X'inhuma l-inibituri effettivi għat-trattament tal-kanċer u l-fibrożi?---Parti 2
Mar 03, 2022
Kuntatt: emily.li@wecistanche.com
Inibituri ta' Molekuli Żgħar Ta' Transizzjoni Epiteljali-mesenkimali Għat-Trattament tal-Kanċer u l-Fibrożi
Ya‐Long Feng1| Dan‐Qian Chen1| Nosratola D. Vaziri2| Yan Guo1,3 |Ying‐Yong Zhao1
Astratt
Tessutfibrożi ukanċerit-tnejn iwasslu għal morbożità u mortalità għolja madwar id-dinja; għalhekk, strateġiji terapewtiċi effettivi huma meħtieġa b'mod urġenti. Minħabba li r-reżistenza għall-mediċina ġiet irrappurtata b'mod wiesa 'fit-tessut fibrotiku ukanċer, l-iżvilupp ta 'strateġija biex jiskopru miri ġodda għal intervent immirat tad-droga huwa meħtieġ għat-trattament effettiv ta'fibrożiukanċer. Għalkemm ħafna fatturi jwasslu għalfibrożiukanċer, analiżi patofiżjoloġika wriet li t-tessutfibrożiukanċerjaqsmu proċess komuni taepiteljali-mesenkimalitransizzjoni (EMT). L-EMT hija assoċjata ma’ ħafna medjaturi, inklużi fatturi ta’ traskrizzjoni (Bebbux, proteina li torbot il-kaxxa E-finger taż-żingu u transducer tas-sinjal u attivatur tat-traskrizzjoni 3), mogħdijiet ta’ sinjalazzjoni (fattur ta’ tkabbir li jittrasforma- 1, proteina RAC-serina/treonina). kinase, Wnt, fattur nukleari-kappa B, riċettur attivat mill-proliferatur tal-peroxisome, Notch, u RAS), proteini li jorbtu RNA (ESRP1 u ESRP2) u mikroRNAs. Għalhekk, mediċini li jimmiraw għall-EMT jistgħu jkunu terapija promettenti kontra t-tnejnfibrożiu tumuri. Numru kbir ta’ komposti li huma sintetizzati jew derivati minn prodotti naturali u d-derivattivi tagħhom jrażżnu l-EMT billi jimmiraw lil dawn il-medjaturi f’fibrożiu l-kanċer. Billi jimmiraw l-EMT, dawn il-komposti wrew effetti kontra l-kanċer f'diversi tipi ta 'kanċer, u xi wħud minnhom wrew ukoll effetti antifibrotiċi. Għalhekkmediċini li jimmiraw għall-EMT mhux biss għandhom kemm antifibrotiċi kif ukollkontra l-kanċereffetti iżda wkoll jeżerċitaw effetti terapewtiċi effettivi fuq multiorganfibrożi u kanċer, li jipprovdi terapija effettiva kontrafibrożiukanċer. Meħuda flimkien, ir-riżultati enfasizzati f'din ir-reviżjoni jipprovdu kunċetti ġodda għall-iskoperta ta 'mediċini antifibrotiċi u antitumorali ġodda.
KELMI EWLENIN:kanċer, epiteljali-mesenkimalitranżizzjoni,fibrożi, prodott naturali, molekula żgħira, fattur ta 'traskrizzjoni, tumur
Parti 2
Cistanche huwa tajjeb għal kontra l-kanċer u fibrożi
2.2.4|Mogħdija ta' sinjalazzjoni Akt
Akt (magħruf ukoll bħala protein kinase B jew Rac) huwa protein kinase speċifiku ta' serine/threonine li għandu rwol ewlieni f'diversi attivitajiet ċellulari. Ħafna sinjali ċellulari huma trażdotti permezz tal-mogħdija ta 'sinjalazzjoni Akt, u Akt hija involuta fl-EMT f'kooperazzjoni ma' proteini oħra. Per eżempju, tripartite motif‐containing 14 huwa onkoġenu li rregola l-EMT u l-metastasi tal-kanċer gastriku uman billi jattiva s-sinjalazzjoni Akt. ippromwova l-EMT permezz tal-attivazzjoni tal-mogħdija Akt/GSK3 f’kanċer tal-pulmun mhux ta’ ċelluli żgħar.170 Il-mogħdija ta’ sinjalazzjoni Akt medjat l-EMT indotta minn sigaretti fil-kanċer tal-pulmun.171 Barra minn hekk, Akt ippromwoviet ukoll il-kooperazzjoni tal-EMT ma’ miRNAs. MiR-944 inibixxa l-EMT u l-metastasi tal-kanċer gastriku permezz tal-kanċer tal-kolon metastasi assoċjat 1 (MACC1)/Met/Akt. /PI3K/Akt passaġġ ta' sinjalar.173Meħuda flimkien, din id-dejta tissuġġerixxi li Akt għandu rwol ewlieni fit-trasduzzjoni tas-sinjali ċellulari EMT u li l-immirar ta' Akt jista' jkun approċċ effettiv għat-trattament.fibrożiutumuri(Tabella 1).
Simvastatin huwa inibitur ta' 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A li oriġinarjament intuża biex jikkura mard kardjovaskulari. Riċentement, ġie rrappurtat li simvastatin kellu effett terapewtiku f'diversi kanċers. L-amministrazzjoni ta 'simvastatin imrażżna EMT permezz tal-phosphatase and tensin homolog (PTEN)/PI3K/Akt f'EC9706‐Rcells, li tissuġġerixxi funzjoni terapewtika ġdida għal simvastatin fil-kanċers.34 Trichostatin A, inibitur ta' histone deacetylase, huwa antibijotiku antifungali. Minbarra l-proprjetajiet antibijotiċi tiegħu, trichostatin A ttaffi l-EMT fil-ħsara fil-pulmun indotta minn bleomycin fil-ġrieden permezz tal-inibizzjoni tal-mogħdija tas-sinjalar Akt. biex tikkura lewkimja majeloċitika akuta u limfedema. Ubenimex ttaffi r-reżistenza akkwistata ta' sorafenib (mediċina kontra l-kanċer tal-ewwel linja) fil-karċinoma taċ-ċelluli renali permezz tat-trażżin tal-mogħdija Akt.
Luteolin huwa mqassam b'mod wiesa 'fil-pjanti u wera proprjetajiet anti-infjammatorji, antiossidanti, antimikrobiċi u antitumorali. Luteolin attenwat l-EMT indott minn TGF-1 billi medja l-mogħdija PI3K/Akt/NF-κB-Bebbux fiċ-ċelloli tal-kanċer tal-pulmun37 (Figura 2). Barra minn hekk, il-luteolin attenwat il-progressjoni tal-kanċer gastriku billi rreġġa' lura l-EMT permezz tal-mogħdija tas-sinjalar Notch.38 Barra minn hekk, il-luteolin irażżan ukoll il-metastasi tal-kanċer tas-sider triple-negattiv permezz tal-imblukkar tal-EMT permezz tar-regolazzjoni 'l isfel ta' ‐catenin.174 Barra minn hekk, il-luteolin irażżan l-EMT billi regolazzjoni baxxa tal-espressjoni tal-proteina 1175 li tgħaqqad l-element ċikliku li jirrispondu għall-AMP fiċ-ċelluli tal-kanċer tal-kolorektum.jikkura fibrożi u tumuri.
‐Mangostin derivat mill-perikarpu tal-frott tal-mangostan intwera li għandu diversi funzjonijiet ċellulari, bħall-arrest taċ-ċiklu taċ-ċelluli, l-inibizzjoni tal-vijabbiltà taċ-ċelluli, l-induzzjoni tal-apoptożi, u d-divrenzjar, it-tnaqqis tal-infjammazzjoni, u t-tnaqqis tal-adeżjoni. ‐Mangostin irażżan il-vijabbiltà u l-EMT billi rregola l-passaġġ PI3K/Akt fil-kanċer tal-frixa.89 Icaritin, prodott idrolitiku ta’ icariin li huwa iżolat minn membri tal-ġeneru epimedium, indotta t-trans-differenzjazzjoni ta’ ċelloli staminali embrijoniċi f’kardjomijoċiti, ipprevjeni sterojdi‐ osteonekrożi assoċjata u differenzjazzjoni newronali stimulata.36 Icaritin inibixxi l-invażjoni u l-EMT permezz tal-mira tal-mogħdija tas-sinjalar PTEN/Akt/HIF-1
2.2.5|mogħdija tas-sinjalar PPAR
PPAR jappartjeni għas-superfamilja tar-riċetturi tal-ormoni nukleari u jikkonsisti fi tliet iżoformi inklużi PPAR, PPAR /δ, u PPAR. PPAR kellu rwoli essenzjali fir-regolamentazzjoni tad-divrenzjar ċellulari, l-iżvilupp,12|FENG ET AL.metaboliżmu, u tumorigenesis; b'mod partikolari, PPAR eżerċita rwol protettiv fl-iżvilupp ta 'fibrożiu tumuri. Studju reċenti wera li l-attivazzjoni ta 'PPAR attenwat fibrożi kardijaka, li kienet medjata mir-regolazzjoni 'l isfel ta' EMT u l-passaġġ TGF‐ / ERK.177 Barra minn hekk, l-espressjoni żejda ta 'miR-130b ippromwoviet EMT fiċ-ċelluli glijoma u karċinoma epatoċellulari tal-bniedem, u PPAR ġie identifikat bħala mira funzjonali ta 'miR-130b, li kienet inversament korrelata ma' PPAR .178 Barra minn hekk, ġie rrappurtat li l-agonist PPAR pioglitazone irażżan il-bidliet fibrotiċi fiċ-ċelloli epiteljali primarji tal-pigment tar-retina tax-xadini billi jinibixxi l-passaġġ tas-sinjalar TGF-179 Kollettivament. , dawn ir-riżultati jissuġġerixxu li PPAR jista 'jkun mira terapewtikakontra fibrożi u tumuri(Tabella 1).
Evodiamine minn Evodia rutaecarpa (Juss.) Benth. jeżerċita effetti anti-infjammatorji, kontra l-obeżità, kontra l-ansjetà, kontra l-allerġiji u kontra l-kanċer. Evodiamine soppressa l-EMT indotta minn TGF-1 fiċ-ċelloli NRK-52E permezz tal-mogħdija tas-sinjalar PPAR.53 Barra minn hekk, il-kurkumina hija komponent attiv ta 'Curcuma longa L. li juri antiossidanti, antibatteriċi, antifungali, antivirali, anti-infjammatorji, antiproliferattivi, u proprjetajiet antikarċinoġeniċi. Il-kurkumina kellha effett antifibrotiku fil-fibrożi intestinali u ppreveniet l-EMT permezz tal-mogħdija tas-sinjalar PPAR.
2.2.6|Mogħdija tas-sinjalar tal-talja
Bħala sistema ta 'sinjalazzjoni taċ-ċelluli kkonservata ħafna, il-mogħdija ta' sinjalazzjoni Notch hija involuta b'mod wiesa 'fil-proliferazzjoni u d-divrenzjar taċ-ċelluli matul l-iżvilupp embrijoniku u adult. Studji estensivi wrew li l-mogħdija tas-sinjalar Notch hija wkoll kritika għall-EMT fit-tumuriġenesi u l-fibroġenesi. L-espressjoni żejda ta 'EMT indotta minn Notch1 fiċ-ċelluli PC-3, u claudin-1 ikkontribwew għall-EMT permezz tal-mogħdija ta' sinjalazzjoni Notch fiċ-ċelloli epiteljali tal-bronki tal-bniedem. f'ċelluli epiteljali tal-kanċer tal-ovarji, li pprovdew ħarsa ġdida dwar il-mekkaniżmu tal-EMT.182 Barra minn hekk, ir-regolazzjoni baxxa miR-34a indotta mill-ipoksja tejbet l-EMT permezz tal-mogħdija ta 'sinjalazzjoni Notch f'ċelloli epiteljali tubulari, li indikat li l-mogħdija ta' sinjalazzjoni Notch hija kritika għall-EMT waqt il-fibrożi .66 Dawn il-każijiet jissuġġerixxu li intervent immirat fil-mogħdija tas-sinjalar Notch jista 'jkun strateġija effettiva biexjikkura l-kanċer u l-fibrożi.
DAPT, inibitur ta’ ‐secretase, naqqas l-espressjoni ta’ Bebbux u vimentin u żied l-espressjoni ta’ E‐cadherin f’żewġ linji taċ-ċelluli tal-karċinoma taċ-ċelluli squamous orali, Tca8113 u CAL27, li jindika li l-inibizzjoni mmirata tal-mogħdija ta’ sinjalazzjoni Notch tista’ tkun strateġija terapewtika ġdida biex kurakanċer.183,184 Inibitur ieħor ta' ‐secretase, RO4929097, mhux biss inibixxa l-EMT, l-invażjoni u l-metastasi fiċ-ċervikalikanċerIċ-ċelloli HeLa u CaSki iżda eżerċitaw ukoll effetti terapewtiċi sinifikanti f'pazjenti bi glijoma malinna rikorrenti, ċervikali u kolonkanċer, u tumuri solidi avvanzati fi provi kliniċi.67,185,186 3,6‐Dihydroxyflavone huwa kullimkien fil-ħaxix u l-frott u jimblokka l-EMT fiċ-ċelluli tal-kanċer tas-sider permezz tat-trażżin tal-mogħdija tas-sinjalar Notch.47 Barra minn hekk, il-luteolin inibixxa l-EMT fil-kanċer tal-istonku mill- Mogħdija ta 'sinjalazzjoni Notch.38 Barra minn hekk, emodin huwa komponent bijoattiv ewlieni ta' Polygonumcuspidatum li irażżan EMT fiċ-ċelloli epiteljali alveolari permezz tal-mogħdija ta 'sinjalazzjoni Notch. Għalhekk, huwa prospett promettenti fit-trattament tal-fibrożi pulmonari.96 Barra minn hekk, berberine kien iżolat minn Berberis vulgaris u reġġa' lura EMT billi jimblokka l-mogħdija ta 'sinjalazzjoni Notch/Bebbuxu fil-ġrieden b'nefropatija dijabetika.
2.2.7|mogħdija tas-sinjalar RAS
Il-mogħdija tas-sinjalar RAS mhux biss tirregola l-pressjoni tad-demm u l-bilanċ tal-fluwidu iżda hija wkoll involuta f’ħafna tipi ta’ mard, inklużkanċerufibrożi. Riċentement, evidenza emerġenti ssuġġeriet li l-mogħdija tas-sinjalar RAS għandha rwol ewlieni fl-EMT matulfibrożiu tumoġenesi. Angiotensin II ippromwoviet EMT bl-interazzjoni bejn ċelluli staminali ematopojetiċi u l-assi fattur-1/CXR4 derivat minn ċelluli stromali fil-kolanġjokarċinoma intraepatika.kanċerċelluli, u s-sajlenser tar-riċettur tat-tip 1 ta 'angiotensin II soppressa l-EMT li kien indott minn glukożju għoli permezz ta' inattivazzjoni tal-mogħdija ta 'sinjalazzjoni mTOR / p70s6k fl-epiteljali tubulari prossimali tal-bniedem HK-2FENG ET AL.|13cell line.188,189 Abbażi ta’ dawn ir-riżultati, ġie ssuġġerit li t-trażżin ta’ RAS jista’ jkun terapija effettiva biex tikkura l-kanċer ufibrożi. Losartan huwa antagonist AT1R li tejjeb il-kliewifibrożibilli jrażżnu l-EMT fil-firien b'ipergliċemija. 68 Għalkemm ħafna inibituri RAS urew effetti ta’ benefiċċju fit-tumuri u l-fibrożi, ftit kienu rrappurtati li jinibixxu l-EMT fil-trattament tal-kanċer u fibrożi.
2.3|Immirar mogħdijiet ta 'sinjalazzjoni tal-miRNA minn molekuli żgħar
Il-MiRNAs huma RNAs żgħar endoġeni li ma jikkodifikawx (19-25 nukleotidi) li jorbtu r-reġjun 3′-mhux tradott tal-RNAs messaġġier biex jirregolaw l-espressjoni tal-ġeni. Riċentement, instabu ħafna miRNAs li jippromwovu jew irażżnu EMTinfibrożiu tumuri. Pereżempju, miRNA-497/Wnt3a/c-Jun irregolat it-tkabbir u l-EMT, u miR-497 serva bħala suppressor tat-tumur fiċ-ċelluli tal-glijoma.192 Barra minn hekk, miR-205 inibixxi t-tkabbir, l-invażjoni u l-EMT tat-tumur permezz tal-mira semaphorin 4C f'epatoċellulari. karċinoma.193 Barra minn hekk, ir-regolazzjoni 'l fuq ta' miR-183-5p indotta apoptożi u inibita l-EMT, il-proliferazzjoni, l-invażjoni, u l-migrazzjoni permezz tar-regolazzjoni 'l isfel ta' ezrin fl-endometriju tal-bniedem.kanċerċelluli.194 Kollettivament, EMT huwa inibit minn ħafna miRNAs, inklużi miR-145, miR-497, miR-145-5p, miR-138, miR-200a, miR-200b, miR-655, miR-30-5p, u miR-32.195-201 Barra minn hekk, EMT hija promossa wkoll minn ħafna miRNAs, inklużi miR-221, miR-222, miR-214-3p, u miR-181a.
Il-flavonoids rhamnetin minn imsiemer tal-qronfol, berries, u cirsiliol minn Cirsium lineare (Thunb.)Sch.‐Bip. wera proprjetajiet anti-infjammatorji u antitumorali. Kemm ir-rhamnetin kif ukoll iċ-ċirsiliol indoxxew radju-sensitization u inibixxew l-EMT permezz ta’ sinjalazzjoni miR-34a/Notch1 fil-pulmun mhux taċ-ċelluli żgħarkanċerċelluli.40 Quercetin ttaffi l-fibrożi indotta minn TGF‐ 1 fiċ-ċelluli HK‐2 permezz ta’ downregulating miR‐21 espressjoni u upregulating PTEN u TIMP metallopeptidase inhibitor 3 (TIMP3) expression.45 Sophocarpine minn Sophora alopecuroides L. inibit il-progressjoni tat-tumur u reġġa’ lura l-EMT permezz ta’ mira. miR‐21 fir-ras u fl-għonqkanċer.51 Barra minn hekk, sophocarpine eżerċitat effett antitumoral profond permezz ta' inibizzjoni tal-EMT indotta minn TGF‐ .52 Zerumbone minn Zingiber zerumbet (L.) Smith esebit.anti-infjammatorjiukanċerproprjetajiet. Riċentement, ġie rrappurtat li l-għadam zerum inibixxi l-passaġġ tal--catenin permezz ta’ miR-200c biex jimblokka l-EMT ukanċerċelloli staminali.26 Barra minn hekk, in-nikotina rregolat FGFR3 u RB1 u ppromwoviet l-EMT permezz ta’ downregulation ta’ miR-99b u miR-192 f’ċelluli tal-kanċer tal-pulmun mhux ta’ ċelluli żgħar. .93 Barra minn hekk, resveratrol inibixxi l-proliferazzjoni, l-invażjoni u l-EMT permezz tar-regolazzjoni 'l fuq ta' miR-200c fiċ-ċelloli tal-kanċer tal-kolorektum HCT-116.
2.4|Immirar mogħdijiet ta 'sinjalazzjoni ta' proteina ta 'splicing RNA minn molekuli żgħar
Proteini li jorbtu RNA bħal proteina Fox 2 (Rbfox2) li tgħaqqad l-RNA, proteina regolatorja ta' splicing epiteljali 1 (ESRP1), u ESRP2 jikkontrollaw l-isplicing ta' ħafna traskrizzjonijiet tal-ġeni u splicing RNAs naxxenti għal miRNAs funzjonalment u strutturalment differenti biex jirregolaw il-proċess ta 'EMT . Pereżempju, il-bleomycin inibixxa l-espressjoni ta' ESRP1, li wassal għal żieda fit-twaqqigħ alternattiv ta' FGFR2 għall-isoforma mesenkimali IIIc tagħha, li kkaġuna EMT fil-pulmun.fibrożi.205 Barra minn hekk, ESRP1 espress iżżejjed ikkontribwixxa għall-EMT fl-ovarjikanċer, li jinduċi varjant speċifiku għaċ-ċelluli ta 'CD44 u omologu attivat mill-proteini.206 Barra minn hekk, Rbfox2 ġie regolat 'il fuq matul l-EMT, u t-tnaqqis ta' Rbfox2 irażżan l-espressjoni ta 'ġeni markaturi mesenkimali.
Diversi studji wrew li molekuli żgħar jirregolaw l-espressjoni ta 'proteini li jorbtu l-RNA biex jimmedjaw l-EMT. Pereżempju, il-kaffeina, alkalojde fit-te u l-kafè, naqqset l-espressjoni ta’ p53 u rregolat l-espressjoni ta’ p53 billi tbiddel l-espressjoni tal-fattur 3 ta’ splicing b’ħafna serine/arginine biex jirregola l-EMT
2.5|Medjaturi ġodda oħra
Hawnhekk, aħna nippreżentaw xi medjaturi ġodda li jikkontribwixxu għall-EMT bil-prospett ta 'trattamentfibrożiu tumuri. N-acetylglucosaminyltransferase, li jappartjeni għall-familja tal-glycosyltransferases, kellu rwol ewlieni fl-EMT. Telf ta'14|FENG ET AL.N-acetylglucosaminyltransferase I indotta l-adeżjoni taċ-ċelluli taċ-ċelluli, naqqset il-migrazzjoni taċ-ċelluli, u soppressa l-espressjoni ta’ ‐SMA, vimentin, u N‐cadherin, li tissuġġerixxi l-inibizzjoni ta’ EMT.208 Barra minn hekk, N‐acetylgluco-aminotransferase I ttaffi l-EMT indott minn TGF-1 fiċ-ċelloli MCF-10A tal-bniedem.
Protein arginine methyltransferase 1 (PRMT1) timmedja ħafna funzjonijiet ċellulari essenzjali u għandha rwol importanti fil-kanċerproliferazzjoni taċ-ċelluli. Studji reċenti wrew li PRMT1 huwa medjatur ġdid tal-EMT,kanċermigrazzjoni taċ-ċelluli, u invażjoni. Twist1 u E-cadherin huma s-sottostrati tagħhom.210 Dawn is-sejbiet jindikaw bil-qawwa li l-mira tal-metilazzjoni Twist medjata minn PRMT1 tista’ tkun strateġija terapewtika ġdida biex tittrattafibrożiu tumuri.
Histone H2A tip 2‐c (Hist2h2ac) kien espress fis-sider kollukanċers, u l-espressjoni tagħha ġiet indotta minn EGF fis-sottopopolazzjoni taċ-ċelluli CD24 plus /CD29hi/DC44hi. Is-sajlenser Hist2h2ac inibixxi l-espressjoni ZEB1 indotta mill-EGF u r-regolazzjoni baxxa ta’ E-cadherin, li ssuġġeriet li Hist2h2ac huwa regolatur ġdid tal-EMT fis-siderkanċer.
Ir-repetizzjoni bħal EGF u l-proteina 3 li fiha d-dominju bħal discoidin I (EDIL3) indottaw EMT u ppromwovew il-migrazzjoni, l-invażjoni u l-anġjoġenesi tal-karċinoma epatoċellulari in vitro. it-tħassir tal-EMT mrażżna EDIL3 fiċ-ċelloli epiteljali tal-lenti permezz tal-mogħdija tas-sinjalar TGF.213 Barra minn hekk, l-espressjoni ċitoplasmika tal-induttur EMT bħal interleukin (ILEI) hija markatur potenzjali tal-EMT u l-iżvilupp tat-tumur fil-kolorektum.kanċer, u l-espressjoni żejda ta 'ILEI indotta t-tnaqqis ta' E-cadherin u l-upregulation ta 'vimentin.214 Għalkemm il-potenzjal ta' dawn il-medjaturi ġodda fl-induzzjoni tat-tessutfibrożiu t-tumuri ġie investigat, l-ebda studju ma rraporta komposti li jimmiraw lil dan il-medjatur kontra l-fibrożi u t-tumuri. Meħuda flimkien, dawn ir-riżultati jissuġġerixxu li dawn il-medjaturi ġodda għandhom rwoli ewlenin fl-EMT, li se jipprovdu miri ġodda għal molekuli żgħar fir-riċerka kontra l-fibrożi u kontra t-tumur fil-futur.
3|KUMMENTI TA’ KONKLUŻJONI
Kemm tessutfibrożiu t-tumuri jwasslu għal morbidità u mortalità għolja madwar id-dinja; għalhekk, strateġiji terapewtiċi effettivi huma meħtieġa b'mod urġenti. Studji tal-immuntar urew li l-EMT għandha rwol kritikufibrożiu tumuri, li jissuġġerixxu li mediċini li jimmiraw l-EMT jistgħu jkunu terapija effettiva kontra l-fibrożi u t-tumuri. Għalkemm TGF-1 huwa induttur qawwi ta 'EMT, huma meħtieġa miri ġodda minħabba r-rwol kontroversjali ta' TGF-1, li ntwera li għandu rwoli ta 'benefiċċju multipli f'diversi bijoattivitajiet. Kif imqassar hawn fuq, numru kbir ta’ medjaturi, inklużi ħafna fatturi ta’ traskrizzjoni (Bebbux, ZEB, u STAT3), mogħdijiet ta’ sinjalazzjoni (NF-κB, Wnt, Akt, u PPAR), proteini li jorbtu RNA (ESRP1 u ESRP2), u miRNAs, jirregolaw l-EMT . L-immirar ta' dawn il-medjaturi jista' jkun strateġija terapewtika ġdida għat-trattament kontra l-fibrożi u kontra t-tumur.
Ħafna molekuli żgħar jrażżnu l-EMT billi jimmiraw lil dawn il-medjaturi, inklużi mediċini kummerċjali u komposti derivati minn prodotti naturali. Barra minn hekk, dawn il-komposti li jimmiraw għall-EMT wrew effetti kontra l-kanċer fuq diversi tipi ta 'kanċer. Per eżempju, luteolin mhux biss attenwat gastrikukanċeriżda wriet ukoll effett terapewtiku fiċ-ċelloli tal-kanċer tal-pulmun. Għalhekk, aħna kkonkludejna li komposti li jimmiraw l-EMT eżerċitaw effett kontra l-kanċer f'tip wieħed ta 'kanċer jistgħu jkunu effettivi f'tipi oħra ta' kanċer. Barra minn hekk, il-curcumin immirat lejn l-EMT u wriet kemm proprjetajiet kontra l-kanċer kif ukoll antifibrotiċi, li jissuġġerixxi li mediċini li jimmiraw EMT jistgħu juru kemm effetti antifibrotiċi kif ukoll kontra l-kanċer. Meħuda flimkien, din id-dejta tissuġġerixxi li mediċini li jimmiraw l-EMT mhux biss għandhom kemm effetti antifibrotiċi kif ukoll kontra l-kanċer iżda huma wkoll attivi kontra diversi tipi ta’ organi.fibrożiu l-kanċer, li jistgħu jgħinu biex jiskopru mediċini terapewtiċi kontra l-fibrożi u l-kanċer.
Molekuli żgħar huma riżors enormi għal komposti bijoattivi ewlenin, u huwa importanti li jiġu skoperti komposti bijoattivi ġodda b'mod effettiv u malajr. Hawnhekk, aħna ġabar fil-qosor diversi metodi biex ninvestigaw il-prospett ta 'prodotti naturali bħala kandidati tad-droga. L-ewwel, id-docking molekulari jintuża biex ibassar l-interazzjoni bejn ligand u proteina fil-mira, u screening virtwali bbażat fuq docking molekulari huwa utli biex jiddiskrimina bejn komposti attivi minn dawk inattivi. Barra minn hekk, waqt l-ottimizzazzjoni taċ-ċomb, il-kalkoli jistgħu jittestjaw malajr modifiki għall-istrutturi ta 'komposti attivi magħrufa qabel is-sintesi. Għalhekk, metodoloġiji komputazzjonali jistgħu jaċċelleraw l-iskoperta ta 'komposti bijoattivi. It-tieni, il-farmakokinetika inversa tintuża għall-iskoperta tad-droga minn prodotti naturali b'FENG ET AL.|15benefiċċji kliniċi definiti. Farmakokinetiċi inversi jistgħu jintużaw biex jiggwidaw tessuti/organi/molekuli fil-mira potenzjali, u mbagħad aktar mudelli farmakoloġiċi fiżjoloġikament rilevanti huma mfassla biex jiskopru komposti bijoattivi u jiżvelaw il-mekkaniżmi korrispondenti tagħhom.
Ta 'min jinnota li ħafna komposti juru solubilità baxxa, li tillimita l-effiċjenza klinika tagħhom u tirrestrinġi l-użu kliniku tagħhom. Fortunatament, hemm diversi modi biex tittejjeb il-bijodisponibilità, bħall-kokristallizzazzjoni u l-formazzjoni ta 'kumplessi fosfolipidi u nanoemulsjonijiet.
Fl-aħħarnett, abbażi tal-ipoteżi li mediċini li jimmiraw għall-EMT għandhom effetti kemm antifibrotiċi kif ukoll kontra l-kanċer, ġew skoperti ħafna medjaturi importanti li jikkontribwixxu għall-EMT. Barra minn hekk, numru kbir ta 'komposti jrażżnu l-EMT fit-tumuri ufibrożibilli jimmira lil dawn il-medjaturi. Huwa ttamat li ħafna mediċini ġodda huma ddisinjati u żviluppati fil-futur ibbażati fuq il-medjaturi msemmija hawn fuqjikkura tumuri u fibrożi.
RIKONOXXIMENTI
Dan l-istudju kien appoġġjat mill-Fondazzjoni Nazzjonali tax-Xjenza Naturali taċ-Ċina (Għotja Nri 81673578, 81872985,81603271).
KONFLITT TA' INTERESSI
L-awturi jiddikjaraw li m'hemm l-ebda kunflitt ta' interess.
KONTRIBUZZJONIJIET TA' L-AWTUR
L-awturi kollha kienu involuti fil-kitba u r-reviżjoni ta’ dan il-manuskritt u pprovdew l-approvazzjoni finali biex jissottomettu.
REFERENZI
1. Wang C, Wang Z, Zhao T, et al. Immaġini molekulari ottiċi għall-iskoperta tat-tumur u kirurġija ggwidata mill-immaġni.Bijomaterjali. 2018;157:62‐75.
2. Aparicio LA, Blanco M, Castosa R, et al. Implikazzjonijiet kliniċi tal-plastiċità taċ-ċelluli epiteljali fikanċerprogressjoni.KanċerLett. 2015;366(1):1‐10.
3. Wynn TA. Mekkaniżmi komuni u uniċi jirregolawfibrożif'diversi mard fibroproliferattiv.J Clin Invest. 2007;117(3):524‐529.
4. Levin A, Tonelli M, Bonventre J, et al. Is-Samit ISNGKH. Is-saħħa globali tal-kliewi 2017 u lil hinn: pjan direzzjonali għall-għeluq tal-lakuni fil-kura, ir-riċerka u l-politika.Lancet. 2017;390(10105):1888‐1917.
5. Bohm M, Schumacher H, Teo KK, et al. Pressjoni tad-demm miksuba u riżultati kardjovaskulari f'pazjenti b'riskju għoli: riżultati minn provi ONTARGET u TRANSCEND.Lancet. 2017;389(10085):2226‐2237.
6. Rangarajan S, Bone NB, Zmijewskal AA, et al. Metformin ireġġa' lura l-pulmun stabbilitfibrożif'mudell ta' bleomycin.Nat Med. 2018;24(8):1121‐1127.
7. Davis FM, Stewart TA, Thompson EW, Monteith GR. Timmira EMT fikanċer: opportunitajiet għal intervent farmakoloġiku.Xejriet Pharmacol Sci. 2014;35(9):479‐488.
8. Nakaya Y, Sheng G. EMT fil-morfoġenesi tal-iżvilupp.Kanċer Lett. 2013;341(1):9‐15.
9. Zhang L, Wang X, lai M. Modulazzjoni ta 'transizzjoni kanċeroġeni epiteljali għal mesenkimali minn prodotti naturali.Fitoterapia. 2015;106:247‐255.
10. Wynn TA. Mekkaniżmi ċellulari u molekulari ta'fibrożi. J Pathol. 2008;214(2):199‐210.
11. Newman DJ, Cragg GM. Prodotti naturali bħala sorsi ta 'drogi ġodda matul it-30 sena mill-1981 sal-2010.J Nat Prod. 2012;75(3):311‐335.
12. Chen DQ, Feng YL, Cao G, Zhao YY. Prodotti naturali bħala sors għal terapija kontra l-fibrożi.Xejriet Pharmacol Sci. 2018;39(11):937‐952.
13. Chen DQ, Hu HH, Wang YN, Feng YL, Cao G, Zhao YY. Prodotti naturali għall-prevenzjoni u t-trattament tal-mard tal-kliewi.Fitomediċina. 2018;50:50‐60.
14. Hu HH, Chen DQ, Wang YN, et al. Tagħrif ġdid fis-sinjalar TGF-/Smad fit-tessutfibrożi. Chem Biol Interaġixxi. 2018;292:76‐83.
15. Lamouille S, Xu J, Derynck R. Mekkaniżmi molekulari ta 'epiteljali-mesenkimalitransizzjoni.Nat Rev Mol Ċellula Biol. 2014;15(3):178‐196.
16. Preisser L, Miot C, Le Guillou Guillemette H, et al. IL-34 u l-fattur li jistimula l-kolonji tal-makrofagi huwa espress żżejjed fil-virus tal-epatite Ċfibrożiu jinduċi makrofaġi profibrotiċi li jippromwovu s-sinteżi tal-kollaġen minn ċelluli stellati tal-fwied.Epatoloġija. 2014;60(6):1879‐1890.
17. Chen X, Li J, Hu L, et al. Is-sinifikat kliniku tal-espressjoni tal-proteina tal-bebbux fl-istonkukanċer: meta-analiżi.Hum Genomics. 2016;10(S2):22.
18. Kwon CH, Park HJ, Choi JH, et al. Bebbux, u serpinA1 jippromwovu progressjoni tat-tumur u jbassru pronjosi fil-kolorektumkanċer. Oncotarget. 2015;6(24):20312‐20326.
19. Osorio LA, Farfan NM, Castellon EA, Contreras HR. Il-fattur tat-traskrizzjoni tal-bebbux iżid il-motilità u l-kapaċità invażiva tal-prostatakanċerċelloli.Mol Med Rep. 2016;13(1):778‐786.
20. Boutet A, Esteban MA, Maxwell PH, Nieto MA. Riattivazzjoni tal-ġeni tal-Bebbux fil-fibrożi renali u l-karċinomi—proċess ta 'embrijoġenesi maqluba?Ċiklu taċ-Ċellola. 2007;6(6):638‐642.
21. Zhu Y, Tan JT, Xie H, Wang JF, Meng XX, Wang RL. HIF-1 jirregola l-EMT permezz tal-mogħdijiet tal-Bebbux u ‐catenin fil-pulmun bikri kkaġunat mill-avvelenament tal-paraquatfibrożi. J Ċellula Mol Med. 2016;20(4):688‐697.
22. Luo W, Liu X, Sun W, Lu JJ, Wang YT, Chen XP. Toosendanin, prodott naturali, inibit TGF-1-indottaepiteljali-mesenkimalitransizzjoni permezz tal-mogħdija ERK/Bebbux.Phytother Riż. 2018;32(10):2009‐2020.
23. Pei Z, Fu W, Wang G. Prodott naturali wisq sendanin jinibixxiepiteljali-mesenkimalitransizzjoni u tkabbir tat-tumur fil-frixakanċerpermezz tad-diżattivazzjoni tas-sinjalar Akt/mTOR.Biochem Biophys Riż Komun. 2017;493(1):455‐460.
24. Gheorgheosu D, Jung M, Oren B, et al. L-aċidu betuliniku jrażżan it-tranżizzjoni epiteljali għal mesenkimali indotta minn NGAL fil-melanoma.Biol Chem. 2013;394(6):773‐781.
25. Fu JJ, Ke XQ, Tan SL, et al. Il-kodonolactone kompost naturali jnaqqas it-tranżizzjoni epiteljali għal mesenkimali medjata minn TGF-1 u l-motilità tas-siderkanċerċelloli.Oncol Rep. 2016;35(1):117‐126.
26. Dermani FK, Amini R, Saidijam M, Pourjafar M, Saki S, Najafi R. Zerumbone jinibixxiepiteljali-mesenkimalitransizzjoni ukanċerproprjetajiet taċ-ċelloli staminali billi jinibixxu l-mogħdija ta’ ‐catenin permezz ta’ miR‐200c.J Cell Physiol. 2018; 233(12):9538‐9547.
27. Xue M, Cheng Y, Han F, et al. Triptolide attenwa t-tubulari tal-kliewiepiteljali-mesenkimalitransizzjoni permezz tal-mogħdija PI3K/Akt medjata minn miR-188-5p fil-mard tal-kliewi dijabetiku.Int J Biol Sci. 2018;14(11):1545‐1557.
28. Chen H, Chen Q, Jiang CM, et al. Triptolide irażżan il-pulmun idjopatiku indott minn paraquatfibrożibilli jinibixxi t-transizzjoni epiteljali-mesenkimali dipendenti fuq TGFB1.Toxicol Lett. 2018;284:1‐9.
29. Wang M, Chen DQ, Chen L, et al. Inibituri ġodda tal-komponenti tas-sistema ċellulari renin-angiotensin, aċidi porikojċi, fosforilazzjoni Smad3 fil-mira u mogħdija Wnt/-catenin kontra l-kliewifibrożi. Br J Pharmacol. 2018;175(13): 2689‐2708.
30. Chen H, Yang T, Wang MC, Chen DQ, Yang Y, Zhao YY. Inibitur ġdid RAS 25-O-methylation F jattenwa t-tranżizzjoni epiteljali għal mesenkimali u tubulointerstizjalifibrożibilli jinibixxi b'mod selettiv il-fosforilazzjoni Smad3 medjata minn TGF.Fitomediċina. 2018;42:207‐218.
31. Zhang Z, Xu J, Liu B, et al. Ponicidin jinibixxi ċitokini pro-infjammatorji indotti minn TNFepiteljali-mesenkimalitransizzjoni u metastasi tal-kolorektumkanċerċelluli permezz tat-trażżin tal-mogħdija Akt/GSK‐3/Bebbux.Inflammofarma-ekoloġija. 2018:1‐12. https://doi.org/10.1007/s10787-018-0534-5
32. Huang SY, Chang SF, Liao KF, Chiu SC. Tanshinone IIA jinibixxiepiteljali-mesenkimalitransizzjoni fiċ-ċelloli tal-kanċer tal-bużżieqa tal-awrina permezz tal-modulazzjoni tas-sinjalar STAT3-CCL2.Int J Mol Sci. 2017;18(8):14.
33. Tang HY, He HY, Ji H, et al. Tanshinone IIA jtejjeb il-pulmun indott minn bleomycinfibrożiu jinibixxi t-trasformazzjoni epiteljali għal transizzjoni mesenkimali dipendenti fuq il-fattur tat-tkabbir.J Surg Riż. 2015;197(1):167‐175.
34. Jin YY, Xu K, Chen QJ, et al. Simvastatin jinibixxi l-iżvilupp ta 'esofagu reżistenti għar-radjukanċerċelluli billi żżid ir-radjusensittività u tbiddel il-proċess EMT permezz tal-mogħdija PTEN-PI3K/Akt.Exp Ċellula Riż. 2018; 362(2):362‐369.
35. Sun Y, Jiang XB, Lu Y, et al. Oridonin jipprevjeniepiteljali-mesenkimalitransizzjoni u transizzjoni epiteljali-mesenkimali indotta minn TGF-1 billi jinibixxi TGF-1/Smad2/3 fl-osteosarkoma.Chem Biol Interaġixxi. 2018;296:57‐64.
36. Xu B, Jiang CW, Han HX, et al. Icariin jinibixxi l-invażjoni u t-tranżizzjoni epiteljali għal mesenkimali taċ-ċelloli tal-glioblastoma billi jimmira EMMPRIN permezz tas-sinjalar PTEN/Akt/HIF-1.Clin Exp Pharmacol Physiol. 2015;42(12):1296‐1307.
37. Chen KC, Chen CY, Lin CJ, et al. Luteolin jattenwa TGF-1-indottaepiteljali-mesenkimalitransizzjoni taċ-ċelloli tal-kanċer tal-pulmun billi jinterferixxu fil-mogħdija PI3K/Akt-NF-κB-Bebbux.Ħajja Sci. 2013;93(24):924‐933.
38. Zang MD, Hu L, Fan ZY, et al. Luteolin irażżan il-progressjoni tal-kanċer fl-istonku billi jreġġa' luraepiteljali-mesenkimalitransizzjoni permezz tat-trażżin tal-mogħdija tas-sinjalar Notch.J Trans Med. 2017;15:11.
39. Wu KJ, Ning ZY, Zeng J, et al. Silibinin jinibixxi s-sinjalar ta’ ‐catenin/ZEB1 u jrażżan il-metastasi tal-kanċer tal-bużżieqa tal-awrina permezz ta’ imblukkar doppjuepiteljali-mesenkimalitransizzjoni u stemness.Ċellula Sinjal. 2013;25(12):2625‐2633.
40. Kang J, Kim E, Kim W, et al. Rhamnetin u cirsiliol jinduċu radjosensitizzazzjoni u inibizzjoni ta 'epiteljali-mesenkimalitransizzjoni (EMT) permezz ta' soppressjoni medjata minn miR-34a tal-espressjoni Notch-1 f'linji taċ-ċelluli tal-kanċer tal-pulmun taċ-ċelluli mhux żgħar.J Biol Chem. 2013;288(38):27343‐27357.
41. Gao XJ, Liu JW, Zhang QG, Zhang JJ, Xu HT, Liu HJ. Nobiletin inibit ipoksja indottaepiteljali-mesenkimalitransizzjoni taċ-ċelluli tal-kanċer tal-pulmun billi tinattiva s-sinjalar Notch-1 u tixgħel miR-200b.Pharmazie. 2015;70(4):256‐262.
42. Da CL, Liu YT, Zhan YY, Liu K, Wang RZ. Nobiletin jinibixxiepiteljali-mesenkimalitransizzjoni tal-pulmun mhux taċ-ċelluli żgħar tal-bniedemkanċerċelluli billi jantagonizzaw il-mogħdija tas-sinjalar TGF‐ 1/Smad3.Oncol Rep. 2016;35(5):2767‐2774.
43. Boreddy SR, Srivastava SK. Deguelin irażżan it-tranżizzjoni epiteljali għal mesenkimali (EMT) fiċ-ċelloli tal-kanċer tal-frixa permezz tar-ripressjoni tal-Bebbuxu u l-induzzjoni ta 'RKIP: rwol ċentrali ta' NF-κB.Kanċer Riż. 2011;71:2‐3705.
44. Yu D, Ye T, Xiang Y, et al. Quercetin jinibixxiepiteljali-mesenkimalitranżizzjoni, inaqqas l-invażività u l-metastasi, u ireġġa 'lura IL-6 indottaepiteljali-mesenkimalitransizzjoni, espressjoni ta 'MMP billi jinibixxi s-sinjalar STAT3 fiċ-ċelloli tal-kanċer tal-frixa.OncoTargets Ther. 2017;10:4719‐4729.
45. Cao YC, Hu JL, Sui JY, Jiang LM, Cong YK, Ren GQ. Quercetin huwa kapaċi jtaffi l-indotta minn TGFfibrożifiċ-ċelloli epiteljali tubulari tal-kliewi billi jrażżnu miR-21.Exp Ther Med. 2018;16(3):2442‐2448.
46. Xing S, Yu W, Zhang X, et al. Isoviolanthin estratt minn Dendrobium Officinale jreġġa' lura t-tranżizzjoni epiteljali-mesenkimali medjata minn TGF-1 fiċ-ċelloli tal-karċinoma epatoċellulari permezz tad-diżattivazzjoni tal-mogħdijiet ta 'sinjalazzjoni TGF-/Smad u PI3K/Akt/mTOR.Int J Mol Sci. 2018;19(6):1556.
47. Chen JL, Chang H, Peng XL, et al. 3,6‐Dihydroxyflavone jrażżan il-epiteljali-mesenkimalitransizzjoni fiċ-ċelloli tal-kanċer tas-sider billi jinibixxi l-mogħdija tas-sinjalar Notch.Sci Rep. 2016;6:9.
48. Yang GN, Zhao ZJ, Zhang XX, et al. Effett ta 'berberine fuq it-tranżizzjoni epiteljali tubulari tal-kliewi għal mesenkimali permezz ta' inibizzjoni tal-mogħdija Notch / bebbuxu fil-ġrieden KKAy mudell ta 'nefropatija dijabetika.Droga Des Żviluppa Ther. 2017;11: 1065‐1079.
49. Kou Y, Li L, Li H, et al. Berberine soppressa t-tranżizzjoni epiteljali-mesenkimali permezz ta' regolazzjoni ta' cross-talk ta' PI3K/Akt u RAR/RAR fiċ-ċelloli tal-melanoma.Biochem Biophys Riż Komun. 2016;479(2):290‐296.
50. Du XM, Qi F, Lu SY, Li YC, Han W. Nikotina tirregola l-espressjoni FGFR3 u RB1 u tippromwovi l-proliferazzjoni taċ-ċelluli tal-kanċer tal-pulmun taċ-ċelluli mhux żgħar u t-tranżizzjoni epiteljali għal mesenkimali permezz ta’ downregulation ta’ miR-99b u miR-192 .Biomed Pharmacother. 2018;101:656‐662.
51. Liu W, Zhang BL, Chen G, et al. L-immirar ta 'miR-21 b'sophocarpine jinibixxi l-progressjoni tat-tumur u jreġġa' luraepiteljali-mesenkimalitransizzjoni fir-ras u l-għonqkanċer. Mol Ther. 2017;25(9):2129‐2139.
52. Zhang PP, Wang PQ, Qiao CP, et al. Terapija ta 'differenzjazzjoni ta' karċinoma epatoċellulari billi tinibixxi l-attività tal-assi Akt / GSK-3 / ‐catenin u EMT indotta minn TGF b'sophocarpine.Kanċer Lett. 2016;376(1):95‐103.
53. Wei JL, Li ZR, Yuan F. Evodiamine jistgħu jinibixxu TGF-1-indottaepiteljali-mesenkimalitransizzjoni fiċ-ċelloli NRK52E permezz tal-mogħdija Smad u PPAR.Cell Biol Int. 2014;38(7):875‐880.
54. Lu GY, Huang SM, Liu ST, Liu PY, Chou WY, Lin WS. Il-kaffeina tinduċi ċitotossiċità tat-tumur permezz tar-regolamentazzjoni ta 'splicing alternattiv f'sottogruppi ta'kanċer‐ġeni assoċjati.Int J Biochem Ċellula Biol. 2014;47:83‐92.
55. Gordillo‐Bastidas D, Oceguera‐Contreras E, Salazar‐Montes A, Gonzalez‐Cuevas J, Hernandez‐Ortega LD, Armendariz‐Borunda J. Nrf2 u Snail‐1 fil-prevenzjoni tal-fwied sperimentalifibrożibil-kaffeina.Kelma J Gastroentero. 2013;19(47):9020‐9033.
56. Deng GL, Zeng S, Ma JL, et al. L-attivitajiet kontra t-tumur ta 'Neferine fuq l-invażjoni taċ-ċelluli u s-sensittività ta' oxaliplatin regolati mill-EMT permezz tas-sinjalar tal-Bebbux fil-karċinoma epatoċellulari.Sci Rep. 2017;7:14.
57. Wang YD, Wu ZY, Hu LK. L-effetti regolatorji tal-metformin fuq is-sistema Bebbux/miR-34: ZEB/miR-200 fis-sistemaepiteljali-mesenkimalitransizzjoni (EMT) għall-kanċer tal-kolorektum (CRC).Eur J Pharmacol. 834, 2018:45‐53.
58. Zhang N, Liu YY, Wang YY, Zhao MY, Tu L, Luo F. Decitabine tirreversja TGF‐ 1-inducedepiteljali-mesenkimalitransizzjoni fil-pulmun mhux taċ-ċelluli żgħarkanċerbilli tirregola l-assi miR‐200/ZEB.Droga Des Żviluppa Ther. 2017;11:969‐983.
59. Zhang X, Wang XH, Xu R, et al. YM155 inaqqas l-invażjoni kkaġunata mir-radjazzjoni u jreġġa' luraepiteljali-mesenkimalitransizzjoni billi timmira STAT3 fil-glioblastoma.J Trans Med. 2018;16:11.
60. Li LF, Lee CS, Lin CW, et al. Trichostatin A attenwa l-ventilazzjoni miżjudaepiteljali-mesenkimalitransizzjoni fil-ġrieden b'korriment akut tal-pulmun ikkawżat minn bleomycin billi jrażżan il-mogħdija Akt.PLOS Waħda. 2017;12(2):23.
61. Liu S, Gao MW, Wang XQ, et al. Ubenimex inaqqas ir-reżistenza akkwistata ta' sorafenib f'karċinoma taċ-ċelluli renali billi jinibixxi s-sinjalar ta' Akt f'mekkaniżmu assoċjat mal-lipofaġija.Oncotarget. 2016;7(48):79127‐79139.
62. Herbertz S, Sawyer JS, Stauber AJ, et al. Żvilupp kliniku ta 'galunisertib (LY2157299 monohydrate), inibitur ta' molekula żgħira tat-trasformazzjoni tal-mogħdija tas-sinjalar tal-fattur tat-tkabbir.Droga Des Żviluppa Ther. 2015;9:4479‐4499.
63. Petersen M, Thorikay M, Deckers M, et al. L-għoti mill-ħalq ta’ GW788388, inibitur ta’ TGF-type I u II receptor kinases, inaqqas il-kliewifibrożi. Kidney Int. 2008;73(6):705‐715.
64. Liu LR, Wang YY, Yan R, et al. Oxymatrine jinibixxi l-EMT tubulari tal-kliewi indotti minn glukożju għoli permezz ta 'regolazzjoni 'l fuq ta' SnoN u inibizzjoni tal-mogħdija ta 'sinjalazzjoni TGF-1/Smad.PLOS Waħda. 2016;11(3):12.
65. Su H, Jin X, Zhang X, et al. FH535 iżid ir-radjusensittività u jreġġa' lura t-tranżizzjoni epiteljali għal mesenkimali ta' esophageal radjureżistenti.kanċerlinja taċ-ċelluli KYSE‐150R.J Trans Med. 2015;13:104.
66. Du R, Sun WJ, Xia L, et al. Ir-regolazzjoni 'l isfel indotta mill-ipoksja ta' microRNA-34a tippromwovi l-EMT billi timmira l-mogħdija ta 'sinjalazzjoni Notch fiċ-ċelloli epiteljali tubulari.PLOS Wieħed. 2012;7(2):12.
67. LoConte NK, Razak ARA, Ivy P, et al. Studju multiċentriku ta' fażi 1 ta' inibitur ta' ‐secretase RO4929097 flimkien ma' capecitabine f'tumuri solidi refrattorji.Investi Drogi Ġodda. 2015;33(1):169‐176.
68. Yao YF, Li Y, Zeng XF, Ye Z, Li X, Zhang L. Losartan itaffi l-kliewifibrożiu jinibixxi transizzjoni endoteljali għal mesenkimali (EMT) taħt ipergliċemija indotta minn dieta b'ħafna xaħam.Quddiem Pharmacol. 2018;9:12.
69. Xu S, Jiang B, Wang H, Shen CS, Chen H, Zeng L. Curcumin irażżan l-intestinifibrożibl-inibizzjoni ta' PPAR ‐medjatepiteljali-mesenkimalitransizzjoni.Evid Based Complement Alternat Med. 2017;2017:787606‐787612.
70. Li W, Jiang ZD, Xiao X, et al. Il-kurkumina tinibixxi t-transizzjoni epiteljali għal mesenkimali indotta minn superoxide dismutase permezz tal-mogħdija PI3K/Akt/NF-κB fiċ-ċelloli tal-kanċer tal-frixa.Int J Oncol. 2018;52(5):1593‐1602.
71. Gallardo M, Ponce‐Cusi R, Calaf GM. Curcumin jinibixxiepiteljali-mesenkimalitransizzjoni u invażjoni fis-siderkanċerċelluli billi tikkontrolla l-espressjoni miR-34a.Cancer Res. 2017;77:2‐1478.
72. Deng QF, Sun X, Zhao L, et al. It-tranżizzjoni epiteljali-mesenkimali tal-bużżieqa tal-awrina tal-bniedem indotta mill-estratt tad-duħħan tas-sigaretti b'lura tal-kurcumin permezz ta 'trażżin tas-sinjalar NF-κB in vitro.Int J Clin Exp Med. 2016;9(2):5031‐5044.
73. Dermani FK, Saidijam M, Amini R, Mahdavinezhad A, Heydari K, Najafi R. Resveratrol jinibixxi l-proliferazzjoni, l-invażjoni, uepiteljali-mesenkimalitransizzjoni billi tiżdied l-espressjoni miR-200c fiċ-ċelloli tal-kanċer tal-kolorektum HCT-116.J ĊellulaBiochem. 2017;118(6):1547‐1555.
74. Xu JH, Liu DY, Niu HL, et al. Resveratrol ireġġa 'lura reżistenza Doxorubicin billi jinibixxiepiteljali-mesenkimalitransizzjoni (EMT) permezz tal-modulazzjoni tal-mogħdija tas-sinjalar PTEN/Akt fil-kanċer tal-istonku.J Exp Clin Kanċer Riż. 2017;36:14.
75. Zhang YQ, Liu YJ, Mao YF, Dong WW, Zhu XY, Jiang L. Resveratrol itejjeb it-transizzjoni epiteljali-mesenkimali indotta minn lipopolisakkaridi u pulmonarifibrożipermezz tat-trażżin tal-istress ossidattiv u t-trasformazzjoni tas-sinjalar tal-fattur tat-tkabbir 1.Clin Nutr. 2015;34(4):752‐760.
76. Choi SY, Piao ZH, Jin L, et al. Piceatannol attenwa l-kliewifibrożiindott minn ostruzzjoni ureteral unilaterali permezz ta 'downregulation ta' histone deacetylase 4/5 jew sinjalazzjoni p38‐MAPK.PLOS Waħda. 2016;11(11):21.
77. Hong DR, Park MJ, Jang EH, Jung B, Kim NJ, Kim JH. Hispolon bħala inibitur tat-tranżizzjoni epiteljali-mesenkimali indotta minn TGF fiċ-ċelloli tal-kanċer epiteljali tal-bniedem permezz ta' koregolazzjoni tal-assi TGF--Bebbux/Twist.Oncol Lett. 2017;14(4):4866‐4872.
78. Autanski DB, Nagalingam A, Bonner MY, Arbiser JL, Saxena NK, Sharma D. Honokiol jinibixxiepiteljali-mesenkimalitransizzjoni fiċ-ċelloli tal-kanċer tas-sider billi timmira transducer tas-sinjal u attivatur tat-traskrizzjoni 3/ZEB1/E-cadherin assi.Mol Oncol. 2014;8(3):565‐580.
79. Li WD, Wang Q, Su QZ, et al. Honokiol irażżan il-metastasi taċ-ċelluli tal-kanċer tal-kliewi permezz ta' transizzjoni epiteljali-mesenkimali b'imblukkar doppju ukanċerproprjetajiet taċ-ċelloli staminali permezz tas-sinjalar miR-141/ZEB2 li jimmodula.MolĊellula. 2014;37(5):383‐388.
80. Avtanski DB, Nagalingam A, Bonner MY, Arbiser JL, Saxena NK, Sharma D. Honokiol jattiva l-assi LKB1‐miR‐34a u jantagonizza l-azzjonijiet onkoġeniċi tal-leptin fis-siderkanċer. Oncotarget. 2015;6(30):29947‐29962.
81. Chen L, Chen DQ, Wang M, et al. Rwol tal-attivazzjoni tal-assi RAS/Wnt/-catenin fil-patoġenesi tal-ħsara tal-podoċiti u n-nefropatija tubulointerstizjali.Chem Biol Interact. 2017;273:56‐72.
82. Lou W, Chen Y, Zhu KY, Deng HZ, Wu TH, Wang J. Polyphyllin I jegħleb ir-reżistenza assoċjata mal-EMT għal erlotinib fil-pulmunkanċerċelluli permezz tal-inibizzjoni tal-mogħdija IL-6/STAT3.Biol Pharm Bull. 2017;40(8):1306‐1313.
83. Liu XW, Sun ZT, Deng JK, et al. Polyphyllin I jinibixxi l-invażjoni uepiteljali-mesenkimalitransizzjoni permezz tas-sinjalar CIP2A/PP2A/ERK fil-kanċer tal-prostata.IntJ Oncol. 2018;53(3):1279‐1288.
84. Gao YX, Shi LH, Cao Z, et al. Telocinobufagin jinibixxi l-epiteljali-mesenkimalitransizzjoni tas-siderkanċerċelluli permezz tal-fosfoinositide 3-kinase / protein kinase B / kinase regolata minn sinjal extraċellulari / mogħdija ta 'sinjalazzjoni tal-Bebbux.Oncol Lett. 2018;15(5):7837‐7845.
85. Feng LM, Wang XF, Huang QX. Thymoquinone jinduċi ċitotossiċità u programmar mill-ġdid ta 'EMT fiċ-ċelloli tal-kanċer tal-istonku billi jimmira l-mogħdija PI3K/Akt/mTOR.J Biosci. 2017;42(4):547‐554.
86. Kou B, Kou QS, Ma B, et al. Thymoquinone jinibixxi l-fenotip metastatiku uepiteljali-mesenkimalitransizzjoni fil-karċinoma taċ-ċelluli tal-kliewi billi tirregola l-mogħdija tas-sinjalar LKB1/AMPK.Oncol Rep. 2018;40(3):1443‐1450.
87. Kou B, Liu W, Zhao W, et al. Thymoquinone jinibixxiepiteljali-mesenkimalitransizzjoni fiċ-ċelloli tal-kanċer tal-prostata billi tirregola b'mod negattiv il-mogħdija tas-sinjalar TGF‐/Smad2/3.Oncol Rep. 2017;38(6):3592‐3598.
88. Li J, Khan MA, Wei C, et al. Thymoquinone jinibixxi l-migrazzjoni u l-karatteristiċi invażivi taċ-ċelluli tal-kanċer ċervikali SiHa u CaSki in vitro billi jimmira l-fatturi ta 'traskrizzjoni assoċjati ta' transizzjoni epiteljali għal mesenkimali Twist1 u ZEB1.Molekuli. 2017;22(12):2105.
89. Xu QH, Ma JG, Lei JJ, et al. ‐Mangostin irażżan il-vijabbiltà uepiteljali-mesenkimalitransizzjoni taċ-ċelloli tal-kanċer tal-frixa billi tirregola l-passaġġ PI3K/Akt.BioMed Riż Int. 2014;2014:546353.
90. Mak KK, Wu ATH, Lee WH, et al. Pterostilbene, komponent bijoattiv tal-blueberries, irażżan il-ġenerazzjoni ta 'ċelluli staminali tal-kanċer tas-sider fi ħdan il-mikroambjent tat-tumur u l-metastasi permezz ta' ċirkwit modulanti NF-κB/microRNA 448.Mol Nutr Food Res. 2013;57(7):1123‐1134.
91. Gu TT, Chen TY, Yang YZ, et al. Pterostilbene itaffi l-kliewi indotti mill-fruttożjufibrożibilli jrażżnu TGF‐ 1/TGF‐ tip I riċettur/Smads sinjalazzjoni fiċ-ċelloli epiteljali tubulari prossimali.Eur J Pharmacol. 2018;842:70‐78.
92. Feng HT, Lu JJ, Wang YT, Pei LX, Chen XP. Osthole inibit TGF ‐indottaepiteljali-mesenkimalitransizzjoni (EMT) billi jrażżnu l-attivazzjoni tal-Bebbux medjata minn NF-κB fiċ-ċelloli A549 tal-kanċer tal-pulmun.Ċellula Adh Migr. 2017;11(5‐6):464‐475.
93. Wen YC, Lee WJ, Tan P, et al. Billi jinibixxi s-sinjalar tal-bebbux u miR-23a-3p, l-ostiole irażżan il-kapaċità metastatika medjata mill-EMT fil-kanċer tal-prostata.Oncotarget. 2015;6(25):21120‐21136.
94. Ricca C, Aillon A, Viano M, Bergandi L, Aldieri E, Silvagno F. Vitamina D jinibixxi l-epiteljali-mesenkimalitransizzjoni permezz ta 'regolazzjoni ta' feedback negattiv ta 'attività TGF‐.J Sterojdi Biochem. 2019;187:97‐105.
95. Li R, Dong TT, Hu C, Lu JJ, Dai J, Liu PS. Salinomiċina ripressjoni l-epiteljali-mesenkimalitransizzjoni taċ-ċelluli epiteljali tal-kanċer tal-ovarji permezz ta' downregulating tal-passaġġ Wnt/-catenin.OncoTargets Ther. 2017;10:1317‐1325.
96. Gao RD, Chen RL, Cao Y, et al. Emodin irażżan TGF-1-indottaepiteljali-mesenkimalitransizzjoni fiċ-ċelloli epiteljali alveolari permezz ta' mogħdija ta' sinjalazzjoni Notch.Toxicol Appl Pharmacol. 2017;318:1‐7.
97. Ma ZQ, Gulia‐Nuss M, Zhang X, Brown MR. Effetti tal-insettiċida botaniku, toosendanin, fuq id-diġestjoni tad-demm u l-produzzjoni tal-bajd min-nisaAedes aegypti(Diptera: Culicidae): applikazzjoni topika u inġestjoni.J Med Entomol. 2013;50(1):112‐121.
98. Wei MG, Sun W, He WM, Ni L, Yang YY. L-aċidu feruliku jattenwa ċ-ċelluli renali indotti minn TGF-1fibrożifiċ-ċelloli NRK‐52E billi jinibixxi l-passaġġ Smad/ILK/Bebbux.Evid Ibbażat Jikkumplimenta Alternat Med. 2015;2015:619720.
99. Chilosi M, Calio A, Rossi A, et al. Proteini relatati mat-tranżizzjoni epiteljali għal mesenkimali ZEB1, ‐catenin, u ‐tubulin‐III fil-pulmun idjopatikufibrożi. Pathol Moderna. 2017;30(1):26‐38.
100. Xu M, Cao FL, Li NY, Gao X, Su XJ, Jiang XL. Leptin jinduċi transizzjoni epiteljali għal mesenkimali permezz tal-attivazzjoni tal-mogħdija tas-sinjalar ERK fil-pulmunkanċerċelloli.Oncol Lett. 2018;16(4):4782‐4788.
101. Hashiguchi Y, Kawano S, Goto Y, et al. Rwoli li jrażżnu t-tumur tal-assi Np63-miR-205 fiepiteljali-mesenkimalitransizzjoni ta' karċinoma taċ-ċelluli squamous orali permezz tal-mira ta' ZEB1 u ZEB2.J Ċellula Physiol. 2018;233(10):6565‐6577.
102. Muto Y, Suzuki K, Kato T, et al. L-espressjoni eteroġenja tal-homeobox 1 li torbot il-kaxxa tal-E taż-żingu għandha rwol ċentrali fil-metastasi permezz tar-regolazzjoni ta’ miR-200c f’epiteljali-mesenkimalitransizzjoni.Int J Oncol. 2016;49(3):1057‐1067.
103. Tang WB, Zheng LF, Yan RH, et al. MiR302a‐3p jista' jimmodula l-kliewiepiteljali-mesenkimalitransizzjoni fil-mard tal-kliewi dijabetiċi billi jimmira lil ZEB1.Nephron. 2018;138(3):231‐242.
104. Chen MX, Nie J, Liu Y, et al. Studju ta' Fażi Ib/II dwar is-sigurtà u l-effikaċja ta' kimoimmunoterapija ipprajmata b'doża baxxa ta' decitabine f'pazjenti b'apparat alimentari reċidiv/refrattarju reżistenti għall-mediċinakanċer. Int J Kanċer. 2018;143(6):1530‐1540.
105. Mateen S, Raina K, Agarwal C, Chan D, Agarwal R. Silibinin jissinerġizza ma 'histone deacetylase u inibituri ta' DNA methyltransferase fl-upregulating espressjoni E-cadherin flimkien ma 'inibizzjoni ta' migrazzjoni u invażjoni ta 'ċelluli tal-kanċer tal-pulmun taċ-ċelluli mhux żgħar tal-bniedem.J Pharmacol Exp Ther. 2013;345(2):206‐214.
106. Wang B, Liu T, Wu JC, et al. STAT3 jaggrava t-tranżizzjoni u l-migrazzjoni epiteljali għall-mesenkimali tal-fwied indotta minn TGF-1.Biomed Pharmacother. 2018;98:214‐221.
107. Lin XL, Liu MH, Liu YB, et al. It-trasformazzjoni tal-fattur tat-tkabbir 1 jippromwovi l-migrazzjoni u l-invażjoni fiċ-ċelloli HepG2: transizzjoni epiteljali għal mesenkimali permezz tas-sinjalar JAK/STAT3.Int J Mol Med. 2018;41(1):129‐136.
108. Xiao J, Gong YN, Chen Y, et al. IL-6 jippromwovi t-tranżizzjoni epiteljali għal mesenkimali taċ-ċelloli mesoteljali peritoneali tal-bniedem possibilment permezz tal-mogħdija tas-sinjalar JAK2/STAT3.Am J Physiol Renal Physiol. 2017;313(2): F310‐F318.
109. Zhang CH, Guo FL, Xu GL, Ma J, Shao F. STAT3 jikkoopera ma' Twist biex jimmedjaepiteljali-mesenkimalitransizzjoni fiċ-ċelloli tal-karċinoma epatoċellulari tal-bniedem.Oncol Rep. 2015;33(4):1872‐1882.
110. Xiong H, Hong J, Du W, et al. Rwoli tal-proteini STAT3 u ZEB1 fir-regolazzjoni ta' E-cadherin u l-kanċer tal-kolorektum umanepiteljali-mesenkimalitransizzjoni.J Biol Chem. 2012;287(8):5819‐5832.
111. Liu JS, Zhong Y, Liu GY, et al. Rwol tas-sinjalar STAT3 fil-kontroll ta 'EMT ta' ċelluli epiteljali tubulari matul il-kliewifibrożi. Cell Physiol Biochem. 2017;42(6):2552‐2558.
112. Wang LL, Zhang F, Cui JY, Chen L, Chen YT, Liu BW. Il-CAFs itejbu r-reżistenza tal-paclitaxel billi jinduċu EMT permezz tal-mogħdija IL-6/JAK2/STAT3.Oncol Rep. 2018;39(5):2081‐2090.
113. Nakada S, Kuboki S, Nojima H, et al. Rwoli ta' Pin1 bħala molekula ewlenija għall-induzzjoni EMT bl-attivazzjoni ta' STAT3 u NF-κB fil-marrara tal-bniedemkanċer. Ann Surg Oncol. 2019;26(3):907‐917.
114. Wang T, Lin F, Sun X, et al. HOXB8 isaħħaħ il-proliferazzjoni u l-metastasi tal-kolorektumkanċerċelluli billi tippromwovi l-EMT permezz tal-attivazzjoni STAT3.Cancer Cell Int. 2019;19:3.
115. Han ML, Wang YM, Guo GC, et al. Sider medjat minn MicroRNA‐30dkanċerinvażjoni, migrazzjoni, u EMT billi jimmiraw KLF11 u jattivaw il-mogħdija STAT3.J Cell Biochem. 2018;119(10):8138‐8145.
116. Shao QY, Jiang CM, Sun C, et al. Tanshinone IIA itaffi l-peritonewfibrożibilli jinibixxi l-EMT permezz tar-regolazzjoni tal-mogħdija TGF-/Smad.Trop J Pharm Res. 2017;16(12):2857‐2864.
117. Chen L, Yang T, Lu DW, et al. Rwol ċentrali ta 'disregolazzjoni ta' TGF-/Smad fil-progressjoni CKD u miri potenzjali tat-trattament tiegħu.Biomed Pharmacother. 2018;101:670‐681.
118. Troncone E, Martini I, Stolfi C, Monteleone G. Transforming growth factor‐ 1 / Smad7 fl-immunità intestinali, infjammazzjoni, ukanċer. Quddiem Immunol. 2018;9:1407.
119. Fransvea E, Angelotti U, Antonaci S, Giannelli G. L-imblukkar tal-fattur tat-tkabbir tat-trasformazzjoni jirregola E-cadherin u jnaqqas il-migrazzjoni u l-invażjoni taċ-ċelloli tal-karċinoma epatoċellulari.Epatoloġija. 2008;47(5):1557‐1566.
120. Chiang KC, Yeh CN, Hsu JT, et al. L-analogu tal-vitamina D, MART-10, irażżan il-potenzjal tal-metastasi permezz ta' downregulation tat-tranżizzjoni epiteljali-mesenkimali fil-frixa.kanċerċelloli.Kanċer Lett. 2014;354(2):235‐244.
121. Mann DA, Oakley F, Marek C, Meso M, Millward-Sadler H, Wright M. L-inibitur NF-κB sulfasalazine isaħħaħ l-irkupru minn CCl4indottfibrożi: implikazzjonijiet terapewtiċi.Epatoloġija. 2003;38(4):591A.
122. Al Dhaheri Y, Eid A, Arafat K, et al.Origanum majorana estratt jinduċi apoptożi u jrażżan il-migrazzjoni u l-invażjoni tas-sider uman MDA-MB-231kanċerlinja taċ-ċelluli permezz ta’ inattivazzjoni tal-mogħdija NF-κB.Eur J Kanċer. 2012;48:S23 ‐S234.
123. Garg B, Giri B, Modi S, et al. NF-κB fl-istroma tat-tumur jimmodulakanċertkabbir f'mudelli tal-ġrieden tal-frixakanċer.Frixa. 2016;45(10):1506‐1506.
124. Huang CY, Hsieh NT, Li CI, Weng YT, Liu HS, Lee MF. MED28 jirregola t-tranżizzjoni epiteljali-mesenkimali permezz ta 'NF-κB fis-sider tal-bniedemkanċerċelloli.J Cell Physiol. 2017;232(6):1337‐1345.
125. Lin YC, Lin JC, Hung CM, et al. Osthole jinibixxi t-transizzjoni epiteljali għal mesenkimali indotta mill-fattur tat-tkabbir simili għall-insulina permezz tal-inibizzjoni tal-mogħdija tas-sinjalar PI3K/Akt fil-moħħ tal-bniedemkanċerċelloli.J Agr Food Chem. 2014;62(22):5061‐5071.
126. Su CM, Lee WH, Wu ATH, et al. Pterostilbene jinibixxi sider triple-negattivkanċermetastasi permezz tal-induzzjoni tal-espressjoni tal-microRNA-205 u timmodula b'mod negattiv it-tranżizzjoni epiteljali għal mesenkimali.J Nutr Biochem. 2015;26(6):675‐685.
127. Zhao YY. Użi tradizzjonali, fitokimika, farmakoloġija, farmakokinetika, u kontroll tal-kwalità ta'Polyporus umbellatus(Pers.) Fries: reviżjoni.J Ethnopharmacol. 2013;149(1):35‐48.
128. Zhao YY, Shen X, Chao X, et al. Ergosta-4,6,8(14),22-tetra-3-one jinduċi l-arrest taċ-ċiklu taċ-ċelluli G2/M u l-apoptożi fiċ-ċelloli tal-karċinoma epatoċellulari HepG2 tal-bniedem.Biochim Biophys Acta Ġen Suġġett. 2011;1810(4):384‐390.
129. Zhao YY, Chao X, Zhang YM, Lin RC, Sun WJ. sterojdi ċitotossiċi minnPolyporus umbellatus. Planta Med. 2010;76(15):1755‐1758.
130. Zhao YY, Xie RM, Chao X, Zhang YM, Lin RC, Sun WJ. Iżolament immirat lejn il-bijoattività, identifikazzjoni ta' komposti dijuretiċi minnPolyporus umbellatus. J Ethnopharmacol. 2009;126(1):184‐187.
131. Zhao YY, Cheng XL, Cui JH, et al. Effett ta 'Agosta-4,6,8(14),22-tetra-3-one (ergone) fuq far insuffiċjenza renali kronika indotta minn adenine: studju metabonomic tas-serum ibbażat fuq kromatografija likwida ta' prestazzjoni ultra / spettrometrija tal-massa ta 'sensittività għolja akkoppjata bl-algoritmu MassLynx i‐FIT.Clin Chim Acta. 2012;413(19‐20):1438‐1445.
132. Zhao YY, Shen XF, Cheng XL, Wei F, Bai X, Lin RC. Studju tal-metabonomics urinarji dwar l-effetti protettivi ta' Agosta‐4,6,8(14),22‐tetra‐3‐one fuq insuffiċjenza renali kronika fil-firien bl-użu ta' UPLC Q‐TOF/MS u MS ġdidEteknika tal-ġbir tad-data.Proċess Biochem. 2012;47(12):1980‐1987.
133. Zhao YY, Chen H, Tian T, Chen DQ, Bai X, Wei F. Studju farmako-metabonomic dwar mard tal-kliewi kroniku u effett terapewtiku ta 'ergone minn UPLC-QTOF/HDMS.PLOS Wieħed. 2014;9(12):e115467.
134. Zhao YY, Zhang L, Long FY, et al. UPLC‐Q-TOF/HSMS/MSEMetabonomics ibbażati fuq il-bidliet indotti mill-adenina fil-profili metaboliċi tal-ħmieġ tal-firien u l-effetti ta 'intervent ta' Agosta-4,6,8(14),22-tetra-3-one.Chem Biol Interact. 2013;201(1‐3):31‐38.
135. Zhao YY, Zhang L, Mao JR, et al. Ergosta‐4,6,8(14),22‐tetra‐3‐one iżolat minnPolyporus umbellatus jipprevjeni korriment renali kmieni fil-firien nefropatija ikkawżata mill-aċidu aristolokiku.J Pharm Pharmacol. 2011;63(12):1581‐1586.
136. Chen H, Cao G, Chen DQ, et al. Intuwizzjonijiet tal-metabolomika fis-sinjalar redox attivat u disfunzjoni tal-metaboliżmu tal-lipidi fil-progressjoni tal-mard kroniku tal-kliewi.Redox Biol. 2016;10:168‐178.
137. Chen L, Chen DQ, Liu JR, et al. L-ostruzzjoni tal-ureterali unilaterali tikkawża disbijożi mikrobjali tal-imsaren u disturbi tal-metaboloma li jikkontribwixxu għal tubulointerstizjali.fibrożi. Exp Mol Med. 2019;51(3):38.
138. Zhang J, Cai HQ, Sun LX, et al. LGR5, markatur ġdid taċ-ċelluli staminali tal-glioma funzjonali, jippromwovi l-EMT billi jattiva l-passaġġ Wnt/ ‐catenin u jbassar sopravivenza fqira tal-pazjenti tal-glijoma.J Exp Clin Cancer Riż. 2018;37:16.
139. Xie SL, Fan S, Zhang SY, et al. SOX8 jirregolakanċerproprjetajiet li jixbħu zkuk u EMT indott minn cisplatin fil-karċinoma taċ-ċelluli squamous tal-ilsien billi jaġixxi fuq il-passaġġ Wnt/-catenin.Int J Kanċer. 2018;142(6):1252‐1265.
140. Zhang E, Yang Y, Chen S, et al. Iċ-ċelloli stromali mesenkimali tal-mudullun attenwaw il-pulmun indott mis-silikafibrożipotenzjalment billi attenwa s-sinjalar Wnt/ ‐catenin fil-firien.Zokk Ċellula Riż Ther. 2018;9(1):311.
141. Chen DQ, Cao G, Chen H, et al. L-espressjonijiet tal-ġeni u tal-proteini u l-metabolomika juru sinjalazzjoni redox attivata u l-passaġġ Wnt/ ‐catenin huma assoċjati ma’ disfunzjoni tal-metaboliti f’pazjenti b’mard kroniku tal-kliewi.RedoxBiol. 2017;12:505‐521.
142. Krishnamurthy N, Kurzrock R. Targeting the Wnt/ ‐catenin pathway inkanċer: aġġornament dwar l-effettituri u l-inibituri.KanċerIttratta Rev. 2018;62:50‐60.
143. Tu XZ, Hong D, Jiang YY, et al. FH535 jinibixxi l-proliferazzjoni u l-migrazzjoni tal-kolorektumkanċerċelluli billi jirregolaw l-espressjoni tal-ġeni CyclinA2 u Claudin1.Ġene. 2019;690:48‐56.
144. Liu X, Du P, Han L, Zhang AL, Jiang K, Zhang QY. Effetti ta 'miR-200a u FH535 flimkien ma' taxol fuq il-proliferazzjoni u l-invażjoni tal-istonkukanċer. Pathol Res Pract. 2018;214(3):442‐449.
145. Turcios L, Vilchez V, Acosta LF, et al. Sorafenib u FH535 flimkien jaġixxu b'mod sinerġiku fuq karċinoma epatoċellulari billi jimmiraw il-bijoenerġetika taċ-ċelluli u l-funzjoni mitokondrijali.Ħaffer Fwied Dis. 2017;49(6):697‐704.
146. Xia GS, Li SH, Zhou W. Isoquercitrin, ingredjenti f'Tetrastigma hemsleyanum Diels et Gilg, jinibixxi l-migrazzjoni u l-invażjoni taċ-ċelluli tat-tumur indotti mill-fattur tat-tkabbir tal-epatoċiti/fattur tat-tixrid.Ċellula Jitwaħħal Migr. 2018;12(5):464‐471.
147. Liu L, Wang QF, Mao J, et al. Salinomycin irażżankanċersaħħa taċ-ċelluli u attenwa t-transizzjoni epiteljali-mesenkimali indotta minn TGF taċ-ċelloli tal-karċinoma taċ-ċelluli tal-kliewi.Chem Biol Interaġixxi. 2018;296:145‐153.
148. Yu Z, Cheng H, Zhu H, et al. Salinomiċin isaħħaħ is-sensittività ta 'doxorubicin billi jreġġa' lura t-tranżizzjoni epiteljali-mesenkimali taċ-ċelluli cholangiocarcinoma billi jirregola ARK5.Brażiljan J Med Biol Riż. 2017;50(10):7.
149. Wang YZ, Zhang J, Zhao YL, et al. Mikoloġija, kultivazzjoni, użi tradizzjonali, fitokimika, u farmakoloġija ta 'Cocos Wolfiporia(Schwein.) Ryvarden et Gilb: reviżjoni.J Ethnopharmacol. 2013;147(2):265‐276.
150. Chen DQ, Cao G, Chen H, et al. Identifikazzjoni ta 'metaboliti tas-serum assoċjati mal-progressjoni kronika tal-mard tal-kliewi u l-effett anti-fibrotiku ta' 5-methoxytryptophan.Nat Komun. 2019;10(1):1476.
151. Miao H, Zhao YH, Vaziri ND, et al. Bijomarkaturi Lipidomics ta 'iperlipidemija indotta mid-dieta u t-trattament tagħha biPoriakokkos. J Agrikol Ikel Chem. 2016;64(4):969‐979.
152. Chen H, Chen L, Tang DD, et al. Metabolomics tiżvela bijomarkaturi hyperlipidemic u effett antihyperlipidemic taPoria cocos. Curr Metabolomika. 2016;4(2):104‐115.
153. Miao H, Li MH, Zhang X, Yuan SJ, Ho CC, Zhao YY. L-effett anti-iperlipidemiku ta 'Fu-Ling-Pi huwa assoċjat ma' metaboliżmu anormali ta 'aċidu xaħmi kif evalwat minn lipidomics ibbażati fuq UPLC-HDMS.RSC Adv. 2015;5(79):64208‐64219.
154. Zhao YY, Feng YL, Du X, Xi ZH, Cheng XL, Wei F. Attività dijuretika ta 'l-etanol u estratti milwiema tas-saff tal-wiċċ ta'Poria cocosfil-far.J Ethnopharmacol. 2012;144(3):775‐778.
155. Feng YL, Lei P, Tian T, et al. Attività dijuretika ta 'xi frazzjonijiet ta' l-epidermide ta 'Poria kokkos. J Etnofarmakol. 2013;150(3):1114‐1118.
156. Zhao YY, Feng YL, Bai X, Tan XJ, Lin RC, Mei Q. Studju metabonomic ibbażat fuq kromatografija likwida ta’ prestazzjoni ultra tal-effett terapewtiku tas-saff tal-wiċċ ta’Poria kokkos dwar il-mard kroniku tal-kliewi ikkawżat mill-adenina jipprovdi ħarsa ġdida lejn l-anti-fibrożimekkaniżmu.PLOS Wieħed. 2013;8(3):e59617.
157. Zhao YY, Li HT, Feng YI, Bai X, Lin RC. Studju metabonomic urinarju tas-saff tal-wiċċ ta 'Poria kokkos bħala trattament effettiv għall-ħsara kronika tal-kliewi fil-firien.J Ethnopharmacol. 2013;148(2):403‐410.
158. Zhao YY, Lei P, Chen DQ, Feng YL, Bai X. Profiling metaboliku renali ta 'korriment renali bikri u effetti renoprotective ta'Poria cocosepidermide bl-użu ta' UPLC Q‐TOF/HSMS/MSE. J Pharm Biomed Anal. 2013;81‐82:202‐209.
159. Wang M, Chen DQ, Wang MC, et al. Aċidu porikojku ZA, inibitur ġdid RAS, attenwa tubulointerstizjalifibrożiu korriment tal-podoċiti billi jinibixxi l-passaġġ tas-sinjalar TGF-/Smad.Fitomediċina. 2017;36:243‐253.
160. Chen L, Cao G, Wang M, et al. Il-matrix metalloproteinase‐13 Inhibitor aċidu perjodiku ZI jtejjeb il-kliewifibrożibilli ttaffiepiteljali-mesenkimalitransizzjoni.Mol Nutr Food Res. 2019;63(12):e1900132.
161. Chen DQ, Feng YL, Chen L, et al. L-aċidu porikojku A jtejjeb l-inibizzjoni tal-melatonin tat-tranżizzjoni AKI-to-CKD billi jirregola l-assi Gas6/Axl-NF-κB/Nrf2.Free Radic Biol Med. 2019;134:484‐497.
162. Wang M, Chen DQ, Chen L, et al. Inibituri RAS ġodda aċidu perjodiku ZG u aċidu porikojku ZH attenwaw renalifibrożipermezz ta' mogħdija Wnt/ ‐catenin u fosforilazzjoni mmirata tas-sinjalar Smad3.J Agr Ikel Chem. 2018;66(8):1828‐ 1842.
163. Tian T, Chen H, Zhao YY. Użi tradizzjonali, fitokimika, farmakoloġija, tossikoloġija, u kontroll tal-kwalitàAlismaOrientale(Sam.) Julep: reviżjoni.J Ethnopharmacol. 2014;158:373‐387.
164. Feng YL, Chen H, Tian T, Chen DQ, Zhao YY, Lin RC. Attivitajiet dijuretiċi u anti-dijuretiċi ta 'l-etanol u estratti milwiema ta'Alismatis rhizoma. J Ethnopharmacol. 2014;154(2):386‐390.
165. Chen DQ, Feng YL, Tian T, et al. Attivitajiet dijuretiċi u anti-dijuretiċi ta 'frazzjonijiet ta' Alismatis rhizoma.J Ethnopharmacol. 2014;157:114‐118.
166. Miao H, Zhang L, Chen DQ, Chen H, Zhao YY, Ma SC. Biomarker urinarju u mekkaniżmu ta 'trattament ta'Rhizoma Alismatisfuq iperlipidemija.Biomed Chromatogr. 2017;31(4):e3829.
167. Dou F, Miao H, Wang JW, et al. Studju integrat ta 'lipidomics u fenotip jiżvela effett protettiv u mekkaniżmu bijokimiku ta' użat tradizzjonalmentAlisma OrientaleJuzepzuk f'mard kroniku tal-kliewi.Front Pharmacol. 2018;9:53.
168. Wang FQ, Ruan LT, Yang JR, Zhao QL, Wei W. TRIM14 jippromwovi l-migrazzjoni u l-invażjoni tal-istonkukanċerbilli tirregola t-tranżizzjoni epiteljali għal mesenkimali permezz ta 'attivazzjoni ta' sinjalazzjoni Akt regolata minn miR-195-5p.Oncol Rep. 2018;40(6):3273‐3284.
169. Feng YJ, Hu X, Liu GW, et al. M3 muscarinic acetylcholine riċetturi jirregolawepiteljali-mesenkimalitransizzjoni, invażjoni perinevral, u migrazzjoni/metastasi fil-kolanġjokarċinoma permezz tal-mogħdija Akt.Kanċer Ċellula Int. 2018;18:12.
170. Dou Y, Lei JQ, Guo SL, Zhao D, Yue HM, Yu Q. Is-CNPY2 isaħħaħepiteljali-mesenkimalitransizzjoni permezz tal-attivazzjoni tal-mogħdija Akt/GSK3 fil-pulmun taċ-ċelluli mhux żgħarkanċer. Ċellula Biol Int. 2018;42(8):959‐964.
171. Jiang B, Guan Y, Shen HJ, et al. Is-sinjalar Akt/PKB jirregola t-tranżizzjoni epiteljali-mesenkimali pulmonari indotta mid-duħħan tas-sigaretti.Kanċer tal-pulmun. 2018;122:44‐53.
172. Pan T, Chen WJ, Yuan XM, Shen J, Qin C, Wang LB. MiR-944 jinibixxi metastasi tal-kanċer gastriku billi jipprevjeni l-epiteljali-mesenkimalitransizzjoni permezz tas-sinjalar MACC1/Met/Akt.FEBS Miftuħa Bio. 2017;7(7):905‐914.
173. Xu QR, Liu X, Liu ZK, et al. MicroRNA‐1296 jinibixxi metastasi uepiteljali-mesenkimalitransizzjoni tal-karċinoma epatoċellulari billi timmira l-mogħdija PI3K/Akt medjata minn SRPK1.Mol Kanċer. 2017;16:15.
174. Lin D, Kuang G, Wan JY, et al. Luteolin irażżan il-metastasi tas-sider triple-negattivkanċerbilli treġġa 'lura t-tranżizzjoni epiteljali għal mesenkimali permezz ta' downregulation tal-espressjoni ta '-catenin.Oncol Rep. 2017;37(2):895‐902.
175. Spencer M, Finlin BS, Unal R, et al. L-aċidi grassi Omega-3 inaqqsu l-makrofaġi tat-tessut xaħmi f'suġġetti umani b'reżistenza għall-insulina.Dijabete. 2013;62(5):1709‐1717.
176. Yuan L, Lang TY, Jin BW, et al. Luteolin jinibixxi l-kolorektumkanċertransizzjoni epiteljali għal mesenkimali taċ-ċelluli billi trażżan l-espressjoni CREB1 żvelata minn studju komparattiv tal-proteomika.J Proteomika. 2017;161:1‐10.
177. Yan XL, Wang YY, Yu ZF, Tian MM, Li H. L-attivazzjoni tar-riċettur attivata mill-proliferatur tal-peroxisome tnaqqas il-kardjomijopatija dijabetika permezz tar-regolazzjoni tal-mogħdija TGF-/ERK u t-transizzjoni epiteljali-għal-mesenkimali.Ħajja Sci. 2018;213:269‐278.
178. Sheng XD, Chen H, Wang H, et al. MicroRNA-130b jippromwovi l-migrazzjoni taċ-ċelluli u l-invażjoni billi jimmira r-riċettur attivat mill-proliferatur tal-peroxisome fil-glijoma umana.Biomed Pharmacother. 2015;76:121‐126.
179. Hatanaka H, Koizumi N, Okumura N, et al.Epiteljali-mesenkimalibidliet fenotipiċi bħal transizzjoni ta 'epitelju pigment tar-retina indotti minn TGF- huma evitati minn agonisti PPAR.Invest Ophthalmol Vis Sci. 2012; 53(11):6955‐6963.
180. Lv J, Sun BH, Mai ZT, Jiang MM, Du JF. CLDN-1 ippromwova l-migrazzjoni epiteljali u t-tranżizzjoni mesenkimali (EMT) fiċ-ċelloli epiteljali tal-bronki tal-bniedem permezz tal-mogħdija Notch.Mol Ċellula Biochem. 2017;432(1‐2):91‐98.
181. Zhang LH, Sha JJ, Yang GL, Huang XY, Bo JJ, Huang YR. L-attivazzjoni tal-mogħdija Notch hija marbuta mat-tranżizzjoni epiteljali-mesenkimali fil-prostatakanċerċelloli.Ċellula Ċiklu. 2017;16(10):999‐1007.
182. Zhou JS, Jain S, Azad A, et al. Notch, u TGF jiffurmaw linja regolatorja pożittiva u jirregolaw EMT fl-ovarji epiteljalikanċerċelloli.Sinjal taċ-Ċellola. 2016;28(8):838‐849.
183. Zhang JP, Zheng GJ, Zhou L, et al. Sinjali talja jinduċi anepiteljali-mesenkimalitransizzjoni biex tippromwovi metastasi fil-karċinoma taċ-ċelluli squamous orali.Int J Mol Med. 2018;42(4):2276‐2284.
184. Yuan X, Wu H, Han N, et al. Sinjali tal-talja u EMT fil-pulmun taċ-ċelluli mhux żgħarkanċer: sinifikat bijoloġiku u applikazzjoni terapewtika.J Hematol Oncol. 2014;7:87.
185. Pan E, Supko JG, Kaley TJ, et al. Studju ta' Fażi I ta' RO4929097 b'bevacizumab f'pazjenti bi glijoma malinna rikorrenti.J Neurooncol. 2016;130(3):571‐579.
186. Diaz‐Padilla I, Hirte H, Oza AM, et al. Studju ta’ kombinazzjoni ta’ fażi Ib ta’ RO4929097, inibitur ta’ ‐secretase, u temsirolimus f’pazjenti b’tumuri solidi avvanzati.Investi Drogi Ġodda. 2013;31(5):1182‐1191.
187. Okamoto K, Tajima H, Nakanuma S, et al. Angiotensin II ittejjeb it-tranżizzjoni epiteljali għal mesenkimali permezz tal-interazzjoni bejn ċelluli stellate epatiċi attivati u l-assi fattur-1/CXCR4 derivat minn ċelluli stromali fil-kolanġjokarċinoma intraepatika.Int J Oncol. 2012;41(2):573‐582.
188. Gong QY, Hou FL. Is-sikket tar-riċettur ta' angiotensin II tip-1 jinibixxi l-għoli ta' glukożju indottepiteljali-mesenkimalitransizzjoni f'ċelluli epiteljali tubulari prossimali renali umani permezz ta' inattivazzjoni tal-mogħdija tas-sinjalar mTOR/p70S6K.Biochem Biophys Res Commun. 2016;469(2):183‐188.
189. Oh E, Kim JY, Cho Y, et al. Espressjoni żejda ta' riċettur ta' angiotensin II tip 1 fis-siderkanċerċelluli jinduċu transizzjoni epiteljali-mesenkimali u jippromwovi t-tkabbir tat-tumur u l-anġjoġenesi.Biochim Biophys Acta, Mol CellRiż. 2016;1863(6):1071‐1081.
190. Pinter M, Kwanten WJ, Jain RK. Inibituri tas-sistema renin-angiotensin biex itaffukanċeravvenimenti avversi relatati mat-trattament.ClinKanċerRiż. 2018;24(16):3803‐3812.
191. Martin N, Manoharan K, Thomas J, Davies C, Lumbers RT. ‐Imblokkaturi u inibituri tas-sistema renin-angiotensin-aldosterone għal insuffiċjenza tal-qalb kronika b'frazzjoni ta' ejection ippreservata.Cochrane Database Syst Rev. 2018; 6:199.
192. Lu F, Ye Y, Zhang H, et al. MiR-497/Wnt3a/c-jun feedback loop jirregola t-tkabbir u l-fenotip ta 'transizzjoni epiteljali għal mesenkimali fiċ-ċelloli tal-glijoma.Int J Biol Macromol. 2018;120:985‐991.
193. Lu J, Lin YX, Li FY, et al. MiR-205 jrażżan it-tkabbir tat-tumur, l-invażjoni, uepiteljali-mesenkimalitransizzjoni billi timmira SEMA4C fil-karċinoma epatoċellulari.FASEB J. 2018;32(11):6123‐6134.
194. Yan H, Sun BM, Zhang YY, et al. Ir-regolazzjoni 'l fuq ta' miR-183-5p hija responsabbli għall-promozzjoni tal-apoptożi u l-inibizzjoni tal-epiteljali-mesenkimalitransizzjoni, proliferazzjoni, invażjoni, u migrazzjoni ta 'ċelluli tal-kanċer endometrijali tal-bniedem billi tirregola Ezrin.Int J Mol Med. 2018;42(5):2469‐2480.
195. Yin Q, Han Y, Zhu DY, et al. MiR-145, u miR-497 jrażżnu TGF--indottaepiteljali-mesenkimalitransizzjoni tal-pulmun mhux taċ-ċelluli żgħarkanċerbilli timmira MTDH.Cancer Cell Int. 2018;18:9.
196. Li JF, Wang QR, Wen RL, et al. MiR-138 jinibixxi l-proliferazzjoni taċ-ċelluli u jreġġa' luraepiteljali-mesenkimalitransizzjoni fil-pulmun mhux taċ-ċelluli żgħarkanċerċelluli billi jimmira GIT1 u SEMA4C.J Ċellula Mol Med. 2015;19(12):2793‐2805.
197. Guo RS, Hao GJ, Bao Y, et al. MiR-200a jirregola b'mod negattiv TGF-1-indottaepiteljali-mesenkimalitransizzjoni ta' ċelluli mesoteljali peritoneali billi timmira l-espressjoni ta' ZEB1/2.Am J Physiol Renal Physiol. 2018;314(6):F1087‐F1095.
198. Yang X, Hu Q, Hu LX, et al. MiR‐200b jirregola l-epiteljali-mesenkimalitransizzjoni tas-sider reżistenti għall-kimokanċerċelluli billi timmira FN1.Discov Med. 2017;24(131):75‐85.
199. Lv ZD, Kong B, Liu XP, et al. MiR-655 irażżan it-tranżizzjoni epiteljali għal mesenkimali billi jimmira lil Prrx1 fis-sider triplu negattivkanċer. J Cell Mol Med. 2016;20(5):864‐873.
200. Cao JM, Li GZ, Han M, Xu HL, Huang KM. MiR-30c-5p irażżan il-migrazzjoni, l-invażjoni, u t-transizzjoni epiteljali għal mesenkimali tal-istonkukanċerpermezz tal-mira MTA1.Biomed Pharmacother. 2017;93:554‐560.
201. Li L, Wu DP. MiR-32 jinibixxi l-proliferazzjoni,epiteljali-mesenkimalitransizzjoni, u metastasi billi timmira TWIST1 fil-pulmun mhux taċ-ċelluli żgħarkanċerċelloli.OncoTargets Ther. 2016;9:1489‐1498.
202. Stinson S, Lackner MR, Adai AT, et al. L-immirar ta' MiR-221/222 ta' trichorhinophalangeal 1 (TRPS1) jippromwovi transizzjoni epiteljali għal mesenkimali fis-siderkanċer. Sci Sinjal. 2011;4(186):4‐pt5.
203. Liu MN, Liu LM, Bai M, et al. L-attivazzjoni kkaġunata mill-ipoksja tal-assi Twist/miR-214/E-cadherin tippromwovi transizzjoni mesenkimali taċ-ċelluli epiteljali tubulari renali u renalifibrożi. Biochem Biophys Riż Komun. 2018;495(3):2324‐2330.
204. Zhiping C, Shijun T, Linhui W, Yapei W, Lianxi Q, Qiang D. MiR-181a jippromwovi transizzjoni epiteljali għal mesenkimali tal-prostatakanċerċelluli billi jimmira TGIF2.Eur Rev Med Pharmacol. 2017;21(21):4835‐4843.
205. Chen KJ, Li Q, Weng CM, et al. Splicing alternattiv imsaħħaħ ta' bleomycin tar-riċettur 2 tal-fattur tat-tkabbir tal-fibroblast jinduċi transizzjoni epiteljali għal mesenkimali fil-pulmunfibrożi. Biosci Rep. 2018;38(6):BSR20180445.
206. Jeong HM, Han J, Lee SH, et al. ESRP1 huwa espress iżżejjed fl-ovarjikanċeru jippromwovi l-bidla minn fenotip mesenkimali għal epiteljali fiċ-ċelloli tal-kanċer tal-ovarji.Onkoġenesi. 2017;6:13.
207. Braeutigam C, Rago L, Rolke A, Waldmeier L, Christofori G, Winter J. Il-proteina li torbot RNA Rbfox2: regolatur essenzjali ta 'splicing alternattiv immexxi mill-EMT u medjatur ta' invażjoni ċellulari.Onkoġenu. 2014;33(9):1082‐1092.
208. Zhang G, Isaji T, Xu Z, Lu X, Fukuda T, Gu J. N‐acetylglucosaminyltransferase‐I bħala regolatur ġdid tat-tranżizzjoni epiteljali-mesenkimali.FASEB J. 2018;33(2):2823‐2835.
209. Xu QS, Isaji T, Lu YY, et al. Rwoli ta 'N-acetylglucosaminyltransferase III fit-tranżizzjoni epiteljali għal mesenkimali indotta bit-trasformazzjoni tal-fattur tat-tkabbir 1 (TGF-1) f'linji ta' ċelluli epiteljali.J Biol Chem. 2012;287(20):16563‐16574.
210. Avasarala S, Van Scoyk M, Rathinam MKK, et al. PRMT1 huwa regolatur ġdid ta 'epiteljali-mesenkimali‐tranżizzjoni fil-kanċer tal-pulmun mhux taċ-ċelluli żgħar.J Biol Chem. 2015;290(21):13479‐13489.
211. Monteiro FL, Vitorino R, Wang J, et al. L-isoforma tal-histone H2A Hist2h2ac hija regolatur ġdid tal-proliferazzjoni uepiteljali-mesenkimalitransizzjoni fl-epitelju mammarju u tas-siderkanċerċelloli.KanċerLett. 2017;396:42‐52.
212. Xia HP, Chen JX, Shi M, et al. EDIL3 huwa regolatur ġdid ta 'epiteljali-mesenkimalitransizzjoni tikkontrolla rikorrenza bikrija ta 'karċinoma epatoċellulari.J Hepatol. 2015;63(4):863‐873.
213. Zhang R, Wei YH, Zhao CY, et al. It-tnaqqis EDIL3 jrażżanepiteljali-mesenkimalitransizzjoni taċ-ċelloli epiteljali tal-lenti permezz tal-mogħdija tal-fattur tat-tkabbir tat-trasformazzjoni.Int J Oftalmol. 2018;11(1):18‐24.
214. Gao ZH, Lu C, Wang ZN, et al. ILEI: markatur ġdid għalepiteljali-mesenkimalitransizzjoni u pronjosi ħażina fil-kolorektumkanċer. Istopatoloġija. 2014;65(4):527‐538.
215. Zhu BQ, Zhang Q, Wang JR, Mei XF. Kokristalli ta 'baicalein b'solubilità ogħla u bijodisponibilità mtejba.KristallTkabbir Des. 2017;17(4):1893‐1901.
216. Yin JT, Xiang CY, Wang PQ, Yin YY, Hou YT. Nanoemulsjonijiet bijokompatibbli bbażati fuq żejt tal-qanneb u inqas surfactants għall-kunsinna orali ta 'baicalein b'bijodisponibilità mtejba.Int J Nanomed. 2017;12:2923‐2931.
217. Zhou Y, Dong WJ, Ye J, et al. Dispersjoni ta 'matriċi ġdida bbażata fuq kumpless ta' fosfolipidi għat-titjib tal-bijodisponibilità orali ta 'baicalein: preparazzjoni, evalwazzjonijiet in vitro u in vivo.Droga Twassil. 2017;24(1):720‐728.