Għaliex Il-Prevalenza tal-Alzheimer fin-Nisa Hija Aktar Mill-Irġiel?
Apr 01, 2022
Fil-ħajja ta’ kuljum, ħafna drabi niltaqgħu magħhomAlzheimerpazjenti, imma hija kurjuża għaliex naraw li ħafna minnhom huma pazjenti nisa?
Studji wrew li d-dimenzja saret il-ħames kawża ewlenija tal-mewt fid-dinja, b’aktar nisa li jbatu mid-dimenzja mill-irġiel madwar id-dinja (27 miljun vs 16.8 miljun), u l-prevalenza standardizzata skont l-età tad-dimenzja fin-nisa hija 1.17 darbiet dik tal-irġiel .
Fatturi ta' riskju tal-Marda ta' Alzheimer speċifiċi għan-nisa
1. Tqala u storja riproduttiva
Fatturi li jaffettwaw il-livelli ta’ estroġenu, bħall-età fil-menarke, iż-żmien tat-tqala, u l-età riproduttiva, huma kollha relatati mar-riskju ta’AlzheimerMard. Pressjoni għolja tat-tqala hija assoċjata ma 'tnaqqis konjittiv suġġettiv u intensità eċċessiva tal-materja bajda fuq l-MRI. L-ooforektomija bilaterali tista 'tkun fattur ta' riskju għal tnaqqis konjittiv u dimenzja, u t-terapija ta 'sostituzzjoni tal-estroġenu wara l-operazzjoni tista' telimina l-indeboliment konjittiv. Ooforektomija bilaterali u età iżgħar fil-menopawsa kienu assoċjati ma 'piż patoloġiku akbar ta' AD fl-awtopsja, speċjalment plakek newritiċi.
2. Menopawsa u terapija ta 'sostituzzjoni ta' estroġenu
Il-menopawsa hija avveniment komuni li jesperjenzaw in-nisa kollha 'l fuq mill-età tan-nofs. F'nisa wara l-menopawża, il-livelli ta 'estroġenu jonqsu drastikament, u l-ormon li jistimula l-follikulu u l-livelli ta' ormon luteinizzanti jiżdiedu, li għandhom effetti importanti fuq il-funzjoni tal-moħħ u l-okkorrenza ta 'Alzheimer Mard. Età aktar bikrija fil-menopawsa tista 'tkun assoċjata ma' riskju akbar ta 'tnaqqis konjittiv u dimenzja. L-istudju WHIMS wera li t-terapija magħquda ta’ estroġenu u progestin irdoppja r-riskju ta’ dimenzja fin-nisa ta’ età akbar minn jew ugwali għal 65 sena. Studji wrew ukoll li n-nisa li jibdew it-terapija bl-ormoni kmieni fit-tranżizzjoni tal-menopawsa jew f’età iżgħar għandhom riskju aktar baxx ta’ AD minn nisa li jibdew it-terapija bl-ormoni aktar tard. jissuġġerixxu li terapija ormonali bikrija fil-menopawsa tista 'ttejjeb il-funzjoni konjittiva. Il-Linji Gwida Ċiniżi tal-2018 għall-Immaniġġjar tal-Menopawsa u t-Teraġija tal-Ormoni tal-Menopawsa ma jirrakkomandawx li n-nisa tal-menopawsa jużaw terapija bl-ormoni tal-menopawsa għall-iskop uniku li jipprevjenu l-AD.
Fatturi ta' riskju oħra.
1. Ormoni sesswali u amyloid anali (AB)
L-ormoni tas-sess huma regolaturi importanti tas-sistema nervuża ċentrali, li jista 'jkollhom rwol newroprotettiv billi jirregolaw mogħdijiet multipli bħall-funzjoni mitokondrijali, ir-rispons għall-istress ossidattiv, u l-formazzjoni tas-sinapsi. espressjoni ta' secretase biex titnaqqas is-sintesi AG. Bl-età, il-livelli tal-ormoni sesswali jonqsu, u jżidu r-riskju li tiżviluppa AD. Il-kapaċità tan-nisa li joħorġu 17|3-estradjol hija kważi kompletament mitlufa wara l-menopawsa, u l-livelli ta' testosterone jonqsu drastikament fl-irġiel anzjani iżda huma ħafna aktar bil-mod u inqas severi mill-konsum tal-estradiol fin-nisa. L-irġiel għandhom livelli ogħla ta 'estradiol fis-CSF min-nisa, u dan ġej mill-konverżjoni ta' testosterone fil-moħħ maskili. Din tista' tkun waħda mir-raġunijiet għaliex in-nisa huma f'riskju ogħla li jiżviluppaw AD mill-irġiel. Fi studji relatati fil-bnedmin u l-annimali, hemm konklużjoni konsistenti li nuqqas ta 'ormoni sesswali jżid ir-riskju ta' AD, u jinstab li livelli baxxi ta 'testosterone u estradiol huma t-tnejn assoċjati ma' riskju akbar ta 'AD. Fl-istudju wHIMS, ġew studjati nisa wara l-menopawża ta' > 65 sena. Terapija kombinata estroġenu-progestin ma tipprevjenix jew ittardja l-AD.
2. Gonadotropins u AB
Il-menopawsa jew id-defiċjenza tal-estroġenu żżid il-gonadotropin, filwaqt li l-ormon luteinizing jista 'jaqsam il-barriera tad-demm-moħħ, u r-riċetturi tiegħu huma prinċipalment ikkonċentrati fl-hippocampus. Il-livell ta 'gonadotropin fin-nisa huwa korrelatat b'mod negattiv mar-rata pożittiva ta' AG fil-moħħ, li tista 'tkun involuta fil-patoġenesi tal-mekkaniżmu AD. Madankollu, xi studji wrew li m'hemm l-ebda korrelazzjoni sinifikanti bejn il-gonadotropins maskili u r-rata pożittiva ta 'A8 fil-moħħ, u testosterone ħieles biss huwa korrelatat b'mod sinifikanti ma' AJ3 pożittiv.
3. Fattur newrotrofiku derivat mill-moħħ (BDNF)
BDNF huwa regolatur ewlieni tal-iżvilupp u l-funzjoni taċ-ċirkwit newrali, inkluż ir-regolazzjoni tad-divrenzjar u t-tkabbir newronali, il-formazzjoni u l-plastiċità tas-sinapsi, u l-funzjoni konjittiva. L-espressjoni tal-BNDF hija regolata mill-ormoni tas-sess, bit-testosterone jinibixxi s-sinjalar tad-DNF fl-ippokampus maskili, filwaqt li l-estradiol jippromwovi din is-sinjalazzjoni. Dan il-mekkaniżmu regolatorju differenzjat skont is-sess tal-BDNF x'aktarx ikun ir-raġuni għad-differenzi bejn is-sessi fl-AD u mard newrodeġenerattiv relatat. F'ċirkwiti newrali li jwettqu funzjonijiet simili bejn l-irġiel u n-nisa, espressjoni għolja ta 'BDNF tista' tipprovdi protezzjoni minn influwenzi detrimentali mill-ġenetika jew l-ambjent, filwaqt li min-naħa l-oħra, ċirkwiti newrali li jiddependu fuq sinjalazzjoni BDNF ogħla biex jiffunzjonaw Jistgħu jkunu aktar suxxettibbli għal tnaqqis. Livelli ta' BDNF. Fl-istess ħin, il-livell ta 'BDNF jonqos bl-età, u l-espressjoni u l-funzjoni tiegħu huma regolati minn fatturi multipli bħall-ġeneru u l-età, il-varjazzjoni ġenetika, u l-ambjent, li jistgħu jwasslu għall-espressjoni differenzjata skont is-sess ta' AD.
4. Ġeni tal-kromożomi tas-sess
Esperimenti rilevanti fuq l-annimali sabu li l-ġeni tal-kromożomi X għandhom rwol protettiv fl-attenzjoni u l-proċessi konjittivi, iżda individwi b'kromożomi X miżjuda normalment juru nuqqasijiet fl-attenzjoni, jaħdmumemorja, lingwa, u funzjoni eżekuttiva. Min-naħa l-oħra, il-ġeni stampati fuq il-kromożoma X huma espressi ħafna fil-moħħ u huma maħsuba li għandhom rwol fin-newrożvilupp, il-funzjoni tal-moħħ u l-imġieba. Valutazzjoni tal-verbalmemorjau viżuospazjalimemorjaf'nisa b'kromożoma X tal-missier wieħed (45, XpO) u nisa b'kromożoma X maternali wieħed (45, XmO) urew li 45, nisa XmO meta mqabbla mal-kontrolli wrew jinsa verbali aktar qawwija, u 45, nisa XpO wrew viżuospazjali sproporzjonat.memorjatelf meta mqabbel mal-kontrolli. Fuq il-kromożoma X, jista 'jkun hemm ġeni stampat wieħed jew aktar relatati ma'memorjafunzjoni, li huma relatati mad-differenzi bejn is-sessi f'mard newroloġiku relatat mal-memorja.
5. Riċetturi tal-estroġenu fil-moħħ
L-estroġenu jaffettwa l-funzjoni konjittiva, l-emozzjoni u l-imġieba billi jaffettwa żoni korrispondenti tal-moħħ. Mhux biss jgħaddi mill-barriera tad-demm-moħħ, iżda l-moħħ jipproduċi estroġenu b'mod endoġenu. Ir-riċetturi tal-estroġenu jinstabu fuq in-newroni u ċ-ċelloli gliali fil-moħħ taż-żewġ sessi. Sal-lum, ġew identifikati tliet riċetturi tal-estroġenu: riċettur tal-estroġenu 1, riċettur tal-estroġenu 2, u riċetturi tal-estroġenu akkoppjati mal-proteini G. korp 1. Hemm differenzi bejn is-sessi fl-espressjoni ta 'dawn ir-riċetturi tal-estroġenu. Fosthom, ir-riċettur tal-estroġenu 2 għandu rwol ewlieni fil-funzjoni tal-moħħ, speċjalmentmemorjau funzjonijiet konjittivi. Linji gwida rilevanti ma jirrakkomandawx l-użu tat-terapija bl-ormoni tal-menopawsa biss għall-prevenzjoni tal-AD. U l-effikaċja tat-terapija bl-ormoni bbażata fuq l-estroġenu għall-AD hija inċerta, iżda minbarra r-raġunijiet ta 'hawn fuq, hemm ukoll spjegazzjoni għall-effikaċja ta' estroġeni użati klinikament li ma jistgħux jidħlu fil-moħħ meta mqabbla ma 'estradiol naturali. Mhux tajjeb daqs l-istat. Studji kliniċi wkoll ma kklassifikawx b'mod preċiż il-popolazzjoni tas-suġġett skont il-kriterji ta 'riċerka għall-istabbiliment ta' AD ibbażat fuq il-bijomarkatur AB-tau-neurodegeneration, li jista 'jwassal għal stima ħażina tal-effikaċja tagħha.
Għal aktar informazzjoni:ali.ma@wecistanche.com
