Tneħħija ta' Vancomycin Waqt Dijaliżi Peritoneali ta' Volum Għoli f'Pazjenti ta' Korriment Akut fil-Kliewi: Studju Kliniku Prospettiv ta' Koorti

Kuntatt: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 Email:audrey.hu@wecistanche.com

Daniela Ponce1,2 , Welder Zamoner1 , Fernanda Moreira Freitas1 , André Balbi1 u Linda Awdishu3

São Paulo State University-UNESP, Rubião Junior District, mingħajr numru Botucatu, São Paulo, Brażil;

2Università ta' Sao Paulo-USP, Skola tal-Mediċina Bauru, Bauru, Sao Paulo, Brażil; u

3UC San Diego Skaggs School of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences, Università ta’ San Diego, California, USA

Introduzzjoni:Id-dejta farmakokinetika ta' Vancomycin f'pazjenti b'korriment akut tal-kliewi (AKI) fuq dijalisi peritoneali ta' volum għoli (HVPD) hija nieqsa. L-għanijiet kienu li tiġi studjata l-farmakokinetika ta’ vancomycin iv f’pazjenti b’AKI kkurati b’HVPD li rċevew doża iv ta’ vancomycin (15–20 mg/kg), biex tiġi ddeterminata t-tneħħija ta’ vancomycin, u biex tiġi stabbilita dożaġġ ta’ vancomycin u valutazzjoni tal-kisba tal-mira tal-farmakokinetika. għat-trattament empiriku ta' pazjenti b'AKI kkurati b'HVPD.Metodi:Vancomycin ingħata siegħa qabel ma bdiet id-dijalisi. Inġabru kampjuni tad-dijalisat kollu għal perjodu ta' 24-siegħa. Inġabru kampjuni tad-demm wara 1, 2, 4, u 24 siegħa ta 'terapija. Il-konċentrazzjonijiet ta' vancomycin ġew determinati bl-użu ta' kromatografija likwida (kromatografija likwida ta' prestazzjoni għolja) – metodu ta' fluworexxenza. Il-kalkoli farmakokinetiċi tlestew billi wieħed jassumi mudell ta' 1-kompartiment.Riżultati:Għaxar pazjenti temmew l-istudju. Id-doża medja ta' vancomycin mogħtija kienet 18.0 2.95 mg/ kg (14.7–21.8 mg/kg) fil-jum tal-istudju (l-ewwel jum) u l-perċentwal medju tat-tneħħija ta' vancomycin minn HVPD kien 21.7 fil-mija 2.2 fil-mija ( 16 fil-mija –29 fil-mija). It-tneħħija peritoneali kienet 8.1 2.2 ml/min (5.3–12 ml/min). Il-half-life tal-vancomycin fis-serum kienet 71.2 24.7 sigħat (42-11{0 siegħa) matul is-sessjoni tal-HVPD, il-konċentrazzjoni massima tas-serum kienet 26.2 3.5 mg/l , li seħħet siegħa wara l-għoti ta’ vancomycin u l-bidu ta’ HVPD. Il-proporzjon taż-żona taħt il-kurva (AUC)0–24/konċentrazzjoni minima inibitorja (MIC) ta' $400 inkiseb fil-pazjenti kollha meta MIC ¼ 1 mg/l kienet ikkunsidrata.Konklużjoni:L-HVPD ineħħi ammonti konsiderevoli ta' vancomycin f'pazjenti settiċi b'AKI. L-għoti ta’ 18 mg/kg vancomycin kull 48 sa 72 siegħa f’pazjenti b’AKI li jkunu għaddejjin minn HVPD kien meħtieġ biex jintlaħqu u jinżammu konċentrazzjonijiet terapewtiċi.

Cistanche tubulosa jipprevjeni mard tal-kliewi, ikklikkja hawn biex tikseb il-kampjun

Sepsis hija l-etjoloġija ewlenija ta 'AKIf'pazjenti morda b'mod kritiku u jista 'jilħaq rata ta' mortalità sorprendenti ta '70 fil-mija .1-4 Il-modalitajiet attwali ta' terapija ta 'sostituzzjoni renali jinkludu dijalisi peritoneali (PD), emodijalisi intermittenti (emodijalisi konvenzjonali jew emodijalisi fit-tul), u terapija ta' sostituzzjoni tal-kliewi kontinwa. Metodi kontinwi huma ppreferuti f'pazjenti emodinamikament instabbli; madankollu, studji ppubblikati qabel ma wrew l-ebda differenza fis-sopravivenza tal-pazjent fost terapija ta 'sostituzzjoni tal-kliewi kontinwa, emodijalisi intermittenti, jew PD.

Riċentement, l-interess fil-PD biex jimmaniġġjaw pazjentiAKIżdiedet, prinċipalment fil-pajjiżi li qed jiżviluppaw, minħabba l-ispiża aktar baxxa tagħha u r-rekwiżiti infrastrutturali minimi. Studji Brażiljani wrew li, b'ħsieb u ppjanar bir-reqqa, pazjenti biAKIjista’ jiġi ttrattat b’suċċess bl-użu tal-PD.

L-istudji preċedenti tagħna wrew li l-HVPDcan joffri clearances żgħar adegwati tas-soluti u ultrafine-tration bl-użu ta’ kateter flessibbli, skambji 2-l (volum totali tad-dijalisat varja minn 32 sa 44 l kuljum), u 35-sa { {5}}minuti ta' żjara. HVPD kien effettiv malajr fil-korrezzjoni tan-nitroġenu tal-urea fid-demm, il-krejatinina, il-bikarbonat u t-tagħbija żejda tal-fluwidu. Il-Kt/VK miksub kull ġimgħa, it-tneħħija tad-dijalizzatur tal-urea; t, ħin tad-dijalisi; V, il-volum tad-distribuzzjoni tal-urea) kien 3.8 0.6 u l-mortalità kienet 57 fil-mija .6–8

Meta wieħed iqis ir-rata għolja ta 'mortalità tas-settikaAKI ul-ispejjeż relatati tagħha ta 'l-isptar u t-trattament, l-amministrazzjoni bikrija ta' antimikrobiċi għandha tiġi adottata.

Vancomycin huwa antibijotiku użat fit-trattament parenterali ta 'infezzjonijiet ikkawżati minn batterji gram-pożittivi reżistenti għal ħafna mediċini, speċjalment Staphylococcus aureus reżistenti għall-methicillin. L-azzjoni antibatterika tagħha hija dipendenti fuq iż-żmien u indipendenti mill-konċentrazzjoni.9,10 Ibbażat fuq il-farmakodinamika ta' vancomycin, AUC (proporzjon) huwa rakkomandat mill-MIC (AUC/MIC) ta' 400 jew aktar. Minħabba l-isfidi loġistiċi ta’ determinazzjoni bħal din fil-prattika klinika, intwera li tali valur jista’ jinkiseb permezz ta’ livelli fis-serum ta’ vancomycin bejn 10 u 20 mg/l.9,11 Livell fis-serum ta’ inqas minn 10 mg/l ma jiggarantixxix. proporzjon AUC/MIC akbar minn 400 u jista' jiżviluppa reżistenza batterjali. Madankollu, id-dożaġġ 'il fuq minn 20 mg/l jista' jkun nefrotossiku.9,10

Vancomycin għandu eliminazzjoni renali kważi esklussiva, u jagħmel aġġustament fid-dożaġġ matulkliewifallimentobbligatorju. Il-half-life ta' vancomycin hija ta' 5 sa 8 sigħat f'pazjenti b'normalikliewifunzjoniu ogħla minn 180 siegħa f'pazjenti b'mard kroniku tal-kliewi avvanzat.12–16 Il-volum ta' distribuzzjoni ta' vancomycin huwa 0.4 sa 1.0 l/kg, il-piż molekulari huwa ta' madwar 1450 Da, u l-irbit tal-proteini minn 10 fil-mija għal 50 fil-mija .16Vancomycin ma jitneħħax sa punt sinifikanti matul PD u għandu jingħata kull 72 sa 120 siegħa. Madankollu, m'hemm l-ebda studju li evalwa t-tneħħija ta' vancomycin waqt sessjonijiet ta' HVPD f'pazjenti b'AKI u ma ġew proposti l-ebda strateġiji biex id-doża ta' vancomycin b'mod xieraq f'HVPD.14–16.

L-għan tagħna kien li nistudjaw il-farmakokinetika ta’ ivvancomycin f’pazjenti b’AKI kkurati b’HVPD li rċevew doża waħda iv ta’ vancomycin (15 mg/kg), biex tiddetermina t-tneħħija ta’ vancomycin, biex tqabbel il-livelli ta’ vancomycin miksuba fid-demm ma’ MICs ta’ gram-pożittivi tipiċi. patoġeni batteriċi, biex jevalwaw il-kisba tal-mira farmakokinetika, u biex jiġu stabbiliti linji gwida tad-dożaġġ ta 'vancomycin għat-trattament empiriku ta' pazjenti b'AKI li qed jirċievu HVPD.

METODOLOĠIJA Dan kien studju kliniku ta 'koorti prospettiv li sar fl-Isptar Universitarju ta' Sao Paulo fl-Iskola Medika ta 'Botucatu, il-Brażil. Il-proċeduri kollha mwettqa fi studji li jinvolvu parteċipanti umani kienu skont l-istandards etiċi tal-kumitat ta’ riċerka istituzzjonali u/jew nazzjonali u mad-dikjarazzjoni ta’ Ħelsinki tal-1964 u l-emendi sussegwenti tagħha jew standards etiċi komparabbli. Il-protokoll tal-istudju ġie approvat mill-kumitati tal-etika lokali. Inkiseb kunsens infurmat bil-miktub mingħand pazjenti jew familji. Ma kienx irreġistrat minħabba li mhuwiex studju bi prova klinika. Huwa studju kliniku ta 'koorti prospettiv. Ġew inklużi għaxar pazjenti adulti morda b'mod kritiku b'sepsis u AKI kkurati b'HVPD fuq terapija b'vancomycin. Il-klassifikazzjoni ta 'AKI saret skondKilwaMard: Titjib tal-kriterji ta' Riżultati Globali.17 Il-pazjenti kollha kienu oliguriċi (ħruġ ta' awrina inqas minn 0.5 ml/kg fis-siegħa). Ġew segwiti għal jumejn wara l-introduzzjoni għall-istudju.

L-estratt ta' cistanche jipprevjeni insuffiċjenza akuta tal-kliewi u ħsara akuta fil-kliewi

PD sar permezz ta’ kateter flessibbli, ċiklatur awtomatizzat (HomeChoice; Baxter, Deerfield, IL), u volum għoli ta’ fluwidu tad-dijalisi, kif deskritt fl-istudji preċedenti tagħna.6–8 Kull sessjoni ta’ HVPD damet 24 siegħa, u s-sessjonijiet kienu ripetut kuljum, 7 darbiet fil-ġimgħa. Il-volum totali tad-dijalisat għal kull sessjoni varja minn 32 sa 38 l u l-Kt/V preskritt kien 0.50 għal kull sessjoni.

Vancomycin ingħata siegħa qabel ma bdiet id-dijalisi. Il-protokoll kien jeħtieġ li vancomycin 15 sa 20mg/kg ġie rikostitwit b'100 ml 0.9 fil-mija klorur tas-sodju u ngħata għal siegħa. Inġabru kampjuni tad-demm wara 1, 2, u 4 sigħat tal-bidu u t-tmiem tad-dijalisi (wara 24 siegħa). Kampjuni tad-dijalisat inġabru fl-aħħar ta' kull dwell bl-użu ta' port tal-kampjun direttament fuq il-magna taċ-ċiklatur awtomatiku għal perjodu ta' 24-siegħa. Il-konċentrazzjonijiet ta 'vancomycin ġew determinati bl-użu ta' kromatografija likwida (kromatografija likwida ta 'prestazzjoni għolja) – metodu ta' fluworexxenza. Kampjuni tad-demm tpoġġew f'banju tas-silġ u ċentrifugati fi żmien 3 sigħat mill-ġbir. Is-serum ġie trasferit għal tubu tal-polypropylene ittikkettat u maħżun iffriżat f'-80 C sakemm ġie ttestjat. Volumi ta' dijalisat u ta' ultrafiltrazzjoni ġew irreġistrati għal kull pazjent.

Matul, l-analiżi twettqet bl-użu ta’ sistema ta’ kromatografija likwida ta’ prestazzjoni għolja (Agilent Series 1100; Agilent Technologies, Palo Alto, CA), skont il-protokoll deskritt minn Hu et al.18 Il-parametri farmakokinetiċi li ġejjin ġew ikkalkulati għal kull pazjent billi wieħed jassumi mudell ta' 1-kompartiment: volum ta' distribuzzjoni (Vd), tneħħija totali tal-mediċina tad-dijalisi (Cl), u half-life ta' eliminazzjoni. L-AUC ġiet determinata bl-użu tar-regola trapezojdali sal-aħħar punt ta 'żmien mhux żero. L-AUC mill-aħħar punt ta' ħin mhux żero ġie determinat bil-metodu farmakokinetiku, konċentrazzjoni/k, fejn k hija l-kostanti tar-rata ta' eliminazzjoni determinata minn rigressjoni log-lineari tal-fażi terminali tal-profil tal-konċentrazzjoni-ħin. Intuża mudell monoesponenzjali għall-kalkoli farmakokinetiċi kollha. Intużaw l-ekwazzjonijiet li ġejjin: il-kostanti tar-rata ta 'eliminazzjoni tas-serum (k el) għal dwells inkisbet permezz ta' rigressjoni tal-konċentrazzjonijiet tas-serum matul iż-żmien bejn il-bidu tad-dwell u t-tmiem tad-dwell. Il-formula użata biex tiddetermina l-konċentrazzjoni approssimattiva tas-serum kienet C ¼ C{{10}}*e–kt, fejn C ¼ konċentrazzjoni, C 0 ¼ konċentrazzjoni oriġinali,–k ¼ kostanti tar-rata ta’ eliminazzjoni, u t ¼ ħin bejn il-punti tat-teħid tal-kampjuni. Il-half-life ta' l-eliminazzjoni tas-serum għal pazjenti fuq iċ-ċiklatur ġiet ikkalkulata bħala (0.693)/(k dwells medja). Il-half-life tal-eliminazzjoni tas-serum għall-pazjenti taċ-ċiklatur ġiet ikkalkulata bħala (0.693)/(k el dwells medju). L-AUC tas-serum għall-ewwel 24 siegħa ġiet ikkalkulata b'total ta' l-AUC ta' kull dwell, bl-użu tar-regola tat-trapezoid, u minn 24 siegħa sa l-infinit permezz ta' estrapolazzjoni tal-konċentrazzjoni tas-serum f'24 siegħa/kels l-aħħar dwell. Id-dejta hija espressa bħala medjan u firxa. It-tneħħija ta' vancomycin mid-demm matul is-sessjoni ta' HVPD ġiet ikkalkulata mill-formula li ġejja u espressa bħala perċentwali ta' vancomycin imneħħija: perċentwali ta' tneħħija ta' Vancomycin ¼ð½CpreHVPD-C24hHVPD- =CpreHVPDÞ - 100; fejn CpreHVPD ¼ il-konċentrazzjoni ta 'vancomycin qabel HVPD, u C24hHVPD ¼ il-konċentrazzjoni ta' vancomycin fi tmiem HVPD.

estratt ta' cistanche li jikkura mard kroniku tal-kliewi

Kalkolu tad-Daqs tal-Kampjun

Dan l-istudju sar biex jiġi stmat l-ammont medju ta’ vancomycin imneħħi minn HVPD u biex jiġi stabbilit intervall ta’ kunfidenza ta’ 80 fil-mija dwar dak il-valur b’tali mod li l-wisa’ kien inqas minn 20 fil-mija, bl-użu ta’ ¼ 0.05, b ¼ 0.2, u ekwazzjonijiet standard tad-daqs tal-kampjun għal data parametrika; kien stmat li kienu meħtieġa 10 pazjenti.19

RIŻULTATI

Tabella 1 turi l-pazjenti u l-karatteristiċi kliniċi. Il-pazjenti kollha kellhom sepsis jew xokk settiku. L-aġenti batterjali ewlenin kienu Staphylococcus haemolyticus gram-pożittiv, S aureus reżistenti għal methicilin, u Enterococcus faecalis. Il-pazjenti kollha kienu fi stadju 3 skondMard tal-KliewiIt-titjib tal-kriterji ta' Riżultati Globali ta' AKI.17 Ir-rata medja ta' filtrazzjoni glomerulari skont l-MDRD kienet ta' 0.3 ml/min (0 sa 0.74 ml/min). Il-ħinijiet medji ta' residenza għaċ-ċikli varjaw minn 35 sa 50 minuta u 7 pazjenti kienu anuriċi.

It-tneħħija ta 'vancomycin minn HVPD kienet 21.7 fil-mija 2.2 fil-mija (16 fil-mija -29 fil-mija). Konċentrazzjonijiet tas-serum ta' Vancomycin ogħla minn 15 mg/l fil-jum tad-dijalisi tal-istudju nkisbu fil-pazjenti kollha fi tmiem id-dijalisi. Id-doża medjana ta' van comycin kienet 18 2.95 mg/kg (14.7–21.8 mg/kg) fil-jum tal-istudju (l-ewwel jum). Fil-pazjenti kollha, kienet l-ewwel doża ta' vancomycin li ngħatat.

Proporzjon AUC0–24/MIC $ 400 inkiseb fil-pazjenti kollha fil-jiem tal-istudju (Tabella 2), meta MIC ¼ 1 mg/l kien ikkunsidrat. Tabella 2 turi l-parametri farmakokinetiċi ta' vancomycin.

Il-medja tal-konċentrazzjonijiet tas-serum u tad-dijalisat baqgħu ogħla mill-MICs għal organiżmi sensittivi (madwar 1 mg/l) fil-pazjenti kollha waqt it-trattament. L-ogħla konċentrazzjoni medja tas-serum ta' vancomycin kienet 26.2 -3.5 mg/l, li seħħet siegħa wara l-għoti ta' vancomycin u l-bidu ta' HVPD. Il-konċentrazzjoni medja tad-dwell dialysate kienet 7.3 1.77 mg/l. Il-Figura 1 turi konċentrazzjonijiet ta' vancomycin fis-serum waqt terapija ta' HVPD.

It-tneħħija peritoneali kienet 8.1 - 2.2 ml/min (5.3–12ml/min) u l-half-life ta’ vancomycin waqt id-dijalisi kienet 71.2 - 24.7 sigħat (42–110 siegħa).

estratt ta' cistanche

DISKUSSJONI

L-iskop ta' dan l-istudju kien li jikkaratterizza l-farmakokinetika ta' vancomycin u jipprovdi rakkomandazzjonijiet ta' dożaġġ ibbażati fuq doża waħda iv {{0}}mg/kg ta' vancomycin f'pazjenti b'AKI kkurati b'HVPD (Kt/V preskritt ta' 0.5 għal kull sessjoni) bl-użu ta’ 18 sa 24 skambji ta’ cycler fuq 24 siegħa.

Għalkemm il-farmakokinetika ta' vancomycin ġiet studjata f'pazjenti kroniċi fuq PD ambulatorju kontinwu, id-dejta hija limitata għal PD awtomatizzat u ma kien hemm l-ebda dejta f'HVPD. It-tneħħija ta' vancomycin hija minima waqt PD ambulatorju kontinwu u għandha tingħata bejn wieħed u ieħor kull 5 sa 7 ijiem,14 filwaqt li, waqt kura awtomatika ta' PD, it-tneħħija ta' vancomycin hija sinifikanti, u għandha tingħata kull 3 sa 5 ijiem. Fi studju żgħir ta '4 pazjenti pedjatriċi b'peritonite waqt li kienu fuq PD awtomatizzat, il-konċentrazzjonijiet tas-serum ta' vancomycin naqsu 17 fil-mija wara s-sessjoni awtomatizzata tad-dijalisi.20,21 Kien irrakkomandat li vancomycin għandu jerġa 'jiġi amministrat biex jinżammu konċentrazzjonijiet terapewtiċi tas-serum. Konċentrazzjonijiet tad-dijalisat ma ġewx ipprovduti.

F'dan l-istudju, il-medja tat-tneħħija tal-vancomycin kienet 21 fil-mija matul HVPD. Studju preċedenti rrapporta li kien 10 fil-mija f'PD ambulatorju kontinwu, 17 fil-mija f'PD awtomatizzat, u varja minn 17 fil-mija għal 31 fil-mija f'terapija tal-emodijalisi intermittenti, skont id-dijalisi tal-membrana tal-effluss użata.14,22 Varjabbiltà f' It-tneħħija ta 'vancomycin f'HVPD kienet modesta (16 fil-mija sa 29 fil-mija), u hija differenti minn dik misjuba fi studji li ddeskrivew it-tneħħija tal-emodijalisi bl-użu ta' dijaliżi b'effluss baxx u għoli. It-tneħħija peritoneali kienet ta' 8.1 - 2.2 ml/min (5.3–12 ml/min), filwaqt li l-membrani b'effluss għoli għandhom stima tat-tneħħija ta' vancomycin bejn 43.3 u 120.0 mL/min. It-tneħħija ta 'vancomycin waqt PD tista' tiġi affettwata minn infjammazzjoni li taffettwa l-permeabilità peritoneali u sħabi tad-dijalisi. Dawn il-kundizzjonijiet jistgħu jwasslu għal varjabbiltà fit-tneħħija ta’ vancomycin waqt korsijiet ta’ dożaġġ ta’ PD f’ambjent ta’ kura kritika.

Minħabba varjabilità farmakokinetika għolja f’pazjenti settiċi b’AKI, nissuġġerixxu monitoraġġ ta’ kuljum tal-konċentrazzjonijiet ta’ vancomycin biex jintlaħqu l-aħjar konċentrazzjonijiet minimi ta’ vancomycin u d-doża tagħha tista’ terġa’ tingħata kull 48 sa 72 siegħa biex jinżammu l-konċentrazzjonijiet terapewtiċi fis-serum f’pazjenti b’AKI li jkunu għaddejjin minn HVPD. F'terapiji ta' emodijalisi ibridi u konvenzjonali, id-doża ta' vancomycin għandha tingħata matul l-aħħar siegħa ta' dijalisi, u t-tneħħija intradalitika ta' vancomycin kienet bejn wieħed u ieħor 2-darbiet ogħla b'membrana b'effluss għoli meta mqabbla ma' membrana b'effluss baxx.22 L-ogħla konċentrazzjoni tas-serum ta' vancomycin. seħħet1 siegħa wara l-għoti ta' vancomycin u HVPDstart, u konċentrazzjonijiet ta' vancomycin fis-serum ogħla minn 15 mg/l inkisbu fil-pazjenti kollha fi tmiem sessjoni waħda ta' HVPD. Il-half-life ta' Vancomycin waqt is-sessjoni ta' HVPD kienet ta' 71.{11}}.7 siegħa (42–110 siegħa). Konċentrazzjonijiet fis-serum u tad-dijalisat jissuġġerixxu li vancomycin iv 18 mg/kg kull 72 siegħa jipprovdi konċentrazzjonijiet adegwati fuq perjodu ta' 24-siegħa. Proporzjon AUC/MIC ta' $400 huwa meħtieġ biex tinkiseb effettività klinika bit-terapija b'vancomycin.7 Madankollu, minħabba li jista' jkun diffiċli fl-ambjent kliniku li jinkisbu konċentrazzjonijiet multipli ta' vancomycin fis-serum biex jiġi ddeterminat l-AUC u sussegwentement jiġi kkalkulat AUC/ MIC, permezz tal-monitoraġġ tal-konċentrazzjoni fis-serum, li jista' jintuża bħala markatur surrogat għall-AUC, huwa rakkomandat bħala l-aktar metodu preċiż u prattiku għall-monitoraġġ tal-vancomycin. Konċentrazzjonijiet minimi tas-serum ta' vancomycin miżmuma 'l fuq minn 10 mg/l huma rakkomandati.9,11–13 Il-pazjenti kollha tagħna li kellhom vancomycin wara siegħa ta' dijalisi jibdew konċentrazzjonijiet tas-serum ogħla minn 10 mg/l u AUC/MIC ta' mill-inqas 400 inkisbet fil-pazjenti kollha fuq il-jiem ta’ studju. Dan il-proporzjon mixtieq AUC/MIC inkiseb kważi biss f'pazjenti b'vancomycin MIC < 1.0="" mg/l.="" f'pazjenti="" b'mic="" ta'="" $="" 1.0="" mg/l,="" ikun="" meħtieġ="" dożaġġ="" ogħla.="" auc/mic="" mira="" ta'="" $="" 400="" ma="" tistax="" tintlaħaq="" b'metodi="" ta'="" dożaġġ="" konvenzjonali="" jekk="" il-patoġenu="" van="" comycin="" mic="" huwa="" $="" 2="" mg/l.="" il-kisba="" ta'="" dan="" il-proporzjon="" iwassal="" għal="" tossiċità="" ta'="" vancomycin="" mhux="">

Nefrotossiċità indotta minn vancomycin kienet relatata mal-konċentrazzjonijiet fil-plażma tad-droga.9 L-inċidenza tagħha tvarja ħafna fost diversi studji, b'rati baxxi daqs żero fin-nuqqas ta 'nefrotossini oħra konkomitanti, sa 40 fil-mija 23-26 flimkien ma' mediċini oħra potenzjalment nefrotossiċi. Fost il-fatturi relatati mal-pazjent,27–30 l-aktar importanti huma età avvanzata, funzjoni mnaqqsa tal-kliewi, deidrazzjoni, massa tal-kliewi mnaqqsa, sess (in-nisa għandhom massa tal-muskoli aktar baxxa u kwantità ta’ ilma tal-ġisem), obeżità, ipoalbuminemija, u sepsis, filwaqt li l-mediċina -fatturi ta 'riskju relatati jinkludu l-għoti fl-istess ħin ma' mediċini nefrotossiċi oħra, bħal aminoglycosides, dijuretiċi tal-linja, amphotericin B, piperacillin-tazobactam, acyclovir, vasopressors, u medja ta 'kuntrast iv; kif ukoll tul ta’ żmien twil tal-kura u dożaġġ għoli fis-serum ta’ dan l-antimikrobiku.24–29 Dejta li tissuġġerixxi relazzjoni kawżali bejn dożi u miri terapewtiċi ta’ vancomycin u nefrotossiċità huma konfliġġenti u mmarkati minn fatturi konfondenti.30 Għalkemm hemm evidenza minima li tappoġġja l-effikaċja fiż-żamma livelli terapewtiċi bejn 15 u 20 mg/l, bosta studji evalwaw is-sigurtà ta 'din ir-rakkomandazzjoni, qabblu rati ta' tossiċità nefrotika 'l fuq u taħt il-livelli ta' 15 mg/l.31 Reviżjoni sistematika u meta-analiżi mwettqa minn van Hal et al. 31 inkludew 15-il studju li fihom il-livelli minimi tas-serum ta’ vancomycin $15 mg/l kienu assoċjati ma’ riskju ogħla ta’ nefrotossiċità meta mqabbla mal-livelli<15 mg/l="" (odds="" ratio="" 2.67,="" p="" <="">

Il-parametri farmakokinetiċi m'għandhomx jinbidlu. Madankollu, f'pazjenti morda b'mod kritiku, il-parametri farmakokinetiċi tal-mediċina jistgħu jkunu mistennija li jinbidlu, speċjalment rigward l-assorbiment, id-distribuzzjoni u l-metaboliżmu, li jirriżultaw f'varjazzjonijiet fil-livelli tas-serum. Għalhekk, hemm riskju akbar ta 'doża eċċessiva u tossiċità tad-droga, jew doża subterapewtika, u riskju akbar ta' reżistenza batterjali, infezzjoni minn mikrobi opportunistiċi, u mortalità.

It-tneħħija ta' antimikrobiċi permezz ta' terapiji ta' dijalisi differenti f'pazjenti morda b'mod kritiku hija kwistjoni kumplessa. Dan jiddependi fuq il-modalità u l-intensità tad-dijalisi, kif ukoll il-karatteristiċi tad-droga, bħas-solubilità fl-ilma, il-piż molekulari, u l-estent tat-twaħħil tal-proteini. M'hemm l-ebda linji gwida validati biex jassistu fl-aġġustament tad-doża antibijotika f'pazjenti settiċi fuq terapija akuta ta' appoġġ renali, u r-rakkomandazzjonijiet estrapolati nkisbu minn studji fuq pazjenti mhux kritiċi b'mard kroniku tal-kliewi fl-aħħar stadju li qed jirċievu terapija renali sostituttiva. Għalhekk, minħabba l-importanza li jinżammu livelli terapewtiċi ta 'drogi antimikrobiċi, aktar studji dwar dan is-suġġett kumpless ħafna huma meħtieġa biex titnaqqas ir-reżistenza mikrobjali u l-mortalità. L-istudju tagħna għandu xi limitazzjonijiet, peress li n-numru żgħir ta 'pazjenti studjati u l-eliminazzjoni tad-dijalisi tqiesu l-unika rotta ta' eliminazzjoni ta 'vancomycin. Aħna ma qisniex ir-rwol tal-eliminazzjoni renali u biljari ta 'vancomycin bħala fatturi ta' konfużjoni possibbli fit-tnaqqis fil-plażma ta 'vancomycin. Aħna evalwajna wkoll il-farmakokinetika ta' vancomycin iv f'pazjenti b'AKI kkurati b'HVPD (Kt/V preskritt ta' 0.5 għal kull sessjoni). Madankollu, studji reċenti ppreżentaw riżultati simili ta 'pazjenti b'AKI kkurati b'dożi aktar baxxi ta' PD.34,35 Parapiboon et al.35 ippreżentaw studju li juża PD biex jikkura 80 pazjenti morda b'mod kritiku b'AKI. Din kienet prova kkontrollata randomised li tqabbel il-korsijiet 2 rakkomandati fil-linji gwida tas-Soċjetà Internazzjonali għad-Dijaliżi Peritoneali, immirata biex tikseb Kt/V fil-ġimgħa fil-mira ta '3.5 u 2.1, rispettivament.33 Il-pazjenti ġew randomised 1:1 biex jirċievu 1.5 l ta' fluwidu PD bl-użu PD manwali u sistema miftuħa b'borża waħda mogħtija jew kull siegħa (36 l/24 siegħa) jew kull sagħtejn (18 l/24 siegħa) għall-ewwel 48 siegħa. Wara dan, jistgħu jwettqu skambji inqas spiss, ibbażati fuq parametri metaboliċi u bilanċ tal-fluwidu. Ħamsa u sebgħin pazjent ġew inklużi fl-analiżi. Il-Kt/V miksub fil-ġimgħa kien 2.26 fil-grupp ta 'intensità baxxa u 3.3 fil-grupp ta' intensità għolja. Ma kien hemm l-ebda differenza sinifikanti fil-kontroll metaboliku, għalkemm l-ultrafiltrazzjoni kienet ogħla fil-grupp ta 'intensità għolja. Il-mortalità kienet 72 fil-mija fil-gruppi ta 'intensità għolja u 63 fil-mija fil-gruppi ta' intensità baxxa (P ¼ 0.18), li tissuġġerixxi l-ebda vantaġġ għat-trattament ta 'intensità ogħla. Ċertament, meta jintużaw dożi aktar baxxi ta 'PD, it-tneħħija ta' vancomycin u l-farmakokinetika tagħha jistgħu jkunu differenti mir-riżultati tagħna.

desertliving cistanche

KONKLUŻJONI

L-HVPD ineħħi ammonti konsiderevoli ta' vancomycin f'pazjenti settiċi b'AKI, u dożaġġ baxx ta' antibijotiku mhuwiex mixtieq f'dawn il-pazjenti. L-applikazzjoni ta' 18 mg/kg vancomycin kull 48 sa 72 siegħa f'pazjenti b'AKI li jkunu għaddejjin minn HVPD kienet meħtieġa biex jinżammu l-konċentrazzjonijiet terapewtiċi. Monitoraġġ ta' kuljum tal-konċentrazzjoni tas-serum ta' vancomycin huwa rrakkomandat biex jinżammu konċentrazzjonijiet terapewtiċi, u l-farmakokinetika ta' vancomycin f'pazjenti b'AKI li jkunu għaddejjin minn HVPD teħtieġ aktar investigazzjoni.

ŻVELAR

L-awturi kollha ddikjaraw l-ebda interessi konkorrenti.

REFERENZI

1. Zarjau A, Agarwal A. Sepsis u korriment akut fil-kliewi. J Am Soc Nephrol. 2011;22:999–1006.

2. Davenport A. Trattament dijalitiku għal pazjenti settiċi bi ħsara akuta fil-kliewi. Kidney Blood Press Res. 2011;34: 218–224.

3. Uchino S, Bellomo R, Morimatsu H, et al. Terapija ta' sostituzzjoni tal-kliewi kontinwa: stħarriġ ta' prattika madwar id-dinja. Il-bidu u t-tmiem tat-terapija ta' appoġġ għall-kliewi (BE

ST kidney) investigaturi. Kura Intensiva Med. 2007;33:1563– 1570.

4. Ostermann M, Joannidis M, Pani A, et al. Għażla tal-pazjent u ħin ta 'terapija ta' sostituzzjoni tal-kliewi kontinwa. Purif tad-Demm. 2016;42:224–237.

5. Pannu N, Klarenbach S, Wiebe N, et al. Terapija ta 'sostituzzjoni tal-kliewi f'pazjenti b'insuffiċjenza renali akuta: reviżjoni sistematika. ĠAMA. 2008;299:793–805.

6. Ponce D, Berbel MN, Regina de Goes C, et al. Dijalisi peritoneali ta 'volum għoli f'korriment akut fil-kliewi: indikazzjonijiet u limitazzjonijiet. Clin J Am Soc Nephrol. 2012;7:887–894.

7.Ponce D, Caramori JT, Barretti P, Balbi AL. Dijalisi peritoneali f'korriment akut tal-kliewi: l-esperjenza Brażiljana. Perit Dial Int. 2012;32:242–246.

8. Ponce D, Buffarah MB, Goes C, Balbi A. Dijalisi peritoneali f'korriment akut tal-kliewi: xejriet fir-riżultat fuq perjodi ta 'żmien. PLoS Wieħed. 2015;10:e0126436.

9.Vandecasteele SJ, De Vriese AS. Bidliet reċenti fl-użu ta' vancomycin f'insuffiċjenza renali. Kidney Int. 2010;77:760–764.

10. Blot S, Lipman J, Roberts DM, Roberts JA. L-influwenza ta' ħsara akuta fil-kliewi fuq dożaġġ ta' antimikrobiċi f'pazjenti morda b'mod kritiku: it-tnaqqis fid-doża huwa dejjem meħtieġ? Diagn Microbiol Infect Dis. 2014;79:77–84.

11. Singer M, Deutschman CS, Seymour CW, et al. It-tielet definizzjoni ta' kunsens internazzjonali għal sepsis u xokk settiku. ĠAMA. 2016;23;315:801–810.

12.McKenzie C. Dożaġġ ta 'antibijotiċi f'mard kritiku. J Antimicrob Chemother. 2011;66:S25–S31.

13. Rybak MJ. Il-proprjetajiet farmakokinetiċi u farmakodinamiċi ta 'vancomycin. Clin Infect Dis. 2006;42:S35–S39.

14. Manley HJ, Bailie GR, Frye RF, McGoldrick MD. Farmakokinetiċi ta' vancomycin ġol-vini f'pazjenti b'dijalisi peritoneali awtomatizzata. Perit Dial Int. 2001;21:378–385.

15. Lewis S, Ba M. Dożaġġ ta 'antibijotiċi f'pazjenti b'korriment akut fil-kliewi: "biżżejjed iżda mhux wisq.". J Kura Intensiva Med. 2014;31:164–176.

16. Zamoner W, Freitas FM, Garms DSS, et al. Farmakokinetika u farmakodinamika ta 'antibijotiċi f'pazjenti b'korriment akut fil-kliewi morda b'mod kritiku. Pharmacol Res Perspect. 2016;4: e00280.

17. Mard tal-Kliewi: Grupp ta' Ħidma dwar Korriment Akut fil-Kliewi dwar it-Titjib tar-Riżultati Globali (KDIGO). Linja gwida tal-prattika klinika KDIGO għal korriment akut fil-kliewi. Kidney Int Suppl. 2012;2:1–138.

18.Hu LQ, Yin CL, Du YA, Zeng ZP. Determinazzjoni simultanja u diretta ta 'vancomycin u cephalexin fil-plażma umana bl-użu ta' HPLC-DAD flimkien ma 'algoritmi ta' kalibrazzjoni tat-tieni ordni. J Metodi Anal Chem. 2012;2012:256963.

19. Silva JM, Oliveira AM, Campos EV, et al. Aġġustament tad-doża ta' Vancomycin f'pazjenti ta' ħruq sever ibbażat fuq livell minimu għall-effettività tal-mediċina kontra patoġeni f'konċentrazzjoni inibitorja minima ta' 1 mg/l. Crit Care. 2013;17(Suppl 3):29.

20. Awdishu L, Bouchard J. Kif tottimizza l-kunsinna tad-droga fit-terapija ta 'sostituzzjoni renali. Semin Dial. 2011;24:176–182.

21. Rogge MC, Johnson CA, Zimmerman SW, Welling PG. Dispożizzjoni ta 'vancomycin waqt dijalisi peritoneali ambulatorja kontinwa: analiżi farmakokinetika tat-trasport peritoneali tal-mediċina. Aġenti antimikrobiċi Chemother. 1985;27:578–582.

22. Petejova N, Martinek A, Zahalkova J, et al. It-tneħħija ta' vancomycin waqt fluss baxx u fluss għoli estiża emodijalisi ta' kuljum f'pazjenti settiċi morda b'mod kritiku. Biomed Pap Med Fac Univ Palacky Olomouc Ir-Repubblika Ċeka. 2012;156:342–347.

23. Prybylski JP. Vancomycin konċentrazzjoni minima bħala tbassir ta 'riżultati kliniċi f'pazjenti b'batteremia ta' Staphylococcus aureus: meta-analiżi ta 'studji ta' osservazzjoni. Farmakoterapija. 2015;35:889–898.

24. Gupta A, Biyani M, Khaira A. Vancomycin nefrotossiċità; miti u fatti. Neth J Med. 2011;69:379–383.

25. King DW, Smith MA. Reazzjonijiet proliferattivi ġew osservati wara kura b'vancomycin fiċ-ċelloli epiteljali tat-tubuli prossimali renali. Toxicol In Vitro. 2004;18:797–803.

26. Puplesiji MB. Vancomycin huwa l-kliewi—kast ġdid ta 'nefropatija. J Am Soc Nephrol. 2017;28:1669–1670.

27.Mergenhagen KA, Borton AR. Vancomycin nefrotossiċità: reviżjoni. J Pharm Pract. 2014;27:545–553.

28.Pazhayattil GS, Shirali AC. Indeboliment tal-funzjoni renali kkaġunat mid-droga. Int J Nephrol Renovasc Dis. 2014;7:457–468.

29. Choi YC, Saw S, Soliman D, et al. Vancomycin ġol-vini huwa assoċjat ma' l-iżvilupp ta' nefrotossiċità f'pazjenti b'obeżità ta' klassi iii. Ann Pharmacother. 2017;51:937–944.

30. Su YC, Lin PC, Wu CC. Riskju ta' nefrotossiċità fost pazjenti li rċevew vancomycin. Infetta Dis. 2018;50:152–155.

31.van Hal SJ, Paterson DL, Lodise TP. Reviżjoni sistematika u meta-analiżi tan-nefrotossiċità kkaġunata minn vancomycin assoċjata ma’ skedi ta’ dożaġġ li jżommu l-ħawt bejn il-15

u 20 milligramma kull litru. Aġenti antimikrobiċi Chemother. 2013;57:734–744.

32. Kielstein JT, Czock D, Schöpke T, et al. Farmakokinetika u eliminazzjoni totali ta' meropenem u vancomycin f'pazjenti fl-unità tal-kura intensiva li qed jagħmlu dijalisi estiża ta' kuljum. Crit Care Med. 2006;34:51–56.

33. Launay-Vacher V, Izzedine H, Mercadal L, Deray G. Reviżjoni klinika: użu ta 'vancomycin f'pazjenti bl-emodijalisi. Crit Care. 2002;6:313–316.

34. Cho S, Lee YJ, Kim SR. Dijaliżi peritoneali akuta f'pazjenti b'korriment akut fil-kliewi. Perit Dial Int. 2017;37:529–534.