Web ta 'Analiżi Xjentometrika bbażata fuq ix-Xjenza Ta' Mira tal-Mammiferi Ta' Mogħdija ta' Sinjali tar-Rapamycin f'Mard tal-Kliewi Mill-1986 Sal-2020 Parti 2

Reviżjoni ta 'awturi ta' tragward u letteratura.... 

A total of 14,045 researchers had published the 2,585 manuscripts and the number of authors in every paper on average was 5.43. We used CiteSpace and VOSviewer to analyze co-authorship and citation networks among authors and to reveal the most highly cited researchers and collaboration among researchers. "Key researcher" was referred to as someone whose literature had been cited more than 500 times (global citation score >500). In-nodi indikaw riċerkaturi differenti. Linji bejn in-nodi rrappreżentaw il-kooperazzjoni bejn l-awturi, u d-daqs tan-nodu wera n-numru ta 'karti ppubblikati mill-awtur (Figura 3C, D). Linehan WM, Schmidt LS, Sommerer C, Kasinath BS, Aburatani H, u Baba M għamlu kontribuzzjonijiet eċċellenti għar-riċerka tal-mogħdija tas-sinjalar tal-mTOR f'mard tal-kliewi. Linehan WM ippubblikat 24 karta f'dan il-qasam ta 'riċerka. Linehan WM, Schmidt LS, u Huber TB, li jistgħu jitqiesu bħala l-mexxejja ta' dan il-qasam ta' riċerka, kull wieħed irċieva aktar minn 1,000 ċitazzjoni. Linehan WM u Aburatani H ikkollaboraw fuq ħafna artikli, iżda l-kooperazzjoni tagħhom ma 'Kwiatkowski DJ ma kinitx daqshekk frekwenti (Figura 3D). It-2,585 tip ta’ letteratura dwar il-mogħdijiet tas-sinjalar tal-mTORmard tal-kliewiikkwotaw ukoll lil xulxin jew ftit studji oħra fir-referenzi tagħhom. Aħna utilizzajna CiteSpace biex janalizzaw 71,544 referenza tal-kompożizzjonijiet tagħhom u nipproduċu l-aqwa 20 fqigħ ta 'ċitazzjoni l-aktar b'saħħithom u netwerk ta' ko-ċitazzjoni ssimplifikat (Figura 3E, F). Il-figura għaċ-ċitazzjonijiet ta 'dawn il-pubblikazzjonijiet f'daqqa spinta matul perjodu, li żvela l-aċċettazzjoni rapida u t-tixrid fil-raġunijiet speċifiċi tar-riċerka u okkupat pożizzjonijiet importanti ħafna fil-qafas tal-għarfien.

Viżwalizzazzjoni ta' kliem prinċipali u termini MeSH

Il-frekwenza tal-okkorrenza u t-tendenza tal-ħin tal-kliem kjavi u t-termini MeSH ġew viżwalizzati mill-programm ta 'CiteSpace u VOSviewer. Biex jiġu estratti kunċetti ewlenin tal-mTOR fimard tal-kliewi, użajna s-sistema Carrot2 biex nanalizzaw suġġetti ewlenin. Kien hemm l-aqwa 6 kliem prinċipali fil-qafas aħmar, li rrappreżentaw l-ogħla rata ta’ okkorrenza b’“Riċevituri Trapjantati”, “Investigati l-Effetti ta’mTOR", "Akt Expression", "Target Genes", "Mammalian Target of Rapamycin Signaling" u "Therapy to a Mammalian Target of Rapamycin" (Figura 4A). Ibbażat fuq CiteSpace, in-netwerk ta' ko-ċitazzjoni kien segmentat fi gruppi differenti differenti minn it-titoli tal-artikoli ċċitati (Figura 4B).Il-viżwalizzazzjoni tan-netwerk tal-kliem kjavi u l-istħarriġ tal-clustering tal-mTOR kien ibbażat fuq il-programm VOSviewer (Figura 4C, D).

Is-softwer ta' CiteSpace ġie utilizzat biex janalizza l-veduta taż-żona tal-ħin u l-veduta tal-kronoloġija tal-mTORpassaġġ ta 'sinjalazzjoni fil-mard tal-kliewinetwerk ta' ko-ċitazzjoni. Il-ħin tal-pubblikazzjoni ġie żvelat fil-quċċata tal-veduta. Iċ-ċifra għal nodi f'linja orizzontali rrappreżentat l-importanza tal-qasam ta 'studju u r-rabta bejn in-nodi riflessi li jiċċitaw. Il-fehma tal-kronoloġija wriet ukoll l-okkorrenza, il-popolarità, u t-tnaqqis tas-suġġetti tar-riċerka fl-aktar pubblikazzjonijiet tipiċi.

Figura 4Il-viżwalizzazzjoni tal-kliem kjavi u t-termini MeSH. (A) L-analiżi tal-kliem kjavi għall-mogħdija tas-sinjalar mTOR fil-mard tal-kliewi. (B) L-analiżi ta 'raggruppament ta' netwerk ta 'ko-ċitazzjoni għall-mogħdija tas-sinjalar mTOR fil-mard tal-kliewi. (C) Il-viżwalizzazzjoni tan-netwerk tal-kliem kjavi. (D) Mappa tas-sħana tal-kliem kjavi.

Sadanittant, raggruppamenti rriflettew il-karatteristiċi temporali tal-oqsma tar-riċerka fil-fehma tal-kronoloġija. L-iżvilupp ta 'cluster 10 (proteina li torbot) wera l-esplorazzjoni bikrija tal-mogħdija mTOR fikliewiriċerka li tiffoka fuq proteina li torbot, li seħħet l-aktar kmieni. Raggruppament 0 (trapjant tal-kliewi), cluster 1 (poliċistiku awtosomali dominantimard tal-kliewi), cluster 4 (karċinoma taċ-ċelluli renali), cluster 5 (nefropatija dijabetika), cluster 7 (angiomyolipoma renali), u cluster 13 (mard mhux gliċemiku) kienu fruntieri ta 'riċerka u fokus attwali (Figura 5A). Ir-riżultati tal-analiżi tal-kronoloġija tal-kliem prinċipali wrew inibitur tal-kalċineurin, nefropatija dijabetika, poliċistiku dominanti awtosomalimard tal-kliewi,u kumpless ta 'sklerożi tuberuża (Figura 5B). Ir-riċerka attwali tiffoka fuq il-mekkaniżmu u l-kumplikazzjonijiet ta 'mard tal-kliewi. Il-veduta taż-żona tal-ħin tal-cluster nodes ġiet illustrata meta n-netwerk tal-ko-ċitazzjoni ikkwota pubblikazzjonijiet, li jistgħu juru l-progress tar-riċerka maż-żmien ukoll (Figura 5C). U l-konnessjoni ċentrali bejn iż-żoni tal-ħin żvelat sa liema punt il-messaġġ kien nieqes jew il-messaġġ ġie rikonoxxut biex jistimula rivelazzjonijiet u jippromwovi investigazzjonijiet. Kieku kien hemm aktar tipi ta 'letteratura f'viżwalizzazzjoni ta' żona tal-ħin, ikun perjodu sinifikanti (Figura 5C).

Analiżi b'mappa doppja ġiet utilizzata biex tindika u tiġġenera konnessjonijiet u kontribuzzjonijiet xjentifiċi. Il-kontorn li jiċċita jinsab fuq in-nofs tax-xellug u l-kontorn ikkwotat jinsab fuq in-nofs tal-lemin. Il-linja ta 'assoċjazzjoni tal-kwotazzjoni fit-trajettorja minn reġjun għal ieħor turi l-komprensjoni tar-relazzjonijiet bejn l-ispeċjalità, u b'hekk issuq konnessjonijiet u għarfien ta' oqsma ta 'riċerka differenti (Figura 5D).

Figura 5Veduta taż-żona tal-ħin tan-nodi tal-clusters u viżwalizzazzjoni tal-kronoloġija tal-kliem kjavi u t-termini MeSH. (A) Il-viżwalizzazzjoni tal-kronoloġija tat-terminu mill-1986 sal-2020. (B) Il-viżwalizzazzjoni tal-kronoloġija tal-kliem kjavi mill-1986 sal-2020. (C) Il-viżwalizzazzjoni tal-veduta taż-żona tal-ħin tan-nodi tal-cluster. (D) Sovrappożizzjonijiet ta 'mapep doppji ta' pubblikazzjonijiet dwar mTOR fil-mard tal-kliewi.

Diskussjoni 

Differenti minn reviżjonijiet tradizzjonali, l-analiżi biblijometrika tista' tipproċessa b'mod sistematiku manuskritti f'oqsma ta' riċerka relatati biex tikseb riżultati aktar intuwittivi u ċari. Għal riċerkaturi ġodda għal oqsma speċifiċi, jista 'jkun ta' għajnuna li jsegwu l-fokus tal-istudju attwali u x-xejriet ġenerali u jiżvelaw tipi storiċi ta 'letteratura fil-qasam. Barra minn hekk, huwa faċli u faċli għall-utent li tħaddem is-software attwali tal-analiżi tal-bijometrija. Fir-riċerka attwali, ippreżentajna analiżi biblijometrika dwar il-mogħdija tas-sinjalar tal-mTORmard tal-kliewi.

Skont studji rilevanti, f'dawn l-aħħar snin, ir-riċerka dwar l-użu ta 'ċelloli staminali u rimedju veġetali Ċiniż għat-trattament ta'mard tal-kliewikisbet attenzjoni kbira. Il-mekkaniżmu ewlieni taż-żewġ terapiji huwa li jippromwovi t-tiswija ta 'tessuti tal-kliewi midruba ujipproteġi l-bqija tal-funzjonijiet renali.

Ir-rimedju veġetali Ċiniż,cistanche, intuża fil-mediċina tradizzjonali Ċiniża biex jikkura diversi kroniċimard tal-kliewisa mill-qedem. Huwa rrappurtat licistanchegħandu l-potenzjal li jnaqqas l-infjammazzjoni,tnaqqas il-fibrożi tal-kliewi, u jippromwovu s-sinteżi ta 'komponenti ta' matriċi extraċellulari. Ġie żvelat li dawn l-effetti huma dovuti għall-komponenti bijoattivi tagħha, inklużi ħafna sustanzi fenoliċi, triterpenoids, u coumarins.

Ikklikkja Hawn Biex Tkun Taf Dwar Organic Cistanche Għall-Mard tal-Kliewi

Staqsi għal aktar:

david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501

Min-naħa l-oħra, it-teknoloġija taċ-ċelloli staminali ikkawżat rivoluzzjoni fil-prattika medika. Ir-riċerka wriet li ċ-ċelloli staminali jistgħu jiddifferenzjaw f'diversi tipi ta 'ċelloli renali u jwettqu attivitajiet terapewtiċi, inkluż il-protezzjoni tat-tessuti renali funzjonali li jifdal, it-tnaqqis tal-fibrożi tat-tessuti, u t-tiswija tat-tessuti tal-kliewi bil-ħsara.

Fl-aħħar mill-aħħar, il-kombinazzjoni tal-mediċina tradizzjonali Ċiniża max-xjenza moderna tista 'tkun iċ-ċavetta għat-trattament ta' diversimard tal-kliewi.Din l-istrateġija ġiet aċċettata gradwalment mill-komunità medika u studji diġà wrew li t-terapija kkombinata ta’ trattament ta’ cistanche u ċelloli staminali tista’ tnaqqas b’mod konsiderevoli r-rata ta’ mortalità ta’mard tal-kliewi. 

Bħala konklużjoni, l-użu ta 'cistanche u trattament ta' ċelloli staminali fit-trattament ta 'mard tal-kliewijuri potenzjal kbir u jeħtieġ aktar riċerka. It-terapija magħquda taż-żewġ trattamenti tista 'tipprovdi għażla ta' trattament imtejba għal dawk li jiffaċċjawmard tal-kliewi.

Fuq il-bażi tar-riżultati, total ta '2,585 tip ta' letteratura b'71,544 referenza ġew estratti minn WoSCC. Iċ-ċifra għall-manuskritti qed tiżdied kull sena. Għalkemm il-mogħdija tas-sinjalar mTOR hija fergħa tar-riċerka ġenerali ta 'kliewi, it-tendenza tar-riċerka tagħha żdiedet gradwalment reċentement (Figura 2A). L-Istati Uniti, iċ-Ċina, u l-Ġermanja huma aktar prominenti f’dan il-qasam, u jammontaw għal 55.7 fil-mija tal-pubblikazzjonijiet. Ħamsa mill-aqwa 20 istituzzjoni l-aktar produttiva jinsabu fl-Istati Uniti (Tabella 1), li turi li l-kwalità tal-letteratura ppubblikata mill-istituzzjonijiet Amerikani hija ogħla. L-istituzzjonijiet tar-riċerka, bħall-Università ta 'Harvard (Figura 2F, G, H), huma relattivament maturi f'dan il-qasam speċifiku u jistgħu jitqiesu bħala istituzzjonijiet sinifikanti għat-tagħlim u aktar kollaborazzjoni. Dawn ir-riżultati jindikaw li l-Istati Uniti tokkupa l-pożizzjoni ewlenija tagħha fil-mogħdija tas-sinjalar tal-mTORmard tal-kliewi, prinċipalment riflessi f'kollaborazzjonijiet internazzjonali, ċitazzjonijiet totali, u numri tal-pubblikazzjoni. Notevolment, meta mqabbla mal-Ġermanja u l-Ingilterra, pubblikazzjonijiet ta’ pajjiżi Ewropej oħra bħall-Italja u l-Isvizzera, żdiedu b’mod drammatiku wara l-2014, u żvelaw li pajjiżi/reġjuni aktar żviluppati se jiddedikaw ruħhom għal aktar investigazzjoni f’dan il-qasam (Figura 2E).

Ġurnali fl-istess cluster għandhom l-istess qasam ta 'riċerka. Bl-użu tal-funzjoni tas-softwer VOSviewer, qsamna l-aqwa 100 ġurnali fi tliet gruppi (Figura 3B). Ibbażat fuq CiteSpace, l-oqsma kollha tar-riċerka ġew skoperti u maqsuma f'erbatax-il sottogrupp u l-akbar seba 'clusters huma murija fil-Figura 4B, inkluż cluster 0 ".trapjant tal-kliewi", cluster 1 "poliċistiku awtosomali dominantimard tal-kliewi", cluster 2 "trapjant tal-kliewi", cluster 3 "karċinoma taċ-ċelluli renali", cluster 4 "hamartin", cluster 5 "autophagy" u cluster 6 "kumpless ta' sklerożi tuberuża". Cluster 3 "karċinoma taċ-ċelluli renali" jindika li mTOR huwa sinifikanti f' ir-riċerka tal-karċinoma taċ-ċelluli tal-kliewi (RCC) u li l-proprjetà antiproliferattiva tal-inibituri mTOR tista 'trażżan it-tkabbir tat-tumur.RCC jikklassifika fis-seba' u d-disa' fost l-irġiel u n-nisa, rispettivament, u n-numru ta 'każijiet ġodda ta' kanċer se jiżdied fil-futur (29) . Ir-resezzjoni kirurġika hija l-metodu ewlieni għat-trattament ta 'tumuri li huma limitati għall-kliewi. Madwar terz tal-pazjenti għandhom metastasi mill-bogħod, u ħafna mill-każijiet huma inkurabbli. L-interferon huwa użat ħafna fit-traslokazzjoni tal-karċinoma taċ-ċelluli renali, iżda l-effikaċja u t-tolleranza tiegħu huma limitati. Għalhekk, miri terapewtiċi ġodda ta 'mTOR jidħlu fil-fokus (30, 31). Aħna użajna CiteSpace biex inwettqu analiżi ta' ko-ċitazzjoni u ddeterminajna diversi letteratura ta 'tragward (Figura 3F). Per eżempju, Linehan WM żvelat il-bażi ġenetika ta' RCC u r-rwol tal-mogħdija mTOR fil-patoġenesi tagħha (32). Hudes et al. ivvaluta wkoll temsirolimus inibitur ta' mTOR għal RCC (33). Serra et al. evalwat sirolimus u t-tkabbir tal-kliewi f'poliċistiku awtosomali dominantimard tal-kliewi(34). Ix-xogħol minn Laplante et al. għandha l-akbar ċitazzjoni tifqigħ (Figura 3F): mTOR sinjalazzjoni fil-kontroll tat-tkabbir u l-mard (4). Shillingford et al. elaborat li l-inibizzjoni tal-mogħdija mTOR tista 'treġġa' lura ċ-ċistoġenesi renali fil-poliċistikumard tal-kliewi(35). Il-manuskritt kien inkluż fil-grupp 1 "poliċistiku awtosomali dominantimard tal-kliewi" u cluster 5 "awtofaġija".

Il-qarrejja jistgħu jirrikonoxxu b'mod awtorevoli l-mekkaniżmu ta 'mTOR intrapjant tal-kliewi, kanċer tal-kliewi, u kumpless ta 'sklerożi tuberuża renali, u t-trattament tagħhom ta'mard tal-kliewipermezz ta’ dawn il-manuskritti importanti. Skont il-Figuri 5A, u B, l-iżvilupp tal-mTOR inmard tal-kliewifuq żmien speċifiku jintwera b’mod ċar. L-inibitur tal-kalċineurin huwa hotspot tar-riċerka u r-riċerkaturi wrew it-tqabbil tal-inibituri tal-kalċineurin u l-inibituri tal-mTOR biex jittrattawmard tal-kliewi(13,36,37). Barra minn hekk, ir-riċerka tal-mogħdija tas-sinjalar mTOR fimard tal-kliewijista' jibda relatat ma' mTOR (38-40). Aħna utilizzajna VOSviewer u Carrot2 biex nirrikonoxxu kliem ewlieni ta 'importanza (Figura 4A, C, D). Fost il-hotspots fil-Figura 4C, D, hemm ismijiet multipli ta 'drogi, bħal rapamycin, sirolimus, everolimus, eċċ. Fl-1999, l-Amministrazzjoni tal-Ikel u d-Droga tal-Istati Uniti (FDA) approvat il-kummerċjalizzazzjoni tar-rapamicina bħala għażla ġdida ta’ trattament biex tevita r-rifjut tal-organi f’riċevituri ta’ trapjant tal-kliewi (41). Għalhekk, ir-riċerka fuq rapamycin hija prinċipalment ikkonċentrata madwar 2000 (Figura 4C). F'Marzu 2010, everolimus kiseb l-approvazzjoni tal-FDA tal-Istati Uniti u tal-Aġenzija Ewropea għall-Mediċini għat-trattament ta' RCC avvanzat u trapjant renali (42). U għalhekk, ir-riċerka dwar l-everolimus u t-trapjant tal-kliewi ffokat l-aktar fuq l-2010 (Figura 4C). Aħna analizzat ix-xejriet tal-ħin tal-kliem kjavi minn CiteSpace (Figura 5A, B, C). nefropatija dijabetika,trapjant tal-kliewi, mard tal-kliewi poliċistiku awtosomali dominanti, kumpless ta 'sklerożi tuberuża, karċinoma taċ-ċelluli renali, u awtofaġija jistgħu jkunu fokus ta' riċerka matul il-ftit snin li ġejjin.

Skont overlays b'mappa doppja (Figura 5D), it-trajettorja taċ-ċitazzjoni tgħidilna li l-mediċina u l-bijoloġija huma r-reġjuni dominanti tal-mogħdija tas-sinjalar tal-mTOR f'mard tal-kliewi, u l-mTOR ftit li xejn għandu relazzjoni ma' dixxiplini oħra. Chiew et al. wera pjattaforma tridimensjonali billi tuża sensur caspase-3 ibbażat fuq it-trasferiment tal-enerġija tar-reżonanza tal-fluworexxenza biex tiskopri l-kapaċità apoptotika tal-inibituri tal-mTOR (43). B'aktar riċerka dwar is-sinjalar tal-mTOR fimard tal-kliewi, suġġetti oħra eventwalment ikunu involuti. Madankollu, dan l-istudju għandu xi limitazzjonijiet, li għandhom jiġu kkunsidrati meta jiġu analizzati r-riżultati tar-riċerka. L-ewwelnett, il-letteratura hija estratta biss minn WoSCC Database, li jista 'jirriżulta f'irkupru ta' dokument mhux komplut. It-tieni nett, skoprejna xi gruppi, bħall-emangioma tal-fwied u ċ-ċelloli epiteljali tal-kolon, li mhumiex relatati mill-qrib ma 'mard tal-kliewi.

Konklużjonijiet

Hotspots ta' riċerka futuri se jinkorporaw in-nefropatija dijabetika,kliewitrapjant, poliċistiku awtosomali dominantimard tal-kliewi,kumpless ta 'sklerożi tuberuża, karċinoma taċ-ċelluli tal-kliewi, u awtofaġija. Ibbażat fuq diversi metodi xjentifiċi, jista 'jipprovdi direzzjoni ta' riċerka futura għal dawk li huma ġodda biex jidħlu f'dan il-qasam.

Rikonoxximenti

Finanzjament: Dan ix-xogħol kien appoġġjat mill-Fondazzjoni Nazzjonali tax-Xjenza Naturali taċ-Ċina (numru ta 'għotja 81703851).

Referenzi

1. Aleman JO, Eusebi LH, Ricciardiello L, et al. Mekkaniżmi ta 'neoplażja gastrointestinali indotta mill-obeżità. Gastroenteroloġija 2014;146:357-73.

2. D'Agati VD, Chagnac A, de Vries AP, et al. Glomerulopatija relatata mal-obeżità: karatteristiċi kliniċi u patoloġiċi u patoġenesi. Nat Rev Nephrol 2016;12:453-71.

3. Blandino-Rosano M, Barbaresso R, Jimenez-Palomares M, et al. Telf tas-sinjalar mTORC1 ifixkel l-omeostażi taċ-ċelluli beta u l-ipproċessar tal-insulina. Nat Commun 2017;8:16014.

4. Laplante M, Sabatini DM. sinjalar mTOR fil-kontroll tat-tkabbir u l-mard. Ċellula 2012;149:274-93.

5. Li J, Kim SG, Blenis J. Rapamycin: droga waħda, ħafna effetti. Cell Metab 2014;19:373-9.

6. Uno K, Yamada T, Ishigaki Y, et al. Mogħdija ta' sinjalazzjoni dipendenti fuq l-aċidu amminiku epatiku/mTOR/S6K timmodula l-metaboliżmu sistemiku tal-lipidi permezz ta' sinjali newronali. Nat Commun 2015;6:7940.

7. Kim K, Qiang L, Hayden MS, et al. mTORC1- Raptor indipendenti jipprevjeni steatożi epatika billi jistabbilizza PHLPP2. Nat Commun 2016;7:10255.

8. Han J, Li E, Chen L, et al. Il-koattivatur CREB CRTC2 jikkontrolla l-metaboliżmu tal-lipidi tal-fwied billi jirregola SREBP1. Natura 2015;524:243-6.

9. Lipton JO, Sahin M. In-newroloġija ta 'mTOR. Neuron 2014;84:275-91.

10. Bockaert J, Marin P. mTOR fil-Fiżjoloġija u Patoloġiji tal-Moħħ. Physiol Rev 2015;95:1157-87.

11. Crino PB. Il-kaskata tas-sinjalar tal-mTOR: twitti ta 'toroq ġodda biex tfejjaq mard newroloġiku. Nat Rev Neurol 2016;12:379-92.

12. Ardestani A, Lupse B, Kido Y, et al. Sinjali mTORC1: Xabla b'żewġt ixfar f'Ċelloli beta tad-dijabete. Cell Metab 2018;27:314-31.

13. Fantus D, Rogers NM, Grahammer F, et al. Rwoli ta 'kumplessi mTOR fil-kliewi: implikazzjonijiet għal mard renali u trapjant. Nat Rev Nephrol 2016;12:587-609.

14. Shiels PG, McGuinness D, Eriksson M, et al. Ir-rwol tal-epiġenetika fit-tixjiħ tal-kliewi. Nat Rev Nephrol 2017;13:471-82.

15. Orhon I, Dupont N, Zaidan M, et al. L-awtofaġija primarja dipendenti fuq il-cilium tikkontrolla l-volum taċ-ċelluli epiteljali b'reazzjoni għall-fluss tal-fluwidu. Nat Cell Biol 2016;18:657-67.

16. Grahammer F, Nesterov V, Ahmed A, et al. mTORC2 jirregola b'mod kritiku l-immaniġġjar tal-potassju renali. J Clin Invest 2016;126:1773-82.

17. MacKeigan JP, Krueger DA. Id-divrenzjar tal-inibituri mTOR everolimus u sirolimus fit-trattament tal-kumpless tal-isklerożi tuberuża. Neuro Oncol 2015;17:1550-9.

18. Menezes LF, Germino GG. Il-patobioloġija tal-mard poliċistiku tal-kliewi mil-lat metaboliku. Nat Rev Nephrol 2019;15:735-49.

19. Gui Y, Lu Q, Gu M, et al. L-assi tal-fibroblast mTOR/ PPARgamma/HGF jipproteġi kontra l-mewt taċ-ċelluli tubulari u l-ħsara akuta fil-kliewi. Cell Death Differ 2019;26:2774-89.

20. Choueiri TK, Je Y, Sonpavde G, et al. Inċidenza u riskju ta 'mortalità relatata mat-trattament f'pazjenti bil-kanċer ittrattati bil-mira tal-mammiferi ta' inibituri ta' rapamycin. Ann Oncol 2013;24:2092-7.

21. Gimpel C, Bergmann C, Bockenhauer D, et al. Dikjarazzjoni ta 'kunsens internazzjonali dwar id-dijanjosi u l-ġestjoni tal-mard tal-kliewi poliċistiku awtosomali dominanti fit-tfal u ż-żgħażagħ. Nat Rev Nephrol 2019;15:713-26.

22. Allison SJ. Mard glomerulari: mTOR fl-FSGS. Nat Rev Nephrol 2017;13:260.

23. van Eck NJ, Waltman L. Raggruppament ibbażat fuq ċitazzjoni ta’ pubblikazzjonijiet bl-użu ta’ CitNetExplorer u VOSviewer. Xjentometrika 2017;111:1053-70.

24. Chen C, Song M. Viżwalizzazzjoni ta 'qasam ta' riċerka: Metodoloġija ta 'reviżjonijiet xjentometriċi sistematiċi. PLoS One 2019;14:e0223994.

25. Schargus M, Kromer R, Druchkiv V, et al. L-aqwa 100 karta f'għajnejn xotti - Analiżi biblijometrika. Ocul Surf 2018;16:180-90.

26. Sugimoto CR, Ahn YY, Smith E, et al. Fatturi li jaffettwaw ir-rappurtar relatat mas-sess fir-riċerka medika: analiżi biblijometrika trans-dixxiplinarja. Lancet 2019;393:550-9.

27. Fedewa MV, Hathaway ED, Ward-Ritacco CL. Effett ta 'taħriġ ta' eżerċizzju fuq proteina C reattiva: reviżjoni sistematika u meta-analiżi ta 'provi kkontrollati randomised u mhux randomised. Br J Sports Med 2017;51:670-6.

28. Yu L, McPhee CK, Zheng L, et al. Tmiem ta' awtofaġija u riformazzjoni ta' liżosomi regolati minn mTOR. Natura 2010;465:942-6.

29. Siegel RL, Miller KD, Jemal A. Cancer statistics, 2019. CA Cancer J Clin 2019;69:7-34.

30. Haas NB, Appleman LJ, Stein M, et al. Inibizzjoni ta' l-awtofaġija biex tiżdied l-Inibizzjoni ta' mTOR: Prova ta' Fażi I/II ta' Everolimus u Hydroxychloroquine f'Pazjenti b'Karċinoma taċ-Ċellola Renali Ttrattata Preċedentement. Clin Cancer Res 2019;25:2080-7.

31. Xu J, Pham CG, Albanese SK, et al. Raggruppamenti ta 'attivazzjoni mTOR assoċjati mal-kanċer distinti mekkanistikament ibassru sensittività għal rapamicin. J Clin Invest 2016;126:3526-40.

32. Linehan WM, Schmidt LS, Crooks DR, et al. Il-Bażi Metabolika tal-Kanċer tal-Kliewi. Cancer Discov 2019;9:1006-21.

33. Hudes G, Carducci M, Tomczak P, et al. Temsirolimus, interferon alfa, jew it-tnejn għal karċinoma avvanzata taċ-ċelluli renali. N Engl J Med 2007;356:2271-81.

34. Serra AL, Poster D, Kistler AD, et al. Sirolimus u tkabbir tal-kliewi f'mard tal-kliewi poliċistiku awtosomali dominanti. N Engl J Med 2010;363:820-9.

35. Shillingford JM, Murcia NS, Larson CH, et al. Il-mogħdija tal-mTOR hija regolata minn polycystin-1, u l-inibizzjoni tagħha treġġa' lura ċ-ċistoġenesi renali f'mard poliċistiku tal-kliewi. Proc Natl Acad Sci USA 2006;103:5466-71.

36. Guo Z, Hong SY, Wang J, et al. Makroċikli ispirati minn rapamycin bi speċifiċità ġdida fil-mira. Nat Chem 2019;11:254-63.

37. Budde K, Becker T, Arns W, et al. Reġimen bbażat fuq Everolimus, mingħajr inibitur tal-kalċineurin f'riċevituri ta' trapjanti tal-kliewi de-novo: prova open-label, randomised, ikkontrollata. Lancet 2011;377:837-47.

38. Henske EP, Jozwiak S, Kingswood JC, et al. Kumpless ta 'sklerożi tuberuża. Nat Rev Dis Primers 2016;2:16035.

39. Narita M, Young AR, Arakawa S, et al. L-akkoppjar spazjali ta 'mTOR u awtofaġija jżid il-fenotipi sekretorji. Xjenza 2011;332:966-70.

40. Natoli TA, Smith LA, Rogers KA, et al. L-inibizzjoni tal-akkumulazzjoni tal-glucosylceramide tirriżulta f'imblokk effettiv tal-mard poliċistiku tal-kliewi f'mudelli tal-ġrieden. Nat Med 2010;16:788-92.

41. Miller JL. Sirolimus approvat b'indikazzjoni ta' trapjant renali. Am J Health Syst Pharm 1999;56:2177-8.

42. StatBite: Approvazzjonijiet tal-prodott tad-droga tal-onkoloġija tal-FDA fl-2009. J Natl Cancer Inst 2010;102:219.

43. Chiew GGY, Wei N, Sultania S, et al. Bijoinġinerija tridimensjonali ko-kultura ta 'ċelluli tal-kanċer u ċelluli endoteljali: Sistema mudell għal analiżi doppja tat-tkabbir tat-tumur u l-anġjoġenesi. Biotechnol Bioeng 2017;114:1865-77.

Staqsi għal aktar: david.deng@wecistanche.com