tessut tal-Prostata

L-analiżi immunoistokimika wriet li l-espressjoni tal-proteina HK żdiedet b'mod sinifikanti fil-grupp mudell (P<0.01), but significantly reduced after Pilloli Cistanchetrattament (P<0.01). Conversely, MINPP1 expression was significantly decreased in the model group (P<0.01), but significantly increased after treatment (P<0.01) (Figure 2, Table 4). These results suggest that Pilloli Cistanchejista' jrażżan il-glikolisi billi jirregola l-HK u jirregola MINPP1.

3.1.7 Espressjoni ta' p-STAT3 u HIF-1 Proteini

Ir-riżultati Western blot wrew espressjoni p-STAT3 u HIF-1 elevata b'mod sinifikanti fil-grupp tal-mudell meta mqabbla mal-kontrolli (P<0.01). Treatment with low and high doses of Pilloli Cistancheqaleb b'mod sinifikanti dawn il-bidliet (P<0.01) (Figure 3, Table 5).

 

Cistanche benefiċċji għas-saħħa tal-kliewi u tal-prostata

 

 

 

3.2 Analiżi tal-Metabolomika tas-Serum

3.2.1 Kontroll tal-Kwalità tad-Data u Identifikazzjoni tal-Metaboliti

Kampjuni ta 'kontroll tal-kwalità (QC) wrew raggruppament strett, li jindika data affidabbli (Figura 4A). Separazzjoni ċara bejn il-gruppi tal-kontroll u l-mudelli kkonfermat is-suċċess tal-mudell. Separazzjoni distinta bejn il-mudell u doża għoljaPilloli Cistanchegrupp indikat effett terapewtiku (Figura 4B). It-test tal-permutazzjoni ta R²Y=0.94, li kkonferma li l-mudell PLS-DA kien robust u mhux imwaħħal iżżejjed (Figura 4C).

3.2.2 Analiżi Differenzjali tal-Metaboliti

Bl-użu ta' VIP > 1 u P < 0.05 bħala limiti, ġew identifikati 85 metabolit upregulated u 108 downregulated bejn il-gruppi ta' kontroll u mudell. Bejn il-mudell u doża għoljaPilloli Cistanchegrupp, ġew identifikati 84 metabolit upregulated u 100 downregulated. Total ta '96 metabolit differenzjali ġew mibdula b'mod sinifikanti fit-tliet gruppi kollha (Figura 5; ara d-dejta supplimentari għal-lista sħiħa).

 

Ordni tax-xiri għall-pilloli cistanche tiegħek

 

3.2.3 Analiżi tal-Arrikkiment tal-Pathway Metaboliku

L-analiżi ta’ arrikkiment wriet li l-metaboliti differenzjali kienu involuti prinċipalment fi:

Bijosintesi terpenojdi u sterojdi

Glikolisi/glukoneġenesi

Metaboliżmu tal-piruvat

Fosforilazzjoni ossidattiva

Metaboliżmu tal-aċidu arakidoniku

(Figura 6A). Dawn is-sejbiet jissuġġerixxu liPilloli Cistanchejista 'jtejjeb is-sintomi tal-prostatite billi jimmodula l-bilanċ tal-ormoni, il-metaboliżmu tal-enerġija, u l-kapaċità antiossidanti.

Metaboliti ewlenin affettwati fil-mogħdija glycolytic inkludew -D-glucose (M179T285_NEG), glycerate-2,3P2 (M333T352_2_POS), glycerate-2P (M371T18_NEG), u pyruvate (M87T113_NEG) (Figura).

 

 

Cistanche u cistanche estratt munufactorer fiċ-Ċina

4. Diskussjoni

Il-prostatite kronika hija kundizzjoni kumplessa b'etjoloġija multifatturi, inklużi disfunzjonijiet immuni u metaboliċi. Dan l-istudju uża mudell ta' far EAP biex jevalwa l-effikaċja ta'Pilloli Cistancheu uża l-metabolomika biex jesplora l-mekkaniżmi ta 'azzjoni tiegħu. Ir-riżultati juru danPilloli Cistancheittejjeb l-imġieba, tirrestawra l-bilanċ ta 'l-awrina u l-ilma, tnaqqas il-piż immuni tal-milsa, u tnaqqas il-livelli ta' kumplessi immuni.

Tabella 5. Tqabbil dwar l-Espressjoni tal-Proteina ta' p-STAT3 u HIF-1 fit-Tessut tal-Prostata tal-Firien (x̄ ± s, n=3)

Grupp	Doża (mg·kg⁻¹)	p-STAT3	HIF-1
Kontroll	-	0.51 ± 0.03	0.67 ± 0.06
Mudell	-	1.09 ± 0.09²)	0.88 ± 0.03²)
Pilloli Cistanche	197.2	0.65 ± 0.06⁴)	0.69 ± 0.01⁴)
	1,774.4	0.51 ± 0.02⁴)	0.65 ± 0.05⁴)

Nota:
²) P< 0.01 vs Kontroll;
⁴) P< 0.01 vs Mudell.

Dejta istoloġika u ELISA kkonfermat livelli mnaqqsa ta' infjammazzjoni u ċitokini. Mekkanikament,Pilloli Cistanchejidher li jaġixxi permezz ta':

Inibixxi l-fosforilazzjoni ta' STAT3 → tnaqqas is-sekrezzjoni ta' IL-17

Ir-regolazzjoni 'l isfel ta' HIF-1 → ittaffi l-ipoksja u l-attivazzjoni glikolitika

Ir-regolazzjoni 'l isfel ta' HK u r-regolazzjoni 'l fuq ta' MINPP1 → tfixkel il-metaboliżmu glikolitiku

Dan il-mekkaniżmu triplu jinterrompi ċ-ċiklu vizzjuż ta 'infjammazzjoni–ipoksja–disregolazzjoni metabolika(Figura 7).

IL-17 huwa magħruf li jikkontribwixxi għall-prostatite kronika billi jirrekluta newtrofili u jinduċi infjammazzjoni lokali. STAT3 huwa kritiku għad-divrenzjar Th17 u t-traskrizzjoni IL-17. STAT3 attivat jorbot lil IL-17 li jsaħħu l-ġeni, u jippromwovi l-espressjoni tiegħu. IL-17 jattiva wkoll il-mogħdija PI3K/Akt, li hija marbuta ma' mard awtoimmuni u infjammatorju. F'dan l-istudju,Pilloli Cistanchep-STAT3 irregolat 'l isfel, li jissuġġerixxi produzzjoni mnaqqsa ta' IL-17 u l-effetti downstream tagħha.

Barra minn hekk, Akt attivat jistabbilizza HIF-1 billi jinibixxi prolyl hydroxylases (PHDs), u jtejjeb l-istabbiltà HIF-1. HIF-1 huwa regolatur ewlieni tal-glikolisi u jirregola l-espressjoni HK biex isaħħaħ il-produzzjoni tal-enerġija taħt l-ipoksja.Pilloli Cistancheirregolat 'l isfel HIF-1 u HK filwaqt li jirregola MINPP1, u b'hekk ttaffi l-attivazzjoni eċċessiva glikolitika.

Glikolisi eċċessiva twassal għal akkumulazzjoni tal-lactate, ssostni l-infjammazzjoni u tippromwovi d-differenzazzjoni Th17, u b'hekk tipperpetwa l-loop infjammazzjoni–ipoksja–glikolisi. Pilloli Cistanchejidhru li jiksru dan iċ-ċiklu, u jindirizzaw kemm l-infjammazzjoni kif ukoll l-iżbilanċ metaboliku.

Barra minn hekk, il-lactate jista 'jtejjeb is-sintesi ta' IL-17, u jikkontribwixxi għal infjammazzjoni kronika. B'differenza mill-NSAIDs li jimmiraw l-infjammazzjoni biss,Pilloli Cistanchejoffru azzjoni doppja fuq it-tnejnassi immuni u metaboliċi, li tagħmilhom intervent erbali promettenti b'ħafna mira.

 

Konklużjoni

Dan l-istudju juri liPilloli Cistancheittaffi l-prostatite kronika billi:

Inibixxi l-assi STAT3/IL-17 biex titnaqqas l-infjammazzjoni immuni

Tirregola HIF-1 u glikolisi biex ittejjeb l-ossiġenazzjoni tat-tessuti u l-metaboliżmu

Il-modulazzjoni ta' HK u MINPP1 biex irażżan l-overdrive glycolytic

Dawn is-sejbiet jipprovdu bażi xjentifika għall-iżvilupp taSupplimenti erbali bbażati fuq Cistancheimmirardisfunzjoni immuni-metabolika fil-prostatite kronika. Ir-riċerka futura għandha tesplora aktar il-kostitwenti bijoattivi ta 'Cistanche u tivvalida dawn il-mekkaniżmi f'ambjenti kliniċi.