Xanthine Oxidoreductase Attività fil-plażma fqira u rikka tal-plejtlits Bħala Indikatur ta' Stress Ossidattiv f'Pazjenti Meħtieġa Terapija ta' Sostituzzjoni Renali Ⅳ

Diskussjoni

Osservazzjonijiet Ġenerali

Oxidoreductases, minħabba l-attivitajiet doppji tagħhom, huma enzima intriganti u importanti ħafna li tippermettilna niskopru l-mekkaniżmi ta 'stress ossidattiv fil-ġisem tal-bniedem. Madankollu, l-attività doppja ta 'XOR tfisser ukoll li l-interpretazzjoni tal-funzjonijiet tagħha hija aktar ta' sfida milli għal oħrajnenżimi antiossidanti.

Fl-istudju preżenti, l-ogħla attività XOR ġiet osservata fil-grupp ta 'kontroll fil-PPP u fil-PRP (it-tieni riżultat), li jfisser li dan il-grupp huwa l-aħjar fil-kumpens tal-istress ossidattiv. L-ogħla attività tal-isoforma antiossidanti (XD) osservata fil-PPP u l-attività għolja tal-isoforma XO kkonfermaw dan. Dan ifisser li l-bilanċ pro-ossidattiv u antiossidant huwa ppreservat. Pazjenti bl-emodijalisi qabel u ftit waratrapjant tal-kliewihuma esposti ħafna għal stress ossidattiv bħala riżultat tal-marda sottostanti kif ukoll it-tipi ta 'terapija ta' sostituzzjoni renali. Dan jenfasizza li d-dijalisi peritoneali tikkawża espożizzjoni aktar baxxa tal-pazjenti għall-effetti ta 'ħsara ta' speċi reattivi ta 'ossiġnu minn terapiji oħra ta' sostituzzjoni tal-kliewi.

Dołęgowska et al. (2010) investigaw l-attività tal-isoforma XOR fil-plażma f'individwi waratrapjant tal-kliewi, maqsum fi tliet gruppi: kmieni, bil-mod, ufunzjoni mdewmatal-organu trapjantat. Huma wrew żieda fl-attività XO u XOR fil-gruppi kollha wara 1 u 5 minuti wara t-trapjant. L-attività XD żdiedet fil-gruppi tal-funzjoni bil-mod u mdewma wkoll wara 1 u 5min. L-ogħla attività nstabet fil-każ tal-isoforma XD (antiossidant) u l-inqas fil-każ tal-isoforma XO (proossidant). Dan probabbilment kien minħabba żieda fl-istress ossidattiv bħala riżultat ta 'trapjant ta' organi, li l-ġisem ipprova jikkumpensa għalih bl-attività miżjuda tal-isoforma XD [3, 23].

Żieda fil-konverżjoni ta 'XD għal XO waratrapjant tal-kliewiġie ppreżentat minn Kwiatkowska et al (2010). Matul l-osservazzjoni ta' 6-xahar ta' pazjenti wara t-trapjant, intwera li l-livell medju ta' XOR fis-serum qed jiżdied b'mod kostanti mill-ewwel jum wara l-kirurġija. Dan jissuġġerixxi li l-livell XOR jirrifletti l-grad ta 'ħsara lill-organu trapjantat waqt iskemija/riperfużjoni (I / R). Żidiet ulterjuri fil-livelli XOR jistgħu jiġu spjegati minn terapija immunosoppressiva, li tinkludi sterojdi [23-25]. Herken et al. (2007) wrew li wara t-trapjant tal-kliewi, it-trasformazzjoni tal-isoforma XD fl-isoforma XO tinbeda fil-perjodu iskemiku u mbagħad titkompla wara riperfużjoni [25].

KEMM JIEĦU GĦAL CISTANCHE BIEX TAĦDEM FUQ PAZJENTI BIL-MARD TAL-KLIEDA

F'dan l-istudju, l-attività ta 'XOR f'PPP wara t-trapjant tonqos b'mod sinifikanti, simili għall-isoformi XD u XDO. L-attività ta' l-isoforma ta' oxidase tonqos ukoll kemm fil-plażma fqira kif ukoll fil-plażma b'ħafna plejtlits, iżda m'hemm l-ebda relazzjonijiet statistikament sinifikanti. Dan jindika stress ossidattiv aktar baxx wara trapjant tal-kliewi minħabba li l-konverżjoni tal-isoforma XD għal XO ma tiżdiedx (attività XDO aktar baxxa wara trapjant tal-kliewi). Dawn ir-riżultati jistgħu jindikaw ħsara żgħira lill-organu trapjantat matul il-perjodu I/R. Għandha tingħata attenzjoni wkoll lill-attività sinifikament aktar baxxa ta 'XOR u l-isoforma tiegħu f'pazjenti qabel u wara trapjant tal-kliewi meta mqabbla ma' forom oħra ta 'terapija ta' sostituzzjoni renali kif ukoll meta mqabbla mal-grupp ta 'kontroll. Jissuġġerixxi effiċjenza aktar baxxa tas-sistema antiossidanti f'dan il-grupp ta 'pazjenti.

L-aħjar tip ta' terapija ta' sostituzzjoni tal-kliewi għandu jintgħażel għal kull pazjent biex jinkisbu l-aħjar riżultati tat-trattament. Ħafna fatturi differenti jaffettwaw is-suċċess tat-terapija użata, li waħda minnhom hija l-istress ossidattiv. Għalhekk, huwa kruċjali li jiġi studjat l-effett tad-dijalisi fuq l-attività XOR.

Fl-istudju tagħna, l-attività XOR naqset wara l-emodijaliżi f'PPP u PRP. Madankollu, huwa ogħla meta mqabbel mal-gruppi l-oħra studjati (ħlief għall-gruppi ta 'kontroll). Dan jindika espożizzjoni ogħla għal stress ossidattiv f'dan il-grupp ta 'pazjenti. L-attività tal-isoforma XD fil-plażma fqira tal-plejtlits tiżdied wara l-emodijalisi, u l-isoforma XDO tonqos, b'mod simili għall-isoformi XO. Madankollu, dawn ma kinux bidliet statistikament sinifikanti. Min-naħa tagħhom, fil-plejtlits, l-attività XD hija aktar baxxa b'mod sinifikanti wara l-emodijalisi, filwaqt li l-attività XO hija aktar baxxa fil-grupp HD A, u l-attività tal-isoforma intermedja hija ogħla wara l-emodijalisi (għalkemm bl-ebda sinifikat statistiku). Dan jindika konverżjoni baxxa ta 'l-isoforma anti-ossidant għal proossidativa, li tista' tfisser inqas stress ossidattiv wara l-emodijalisi.

L-influwenza tal-emodijalisi fuq l-attività XOR u l-isoformi tagħha fil-plażma u l-plejtlits foqra tal-plejtlits ġiet studjata minn Cecerska-Heryć et al (2017). Huma murija l-effett tal-emodijalisi fuq l-attività ta 'XOR u l-isoformi tiegħu fil-PPP u l-plejtlits. Barra minn hekk, urew tnaqqis fl-istress ossidattiv wara l-emodijaliżi, kif muri minn tnaqqis fl-attività XO u żieda fl-attività XD fil-plażma PPP [26]. Dan l-istudju jikkonferma wkoll ir-riżultati miksuba minn xjenzati oħra [3, 23-25]. L-emodijalisi tikkawża stress ossidattiv intens, għalhekk iż-żieda fil-konverżjoni tal-isoforma pro-ossidativa għal antiossidant wara l-emodijalisi.

On the other hand, Miric et al. (2013) showed higher XOR activity before hemodialysis compared to control, and increased XOR activity during renal replacement therapy in patients with GNRI (Geriatric Nutritional Risk Index)≤90 (high risk of complications and mortality due to malnutrition), and a reduction in XOR activity in patients with GNRI>90 (riskju baxx ta' mewt minħabba malnutrizzjoni) li fiha ssir l-emodijalisi. Dan jista 'jfisser li oxidoreductase huwa involut f'ħsara ossidattiva indotta mill-emodijaliżi, li tista' tikkontribwixxi għal qerda aċċellerata tal-proteini f'pazjenti b'GNRI Inqas minn jew ugwali għal 90 [27].

Boban et al. (2014) wrew li l-attività XOR totali kienet ogħla fil-grupp ta 'pazjenti li jbatu minn pressjoni għolja essenzjali, meta mqabbla ma' pazjenti fuq dijaliżi. L-ogħla attività f'dan il-grupp intweriet ukoll mill-isoforma XD dwar il-pazjenti ta 'kontroll jew dijalisi. Min-naħa l-oħra, l-attività ta 'XO, li tikkontribwixxi prinċipalment għall-produzzjoni ta' ROS, kienet l-ogħla f'pazjenti bid-dijalisi [28].

Fil-każ tad-dijalisi peritoneali, ir-riżultati miksuba minna huma ambigwi. Fil-plażma fqira tal-plejtlits, l-attività XD hija sinifikament aktar baxxa milli f'pazjenti emodijalizzati, bħalma hija l-attività XO. Dan jista 'jindika espożizzjoni ħafna inqas għal stress ossidattiv ta' pazjenti fuq dijaliżi peritoneali minn dawk soġġetti għall-emodijalisi. Madankollu, il-mudell huwa differenti fil-plejtlits. L-attività XD hija sinifikament aktar baxxa f'pazjenti mill-grupp PD milli fl-emodijalisi, iżda l-akutezza ta 'XO hija ogħla b'mod sinifikanti f'pazjenti bid-dijalisi peritoneali.

L-attività intermedja DXO kienet ogħla f'pazjenti li kienu qed jagħmlu dijalisi peritoneali, li tista 'tindika konverżjoni akbar għall-iżoforma antiossidant. Madankollu, għandu jiġi mfakkar li taħt l-influwenza ta 'RFT, hemm tnixxija ta' oxidoreductase miċ-ċelloli għall-plażma. Għalhekk, l-attività tal-isoformi XOR fil-plejtlits relatati mal-emodijalisi u d-dijalisi peritoneali tista’ tfixkel din l-istampa. Waqt l-emodijalisi, hemm żieda fl-attivazzjoni tal-plejtlits akkumpanjata minn stress ossidattiv qawwi, li jirriżulta f'ROS li jista 'jikkawża li XOR jiġi rilaxxat fil-plażma, li jista' ma jseħħx fil-każ ta 'dijalisi peritoneali: għalhekk, attività XO u XDO ħafna ogħla f'pazjenti mill-grupp PD. Pazjenti kkurati b'mod konservattiv huma wkoll esposti għal stress ossidattiv ikkawżat mill-marda sottostanti, li tista 'tintwera bl-ogħla attività tal-isoforma XDO u l-attività għolja tal-isoforma XO f'PPP.

L-attività ta 'xanthine oxidoreductase isoforms skond is-sess, it-tul tad-dijalisi, l-età tal-pazjent, il-kawża, u l-istadju ta' CKD

L-istudju tagħna ma żvela l-ebda relazzjoni bejn l-attività XOR u s-sess, ħlief għal assoċjazzjoni sinifikanti bejn l-attività XDO fil-plejtlits. Fl-irġiel, l-attività XDO kienet ferm aktar baxxa milli fin-nisa. Dan jappoġġja t-teorija li l-attività ta 'enzimi antiossidanti tista' tkun ogħla fin-nisa. Madankollu, l-iskop primarju tal-kejl tal-attività XDO huwa li tanalizza trasformazzjonijiet XD għal XO. Dan jikkonferma r-riżultati rrappurtati fi studji preċedenti, fejn tali relazzjoni ma kinitx osservata [19, 25]. Preċedentement, Decker et al biss. (1982) irrappurtaw attività XOR ogħla fil-firien irġiel meta mqabbla man-nisa [29].

Ġie osservat effett tal-età fl-attività tal-isoformi kollha ta 'XOR PPP u plejtlits fil-gruppi kollha. Pazjenti fil-gruppi PD u TE kienu, bħala medja, iżgħar, u l-attività XD u XO fil-plażma fqira tal-plejtlits kienet aktar baxxa f'dawn il-pazjenti milli fil-gruppi l-oħra. L-attività tal-isoforma XO biss fil-plejtlits kienet ogħla f'dawn il-gruppi (iżgħar). Dawn ir-riżultati huma differenti minn dawk miksuba għal enzimi antiossidanti oħra. Dan jista' jfisser li dan il-grupp ta' pazjenti għadu ma tilifx l-attività XOR taħt l-influwenza ta' RFT. Madankollu, huwa aktar probabbli li t-tip ta 'terapija ta' sostituzzjoni renali implimentata taffettwa l-attività XOR aktar mill-età. Jidher li huwa kkonfermat mir-riżultati tar-rigressjoni multivarjata tagħna, kif ukoll minn studji mwettqa minn Cecerska-Heryć et al.(2017).

Tabella 8 L-influwenza ta 'parametri partikolari fuq l-attività ta' isoforms ta 'xanthine oxidoreductase

It-tabella tippreżenta valuri p li jiddefinixxu s-sinifikat statistiku. Ir-relazzjoni bejn is-sess, it-tul tad-dijalisi, l-età, l-istadju tal-mard kroniku tal-kliewi u l-kawżi ta' mard kroniku tal-kliewiu l-attività tal-isoformi XOR ġiet evalwata bl-użu ta’ ANOVA HD one-way u t-tul tad-dijalisi - ir-relazzjoni bejn it-tip ta’ terapija (emodijalisi, dijalisi peritoneali, pazjenti qabel trapjant tal-kliewi), it-tul tad-dijalisi u l-attività tal-isoformi XOR HD u l-età - dipendenza bejn il-gruppi studjati (emodijalisi, dijalisi peritoneali, trattament konservattiv, pazjenti qabel trapjant tal-kliewi u grupp ta’ kontroll), età tal-pazjenti u attività tal-isoforma XOR L-istadju ta’mard kroniku tal-kliewi- ir-relazzjoni bejn is-severità tal-mard kroniku tal-kliewi bbażata fuq eGFR u l-attività tal-isoformi XOR Il-kawżi tal-mard kroniku tal-kliewi - ir-relazzjoni bejn il-kawżi magħżula ta’ mard kroniku u l-attività tal-iżoformi XOR NS ma nstabet l-ebda relazzjoni statistikament sinifikanti

Fl-istudju preżenti, instabet relazzjoni sinifikanti bejn it-tul tad-dijalisi it-tip ta 'terapija ta' sostituzzjoni tal-kliewi użata, u l-attività tal-isoformi XOR kollha kemm fil-plażma fqira tal-plejtlits kif ukoll fil-lets tal-pjanċa. Madankollu, f'PPP minn dijalisi itwal, kien osservat tnaqqis fl-attività tal-isoformi XD u XO. Barra minn hekk, l-attività tal-isoformi XD, XDO, u XO tiżdied fil-plejtlits. L-attività XOR żdiedet fil-plejtlits minħabba l-attivazzjoni kontinwa bħala riżultat ta 'dijalisi fit-tul u mard renali progressiv li jikkawża aggravament ta' stress ossidattiv, u produzzjoni ta 'ROS, li mbagħad jeqred il-plejtlits tad-demm. Madankollu, it-tnaqqis tal-attività tal-isoforma XOR fil-PPP jikkonferma r-riżultati miksuba minn riċerkaturi oħra dwar it-tnaqqis fl-attivitajiet tal-enzimi antiossidanti flimkien ma 'dijalisi fit-tul.

Ibbażat fuq l-analiżi tar-rigressjoni multivarjata, instab li parametri bħat-tip ta 'terapija ta' sostituzzjoni renali użata, l-età tal-pazjent, it-tul tad-dijalisi, u l-istadju CKD affettwaw l-attività ta 'XO f'PPP, XD f'PRP, u XO f'PRP, rispettivament, madwar 33% ta 'XO fil-plażma fqira tal-plejtlits, 39% ta' XD fil-plejtlits u 32% ta 'XO fil-plejtlits. (Tabella 9).

L-istudju tagħna wera l-effett ta 'mard kroniku tal-kliewi fuq l-attività ta' XD u XO fil-PPP. L-ogħla attività tal-isoformi XOR seħħet f'pazjenti bi pressjoni għolja u nefropatija dijabetika, u l-aktar baxxa f'pazjenti b'ADPKD (mard tal-kliewi poliċistiku li jintiret awtosomali dominanti). Analiżi ta 'rigressjoni multivarjata tindika korrelazzjoni negattiva indipendenti bejn l-attività XO f'PRP u s-severità ta'mard kroniku tal-kliewi.

Minħabba li XOR għandu rwol importanti fil-produzzjoni ta 'aċidu uriku, ir-relazzjoni bejn l-attività XOR u pressjoni għolja jew riskju kardjovaskulari hija deskritta b'mod wiesa'. Livelli elevati ta 'aċidu uriku fis-serum huma assoċjati ma' ħsara ossidattiva fil-ħajt tal-bastiment, bidliet infjammatorji u proliferattivi tal-vini, pressjoni għolja, u funzjoni renali indebolita. Livelli ogħla ta' aċidu uriku jistgħu jkunu fattur fir-riskju akbar ta' avvenimenti kardjovaskulari. Għalhekk, it-tentattivi huma ffukati fuq l-imblukkar tal-attività XOR biex titnaqqas il-konċentrazzjoni ta 'UA. L-effett pożittiv tal-inibizzjoni tal-produzzjoni XOR fuq is-sistema kardjovaskulari ġie dokumentat [33]. L-istudju tagħna wera korrelazzjoni negattiva bejn l-attività XD fil-PPP u l-konċentrazzjoni ta 'aċidu uriku u korrelazzjoni pożittiva bejn l-attività XO tal-konċentrazzjoni ta' PPP u UA. Dawn ir-riżultati jikkonfermaw l-importanza fiżjoloġika ta 'XOR ukoll fil-protezzjoni kontra mard kardjovaskulari.

Nakatani et al. (2017) wrew korrelazzjoni pożittiva bejn il-glukożju, il-konċentrazzjoni ta 'aċidu uriku, u l-attività XOR f'pazjenti li qed jagħmlu l-emodijalisi. Fl-istess studju, analiżi ta 'rigressjoni multivarjata wriet korrelazzjonijiet pożittivi u indipendenti bejn il-konċentrazzjoni tal-glukożju, u d-dijabete tat-tip 2 iddijanjostikata b'attività XOR. B'kuntrast, il-konċentrazzjoni tal-aċidu uriku kkorrelata b'mod pożittiv mal-attività XOR f'pazjenti emodijalizzati b'dijabete tat-tip II mhux dijanjostikata. Dan l-istudju jindika li l-kontroll gliċemiku jista’ jnaqqas il-possibbiltà ta’ produzzjoni ta’ ROS medjata mill-ossidoreductase f’pazjenti bl-emodijalisi [34].

L-attività għolja ta’ XO u XD f’PPP osservata f’dan l-istudju f’pazjenti b’nefropatija dijabetika u pressjoni għolja tikkonferma attività akbar ta’ XOR f’dan it-tip ta’ marda, minħabba l-livell distort ta’ glukożju u aċidu uriku, li jista’ jaggrava.mard kroniku tal-kliewi. Għal pazjenti bi pressjoni għolja, attività għolja ta' XO u XD tista' tkun indikatur ta' riskju akbar ta' avvenimenti kardjovaskulari. M'hemm l-ebda relazzjoni bejn l-attività ta 'XOR u ADPKD fil-letteratura.

Konklużjoni

1. It-tip ta 'terapija ta' sostituzzjoni renali użata f'pazjenti CKD, l-età tal-pazjenti, it-tul tad-dijalisi, il-kawżi ta 'CKD, u l-istadju ta' progressjoni jaffettwaw b'mod sinifikanti l-attività ta 'XOR u l-isoformi tiegħu.

2. Pazjenti bid-dijalisi peritoneali huma esposti għal inqas stress ossidattiv minn pazjenti bl-emodijalisi

Limitazzjonijiet Mediċini użati mill-pazjenti Pazjenti fil-grupp ta 'studju (prinċipalment emodijalisi) ħadu minn ide, li jista' jżid il-livell ta 'aċidu uriku, antiossidant qawwi. Huwa wkoll l-aħħar prodott fil-mogħdija tad-degradazzjoni tal-ipoxanthine, kkatalizzata minn XOR. Madankollu, l-istudju tagħna ma wera l-ebda korrelazzjoni bejn il-livelli ta 'aċidu uriku u l-attività XOR, ħlief għall-korrelazzjoni negattiva ta' l-iżoformi XD u XO f'PPP. Din il-korrelazzjoni tikkonferma biss il-proprjetajiet fiżjoloġiċi ta 'oxidoreductase; il-konċentrazzjoni ogħla ta 'aċidu uriku, l-attività ta' iżoforma ossidattiva XO aktar baxxa.

Trapjant tal-kliewi Inizjalment, ippjanajna li niġbru materjal bijoloġiku minn pazjenti wara trapjant tal-kliewi 5-7 ijiem wara t-trapjant, segwit minn xahar, tliet xhur u sitt xhur wara t-trapjant. Sfortunatament, minħabba problemi loġistiċi, ma kienx possibbli li jiġi pprovdut materjal ta 'kwalità tajba lill-unità tagħna f'kull ħin. Għalhekk, iddeċidejna li niġbru materjal biss madwar 7 ijiem wara t-trapjant.

Referenzi

1. Okamoto K, Matsumoto K, Hille R, Eger BT, Pai EF, Nishino T. L-istruttura tal-kristall ta 'xanthine oxidoreductase waqt il-katalisi: implikazzjonijiet għall-mekkaniżmu ta' reazzjoni u l-inibizzjoni tal-enżimi. Proc Natl Acad Sci US A. 2004;101:7931–6. 2. Meneshian A, Bulkley GB. Il-fiżjoloġija ta 'l-endoteljali xanthine oxidase: mill-kataboliżmu ta' l-urat għal korriment ta 'riperfużjoni għat-trasduzzjoni tas-sinjal infjammatorju. Mikroċirkolazzjoni. 2002;9:161–75. 3. Dolegowska B, Blogowski W, Domanski L. Evidenza klinika tal-assoċjazzjoni bejn bidliet perioperattivi fis-serum fl-attività tal-enzimi li jimmetabolizzaw ix-xanthine u l-funzjoni bikrija ta 'allograft tal-kliewi ta' wara t-trapjant. J Am Coll Surg. 2010;211:587–95. 4. Hille R, Nishino T. Struttura u mekkaniżmu ta 'Flavoprotein. 4. Xanthine oxidase u xanthine dehydrogenase. FASEB J. 1995;9:995–1003. 5. Vorbach C, Harrison R, Capecchi MR. Xanthine oxidoreductase huwa ċentrali għall-evoluzzjoni u l-funzjoni tas-sistema immuni intrinsika. Xejriet Immunol. 2003;24(9):512–7. 6. Kaminski ZW, Jezewska MM. Forma intermedja ta' dehydrogenase-oxidase ta' xanthine oxidoreductase fil-fwied tal-firien. Biochem J. 1979;181:177–82. 7. Dołęgowska B. Tbassir ta' analiżi tal-funzjoni tal-kliewi trapjantati mdewma ta 'proossidazzjoni u bilanċ antiossidant u metaboliżmu ta' l-aċidu arakidoniku fil-plejtlits tad-demm u fil-plażma waqt iskemija-riperfużjoni. Szczecin: Wydawncitwo Pomorskiej Akademii Medycznej; 2009.