Il-valutazzjoni tar-relazzjoni bejn il-proteina C-reattiva ta' sensittività għolja u l-funzjoni tal-kliewi li tuża Randomization Mendelian fl-Istudju J-MICC Ġappuniż ibbażat fil-Komunità
Mar 04, 2024
RIŻULTATI
Tabella 1 turi l-bażikukaratteristiċi tas-settijiet tad-dejta CRP u eGFR. L-etajiet medji tal-parteċipanti ma kinux differenti b'mod sinifikanti bejn is-sett tad-dejta CRP (55.5; devjazzjoni standard [SD], 9.6) u s-sett tad-dejta tal-eGFR (55.1; SD, 9.2), u kważi nofs is-suġġetti kienu nisa fiż-żewġ settijiet tad-dejta (CRP: 64.7% u eGFR: 53.4%). Medja medjan u interkwartili [IQR] tal-livelli ta' hs-CRP u eGFR kienet 0.{04 mg=dL (IQR, 0.02–0.08) u 77.2 mL =min{=1.73 m2 (IQR, 68.7–86.7).
Agħfas HAWN BIEX IKseb ESTRAT TA' CISTANCHE ORGANIKU NATURALI B'25% ECHINACOSIDE U 9% ACTEOSIDE GĦALL-FUNZJONI TAL-KLIEI
Servizz ta 'Appoġġ Ta' Wecistanche-L-akbar esportatur ta' cistanche fiċ-Ċina:
Email:wallence.suen@wecistanche.com
Whatsapp/Tel:+86 15292862950
Shop Għal Aktar Speċifikazzjonijiet Dettalji:
https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop
Assoċjazzjonijiet bejn varjabbli strumentali u l-linja bażi hs-CRP
Two SNPs (rs3093077 and rs1205) in IVCRP were significantly associated with ln(hs-CRP), but not for the other two SNPs (rs1130864 and rs1800947) (Table 2). All three SNPs in IVAsian were associated with ln(hs-CRP). Combining these SNPs, both IVCRP and IVAsian had an F-statistic >10 (14.8 u 22.5, rispettivament), li indika li żewġ IVs issodisfaw kriterju għall-assunzjoni tar-rilevanza. Erba 'SNPs f'IVCRP u tliet SNPs f'IVAsian spjegaw 3.4% u 3.9% tal-varjazzjoni f'hs-CRP, rispettivament.
Analiżi konvenzjonali għall-assoċjazzjoni bejn hs-CRP u eGFR
Qabel l-analiżi MR, wettaqna l-analiżi statistika konvenzjonali għall-assoċjazzjoni trasversali bejn hs-CRP u eGFR. Fost 1,598 parteċipant li kienu disponibbli kemm fuq hs-CRP kif ukoll fuq eGFR, ln(hs-CRP) kien assoċjat b'mod qawwi ma' ln(eGFR) (=−0.{{10} }15; intervall ta' kunfidenza ta' 95% [CI], -0.024 sa -0.007 P=3.26 × 10−4 ), wara aġġustament għas-sess, l-età u s-siti ta' studju. L-ispert plot għall-assoċjazzjoni bejn ln(hs-CRP) u ln(eGFR) tidher fil-figura 2.
Żewġ kampjuni
Analiżi MR Bl-użu tal-IVCRP, hs-CRP determinat ġenetikament ma kienx assoċjat b'mod sinifikanti mal-eGFR fil-metodu IVW (stima għal kull unità 1 żieda fl-ln(hs-CRP)=0.000; 95% CI, −0.019 sa 0.020 P {{{0}}.97) (Figura 1, blokki suwed). B'mod konsistenti mar-riżultat fil-metodu IVW, ma nstabet l-ebda relazzjoni kawżali fil-metodu WM (stima għal kull żieda ta' unità f'ln(hs-CRP)=−0.0{{ 39}}3; 95% CI, −0.019 sa 0.014, P=0.77) u l-metodu MR-Egger (stima għal kull unità 1 żieda f'ln(hs) -CRP)=-0,008 95% CI, -0,058 sa 0,042 P=0; L-interċettazzjoni stmata fil-metodu MR-Egger x'aktarx li tkun żero (stima, 0.003; 95% CI, -0.011 sa 0.016; P=0.71). Il-plott tat-tixrid bl-użu ta 'IVCRP huwa pprovdut bħala eFigura 3A
Figura 1. Ir-riżultati ta' studju MR b'żewġ kampjuni li juża żewġ IVs differenti (IVCRP u IVAsian). Id-daqsijiet tal-effett fuq ir-relazzjoni kawżali bejn hs-CRP (X) u eGFR (Y) ġew stmati fi tliet metodi MR differenti. L-istimi fuq l-eGFR huma murija għal kull żieda ta' unità ta' log(hs-CRP). Blokki ħomor u linji solidi jindikaw l-istimi u 95% CI bl-użu ta 'IVAsian, filwaqt li blokki suwed u linji solidi jindikaw l-istimi u 95% CI bl-użu ta' IVCRP. CI, intervall ta' kunfidenza; eGFR, rata ta' filtrazzjoni glomerulari stmata; hs-CRP, proteina C-reattiva ta 'sensittività għolja; IV, varjabbli strumentali; MR, randomizzazzjoni Mendelian.
DISKUSSJONI
Aħna vvalutajna l-kawżalità bejn infjammazzjoni determinata ġenetikament u l-funzjoni tal-kliewi bl-użu ta 'approċċi MR f'popolazzjoni Ġappuniża. F'dan l-istudju, użajna erba' u tliet SNPs bħala strumenti ġenetiċi differenti (IVCRP u IVAsian). L-ebda waħda miż-żewġ varjabbli strumentali għall-hs-CRP ma kienet assoċjata mal-livelli tal-eGFR f'analiżi MR b'żewġ kampjuni. Dawn ir-riżultati ssuġġerew l-ebda relazzjoni kawżali sinifikanti bejn hs-CRP u eGFR f'din il-popolazzjoni.
Sibna li IVCRP ma kienx assoċjat b'mod sinifikanti ma 'eGFR, li ma jindika l-ebda relazzjoni kawżali bejn infjammazzjoni determinata ġenetikament u l-funzjoni tal-kliewi. F'dan l-istudju, użajna erba' SNPs (rs3093077, rs1205, rs1130864, u rs1800947) fi ħdan il-ġene CRP bħala varjabbli strumentali. Studju preċedenti rrapporta li dawn l-erba 'SNPs intgħażlu bħala sett ta' tikkettar SNPs fil-ġene CRP.17 Wieħed mill-istudji preċedenti MR fil-Kawkasi rrapporta li CRP determinat ġenetikament ma kienx assoċjat b'mod sinifikanti ma 'eGFR ibbażat fuq il-krejatinina (=0 .004; 95% CI, -0.01 sa 0.02). Interessanti, dan l-istudju preċedenti uża l-istess sett SNP (IVCRP) bħal f'dan l-istudju, u d-daqs tal-effett ta 'IV fuq eGFR kien simili għal dak osservat fl-istudju preżenti. Għalhekk, din l-assoċjazzjoni insinifikanti bejn il-livelli CRP determinati ġenetikament u l-eGFR x'aktarx li tkun konsistenti fost gruppi etniċi differenti.
L-SNPs fl-IVCRP kienu oriġinarjament magħżula fost individwi ta 'dixxendenza Ewropea. Barra minn hekk, huwa magħruf sew li l-livell CRP fil-popolazzjoni Ażjatika kien aktar baxx minn dak tal-Kawkasi.31 Għalhekk, ippruvajna niżviluppaw l-IV speċifiku għan-nies Asjatiċi u għażilna tliet SNPs assoċjati ma 'CRP (rs3093068, rs7553007, u rs7310409) misjuba. f'GWAS preċedenti f'popolazzjonijiet Ażjatiċi.18–20 Madankollu, ma nstabet l-ebda evidenza li IVAsian kien assoċjat ma 'eGFR fil-popolazzjoni ta' studju.
IV requires the following three key assumptions: 1) relevance assumption (IV is associated with exposure), 2) exclusion restriction assumption (IV affects the outcome only through the exposure), and 3) exchangeability assumption (the effect of outcome is not confounded). Regarding relevance assumption, in this study, we restricted to only three SNPs in the robust selection process, thereby F-statistics of IVAsian were relatively small (F-statistic = 22.5). Although this value barely satisfied the assumption of IV (F-statistic >10), ir-riżultati x'aktarx ikunu empirikament verifikabbli għall-assunzjoni tar-rilevanza. Meta wieħed iqis li adottajna l-ogħla SNP assoċjati b'mod sinifikanti bħala IVs ta 'CRP, li ma kinux assoċjati mal-funzjonijiet renali, il-kontribuzzjonijiet ta' CRP determinat ġenetikament fuq ir-riskju ta 'mard renali jistgħu jkunu relattivament limitati meta mqabbla mal-fatturi ta' riskju multipli ta 'din il-marda kumplessa.32 ,33
Suppożizzjoni ewlenija oħra għall-analiżi MR hija s-suppożizzjoni tar-restrizzjoni tal-esklużjoni.34 Din ir-reviżjoni metodoloġika pprovdiet xenarji multipli li jiksru din is-suppożizzjoni (eż. definizzjoni inadegwata tal-fenotip u espożizzjoni li tvarja fil-ħin). Għal xenarji ta 'definizzjoni inadegwata tal-fenotip u żball ta' kejl, użajna livelli ta 'hs-CRP bħala varjabbli ta' espożizzjoni. Din hija definizzjoni ċara ta' espożizzjoni u tista' twassal għal inqas żball ta' kejl meta mqabbla mal-fenotipi bbażati fuq kwestjonarju. Għal xenarju għall-preżenza ta 'LD, eskludejna bir-reqqa jew wieħed mill-SNPs f'LD, li jidher li indirizza l-problema b'mod adegwat. Ix-xenarji ta' espożizzjoni li tvarja fiż-żmien u l-kawżalità inversa huma relatati mill-qrib u ġeneralment huma ta' tħassib għal studji retrospettivi ta' kontroll ta' każi, fejn id-dejta dwar l-espożizzjoni tinġabar wara d-dijanjosi tar-riżultati. Bħal hawn fuq, indirizzajna dawn il-problemi b'mod adegwat, jew l-analiżi tagħna m'għandha l-ebda possibbiltà sostanzjali li tissodisfa dawn ix-xenarji. Minbarra dawn ix-xenarji, il-plejotropija orizzontali tista 'tikser is-suppożizzjoni tar-restrizzjoni tal-esklużjoni. IVAsian kien jikkonsisti f'SNPs mhux biss fil-ġene CRP iżda f'HNF1A. Għalkemm studji preċedenti ssuġġerew li l-SNP f'HNF1A jista 'jkollu plejotropies oħra, analiżi ta' sensittività 35-37 (metodi MR-Egger u WM) f'dan l-istudju jindikaw li l-istima IVW ma kinitx preġudikata mill-effett plejotropiku orizzontali medju (magħruf bħala plejotropija direzzjonali).
Il-qawwa ewlenija ta 'dan l-istudju hija li użajna l-IV speċifiku għall-popolazzjonijiet Ażjatiċi. Minħabba li l-livell CRP huwa differenti f'kull popolazzjoni, il-kostruzzjoni ta 'IVAsian tista' tipprovdi approċċ sinifikanti għall-inferenza kawżali fil-popolazzjoni Ażjatika. L-istudju preżenti għandu wkoll limitazzjonijiet li jridu jiġu diskussi. L-ewwel, ħloqna IVAsian f'dan l-istudju iżda investigajna l-assoċjazzjoni biss f'popolazzjoni Ġappuniża. Għalhekk, għadu mhux ċar jekk dan ir-riżultat huwiex konsistenti fost il-gruppi Asjatiċi. Huma meħtieġa aktar studji biex tiġi eżaminata din l-assoċjazzjoni f'popolazzjonijiet Asjatiċi oħra. It-tieni, in-numru ta 'SNPs użati fl-IVs kien żgħir. Iż-żewġ IVs issodisfaw is-suppożizzjoni ta' rilevanza ta' IV fl-MR iżda kienu relattivament dgħajfa. Minħabba l-varjanza relattivament baxxa ta' livelli ta' CRP fid-demm u l-eżistenza ta' diversi determinanti oħra ta' CRP f'ambjenti umani, bħal infezzjonijiet batteriċi jew mard infjammatorju ieħor mhux derivat minn livelli ta' CRP li jintirtu, il-kontribut ta' livelli ta' CRP fid-demm determinati ġenetikament jista' jkun limitat fil- żvilupp tal-mard tal-kliewi tal-bniedem. Potenzjalment, iktar ma jkun kbir in-numru ta 'SNPs f'IV, akbar tkun il-varjanza spjegata tal-espożizzjoni. Għall-kuntrarju, b'żieda ta 'SNPs f'IV, l-effetti plejotropiċi se jiżdiedu wkoll. F'dokument reċenti, riċerkatur issuġġerixxa li ma kienx hemm bżonn li jiġu esklużi SNPs b'effetti plejotropiċi.37,38 F'dan l-istudju, madankollu, ipprijoritizzajna l-għażla ta 'SNPs fi ħdan il-ġene CRP fuq ir-rata ta' spjegazzjoni (jiġifieri, in-numru ta 'SNPs f'IV). ). Fl-istudju futur, l-għażla ta 'IV se tkun aktar importanti. It-tielet, id-daqs tal-kampjun tal-istudju kien relattivament kbir fil-popolazzjonijiet Ażjatiċi, iżda dan id-daqs tal-kampjun jista 'jwassal għal qawwa limitata għal MR b'żewġ kampjuni (eMaterials 1). Għalhekk, ir-riżultat jeħtieġ li jiġi vvalidat f'sett tad-dejta akbar. Barra minn hekk, huwa diffiċli li tiġi konkluża l-ebda kawżalità bejn hs-CRP u eGFR minħabba li l-koeffiċjent stmat fl-analiżi konvenzjonali kien inkluż fl-intervalli ta 'kunfidenza tal-metodi MR. Bħala konklużjoni, l-analiżi MR preżenti investigaw ir-relazzjoni kawżali bejn hs-CRP u l-funzjoni tal-kliewi. Iż-żewġ analiżi MR tal-kampjun tagħna b'żewġ IVs differenti ma sostnewx effett kawżali ta 'hs-CRP fuq eGFR f'din il-popolazzjoni.
RIKONOXXIMENTI
L-awturi jixtiequ jirringrazzjaw lil Kyota Ashikawa, Tomomi Aoi, u membri oħra tal-Laboratorju għall-Iżvilupp tal-Ġenotipi, iċ-Ċentru għall-Mediċina Ġenomika, RIKEN, għall-għajnuna fil-ġenotipi. L-awturi huma grati lejn Yoko Mitsuda u Keiko Shibata fid-Dipartiment tal-Mediċina Preventiva, l-Iskola tal-Mediċina tal-Gradwati tal-Università ta’ Nagoya, għall-assistenza teknika tagħhom, u wkoll grati lejn Dr Hideo Tanaka fiċ-Ċentru tas-Saħħa Pubblika tal-Belt ta’ Kishiwada u Dr Nobuyuki Hamajima fil- Dipartiment tal-Amministrazzjoni tal-Kura tas-Saħħa, Nagoya University Graduate School of Medicine talli ħadet ħsieb l-Istudju J-MICC bħala eks investigaturi prinċipali.
Membri tal-Kumitat ta’ dan il-Konsorzju (Grupp ta’ Studju J-MICC): Kenji Wakai,3 Kenji Takeuchi,3 Asahi Hishida,3 Takashi Tamura,3 Keitaro Matsuo,6,7 Keitaro Tanaka,9 Katsuyuki Miura,10 Yoshikuni Kita,10 Sadao Suzuki, 4 Toshiro Takezaki,12 Hiroki Nagase,13 Haruo Mikami,13 Hiroaki Ikezaki,14 Kiyonori Kuriki,15 Ritei Uehara,16 Kokichi Arisawa,17 u Hiroto Narimatsu19 (Affiliazzjonijiet fil-lista tal-awturi, ħlief 19Diviżjoni tal-Kontroll tal-Kanċer u Kanaga , Istitut tar-Riċerka, 1-1-2 Nakaonaga, Asahi-ku, Yokohama 241-0815 Ġappun) Finanzjament: Dan l-istudju kien appoġġat minn Għotjiet fl-Għajnuna għar-Riċerka Xjentifika għal Żoni Prijoritarji tal-Kanċer [numru tal-għotja: 17015018] u Oqsma Innovattivi [numru tal-għotja: 221S0001] u minn Għotjiet JSPS KAKENHI [numri tal-għotja: 16H06277, 15H02524, 19K21461, u 19K10659] mill-Ministeru tal-Edukazzjoni, Kultura, Sport, Xjenza u Teknoloġija Ġappuniż. Dan l-istudju kien appoġġjat parzjalment minn finanzjament għall-Proġett BioBank Ġappun mill-Aġenzija tal-Ġappun għar-Riċerka u l-Iżvilupp Mediku minn April 2015, u l-Ministeru tal-Edukazzjoni, Kultura, Sport, Xjenza u Teknoloġija minn April 2003 sa Marzu 2015.
Kontribuzzjonijiet tal-Awtur (l-ismijiet għandhom jingħataw bħala inizjali): Ir-responsabbiltajiet tal-awturi kienu kif ġej-KW issorveljat dan l-istudju kollaborattiv tal-koorti; RF, AH, TN, KM, H. Ito, Y. Nishida, CS, Yasuyuki Nakamura, TC, SS, MW, RI, T. Takezaki, HM, Yohko Nakamura, H. Ikezaki, MM, KK, NK, DM, KA, SK, MT, T. Tamura, YK, TK, YM, MK, KT, KW, u J-MICC Study Group wettqu r-riċerka f'kull sit ta 'studju; RF organizzat data minn kull studju; AH u MN organizzaw data għall-analiżi ġenetika; Data kunċettwali u analizzata RF; RF kiteb abbozz oriġinali; AH, TN, KM, TC, u KW irrevedew il-manuskritt b'mod kritiku għal kontenut intellettwali importanti; RF kellha responsabbiltà primarja għall-kontenut finali; u l-awturi kollha qraw u approvaw il-manuskritt finali. Kunflitti ta' interess: Dr Nakatochi jirrapporta għotjiet minn Boehringer Ingelheim barra mix-xogħol sottomess.
APPENDIĊI A. DEJTA SUPPLIMENTARI
Dejta supplimentari relatata ma' dan l-artikolu tista' tinstab fuq https:== doi.org=10.2188=jea.JE20200540.
REFERENZI
1. Dehghan A, Kardys I, de Maat MP, et al. Varjazzjoni ġenetika, livelli ta 'proteina C reattiva, u inċidenza tad-dijabete. Dijabete. 2007; 56:872–878.
2. Sesso HD, Buring JE, Rifai N, Blake GJ, Gaziano JM, Ridker PM. Proteina C-reattiva u r-riskju li tiżviluppa pressjoni għolja. ĠAMA. 2003;290:2945–2951.
3. Ridker PM, Cushman M, Stampfer MJ, Tracy RP, Hennekens CH. Infjammazzjoni, aspirina, u r-riskju ta 'mard kardjovaskulari f'irġiel apparentement b'saħħithom. N Engl J Med. 1997;336:973–979.
4. Mihai S, Codrici E, Popescu ID, et al. Mekkaniżmi relatati mal-infjammazzjoni fit-tbassir, il-progressjoni u r-riżultat tal-mard kroniku tal-kliewi. J Immunol Res. 2018;2018:2180373.
5. Kubo S, Kitamura A, Imano H, et al. L-albumina tas-serum u l-proteina C-reattiva ta 'sensittività għolja huma fatturi ta' riskju indipendenti ta 'mard kroniku tal-kliewi f'individwi Ġappuniżi ta' età medja: ir-riskju ċirkolatorju fl-istudju tal-komunitajiet. J Tromb Ateroskleru. 2016;23:1089– 1098.
6. Fox ER, Benjamin EJ, Sarpong DF, et al. Ir-relazzjoni tal-proteina C-reattiva mal-mard kroniku tal-kliewi fl-Amerikani Afrikani: l-Istudju Jackson Heart. BMC Nephrol. 2010;11:1.
7. Lee JE, Choi SY, Huh W, Kim YG, Kim DJ, Oh HY. Sindromu metaboliku, proteina C-reattiva, u mard kroniku tal-kliewi f'adulti mhux dijabetiċi u mingħajr pressjoni għolja. Am J Hypertens. 2007;20:1189– 1194.
8. Ross R. Aterosklerożi-marda infjammatorja. N Engl J Med. 1999;340:115–126.
9. Zhang L, Shen ZY, Wang K, et al. Il-proteina C-reattiva taggrava t-tranżizzjoni epiteljali-mesenkimali permezz tas-sinjalar Wnt= -catenin u ERK fin-nefropatija dijabetika indotta minn streptozocin. FASEB J. 2019;33:6551–6563.
10. Chen N, Wan Z, Han SF, Li BY, Zhang ZL, Qin LQ. Effett tas-supplimentazzjoni ta 'vitamina D fuq il-livell ta' proteina C-reattiva ta 'sensittività għolja li tiċċirkola: meta-analiżi ta' provi kkontrollati randomised. Nutrijenti. 2014;6:2206–2216.
