X'Kostitwixxi Immunità Protettiva Wara t-Tilqim tad-Deni Isfar? Parti 3

5. Prevenzjoni YF

Hemm vaċċin sikur u effettiv kontra YF li ġie żviluppat għall-ewwel darba fl-1937 bl-użu ta’ razza tal-virus YF ħaj attenwat (17D), bil-produzzjoni sussegwenti ta’ vaċċin YF li juża razez sekondarji (17D-204, 17DD, u 17D{{7). }}) ta' 17D [1,23].

Riċentement, ħafna nies kellhom xi tħassib dwar il-vaċċin ġdid tal-koronavirus, u anke hemm xnigħat li t-tilqim se jikkawża telf ta 'memorja. Madankollu, dawn l-allegazzjonijiet m'għandhom l-ebda bażi xjentifika. Għall-kuntrarju, ir-riċerka xjentifika turi li t-tilqim ma jaffettwax b'mod negattiv il-memorja, iżda jista 'jipproteġina mill-mard u saħansitra jsaħħaħ l-immunità ta' ġisimna.

Il-vaċċini huma mod effettiv ħafna biex jipprevjenu l-mard billi jippermettu lill-korpi tagħna jagħmlu antikorpi biex jiġġieldu l-mard. Billi ninjettaw vaċċini, nistgħu nattivaw is-sistema immuni tal-ġisem u nħallu lill-ġisem jipproduċi antikorpi kontra ċertu mard, u b'hekk inaqqas ħafna r-riskju ta 'mard. Speċjalment taħt is-sitwazzjoni epidemika attwali, it-tilqim kontra l-COVID-19 għandu rwol importanti ħafna fil-prevenzjoni tat-tixrid tal-virus, il-protezzjoni tas-saħħa tiegħu, u ż-żamma tal-istabbiltà soċjali.

Fl-istess ħin, it-tilqim ma jweġġax il-memorja. Jekk ma nitlaqqmux, nistgħu nkunu qed inbatu minn marda li taffettwa l-memorja tagħna. Il-mard jaffettwa s-saħħa fiżika tagħna, kif ukoll il-ħsieb u l-abbiltajiet konjittivi tagħna. It-tilqim jista’ jipprevjeni b’mod effettiv il-mard u jżomm ġisimna u mħuħ b’saħħithom.

Għalhekk, għandna nitlaqqmu b'mod attiv biex nipproteġu lilna nfusna u lil dawk ta' madwarna. Fl-istess ħin, għandna nagħtu attenzjoni wkoll biex inżommu drawwiet ta 'għajxien tajbin, inkluż dieta tajba, irqad adegwat, eżerċizzju moderat, eċċ., Biex inżommu s-saħħa fiżika u mentali tagħna. Permezz ta’ dawn l-isforzi, nistgħu ngħixu ħajja aktar b’saħħitha u ferħana mingħajr ma ninkwetaw dwar il-vaċċini li jaffettwaw b’mod negattiv il-memorja tagħna. Wieħed jista 'jara li għandna bżonn intejbu l-memorja, u Cistanche deserticola jista' jtejjeb b'mod sinifikanti l-memorja minħabba li Cistanche deserticola huwa materjal mediċinali tradizzjonali Ċiniż li għandu ħafna effetti uniċi, li wieħed minnhom huwa li jtejjeb il-memorja. L-effikaċja ta 'Cistanche deserticola ġejja mill-ingredjenti attivi multipli li fih, inkluż aċidu tanniku, polisakkaridi, glikożidi flavonojdi, eċċ Dawn l-ingredjenti jistgħu jippromwovu s-saħħa tal-moħħ permezz ta' varjetà ta 'mogħdijiet.

Ikklikkja taf modi biex ittejjeb il-funzjoni tal-moħħ

17D ġie żviluppat billi jinjora r-razza virulenti (Asibi) f'rhesus macaques, ġrieden, u embrijoni tat-tiġieġ li jikkawżaw mutazzjonijiet f'ġeni li jikkodifikaw kemm proteini strutturali kif ukoll mhux strutturali li jwasslu għat-telf tal-virulenza tiegħu [24].

Il-proteina E tal-17D fiha ħafna mill-mutazzjonijiet meta mqabbla ma 'proteini virali oħra, u peress li l-proteina E hija responsabbli għat-twaħħil virali, u l-fużjoni u hija meqjusa bħala mira ewlenija għall-antikorpi, mutazzjonijiet f'din il-proteina għandhom rwol sinifikanti fl-attenwazzjoni ta' 17D. [8,24].

The vaccine is administered intramuscularly or subcutaneously to adults traveling to endemic areas or periodically in response to outbreaks, and to children (>disa’ xhur ta’ età) permezz ta’ tilqim ta’ rutina fit-tfulija, bi 80% u 100% tal-persuni vaċċinati jiżviluppaw nAbs 10 ijiem u xahar wara l-immunizzazzjoni, rispettivament [21,25].

Ma kien hemm l-ebda differenza rrappurtata fis-sigurtà u l-immunità protettiva meta l-vaċċin jingħata jew ġol-ġilda jew taħt il-ġilda [26].

Minħabba evidenza li d-doża primarja waħda tal-vaċċin YF tista’ tipprovdi immunità tul il-ħajja, doża ta’ booster, li qabel kienet mogħtija f’intervall ta’ 10 snin mid-doża primarja, m’għadhiex meħtieġa ħlief fost popolazzjonijiet f’riskju bħal dawk li huma immunokompromessi jew immunosoppressi [1]. 1].

Population YF vaccination coverage of >80% huwa rakkomandat mid-WHO biex tipprevjeni u tikkontrolla t-tifqigħat, madankollu, il-kopertura tal-vaċċin YF għadha baxxa wisq biex tevita tifqigħat, speċjalment f'żoni urbanizzati ħafna [5].

Bit-tifqigħat reċenti, hemm ħtieġa dejjem akbar li jespandu l-ħażniet tal-vaċċin YF peress li l-provvista attwali tal-vaċċin YF mhix biżżejjed biex tipprovdi kopertura effettiva waqt it-tifqigħat [1,4,21].

Bħala tweġiba, id-WHO rrakkomandat l-użu ta 'dożi frazzjonali li ntużaw biex jikkontrollaw l-epidemiji fir-Repubblika Demokratika tal-Kongo u l-Amerika t'Isfel, u studji rrappurtaw immunoġeniċità ekwivalenti għal dik tad-doża sħiħa standard [1,27,28]. Madankollu, ir-risponsi immuni għal dożi frazzjonali tal-vaċċin YF għad iridu jinftiehmu bis-sħiħ.

6. Kwantità u Kwalità ta 'Rispons Immuni Indott mit-Tilqim YF

Il-vaċċin YF jinduċi diversi dirgħajn effetturi tar-rispons immuni intrinsiku u adattiv [29-34. Ir-rispons immuni innat bikri għall-vaċċin YF jista 'joffri protezzjoni minn viruses virulenti u jiddetermina wkoll is-saħħa u l-kwalità tar-rispons immuni adattiv [35]. Mat-tilqima, 17D jinfetta ċelluli dendritiċi (DC), fejn isseħħ replikazzjoni virali temporanja minima [35,36].

Riċetturi multipli Toll-like (TLR2, TLR7, TLR8, u TLR9) fuq dawn iċ-ċelluli u s-sottosettijiet tagħhom (mjelojdi u plasmacytoid) jiġu attivati ​​li jwasslu għall-produzzjoni ta 'ċitokini pro-infjammatorji (inkluż interferon-alfa) li jinduċu rispons antivirali, jistimulaw. profil taċ-ċelluli T helper 1- imħallat u 'T helper 2, u jirregola r-rispons taċ-ċelluli B [35,36]. DC jaġixxi wkoll bħala ċelloli li jippreżentaw l-antiġen. Huma jipproċessaw u jippreżentaw epitopi 17D internalizzati għar-riċetturi taċ-ċelluli T [35].

Studju reċenti rrapporta li ċ-ċelloli T CD 4+ tal-memorja speċifiċi għall-YFV kienu preżenti fost individwi mhux imlaqqma, madankollu, b'espożizzjoni għall-antiġeni tal-virus/virali, ċelluli T rari u aktar li jirrispondu jiġu reklutati kontra l-patoġen ġdid filwaqt li pre-eżistenti speċifiċi għall-YFV Popolazzjonijiet taċ-ċelluli T b'diversità klonali baxxa jgħaddu minn espansjoni limitata [14].

Studji oħra wrew li l-vaċċin YF iqanqal risponsi robusti bikrija taċ-ċelluli T CD {{0}} b'ċelluli T tal-memorja speċifiċi għall-YFV jiġu skoperti faċilment f'suġġetti eżaminati snin wara t-tilqim għalkemm b'firxa wiesgħa ta' frekwenzi (jiġifieri, 0 –100 ċellula għal kull miljun CD 4+ Tċelluli) [38,39,41–43].

Wara madwar 14-il jum wara t-tilqim, iċ-ċelluli T totali CD 8+ jiġu attivati, jgħaddu minn espansjoni klonali, u jiddifferenzjaw f'ċelluli CD 8+ T effetturi li huma mqassma mal-ġisem kollu biex jikkontrollaw l-infezzjoni [38,44] .

Iċ-ċelluli T CD 8+ effettur imbagħad jiddifferenzjaw għal ċelluli T tal-memorja ċentrali u tal-memorja effetur (jiġifieri, fi żmien erba' ġimgħat wara t-tilqim) u jibqgħu jinstabu għal għexieren ta' snin [38,44], ikkorroborat minn studju li rrapporta l-possibbiltà ta' biżżejjed żmien twil. immunità fit-tul wara t-tilqim minħabba l-preżenza ta' grupp ta' ċelluli T tal-memorja speċifika YF-funzjonament kompetenti 18-il sena wara t-tilqim [29].

Bl-istess mod, iċ-ċelluli T tal-memorja baqgħu jinstabu tmien snin wara t-tilqim b'dożi frazzjonali tal-vaċċin YF u dawn il-markaturi tal-immunità ċellulari kkorrelataw b'mod pożittiv ma 'nAbslevels.

Dawn ir-risponsi immuni ċellulari li nħolqu mid-doża frazzjonali kienu f'livelli komparabbli ma' dawk li nħolqu mid-doża sħiħa standard tal-vaċċin YF [45]. Kien hemm dejta konfliġġenti oħra dwar l-immunità ċellulari għall-vaċċin YF. Pereżempju, studji rrappurtaw tnaqqis fil-livell taċ-ċelluli CD4+ tal-memorja effetur, CD8+ T u interferon- + CD8+ T wara t-tilqim primarju, li jissuġġerixxu l-ħtieġa għal tilqim booster [30,46].

6.2. Immunità Umorali

IgM timmedja r-rispons bikri taċ-ċelluli B tal-memorja, li jidher ~ 7-14-il jum wara t-tilqim primarju u jista' jiġi skopert sa 1-4 snin wara t-tilqim [47]. Il-persistenza ta 'IgM ġiet marbuta ma' viremja ta 'bidu aktar kmieni jew tittri nAbs ogħla [35,47]. Min-naħa l-oħra, l-IgG tiżviluppa bil-mod (jiġifieri, fl-ewwel xahar tat-tilqim) u tista' ddum sa 40-60 sena wara t-tilqim [15,35], (Figura 5).
A recently published review has summarised humoral immunity in adults and children who have received full-dose vaccination [1]. Seropositivity rates among adults were>90 % u varjaw bejn 67 % u 97 %, fi żmien ħames snin u akbar minn jew ugwali għal 10 snin wara t-tilqim, rispettivament, filwaqt li fit-tfal, ir-rati ta’ seropożittività varjaw bejn 87 % u 100 % u bejn 28 % u 76 % fl-ewwel sena u akbar minn jew ugwali għal 1–10 snin wara t-tilqim, rispettivament [29,32–34,48–53]. Meta mqabbla mal-adulti, it-tfal serokonvertu b'rata aktar baxxa u għandhom tnaqqis akbar fit-titri nAbs matul is-snin li jissuġġerixxi l-ħtieġa għal doża booster tal-vaċċin YF f'dan il-grupp ta 'età. Madankollu, id-dejta disponibbli hija skarsa, u dawn is-sejbiet ma jistgħux jiġu ġeneralizzati peress li l-istudji kienu limitati u eteroġenji dwar kif ġew immaniġġjati l-kampjuni u l-vaċċini, it-tip ta 'razza tal-vaċċin użata, u punti ta' qtugħ tas-seropożittività differenti użati [1,31].

Rigward l-immunoġeniċità wara t-tilqim b’dożi frazzjonali tal-vaċċin YF, parteċipanti li rċevew 1/100th, 1/50th, 1/10th, 1/5th, u 1/3rd tad-dożi tal-vaċċin YF kellhom rati ta’ serokonverżjoni ta’ Aktar minn jew ugwali għal 87% , Ikbar minn jew ugwali għal 92%, Ikbar minn jew ugwali għal 97%, Ikbar minn jew ugwali għal 95% u Ikbar minn jew ugwali għal 98%, rispettivament, li damu bejn tmien u 10 snin wara t-tilqim. Dawn ir-rati ta 'serokonverżjoni kienu relattivament simili għal dawk ta' parteċipanti li jirċievu d-doża sħiħa standard li kienet f'Aktar minn jew ugwali għal 95% [54].nAbs huma kkunsidrati bħala l-korrelazzjoni primarja ta 'protezzjoni wara t-tilqim YF.

Dejta ppubblikata dwar ir-risponsi immuni wara t-tilqim YF kkwantifikat biss nAbs speċifiċi għall-virus YF bl-użu ta’ test ta’ mikronewtralizzazzjoni għall-iskoperta ta’ antikorpi jew PRNT, li rrapporta jew 90% PRNT, 80% PRNT, jew 50% PRNT, b’titri ta’ 1 minn kull 10 jew ogħla meqjusa bħala surrogat tal-protezzjoni [1,31]. Filwaqt li l-analiżi tal-anmikronewtralizzazzjoni tal-PRNT huma essenzjali fl-evalwazzjoni tal-annewtralizzazzjoni tal-antibodtiterre fuq l-attività wara t-tilqim, huma jivvalutaw biss karatteristiċi umorali limitati [55]. Barra minn hekk, intwera li xi individwi mlaqqma li ma jiżviluppawx nAbs jistgħu jiżviluppaw p rispons immuni sekondarju b'tilqim mill-ġdid jew espożizzjoni għal infezzjoni [56,57].

It-twaħħil simultanju tar-reġjuni li jgħaqqdu l-antiġeni tal-frammenti (Fab) ta’ antikorpi ma’ antiġeni barranin espressi fuq l-uċuħ ta’ patoġeni jew ċelloli infettati, u tal-porzjon kristallizzabbli tal-frammenti (Fc) tal-antikorp għal riċetturi gamma Fc (Fc Rs) li huma espressi minn immuni ċelluli, iqanqlu funzjonijiet effettur tal-antikorpi li jeliminaw il-patoġeni bħal ċitotossiċità ċellulari dipendenti fuq l-antikorpi (ADCC) fagoċitosi ċellulari dipendenti fuq l-antikorpi (ADCP), depożizzjoni komplementa dipendenti fuq l-antikorpi (ADCD) [58](Tabella 1).

Antikorpi b'dawn il-funzjonijiet jista' jkollhom jew ma jistgħux ikollhom attività newtralizzanti u jistgħu jirrikonoxxu proteini patoġeniċi oħra li mhumiex involuti fid-dħul taċ-ċellula ospitanti [55]. Studju li jevalwa r-rispons immuni fil-ġrieden imlaqqma b'vaċċin chimeriku Ġappuniż Encephalitisvaccine (JE-CVax) u kkontestat b'YFV letali, wera li JE-Cvax jista 'jikkaġuna antikorpi speċifiċi għall-YFV li jimmedjaw ADCC b'mod dipendenti fuq id-doża [59]. Madankollu, m'hemm l-ebda studji li kkaratterizzaw il-funzjoni effettur ta' l-antikorpi indotta mill-vaċċin YF fil-bnedmin.

Il-kapaċità tal-antikorpi li jinduċu funzjonijiet effettur hija wkoll dipendenti fuq l-antibodyisotype, is-subklassi, u l-glikosilazzjoni [55]. Xi wħud mill-antikorpi poliklonali kkaġunati mill-vaċċin jistgħu jew jaħdmu b'mod kollaborattiv li jirriżultaw fi profil ta' effettur Fc aktar funzjonali jew jistgħu jikkompetu kontra xulxin u b'hekk ixekklu l-funzjonijiet ta' effettur Fc. Dan ġie deskritt fi provi tal-vaċċini tal-HIV fejn it-tilqim VAX003 irriżulta f’livelli elevati ta’ antikorpi tas-sottoklassi IgG4, li għandhom risponsi immuni dgħajfa, li jikkompetu għall-okkupazzjoni tal-antiġeni u b’hekk imblukkaw il-funzjonijiet tal-effett tal-Fc, filwaqt li t-tilqim RV144 irriżulta f’livelli elevati ta’ antikorpi tas-sottoklassi IgG3, li qanqal rispons immuni qawwi u qawwi. jista 'wkoll jinduċi ADCC, ADCP u attivazzjoni medjata minn antikorpi taċ-ċelloli NK [55].

L-antibodyglycosylation tiddetermina l-funzjonijiet speċifiċi tal-effetturi tal-antikorpi billi tbiddel l-istruttura tar-reġjun Fc tal-antikorp (permezz taż-żieda ta’ N-glycan f’residwi speċifiċi ta’ asparaġini fuq is-sezzjoni Fc) [60,61] Il-maġġoranza tal-profili immuni assoċjati mal-infezzjonijiet iffokaw fuq il-glikożilazzjoni IgG Fc u hemm hija evidenza li turi li l-glikosilazzjoni ta' IgG Fc tista' tinbidel wara t-tilqim kontra l-influwenza u t-tetnu, u għalhekk għandha rwol kritiku fit-tiswir tal-immunità protettiva [61].

While the YF vaccine is considered highly successful with high seroconversion rates, other factors have been associated with lower seroconversion rates or vaccine failures. These include age (i.e., the premature waning of protection among vaccinated infants between the ages of nine and 12 months and the elderly >60 sena), espożizzjoni għal vaċċini oħra tat-tfulija bħal ħosba, gattone u rubella (MMR), u reġjuni ġeografiċi speċjalment pajjiżi endemiċi tal-YF [1,66,67]. Studju wera li wara t-tilqim b'YF17D, individwi li jgħixu f'żoni endemiċi kellhom reazzjonijiet immuni indeboliti b'persistenza mnaqqsa meta mqabbla ma 'dawk li jgħixu f'żoni mhux endemiċi [67].

7. Lakuni fir-Riċerka

M'hemm l-ebda studji li pprovdew karatterizzazzjoni dettaljata tal-immunità protettiva indotta mill-vaċċin YF fin-nuqqas jew il-preżenza ta' nAbs. Kif murija studji li jevalwaw il-kandidati għall-vaċċin tal-Malarja, l-HIV, u SARS-CoV-2 jew ir-risponsi immuni wara l-infezzjoni, minbarra n-newtralizzazzjoni, l-antikorpi jistgħu wkoll jimpenjaw Fc Rs jew is-sistema komplementari biex jinduċu firxa ta’ funzjonijiet ta’ effett Fc li għandhom b’mod robust. protezzjoni mbassra minn infezzjoni [55,68,69]. Is-seroloġija tas-sistemi għall-evalwazzjoni tar-risponsi immuni kkaġunati mill-vaċċin ma ssirx b'mod regolari minkejja l-kapaċità tagħha li tipprovdi approċċ komprensiv biex tivvaluta d-diversità tar-risponsi immuni umorali, li tista 'tgħin biex tinforma l-iżvilupp tal-vaċċin, il-kunsinna. , u dożaġġ.

Il-valutazzjoni tal-karatteristiċi tal-antikorpi bijofiżiċi wara t-tilqim YF u fatturi ta’ riskju assoċjati inklużi l-età, il-ġenetika ospitanti, l-ambjenti ġeografiċi (jiġifieri, żoni endemiċi vs. mhux endemiċi), u koinfezzjonijiet, jistgħu jgħinu biex jipprovdu pajsaġġ komprensiv tar-rispons immuni umorali u fehim aħjar. Barra minn hekk, bin-nuqqas attwali ta’ vaċċin YF u l-ispinta lejn l-użu ta’ dożaġġ frazzjonali-li l-evidenza tiegħu kienet ibbażata biss fuq titri kwantifikati ta’ antikorpi newtralizzanti speċifiċi għall-virus YF [54]-dejta li tevalwa l-immunità ċellulari indotta mill-vaċċin YF bl-użu dan il-kors tad-doża huma meħtieġa. Ir-risponsi taċ-ċelluli T u taċ-ċelluli B tal-memorja huma tbassir tal-kwalità u l-kwantità tar-rispons immuni umorali.

Madankollu, għadu mhux ċar jekk u kif l-immunoġeniċità ċellulari hi protettiva kontra l-infezzjoni tal-virus YF. Hija meħtieġa dejta li tiddeskrivi l-kobor u t-tul tar-rispons immuni ċellulari, speċjalment b'dożi ta' vaċċin frazzjonali kif ukoll il-korrelazzjoni bejn ir-rispons immuni ċellulari u umorali wara dan il-kors ta' tilqim. Barra minn hekk, fehim aħjar kemm tal-immunità umorali kif ukoll taċ-ċelluli wara t-tilqim jista’ wkoll jgħin biex ibassar risponsi immuni fit-tul mingħajr ma jkun hemm bżonn tikseb dejta fuq tul ta’ żmien twil ta’ segwitu.

Kontribuzzjonijiet Awtur: JM, kitba-preparazzjoni abbozz oriġinali; JM, DK, TL, u GMW, kitba-reviżjoni u editjar. L-awturi kollha qraw u qablu mal-verżjoni ppubblikata tal-manuskritt.

Finanzjament: JM, TL, u GMW huma appoġġjati minn għotja Wellcome Trust [numru ta' għotja 220991/Z/20/Z].DK u GMW huma appoġġjati wkoll minn fellowship Oak Foundation u għotja Wellcome Trust[numru ta' għotja {{2} }Z_16_Z]. TL huwa Investigatur Jenner.

Dikjarazzjoni tal-Bord ta' Reviżjoni Istituzzjonali: Mhux applikabbli.

Dikjarazzjoni ta' Kunsens Informat: Mhux applikabbli.

Dikjarazzjoni tad-Disponibbiltà tad-Data: L-ebda data ġdida ma nħolqot jew ġiet analizzata f'dan l-istudju. Il-kondiviżjoni tad-dejta ma tapplikax għal dan l-artikolu.

Kunflitti ta' Interess: L-awturi ma jiddikjaraw l-ebda kunflitt ta' interess. Il-finanzjaturi ma kellhom l-ebda rwol fil-kitba tar-reviżjoni.

Referenzi

1. Staples, JE; Barrett, ADTT; Wilder-Smith, A.; Hombach, J. Reviżjoni tad-dejta u l-lakuni fl-għarfien dwar l-immunità kkaġunata mid-deni isfar u t-tul tal-protezzjoni. Vaċċini NPJ 2020, 5, 54. [CrossRef] [PubMed]

2. Gardner, CL; Ryman, KD Deni isfar: Theddida li terġa' tfaċċa. Clin. Lab. Med. 2010, 30, 237–260. [CrossRef] [PubMed]

3. Organizzazzjoni Dinjija tas-Saħħa. Vaċċini u tilqim kontra d-deni isfar: WHO Position Paper, Ġunju 2013-Rakkomandazzjonijiet. Vaccin 2015, 33, 76–77. [CrossRef]

4. Chen, LH; Wilson, ME Kontroll tad-deni isfar: Epidemjoloġija attwali u strateġiji ta 'vaċċinazzjoni. Trop. Dis. Ivvjaġġar Med. Vaċċini2020, 6, 1. [CrossRef]

5. Organizzazzjoni Dinjija tas-Saħħa. Elimina l-Istrateġija għall-Epidemiji tad-Deni Isfar (EYE) 2017–2026. Wkly. Epidemjol. Rec. 2017, 92, 193–204.Disponibbli onlajn: https://www.who.int/initiatives/eye-strategy (aċċessat fit-2 ta’ Frar 2021).

6. Gould, E.; Solomon, T. Flaviviruses patoġeniċi. Lancet 2008, 371, 500–509. [CrossRef]

7. Ross, CM; Lenches, EM; Eddy, SR; Shin, SJ; Folji, RL; Strauss, JH Sekwenza tan-nukleotidi tal-virus tad-deni isfar: Implikazzjonijiet għall-espressjoni u l-evoluzzjoni tal-ġeni tal-flavivirus. Xjenza 1985, 229, 726–733. [CrossRef]

8. Davis, EH; Barrett, ADT Struttura-Funzjoni tal-proteina tal-pakkett tal-virus tad-deni isfar: Analiżi tal-Epitopi tal-Antikorp. ViralImmunol. 2020, 33, 12–21. [CrossRef]

9. Fernandez-Garcia, MD; Mazzon, M.; Jacobs, M.; Amara, A. Patoġenesi ta 'Infezzjonijiet ta' Flavivirus: Użu u Abbuż tal-HostCell. Cell Host Microbe 2009, 5, 318–328. [CrossRef]

10. Bressanelli, S.; Stiasny, K.; Allison, SL; Stura, EA; Duquerroy, S.; Lescar, J.; Heinz, FX; Rey, FA Struttura ta 'glikoproteina flavivirusenvelope fil-konformazzjoni tagħha ta' fużjoni tal-membrana indotta minn pH baxx. EMBO J. 2004, 23, 728–738. [CrossRef]

For more information:19504776478nn@gmail.com