X'Jista' Jilgħab Cistanche fil-Mard tal-Kliewi tal-Isponża Medullari?

Preżentazzjoni Klinika Atipika tal-Kliewi Poliċistiku Awtożomali Riċessiv li jimita l-Mard tal-Kliewi tal-Isponża Medullari

Għal aktar informazzjoni:ali.ma@wecistanhce.com

Kliem ewlieni:kliewi sponża medullari,kronikakliewimard

INTRODUZZJONI

Medullari sponżakliewimarda hija nefropatija kkaratterizzata mill-assoċjazzjoni ta 'ektażja tubulari ta' kanali calyceal ma 'żvilupp sporadiċistiku, ġebel renali multipli, u/ornefrokalċinożi (kalċifikazzjoni ta' parenkima renali), u spiss difett ta 'aċidifikazzjoni tubulari. Fil-biċċa l-kbira tal-każijiet, it-tnejnkliewihuma affettwati. Il-prevalenza tal-medullari sponżakliewifil-popolazzjoni ġenerali għadu mhux magħruf. B'mod partikolari, xi pazjenti jistgħu jiżviluppaw ektażja tubulari mingħajr rikorrentikliewiformazzjoni ta' ġebel; għalhekk, jistgħu jibqgħu mhux dijanjostikati. Fostkliewiformaturi tal-ġebel, kundizzjoni li tilħaq sa 10 fil-mija tal-popolazzjoni ġenerali,medullarisponżakliewiprevalence is >8 fil-mija .1

Pazjent affettwat minnmedullari sponżakliewihuwa f'riskju li jifforma ġebel fil-kliewi rikorrenti, responsabbli għall-kolika renali u interventi uroloġiċi multipli. Madankollu, kliewi kroniku mardrari huwa rrappurtat. Ħafna pazjenti affettwati minnmedullarisponżakliewijilmentaw dwar uġigħ fil-ġenb kroniku, evenin-nuqqas ta 'colic.2 renali patenti

Ikklikkja għal Effetti Cistanche għall-mard tal-kliewi

Ġie ipotetizzat li l-medullarisponżakliewijista' jkollu bażi ġenetika. Bħalissa, ġew irrappurtati biss ftit każijiet li jgħaqqdu infamilies, li jissuġġerixxu penetranza mhux kompluta.medullarisponżakliewiġie assoċjat ma' diversi malformazzjonijiet, bħal dawk osservati fis-sindromu Beckwith Wiedemann b'difetti fl-iżvilupp renali. Ġie deskritt mard tal-fwied, bħall-marda Caroli, responsabbli għad-dilatazzjoni tal-kanal biljari.3

Il-GDNF, ligand ta' RET, jippermetti l-fergħa tal-blanzuni ureteriċi Q5 u l-invażjoni tal-blastema metanefrika bil-kanali tal-ġbir u 'l fuq.kliewiformazzjoni. Riċentement, varjanti tal-GDNF ġew identifikati pazjenti internati bihommedullarisponżakliewi, tappoġġja l-idea limedullarikliewi sponża jistgħujirriżulta minn difetti fl-iżvilupp tal-katusi tal-kaliċe u tal-ġbir.4

Meta wieħed iqis l-oriġini ġenetika potenzjali ta'medullarisponżakliewi, is-sekwenzjar tal-exome sħiħ ġie propost f'2 pazjenti adulti affettwati minnmedullarisponżakliewibilkronikakliewimard, kundizzjoni mhux komuni tamedullarisponżakliewi.

PREŻENTAZZJONI TAL-KAŻ

Storja Medika

Każ 1

Mara żagħżugħa kellha bilateralimedullarisponżakliewidijanjostikata fl-2010meta kellha 20 sena (Figura 1). Ma kien hemm ebda każ familjari tamedullarisponżakliewi. Hija esperjenzat diversi koliċi renali iżda l-ebda ġebla ma ġiet analizzata. Hija kellha ħafifakronikamard tal-kliewi djanjostikatfl-2012 (krejatinina fis-serum 130 mmol/l),mingħajr anormalità fis-sediment tal-awrina, li marret għall-agħar waqt l-ewwel tqala tagħha fl-2015. Saret renoureteroskopija li tiżvela papilla b'tipiċimedullarisponżakliewileżjonijiet. Il-funzjoni renali tagħha naqset malajr bi progressjoni lejn insuffiċjenza renali fl-aħħar stadju, u rċeviet akliewiallograft fl-2019. L-eliminazzjoni tal-kalċju fl-awrina kienet normali fl-2012, iżda l-pazjent kien diġà affettwat minnKronikakliewimardbħalissa.

Każ 2

Raġel kien affettwat minn kolika renali minħabba kliewi rikorrenti ġebel peress li kellu 28 sena, fl-1996. Hisbrother kien affettwat mill-marda Caroli.medullarisponżakliewiġie djanjostikat fl-1996 permezz ta' urografija iv u kkonfermat permezz ta' skannjar tat-tomografija kompjuterizzata fl-2019.kliewikien fih multiplikliewiġebel u kalċifikazzjonijiet tat-tessuti. Huwa żviluppa progressivament akronikakliewimard: il-livell tal-krejatinina fis-serum kien 189 mmol/l f'2019 u r-rata ta' filtrazzjoni glomerular imkejla (tneħħija mill-kliewi tad-dietilenetriamine pentaacetate technetium) kienet 35 ml/min għal kull 1.73m2. Kellu proteinurja tubulari ħafifa (0.16 g/l), is-sediment andurina kien normali. Il-bijokimika tal-awrina ma kixfet iperkalċjurja (eliminazzjoni tal-kalċju fl-awrina: 2.25 mmol/d) iżda saret wara l-bidu ta’kronikakliewimard. Kellu eskrezzjoni baxxa taċ-ċitrat tal-awrina (1.38 mmol/d) u żieda fl-eskrezzjoni tal-ossalat tal-awrina (0.61 mmol/d). Nostone ġie analizzat.

Analiżi Ġenetiċi Peress li l-funzjoni renali marret għall-agħar malajr, mingħajr mard renali ieħor millimedullarisponżakliewi, whole-exome sequencing was proposed to both patients. The whole-exome analysis in case 1 revealed 2 mutations of PKHD1. The first mutation was nonsense (c.7514T>A, p.Leu2505*) with the paternal origin, and the second one was missense (c.4870C>T, p.Arg1624Trp) wiret mill-omm u jaffettwa d-dominju IPT/TIG 11 (Figura 2).

In case 2, the whole-exome analysis revealed also 2 mutations in PKHD1, which are as follows: a frameshift mutation: c.5895dup, p.Leu1966ThrfsTer4, and a missense pathogenic variant: c.5134G>A;p.Gly1712Arg fid-dominju IPT/TIG 12 ta 'PKHD1 (Figura 2). Ma saru l-ebda analiżi ta' segregazzjoni biex tikkonferma l-oriġini tal-missier jew tal-omm tal-alleli.

Dawn il-mutazzjonijiet kienu rrappurtati li huma pazjenti internament patoġeniċi affettwati minn kliewi poliċistiku awtosomali reċessiv. marda (ARPKD).

DISKUSSJONI

Ġew irreġistrati aktar minn 300 mutazzjoni patoġenika PKHD1, li huma responsabbli għall-ARPKD. PKHD1 huwa ġene ta' 500 kilobase li jinsab fuq il-kromożoma 6 (6p21.1-p12) li jikkodifika għal polycystin.5 Il-poliċistin huwa espress fil-kliewi, fil-parti distali tan-nephron, speċjalment fil-kanal tal-ġbir, l-epitelju tal-kanal tal-bili, u l-frixa. Polycystin huwa assoċjat ma 'primarycilia u korpi bażali, li jissuġġerixxi rwol fil-funzjonijiet relatati mal-cilia taċ-ċelluli (żvilupp u manutenzjoni ta' arkitettura tubuli renali).6 Ħafna mill-pazjenti huma eterozigoti komposti, li jġorru 2 alleli differenti. mard, bi prevalenza stmata għal 1/20,000twelid. Preżentazzjoni li sseħħ fl-utru jew mat-twelid hija klassika fl-ARPKD, li tassoċja oligoidramnios, ipoplażja pulmonari, u ekoġenika mkabbra.kliewi.Il-kliewihuma affettwati minn dilatazzjoni ċistika u ektażja tat-tubuli li jiġbru l-kliewi u fibrożi konġenitali epatika. Il-marda hija estremament severa b'mortalità għolja. Għal pazjenti li jibqgħu ħajjin fil-perjodu tat-twelid, 50 fil-mija se jkollhom insuffiċjenza renali fl-aħħar stadju matul l-ewwel deċennju. Madankollu, id-dijanjosi tista’ tiġi kkunsidrata wkoll f’adulti żgħażagħ bil-marda poliċistika epatorrenali peress li xi pazjenti affettwati minn ARPKD jiżviluppaw mard inqas gravi b’dewmien.kronikakliewimard.7

Rabta bejn mutazzjonijiet PKHD1 umedullarisponżakliewiwasbeen hypothesed by Gunay-Aygun et al.8 Huma wettqu evalwazzjoni bl-ultrasound f'110 ġenituri ta 'pazjenti affettwati minn ARPKD.8 Dawn il-ġenituri ġarrbu mutazzjoni waħda trażmessa lill-proband iżda ma ġewx affettwati minn ARPKD. Kien hemm 6 minnhom li kellhom żieda fl-ekoġeniċità medullari u 10 li kellhom ċisti żgħar fil-fwied. L-ekoġeniċità medullari ġiet identifikata bħala nefrokalċinożi, u meta wieħed iqis il-karatteristiċi komuni bejniethommedullarisponżakliewiu ARPKD, l-awturi ipotizzat limedullarisponżakliewitista' tkun il-konsegwenza ta' mutazzjonijiet eterozigoti PKHD1. Aktar reċentement, Shanet al.9 irrapporta li l-ġrieden mutanti eterozigoti Pkhd1 jiżviluppaw mard tal-fwied ċstiku u sponża medullari ectasiamimicking tubulikliewi.

Fil-pazjenti 2 affettwati minn mutazzjonijiet komposteterozigoti PKHD1, id-dijanjosi ta 'medullarisponżakliewisar kmieni iżda n-nuqqas ta' ċisti fil-kliewi (kbar) ma ssuġġerixxix li dawn il-pazjenti setgħu jġorru mutazzjonijiet PKHD1. Xi mutazzjonijiet PKHD1 jistgħu għalhekk iwasslu għal marda "intermedja", bejnmedullarisponżakliewiu ARPKD, li jaffettwaw adulti żgħażagħ. Iż-żewġ pazjenti kienu affettwati minn kronika kliewimard. Ta 'nota, id-dijanjosi ta'medullarisponżakliewimhuwiex faċli għax għadu bbażat fuq l-immaġini, u tomographyscan kompjuterizzat jista’ ma jwettaqx, bħal urografija, b’mod sottilimedullarisponżakliewikażijiet, u, kif jinstab b'mod ċar f'dawn iż-żewġ każijiet, fenotip simili jseħħ f'kundizzjonijiet oħra (ARPKD, iżda wkoll potenzjalment forom oħra ta 'nefrokalċinożi). Dawn l-osservazzjonijiet jistħoqqilhom aktar studji f'koorti akbar ta' pazjenti b'Medullarisponżakliewibiex tevalwa l-prevalenza ta' mutazzjonijiet PKHD1 u jekk l-eterozygouscarriers humiex f'riskju li jiżviluppaw Medullari sponżakliewijew jekk humiex meħtieġa 2 mutazzjonijiet.

KONKLUŻJONI

Aħna niddeskrivu hawnhekk li mutazzjonijiet biallelic PKHD1 jistgħu jwasslu għal marda "ibrida", bejnmedullarisponżakliewiandARPKD, mingħajr fenotip multiċistiku u li jaffettwaw l-adulti (Tabella 1). Iż-żewġ pazjenti ġew affettwati minnkronikakliewimard,B'progressjoni rapida u severa, u l-kliniċi għandhom ikunu konxji li l-preżenza ta 'kronikakliewimardf'pazjent iddijanjostikat bħalamedullarisponżakliewijistgħu jirriżultaw minn mutazzjonijiet PKHD1. Barra minn hekk, dawn l-osservazzjonijiet jissuġġerixxu li l-iżvilupp tal-medullari sponżakliewijista' jkun relatat ma' funzjonijiet indeboliti taċ-ċelloli tubulari relatati mal-cilia.

REFERENZI

Is-sors huwa minn Emmanuel Letavernier et, alKilwaInt Rep (2021)