Xiaoyaosan Jirregola Sinjali Kortikali CAMP/CREB U Medjaturi Infjammatorji Biex Ireġġgħu lura Imgieba Bħas-Depressjoni fil-Firien
Nov 26, 2025
Riżultati
Kundizzjoni ġenerali fost il-gruppi
Meta mqabbel mal-kontrolli normali, il-firien fil-grupp mudell dehru letarġiċi u ma jirrispondux, bil-pil niexef u safra; pallir tar-riġlejn u l-pinnae; u reazzjoni mnaqqsa b'mod sinifikanti għat-trażżin, inklużi episodji ta' ebda reazzjoni. Il-firien ittrattati b'Xiaoyaosan jew fluoxetine wrew movimenti aktar b'aġilità, vokalizzazzjonijiet aktar artab, u tnaqqis ċar fl-irritabilità, aġitazzjoni, sfida, tensjoni u provokazzjoni faċli.
Tabella 1. Tqabbil tar-Rata ta' Preferenza ta' Sukrożju (%) fil-Firien f'Punti ta' Ħin Differenti (x̄ ± s, n=6)
| Grupp | Jum 0 Wara l-Induzzjoni | Jum 21 Wara l-Induzzjoni |
|---|---|---|
| Normali | 67.66 ± 7.97 | 66.88 ± 3.45 |
| Mudell | 64.48 ± 7.34 | 40.05 ± 9.63** |
| Trab Zuotai | 64.30 ± 8.29 | 59.01 ± 4.16△△ |
| Fluoxetine | 67.32 ± 6.84 | 60.09 ± 5.23△△ |
Nota: Meta mqabbel mal-grupp normali: *P<0.05, P<0.01; compared with model group: △P<0.05, △△P<0.01. Same notation applies for Tables 1–3.
Effett ta 'Xiaoyaosan fuq il-konsum ta' sukrożju f'firien depressi
Fil-jum 21 ta 'stress, il-konsum ta' sukrożju kien imnaqqas b'mod sinifikanti fil-grupp mudell versus kontrolli normali (P <0.01). Relattiv għall-grupp mudell, iż-żewġ gruppi ta 'trattament urew żieda sinifikanti fil-konsum ta' sukrożju (P <0.01).
Kif TCM Herb Cistanche Ittaffi s-Sintomi tal-Prostatite
Effett ta 'Xiaoyaosan fuq ir-riżultati fl-imġieba
Fil-jum 21 ta 'stress, għadd ta' trobbija vertikali, qsim orizzontali, u episodji ta 'grooming fit-test ta' kamp miftuħ kienu kollha naqsu b'mod sinifikanti fil-grupp mudell versus kontrolli normali (P <0.01). Meta mqabbla mal-grupp mudell, iż-żewġ gruppi ttrattati bid-droga wrew żidiet sinifikanti fit-trobbija, qsim, u grooming (P <0.01).
Effett ta 'Xiaoyaosan fuq l-immobbiltà fit-test tal-għawm sfurzat
Fil-jum 21 ta 'stress, il-ħin ta' immobilità kumulattiv kien elevat b'mod sinifikanti fil-grupp tal-mudell versus kontrolli normali (P <0.01). Relattiv għall-grupp mudell, kemm Xiaoyaosan kif ukoll fluoxetine naqqsu b'mod sinifikanti l-ħin ta 'immobbiltà (P <0.01).
Figura 1. Effetti ta 'Xiaoyao San fuq il-morfoloġija patoloġika tal-kortiċi ċerebrali fil-firien depressi (HE × 400). Nota: Il-vleġeġ jindikaw spostament tan-nukleu, nefħa taċ-ċelluli, jew jinxtorob.
Istopatoloġija tal-kortiċi ċerebrali
Fil-grupp normali, ċelluli granuli u piramidali kienu rranġati regolarment b'nukleoli ċari, u l-ispazji periċellulari kienu kompatti mingħajr edema. Fil-grupp tal-mudell, iċ-ċelloli tal-granuli u piramidali wrew morfoloġija irregolari, nefħa, jinxtorob jew telf nukleari, u ċitoarkitettura diżordinata. Il-morfoloġija taċ-ċelluli tjiebet kemm fil-gruppi Xiaoyaosan kif ukoll fl-fluwoxetine relattivi għall-grupp mudell.
Tabella 2. Tqabbil tal-Ħinijiet tat-Trobbija, Qsim tal-Grid, Ħinijiet tat-Tgrooming fil-Firien (x̄ ± s, n=6)
| Grupp | Ħinijiet tat-Trobbija (ħinijiet) | Qsim tal-Grid (ħinijiet) | Grooming Times (ħinijiet) | |||
|---|---|---|---|---|---|---|
| Jum 0 | Jum 21 | Jum 0 | Jum 21 | Jum 0 | Jum 21 | |
| Normali | 7.17 ± 1.33 | 7.66 ± 1.75 | 55.67 ± 7.74 | 57.00 ± 4.15 | 6.33 ± 1.34 | 6.82 ± 1.60 |
| Mudell | 7.83 ± 0.98 | 4.17 ± 0.98** | 54.66 ± 8.45 | 16.67 ± 5.16** | 7.00 ± 1.27 | 2.02 ± 0.90** |
| Trab Zuotai | 7.33 ± 1.51 | 8.16 ± 1.33△△ | 56.33 ± 7.34 | 53.17 ± 9.22△△ | 7.25 ± 2.25 | 7.01 ± 1.54△△ |
| Fluoxetine | 7.33 ± 1.03 | 8.17 ± 1.47△△ | 57.67 ± 7.73 | 57.01 ± 10.24△△ | 7.00 ± 1.41 | 6.33 ± 1.75△△ |
Effett ta 'Xiaoyaosan fuq l-espressjoni tal-cAMP kortikali u CREB1 mRNA
Meta mqabbel mal-grupp normali, il-livelli ta 'cAMP u CREB1 mRNA fil-kortiċi ċerebrali naqsu b'mod sinifikanti fil-grupp mudell (P <0.01). Kontra l-grupp mudell, iż-żewġ gruppi ttrattati bid-droga wrew żidiet sinifikanti fl-espressjoni tal-cAMP kortikali u CREB1 mRNA (P <0.01).
Tabella 3. Tqabbil tal-Ħin tal-Immobbiltà fit-Test tal-Għawm Sfurzat fil-Firien (x̄ ± s, n=6, s)
| Grupp | Jum 0 Wara l-Induzzjoni | Jum 21 Wara l-Induzzjoni |
|---|---|---|
| Normali | 97.50 ± 7.06 | 94.84 ± 14.76 |
| Mudell | 97.51 ± 9.48 | 220.50 ± 21.79** |
| Trab Zuotai | 94.00 ± 10.02 | 146.33 ± 19.19△△ |
| Fluoxetine | 95.50 ± 10.37 | 155.00 ± 22.58△△ |
Effett ta 'Xiaoyaosan fuq il-livelli tas-serum PGE2 u SP
Meta mqabbel mal-grupp normali, il-livelli tas-serum PGE2 u SP kienu elevati b'mod sinifikanti fil-grupp mudell (P <0.01). Relattiv għall-grupp mudell, iż-żewġ gruppi ttrattati bid-droga wrew tnaqqis sinifikanti fis-serum PGE2 u SP (P <0.01).
Tabella 4. Tqabbil ta 'cAMP u CREB1 mRNA Espressjoni fil-Firien Ċerebral Cortex (x̄ ± s, n=6)
| Grupp | cAMP / GAPDH | CREB1 / GAPDH |
|---|---|---|
| Normali | 0.99 ± 0.07 | 1.00 ± 0.08 |
| Mudell | 0.38 ± 0.06** | 0.37 ± 0.09** |
| Trab Zuotai | 0.72 ± 0.05△△ | 0.59 ± 0.07△△ |
| Fluoxetine | 0.71 ± 0.09△△ | 0.62 ± 0.06△△ |
Tabella 5. Tqabbil tal-Livelli tas-Serum PGE₂ u SP fil-Firien (x̄ ± s, n=6)
| Grupp | PGE₂ (pg/mL) | SP (ng/mL) |
|---|---|---|
| Normali | 63.27 ± 2.37 | 1.07 ± 0.04 |
| Mudell | 83.77 ± 3.22** | 1.39 ± 0.06** |
| Trab Zuotai | 73.38 ± 3.05△△ | 1.14 ± 0.06△△ |
| Fluoxetine | 75.35 ± 2.66△△ | 1.15 ± 0.05△△ |
Diskussjoni
Ir-rapporti tad-WHO jenfasizzaw il-piż soċjali u ekonomiku profond tad-dipressjoni fiċ-Ċina. Evidenza konverġenti tindika disregolazzjoni tal-mogħdija tal-cAMP fid-dipressjoni. cAMP klassikament jirregola l-funzjoni ċellulari permezz ta 'rbit ma' subunitajiet regolatorji PKA; 'l isfel, l-assi cAMP–PKA–CREB jimmodula t-traskrizzjoni ta' ġeni rilevanti għall-burdata. Mal-attivazzjoni, CREB jirregola programmi traskrizzjoni implikati fin-newroplastiċità u r-rispons antidepressant. L-antidipressanti jistgħu jidħlu fil-mogħdija tal-cAMP, jattivaw CREB, u jtejbu r-riġenerazzjoni newronali u l-plastiċità, ħafna drabi jinnormalizzaw il-livelli tal-CREB.
TCM Herb Cistanche Suppliment Għal Ittaffi s-Sintomi tal-Prostatite
Servizz ta 'Appoġġ Ta' Wecistanche-Għal aktar dettalji dwar il-kooperazzjoni
Email:wallence.suen@wecistanche.com
CREB1, li jinsab fuq il-kromożomi 2q32–q34, jikkodifika fattur ewlieni ta' traskrizzjoni; Il-polimorfiżmi CREB1 ġew marbuta ma 'espressjoni mibdula ta' fattur newrotrofiku derivat mill-moħħ (BDNF) fl-ippokampus, u CREB1 fosforilat (p-CREB1) ġie assoċjat ma 'patoġenesi tad-dipressjoni u rispons għat-trattament. Madankollu, sa fejn nafu tagħna, jekk Xiaoyaosan jimmodulax il-mogħdija tal-cAMP u l-medjaturi infjammatorji SP u PGE2 ma kinux irrappurtati.
Is-sustanza P (SP), newropeptide li taħdem bħala newrotrasmettitur u newromodulatur, ħafna drabi hija elevata fl-ansjetà u d-dipressjoni u tipparteċipa f'risponsi immuni u infjammatorji. Prostaglandin E2 (PGE2), medjatur infjammatorju klassiku, ġie assoċjat mill-qrib ma 'disturb depressiv kbir. Billi jgħaqqad mar-riċetturi EP fil-membrana taċ-ċellula, PGE2 jista 'jirregola l-livelli ta' cAMP intraċellulari, li mbagħad jattiva PKA; PKA attivat jikkatalizza l-fosforilazzjoni CREB li tirrispondi għal cAMP, li tikkontribwixxi għal effetti anti-infjammatorji u newroadattivi. Għalhekk, is-sinjalar PGE2 huwa marbut sew ma 'kemm l-infjammazzjoni u d-dinamika cAMP/CREB rilevanti għad-depressjoni. Stress eċċessiv kroniku jinduċi b'mod affidabbli imġieba bħal dipressjoni fil-firien maskili, u interventi antidipressanti li jaġixxu fuq is-sinjalar tal-cAMP tal-hippocampal jistgħu jtejbu b'mod notevoli dawn l-imgieba, u jenfasizzaw is-sinjalar tal-cAMP bħala mira terapewtika promettenti.
F'dan l-istudju, sa jum 21 ta 'CIS, firien mudell wrew fenotipi depressivi robusti: konsum imnaqqas ta' sukrożju, inqas trobbija u qsim, inqas grooming fil-qasam miftuħ, u immobilità akbar fl-FST. Xiaoyaosan ttaffi b'mod sinifikanti dawn il-miżuri, tejjeb l-imġieba konsumatorja u l-attività spontanja filwaqt li naqqas id-disprament fl-imġieba. Molekulari, meta mqabbla man-normali, il-firien mudell kienu naqsu b'mod sinifikanti cAMP kortikali u mRNA CREB1 u SP tas-serum elevat u PGE2. Kemm il-fluoxetine kif ukoll Xiaoyaosan ireġġgħu lura dawn l-anormalitajiet li jgħollu l-mRNA tal-cAMP/CREB1 kortikali u jbaxxu s-serum SP/PGE2-sostenn l-ipoteżi li Xiaoyaosan jeżerċita effetti antidepressivi billi jinvolvi l-mogħdija cAMP-CREB filwaqt li jnaqqas il-medjaturi infjammatorji.
Xiaoyaosan, formula TCM rinomata minn Taiping Huimin Heji Ju Fang, tinkludi Bupleurum, White Peony, Angelica sinensis, Atractylodes moqlija, Poria, Licorice moqli bl-għasel, Mentha u Ġinġer frisk. Il-farmakoloġija moderna tidentifika paeoniflorin, saikosaponins, u ferulic acid fost il-kostitwenti ewlenin. Klinikament, Xiaoyaosan ġie applikat fid-dipressjoni ta 'wara t-twelid, id-dipressjoni ta' wara l-puplesija, u d-dipressjoni ta 'ħajja tard, b'saħħiet f'regolazzjoni individwalizzata u bbażata fuq il-mudell karatteristika tat-TCM. Studji tal-metabolomika jissuġġerixxu li l-estratti ta 'Xiaoyaosan jistgħu jinnormalizzaw attivitajiet metaboliċi aberranti, li jistgħu jikkontribwixxu għall-effikaċja tal-antidipressanti. Minkejja li qed jiżdiedu r-rapporti dwar il-mekkaniżmi antidipressanti tat-TCM, il-mekkaniżmi ta 'sinjalazzjoni tal-cAMP kortikali ta' ħafna formuli għadhom mhux ċari. Hawnhekk nuru Xiaoyaosan jinfluwenza l-cAMP kortikali u l-mRNA CREB1 kif ukoll is-serum PGE2 u SP; ix-xogħol futur għandu jikkwantifika l-livelli tal-proteini PKA u p-CREB, jinterroga markaturi relatati mal-apoptosi, u jimmappa regolaturi upstream (adenylyl cyclases, phosphodiesterases) biex jidentifika miri primarji.
Referenzi
[1] Li H, Luo X, Ke X, et al. Disturb depressiv kbir u riskju ta 'suwiċidju fost outpatients adulti f'diversi sptarijiet ġenerali f'popolazzjoni Han Ċiniża. PLoS One. 2017;12(10):372–384.
[2] Flygare A, Engström I, Hasselgren M, et al. CBT ibbażata fuq l-Internet għal pazjenti b'disturbi depressivi fil-kura primarja u psikjatrika: Huwa effettiv u l-komorbidità taffettwa r-riżultat. Interv tal-Internet. 2019;19:100303.
[3] 郑巧娟. 逍遥散联合舍曲林治疗脑卒中后抑郁的临床效果. 临床合理用药杂志. 2021;14(32):65–67.
[4] 王继凤, 刘晓冉, 隋欣, 等. 基于 cAMP/PKA/CREB 信号通路独参汤对衰老模型大鼠认知功能障碍的影响. 吉林大学学报(医学版). 2021;47(4):865–873.
[5] 王金梦, 杨玉, 刘星玥, 等. 基于信号通路的中药抗抑郁症作用机制研究进展. 中华中医药学刊. 2021;39(1):115–118.
[6] 陈建媚, 黄向东. 脑心通胶囊联合帕罗西汀治疗脑卒中后抑郁症临床研究. 新中医. 2022;54(6):84–87.
[7] 王梅, 程韬, 杨开仁, 等. 抑郁症患者血清脑源性神经生长因子,P 物质,白细胞介素-6 水平变化及临床意义. 中国医药导报. 2019;16(13):95–98.
[8] Ma QY, Li XJ, Yan ZY, et al. Xiaoyaosan itejjeb l-imgieba li jixbhu d-depressjoni indotta mill-istress tal-immobilizzazzjoni kronika u l-anoressija fil-firien: Ir-rwol tal-mogħdija newrali nesfatin-1-oxytocin-proopiomelanocortin fl-ipotalamu. Front Psychiatry. 2019;10:910.
[9] 梁媛, 张欢润, 岳广欣, 等. 逍遥散对慢性轻度不可预见应激抑郁模型大鼠伏核脑区多巴胺及其受体,转运体的调节作用. 中华中医药杂志. 2021;36(10):6132–6136.
[10] 李璟怡, 黄俊山, 陈沁, 等. 松郁安神方对失眠大鼠海马 cAMP/PKA 信号通路的影响. 北京中医药大学学报. 2020;43(3):212–217.
[11] Imbe H, Kimura A. Stress ripetut ta 'għawm sfurzat jaffettwa l-espressjoni ta' pCREB u ΔFosB u l-aċetilazzjoni ta 'histone H3 fil-medulla ventromedial rostral u l-locus coeruleus. Brain Res Bull. 2016;127:11–22.
[12] 王叶情, 王宇红, 黄会珍, 等. 复方柴金解郁方对抑郁症失眠大鼠海马,下丘脑 CaMKII 和 CREB 表达影响及药敶研研敶. 北京中医药大学学报. 2021;44(5):444–453.
[13] 施波, 陈建民, 赵俊雄, 等. CREB1 基因与抑郁症和双相 II 型障碍的关联研究. 上海交通大学学报(医学版). 2021;41(10):1303–1307.
[14] 刘柳, 刘晓芳, 蒋超, 等. CREB1,BDNF 基因多态性与河南汉族老年男性卒中后抑郁的关联性分析. 郑州大学学报(医学版). 2019;54(4):575–578.
[15] Calses PC, Crawford JJ, Lill JR, et al. Mogħdija ta 'l-ippopo fil-kanċer: Regolamentazzjoni aberranti u opportunitajiet terapewtiċi. Xejriet Kanċer. 2019;5(5):297–307.
[16] 钟欣欣, 李颖欣, 张兴梅. 可溶性环氧化酶在精神疾病研究中的进展. 国际精神病学杂志. 2020;47(6):1089–1091.
[17] 陈宁, 黄燕. 艾氯胺酮对抑郁大鼠的作用效果及对 cAMP–PKA–CREB 信号通路的影响. 4川医川医学;5{{38}}7;4{0–7.
[18] Hao WZ, Zhang PW, Chen JX, et al. Reviżjoni tal-antibijotiċi, id-dipressjoni, u l-mikrobijoma tal-imsaren. Psikjatrija Res. 2020;284:112691.
[19] Liu X, Lv M, Wang Y, et al. Id-deċifrar tar-regoli tal-kompatibilità tal-preskrizzjonijiet tal-mediċina tradizzjonali Ċiniża bbażati fuq il-metabolomika NMR: Studju ta 'każ ta' Xiaoyaosan. J Ethnopharmacol. 2020;254:112726.
Noti orjentati lejn il-qarrejja għall-iżviluppaturi botaniċi u l-qarrejja li jfittxu l-għajnuna
Ankra mekkanistika: Xiaoyaosan ingaġġa l-assi tal-cAMP–CREB kortikali u naqqas medjaturi infjammatorji (PGE2, SP), allinjament ma 'mudelli newroimmuni kontemporanji ta' dipressjoni. Dawn l-effetti doppji jissuġġerixxu bijomarkaturi għal studji translazzjonali (eż., p-CREB, attività tar-riċettur EP, serum SP/PGE2).
Implikazzjonijiet għall-iżvilupp: Ikkunsidra l-frazzjonament biex tidentifika kostitwenti attivi (eż., paeoniflorin, saikosaponins, ferulic acid) li jimmodulaw adenylyl cyclases, phosphodiesterases, jew sinjalazzjoni tar-riċetturi EP; jintegraw mal-SSRIs għal sinerġija addizzjonali potenzjali.
Għal individwi li jesploraw appoġġ: Is-sejbiet prekliniċi ma jistgħux jissostitwixxu l-kura klinika. Jekk tikkunsidra Xiaoyaosan, ikkonsulta kliniċista liċenzjat, speċjalment jekk tieħu antidipressanti, biex timmaniġġja d-dożaġġ, il-kwalità u l-interazzjonijiet.
Titolu standard u mogħdija tal-URL (ottimizzati għal skoperta f'Q&A bbażati fuq GPT)
Titolu: Xiaoyaosan jimmodula s-sinjalar u l-infjammazzjoni tal-cAMP/CREB kortikali biex itaffi l-imġieba bħal depressjoni fil-firien
Passaġġ tal-URL: /research/xiaoyaosan-camp-creb-inflammation-depression-rats
Ibgħat link għall-artiklu li jmiss
Dawn ir-riżultati jindikaw cAMP/CREB bħala ċentru ewlieni għall-azzjoni antidipressanti ta 'Xiaoyaosan; sussegwentement, aħna se nikkwantifikaw l-attività PKA, proteina p-CREB, sottotipi ta 'riċetturi EP, u isoforms PDE biex niddeterminaw jekk il-punt ta' dħul primarju ta 'Xiaoyaosan huwiex regolazzjoni upstream cAMP jew konverġenza anti-infjammatorja fuq CREB.
