Il-vaċċini jġibu immunità ċellulari kkonservata ħafna għal SARS-CoV-2 Omicron

Il-varjant SARS-CoV-2 Omicron (B.1.1.529) b'mutazzjoni kbira intwera li jevadi frazzjoni sostanzjali ta' risponsi ta' antikorpi newtralizzanti li jirriżultaw minn vaċċini attwali li jikkodifikaw il-proteina spike WA1/20201. Ir-risponsi immuni ċellulari, partikolarment ir-rispons taċ-ċelluli CD8+ T, probabbilment jikkontribwixxu għall-protezzjoni kontra infezzjoni severa SARS-CoV-22–6. Hawnhekk nuru li l-immunità ċellulari indotta mill-vaċċini attwali kontra s-SARS-CoV-2 hija kkonservata ħafna għall-proteina spike Omicron tas-SARS-CoV{-2. Individwi li rċevew il-vaċċini Ad26.COV2.S jew BNT162b2 wrew risponsi dejjiema ta' ċelluli CD8+ u CD4+ T speċifiċi għal spike, li wrew reattività inkroċjata estensiva kemm kontra l-varjanti Delta kif ukoll kontra l-Omicron, inklużi f'sottopopolazzjonijiet ċellulari tal-memorja ċentrali u effetur. Ir-risponsi medjani taċ-ċelluli CD8+ T tal-Omicron speċifiċi għal spike kienu 82–84% tar-risponsi taċ-ċelluli T WA1/2020 speċifiċi għal spike CD8+. Din id-dejta tipprovdi kuntest immunoloġiku għall-osservazzjoni li l-vaċċini attwali għadhom juru protezzjoni robusta kontra mard sever bil-varjant Omicron SARS-CoV-2 minkejja r-risponsi tal-antikorpi newtralizzanti sostanzjalment imnaqqsa7,8.

cistanche tubulosa-titjib tas-sistema immuni

Ikklikkja hawn biex tara l-prodotti Cistanche Enhance Immunity

【Staqsi għal aktar】 Email:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692

Studji reċenti wrew li l-antikorpi newtralizzanti kkaġunati mill-vaċċin (NAbs) huma sostanzjalment imnaqqsa għall-varjant Omicron1 ta' SARS-CoV-2 b'mutazzjoni kbira. Biex nevalwaw ir-reattività inkroċjata tar-risponsi immuni ċellulari li nħolqu mill-vaċċin kontra l-varjant Omicron SARS-CoV-2, ivvalujna r-risponsi taċ-ċelluli CD{8+ u CD{4+ T f'47 individwu li ġew imlaqqma bil-vaċċin Ad26.COV2.S ibbażat fuq il-vettur tal-adenovirus9 ( Johnson & Johnson; n=20) jew il-vaċċin BNT162b2 ibbażat fuq mRNA10 (Pfizer; n=27) f'Boston, MA, l-Istati Uniti (Dejta Estiża Tabella 1).

benefiċċji cistanche għall-irġiel isaħħu s-sistema immuni

Risposti immuni umorali

L-individwi kollha kienu SARS-CoV-2 naive mill-istorja u kellhom ukoll reazzjonijiet negattivi għall-antikorpi għan-nukleokapsid (Dejta Estiża Fig. 1). Wara t-tilqima b'BNT162b2, osservajna risponsi għoljin ta' WA1/2020-psewdovirus NAb speċifiċi fix-xahar 1, segwit minn tnaqqis qawwi sat-8 xahar (P <0.{0001, b'żewġ debub) Test Mann–Whitney), kif mistenni11,12 (Fig. 1a). Wara t-tilqima b'Ad26.COV2.S, kien hemm risponsi inizjali sostanzjalment aktar baxxi ta' WA1/2020-psewdovirus NAb speċifiċi fl-1 xahar, iżda dawn ir-risponsi kienu aktar fit-tul u baqgħu jippersistu fit-8 xahar (refs. 11,13) (Fig. 1a). Madankollu, NAbs speċifiċi cross-reactive Omicron minimi kienu osservati għaż-żewġ vaċċini (P <0.0001 għat-tnejn, żewġ denbu Mann-Whitney testijiet) (Fig. 1a), konsistenti ma 'data reċenti fin-nuqqas ta' spinta addizzjonali1. Ir-risponsi ta 'antikorpi li jorbtu speċifiċi għad-dominju li jorbtu mar-riċetturi ġew evalwati b'ELISA u wrew xejriet simili, b'antikorpi li jorbtu speċifiċi għad-dominju li jorbtu mar-riċettur Omicron trans-reattivi minimi (Fig. 1b, Dejta Estiża Fig. 2).

cistanche tubulosa-titjib tas-sistema immuni

Reazzjonijiet immuni ċellulari

B'kuntrast mar-risponsi għall-antikorpi, risponsi immuni ċellulari speċifiċi għal spike evalwati b'assaġġi miġbura tal-peptide IFN ELISPOT urew reattività inkroċjata sostanzjali għal Omicron (Dejta Estiża Fig. 3, Tabella Supplimentari 1). Imbagħad ivvalutajna r-risponsi taċ-ċelluli T CD8+ u CD4+ T speċifiċi għal spike permezz ta 'assaġġi ta' tbajja taċ-ċitokini intraċellulari (Dejta Estiża Fig. 4, 5, Tabella Supplimentari 1). Ad26.COV2.S indotta risponsi medjani ta' ċelluli T IFN CD8+ ta' 0.061%, 0.062% u 0.0 {30}}.{051% kontra WA1/202{0, Delta u Omicron, rispettivament, fit-8 xahar wara t-tilqim (Fig. 2a). BNT162b2 indotta risponsi medjani taċ-ċelluli IFN CD8+ T ta' 0.028% u 0.023% kontra WA1/2020 u Omicron, rispettivament, fix-xahar 8 wara t-tilqim (Fig. 2a). Din id-dejta tissuġġerixxi li r-risponsi medjani taċ-ċelluli CD8+ T speċifiċi għal Omicron kienu 82–84% cross-reactive mar-risponsi taċ-ċelluli T WA1/2020-speċifiċi CD{8+ T (il-valur P ma kienx sinifikanti ; test Mann–Whitney b’żewġ denbu). Ir-risponsi taċ-ċelluli T IFN CD4+ speċifiċi għal Spike suscitati minn Ad26.COV2.S kienu medjan ta' 0.026%, 0.030%, u 0.029% kontra WA1/2020, Delta, u Omicron, rispettivament, u BNT162b2 kienu medjan ta' 0.033% u 0.027% kontra WA1/2020 u Omicron, rispettivament, fit-8 xahar, li jindika li r-risponsi medjani taċ-ċelluli CD4+ T speċifiċi għal Omicron kienu 82–100% cross-reactive ma' WA1/2020- risponsi speċifiċi taċ-ċelluli CD4+ T (il-valur P ma kienx sinifikanti; test Mann–Whitney b'żewġ denbu) (Fig. 2b). Din id-dejta turi reattività sostanzjali taċ-ċelluli CD8+ u CD4+ T għal Omicron, għalkemm ir-reazzjonijiet jistgħu jiġu affettwati aktar f'individwi magħżula (Fig. 3a). Kienet osservata wkoll reattività inkroċjata Omicron sostanzjali għal risponsi taċ-ċelluli T CD{8+ u CD4+ li jissekretaw IFN, TNF-TNF u CD8+ li jissekretaw għal spike speċifiċi (Dejta Estiża Fig. 6) .

Fig. 1|Risposti immuni umorali għal Omicron. Reazzjonijiet tal-antikorpi fix-xhur 1 u 8 wara t-tilqima finali b'Ad26.COV2.S (n=20) jew BNT162b2 (n=27). a Titri ta' antikorp newtralizzanti (NAb) b'assaġġ ta' newtralizzazzjoni ta' pseudovirus ibbażat fuq luciferase. b, Titri ta' antikorpi li jorbtu speċifiċi għar-riċettur (RBD) permezz ta' ELISA. It-tweġibiet tkejlu kontra l-varjanti SARS-CoV-2 WA1/2020 (WA), B.1.617.2 (Delta), B.1.351 (Beta) u B.1.1.529 (Omicron). Il-medjani (vireg ħomor) huma murija u murija numerikament.

B'kuntrast, individwi mhux imlaqqma u mhux infettati kellhom risponsi ta' ċelluli T CD8+ u CD4+ speċifiċi għal spike negliġibbli (Fig. 2a, b). Ir-risponsi taċ-ċelluli CD8+ T speċifiċi għal Omicron ikkorrelati ma' risponsi taċ-ċelluli CD8+ T speċifiċi WA1/2020- għall-vaċċin Ad26.COV2.S għaż-żewġ punti ta' żmien (R=0 .78, P < 0.00{01, inklinazzjoni=0.75) u l-vaċċin BNT162b2 (R=0.56 , P < 0.0001, inklinazzjoni=0.81), għalkemm żewġ individwi kellhom CD speċifiku għal Omicron li ma jistax jiġi osservat8+ Risposti taċ-ċelluli T wara t-tilqim b'BNT162b2 (Fig. 3b). Bl-istess mod, ir-risponsi taċ-ċelluli CD4+ T speċifiċi għal Omicron ikkorrelataw ma' risponsi taċ-ċelluli CD4+ T WA1/2020-speċifiċi T kemm għall-vaċċin Ad26.COV2.S (R=0. 79, P < 0.00{{80}}1, inklinazzjoni=0.83) u l-vaċċin BNT162b2 (R {{45 }}.90, P < 0.0001, inklinazzjoni=0.88) (Fig. 3c). Is-sottopopolazzjonijiet tal-memorja IFN CD8+ u CD4+ T ċentrali (CD45RA− CD{27+) u effeturi (CD45RA− CD27− ) u effetturi (CD45RA− CD27− ) speċifiċi għal spike suscitati minn Ad26.COV2.S wrew ukoll estensivi reattività inkroċjata għall-varjanti Delta u Omicron. Fit-8 xahar, ir-risponsi tal-memorja ċentrali taċ-ċelluli CD8+ T kienu 0.076%, 0.054%, u 0.075%, ir-risponsi tal-memorja tal-effett taċ-ċelluli CD8+ T kienu 0.168%, 0.143% u 0.146%, CD{{ 77}} Ir-risponsi tal-memorja ċentrali taċ-ċelluli T kienu 0.030%, 0.035% u 0.038%, u r-risponsi tal-memorja tal-effett taċ-ċelluli CD4+ T kienu 0.102%, 0.094% u 0.083% kontra WA1/202, Delta u Omicron, rispettivament ( Fig. 4).

cistanche tubulosa-titjib tas-sistema immuni

Diskussjoni

Id-dejta tagħna turi li Ad26.COV2.S u BNT162b2 iqanqlu immunità ċellulari b'mod wiesa' interreattiv kontra varjanti ta' SARS-CoV-2 inkluż Omicron. Il-konsistenza ta’ dawn l-osservazzjonijiet f’żewġ teknoloġiji differenti ta’ pjattaforma tal-vaċċini (vettur virali u mRNA) tissuġġerixxi l-ġeneralizzazzjoni ta’ dawn is-sejbiet. Ir-reattività inkroċjata estensiva tar-risponsi taċ-ċelluli CD8+ u CD4+ T speċifiċi għal Omicron tikkuntrasta bil-kbir mat-tnaqqis notevoli tar-risponsi tal-antikorpi speċifiċi għal Omicron. Din id-dejta hija konsistenti ma’ studji preċedenti li wrew reattività inkroċjata akbar ta’ risponsi immuni ċellulari kkaġunati mill-vaċċin minn risponsi immuni umorali kontra l-varjanti ta’ SARS-CoV-2 Alpha, Beta u Gamma14. Ir-risponsi taċ-ċelluli T jimmiraw reġjuni multipli fil-proteina spike, konsistenti mar-risponsi immuni ċellulari fil-biċċa l-kbira preservati għal Omicron6,14. Ir-reattività inkroċjata ta' 82–84% tar-reazzjonijiet taċ-ċelluli CD8+ T għal Omicron hija wkoll konsistenti mal-previżjonijiet teoretiċi bbażati fuq il-mutazzjonijiet Omicron. Il-limitazzjonijiet tal-istudju tagħna jinkludu l-użu ta 'dożi għoljin ta' peptidi b'kostimulazzjoni fl-analiżi tat-tbajja taċ-ċitokini intraċellulari, u n-nuqqas ta 'valutazzjoni tal-effett ta' mutazzjonijiet fuq l-ipproċessar tal-antiġeni. Studji prekliniċi wrew li ċ-ċelluli CD8+ T jikkontribwixxu għall-protezzjoni kontra s-SARS-CoV-2 f'rhesus macaques, partikolarment meta r-risponsi tal-antikorpi ma jkunux ottimali5. Reazzjonijiet taċ-ċelluli CD8+ durabbli u CD4+ T ġew irrappurtati wkoll wara infezzjoni u tilqim2–4,6,11,13,15,16. Minħabba r-rwol taċ-ċelluli CD8+ T fit-tneħħija ta' infezzjonijiet virali, x'aktarx li l-immunità ċellulari tikkontribwixxi sostanzjalment għall-protezzjoni tal-vaċċin kontra l-marda severa tas-SARS-CoV-2. Dan jista 'jkun partikolarment rilevanti għal Omicron, li jevadi b'mod drammatiku r-risponsi ta' antikorpi newtralizzanti. Studji reċenti wrew li Ad26.COV2.S u BNT162b2 ipprovdew protezzjoni ta '85% u 70%, rispettivament, kontra l-isptar minħabba l-varjant Omicron fl-Afrika t'Isfel7,8. Id-dejta tagħna tipprovdi kuntest immunoloġiku għall-osservazzjoni li l-vaċċini attwali għadhom jipprovdu protezzjoni b'saħħitha kontra mard sever minħabba l-varjant Omicron SARS-CoV-2 minkejja risponsi tal-antikorpi newtralizzanti sostanzjalment imnaqqsa.

Fig. 2|Reazzjonijiet immuni ċellulari għal Omicron. Reazzjonijiet taċ-ċelluli T fix-xhur 1 u 8 wara t-tilqima finali b'Ad26.COV2.S (n = 20) jew BNT162b2 (n = 27). a, b, Risposti miġbura taċ-ċelluli CD8+ IFN għal spike ta' peptide miġbur (a) u risponsi taċ-ċelluli CD4+ T (b) permezz ta' analiżi ta' tbajja taċ-ċitokini intraċellulari. It-tweġibiet tkejlu kontra l-varjanti SARS-CoV-2 WA1/2020, B.1.617.2 (Delta) u B.1.1.529 (Omicron). Jintwerew ukoll tweġibiet f'ħames individwi mhux imlaqqma u mhux infettati. L-isfondi tal-midja tnaqqsu mill-valuri speċifiċi. Il-medjani (vireg ħomor) huma murija u murija numerikament.

Fig. 3|Korrelazzjonijiet ta' risponsi immuni ċellulari speċifiċi għall-varjanti u WA1/2020-speċifiċi.a, Proporzjon ta' Omicron għal WA1/2020 CD8+ (fuq) u CD4+ (qiegħ) risponsi taċ-ċelluli T f' parteċipanti individwali. b, c, Korrelazzjonijiet ta' log Speċifiċi għal Delta u Omicron speċifiċi għal log WA1/2020-reazzjonijiet taċ-ċelluli CD8+ speċifiċi (b) u risponsi taċ-ċelluli T CD4+ (c) minn analiżi tat-tbajja taċ-ċitokini intraċellulari. Valuri P u R mhux aġġustati fuq żewġ naħat għal korrelazzjonijiet ta 'rigressjoni lineari huma murija, u huma murija linji ta' l-aħjar tajbin u inklinazzjonijiet.

Fig. 4|Sottopopolazzjonijiet tal-memorja immuni ċellulari għal Omicron. Memorja ċentrali ta' IFN CD8+ u CD4+ (CD45RA-CD27+) u memorja effettur (CD45RA-CD27+) u memorja effettur (CD45RA-CD27- ) IFN speċifiċi għal peptide speċifiku miġbura (CD45RA-CD27- ) Reazzjonijiet taċ-ċelluli T permezz ta' analiżi ta' tbajja ta' ċitokini intraċellulari f'xhur 1 u 8 wara t-tilqima finali b'Ad26.COV2.S (n=20). It-tweġibiet tkejlu kontra l-varjanti SARS-CoV-2 WA1/2020, B.1.617.2 (Delta), u B.1.1.529 (Omicron). Il-medjani (vireg ħomor) huma murija u murija numerikament.

Kontenut onlajn

cistanche tubulosa-titjib tas-sistema immuni

Kwalunkwe metodu, referenzi addizzjonali, sommarji ta’ rappurtar ta’ Riċerka tan-Natura, dejta tas-sors, dejta estiża, informazzjoni supplimentari, rikonoxximenti, informazzjoni ta’ reviżjoni minn pari; dettalji tal-kontribuzzjonijiet tal-awtur u interessi konkorrenti; u dikjarazzjonijiet tad-dejta u d-disponibbiltà tal-kodiċi huma disponibbli fuq https://doi.org/10.1038/s41586-022-04465-y.

Referenzi

1. Cele, S. et al. Omicron b'mod estensiv iżda mhux komplut jaħrab in-newtralizzazzjoni Pfizer BNT162b2. Natura 602, 654–656 (2022).

2. Dan, JM et al. Memorja immunoloġika għal SARS-CoV-2 vvalutata sa 8 xhur wara l-infezzjoni. Science 371, eabf4063 (2021).

3. Sette, A. & Crotty, S. Immunità adattiva għal SARS-CoV-2 u COVID-19.Ċellula184, 861–880 (2021). 

4. Goel, RR et al. Vaċċini mRNA jinduċu memorja immuni durabbli għal SARS-CoV-2 u varjanti ta' tħassib.Xjenza374, abm0829 (2021).

5. McMahan, K. et al. Korrelati tal-protezzjoni kontra SARS-CoV-2 fil-makaki rhesus.Natura590, 630–634 (2021). 

6. Grifoni, A. et al. Miri tar-rispons taċ-ċelluli T għall-koronavirus SARS-CoV-2 fil-bnedmin bil-marda COVID-19 u individwi mhux esposti.Ċellula181, 1489–1501.e15 (2020) Dettalji tal-kontribuzzjonijiet tal-awtur u interessi konkorrenti; u dikjarazzjonijiet tad-data u d-disponibbiltà tal-kodiċi huma disponibbli fuqhttps://doi.org/10.1038/s41586-022-04465-y.

7. Collie, S., Champion, J., Moultrie, H., Bekker, LG & Gray, G. Effettività tal-vaċċin BNT162b2 kontra l-varjant Omicron fl-Afrika t'Isfel.N. Engl. J. Med.386, 494–496 (2022). 

8. Gray, GE et al. L-effettività tal-vaċċin kontra d-dħul fl-isptar f'ħaddiema tal-kura tas-saħħa tal-Afrika t'Isfel li rċevew booster omologu ta' Ad26.COV2 waqt mewġa Omicron COVID-19: riżultati preliminari tal-Istudju Sisonke 2. Preprint fimedRxivhttps://doi.org/10.1101/2021.12.28.21268436 (2021).

9. Sadoff, J. et al. Sigurtà u effikaċja ta' vaċċin Ad26.COV2.S b'doża waħda kontra Covid-19.N. Engl. J. Med.384, 2187–2201 (2021).

10. Polack, FP et al. Sigurtà u effikaċja tal-vaċċin BNT162b2 mRNA Covid-19.N. Engl. J. Med.383, 2603–2615 (2020).

11. Collier, AY et al. Kinetika differenzjali ta' risponsi immuni mnissla minn vaċċini Covid-19.N. Engl. J. Med.385, 2010–2012 (2021). 

12. Falsey, AR et al. Newtralizzazzjoni tas-SARS-CoV-2 bid-doża 3 tal-vaċċin BNT162b2.N. Engl. J. Med.385, 1627–1629 (2021). 

13. Barouch, DH et al. Reazzjonijiet immuni umorali u ċellulari dejjiema 8 xhur wara t-tilqima Ad26.COV2.S.N. Engl. J. Med.385, 951–953 (2021). 

14. Alter, G. et al. Immunoġeniċità tal-vaċċin Ad26.COV2.S kontra varjanti ta' SARS-CoV-2 fil-bnedmin.Natura596, 268–272 (2021). 

15. Poon, MML et al. L-infezzjoni SARS-CoV-2 tiġġenera memorja immunoloġika lokalizzata fit-tessuti fil-bnedmin.Sci. Immunol.6, eabl9105 (2021).

16. Vidal, SJ et al. Korrelata tan-newtralizzazzjoni kontra varjanti ta' tħassib tas-SARS-CoV-2 minn serum pandemiċi bikrija.J. Virol.95, e0040421 (2021).